有効成分:ワルファリン(ワルファリンナトリウム)
クマジン5mg分割錠
なぜクマディンが使われるのですか?それはなんのためですか?
クマディンは抗凝固剤です。つまり、血中の血栓(塊)の形成を防ぐのに役立ちます。
クマディンは治療指数が狭い薬です。つまり、用量のわずかな変化が深刻な結果をもたらす可能性があります。実際、薬が多すぎると出血を引き起こし、薬が少なすぎると危険な血栓が形成される可能性があります。
あなたの医者は血栓を防ぐためにあなたのためにクマジンを処方しました。これらの血餅は、正常な血流を妨げる可能性があるため危険です。たとえば、血餅が脳に移動すると、脳卒中(脳への血流の中断)を引き起こす可能性があります。
COUMADINは、血栓の治療と予防に使用されます。
- 脚と肺に
- 「心房細動」と呼ばれる不規則で速い心拍に関連しています。
- 心臓弁の交換に関連しています。
心臓発作(心臓発作)を起こした場合、COUMADINは次の目的で使用されます。
- 別の心臓発作を起こすリスクを減らします。
- 脳卒中のリスクを減らします。
- 血栓が脚や肺に行くリスクを減らします。
気分が良くない場合、または気分が悪い場合は、医師に相談してください。
クマディンを使用すべきでない場合の禁忌
クマディンを服用しないでください
- ワルファリンナトリウムまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(「内容」のセクションに記載されています)。
- 出血または継続的な出血のリスクがある場合。
- あなたが妊娠している、または妊娠している可能性がある場合。
- あなたが避妊薬を使用しない出産可能年齢の女性である場合
- 妊娠していて、赤ちゃんを失うリスクがある場合、または血圧が非常に高い場合。
- 局所麻酔(体の領域の痛みの中断)下でも、最近手術を受けた、または手術を受けようとしている場合。
- 背中の穿刺など、病院での処置が必要な場合。
- 血圧が非常に高く、眼の損傷(悪性高血圧)を引き起こす可能性がある場合。
- セントジョンズワートの準備をしている場合-セイヨウオトギリソウ(うつ病を治療するためのハーブ薬)(他の薬とクマディンのセクションを参照)。
使用上の注意クマディンを服用する前に知っておくべきこと
- クマディンを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください
- 異常な出血に気付いた場合、または出血の兆候や症状がある場合(考えられる副作用を参照)。
- 過去に国際感度指標(INR)値を持っている、または持っていた場合は、血液凝固指数が4.0より大きいか、非常に変動します。
- 胃や腸の出血があったことがある場合。
- 高血圧の場合。
- あなたが頭の血管の病気に苦しんでいるならば。
- 血液中の組織に酸素を運ぶタンパク質であるヘモグロビンの減少に苦しんでいる場合(貧血)。
- 悪性腫瘍(がん)がある場合。
- あなたが腎臓病に苦しんでいる場合。
- あなたの家族の誰かが血液障害に苦しんでいる場合。
- あなたが長い間クマディンを服用しなければならないと言われたならば。
- 高齢者(65歳以上)の場合。あなたの医者はあなたに適切な用量を決定します。この用量は時々変わるかもしれません。
- 彼女のつま先が青くなり、痛い場合。クマジンの服用を中止し、別の薬を処方する医師に連絡してください(「起こりうる副作用」のセクションを参照)。
- 血球の一種である血小板の数が減少した場合、血液を薄くする薬であるヘパリンで治療した後。
- 軽度から重度の肝疾患がある場合。あなたの医者はあなたに適切な用量を決定します。
- クマジンの服用中に嘔吐、下痢、または感染症を患っている場合。
- COUMADIN(皮膚または組織の壊死)による治療中に体または皮膚の一部が黒くなることに気付いた場合(「起こりうる副作用」のセクションを参照)
- カテーテル(小さくて柔軟なチューブ)が装着されている場合。
- プロテインCが関与する病気の場合、体内で自然に発生するタンパク質で、血液が薄くなります。
- 彼が「眼科手術」を受けなければならない場合。
- 彼が頭を打ったり、ひどい転倒をした場合。
- 血液検査で見られる血球の増加がある場合
- あなたが「血管の炎症に苦しんでいるなら。
- 糖尿病(血糖値の上昇)がある場合。
- 彼が少し食べるなら。
- ビタミンK欠乏症に苦しんでいる場合。
- ビタミンKを含む薬や食品を服用している場合(「その他の薬とクマジン;クマジンと食べ物、飲み物、アルコール」のセクションを参照)。
- あなたの体がワルファリン治療に適切に反応しない場合。
- 歯科医を含めて手術を受ける場合は、クマジンによる治療は手術前、手術中、手術直後に中止または減量する必要があるため、あなたの世話をしている医療専門家(歯科医を含む)に伝えてください。
相互作用どの薬や食品がクマディンの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
健康状態に変化があった場合は医師に相談し、服用している薬やライフスタイル(旅行、環境条件、身体活動)を変更してください。
特に、服用している場合は医師に伝えてください。
- ハーブ製剤、特にセイヨウオトギリソウ(うつ病の治療に使用)(クマジンを服用しないを参照)
- 感染症の治療薬(アモキシシリン、ベンジルペニシリン、ペニシリンG、ピペラシリン、チカルシリン、セファクロル、セファマンドール、セファゾリン、セフィキシム、セフォテタン、セフォニシド、セフォチアム、セフォキシチン、セフトリアキソン、セフロキシム、ロキシクロマサイクリン、ナリジキシン酸、モキシフロキサシン、ノルフロキサシン、ペフロキサシン、オフロキサシン、ピリメタミン、スルファフラゾール、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール/トリメトプリム、スルフィソキサゾール、アミノサリチル酸、イソニアジド、クロランフェニコール、バンコマイシン、クリンダマイシン
- 真菌によって引き起こされる感染症を治療するための薬(ミコナゾール、エコナゾール、フルコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、グリセオフルビン)
- 寄生虫による感染症を予防および治療するための薬(プログアニル、メトロニダゾール、ニモラゾール、チニダゾール、キニーネ)
- ウイルスによって引き起こされる感染症を治療するための薬(デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン、ネビラピン、アタザニビル、リトナビル、ペグインターフェロンアルファ-2b、リバビリン、ダルナビル)
- 移植患者の臓器拒絶反応を治療する薬(シクロスポリン)
- 炎症と痛みを治療するための薬(パラセタモール、アセチルサリチル酸、ジフルニサル、プロポキシフェン、トラマドール、ジクロフェナク、インドメタシン、ケトロラク、スリンダク、フェノプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、セレコキシブ、ルモフェネクスデキサメタゾン、メチルプレドニゾン、プレドニゾン、コルチゾン)
- 血液を薄くする薬(プラスグレル、チクロピジン、アブシキシマブ、チロフィバン、ヘパリン、アルガトロバン、ビバリルジン、デシルジン、レピデュリン)
- 血栓を溶解する薬(ストレプトキナーゼ、アルテプラーゼ)
- うつ病を治療するための薬(デスベンラファキシン、デュロキセチン、ベンラファキシン、シタロプラム、エスシタロプラム、フルボキサミン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、ビロキサジン、トラゾドン)
- 制御不能な体の動きと意識の喪失を特徴とする疾患であるてんかんを治療するための薬(バルプロ酸、バルプロ酸、フォスフェニトイン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、カルバマゼピン)
- 精神障害や不安神経症の治療薬(ハロペリドール、クロルジアゼポキシド)
- パーキンソン病、例えば振戦、筋肉のこわばり、動きの鈍化、バランスの維持の困難によって現れる中枢神経系の病気を治療するための薬(エンタカポン、トルカポン、ロピニロール)
- 認知症、記憶喪失、時空の向き、話すのが難しいことを特徴とする病気を治療するための薬(イチョウ葉、メマンチン)
- 脳を刺激する薬(メチルフェニデート)
- 不眠症を治療するための薬(抱水クロラール、グルテチミド、ブトバルビタール、ペントバルビタール、セコバルビタール)
- 肺疾患を治療するための薬(ザフィルルカスト)
- 咳を治療する薬(ノスカピン、オキソラミン)
- 女性の更年期障害(女性の周期の永続的な中断)に関連する障害を治療するための薬(チボロン、ラソフォキシフェン、ラロキシフェン)
- 癌治療薬(タモキシフェン、トレミフェン、メゲストロール、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、シクロホスファミド、イホスファミド、カルボプラチン、カペシタビン、フルオロウラシル、テガフル、パクリタキセル、トラスツズマブ、エトポシド、エルロチニブ、ジオスタチンアチニド、イモスタチニド、イモスタチン)
- 避妊薬(ピル)(メドロキシプロゲステロン、エストロゲンを含む経口避妊薬)
- 性的障害を治療するための薬(テストステロン)
- 女性の生理不順を治療する薬(ダナゾール)
- 代謝を高める薬(メタンジエノン、オキサンドロロン、オキシメタノール、スタノゾロール)
- ワクチン(インフルエンザの予防接種)
- ビタミン(ビタミンE、C、K)
- 皮膚病を治療するための薬(イソトレチナート、エトレチナート、塩化ベンゼトニウム)
- アルコール依存症を治療するための薬(ジスルフィラム)
- 痛みを治療するための軟膏(サリチル酸メチル軟膏、サリチル酸トロラミン軟膏)
- 肥満治療薬(オルリスタット)
- 高血糖を治療する薬(糖尿病)(エキセナチド)
- 低血糖を治療する薬(グルカゴン)
- 甲状腺、首の腺の病気を治療するための薬(レボチロキシン、リオチロニン、甲状腺抽出物、メチマゾール、プロピルチオウラシル)
- 尿を保持できないことを治療する薬(尿失禁)(トルテロジン)
- 男性の精液を生成する腺である前立腺肥大症の治療薬(タムスロシン)
- 関節リウマチ、関節の炎症、腫れ、動きの困難、痛みを特徴とする病気を治療するための薬(レフルノミド、アザチオプリン)
- 心調律障害を治療するための薬(キニジン、プロパフェノン、アミオダロン、ジソピラミド)
- 高血圧治療薬(プロプラノロール、ペントキシフィリン、ベンジオダロン)
- 肺動脈の高血圧を治療する薬(ボセンタン)
- 心臓病を治療するための薬(エタクリン酸、チエニル酸、スピロノラクトン、クロルタリドン)
- コエンザイムQ10、体に有用な物質(ユビキノンまたはユビデカレノン)の生産の欠如を治療するための薬
- 高血中脂肪レベルを治療するための薬剤(ベンズアフィブレート、クロフィブレート、シプロフィブラート、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、エゼチミベ、コレセベラム、コレスチラミン)
- 胸焼けを治療するための薬(シメチジン、ラニチジン、エソメプラゾール、ランソプラゾール、オメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール、スクラルファート)
- 嘔吐を治療するための薬(アプレピタント、ホスアプレピタント)
- 胆嚢、消化過程で重要な物質である胆汁を貯蔵する器官(ケノジオール)の石や小石を治療するための薬
- 消化器疾患の治療薬(シサプリド)
- 腸の炎症を治療する薬(オルサラジン)
- 痛みを伴う関節(痛風)を引き起こす尿酸の蓄積を治療するための薬アロプリノール、ベンズブロマロン、スルフィンピラゾン)
- コルチコトロピン、診断薬
- アルコールを含む薬(食べ物、飲み物、アルコールを含むクマディンのセクションを参照)
警告次のことを知っておくことが重要です。
食べ物、飲み物、アルコールを含むクマディン
- 最初に医師に相談せずに食事を始めないでください。
- ビタミンKを含む食品(ほうれん草、レタス、ブロッコリー、カリフラワー、芽キャベツなどの緑の葉野菜、そして程度は少ないがシリアル、肉、乳製品)
- 赤ちゃんが粉ミルクを服用している場合、クマディン療法が影響を受ける可能性があります。
- クマディンを服用している間は、ニンニク、銀杏、高麗人参、エキナセア、グレープフルーツジュース、ハイドラストを服用しないでください。避けるべき食品とハーブの完全なリストについては、医師に相談してください。
- 飲酒は避けてください。
妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠していると思われる場合、または妊娠する可能性がある場合は、妊娠中にクマジンを服用しないでください
あなたが避妊薬を使用していない出産可能年齢の女性である場合。
実際、この薬は胎児に害を及ぼす可能性があります。
クマジンを服用している場合は、妊娠を計画する前に医師に相談してください。
えさの時間
クマディンは母乳に移行せず、クマディンを服用している母親によって母乳で育てられた乳児は、プロトロンビン時間に変化がありませんでした。母乳育児中は注意してクマディンを服用し、あざや出血がないか新生児を監視してください。
機械の運転と使用
クマジン療法は、機械を運転または操作する能力に影響を与えません。
クマディンには乳糖が含まれています
この薬には乳糖(乳糖)が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間クマジンの使用方法:薬
常にあなたの医者があなたに言った通りにそして毎日同時にこの薬を服用してください。クマディンは食事と一緒に、そして食事の合間に服用できます。あなたが取る用量は、クマジンへのあなたの反応とあなたの肝臓の状態に応じて、時間とともに変化するかもしれません。
- あなたに与える用量を決定するために、あなたの医者はあなたのプロトロンビン時間(PT)を測定するために血液検査を命じます。プロトロンビン時間の値は、多くの場合、INR(International Normalized Ratio)として記録されます。これは、それらを表現する標準的な方法です。
- PT / INRを評価するための検査は、医師が血液が凝固するのにかかる時間を理解し、クマジンの投与量を変更する必要があるかどうかを判断するのに役立つため、非常に重要です。
- COUMADINで治療を開始するときは、PT / INRチェックを頻繁に実行する必要があり、後でそれらが間引かれる可能性があります。ただし、腎臓病にかかっている場合、これは起こりません。これらの検査、および医師への定期的な訪問は、クマジン療法の成功にとって非常に重要です。 COUMADINによる治療の過程を通して、PT / INRを定期的に(月に1回程度)チェックし、健康状態に最適な範囲に保つ必要があります。
疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
タブレットは均等に分割することができます。
過剰摂取クマディンを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にクマジンを服用した場合
COUMADINを飲みすぎた場合は、すぐに医師または医療施設に連絡して適切なサポートを受けてください。
クマディンの服用を忘れた場合
常に医師の処方に従ってクマジンを服用するようにしてください。飲み忘れた場合は、すぐに医師に相談してください。忘れた分は、覚えたらすぐに服用してください。次の服用時間になったら、忘れた分も飲まないで、通常の服用時間に1回分を飲んでください。
クマディンの服用をやめたら
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用クマディンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
深刻な副作用は次のとおりです。
- 体のさまざまな部分(心臓、副腎、目、腸、腹部の裏側、肝臓、頭、肺)の出血(出血)
- 体や皮膚の一部が黒くなる(皮膚やその他の組織の壊死)、
- 脂肪による血管の閉塞(全身性アテローム塞栓症およびコレステロール微小塞栓症)。この場合、つま先が青くなり、痛むことがあります(青色趾症候群)*。
上記の副作用のいずれかが発生した場合は、クマジンによる治療を中止し、医師に連絡してください。
さらに、頻度で示される、観察される可能性のある副作用は不明です(頻度は入手可能なデータから推定することはできません)。
- 血液中の組織に酸素を運ぶタンパク質であるヘモグロビンの減少(貧血)*
- 胸痛*
- 腹部の腫れ(腹部の膨張)、腹の痛み*、下痢、口の中の金属味(嚥下障害)、嚥下困難(嚥下障害)*、ガス(鼓腸)、歯茎の出血、血の嘔吐(吐血)、便中の血(吐血)、暗くて悪臭を放つ便(メラエナ)、吐き気、嘔吐
- 脱力感(無力症)*、悪寒、倦怠感*、倦怠感*、痛み*、蒼白*、体液貯留による腫れ(腫れ)*
- 肝感染症(肝炎)
- アレルギー(アナフィラキシー)反応、アレルギー(過敏症)
- 異常な血液検査(肝酵素の増加)
- 関節の痛み(関節痛)*、関節の周りの採血(関節内出血)、筋肉の痛み(筋肉痛)*
- めまい*、頭痛*、しびれ(知覚異常)*、可動域の全体的または部分的な喪失(麻痺)*、脊椎周辺の採血(脊椎血腫)
- 通常の刺激に対する反応が低下した深い睡眠(無気力)*
- 尿中の血液(血尿)
- 女性期の過度の失血(月経過多)、膣からの出血
- 鼻血(鼻血)、呼吸困難(呼吸困難)*、咳を伴う血液(喀血)、胸部の出血(血胸)、肺のカルシウム塩沈着(肺の石灰化)
- 脱毛(脱毛症)、皮膚の炎症(皮膚炎)、水疱を伴う皮膚の炎症(水疱性皮膚炎)、あざ(斑状出血)、皮膚の斑点(ペテキア)、かゆみ、皮膚の発疹、かゆみを伴う皮膚の発赤(蕁麻疹)
- 気泡による動脈閉塞(動脈塞栓症)、血圧低下(低血圧)*、重度の心機能低下を伴う血圧低下(ショック)*、失神(失神)*、血管の炎症(血管炎) )
アスタリスク(*)が付いている副作用は、出血に起因する症状または病状です。
- 血液検査では、ヘモグロビン(組織に酸素を運ぶタンパク質)、ヘマトクリット値(赤血球が占める血液の割合)、肝臓と胆道(肝胆道)の状態を示す酵素のレベルにもばらつきがある可能性があります。 )トラクト。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
30°C以上で保管しないでください。元のパッケージで保管してください。この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
有効期限後のカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
COUMADINの外観とパックの内容の説明
クマディンは壊れやすい錠剤の形で提供されます。
COUMADINは、それぞれ5mgのワルファリンナトリウムを含む30錠のパックで入手できます。
COUMADINに含まれるもの
有効成分はワルファリンナトリウムです。
他の成分はでんぷん、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、乳糖です
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
クマディン5MG錠
02.0定性的および定量的組成
有効成分:5mgのワルファリンナトリウム
既知の効果を持つ賦形剤:乳糖
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット
04.0臨床情報
04.1治療適応
肺塞栓症、深部静脈血栓症、慢性心房細動に関連する動脈血栓塞栓症、機械的または生物学的心臓弁プロテーゼ、心臓内壁血栓症、急性心筋梗塞の予防と治療。再梗塞の予防。
04.2投与の形態と方法
投与量
初回投与量
COUMADINの投与量は、プロトロンビン時間(PT)の毎日のモニタリングによって示され、国際感度比(INR)に従って表されるように、薬剤に対する患者の反応に応じて個別化する必要があります。高い負荷量は、出血やその他の合併症のリスクを高める可能性があり、血栓形成に対するより迅速な保護を提供しないため、推奨されません。高齢者、衰弱した患者、またはクマジンに反応して予想よりも高いINRを示す可能性のある患者には、低開始用量が推奨されます。 COUMADIN療法は、INRの決定に基づいて用量を調整しながら、1日あたり2.5〜5mgの用量を使用して開始することをお勧めします。
維持量
ほとんどの患者は1日あたり2.5から10mgの用量で維持され、満足のいく結果が得られます。個々の投与量と投与間隔は、患者のINR値に基づいて決定する必要があります。
治療期間は個別です。一般に、抗凝固療法は、血栓症と塞栓症のリスクが克服されるまで継続する必要があります。
情報提供の目的で、各適応症に推奨されるINRの治療範囲を以下に示します(抗凝固薬監視センター連盟の経口抗凝固療法の新しいガイド1997も参照)。
データが限られているため、生物学的心臓弁のある患者では、弁挿入後12週間はワルファリン療法(INR 2-3)が推奨されます。心房線維化や以前の血栓塞栓症などの追加のリスク要因がある患者には、より長期の療法を検討する必要があります。 。
*医学的に別段の指示がない限り、4.0を超えるINRはほとんどの患者でそれ以上の治療効果がないようであり、出血のリスクが高くなります。
INRが5を超える場合、患者は直ちにワルファリンの服用を中止し、医師に相談する必要があります。
特別な人口
腎機能障害
腎機能障害のある患者では投与量の調整は必要ありませんが、ワルファリンの投与量を治療範囲内に保つために、より頻繁なモニタリングが適切な場合があります。
肝機能障害
肝機能障害は、ワルファリンの代謝の低下と凝固因子の合成障害により、ワルファリンへの反応を増強する可能性があります。したがって、投与量を減らす必要があります。
小児人口
小児での使用に関する管理された臨床試験からの情報は不十分です。
18歳未満の小児および青年におけるクマジンの安全性と有効性は確立されていません。
高齢者患者
高齢者および/または衰弱した患者には、低開始用量が推奨されます。
ヘパリンとクマディン
初期用量の投与とプロトロンビン時間の治療的延長との間に約12〜18時間の間隔があり、緊急事態において、全体的な抗凝固効果の達成のために36〜72時間の遅延があることを考えると(例えば、肺)、最初にナトリウムヘパリンをクマジンと一緒に投与します。未分画ヘパリンとの併用療法はINRテストの結果に影響を与えるため、ヘパリン中止の少なくとも6時間後にテストを実行することをお勧めします。
04.3禁忌
COUMADINは、以下の状況では禁忌です。
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
妊娠
避妊手段を使用していない出産の可能性のある女性(セクション4.6「妊娠と授乳」を参照)。
出血傾向と血液の悪液質
出血のリスクが高いことに関連する最近または計画中の手術
活発な潰瘍または進行中の出血に関連する出血傾向:胃腸、泌尿生殖器および気道;中枢神経系の出血;脳動脈瘤、大動脈の解離性動脈瘤;心膜炎、心嚢液貯留;細菌性心内膜炎
中絶、子癇および子癇前症の脅威
治療を順守しないリスクが高い教師なし患者
制御不能な出血のリスクを伴う脊椎穿刺およびその他の診断または治療手順
主要な腰椎または局所麻酔
悪性高血圧症
セントジョンズワート(オトギリソウ):セイヨウオトギリソウ製剤は、血漿レベルの低下およびワルファリンの治療効果の低下のリスクがあるため、ワルファリンと併用しないでください(セクション4.5「他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用」を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
出血
クマジンは、大出血または致命的な出血を引き起こす可能性があります。出血は最初の月に発生する可能性が最も高いです。出血の危険因子には、高い抗凝固強度(INR> 4.0)、65歳以上、INR値の高い変動の履歴、胃腸出血の履歴、高血圧、脳血管疾患、貧血、悪性腫瘍、外傷、腎臓の損傷、特定の遺伝的要因が含まれます長期のワルファリン療法。
ほとんどの患者では、4.0を超えるINRは追加の治療効果をもたらさず、出血リスクが高くなることに関連しているようです。
治療中のすべての患者で定期的なINRの決定を行う必要があります。出血のリスクが高い患者は、より頻繁なINRチェック、目的のINRを達成するための注意深い用量調整、および臨床状態に適したより短い治療期間の恩恵を受ける可能性があります。 、INRを治療範囲に維持しても、出血のリスクがなくなるわけではありません。
薬、食事の変更、その他の要因が、クマディン療法で達成されるINRレベルに影響を与える可能性があります。漢方薬を含む他の薬剤による治療の開始または中止の場合、または他の薬剤との投与量の変更の場合、INRをより頻繁に監視する必要があります(セクション4.5「他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用」を参照)。
患者は、出血のリスクを最小限に抑え、出血の兆候と症状を報告するための対策について教育を受ける必要があります。
PT / INRが望ましい範囲にある活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)の急激な増加(> 50秒)は、術後出血のリスク増加の指標として特定されました。
組織壊死
皮膚および他の組織の壊死および/または壊疽はまれですが、深刻なリスクです(関与する組織、手足、乳房、または陰茎の切断。
壊死が潜伏性疾患によるものかどうかを判断するには、慎重な臨床評価が必要です。いくつかの治療法が試みられていますが、壊死の治療法は一様に有効であるとは考えられていません。壊死の場合は、クマジンによる治療を中止する必要があります。抗凝固療法を継続する必要があります。 、代替薬を検討する必要があります。
全身性アテローム塞栓症およびコレステロール微小塞栓症
クマジンによる抗凝固療法は、アテローム性塞栓プラークの放出を増加させる可能性があります。全身性アテローム塞栓症およびコレステロール微小塞栓症は、塞栓形成部位に応じて一連の徴候および症状を呈する可能性があります。最も一般的に関与する内臓は腎臓であり、膵臓、脾臓、肝臓がそれに続きます。いくつかのケースは壊死または死をもたらしました。微小塞栓の特徴的な症候群は、青いつま先(足)症候群です。このような現象が見られた場合は、クマジンによる治療を中止する必要があります。継続的な抗凝固療法が必要な場合は、代替薬を検討する必要があります。
ヘパリン起因性血小板減少症
ヘパリン起因性血小板減少症(HIT)および血栓性症候群を伴うヘパリン起因性血小板減少症(HITTS)の患者では、クマジンを初期治療として使用しないでください。 HITおよびHITTSの患者では、ヘパリン治療が中止され、ワルファリン療法が開始または継続されたときに、肢虚血、壊死、壊疽の症例が発生しました。一部の患者では、その結果、関与する部分の切断および/または死に至りました。血小板数の正常化に続いて、クマジンによる治療を検討することができます。
クマジン療法への反応に影響を与える可能性のある他の要因
中等度から重度の肝機能障害
腸内細菌叢の感染症または障害(例:スプルー、抗生物質療法)
固定カテーテルの使用
プロテインCによって媒介される抗凝固反応の欠損:クマディンは、天然の抗凝固剤であるプロテインCとプロテインSの合成を減少させます。プロテインCまたはその補因子であるプロテインSの遺伝性または後天性の欠損は、ワルファリン投与後の組織壊死と関連しています。 COUMADIN療法の開始時に5〜7日間のヘパリンとの併用抗凝固療法は、これらの患者の組織壊死の発生率を最小限に抑える可能性があります。壊死の発症を引き起こしている疑いがある場合は、ワルファリン療法を中止し、ヘパリン抗凝固療法を検討する必要があります。
眼科手術:白内障手術では、クマジンの使用は、針または局所麻酔の閉塞による軽度の合併症の有意な増加と関連していましたが、視界にとって潜在的に危険な外科的出血合併症とは関連していませんでした。 COUMADIN療法の中止または削減は、重度の血栓塞栓性合併症を引き起こす可能性があるため、レンズ手術などの侵襲性が低く複雑な眼科手術の前にCOUMADINを中止する決定は、利益に向けた加重抗凝固療法のリスクに基づく必要があります。
真の赤血球増加症
血管炎
糖尿病
栄養状態が悪い
ビタミンK欠乏症
ビタミンKの摂取量の増加ワルファリンに対する遺伝的耐性
うっ血性心不全の患者は、予想よりも高いPT / INRを示す可能性があるため、より頻繁な検査とクマジンの減量が必要です。
歯科および外科手術の継続的な治療
特定の歯科または外科的処置では、クマジン療法の中止または用量変更が必要になる場合があります。リスクとリスクを考慮する必要があります。
たとえ短期間であっても、クマジンによる治療が中断された場合の利点。 INRは、歯科または外科手術の直前に決定する必要があります。低侵襲手術を受けている患者で、そのような手術の前、最中、または直後に抗凝固療法を行う必要がある場合は、INRを最低レベルに維持するためにクマジンの用量調整を行います。それが安全に抗凝固の維持を可能にすることができる治療範囲。
小児人口
小児集団で適切かつ十分に管理された研究は行われておらず、この集団での最適な用量、安全性、および有効性は不明です。
高齢者での使用
60歳以上の患者は、ワルファリンの抗凝固作用に対して予想以上のINR応答を示すようです。リスクが持続する状況または体調の高齢患者にワルファリンを投与する場合は、注意が必要です。ワルファリンの開始用量が少ない高齢の患者に推奨されます。
薬理遺伝学
特にCYP2C9およびVKORC1タンパク質をコードする遺伝子に関連する遺伝的多様性は、望ましい臨床効果を達成するために必要なワルファリンの用量に大きな影響を与える可能性があります。これらの多型との関連がわかっている場合は、細心の注意を払う必要があります。
いくつかの成分に関する重要な情報:
この薬には乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
薬物療法、薬草製剤、食事療法の変更など、単独または組み合わせた多くの要因が、ワルファリンなどの抗凝固薬に対する患者の反応に影響を与える可能性があります。
薬は、薬力学的または薬物動態学的メカニズムを介してクマジンと相互作用することができます。 COUMADINとの薬物相互作用の根底にある薬力学的メカニズムは、相乗作用(止血の減少、凝固因子の合成の減少)、競合的拮抗作用(ビタミンK)、ビタミンK代謝の生理学的制御の変化(遺伝的耐性)です。 COUMADINとの薬物相互作用は、主に酵素誘導、酵素阻害、および血漿タンパク質結合の低下によるものです。一部の薬物は、複数のメカニズムによってCOUMADINと相互作用する可能性があることに注意することが重要です。
PT / INRの決定は、ハーブ製剤を含む他の薬剤による治療を開始または中止する場合、または他の薬剤、ハーブ製剤の投与量を変更する場合、または他の薬剤(短期間使用される薬剤を含む)の投与量を変更する場合に、より頻繁に行う必要があります時間(抗生物質、抗真菌剤、コルチコステロイドなど)。
COUMADINとの相互作用または出血に関連する副作用に関する詳細情報を入手するには、併用するすべての薬剤の製品情報を参照してください。
CYP450との相互作用
ワルファリン代謝に関与するCYP450アイソザイムには、CYP2C9、2C19、2C8、2C18、1A2、および3A4が含まれます。ワルファリンのより強力なS-エナンチオマーはCYP2C9によって代謝され、R-エナンチオマーはCYP1A2および3A4によって代謝されます。
CYP2C9、1A2、および/または3A4阻害剤は、ワルファリン曝露を増加させることにより、ワルファリンの効果を高める(INRを増加させる)可能性があります。
CYP2C9、1A2、および/または3A4の誘導物質は、ワルファリンへの曝露を減らすことにより、ワルファリンの効果を減らす(INRの低下)可能性があります。
出血のリスクを高める薬
出血のリスクを高めることが知られている特定のクラスに属する薬を以下に示します。
このような医薬品をワルファリンと併用すると出血のリスクが高まるため、これらの医薬品をクマジンと併用している患者は注意深く監視する必要があります。
抗凝固剤
抗血小板剤
血栓溶解剤
非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)
セロトニン再取り込み阻害薬
抗生物質と抗真菌剤
ワルファリンと抗生物質または抗フィンギンを投与されている患者のINR変化の報告がありますが、臨床薬物動態研究では、血漿ワルファリン濃度に対するこれらの薬剤の一貫した効果は示されていません。開始時にINRを注意深く監視する必要があります。o抗生物質または抗真菌剤は患者で中止されます。 COUMADINで治療されています。
広域抗生物質は、ビタミンKを生成する腸内細菌叢を減らすことにより、ワルファリンの効果を高めることができます。
INRに影響を与える薬
COUMADINと相互作用し、INR値の増加を引き起こす可能性のある薬は次のとおりです:
COUMADINと相互作用し、INR値の低下を引き起こす可能性のある薬は次のとおりです:
ハーブの準備と食品
ハーブ製剤をクマジンと一緒に服用する場合は注意が必要です。ハーブ製剤とクマジンの間の代謝および/または薬物相互作用の可能性を評価する適切で十分に管理された研究はほとんどありません。漢方薬の生産の標準化の欠如のために、活性物質の量は変わるかもしれません。これは、潜在的な相互作用と抗凝固作用への影響を評価する能力をさらに混乱させる可能性があります。
一部のハーブ製剤(ニンニクやイチョウ葉など)は、単独で服用すると出血を引き起こす可能性があり、抗凝固、抗血小板、および/または線維素溶解の特性を持つ可能性があります。これらの効果は、クマジンの抗凝固効果に追加されると予想されます。逆に、一部のハーブ製品クマジンの効果を低下させる可能性があります(例:コエンザイムQ10、セントジョンズワート、ジンセン)。一部のハーブ製剤および食品は、CYP450との相互作用を通じてクマディンと相互作用する可能性があります(たとえば、エキナセア、グレープフルーツジュース、銀杏、ヒドラスト、セントジョンズワート)。 。
ハーブの準備が開始または停止された場合は、INRをさらに測定して、患者の反応を監視する必要があります。
凝固に影響を与える可能性のあるいくつかのハーブ製剤を参考のために以下にリストしますが、このリストは網羅的と見なされるべきではありません。多くのハーブ製剤には、いくつかの一般名と学名があります。ハーブ製剤の最も広く知られている一般名を以下に示します。
aクマリンを含み、抗血小板特性を持ち、ビタミンKの含有量の可能性があるため凝固特性を持っている可能性があります。
bクマリンとサリチル酸塩が含まれています。
cクマリンを含み、線維素溶解特性を持っています。
dクマリンを含み、抗血小板作用があります。
e抗血小板作用と線維素溶解作用があります。
ワルファリンの治療効果は、セントジョンズワート(セイヨウオトギリソウ)に基づく製剤の同時投与によって低下する可能性があります。これは、これらの製剤による薬物代謝に関与する酵素の誘導によるものであり、したがって投与してはなりません。ワルファリンと同時に。誘導効果は、セイヨウオトギリソウ製品による治療を停止した後、少なくとも2週間持続する可能性があります。
患者がワルファリンと同時にHypericumperforatum製品を服用している場合は、INR値を監視し、後者による治療を中止する必要があります。
Hypericum perforatumを停止すると増加する可能性があるため、INR値を注意深く監視してください。ワルファリンの投与量を調整する必要があるかもしれません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
クマジンは、妊娠中の女性、または薬物が胎盤関門を通過するときに妊娠する可能性があり、子宮への致命的な胎児出血を引き起こす可能性のある女性の妊娠には禁忌です(セクション4.3「禁忌」を参照)。
先天性奇形の症例は、母親が妊娠中にワルファリンで治療された子供でも報告されています。妊娠中のクマジンへの曝露は、既知の一連の主要な先天性奇形(ワルファリン胚症および胎児毒性)、胎児出血、および流産および胎児のリスクの増加を引き起こします死亡率。クマジンの生殖と発達への影響は動物では評価されていません。この薬を妊娠中に使用した場合、または患者がこの薬を服用中に妊娠した場合は、患者に胎児への潜在的なリスクを通知する必要があります。 。
ヒトでは、ワルファリンは胎盤を通過し、胎児の血漿濃度は母体の値に近づきます。妊娠初期のワルファリン曝露は、曝露された子孫の約5%に一連の先天性奇形を引き起こしました。ワルファリン胚症は、尖った骨端を伴うまたは伴わない鼻形成不全(点状慢性異形成)および成長遅延(低出生体重を含む)を特徴とします。背側正中、脳梁欠損症を特徴とします。視神経萎縮を特徴とするダンディーウォーカー奇形、小脳正中線萎縮および腹側正中線異形成。第2および第3学期中のワルファリン曝露は、精神遅滞、失明、統合失調症、小頭症、水頭症、およびその他の有害な妊娠転帰と関連しています。
えさの時間
15人の授乳中の母親に関する公表されたデータに基づくと、ワルファリンは母乳からは検出されませんでした。満期で生まれた15人の乳児のうち、6人の授乳中の乳児は予想範囲内のプロトロンビン時間を示しました。他の9人の授乳中の乳児ではプロトロンビン時間は得られませんでした。早産児への影響は評価されていません。
したがって、COUMADINを授乳中の女性に投与する場合は、新生児/乳児へのリスクを排除できないため、注意が必要です。新生児の凝固パラメータをチェックし、あざや出血を監視することをお勧めします。
04.7機械の運転および使用能力への影響
COUMADINは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします
04.8望ましくない影響
以下の重篤な副作用がクマジンで報告されています。
出血
軽度から重度の出血(致命的な結果を含む)までの出血は、クマジンによる治療中に発生する可能性があります。出血は任意の組織または臓器で発生する可能性があり、関連する症状や合併症を伴う内部または外部の出血として現れる可能性があります。
通常、次の体のシステムが影響を受ける可能性があります。
上部消化管(歯肉出血、吐血)または下部(下血、血便、直腸出血)
後腹膜出血も発生する可能性があります。
まれな肺胞出血を含む気道(鼻血、喀血)
泌尿生殖器(血尿、膣からの出血、月経過多)
皮膚(挫傷、あざ、点状出血)
頭蓋内出血または脊椎血腫、眼出血、関節内出血、胸膜出血、心膜出血、副腎出血、および肝出血を含む中枢神経系出血も発生する可能性がある。
一部の出血性合併症は、出血の結果としてすぐには特定されない兆候や症状として現れることがあります。これらの副作用は、以下の表にアスタリスク(*)でマークされています。
皮膚および他の組織の壊死
全身性アテローム塞栓症およびコレステロール微小塞栓症
ワルファリンの市販後の経験から、以下の副作用が報告されていますが、これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されているため、頻度を確実に推定できるとは限りません。
次の表は、システム臓器クラス、MedDRA用語、および頻度ごとの副作用を示しています。
頻度は次のように定義されます:非常に一般的(ge; 1/10);共通(ge; 1/100、
*出血性合併症に起因する医学的症状または状態。
実験結果
ヘモグロビンレベル、ヘマトクリット値、および肝胆道酵素の変化が発生する可能性があります。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9過剰摂取
兆候と症状:異常な出血の疑いまたは兆候(例、血便または尿中の血、血尿、過度の月経流、下血、点状出血、あざ、または表在性創傷からの持続的な出血)は、「不十分なレベルの抗凝固療法」の初期兆候です。安全性。
治療:出血の有無にかかわらず、過剰な抗凝固療法は、クマジン療法を中止し、必要に応じて、1〜2 mgのビタミンK1(フィトメナジオン)を非経口または経口投与することで制御できます。このようなビタミンK 1の使用は、その後のクマジン療法への反応を低下させます。 PT / INRの上昇が急速に逆転した後、患者は治療前の血栓状態に戻る可能性があります。COUMADINの投与を再開すると、ビタミンKの効果が逆転し、慎重な投与量の調整により、治療用PT / INRを再び達成できます。迅速な抗凝固療法が必要な場合は、開始療法にヘパリンが好ましい場合があります。
小さな出血が大きな出血に進行する場合は、5〜25 mg(まれに最大50 mg)のビタミンK1を非経口的に投与します。
重度の出血による緊急事態では、15 mg / kgの新鮮な全血または新鮮な凍結血漿を投与するか、30〜50単位/ kgのプロトロンビン複合体濃縮物を投与することにより、凝固因子を正常レベルに戻すことができます。
血液製剤の使用は、肝炎やその他のウイルス性疾患のリスク、および血栓症のリスクの増加に関連しているため、これらの製剤の使用は、クマジンの過剰摂取による大量の出血の場合にのみ予約する必要があります。患者の生活。
精製された第IX因子製剤は、クマジンによる治療の結果として第IX因子とともに抑制されるプロトロンビン、第VII因子および第X因子のレベルを上昇させないため、使用しないでください。失血が目立つ場合は、大量の赤血球を投与することができます。高齢の患者や心臓病の患者では、「肺塞栓症」を引き起こさないように、輸血や血漿の輸血を注意深く監視する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:抗血栓剤-ビタミンK拮抗薬ATCコード:B01AA03
COUMADIN(ワルファリンナトリウム)の有効成分は、3-(-アセトニルベンジル)-4-ヒドロキシクマリンのナトリウム塩であり、間接的なジクマロリック抗凝固剤のグループに属しています。
クマリンおよび他のクマリン抗凝固剤は、第II、VII、IX、およびX因子と抗凝固タンパク質CおよびSを含むビタミンK依存性凝固因子の合成を阻害することによって作用します。半減期は次のとおりです。第VII因子4-6時間;第IX因子24時間;ファクターX48-72時間;プロテインCは8時間、プロテインSは30時間。インビボで結果として生じる効果は、第VII因子、第IX因子、第X因子、および第II因子の活性の連続的な低下である。ビタミンKは、ビタミンK依存性凝固因子のリボソーム後合成に不可欠な因子です。ビタミンKは、タンパク質の生物活性に不可欠なカルボキシグルタミン酸残基の生合成を促進します。ワルファリンは、ビタミンK1エポキシドの再生を阻害することにより、凝固因子の合成を妨げると考えられています。うつ病の程度は、投与量によって異なります。ワルファリンの治療用量は、各ビタミンK依存性凝固因子の活性型の総量を30〜50%減少させます。
抗凝固効果は通常、薬物投与後24時間以内に現れますが、抗凝固効果のピークは72〜96時間後にも発生する可能性があります。ラセミ体ワルファリンの単回投与の作用期間は2-5日です。
この薬は、安定した血栓症に直接影響を与えることはなく、虚血性損傷を逆転させることもありません。しかし、血栓症が発生した場合、抗凝固治療の目標は、深刻な、さらには致命的な結果につながる可能性のあるさらなる拡大および関連する合併症を防ぐことです。
05.2薬物動態特性
クマディンはRエナンチオマーとSエナンチオマーのラセミ混合物であり、ヒトでは、SエナンチオマーはRエナンチオマーの5倍の抗コアグネート活性を持っていますが、一般的にはより速いクレランスを持っています。
経口投与後、吸収は実質的に完了し、1〜9時間以内に最大血漿濃度に達します。約97%が血漿アルブミンに結合します。クマジンは通常、36〜72時間以内に低プロトロンビン血症を誘発し、その作用期間は4〜5日間持続する可能性があり、それによって滑らかで長続きする反応曲線が得られます。
経口投与量の最大92%が、主に代謝物の形で尿中に回収されます。
05.3前臨床安全性データ
LD50(mg / kg):マウスp.o. = 700; i.v. = 160ラット経口= 8.7; i.v. = 25
06.0医薬品情報
06.1添加剤
でんぷん、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、乳糖。
06.2非互換性
なし
06.3有効期間
24ヶ月
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。元のパッケージで保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
PVCおよびアルミニウムブリスター
30個の分割可能な錠剤のパック
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません
07.0マーケティング承認保持者
ブリストルマイヤーズスクイブS.r.l.、Virgilio Maroso、50-ローマ
08.0マーケティング承認番号
AIC 016366027
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2010年5月