有効成分:レボドパ、カルビドパ、エンタカポン
Stalevo 50 mg / 12.5 mg / 200mgフィルムコーティング錠
Stalevoの添付文書は、パックサイズで利用できます。- Stalevo 50 mg / 12.5 mg / 200mgフィルムコーティング錠
- Stalevo 75 mg / 18.75 mg / 200mgフィルムコーティング錠
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200mgフィルムコーティング錠
- Stalevo 125 mg / 31.25 mg / 200mgフィルムコーティング錠
- Stalevo 150 mg / 37.5 mg / 200mgフィルムコーティング錠
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200mgフィルムコーティング錠
なぜStalevoが使われるのですか?それはなんのためですか?
Stalevoは、1つのフィルムコーティング錠に3つの活性物質(レボドパ、カルビドパ、エンタカポン)を含んでいます。 Stalevoはパーキンソン病の治療に使用されます。
パーキンソン病は、脳内のドーパミンと呼ばれる物質のレベルが低いことが原因です。レボドパはドーパミンレベルを上昇させ、その結果パーキンソン病の症状を軽減します。カルビドパとエンタカポンは、レボドパの抗パーキンソン病効果の有効性を高めます。
Stalevoを使用すべきでない場合の禁忌
Stalevoを服用しないでください
- レボドパ、カルビドパ、エンタカポン、またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 狭角緑内障(眼の障害)がある場合
- 副腎がんの場合
- 抗うつ薬(選択的MAO-A阻害剤とMAO-B阻害剤の組み合わせ、または非選択的MAO阻害剤)を服用している場合
- Neuroleptic Malignant Syndrome(NMS)として知られる特定の抗精神病薬に対するまれな反応に苦しんでいる場合
- 非外傷性の横紋筋融解症と呼ばれるまれな形態の筋疾患に苦しんでいる場合
- 重度の肝疾患がある場合。
使用上の注意Stalevoを服用する前に知っておくべきこと
過去に苦しんでいる、または苦しんだことがある場合は、Stalevoを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
- 心臓発作、不整脈を含む他の心臓病、または血管
- 喘息または他の肺疾患
- 用量を調整する必要があるかもしれないので、肝臓の問題
- 腎臓またはホルモン障害の
- 胃潰瘍またはけいれん。
- 下痢が長引く場合は、結腸の炎症の兆候である可能性があるため、医師に相談してください
- 精神病などのあらゆる種類の深刻な精神障害の
- あなたの線量を調整し、あなたの目の圧力を制御する必要があるかもしれないので、慢性開放隅角緑内障の。
服用している場合は、医師に相談してください。
- 抗精神病薬(精神病の治療に使用される薬)
- 座位または横臥から起き上がると低血圧を引き起こす可能性のある薬。 Stalevoはこれらの反応を悪化させる可能性があることに注意する必要があります。
Stalevoによる治療中の場合は、医師に相談してください。
- 筋肉のこわばりや重度の収縮の発症に気づいたり、震え、震え、錯乱、発熱、心拍数の増加、血圧の重度の変化を経験した場合は、直ちに医師の診察を受ける必要があります。
- 落ち込んでいる、自殺念慮がある、または行動の変化に気付いた場合
- 突然の睡眠、または特に眠気があります。これが発生した場合は、他のマシンを運転したり使用したりしないでください(「マシンの運転と使用」のセクションも参照してください)。
- 制御できない動きに気付いた場合、またはスタレボを服用した後に悪化した場合この場合、抗パーキンソン病薬の投与量を変更する必要があるかもしれないので、医師に連絡する必要があります
- 下痢がある:過度の体重減少を避けるために体重管理をお勧めします
- 比較的短期間に進行性の食欲不振、無力感(脱力感、倦怠感)および体重減少を経験します。この場合、肝機能検査を含む一般的な健康診断を検討する必要があります
- Stalevoの服用をやめる必要性を感じてください。「Stalevoの服用をやめた場合」のセクションを参照してください。
あなたが気づいた場合、またはあなたの家族/介護者があなたが異常な方法で行動したいという強い衝動や欲求を発達させている、またはあなたに有害であるかもしれない活動を実行する衝動、衝動または誘惑に抵抗できないことに気付いた場合は医師に伝えてください。これらの行動は衝動調節と呼ばれます障害であり、ギャンブル依存症、過度の支出と食事、異常に高い性欲、性的思考または欲求の増加の懸念が含まれる場合があります。あなたの医者はあなたの治療を再検討するかもしれません。
Stalevoによる長期治療中、医師は定期的に臨床検査を要求する場合があります。
手術が必要な場合は、スタレボを服用していることを医師に伝えてください。 Stalevoの使用は、他の薬によって引き起こされる錐体外路症状(不随意運動、震え、筋肉のこわばり、筋肉のけいれんなど)の治療には推奨されません。
子供と青年
Stalevoで治療された18歳未満の患者の経験は限られているため、子供にStalevoを使用することはお勧めしません。
相互作用どの薬や食品がStalevoの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
特定の抗うつ薬(選択的MAO-A阻害剤とMAO-B阻害剤の組み合わせ、または非選択的MAO阻害剤)を服用している場合は、Stalevoを服用しないでください。
Stalevoはいくつかの薬の効果と副作用を増強することができます。これらには以下が含まれます:
- モクロベミド、アミトリプチリン、デシプラミン、マプロチリン、ベンラファキシン、パロキセチンなどのうつ病の治療に使用される薬
- いくつかの呼吸器疾患の治療に使用されるリミテロールとイソプレナリン
- 重度のアレルギー反応の場合に使用されるアドレナリン
- 特定の心臓病や低血圧の治療に使用されるノルエピネフリン、ドーパミン、ドブタミン
- 高血圧の治療に使用されるアルファメチルドパ
- パーキンソン病の治療に使用されるアポモルヒネ。
スタレボの効果は、いくつかの薬によって減少する可能性があります。これらには以下が含まれます:
- いくつかの精神障害、吐き気、嘔吐の治療に使用されるドーパミン作動性拮抗薬
- 発作を防ぐために使用されるフェニトイン
- 筋肉をリラックスさせるために使用されるパパベリン。
スタレボは鉄分を吸収しにくくする可能性があるため、鉄分サプリメントと同時にスタレボを服用することはお勧めしません。スタレボと鉄分を含む薬は少なくとも2〜3時間離して服用する必要があります。
食べ物や飲み物とスタレボ
スタレボは食事の有無にかかわらず摂取できます。一部の患者にとって、Stalevoは、タンパク質が豊富な食品(肉、魚、乳製品、種子、ナッツなど)と一緒に摂取した場合、またはその直後に摂取した場合、十分に吸収されない場合があります。これが当てはまると思われる場合は、医師にご相談ください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
Stalevoで治療されている間、女性は母乳で育てるべきではありません。
機械の運転と使用
スタレボは血圧を下げる可能性があり、これは立ちくらみやめまいを引き起こす可能性があります。機械の運転や使用には特に注意してください。
眠気や突然の睡眠発作を経験した場合は、完全に回復するのを待ってから、運転を再開するか、警戒が必要なその他のことを行ってください。そうしないと、自分自身や他の人が深刻なリスクにさらされ、さらには死に至る可能性があります。
Stalevoにはショ糖が含まれています
Stalevoにはショ糖が含まれています(1.2mg /錠)。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Stalevoの使用方法:Posology
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
成人および高齢の患者:
- あなたの医者はあなたに毎日服用するStalevo錠剤の正確な数を教えてくれます。
- タブレットは、小さな部分に分割することを意図したものではありません。
- 一度に1錠だけ服用してください。
- 治療に対するあなたの反応に基づいて、あなたの医者はより高いまたはより低い用量を勧めるかもしれません。
- Stalevo錠を服用する場合50mg / 12.5 mg / 200 mg、75 mg / 18.75 mg / 200 mg、100 mg / 25 mg / 200 mg、125 mg / 31.25 mg / 200mgまたは150mg / 37、5 mg / 200 mg、1日10錠以上服用しないでください。
スタレボの効果が強すぎたり弱すぎたりする印象がある場合、または副作用の可能性がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
初めてボトルを開ける:クロージャーを開けて、シールが壊れるまで親指でシールを押します。
過剰摂取スタレボを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にスタレボを服用した場合
誤ってStalevo錠を服用すべき量よりも多く服用した場合は、すぐに医師または薬剤師に伝えてください。過剰摂取の場合、混乱したり動揺したり、心拍数が速くなったり遅くなったり、皮膚、舌、目、尿の色が変化したりすることがあります。
Stalevoを取るのを忘れた場合
忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
次の服用まで1時間以上かかる場合:
覚えたらすぐに1錠を服用し、予定された時間に次の錠剤を服用してください。
次の服用まで1時間未満の場合:
覚えたらすぐにタブレットを取り、1つの「今すぐ」待ってから、別のタブレットを取ります。その後、通常どおり続行します。
起こりうる副作用を避けるために、Stalevoの連続投与の間に常に少なくとも1時間を残してください。
Stalevoの服用をやめたら
医師の指示がない限り、スタレボの服用をやめないでください。この場合、あなたの医者はあなたがあなたが服用している他の抗パーキンソン病薬、特にレボドパの用量を調整してあなたの症状を適切に制御する必要があることに気付くかもしれません。スタレボや他の抗パーキンソン病薬による治療を突然中止すると、望ましくない影響が生じる可能性があります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Stalevoの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。副作用の多くは、用量を調整するだけで減らすことができます。
Stalevoの治療中に次の症状が発生した場合は、すぐに医師に連絡してください。
- 筋肉のこわばりまたは重度のけいれん、震え、震え、錯乱、発熱、心拍数の増加、または血圧の重度の変化。これらは、神経弛緩性悪性症候群(NMS、中枢神経系障害の治療に使用される薬に対するまれで重度の反応)または横紋筋融解症(まれで重度の筋肉障害)の症状を表している可能性があります。
- アレルギー反応。その兆候には、じんましん、かゆみ、発疹、顔、唇、舌、喉の腫れなどがあります。後者は呼吸困難や嚥下困難を引き起こす可能性があります。
非常に一般的(10人に1人以上に影響を与える可能性があります)
- 不随意運動(ジスキネジア)
- 気分が悪い(吐き気)
- 尿の無害な赤褐色の染色
- 筋肉痛
- 下痢
一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 低血圧、血圧上昇による立ちくらみまたは失神-パーキンソン症候群の症状の悪化、めまい、眠気
- 嘔吐、腹痛と不快感、胸焼け、口渇、便秘、
- 不眠症、幻覚、錯乱、異常な夢(悪夢を含む)、倦怠感
- 記憶障害、不安神経症、うつ病などの精神障害(自殺念慮を含む)
- 心臓病または動脈の問題(胸痛など)、不整脈または心拍数
- 転倒の頻度が高い
- 呼吸困難
- 発汗の増加、発疹
- 筋肉のけいれん、脚の腫れ
- ぼやけた視界
- 貧血
- 食欲不振、体重減少
- 頭痛、関節痛
- 尿路感染
珍しい(100人に1人まで影響する可能性があります)
- 心臓発作
- 腸の出血
- 出血、異常な肝機能検査を引き起こす可能性のある血球の変化
- 痙攣
- 攪拌
- 精神病症状
- 大腸炎(結腸の炎症)
- 尿以外の変色(皮膚、爪、髪の毛、汗など)
- 嚥下困難、排尿困難
次の副作用も報告されています。
- 肝炎(肝臓の炎症)
- かゆみ
次の副作用が発生する可能性があります。
- 次のような有害な可能性のあるアクションを実行したいという衝動に抵抗できない。
- 個人的または家族的な深刻な結果にもかかわらず、過度にギャンブルをしたいという強い衝動。
- あなたや他の人にとって重大な関心事である性的関心や行動の変化または増加、例えば性欲の増加。
- 制御不能な過剰な購入または支出。
- 過食症(短時間で大量の食べ物を食べる)または強制的な食事(通常より多く、空腹を満たすために必要な量より多くの食べ物を食べる)。
これらの行動のいずれかを経験した場合は、医師に伝えてください。これらの症状に対処または軽減する方法について説明します。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のボトルやカートンに記載されている賞味期限を過ぎた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します
この薬は特別な保管条件を必要としません。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Stalevoに含まれるもの
- スタレボの有効成分は、レボドパ、カルビドパ、エンタカポンです。
- Stalevo 50 mg / 12.5 mg / 200 mgの各錠剤には、50 mgのレボドパ、12.5 mgのカルビドパ、および200mgのエンタカポンが含まれています。
- タブレットコアの他の成分は、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、トウモロコシデンプン、マンニトール(E421)およびポビドン(E1201)です。
- タブレットコーティングの他の成分は、グリセロール(85パーセント)(E422)、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリソルベート80、赤色酸化鉄(E172)、スクロース、二酸化チタン(E171)、および黄色酸化鉄(E172)です。
Stalevoの外観とパックの内容
Stalevo 50 mg / 12.5 mg / 200 mg:片面に「LCE50」と刻印された、円形、凸状、茶色または赤みがかった灰色の分割不可能なフィルムコーティング錠。
Stalevo 50 mg / 12.5 mg / 200 mg錠は、6パック(10、30、100、130、175、または250錠を含む)で入手できます。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
STALEVO 50 MG / 12.5 MG / 200 MG
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には、50mgのレボドパ、12.5mgのカルビドパ、200mgのエンタカポンが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
各錠剤には1.2mgのショ糖が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
片面に「LCE50」と刻印された、丸くて凸状の壊れにくい茶色または赤灰色のフィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
Stalevoは、レボドパ/ドーパデカルボキシラーゼ(DDC)阻害剤治療で安定化されない「投与終了」運動変動を有するパーキンソン病の成人患者の治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法
投与量
各患者のレボドパを注意深く調整した後、最適な1日量を決定する必要があります。 1日量は、製品に利用可能な7つの強度(50mg / 12.5mg / 200mg、75mg / 18.75mg / 200mg、100mg / 25mg / 200mg、125mg / 31.25 mg / 200 mg、150 mg / 37.5)のいずれかを使用して最適化することが望ましいです。 mg / 200 mg、175 mg / 43.75 mg / 200mgまたは200mg / 50 mg / 200 mgレボドパ/カルビドパ/エンタカポン)。
患者は、投与ごとに1錠のStalevo錠のみを服用するように指示する必要があります。 1日あたり70〜100 mg未満のカルビドパ投与量を投与された患者は、吐き気と嘔吐を経験する可能性が高くなります。カルビドパの1日総投与量が200mgを超える経験は限られていますが、エンタカポンの最大推奨用量は2000 mgであるため、Stalevo 50 mg /12.5用量の最大用量は1日あたり10錠です。mg/ 200 mg、75 mg / 18.75 mg / 200 mg、100 mg / 25 mg / 200 mg、125 mg / 31.25 mg / 200 mg、および150 mg / 37.5 mg /200mg。Stalevo150mg/ 37.5 mg / 200mgの10錠は375に相当します。 1日あたりのカルビドパのmg。このカルビドパの1日量に基づくと、Stalevo 175 mg / 43.75 mg / 200 mgの最大推奨用量は1日あたり8錠、Stalevo 200 mg / 50 mg / 200mgの場合は1日あたり7錠です。日。
一般に、Stalevoは、対応する用量の標準的なレボドパ/ドーパデカルボキシラーゼ阻害剤およびエンタカポン製剤で治療された患者に使用する必要があります。
レボドパ製剤/ DDC阻害剤(カルビドパまたはベンセラジド)およびエンタカポン錠からスタレボに治療を変更する方法。
に。 エンタカポンおよび標準的なレボドパ/カルビドパ製剤をスタレボの対応する強度に等しい用量で治療を受けている患者には、対応して強化されたスタレボ錠剤を直接与えることができます。たとえば、50 mg / 12.5mgレボドパ/カルビドパ錠1錠と200mgエンタカポン錠1錠を1日4回服用している患者は、通常の用量の代わりに、スタレボ50 mg / 12.5 mg / 200mg錠1錠を1日4回服用する場合があります。レボドパ/カルビドパとエンタカポン。
NS。 エンタカポンおよびレボドパ/カルビドパをスタレボ50mg / 12.5 mg / 200 mg(または75 mg / 18.75 mg / 200mgまたは100mg / 25 mg / 200mgまたは125mg)に対応しない用量で投与されている患者にスタレボによる治療を開始する場合/ 31.25 mg / 200mgまたは150mg / 37.5 mg / 200mgまたは175mg / 43.75 mg / 200mgまたは200mg / 50 mg / 200 mg)、Stalevoの用量は最適な臨床反応のために注意深く調整する必要があります。最初に、Stalevoは、使用されている1日の総投与量に可能な限り一致するように調整する必要があります。
NS。すでにエンタカポンとレボドパ/ベンセラジドの標準放出製剤で治療されている患者にスタレボによる治療を開始する場合は、前夜にレボドパ/ベンセラジドの投与を中止し、翌朝スタレボの投与を開始することをお勧めします。 Stalevoの開始用量には、同じ量またはわずかに(5〜10%)多い量のレボドパが含まれている必要があります。
エンタカポンで治療されていない患者をスタレボに移す方法
スタレボ療法は、レボドパ/ DDC阻害剤治療で安定しない「用量終了」運動変動を有するパーキンソン病の一部の患者において、現在の療法の用量と一致する用量で開始することができます。ただし、ジスキネジアの患者またはレボドパの1日量が800 mgを超える患者には、レボドパ/ DDC阻害剤からスタレボへの直接切り替えは推奨されません。このような患者では、エンタカポン治療を別の治療として導入し(エンタカポン錠)、必要に応じてレボドパの投与量を調整してから、スタレボに切り替えることをお勧めします。
エンタカポンはレボドパの効果を増強します。したがって、特にジスキネジアを呈している患者では、スタレボによる治療開始後の最初の数日または数週間でレボドパの用量を10〜30%減らす必要があるかもしれません。レボドパの1日量は、用量間隔を延長することで減らすことができます。患者の臨床状態を考慮して、用量間および/または各投与でレボドパの量を減らす。
治療中の用量調整
より多くのレボドパが必要な場合は、投与頻度の増加および/または推奨用量制限内での異なる強度のスタレボの使用を検討する必要があります。
必要なレボドパが少ない場合は、投与間隔を長くして投与頻度を減らすか、1回の投与でスタレボの投与量を減らすことにより、スタレボの1日総投与量を減らす必要があります。
Stalevoと他のレボドパ医薬品を併用する場合は、推奨される最大用量に従う必要があります。
スタレボ療法の中止: スタレボ(レボドパ/カルビドパ/エンタカポン)による治療を中止し、患者をエンタカポンなしのレボドパ/ DDC阻害剤療法に切り替えた場合、他の抗パーキンソン療法の投与量を調整して、パーキンソン症状を十分に制御する必要があります。
小児人口: 18歳未満の子供におけるStalevoの安全性と有効性利用可能なデータはありません。
高齢者患者: 高齢患者にはスタレボの用量調整は必要ありません。
肝不全の患者: 軽度から中等度の肝機能障害のある患者には、Stalevoの投与に注意することをお勧めします。投与量を減らす必要があるかもしれません(セクション5.2を参照)。重度の肝不全の場合は、セクション4.3を参照してください。
腎不全の患者: 腎不全は、エンタカポンの薬物動態に影響を与えません。レボドパとカルビドパの薬物動態に関する特別な研究は腎不全の患者で報告されていないため、透析中の患者を含む重度の腎不全の患者には注意してスタレボによる治療を行う必要があります(セクション5.2を参照)。
投与方法
各錠剤は、食物の有無にかかわらず経口摂取する必要があります(セクション5.2を参照)。 1錠には治療用の1用量が含まれており、丸ごとのみ投与する必要があります。
04.3禁忌
-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
-重度の肝不全。
-閉鎖隅角緑内障。
- 褐色細胞腫。
-Stalevoと非選択的モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAO-AおよびMAO-B)(フェネルジン、トラニルシプロミンなど)の併用投与。
-選択的MAO-A阻害剤と選択的MAO-B阻害剤の併用投与(セクション4.5を参照)。
-神経遮断薬悪性症候群(NMS)および/または非外傷性起源の横紋筋融解症の既往歴。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
--Stalevoは、薬物誘発性錐体外路反応の治療には推奨されません。
-スタレボ療法は、虚血性疾患、重度の心血管疾患または肺疾患、気管支喘息、腎疾患または内分泌疾患、または消化性潰瘍または発作の病歴のある患者には注意して実施する必要があります。
-心筋梗塞の病歴があり、心房または心室の結節に不整脈が残っている患者の場合:最初の投与量調整期間中は心機能を注意深く監視する必要があります。
-Stalevoで治療されたすべての患者は、精神障害、自殺念慮のあるうつ病、およびその他の重度の反社会的行動の発生について注意深く監視する必要があります。精神病の過去または現在のエピソードのある患者は、注意して治療する必要があります。
-ドーパミン作動性受容体遮断特性を備えた抗精神病薬、特にD2受容体拮抗薬の併用投与は、細心の注意を払って実施する必要があり、抗パーキンソン病効果の喪失または症状の悪化について患者を注意深く観察する必要があります。
-慢性開放角緑内障の患者は、眼圧が十分に管理されており、眼圧の変化がないか患者を注意深く追跡している限り、注意してスタレボで治療することができます。
-スタレボは起立性低血圧を引き起こす可能性があります。したがって、Stalevoは、起立性低血圧を引き起こす可能性のある他の医薬品を服用している患者には注意して投与する必要があります。
-レボドパと組み合わせたエンタカポンは、パーキンソン病患者の傾眠および突然の入眠のエピソードと関連しています。したがって、機械を運転または使用するときは注意が必要です(セクション4.7を参照)。
-臨床試験では、ドーパミン作動性タイプの副作用(ジスキネジアなど)は、プラセボと同じ組み合わせを投与された患者と比較して、エンタカポンとドーパミンアゴニスト(ブロモクリプチンなど)、セレギリンまたはアマンタジンを投与された患者でより頻繁でした。エンタカポン治療を開始する際には、他の抗パーキンソン病治療の用量を調整する必要があるかもしれません。
-重度のジスキネジアまたは神経弛緩薬性悪性症候群(NMS)に続発する横紋筋融解症の発症は、パーキンソン病の患者ではめったに観察されません。したがって、特に治療を受けた患者では、神経弛緩薬と同時に、用量の急激な減少またはレボドパ治療の中止を注意して観察する必要があります。横紋筋融解症および高体温症を含むNMSは、運動症状(硬直、ミオクロニア、振戦)、精神状態の変化(例、興奮、混乱、昏睡)、高体温症、自律神経系機能障害(頻脈、血圧不安定性)および血清クレアチン上昇を特徴とします。ホスホキナーゼレベル。特別な場合には、これらの兆候や症状の一部のみが現れることがあります。 NMSの適切な治療には早期診断が重要です。抗パーキンソン病薬の突然の中止後、神経弛緩薬の悪性症候群に似た症候群が報告されており、筋肉のこわばり、体温の上昇、精神状態の変化、血清クレアチンホスホキナーゼの増加が含まれています。ラブドミオリシスはエンタカポン治療に関連して報告されています。販売以来、特にエンタカポンおよび他の併用ドーパミン作動薬の突然の減少または中止後、NMSの孤立した症例がエンタカポン治療に関連して報告されています。必要に応じて、スタレボをレボドパに、エンタカポンまたは他のドーパミン作動性医薬品を含まないDDC阻害剤に置き換えることは段階的に行われるべきであり、レボドパの用量を増やす必要があるかもしれません。
-全身麻酔が必要な場合は、患者が水分や薬を口から摂取できる限り、スタレボ療法を継続できます。治療を一時的に中断する必要がある場合は、患者が再び経口薬を服用できるようになり次第、同じ用量でスタレボによる治療を再開することができます。
-スタレボによる長期治療中は、肝臓、造血、心血管、腎機能の定期的なモニタリングが推奨されます。
-下痢のエピソードを経験した患者では、過度の体重減少を避けるために体重のモニタリングが推奨されます。エンタカポンの使用中に現れる持続性または長期性の下痢は大腸炎の兆候である可能性があります。持続性または長期性の下痢の場合は、薬を中止し、適切な医学的調査と治療を検討する必要があります。
-衝動調節障害の発症について、患者を定期的に監視する必要があります。患者とその介護者は、病的ギャンブルを含む衝動制御障害の行動症状が、ドーパミンアゴニストおよび/またはスタレボを含むレボドパを含む他のドーパミン作動性治療で治療された患者で発生する可能性があることに注意する必要があります。これらの症状が現れた場合は、治療を見直すことをお勧めします。
-比較的短期間に進行性の食欲不振、無力症、体重減少を経験する患者には、肝機能検査を含む一般的な健康診断を検討する必要があります。
-レボドパ/カルビドパの組み合わせは、ディップスティックを使用した尿中ケトンの偽陽性検査結果の原因となる可能性があります。この反応は、尿サンプルを沸騰させても変化しません。グルコースオキシダーゼ法の使用は、糖尿の偽陰性の結果を引き起こす可能性があります。
--Stalevoにはショ糖が含まれているため、フルクトース不耐性、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良、またはショ糖-イソマルターゼ欠損症などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
その他の抗パーキンソン病薬:現在まで、スタレボとの併用で標準的な抗パーキンソン病医薬品の使用を妨げる可能性のある相互作用の兆候はありません。高用量では、エンタカポンがカルビドパの吸収を妨げる可能性があります。ただし、推奨される治療レジメンとの相互作用は観察されていません(エンタカポン200mgを1日10回まで)エンタカポンとセレギリンの相互作用は、レボドパ/ DDC阻害剤で治療されたパーキンソン病患者を対象とした反復投与試験で調査されました。所見は見つかりませんでした。相互作用スタレボと組み合わせた場合、セレギリンの1日投与量10mgを超えてはいけません。
以下の薬剤の併用投与とレボドパ療法には特に注意が必要です。
降圧薬: すでに降圧薬を服用している患者の治療にレボドパを追加すると、症候性の起立性低血圧が発生する可能性があります。降圧剤の投与量を調整する必要があるかもしれません。
抗うつ薬: まれに、三環系抗うつ薬とレボドパ/カルビドパの併用による高血圧やジスキネジアなどの反応が報告されています。健康なボランティアを対象とした単回投与試験では、エンタカポンとイミプラミンの間、およびエンタカポンとモクロベミドの間の相互作用が研究されています。薬物相互作用は観察されませんでした。パーキンソン病のかなりの数の患者が、レボドパ、カルビドパ、エンタカポンの組み合わせと、MAO-A阻害薬、三環系抗うつ薬、ジスキネジア、マプロチリン、ベンラファキシンなどの再取り込み阻害薬ノルエピネフリン、 COMT(例えば、カテコール基を含む化合物、パロキセチン)。薬力学的相互作用は観察されなかった。ただし、これらの医薬品をStalevoと組み合わせる場合は、特別な注意が必要です(セクション4.3および4.4を参照)。
その他の薬: ドーパミン受容体拮抗薬(例、一部の抗精神病薬および制吐薬)、フェニトインおよびパパベリンは、レボドパの治療効果を低下させる可能性があります。これらの製品をスタレボと併用して治療する患者は、反応の喪失について綿密に追跡する必要があります。
示されている親和性のため 試験管内で シトクロムP4502C9(セクション5.2を参照)に対して、スタレボは、S-ワルファリン異性体など、代謝がこのアイソザイムに依存する薬物を妨害する可能性がありますが、健康なボランティアで実施された相互作用研究では、エンタカポンは血漿レベルを変化させませんでしたR-ワルファリン異性体のAUC値は平均18%増加しましたが[CI90 11-26%]、INR値は平均13%増加しました[CI90 11-26%]。CI906- 19%]したがって、ワルファリンを投与されている患者では、スタレボの投与を開始するときにINRチェックを実施することをお勧めします。
他の形態の相互作用:レボドパはいくつかのアミノ酸と競合するため、高タンパク食を摂取している一部の患者では、スタレボの吸収が損なわれる可能性があります。
レボドパとエンタカポンは、胃腸管で鉄とキレートを形成する可能性があります。したがって、スタレボと鉄の準備は、少なくとも2〜3時間間隔で行う必要があります(セクション4.8を参照)。
invitroデータ: エンタカポンは、ジアゼパムやイブプロフェンなど、他のいくつかの医薬品も結合するヒトアルブミンの結合部位IIに結合します。invitro研究を考慮すると、医薬品の治療濃度で有意な変位は予想されません。そのような相互作用の兆候はありません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊婦におけるレボドパ/カルビドパ/エンタカポンの組み合わせの使用からの適切なデータはありません。動物での研究では、個々の成分の生殖毒性が示されています(セクション5.3を参照)。人間の潜在的なリスクは不明です。
Stalevoは、母親への可能な利益が胎児への可能なリスクを上回らない限り、妊娠中に使用すべきではありません。
えさの時間
レボドパは牛乳に排泄されます。レボドパ治療中に母乳育児が阻害されるという証拠があります。動物実験では、カルビドパとエンタカポンが母乳に排泄されましたが、これらの製品が母乳にも排泄されるかどうかは不明です。新生児におけるレボドパ、カルビドパ、エンタカポンの安全性は不明です。 Stalevoで治療されている間、女性は母乳で育てるべきではありません。
受胎能力
エンタカポン、カルビドパ、またはレボドパを用いた別の前臨床試験では、出産に対する有害反応は観察されませんでした。エンタカポン、レボドパ、カルビドパの組み合わせを含む動物の出生率の研究は実施されていません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Stalevoは、機械を運転または使用する能力を損なう可能性があります。レボドパ、カルビドパ、エンタカポンを組み合わせて投与すると、めまいや対症療法を引き起こす可能性があります。したがって、機械の運転や操作には注意が必要です。
眠気および/または突然の睡眠発作のエピソードを経験するStalevoで治療されている患者は、運転を控えたり、注意力の低下が自分自身または他の人を深刻なリスクまたは死亡にさらす可能性のある活動に従事することを控えるようにアドバイスする必要があります(機械の使用など) 、これらの再発エピソードが解決するまで(セクション4.4を参照)。
04.8望ましくない影響
に。安全性プロファイルの要約
Stalevoで最も頻繁に報告されている副作用はジスキネジアであり、これは患者の約19%で発生します。吐き気と下痢を含む胃腸の症状。これらはそれぞれ患者の約15%と12%に発生します。患者の約12%で発生する筋肉、筋骨格および結合組織の痛み。尿の無害な赤褐色の変色(色素沈着)は、患者の約10%で発生します。胃腸出血(まれ)や血管性浮腫(まれ)などの重篤な副作用が、レボドパ/ DDC阻害剤と組み合わせて使用されたスタレボまたはエンタカポンを用いた臨床試験から報告されています。重度の肝炎、主に胆汁うっ滞性、横紋筋融解症、および神経弛緩薬性悪性症候群がスタレボで発生する可能性がありますが、臨床試験データからは症例が明らかにされていません。
NS。副作用の表
表1に記載されている以下の有害薬物反応は、3230人の患者(レボドパ/ DDC阻害剤と組み合わせたスタレボまたはエンタカポンで治療された1810、およびレボドパと組み合わせたプラセボで治療された1420)を含む11の二重盲検臨床研究からの両方のデータから収集されました。 / DDC阻害剤またはレボドパ/ DDC阻害剤と組み合わせたカベルゴリン)、およびレボドパ/ DDC阻害剤と組み合わせて使用するためのエンタカポンの市販後の報告から。
有害反応は頻度によってランク付けされ、最も頻繁なものから始まり、次の従来の尺度に従ってランク付けされます。非常に一般的(≥1/ 10)。一般的(≥1/ 100、
表1.副作用
血液およびリンパ系の障害
共通:貧血
珍しい:血小板減少症
代謝と栄養障害
共通:体重減少*、食欲減退*
精神障害
一般的なもの:うつ病、幻覚、混乱状態*、異常な夢*、不安、不眠症
珍しい:精神病、興奮*
不明:自殺行動
神経系障害
非常に一般的:ジスキネジア*
一般的:パーキンソニズムの悪化(例:動きが遅い)*、振戦、オンオフ現象、ジストニア、認知機能障害(例:記憶障害、認知症)、傾眠、めまい*、頭痛
不明:神経遮断薬悪性症候群*
目の障害
共通:かすみ目
心臓の病状
一般的:心筋梗塞以外の虚血性イベント(狭心症など)**、心調律の不規則性
珍しい:心筋梗塞**
血管の病状
共通:起立性低血圧、高血圧
珍しい:胃腸出血
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
共通:呼吸困難
胃腸障害
非常に一般的:下痢*、吐き気*
一般的なもの:便秘*、嘔吐*、消化不良、腹痛と不快感*、口渇*
珍しい:大腸炎*、嚥下障害
肝胆道障害
珍しい:肝機能検査値の異常*
不明:主に胆汁うっ滞型肝炎(セクション4.4を参照)*
皮膚および皮下組織の障害
共通:発疹*、多汗症
珍しい:皮膚、爪、髪の毛または汗の変色*
まれ:血管性浮腫
不明:蕁麻疹*
筋骨格系および結合組織障害
非常に一般的:筋肉、筋骨格および結合組織の痛み*
共通:筋肉のけいれん、関節痛
不明:横紋筋融解症*
腎臓および泌尿器の障害:
非常に一般的:クロマチュリア*
一般的な:尿路感染症
珍しい:尿閉
一般的な障害と投与部位の状態
一般的なもの:胸痛、末梢性浮腫、転倒、歩行異常、無力症、倦怠感
珍しい:倦怠感
*主にエンタカポンに起因する、またはレボドパ/ DDC阻害剤と比較してエンタカポンでより頻繁な(臨床試験からの少なくとも1%の頻度差による)有害反応。セクションcを参照してください。
**「心筋梗塞およびその他の虚血性イベントの発生率(それぞれ0.43%および1.54%)は、「投与終了」の毎日の運動変動を伴う2082人の患者を対象とした13件の二重盲検試験の分析から導き出されました。エンタカポン。
NS。特定の副作用の説明
主にエンタカポンに起因する、またはレボドパ/ DDCよりもエンタカポンでより頻繁な有害反応は、表1のセクション4.88bにアスタリスクで示されています。これらの副作用のいくつかは、ドーパミン作動性活性の増加(例えば、ジスキネジア、悪心および嘔吐)に関連しており、治療の開始時に最も一般的に発生します。レボドパの投与量を減らすと、これらのドーパミン作動性反応の重症度と頻度が減ります。下痢や尿の赤褐色の変色など、いくつかの副作用は活性物質エンタカポンに起因することが知られています。エンタカポンは、皮膚、爪、髪の毛、汗などの変色を引き起こすこともあります。表1のセクション4.8bにアスタリスクで示されている他の副作用は、主要な頻度(少なくとも1%の頻度差)に基づいて報告されています。 )エンタカポン対レボドパ/ DDCI療法を使用した臨床試験で、またはエンタカポンの個々の市販後の症例安全性報告から観察されました。
レボドパ/カルビドパで発作が起こることはめったにありません。しかし、レボドパ/カルビドパ療法との因果関係は確立されていません。
衝動調節障害:病的賭博、性欲亢進、性欲亢進、強制的な支出または購入、過食症、および強制的な食事は、ドーパミンアゴニストおよび/またはスタレボを含むレボドパを含む他のドーパミン作動性治療で治療された患者で発生する可能性があります。セクション4.4を参照)。
エンタカポンとレボドパの併用は、日中の過度の眠気と突然の入眠のエピソードの孤立した症例に関連しています。
04.9過剰摂取
製品の販売後に収集されたデータには、レボドパとエンタカポンについて報告された最大1日量がそれぞれ少なくとも10,000mgと40,000mgであった、いくつかの孤立した過剰摂取の症例が含まれています。これらの過剰摂取の場合に観察された急性の症状と徴候には、興奮、錯乱、昏睡、徐脈、心室頻拍、チェーンストークス呼吸、皮膚、舌、結膜の色素沈着の変化、および色素沈着が含まれていました。スタレボによる急性過剰摂取の治療は、レボドパの過剰摂取と同様です。ただし、ピリドキシンはスタレボの作用を逆転させる効果はありません。一般的なサポート手段を適用して患者を入院させることをお勧めします。また、胃洗浄と繰り返し投与量の炭の投与をお勧めします。これにより、「エンタカポンの除去」をスピードアップできます。特に胃腸管による吸収/再吸収を減少させることによって。呼吸器系、循環器系、腎臓系の適切性を注意深く監視し、適切な支援手段を適用する必要があります。心電図モニタリングを開始し、心不整脈の可能性について患者を綿密にモニタリングする必要があります。必要に応じて、適切な抗不整脈療法を行う必要があります。また、患者がスタレボ以外の薬を服用した可能性があるかどうかも考慮する必要があります。過剰摂取の治療における透析の有用性は不明です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法のカテゴリー:抗パーキンソン病薬、ドーパおよびその誘導体。
ATCコード:N04BA03。
現在の知識に照らして、パーキンソン病の症状は線条体のドーパミン枯渇に関連しています。ドーパミンは血液脳関門を通過しません。ドーパミンの前駆体であるレボドパは、血液脳関門を通過し、病気の症状を和らげます。レボドパは末梢で広範囲に代謝されるため、代謝酵素阻害剤なしでレボドパを投与した場合、中枢神経系に到達する用量はごくわずかです。
カルビドパとベンセラジドは末梢DDC阻害剤であり、レボドパのドーパミンへの末梢代謝を低下させ、それによって脳で利用可能なレボドパの量を増加させます。 DDC阻害剤の併用投与によりレボドパの脱炭酸が減少すると、レボドパの投与量を減らすことができ、その結果、悪心などの副作用の発生率も減少します。
DDC阻害剤によるデカルボキシラーゼ阻害により、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ(COMT)は、レボドパから3-O-メチルドーパ(3-OMD)への変換を触媒する主要な代謝経路になります。主に末梢作用を有するCOMTの特異的阻害剤であり、レボドパ製剤と組み合わせて投与されるように設計されています。エンタカポンは、血流からのレボドパのクリアランスを遅らせ、レボドパの薬物動態プロファイルのAUCを増加させます。その結果、各用量に対する臨床反応が増加し、延長されます。
スタレボの治療効果の証拠は、エンタカポンまたはプラセボが各用量で投与された、毎日「用量終了」運動変動を伴う合計376人のパーキンソン病患者で実施された2つの二重盲検第III相試験に基づいています。レボドパ/デカルボキシラーゼ阻害剤製剤の投与量。エンタカポンの有無にかかわらず、毎日の「オン」期間が毎日の患者の日記に記録されました。最初の研究では、エンタカポンは平均の毎日の「オン」期間を1時間20分(95%CI45分)増加させました。 、1時間56分)ベースラインからこれは、毎日の「オン」期間の8.3%の増加に相当します。同様に、毎日の「オフ」期間の減少は、エンタカポン群で24%、プラセボ群で0%でした。 2番目の研究では、1日の平均「オン」期間がベースラインから4.5%(95%CI 0.93%、7.97%)増加しました。これは、毎日の「オン」期間の平均35分の増加に相当します。同様に、毎日の「オフ」期間は、エンタカポンで治療された患者で18%減少し、プラセボで治療された患者で5%減少しました。スタレボ錠の効果は、同等の用量で入手可能な標準的なカルビドパ/レボドパ製剤と組み合わせて投与されたエンタカポン200 mg錠の効果と等しいため、これらの結果はスタレボの効果の説明にも適用できます。
05.2「薬物動態特性
有効成分の一般的な特徴
吸収/分布: レボドパ、カルビドパ、エンタカポンの吸収には、個人間および同じ個人内でかなりのばらつきがあります。レボドパとエンタカポンの両方が急速に吸収されて排除されます。カルビドパはレボドパよりもややゆっくりと吸収されて排除されます。他の2つの活性物質とは別に投与した場合、200 mgの経口投与後のバイオアベイラビリティは、レボドパで15〜33%、カルビドパで40〜70%、エンタカポンで35%です。大きな中性アミノ酸が豊富な食品は、レボドパの吸収を遅らせたり減少させたりする可能性があります。食品はエンタカポンの吸収に大きな影響を与えません。両方のレボドパ(Vd 0.36-1.6 l / kg)の分布量とエンタカポン(Vdss 0.27 l / kg)の両方の分布量。 kg)は比較的控えめですが、カルビドパに対応するデータはありません。
レボドパは血漿タンパク質に10〜30%程度しか結合せず、カルビドパは約36%程度に結合しますが、エンタカポンは血漿タンパク質(約98%)(主にアルブミン血清)に広範囲に結合します。治療濃度では、エンタカポンは他の強く結合した薬物(ワルファリン、サリチル酸、フェニルブタゾン、ジアゼパムなど)に取って代わることはなく、治療濃度以上のこれらの薬物によっても大幅に置き換えられることはありません。
生体内変化と排泄 :レボドパはさまざまな代謝物に広範囲に代謝されます。主な経路は、ドーパデカルボキシラーゼ(DDC)による脱炭酸とカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ(COMT)によるO-メチル化です。
カルビドパは2つの主要代謝物に還元され、グルクロニドと非抱合化合物の形で尿中に排泄されます。変化のないカルビドパは、総尿中排泄量の約30%を占めます。
エンタカポンは、尿(10〜20%)および胆汁と糞便(80〜90%)を介して排出される前に、ほぼ完全に代謝されます。主な代謝経路は、エンタカポンとその活性代謝物である「シス異性体」のグルクロン酸抱合です。これは血漿中の総量の約5%に相当します。
レボドパの総クリアランスは0.55〜1.38 l / kg / hの範囲であり、エンタカポンの場合は0.70 l / kg / hの範囲です。排出半減期(t½)はレボドパの場合0.6〜1.3時間です。カルビドパの場合は2〜3時間、エンタカポンの場合は0.4〜0.7時間、それぞれ別々に投与します。
消失半減期が短いため、繰り返し投与してもエンタカポンの真の蓄積は起こりません。
実施された研究からのデータ 試験管内で ヒト肝臓ミクロソーム調製物では、エンタカポンがシトクロムP450 2C9(IC50 4mcM)を阻害することが示されています。エンタカポンは、他のタイプのP450アイソザイム(CYP1A2、CYP2A6、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A、およびCYP2C19)に対して低いまたはまったく阻害活性を示しませんでした:(セクション4.5を参照)。
患者の特徴
高齢者: カルビドパとエンタカポンを使用せずに投与した場合、レボドパの吸収は若い被験者よりも高齢者の方が高く、その排出は遅いですが、カルビドパとレボドパを組み合わせた場合、レボドパの吸収は高齢者と若い被験者の間で類似していますが、AUC DDC活動の増加と年齢によるクリアランスの減少により、高齢者では依然として1.5倍高くなっています。若年者(45〜64歳)と高齢者(65〜75歳)の間で、カルビドパまたはエンタカポンのAUCに有意差はありません。
性別: レボドパのバイオアベイラビリティは、男性よりも女性の方が有意に高くなっています。 Stalevoを用いた薬物動態研究では、主に体重の違いにより、レボドパのバイオアベイラビリティは男性よりも女性の方が高かったが、カルビドパとエンタカポンとの性差はなかった。
肝不全: 軽度から中等度の肝機能障害のある患者(チャイルドピュークラスAおよびB)では、エンタカポンの代謝が遅くなり、吸収期と排泄期の両方でエンタカポンの血漿濃度が高くなります(カルビドパの薬物動態に関する特別な研究はありません)。肝不全の患者ではレボドパが報告されていますが、軽度または中等度の肝不全の患者には特に注意して投与することをお勧めします。
腎不全: 腎不全は、エンタカポンの薬物動態に影響を与えません。腎不全の患者を対象としたレボドパとカルビドパの薬物動態に関する特別な研究は報告されていません。ただし、
透析を受けている患者のスタレボ(セクション4.2を参照)。
05.3前臨床安全性データ
レボドパ、カルビドパ、エンタカポンに関する前臨床データは、単独または組み合わせて研究されましたが、 安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性および発がん性。貧血の症例は、おそらくエンタカポンが鉄をキレート化する能力が原因で、反復投与毒性試験で観察されています。生殖毒性に関しては、治療範囲に暴露されたウサギで胎児の体重の減少と骨の発達のわずかな遅延が観察された。レボドパとカルビドパとレボドパの組み合わせの両方がウサギの内臓と骨格の奇形を引き起こした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレット:クロスカルメロースナトリウム;ステアリン酸マグネシウム;コーンスターチ;マンニトール(E421);ポビドンK30(E1201)。
コーティング:グリセロール(85%)(E422);ヒプロメロース;ステアリン酸マグネシウム;ポリソルベート80;赤い酸化鉄(E172);スクロース;二酸化チタン(E171);黄色の酸化鉄(E172)。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
チャイルドレジスタンスポリプロピレンクロージャー付きの高密度ポリエチレンボトル。
パックサイズ:10、30、100、130、175または250錠。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬およびこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります
07.0マーケティング承認保持者
オリオン株式会社
Orionintie 1
FI-02200エスポー
フィンランド
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EU / 1/03/260/013
036825139
EU / 1/03/260/016
036825166
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2003年10月17日
最新の更新日:2008年10月17日
10.0本文の改訂日
12/2012