有効成分:カルシトリオール(ビタミンD)
Rocaltrol 0.25mcgソフトカプセル
Rocaltrol 0.50mcgソフトカプセル
Rocaltrolが使用されるのはなぜですか?それはなんのためですか?
薬物療法グループ
ビタミンDおよび類似体。
治療上の適応症
慢性腎不全の患者、特に血液透析を受けている患者の腎性骨異栄養症。特発性および外科的の両方の副甲状腺機能低下症。偽性副甲状腺機能低下症。ビタミンD耐性低リン酸血症性リケット。疑似依存性ビタミンD家族性くる病。閉経後骨粗鬆症:鑑別診断では、多発性骨髄腫や腫瘍骨溶解など、ロカルトロールによる治療が適応とされていない、同様の骨格症状を伴う状態を慎重に除外する必要があります。
Rocaltrolを使用すべきでない場合の禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症
- 高カルシウム血症に関連する疾患;
- ビタミンD毒性の兆候の存在
使用上の注意Rocaltrolを服用する前に知っておくべきこと
カルシトリオール治療と高カルシウム血症の発症の間には密接な相関関係があります。
食事の変更の結果としてのカルシウム摂取量の突然の増加(たとえば、乳製品の消費量の大幅な増加の場合)またはカルシウムを含む製剤の制御されていない摂取は、高カルシウム血症の発症につながる可能性があります。
患者さんとそのご家族に、処方された食事を厳守する必要性を伝え、高カルシウム血症の症状を認識する方法を説明することが不可欠です。
血清カルシウムレベルが正常値(9-11 mg / 100mlまたは2250-2750mcmol / l)を1 mg / 100 ml(250 mcmol / l)超えるか、血清クレアチニンが120 mcmol / lを超えるとすぐに、ロカルトロール治療正常カルシウム血症が回復するまで直ちに中止する必要があります(投与量、投与方法および投与時間を参照)。
固定された患者、例えば手術を受けている患者は、特に高カルシウム血症のリスクにさらされています。
カルシトリオールは、無機リン酸塩の血清レベルを上昇させます。
この効果は低リン血症の患者には望ましいが、異所性石灰化のリスクがあるため腎不全の患者には注意が必要である。これらの場合、血漿リン酸塩濃度は、適切なリン吸着剤と低脂肪食のリン含有量の経口投与により、通常のレベル(2-5 mg / 100mlまたは0.65-1.62mmol / l)に維持する必要があります。
血清リン酸カルシウム生成物(Ca x P)は、70 mg2 / dl2のしきい値を超えてはなりません。
ロカルトロールで治療されたビタミンD耐性くる病(家族性低リン血症)の患者は、経口リン酸塩療法を継続する必要があります。
ただし、ロカルトロールによる腸のリン酸塩吸収の増加の可能性を考慮に入れる必要があります。この効果により、リン酸塩補給の必要性が変わる可能性があるためです。
カルシトリオールはビタミンDの活性代謝物であるため、ビタミンD過剰症の発症を避けるために、ロカルトロールによる治療中に他のビタミンD製剤を服用しないでください。
患者がエルゴカルシフェロール(ビタミンD2)からカルシトリオールに切り替えた場合、エルゴカルシフェロールの血中濃度がベースラインに戻るまでに数か月かかる場合があります(相互作用を参照)。
ロカルトロールで治療された腎機能が正常な患者は、脱水症状を避ける必要があります。適切な水分摂取量を維持します。
腎機能が正常な患者では、慢性高カルシウム血症が血清クレアチニンの増加と関連している可能性があります。
閉経後骨粗鬆症の患者では、治療を開始する前、およびロカルトロールによる治療中に定期的に腎機能と血中カルシウムを注意深く監視することが不可欠です(投与量、投与方法、投与時間を参照)。
どの薬や食品がロカルトロールの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
カルシトリオールはビタミンDの活性代謝物であるため、ビタミンD過剰症の発症を避けるために、カルシトリオールによる治療中にビタミンDまたはその誘導体を含む他の製剤を服用しないでください。
特にカルシウムサプリメントに関しては、食事療法の指示に厳密に従う必要があり、追加のカルシウム製剤の管理されていない摂取は避ける必要があります。
チアジド系利尿薬との併用治療は、高カルシウム血症のリスクを高めます。高カルシウム血症はこれらの個人に心不整脈を引き起こす可能性があるため、ジギタリスで治療された患者ではカルシトリオールの投与量を慎重に決定する必要があります(特別な警告を参照)。
カルシウムの吸収を促進するビタミンDの類似体と、カルシウムの吸収を阻害するコルチコステロイドの間には、機能的拮抗作用の関係があります。
マグネシウムを含む薬(制酸剤など)は高マグネシウム血症を引き起こす可能性があるため、慢性腎透析患者はロカルトロールによる治療中の摂取を避ける必要があります。
ロカルトロールは腸、腎臓、骨のリン酸塩の輸送にも影響を与えるため、リン吸着剤の投与量はリン酸塩血症に応じて修正する必要があります(通常値:2-5 mg / 100mlまたは0.65-1.62mmol / l)。
ビタミンD耐性くる病(家族性低リン血症)の患者は、経口リン酸塩療法を継続する必要があります。ただし、カルシトリオールによって発揮されるリン酸塩の腸管吸収の増加の可能性を考慮に入れる必要があります。これは、この効果によってリン酸塩補給の必要性が変わる可能性があるためです。
フェニトインやフェノバルビタールなどの酵素誘導剤を投与すると、カルシトリオールの代謝が高まり、血清中濃度が低下する可能性があります。したがって、これらの薬剤を併用する場合は、高用量のカルシトリオールが必要になることがあります。
コレスチラミンやセベラマーなどの胆汁酸封鎖剤は、脂溶性ビタミンの腸管吸収を低下させる可能性があるため、カルシトリオールの腸管吸収を損なう可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください
妊娠
妊娠中のウサギにほぼ致死量のビタミンDを経口投与すると、胎児に大動脈弁上狭窄症が発症しました。非常に高用量であっても、ヒトにおけるビタミンDの催奇形性効果を示唆する証拠はありません。ロカルトロールは、その効果が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に投与する必要があります。
えさの時間
外因性カルシトリオールは母乳に分泌されると考えられています。母親の高カルシウム血症の潜在的なリスクと母乳で育てられた乳児のロカルトロールに対する有害反応を考慮して、母親と新生児の血清カルシウムレベルが監視されている限り、母親はロカルトロールを服用している間母乳で育て続けることができます。
機械を運転して使用する能力への影響
報告された有害事象の薬力学的プロファイルに基づいて、この医薬品が機械の運転または使用能力に悪影響を与える可能性は低いと考えられます。
いくつかの成分に関する重要な情報
ロカルトロールにはソルビトールが含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法ロカルトロールの使用方法:投与量
ロカルトロールの最適な1日量は、カルシウム値に基づいて各患者で注意深く確立する必要があります。
腎性骨異栄養症:
治療の有効性は、カルシウムの同時摂取によって条件付けられます。成人では、カルシウムの補足摂取量は1日あたり600〜1000mgでなければなりません。
ロカルトロールの推奨開始用量は1日あたり0.25mcgです。カルシウムが正常またはわずかに減少している患者では、2日ごとに0.25mcgの開始用量で十分です。 2〜4週間後に臨床像および生化学的パラメーターの改善が観察されない場合、ロカルトロールの用量は2〜4週間の間隔で1日あたり0.25マイクログラムずつ増やす必要があります。この期間中、カルシウムは少なくとも週に2回チェックする必要があり、高カルシウム血症が見つかった場合は、カルシウムが正常範囲内になるまで、ロカルトロールと追加のカルシウムの投与を直ちに停止する必要があります。その後、治療は前のものより0.25mcg少ない1日量で再開されます。上記の方法で確立されるロカルトロールの最適な1日量は、ほとんどの患者で0.5 mcg〜1mcgです。バルビツール酸塩または抗けいれん薬を併用投与する場合は、より高い投与量が必要になることがあります。
副甲状腺機能低下症とくる病:
ロカルトロールの推奨開始用量は、朝に与えられる1日あたり0.25マイクログラムです。臨床的および生化学的パラメーターの改善が見られない場合は、2〜4週間ごとに用量を増やすことができます。この期間中、カルシウムは少なくとも週に2回測定する必要があります。副甲状腺機能低下症の患者では、吸収不良症候群が観察されることがあります。これらの場合、より高用量のロカルトロールが必要になることがあります。
閉経後骨粗鬆症:
0.5マイクログラムを1日2回投与することから始め、カルシウムレベルに有意な変化が見られない場合は、この投与を継続することをお勧めします。腎性骨異栄養症とは異なり、カルシウムの追加供給を避けることが絶対に必要です。
治療の最初の月の間、カルシウムは少なくとも週に一度チェックされるべきです。高カルシウム血症(> 11.5 mg / 100 ml)の場合、正常カルシウム血症が回復するまでロカルトロールの投与を中断する必要があります。医師の意見では、カルシトニンとの関連が考えられます(特に高代謝回転骨粗鬆症の場合)。
一般情報: 最適なポソロジーが確立されたら、月に一度のカルシウムの管理で十分です。血清カルシウムレベルが100mlあたり1mg(9-11 mg / 100 ml)だけ正常値を超える場合は、ロカルトロールの投与量を大幅に減らすか、正常なカルシウムが回復するまで治療を停止する必要があります。血清カルシウム値の迅速な正常化を促進するために、腎性骨軟化症、副甲状腺機能低下症、くる病の治療で予測されるカルシウムの補足投与も中止することができます。食事に導入されるカルシウムの量も制限する必要があります。高カルシウム血症の時期には、カルシウムとリンの血清レベルを毎日管理する必要があります。通常の値が回復すると、ロカルトロール治療は前の治療よりも0.25mcg低い1日量で再開できます。
小児人口
小児におけるカルシトリオールカプセルの安全性と有効性は、推奨される投薬を可能にするほど十分に研究されていません。小児患者におけるカルシトリオールカプセルの使用に関するデータは限られています。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのロカルトロールを服用した場合の対処法
カルシトリオールはビタミンDの誘導体であるため、過剰摂取の症状はビタミンDの過剰摂取と同じです。ロカルトロールと一緒に高用量のカルシウムとリン酸を摂取すると、同様の症状を引き起こす可能性があります。リン酸カルシウム製品(Ca x血清P) 70 mg2 / dl2のしきい値を超えてはなりません。透析液中のカルシウムレベルの上昇は、高カルシウム血症の発症に寄与する可能性があります。ビタミンD中毒の急性症状:食欲不振、頭痛、嘔吐、便秘。
慢性症状:ジストロフィー(脱力感、体重減少)、感覚障害、喉の渇きを伴う発熱、多尿、脱水症、無関心、成長停止、尿路感染症;高カルシウム血症、腎皮質、心筋、肺、膵臓の転移性石灰化。
処理
無症候性高カルシウム血症の治療に。
偶発的な過剰摂取の治療では、次の対策を検討する必要があります:即時の胃洗浄またはさらなる吸収を防ぐための嘔吐の誘発。糞便中排泄を促進するための流動パラフィンの投与。血清カルシウムの繰り返し測定をお勧めします。血清カルシウムレベルの上昇が続く場合は、リン酸塩とコルチコステロイドを投与し、適切な利尿を誘発するための措置を講じることができます。
より高いレベル(> 3.2ミリモル/ L)への高カルシウム血症は、特に血中リン酸塩レベルが正常であるか、腎機能障害のために上昇している場合、腎不全を引き起こす可能性があります。
誤ってロカルトロールを過剰摂取した場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。ロカルトロールの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用ロカルトロールの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ロカルトロールは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
以下に記載されている副作用は、臨床試験の経験と市販後の経験を反映しています。最も一般的に報告された副作用は高カルシウム血症でした。
臨床試験
表1に記載されている副作用は、次の規則に従って定義されたシステム臓器クラスおよび頻度カテゴリ別に示されています:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
表1ロカルトロール(カルシトリオール)で治療された患者に発生した副作用の要約
カルシトリオールは「ビタミンDのような活性を発揮するため、高カルシウム血症症候群やカルシウム中毒など、ビタミンDの摂取量が多すぎる場合に見られるのと同様の有害事象が発生する可能性があります(「高カルシウム血症」の重症度と期間によって異なります)。
時折、食欲減退、頭痛、吐き気、嘔吐、腹痛、上腹部痛、便秘などの急性症状が見られることがあります。カルシトリオールの生物学的半減期が短いため、薬物動態学的調査では、治療を中止してから数日以内、つまりビタミンD3を含む製剤での治療よりも迅速にカルシウムが正常化することが示されています。
慢性的な影響には、筋力低下、体重減少、感覚障害、発熱、喉の渇き、多飲症、多尿症、脱水症、無関心、成長遅延、尿路感染症などがあります。
急性または慢性のカルシトリオール中毒の兆候と症状については、「過剰摂取」を参照してください。
高カルシウム血症と高リン血症が6mg / 100ml以上または1.9mmol / l以上を併発している場合、X線写真で観察できる石灰沈着症が発生する可能性があります。
敏感な人は、発疹、紅斑、かゆみ、じんましんなどの過敏反応を経験することがあります。
実験室の異常
腎機能が正常な患者では、慢性高カルシウム血症が血中クレアチニンの増加と関連している可能性があります。
好中球およびリンパ球減少症の異常な増加のいくつかの症例が報告されています
市販後の経験
すべての適応症において15年間にわたってロカルトロールの臨床使用中に報告された有害事象の数は非常に少なく、高カルシウム血症を含む単一の事象の発生率は0.001%以下です。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。副作用は、https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。
有効期限と保持
30°Cを超えない温度で保管してください。
元のパッケージに保管し、光や湿気から保護するためにボトルをしっかりと閉じてください。
有効期限:パッケージに記載されている有効期限を参照してください。
表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告:パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
構成
Rocaltrol 0.25 mcgソフトカプセル:1カプセルに含まれるもの:有効成分:カルシトリオール0.25mcg。
Rocaltrol 0.50 mcgソフトカプセル:1カプセルに含まれるもの:有効成分:カルシトリオール0.50mcg。
賦形剤:中鎖飽和トリグリセリド、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン。カプセルシェルには、ゼラチン、グリセロール85%、カリオン83(ソルビトール、マンニトール、水素化加水分解デンプン)、二酸化チタン(E 171)、黄色酸化鉄(E 172)、および赤色酸化鉄(E 172)が含まれています。
剤形と内容
Rocaltrol 0.25 mcgソフトカプセル:30カプセル。
Rocaltrol 0.50 mcgソフトカプセル:30カプセル。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ROCALTROLソフトカプセル
02.0定性的および定量的組成
Rocaltrol 0.25mcgカプセル 柔らかい。
1カプセルに含まれるもの:カルシトリオール0.25mcg。
Rocaltrol 0.50mcgカプセル 柔らかい。
1カプセルに含まれるもの:カルシトリオール0.50mcg。
既知の効果を持つ賦形剤:ソルビトール。
添加剤の完全なリストについては、6.1を参照してください。
03.0剤形
Rocaltrolは経口使用のための柔らかいカプセルで利用できます。
04.0臨床情報
04.1治療適応
慢性腎不全の患者、特に血液透析を受けている患者の腎性骨異栄養症。特発性および外科的の両方の副甲状腺機能低下症。偽性副甲状腺機能低下症。ビタミンD耐性低リン酸血症性リケット。疑似依存性ビタミンD家族性くる病。閉経後骨粗鬆症:鑑別診断では、多発性骨髄腫や腫瘍骨溶解など、ロカルトロールによる治療が適応とされていない、同様の骨格症状を伴う状態を慎重に除外する必要があります。
04.2投与の形態と方法
ロカルトロールの最適な1日量は、カルシウム値に基づいて各患者で注意深く確立する必要があります。
腎性骨異栄養症:
治療の有効性は、カルシウムの同時摂取によって条件付けられます。成人では、カルシウムの補足摂取量は1日あたり600〜1000mgでなければなりません。
ロカルトロールの推奨開始用量は1日あたり0.25mcgです。カルシウムが正常またはわずかに減少している患者では、2日ごとに0.25mcgの開始用量で十分です。 2〜4週間後に臨床像および生化学的パラメーターの改善が観察されない場合、ロカルトロールの用量は2〜4週間の間隔で1日あたり0.25マイクログラムずつ増やす必要があります。この期間中、カルシウムは少なくとも週に2回チェックする必要があり、高カルシウム血症が見つかった場合は、カルシウムレベルが正常範囲内になるまで、ロカルトロールと追加のカルシウムの投与を直ちに停止する必要があります。その後、治療は前のものより0.25mcg少ない1日量で再開されます。上記の方法で確立されるロカルトロールの最適な1日量は、ほとんどの患者で0.5 mcg〜1mcgです。バルビツール酸塩または抗けいれん薬を併用投与する場合は、より高い投与量が必要になることがあります。
副甲状腺機能低下症とくる病:
ロカルトロールの推奨開始用量は、朝に与えられる1日あたり0.25マイクログラムです。臨床的および生化学的パラメーターの改善が見られない場合は、2〜4週間ごとに用量を増やすことができます。この期間中、カルシウムは少なくとも週に2回測定する必要があります。副甲状腺機能低下症の患者では、吸収不良症候群が観察されることがあります。これらの場合、より高用量のロカルトロールが必要になることがあります。
閉経後骨粗鬆症:
0.5マイクログラムを1日2回投与することから始め、カルシウムレベルに有意な変化が見られない場合は、この投与を継続することをお勧めします。腎性骨異栄養症とは異なり、カルシウムの追加供給を避けることが絶対に必要です。
治療の最初の月の間、カルシウムは少なくとも週に一度チェックされるべきです。高カルシウム血症(> 11.5 mg / 100 ml)の場合、正常カルシウム血症が回復するまでロカルトロールの投与を中断する必要があります。医師の意見では、カルシトニンとの関連が考えられます(特に高代謝回転骨粗鬆症の場合)。
一般情報:
最適なポソロジーが確立されたら、月に一度のカルシウムの管理で十分です。血清カルシウムレベルが100mlあたり1mg(9-11 mg / 100 ml)だけ正常値を超える場合は、ロカルトロールの投与量を大幅に減らすか、正常なカルシウムが回復するまで治療を停止する必要があります。血清カルシウム値の迅速な正常化を促進するために、腎性骨軟化症、副甲状腺機能低下症、くる病の治療で予測されるカルシウムの補足投与も中止することができます。食事に導入されるカルシウムの量も制限する必要があります。高カルシウム血症の時期には、カルシウムとリンの血清レベルを毎日管理する必要があります。通常の値が回復すると、ロカルトロール治療は前の治療よりも0.25mcg低い1日量で再開できます。
小児人口
小児におけるカルシトリオールカプセルの安全性と有効性は、推奨される投薬を可能にするほど十分に研究されていません。小児患者におけるカルシトリオールカプセルの使用に関するデータは限られています。
04.3禁忌
活性物質(または同じクラスに属する活性物質)またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
高カルシウム血症に関連する疾患;
ビタミンD毒性の兆候の存在。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
カルシトリオール治療と高カルシウム血症の発症の間には密接な相関関係があります。
食事の変更(たとえば、乳製品の消費量が大幅に増加した場合)またはカルシウムを含む製剤の制御されていない摂取によるカルシウム摂取量の突然の増加は、高カルシウム血症の発症につながる可能性があります。
患者さんとそのご家族に、処方された食事を厳守する必要性を伝え、高カルシウム血症の症状を認識する方法を説明することが不可欠です。
血清カルシウムレベルが正常値(9-11 mg / 100mlまたは2250-2750mcmol / l)を1 mg / 100 ml(250 mcmol / l)超えるか、血清クレアチニンが120 mcmol / lを超えるとすぐに、ロカルトロール治療正常カルシウム血症が回復するまで直ちに中止する必要があります(セクション4.2を参照)。
固定された患者、例えば手術を受けている患者は、特に高カルシウム血症のリスクにさらされています。
カルシトリオールは、無機リン酸塩の血清レベルを上昇させます。
この効果は低リン血症の患者には望ましいが、異所性石灰化のリスクがあるため腎不全の患者には注意が必要である。これらの場合、血漿リン酸塩濃度は、適切なリン吸着剤と低脂肪食のリン含有量の経口投与により、通常のレベル(2-5 mg / 100mlまたは0.65-1.62mmol / l)に維持する必要があります。
血清リン酸カルシウム生成物(Ca x P)は、70 mg2 / dl2のしきい値を超えてはなりません。
ロカルトロールで治療されたビタミンD耐性くる病(家族性低リン血症)の患者は、経口リン酸塩療法を継続する必要があります。
ただし、ロカルトロールによる腸のリン酸塩吸収の増加の可能性を考慮に入れる必要があります。この効果により、リン酸塩補給の必要性が変わる可能性があるためです。
カルシトリオールはビタミンDの活性代謝物であるため、ビタミンD過剰症の発症を避けるために、ロカルトロールによる治療中に他のビタミンD製剤を服用しないでください。
患者がエルゴカルシフェロール(ビタミンD2)からカルシトリオール治療に切り替えた場合、エルゴカルシフェロールの血中濃度がベースラインに戻るまでに数か月かかる場合があります(セクション4.5を参照)。
ロカルトロールで治療された腎機能が正常な患者は、脱水症状を避ける必要があります。適切な水分摂取量を維持します。
腎機能が正常な患者では、慢性高カルシウム血症が血清クレアチニンの増加と関連している可能性があります。
閉経後骨粗鬆症の患者では、治療を開始する前、およびロカルトロールによる治療中は定期的に、腎機能と血中カルシウムを注意深く監視することが不可欠です(セクション4.2を参照)。
いくつかの成分に関する重要な情報
ロカルトロールにはソルビトールが含まれています。フルクトース不耐性のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
カルシトリオールはビタミンDの活性代謝物であるため、高ビタミンDの発症を確実に回避するために、カルシトリオールによる治療中にビタミンDまたはその誘導体を含む他の製剤を処方するべきではありません。患者がエルゴカルシフェロール(ビタミンD2)からカルシトリオール、エルゴカルシフェロールの血中濃度がベースラインに戻るまでに数ヶ月かかる場合があります。
特にカルシウムサプリメントに関しては、食事療法の指示に厳密に従う必要があり、追加のカルシウム製剤の管理されていない摂取は避ける必要があります。
チアジド系利尿薬との併用治療は、高カルシウム血症のリスクを高めます。これらの患者の高カルシウム血症は心不整脈を引き起こす可能性があるため、ジギタリスで治療された患者ではカルシトリオールの投与量を慎重に決定する必要があります(セクション4.4を参照)。
カルシウムの吸収を促進するビタミンDの類似体と、カルシウムの吸収を阻害するコルチコステロイドの間には、機能的拮抗作用の関係があります。
マグネシウムを含む薬(制酸剤など)は高マグネシウム血症を引き起こす可能性があるため、慢性腎透析患者はロカルトロールによる治療中の摂取を避ける必要があります。
ロカルトロールは腸、腎臓、骨のリン酸塩の輸送にも影響を与えるため、リン吸着剤の投与量はリン酸塩血症に応じて修正する必要があります(通常値:2-5 mg / 100mlまたは0.65-1.62mmol / l)。
ビタミンD耐性くる病(家族性低リン血症)の患者は、経口リン酸塩療法を継続する必要があります。ただし、カルシトリオールによるリン酸塩の腸管吸収の増加の可能性を考慮に入れる必要があります。これは、この効果によってリン酸塩補給の必要性が変わる可能性があるためです。
フェニトインやフェノバルビタールなどの酵素誘導剤を投与すると、カルシトリオールの代謝が高まり、血清中濃度が低下する可能性があります。したがって、これらの薬剤を併用する場合は、高用量のカルシトリオールが必要になることがあります。
コレスチラミンを含む胆汁酸封鎖剤、およびセベラマーは、脂溶性ビタミンの腸管吸収を低下させる可能性があり、したがって、カルシトリオールの腸管吸収を損なう可能性があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中のウサギにほぼ致死量のビタミンDを経口投与すると、胎児に大動脈弁上狭窄症が発症しました。非常に高用量であっても、ヒトにおけるビタミンDの催奇形性効果を示唆する証拠はありません。ロカルトロールは、その効果が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に投与する必要があります。
えさの時間
外因性カルシトリオールは母乳に分泌されると考えられています。母親の高カルシウム血症の潜在的なリスクと母乳で育てられた乳児のロカルトロールに対する有害反応を考慮して、母親と新生児の血清カルシウムレベルが監視されている限り、母親はロカルトロールを服用している間母乳で育て続けることができます。
04.7機械の運転および使用能力への影響
報告された有害事象の薬力学的プロファイルに基づいて、この医薬品が機械の運転または使用能力に悪影響を与える可能性は低いと考えられます。
04.8望ましくない影響
以下に記載されている副作用は、臨床試験の経験と市販後の経験を反映しています。最も一般的に報告された副作用は高カルシウム血症でした。
臨床試験
表1に記載されている副作用は、次の規則に従って定義されたシステム臓器クラスおよび頻度カテゴリ別に示されています:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
表1ロカルトロール(カルシトリオール)で治療された患者に発生した副作用の要約
カルシトリオールは「ビタミンDのような活性を発揮するため、高カルシウム血症症候群やカルシウム中毒(高カルシウム血症の重症度と期間に応じて)など、ビタミンDを過剰に摂取した場合に見られるのと同様の有害事象が発生する可能性があります(セクション4.2および4.4)。
時折、食欲減退、頭痛、吐き気、嘔吐、腹痛、上腹部痛、便秘などの急性症状が見られることがあります。
カルシトリオールの生物学的半減期が短いため、薬物動態学的調査では、治療を中止してから数日以内、つまりビタミンD3を含む製剤での治療よりも迅速にカルシウムが正常化することが示されています。
慢性的な影響には、筋力低下、体重減少、感覚障害、発熱、喉の渇き、多飲症、多尿症、脱水症、無関心、成長遅延、尿路感染症などがあります。
急性または慢性のカルシトリオール中毒の兆候と症状については、セクション4.9を参照してください。
高カルシウム血症と高リン血症が6mg / 100ml以上または1.9mmol / l以上を併発している場合、X線写真で観察できる石灰沈着症が発生する可能性があります。
敏感な人は、発疹、紅斑、かゆみ、じんましんなどの過敏反応を経験することがあります。
実験室の異常
腎機能が正常な患者では、慢性高カルシウム血症が血中クレアチニンの増加と関連している可能性があります。
好中球およびリンパ球減少症の異常な増加のいくつかの症例が報告されています。
市販後の経験
すべての適応症において15年間にわたってロカルトロールの臨床使用中に報告された有害事象の数は非常に少なく、高カルシウム血症を含む単一の事象の発生率は0.001%以下です。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
徴候と症状
カルシトリオールはビタミンDの誘導体であるため、過剰摂取の症状はビタミンDの過剰摂取と同じです。ロカルトロールと一緒に高用量のカルシウムとリン酸塩を摂取すると、同様の症状を引き起こす可能性があります。カルシウム-リン酸塩生成物(Ca x血清P) 70 mg2 / dl2のしきい値を超えてはなりません。透析液中のカルシウムレベルの上昇は、高カルシウム血症の発症に寄与する可能性があります。
ビタミンD中毒の急性症状: 食欲不振、頭痛、嘔吐、便秘。
慢性症状:ジストロフィー(脱力感、体重減少)、感覚障害、喉の渇きを伴う発熱の可能性、多尿症、脱水症、無関心、発育阻害、尿路感染症;腎皮質、心筋、肺および膵臓の転移性石灰化を伴う高カルシウム血症。
処理
無症候性高カルシウム血症の治療については、セクション4.2を参照してください。
偶発的な過剰摂取の治療では、次の対策を検討する必要があります:即時の胃洗浄またはさらなる吸収を防ぐための嘔吐の誘発。糞便中の排泄を促進するための流動パラフィンの投与。
カルシウムの測定を繰り返し行うことをお勧めします。血清カルシウムレベルの上昇が続く場合は、リン酸塩とコルチコステロイドを投与し、適切な利尿を誘発するための措置を講じることができます。
より高いレベル(> 3.2ミリモル/ L)への高カルシウム血症は、特に血中リン酸塩レベルが正常であるか、腎機能障害のために上昇している場合、腎不全を引き起こす可能性があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:ビタミンDおよび類似体。
ATCコード:A11CC04。
カルシトリオールは、その前駆体である25-ヒドロキシコレカルシフェロール(25-HCC)から腎臓で形成されるビタミンD3の主要な活性代謝物の1つです。
ロカルトロールはカルシウムの腸管吸収を促進し、骨の石灰化を調節します。
重度の腎不全の患者、特に定期的な血液透析を受けている患者では、内因性カルシトリオールの形成が徐々に減少し、完全に停止することさえあります。この欠乏は、腎性骨異栄養症の発症に主要な役割を果たします。骨異栄養症。ロールカトロールの腎臓、経口投与:
•カルシウムの腸管吸収を正常化します。
•低カルシウム血症を修正します。
•骨と筋肉の痛みを和らげます。
管理も支持します:
-アルカリホスファターゼの血清レベルの正常化または低下;
-副甲状腺ホルモンの血清レベルの正常化または低下。
特発性および外科的副甲状腺機能低下症の両方に苦しむ患者では、ロカルトロールは副甲状腺ホルモン欠乏症に続発する低カルシウム血症を矯正します。偽性副甲状腺機能低下症では、正常な腸のカルシウム吸収を回復し、低カルシウム血症を矯正し、副甲状腺ホルモンレベルを低下させます。ビタミンD耐性の低リン酸塩血症性リケットでは、ロカルトロールの投与は臨床像の改善と循環リン酸塩の正常化につながります。家族のビタミンD依存性くる病では、ロカルトロールは骨病変の寛解と、カルシウムおよびリン酸塩の値と腸のカルシウム吸収の正常化を決定します。閉経後の骨粗鬆症に苦しむ患者では、エストロゲン欠乏はカルシトリオールの内因性合成の低下を引き起こし、その結果、腸のカルシウム吸収と骨の石灰化プロセス。ロカルトロールの投与は、腸のカルシウム吸収の有意な増加を決定します。このようにして、これらの患者では負のカルシウムバランスが正に戻ります。
05.2薬物動態特性
トリチウム標識カルシトリオールと非標識カルシトリオールの両方を使用して健康な被験者で実施された研究では、薬物吸収は経口投与後に急速に起こり、3〜6時間の間に最大レベルに達することが示されています。急速な吸収は尿中のカルシウムの急速な増加によって確認されます、投与後7時間で検証可能。用量に関連した生物学的反応は、1日2回投与された0.5および1.0mcgの用量での尿中のカルシウム排泄の増加で証明されます。 1日2回0.5mcgの用量で達成された定常状態の値は、薬物中止後にベースラインレベルに低下し、半減期は約3時間半です。
05.3前臨床安全性データ
カルシトリオールの急性毒性は、マウスとラットで評価されました。経口投与後、マウスのLD50は2 mg / kgであり、ラットでは> 5 mg / kgです。
ラットと犬の亜慢性毒性試験では、20 ng / kg /日(通常のヒト投与量の2倍)の経口投与量で最大6か月間投与されたカルシトリオールは、最小限の副作用しか生じなかったことが示されました。80ng/ kg /日(8回)の投与量6ヶ月まで投与された通常の人間の投与量)は中程度の強度の悪影響をもたらしました。観察された変化は、主に長期の高カルシウム血症に起因するようでした。
カルシトリオールの慢性毒性は、ラットと犬で評価されました。ラットと犬の3つのグループに、0.02、0.08、0.30 mcg / kg /日の投与量で26週間経口投与しました。中用量および高用量を投与されたラットのグループでは、体重の減少、摂餌量の減少、血清カルシウムの増加が見られました。これらの変化は、最低用量を投与されたグループでは見られなかったか、それほど顕著ではありませんでした。高用量および中用量を与えられた犬は、著しい食欲不振、重度の体重減少、体調の悪化、カルシウムの増加、転移性軟部組織の石灰化および骨の変化を示した。 0.02 mcg / kg /日を投与されたグループの犬では、これらの所見は弱められました。
ラットで実施された生殖毒性試験では、300 ng / kg /日(通常のヒト用量の30倍)までの経口投与で生殖への悪影響は見られなかった。ウサギで複数の胎児異常が観察された。 300 ng / kg /日、1リットルで80 ng / kg /日、ただし20 ng / kg /日(通常のヒトの2倍)ではない。異常な同腹児または胎児の数に治療群と対照群の間に統計的に有意な差がないにもかかわらず、これらの所見がカルシトリオールの投与によるものであった可能性を排除することはできません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
中鎖飽和トリグリセリド、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン。
カプセルシェルには、ゼラチン、グリセロール85%、カリオン83(ソルビトール、マンニトール、水素化加水分解デンプン)、二酸化チタン(E 171)、黄色酸化鉄(E 172)、および赤色酸化鉄(E 172)が含まれています。
06.2非互換性
現在のところ、特定の非互換性は知られていません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°Cを超えない温度で保管してください。
元のパッケージに保管し、光や湿気から保護するためにボトルをしっかりと閉じてください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ソフトカプセルは暗いガラス瓶に収められており、高密度ポリエチレン製のスクリューキャップで閉じられています。このキャップの内部には、完全なシールを保証するために円錐形のレリーフが切り取られています。
ボトルは、添付文書と一緒に段ボール箱に入れられています。
06.6使用および取り扱いに関する指示
廃棄に関する特別な指示はありません。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
ロシュS.p.A. -デュランテ広場11-20131ミラノ
08.0マーケティング承認番号
「0.25mcgソフトカプセル」30カプセルAICn°024280012
「0.50mcgソフトカプセル」30カプセルAICn°024280024
09.0最初の承認または承認の更新の日付
更新:2010年6月
10.0本文の改訂日
2015年10月のAIFA決定