有効成分：チゲサイクリン
注入用溶液用のチゲサイクリン50mg粉末
なぜチゲサイクリンが使われるのですか？それはなんのためですか？
チゲサイクリンは、感染症の原因となる細菌の増殖を止めることによって作用するグリシルサイクリングループの抗生物質です。
あなたまたは8歳以上の子供が次のタイプの重篤な感染症のいずれかを患っているため、医師がチゲサイクリンを処方しました。
- 糖尿病性足感染症を除く、複雑な皮膚（皮膚）および軟部組織（皮下組織）の感染症。
- 腹部の複雑な感染症。
チゲサイクリンは、他の抗生物質が適切でないと医師が考えた場合にのみ使用されます。
Tygacilを使用すべきでない場合の禁忌
Tygacilを使用しないでください
- あなたがチゲサイクリン、チゲサイクリン、Tygacilの活性物質にアレルギーがある（過敏）場合。テトラサイクリンクラスの抗生物質（ミノサイクリン、ドキシサイクリンなど）にアレルギーがある場合は、チゲサイクリンにもアレルギーがある可能性があります。
使用上の注意Tygacilを服用する前に知っておくべきこと
Tygacilを使用する前に、医師または看護師に相談してください。
- 創傷治癒が不十分または遅い場合。
- チゲサイクリン治療前に下痢に苦しんでいる場合。チゲサイクリンによる治療中または治療後に下痢を起こした場合は、すぐに医師に相談してください。最初に医師に確認せずに下痢薬を服用しないでください。
- テトラサイクリンクラスに属する抗生物質による副作用（たとえば、日光による皮膚の過敏症、成長中の歯の汚れ、膵臓の炎症、血液を評価するために実施されたいくつかの検査値の変化など）があった、または以前にあった場合凝固能力）。
- 過度の血液凝固を防ぐために使用される特定の薬（抗凝固薬と呼ばれる）を服用している場合（このリーフレットの「その他の薬とチゲサイクリン」も参照）。
- チゲサイクリンによる治療中に追加の避妊薬を使用する必要がある場合があるため、経口避妊薬を服用している場合（このリーフレットの「その他の薬とチゲサイクリン」も参照）。
- あなたが肝臓の問題を抱えている、または以前に抱えていた場合。あなたの肝臓の状態に応じて、あなたの医者は望ましくない影響を避けるために用量を減らすかもしれません。
チゲサイクリンによる治療中：
- アレルギー反応の症状が出た場合は、すぐに医師に相談してください。
- 激しい腹痛、吐き気、嘔吐を発症した場合は、すぐに医師に相談してください。それらは急性膵炎の症状である可能性があるためです（つまり、炎症を起こした膵臓は、重度の腹痛、吐き気、嘔吐を引き起こす可能性があります）。
- 特定の重度の感染症の場合、医師は他の抗生物質と組み合わせてチゲサイクリンを使用することを決定する場合があります。
- あなたの医者は他の細菌感染症の発症についてあなたを注意深く監視します。この場合、彼または彼女はあなたが持っている感染症のタイプに特有の異なる抗生物質を処方するかもしれません。
- チゲサイクリンなどの抗生物質は一部の細菌と戦いますが、他の細菌や真菌は増殖し続ける可能性があります。この現象は過成長と呼ばれます。医師が感染の可能性を注意深く監視し、必要に応じて治療します。
子供と青年
チゲサイクリンは、この年齢層の安全性と有効性に関するデータが不足しており、発達中の歯の染みなどの永続的な歯の欠陥を引き起こす可能性があるため、8歳未満の子供には使用しないでください。
どの薬や食品がチゲサイクリンの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかは、必ず医師に伝えてください。
Tygacilは、血栓の程度を測定するいくつかのテストを拡張できます。過度の血液凝固を避けるために薬を服用しているかどうかを医師に伝えることが重要です。この場合、あなたの医者はあなたを注意深く監視します。
チゲサイクリンは、経口避妊薬（経口避妊薬）に干渉する可能性があります。チゲサイクリンによる治療中の追加の避妊の必要性について医師に相談してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
チゲサイクリンは胎児に害を及ぼす可能性があります。妊娠中の場合、または妊娠を計画している場合は、チゲサイクリンを服用する前に医師に相談してください。
チゲサイクリンが母乳に排泄されるかどうかは不明です。赤ちゃんに母乳を与える前に、医師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
チゲサイクリンはめまいなどの副作用を引き起こす可能性があります。これは、機械を運転または使用する能力に影響を与える可能性があります。
投与量、投与方法および投与時間チゲサイクリンの使用方法：薬
チゲサイクリンは、医師または看護師から提供されます。
成人の推奨用量は、最初は100 mgで、その後12時間ごとに50mgの用量が続きます。この用量は、30〜60分の期間にわたって静脈内に（あなたの血液に直接）与えられます。
8歳から12歳未満の子供に推奨される用量は、1.2 mg / kgを12時間ごとに静脈内投与し、最大用量は12時間ごとに50mgまでです。
12歳から18歳未満の青年の推奨用量は12時間ごとに50mgを与えることです
。治療のコースは通常5から14日続きます。あなたの医者はあなたが治療される必要がある期間を決定します。
過剰摂取チゲサイクリンを飲みすぎた場合の対処法
必要以上にチゲサイクリンを使用する場合
チゲサイクリンの投与量が多すぎると思われる場合は、すぐに医師または看護師に相談してください。
チゲサイクリンの投与を逃した場合
飲み忘れたと思われる場合は、すぐに医師または看護師に相談してください。
副作用チゲサイクリンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
以下にリストされている可能性のある副作用の頻度は、次の規則を使用して定義されています
：非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）
まれ（1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）
非常にまれです（10,000人に1人まで影響する可能性があります）
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）
非常に一般的な副作用は次のとおりです。
- 吐き気、嘔吐、下痢。
一般的な副作用は次のとおりです。
- 膿瘍（膿の集まり）、感染症;
- 凝固能力の低下を証明する臨床検査;
- めまい
- 痛み、炎症、腫れ、凝固などの注射による静脈の炎症：
- 腹痛、消化不良（胃の痛みと消化不良）、食欲不振（食欲不振）;
- 肝酵素の増加、高ビリルビン血症（血中の過剰な胆汁色素）
- かゆみ、皮膚の発疹;
- 創傷治癒が不十分または遅い
- 頭痛
- 唾液腺や膵臓に見られる酵素であるアミラーゼの増加、尿素窒素（BUN）の増加。
- 肺炎;
- 低血糖値
- 敗血症（体と血液の重度の感染症）/敗血症性ショック（敗血症の結果として多臓器不全と死につながる可能性のある深刻な病状）;
- 注射部位での反応（痛み、発赤、炎症）;
- 血中のタンパク質レベルが低い
まれな副作用は次のとおりです。
- 急性膵炎（重度の腹痛、吐き気、嘔吐として現れる可能性のある膵臓の炎症）;
- 黄疸（皮膚の黄変）、肝臓の炎症;
- 血中の血小板のレベルが低い（これは「出血やあざ/血腫の傾向の増加につながる可能性があります）。
未知の副作用は次のとおりです。
- アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応（軽度から重度の場合があり、「生命を脅かすショックにつながる可能性のある突然の全身性アレルギー反応[例：呼吸困難、血圧の急激な低下、急速な脈拍]]。
- 肝不全; （肝臓）
- 皮膚の反応。重度の水ぶくれやひび割れを引き起こす可能性があります（スティーブンス・ジョンソン症候群）。
偽膜性大腸炎は、チゲサイクリンを含むほとんどの抗生物質で発生する可能性があります。これは、腹痛または発熱に関連する重度の持続性の下痢または血性下痢で構成されます。これは、治療中または治療後に発生する可能性のある重度の「腸の炎症」の兆候である可能性があります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
子供の視界や手の届かないところに保管してください
チゲサイクリンは25℃以下で保存する必要があります。
バイアルに印刷された有効期限後は、Tygacilを使用しないでください。
有効期限は月末を指します
準備後の保存
粉末が溶液に溶解され、使用するために希釈されたら、すぐにあなたに渡されるべきです。
溶解後のチゲサイクリン溶液は黄色からオレンジ色でなければなりません。そうでない場合は、溶液を廃棄する必要があります。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Tygacilに含まれるもの
有効成分はチゲサイクリンです。各バイアルには50mgのチゲサイクリンが含まれています。
他の成分は、乳糖一水和物、塩酸、および水酸化ナトリウムです。
Tygacilの外観とパックの内容
チゲサイクリンは、バイアルに注入するための溶液用の粉末として供給され、希釈される前はオレンジ色の粉末または錠剤の外観をしています。これらのバイアルは、10個のバイアルのパックで病院に配布されます。粉末はバイアル内で1個と混合する必要があります。 。少量の溶液。バイアルは、薬剤が溶解するまで穏やかに振とうする必要があります。その後、溶液をバイアルからすぐに取り出し、100mlの静脈内注入バッグまたはその他の病院への注入に適した容器に追加する必要があります。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
チゲサイクリン
02.0定性的および定量的組成
Tygacilの各5mlバイアルには、50mgのチゲサイクリンが含まれています。再構成後、1mlには10mgのチゲサイクリンが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注入のための解決のための粉。
オレンジ色の凍結乾燥粉末または錠剤。
04.0臨床情報
04.1治療適応
チゲサイクリンは、以下の感染症の治療に適応されます（セクション4.4および5.1を参照）。
•糖尿病性足感染症を除く、複雑な皮膚および軟部組織感染症（セクション4.4を参照）
•複雑な腹腔内感染症
抗生物質の適切な使用に関する公式ガイドラインを参照してください。
04.2投与の形態と方法
投与量
成人の推奨用量は、開始用量100 mg、その後12時間ごとに5〜14日間50mgです。
治療期間は、重症度、感染部位、および患者の臨床反応によって導かれる必要があります。
肝不全
軽度から中等度の肝機能障害のある患者（チャイルドピューAおよびチャイルドピューB）では、投与量の調整は必要ありません。
重度の肝機能障害のある患者（チャイルドピューC）では、100mgの負荷投与後、12時間ごとにチゲサイクリンの投与量を25mgに減らす必要があります。重度の肝機能障害のある患者（チャイルドピューC）は、注意して治療し、治療への反応を監視する必要があります（セクション4.4および5.2を参照）。
腎不全
腎不全の患者または血液透析を受けている患者では、投与量の調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。
高齢者患者
高齢患者では投与量の調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。
小児患者
チゲサイクリンは、安全性と有効性に関するデータが不足しているため、18歳未満の子供および青年への使用は推奨されていません（セクション5.2および4.4を参照）。
投与方法
チゲサイクリンは、30〜60分の期間にわたって静脈内注入によってのみ投与されます（セクション6.6を参照）。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
テトラサイクリンクラスの抗生物質に過敏な患者は、チゲサイクリンに過敏である可能性があります。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
生命を脅かす可能性のあるアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応がチゲサイクリンで報告されています（セクション4.3および4.8を参照）。
主に胆汁うっ滞の特徴を伴う肝損傷の症例が、致命的な結果を伴う肝不全のいくつかの症例を含む、チゲサイクリンを投与されている患者で報告されています。潜在的な併存疾患または併用治療のためにチゲサイクリンで治療された患者では肝不全が発生する可能性がありますが、チゲサイクリンの寄与の可能性を考慮する必要があります（セクション4.8を参照）。
グリシルサイクリンクラスの抗生物質は、テトラサイクリンクラスの抗生物質と構造的に類似しています。チゲサイクリンは、テトラサイクリンクラスの抗生物質に対して同様の副作用を引き起こす可能性があります。このような反応には、光線過敏症、偽腫瘍大脳炎、膵炎、および尿素窒素（BUN）、BUN、アシドーシス、高リン血症の増加につながる抗同化作用が含まれる場合があります（セクション4.8を参照）。
チゲサイクリン治療に関連して、重度の可能性がある急性膵炎が発生しました（頻度：まれ）（セクション4.8を参照）。急性膵炎の診断は、急性膵炎に関連する臨床症状、徴候、または検査室異常を発症するチゲサイクリンを服用している患者で行う必要があります。報告された症例の大部分は、少なくとも1週間の治療後に発症しました。膵炎の危険因子が知られていない患者で症例が報告されています。患者は一般的にチゲサイクリンを止めた後に改善します。膵炎の発症が疑われる場合は、チゲサイクリン治療の中止を検討する必要があります。
重度の併発病状を有する患者の感染症の治療におけるチゲサイクリンの使用の「限られた経験」があります。
複雑な皮膚および軟部組織感染症の臨床試験では、チゲサイクリンで治療された患者で最も一般的なタイプの感染症は蜂巣炎（59％）であり、続いて主要な膿瘍（27.5％）でした。圧迫性潰瘍感染症、または14日を超える治療を必要とする感染症（例：壊死性筋膜炎）の患者は登録されていませんでした。糖尿病（20％）、末梢血管疾患（7％）、静脈内薬物乱用（2 ％）およびHIV感染症（1％）。「細菌血症を併発している患者の治療経験は限られている（3％）。したがって、これらの患者を治療する際には注意が必要です。糖尿病性足感染症の患者を対象とした大規模な研究の結果チゲサイクリンはしたがって、これらの患者にはチゲサイクリンは推奨されません。 （4.1項を参照）
複雑な腹腔内感染症の臨床試験では、チゲサイクリンで治療された患者で最も一般的なタイプの感染症は複雑な虫垂炎（51％）であり、複雑な胆嚢炎（14％）などの他のあまり報告されていない診断が続きました。膿瘍（10％）、腸穿孔（10％）、および24時間未満穿孔された胃潰瘍または十二指腸潰瘍（5％）。これらの患者のうち、76％がびまん性虫垂炎（外科的に明らかな虫垂炎）を伴っていた。免疫不全患者、APACHE IIスコアが15を超える患者（4％）、または外科的に検出された腹腔内膿瘍が複数ある患者（10％）など、重篤な疾患を併発している患者は限られていました。細菌血症を併発している患者の治療には「限られた」経験がありました（6％）。したがって、これらの患者を治療する際には注意が必要です。
臨床的に明らかな腸穿孔に続発する複雑な腹腔内感染症（cIAI）の重症患者、または初期敗血症または敗血症性ショックの患者にチゲサイクリンを投与する場合は、併用抗菌療法の使用を検討する必要があります（セクション4.8を参照）。
胆汁うっ滞がチゲサイクリンの薬物動態に及ぼす影響は十分に確立されていません。
胆汁中排泄は、チゲサイクリン総排泄量の約50％を占めます。したがって、胆汁うっ滞の患者は注意深く監視する必要があります。
チゲサイクリンが抗凝固剤とともに投与される場合、患者を監視するためにプロトロンビン時間または他の適切な凝固検査を実施する必要があります（セクション4.5を参照）。
偽膜性腸炎はほとんどすべての抗菌薬で報告されており、重症度は軽度から生命を脅かすものまでさまざまです。したがって、抗菌薬の投与中または投与後に下痢を呈する患者では、この診断を考慮することが重要です（セクション4.8を参照）。
チゲサイクリンの使用は、真菌を含む非感受性生物の異常増殖につながる可能性があります。治療中は患者を注意深く監視する必要があります。重感染が発生した場合は、適切な対策を講じる必要があります（セクション4.8を参照）。
チゲサイクリンで治療されたラットでの研究の結果は、骨の変色を示しました。チゲサイクリンは、歯が生えるときに使用した場合、人間の永久的な歯の変色と関連している可能性があります（セクション4.8を参照）。
チゲサイクリンは、歯の変色のために8歳未満の子供には使用しないでください。また、安全性と有効性に関するデータが不足しているため、18歳未満の青年には使用しないでください（セクション4.2および4.8を参照）。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
相互作用の研究は成人でのみ実施されています。
健康な被験者にチゲサイクリンとワルファリン（単回投与で25 mg）を同時に投与すると、R-ワルファリンとS-ワルファリンのクリアランスがそれぞれ40％と23％減少し、AUCが68％増加しました。それぞれ29％。この相互作用のメカニズムはまだ明らかではありません。入手可能なデータは、この相互作用が国際感度比（INR）に有意な変化をもたらす可能性があることを示していません。ただし、チゲサイクリンはプロトロンビン時間（PT）と部分活性化トロンボプラスチン時間（aPTT）の両方を延長できるため、適切な凝固試験を注意深く監視する必要があります。チゲサイクリンが抗凝固剤と同時投与された場合（セクション4.4を参照）、ワルファリンはチゲサイクリンの薬物動態プロファイルに影響を与えませんでした。
チゲサイクリンは完全には代謝されません。したがって、チゲサイクリンのクリアランスは、これらのCYP450アイソフォームの活性を阻害または誘導する活性物質の影響を受けるとは予想されていません。
試験管内で、チゲサイクリンは、CYP450酵素の競合的阻害剤でも不可逆的阻害剤でもありません（セクション5.2を参照）。
推奨される投与量では、チゲサイクリンは健康な成人に投与された場合、ジゴキシンの速度、吸収量、またはクリアランスに影響を与えませんでした（0.5 mg、続いて1日あたり0.25 mg）。ジゴキシンは、チゲサイクリンの薬物動態プロファイルに影響を与えませんでした。したがって、チゲサイクリンをジゴキシンと一緒に投与する場合、投与量の調整は必要ありません。
研究では 試験管内で、チゲサイクリンと他の一般的に使用されるクラスの抗生物質との間に拮抗作用は観察されませんでした。
抗生物質と経口避妊薬を併用すると、経口避妊薬の効果が低下する可能性があります。
04.6妊娠と母乳育児
妊娠中の女性におけるチゲサイクリンの使用に関する適切なデータはありません。動物実験の結果は、チゲサイクリンが妊娠中に投与された場合に胎児に害を及ぼす可能性があることを示しています（セクション5.3を参照）。テトラサイクリンクラスの抗生物質で知られているように、チゲサイクリンは、妊娠の後半に子宮にさらされた胎児と8歳未満の子供の両方で、永続的な歯の欠陥（変色とエナメル質の欠陥）と骨化プロセスの遅延を引き起こす可能性がありますカルシウム代謝回転の高い組織への蓄積とカルシウムキレート複合体の形成による年齢（セクション4.4を参照）。厳密に必要な場合を除き、妊娠中はチゲサイクリンを使用しないでください。
この薬が母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、チゲサイクリンは授乳中のラットの乳汁に分泌されます。チゲサイクリンによる治療が進行中の場合は、乳児への潜在的なリスクを排除できないため、注意を払い、母乳育児の中止を検討する必要があります（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転および使用能力に対するチゲサイクリンの影響に関する研究は行われていません。めまいが発生する可能性があり、これは機械の運転や使用に影響を与える可能性があります（セクション4.8を参照）。
04.8望ましくない影響
第3相臨床試験でチゲサイクリンで治療された患者の総数は1,415人でした。チゲサイクリンで治療された患者の約41％で副作用が報告されました。患者の5％で、副作用のために治療が中止されました。
臨床試験では、最も一般的な治験薬関連の副作用は、可逆性の悪心（20％）と嘔吐（14％）であり、通常は早期（治療の1〜2日目）に発生し、一般的に軽度から中等度の強度でした。
臨床試験や市販後の経験からのものを含む、Tygacilで報告された副作用は以下のとおりです。
頻度カテゴリは次のように表されます。非常に一般的（≥1/ 10）。共通（≥1/ 100〜
頻度を推定できない自発的な報告に起因するチゲサイクリンの市販後の経験から特定された副作用については、頻度は不明として分類されます。
感染症と蔓延
一般的な：膿瘍、感染症。
珍しい：敗血症、敗血症性ショック。
第3相臨床試験では、感染に関連する重篤な有害事象が、比較対照薬（4.6％）よりもチゲサイクリン（6.7％）で治療された被験者でより頻繁に発生しました。敗血症/敗血症性ショックの有意差は、コンパレーター（0.5％）と比較してチゲサイクリン（1.5％）で治療された患者で観察されました。
血液およびリンパ系の障害
一般的：活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）の延長、プロトロンビン時間（PT）の延長。
珍しい：国際感度比（INR）の増加。
不明：血小板減少症。
免疫系の障害
不明：アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応（セクション4.3および4.4を参照）。
代謝と栄養障害
珍しい：低タンパク血症。
神経系障害
一般的な：めまい。
血管の病状
共通：静脈炎。
珍しい：血栓性静脈炎。
胃腸障害
非常に一般的：吐き気、嘔吐、下痢。
一般的なもの：腹痛、消化不良、食欲不振。
まれ：急性膵炎（セクション4.4を参照）。
肝胆道障害
一般的：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の血清レベルの上昇、高ビリルビン血症。
チゲサイクリン治療を受けた患者のAST値とALT値の異常は、治療中にこれらのイベントがより頻繁に発生したコンパレータ治療患者よりも治療後の期間に頻繁に報告されました。
珍しい：黄疸、肝臓の損傷、通常は胆汁うっ滞。
不明：肝不全（セクション4.4を参照）。
皮膚および皮下組織の障害
一般的な：そう痒症、発疹。
一般的な障害と投与部位の状態
一般的な：頭痛。
まれ：注射部位反応、注射部位の炎症、注射部位の痛み、注射部位の浮腫、注射部位の静脈炎。
診断テスト
一般的：血清アミラーゼレベルの上昇、尿素窒素（BUN）の増加。
すべての第3相および第4相試験において、複雑な皮膚および軟部組織感染症（cSSSI）および複雑な腹腔内感染症（cIAI）では、チゲサイクリンを投与された患者の2.3％（52/2216）および1.5％（33/2206）で死亡が発生しました。 ）比較薬を投与された患者の。
抗生物質のクラス効果
軽度から生命を脅かすものまで及ぶ可能性のある偽膜性大腸炎（セクション4.4を参照）。
真菌を含む非感受性生物の異常増殖（セクション4.4を参照）。
テトラサイクリンのクラス効果
グリシルサイクリン系抗生物質は、テトラサイクリン系抗生物質と構造的に類似しています。テトラサイクリンクラスの副作用には、光線過敏症、偽脳腫瘍、膵炎、およびBUN、高窒素血症、アシドーシス、高リン血症の増加につながる抗同化作用が含まれる場合があります（セクション4.4を参照）。
チゲサイクリンは、歯の発生中に使用された場合、永久的な歯の変色と関連している可能性があります（セクション4.4を参照）。
04.9過剰摂取
過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。健康なボランティアに300mgのチゲサイクリンを60分間静脈内投与すると、吐き気と嘔吐の発生率が増加しました。チゲサイクリンは血液透析によって有意に除去されません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：テトラサイクリン; ATCコード：J01AA12
作用機序
グリシルサイクリン抗生物質であるチゲサイクリンは、30Sリボソームサブユニットに結合し、アミノアシルtRNA分子のリボソームの部位Aへの侵入をブロックすることにより、細菌のタンパク質翻訳を阻害します。これにより、ペプチドの伸長鎖へのアミノ酸残基の取り込みが防止されます。
一般的に、チゲサイクリンは静菌性と考えられています。最小発育阻止濃度（MIC）の4倍で、コロニー数の2logの減少がチゲサイクリンで観察されました。 腸球菌 spp。、 黄色ブドウ球菌、 と 大腸菌.
抵抗メカニズム
チゲサイクリンは、テトラサイクリン耐性の2つの主要なメカニズムであるリボソーム保護と排出を克服することができます。チゲサイクリンとミノサイクリン耐性分離株の間で交差耐性が発生しています。 腸内細菌科 多剤耐性（MDR）排出ポンプによるものです。チゲサイクリンとほとんどのクラスの抗生物質の間に標的レベルの交差耐性はありません。
チゲサイクリンは染色体にコードされたMDR排出ポンプに対して脆弱です Proteeae との 緑膿菌.
家族の病原体 Proteeae (プロテウス spp。、 プロビデンシア spp。、e モルガン菌 spp。）は一般的に、他のメンバーよりもチゲサイクリンに対する感受性が低い 腸内細菌科。 両方のグループでの感度の低下は、非特異的なAcrAB多剤排出ポンプの過剰発現に起因していました。 「に対する感度の低下アシネトバクター・バウマンニ AdeABC排出ポンプの過剰発現に起因している。
ブレークポイント
欧州抗菌感度試験委員会（EUCAST）によって確立された最小発育阻止濃度（MIC）ブレークポイントは次のとおりです。
• ブドウ球菌 sppS≤0.5mg/ LおよびR> 0.5 mg / L
• 連鎖球菌 spp。と違う 肺炎連鎖球菌 S≤0.25mg/ LおよびR> 0.5 mg / L
• 腸球菌 spp。 S≤0.25mg/ LおよびR> 0.5 mg / L
•腸内細菌科S≤1（^）mg / LおよびR> 2 mg / L
（^）チゲサイクリンは活性が低下しています 試験管内で オン プロビデンシア、プロテウス と モルガン菌 spp。
嫌気性菌については、多菌性腹腔内感染症における有効性の臨床的証拠がありますが、MIC値、薬物動態学的および薬力学的データと臨床転帰との間に相関関係はありません。したがって、感度にブレークポイントは割り当てられませんでした。そのような生物のMIC分布に注意する必要があります バクテロイデス と クロストリジウム それらは大きく、2mg / Lのチゲサイクリンを超える値を含む可能性があります。
腸球菌に対するチゲサイクリンの臨床効果については「限られた経験」があります。ただし、腹腔内多菌感染症は、臨床試験でチゲサイクリン治療に反応することが示されています。
感度
後天性耐性の有病率は、選択した種によって地理的および時間とともに変化する可能性があり、特に重度の感染症を治療する場合は、耐性に関する地域情報が望ましい。必要に応じて、耐性の局所的な有病率が特定の種類の感染症における薬剤の有用性が疑わしいようなものである場合、専門家に相談する必要があります。
*臨床試験での活動が十分に実証されていると評価された種を示します
†についてはセクション5.1を参照してください ブレークポイント
05.2「薬物動態特性
吸収
チゲサイクリンは静脈内投与されるため、100％の生物学的利用能があります。
分布
血漿タンパク質へのチゲサイクリンの結合 試験管内で、臨床試験で観察された濃度（0.1〜1.0 mcg / ml）で約71％〜89％の範囲です。動物およびヒトでの薬物動態試験では、チゲサイクリンが組織に急速に分布することが示されています。
14C-チゲサイクリンの単回または複数回投与を受けたラットでは、放射能はほとんどの組織によく分布し、骨髄、唾液腺、甲状腺、脾臓、腎臓で最も高い総被ばくが観察された。ヒトでは、定常状態の分布量。チゲサイクリンの量は500から700L（7から9 L / kg）の範囲であり、チゲサイクリンが血漿量を超えて広範囲に分布し、組織に集中していることを示しています。
チゲサイクリンがヒトの血液脳関門を通過する可能性に関する利用可能なデータはありません。
100mgの治療的投与レジメンとそれに続く12時間ごとの50mgを使用した臨床薬理学研究では、定常状態の血清チゲサイクリンCmaxは30分間の注入で866±233 ng / ml、60分間の注入で634±97 ng / mLでした。定常状態での0〜12時間のAUCは、2349±850ng・h / mlでした。
代謝
平均して、チゲサイクリンの20％未満が排泄前に代謝されると推定されています.14C-チゲサイクリンを投与された健康な男性ボランティアでは、未変化のチゲサイクリンが尿と糞便に見られる主要な14C標識物質でしたが、グルクロニドはN-アセチル代謝物とチゲサイクリンのエピマーも存在しました。
教育 試験管内で ヒト肝ミクロソームでは、チゲサイクリンが6つのシトクロムP450（CYP）アイソフォーム（1A 2、2C8、2C9、2C19、2D6、および3A 4）のいずれによっても競合阻害によって媒介される代謝を阻害しないことを示しています。さらに、チゲサイクリンは、シトクロムCYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、およびCYP3Aの阻害においてNADPH依存性を示さず、これらの酵素のメカニズムのレベルでの阻害がないことを示唆しています。
排除
14C-チゲサイクリン投与後の糞便および尿中の総放射能の回復は、用量の59％が胆汁/糞便排泄によって排泄され、33％が尿中に排泄されることを示しています。一般に、チゲサイクリンの主要な排泄経路は、未修飾のチゲサイクリンの胆汁中排泄であり、未修飾のチゲサイクリンのグルクロン酸抱合と尿中排泄は、二次的な排泄経路です。
チゲサイクリンの総クリアランスは、静脈内注入後24 L / hです。腎クリアランスは総クリアランスの約13％です。チゲサイクリンは、血清からの多指数関数的排泄を示し、42時間の複数回投与後、平均終末排泄半減期がありますが、個体間変動は大きいです。
特別な人口
肝不全
チゲサイクリンの単回投与の薬物動態プロファイルは、軽度の肝機能障害のある患者では変化しませんでした。しかし、中等度または重度の肝機能障害のある患者（チャイルドピューBおよびC）では、チゲサイクリンの全身クリアランスが25％および55％減少し、チゲサイクリンの半減期がそれぞれ23％および43％延長されました。セクション4.2を参照）。
腎不全
チゲサイクリンの単回投与薬物動態プロファイルは、腎不全（クレアチニンクリアランス）の患者では変化しませんでした
高齢者患者
健康な高齢者と若い被験者の薬物動態に全体的な違いは観察されませんでした（セクション4.2を参照）。
小児患者
18歳未満の患者におけるチゲサイクリンの薬物動態は確立されていません（セクション4.2を参照）。
セックス
男性と女性の間でチゲサイクリンクリアランスに臨床的に関連する違いはありませんでした。 AUCは、男性よりも女性の方が20％高いと推定されました。
人種
人種によるチゲサイクリンのクリアランスに違いはありませんでした。
重さ
体重とAUCの正規化されたクリアランスは、体重が125 kg以上の患者を含め、体重が異なる患者間で実質的に差はありませんでした。体重が125 kg以上の患者ではAUCが24％低くなりました。体重が140kg以上の患者のデータはありません。
05.3前臨床安全性データ
ラットと犬の反復投与毒性試験では、骨髄の低細胞性に関連して、リンパ節、脾臓、胸腺のリンパ球の枯渇/萎縮、赤血球、細網細胞、白血球、血小板の減少、および有害事象がチゲサイクリンによる腎および胃腸の変化で観察されました。ラットと犬のAUCに基づいて、ヒトの1日量の8倍と10倍の暴露。これらの変化は、2週間の治療後に可逆的であることが示された。
2週間の治療後、ラットで不可逆的な骨の変色が観察された。
動物実験の結果は、チゲサイクリンが胎盤を通過し、胎児組織に見られることを示しています。生殖毒性試験では、ラットとウサギの胎児の体重の減少（骨化の遅延を伴う）とウサギの胎児の喪失がチゲサイクリンで観察されました。チゲサイクリンはラットまたはウサギで催奇形性を示さなかった。
14C標識チゲサイクリンを使用した動物実験の結果は、チゲサイクリンが授乳中のラットの乳汁を介して急速に排泄されることを示しています。チゲサイクリンの限られた経口バイオアベイラビリティと一致して、母乳を介した曝露の結果として育てられた子犬におけるチゲサイクリンへの系統的曝露はほとんどまたはまったくありません。
チゲサイクリンの発がん性を評価するための動物での長期試験は実施されていませんが、チゲサイクリンの短期遺伝子毒性試験は陰性でした。
動物実験では、チゲサイクリンの静脈内ボーラス投与はヒスタミン反応と関連していた。これらの影響は、ラットとイヌのAUCに基づいて、ヒトの1日量の14倍と3倍の暴露でそれぞれ観察されました。
チゲサイクリン投与後のラットでは、光線過敏症の証拠は観察されなかった。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖一水和物。
塩酸、水酸化ナトリウム（pH調整用）。
06.2非互換性
次の有効成分は、同じYラインを介してチゲサイクリンと同時に投与してはなりません：アムホテリシンB、アムホテリシンBの脂質複合体、ジアゼパム、エソメプラゾール、オメプラゾール、および7を超えるpHの上昇を引き起こす可能性のある静脈内溶液。
チゲサイクリンは、互換性データが入手できない他の医薬品と混合してはなりません（セクション6.6を参照）。
06.3有効期間
24ヶ月。
再構成し、バッグまたは他の適切な輸液容器（ガラス瓶など）で希釈したら、すぐにチゲサイクリンを使用する必要があります。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以下で保管してください。
再構成された製品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
灰色のブチルゴム栓と取り外し可能なアルミニウムシールで閉じられた透明なガラスバイアル（5 ml、タイプIガラス）。 Tygacilは10バイアルのパックで配布されます。
06.6使用および取り扱いに関する指示
凍結乾燥粉末は、5.3mlの塩化ナトリウム9mg / ml（0.9％）注入用溶液、50 mg / ml（5％）デキストロース溶液注入用、または乳酸菌リンガー溶液で再構成する必要があります。 10mg / mlのチゲサイクリン。バイアルは、製品が溶解するまでゆっくりと振とうする必要があります。その後、5 mlの再構成された溶液をすぐにバイアルから取り出し、100 mlの静脈内注入バッグまたは他の適切な注入容器（ガラス瓶など）に追加する必要があります。
100 mgの投与量の場合、100 mlの静脈内注入バッグまたは他の適切な注入容器（ガラス瓶など）に2つのバイアルを入れて再構成します。
（注：バイアルには6％が過剰に含まれています。したがって、5 mlの再構成溶液は50mgの活性物質に相当します）。再構成された溶液の色は黄色からオレンジ色である必要があります。そうでない場合は、溶液を廃棄する必要があります。非経口製品は、投与前に小体物質の存在と変色（緑や黒など）がないか目視検査する必要があります。
チゲサイクリンは、専用ラインまたはYラインを介して静脈内投与できます。同じ静脈内ラインを複数の活性物質の連続注入に使用する場合は、チゲサイクリン注入の前後にラインをフラッシュするか、塩化ナトリウム9 mg /注入用のml（0.9％）溶液、または注入用のデキストロース50 mg / ml（5％）溶液。この共通ラインを介した注入は、チゲサイクリンおよびその他の薬剤を使用した、互換性のある注入用溶液を使用して実行する必要があります（セクション6.2を参照）。 。
この薬は単回投与専用です。未使用の溶液は廃棄する必要があります。
互換性のある静脈内溶液には、注入用の塩化ナトリウム9 mg / ml（0.9％）溶液、注入用のデキストロース50 mg / ml（5％）溶液、および注入用の乳酸リンガー溶液が含まれます。
Yラインを介して投与した場合、注入用の0.9％塩化ナトリウム溶液で希釈したチゲサイクリンの適合性は、アミカシン、ドブタミン、塩酸ドーパミン、ゲンタマイシン、ハロペリドール、乳酸リンゲル液、塩酸リドカイン、メトクロプラミド、モルヒネで実証されています。 、ノラドレナリン、ピペラシリン/タゾバクタム（EDTAを含む製剤）、塩化カリウム、プロポフォール、塩酸ラニチジン、テオフィリン、およびトブラマイシン。
07.0マーケティング承認保持者
Wyeth Europe Ltd.
ハンタークームレーンサウス
タプロウ、メイデンヘッド
バークシャー、SL6 OPH
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/06/336 / 001-AICn。 037046012
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2006年4月24日
10.0本文の改訂日
2010年7月
