有効成分:アミオダロン(塩酸アミオダロン)
CORDARONE 150 mg / 3ml静脈内注射用溶液
コルダロンの添付文書は、パックで利用できます。- CORDARONE 150 mg / 3ml静脈内注射用溶液
- CORDARONE 200mg錠
なぜコルダロンが使用されるのですか?それはなんのためですか?
薬物療法のカテゴリー
抗不整脈薬、クラスIII
治療上の適応症
迅速な対応が必要な場合、または経口投与が不可能な場合は、静脈内コルダロンを使用する必要があります。
- 他の特定の治療法に耐性のある重度のリズム障害の治療と予防:上室性頻拍(発作性および非発作性)、心房性期外収縮、心房粗動および細動。
- ウォルフ-パーキンソン-ホワイト症候群の過程のように、往復運動する上室性発作性頻脈。心室性期外収縮および頻脈。
コルダロンを使用すべきでない場合の禁忌
- 洞性徐脈、洞房ブロック、および電気刺激装置のない洞疾患(洞停止のリスク)。
- 電気刺激装置なしの伝導障害(房室ブロック、二束または三束ブロック)。これらの場合、注射可能なアミオダロンは、特殊なユニットで、電気収縮刺激装置によって使用することができます。
- 心血管虚脱、重度の動脈性低血圧。
- 「トルサードドポアント」を引き起こす可能性のある薬との組み合わせ(「相互作用」を参照)。
- 進行中または解決されたジスチロイド症。疑わしい場合は、治療前に甲状腺機能検査を行ってください。
- ヨウ素またはアミオダロンまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
- 例外的な場合を除いて、胎児の甲状腺への影響による妊娠。
- アミオダロンは母乳中に大量に排泄されるため、母乳育児。
- 低血圧、重度の呼吸不全、心筋症、または心不全(悪化のリスク)の場合、静脈内注射は禁忌です。
- 製剤中にベンジルアルコールが存在することを考えると、アミオダロンの静脈内投与は、新生児、乳児、および3歳までの子供には禁忌です。
使用上の注意コルダロンを服用する前に知っておくべきこと
アミオダロンの静脈内投与は、専門の病院ユニットで継続的なモニタリング(ECG、血圧)の下でのみ実行する必要があります。
注射部位反応を回避するために、アミオダロンは可能な限り中心静脈ラインを介して投与する必要があります(「望ましくない影響」を参照)。
アミオダロンはしばしば肺毒性を引き起こす可能性があります:特に心筋症や重度の冠状動脈性心臓病に苦しむ患者には最大限の注意を払う必要があります。生産的な咳、呼吸困難、発熱、体重減少などの症状の場合、それは患者に必要です診断調査を実施し、適切な治療措置を講じるために医師に連絡すること。場合によっては、治療を数週間中止した後でも、肺毒性が遅く現れることがあります。前述の症状を過小評価してはなりません。
低血圧、重度の呼吸不全、重度の補償されていない心不全の場合は注意してください。
小児患者: これらの患者では、アミオダロンの安全性と有効性は実証されていません。したがって、この薬の使用は小児患者には推奨されません。
CORDARONE注射剤には、防腐剤としてベンジルアルコール(「組成物-賦形剤」を参照)が含まれているため、乳幼児には使用しないでください。この防腐剤を含む溶液を新生児(生後1か月未満)に静脈内投与した後、致命的なあえぎ症候群の症例が報告されています。症状には、喘鳴、低血圧、徐脈、心血管虚脱の突然の発症が含まれます。
この薬には、3mlのアンプルごとに60.6mgのベンジルアルコールが含まれています。ベンジルアルコールは、乳幼児および3歳までの子供に毒性およびアレルギー反応を引き起こす可能性があります。
麻酔。 手術の前に、麻酔科医は患者がアミオダロンで治療されていることを知らされるべきです(「相互作用」を参照)。
どの薬や食品がコルダロンの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
トルサードドポアントまたはQT延長を誘発する薬
トルサードドポアントを誘発する薬
「トルサードドポアント」を与えることができる薬との関連は禁忌です(「禁忌」を参照):
- クラスIA、ソタロール、ベプリジルなどの抗不整脈薬。
- ビンカミンなどの非抗不整脈薬、スルトプリド、シサプリド、エリスロマイシンE.V.、ペンタミジン(非経口投与用)などの一部の神経弛緩薬は、生命を脅かす「トルサードドポアント」のリスクが高まる可能性があるためです。
QT延長薬。
QT間隔を延長することが知られている他の医薬品とアミオダロンを併用投与するには、トルサードドポアントのリスクが高まる可能性があり、患者のQT延長を監視する必要があるため、各患者の潜在的なリスクと利点を慎重に検討する必要があります。
アミオダロン療法を受けている患者では、フルオロキノロンを避ける必要があります。
心拍数を低下させたり、自動化や伝導障害を引き起こしたりする薬。
これらの薬との関連は推奨されていません:
- 自動化(過度の徐脈)および伝導障害の可能性のために心拍数(ベラパミル、ジルチアゼム)を低下させるベータ遮断薬およびカルシウムチャネル遮断薬。
NS。低カリウム血症を誘発する可能性のある俳優
低カリウム血症を誘発する可能性のある薬物との関連は推奨されません:
- 覚醒剤下剤:低カリウム血症の可能性があり、その結果、「トルサードドポアント」のリスクが高まります。したがって、他の種類の下剤を使用する必要があります。
次の薬をコルダロンと組み合わせる場合は注意が必要です。
- 低カリウム血症を単独または組み合わせて投与できる利尿薬
- 全身性糖質コルチコイドおよび鉱質コルチコイド、テトラコサクチド
- E.V.経由のアムホテリシンB低カリウム血症を予防(および修正)し、QT間隔を監視し、抗不整脈薬を投与しないでください(心室ペーシングを開始する必要があります。IVマグネシウムを使用できます)。
全身麻酔(「使用上の注意」および「望ましくない影響」を参照)
全身麻酔を受けている患者では、潜在的に深刻な合併症が報告されています:徐脈(アトロピンに反応しない)、低血圧、伝導障害、心拍出量の低下。
重度の呼吸器合併症(成人急性呼吸窮迫症候群)の非常にまれな症例が観察されており、一般的には手術直後の期間に致命的となることがあります。これは、高濃度の酸素との相互作用の可能性に関連している可能性があります。
他の医薬品に対するコルダロンの効果
アミオダロンおよび/またはその代謝物であるデスエチルアミオダロンは、CYP1A1、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2D6、およびP糖タンパク質を阻害し、それらの基質への曝露を増加させる可能性があります。
アミオダロンの半減期が長いため、アミオダロンを停止してから数か月間相互作用が観察されます。
- PgP基質
アミオダロンはP糖タンパク質(P-gp)阻害剤です。 P-gp基質との併用投与は、それらの曝露の増加につながると予想されます。
デジタル
自動化(過度の徐脈)および房室伝導(相乗作用)の障害が発生する可能性があります。さらに、ジゴキシンクリアランスの減少による血漿ジゴキシン濃度の増加が発生する可能性があります。
したがって、心電図および血漿ジゴキシンレベルを監視する必要があります。そして、患者はジギタリス毒性の臨床的兆候について監視されるべきです。ジギタリスの投与量を調整する必要があるかもしれません。
ダビガトラン
出血のリスクがあるため、ダビガトランとアミオダロンを投与する場合は注意が必要です。ダビガトランの投与量は、認可された製品情報に従って調整する必要がある場合があります。
- CYP2C9基質
アミオダロンは、シトクロムP450 2C9を阻害することにより、ワルファリンやフェニトインなどのCYP2C9基質の濃度を上昇させます。
ワルファリン
ワルファリンとアミオダロンの組み合わせは、経口抗凝固薬の効果を増強し、出血のリスクを高める可能性があります。プロトロンビンレベル(INR)をより定期的に監視し、アミオダロンによる治療中と中断後の両方で抗凝固薬の投与量を調整する必要があります。 。
フェニトイン
フェニトインとアミオダロンの併用は、フェニトインの過剰摂取につながり、神経学的症状を引き起こす可能性があります。臨床モニタリングを実施し、過剰摂取の症状が現れたらすぐにフェニトインの投与量を減らす必要があります。血漿フェニトインレベルを測定する必要があります。
- CYP2D6基質
フレカイニド
アミオダロンは、シトクロムCYP 2D6を阻害することにより、フレカイニドの血漿中濃度を上昇させます。次に、フレカイニドの投与量を調整する必要があります。
- CYP P4503A4基質
これらの薬剤をCYP3A4の阻害剤であるアミオダロンと併用すると、血漿中濃度が上昇し、毒性が高まる可能性があります。
スタチン:アミオダロンとCYP 3A4によって代謝されるスタチン(シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチンなど)を併用すると、筋肉毒性のリスクが高まります。アミオダロンと併用する場合は、CYP3A4によって代謝されないスタチンを使用することをお勧めします。
シクロスポリンとアミオダロンの併用は、クリアランスを低下させることによりシクロスポリンの血漿レベルを上昇させる可能性があります。投与量を調整する必要があります。
フェンタニル:アミオダロンとの組み合わせは、フェンタニルの薬理学的効果を高め、毒性のリスクを高める可能性があります。
CYP 3A4によって代謝される他の薬:リドカイン、タクロリムス、シルデナフィル、ミダゾラム、トリアゾラム、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、コルヒチン
CYP3A4およびCYP2C8のコルダロン阻害剤に対する他の医薬品の影響は、アミオダロンの代謝を阻害し、その曝露を増加させる可能性があります。CYP3A4阻害剤(グレープフルーツジュースや一部の医薬品など)は、治療中は避けることをお勧めします。アミオダロン。
警告次のことを知っておくことが重要です。
静脈内注射については、「禁忌」も参照してください。
- 血行力学的リスク(重度の低血圧、心血管虚脱)があるため、静脈内注射による投与は一般的に推奨されていません。したがって、可能な限り、静脈内注入による投与が好ましい。
- 静脈内注射は緊急の状況に限定する必要があり、他の代替療法が失敗した場合は、心肺蘇生法ユニットで継続的なモニタリング(ECG、血圧)の下でのみ使用する必要があります。
- 投与量は3分以上の時間で約5mg / kg体重です。最後の注射がわずか1アンプル(不可逆的な崩壊のリスク)であったとしても、静脈内注射は最初の注射後15分以内に繰り返されるべきではありません。
- 同じシリンジに他の製品を追加しないでください。同じラインに他の製品を注入しないでください。治療を継続する場合は、静脈内注入を使用する必要があります(「投与量、投与方法、投与時間」を参照)。
- この製品は、アミノフィリン、ヘパリン、および塩化ナトリウム溶液とは互換性がありません。
- DEHP(フタル酸ジ-2-エチルフェニル)などの可塑剤を含む医療機器やデバイスを使用すると、アミオダロンの存在下で放出される可能性があります。患者のDEHPへの曝露を最小限に抑えるために、注入用のアミオダロンの最終希釈液は、培地を介して投与することが望ましいです。 DEHPを含まない。
- 肺機能の定期的なモニタリングが推奨されます。非生産的な咳、孤立性呼吸困難の発症、または全身状態の悪化(倦怠感、体重減少)、発熱に関連する場合は、肺のレントゲン検査が適応となり、必要に応じて適切な臨床的および機器的調査が行われます。肺毒性の場合、コルチゾン療法を設定して、アミオダロンによる治療を減らすか中断する必要性を考慮する必要があります。肺毒性の発症までの時間は非常に変動する可能性があり(数日から数ヶ月)、多くの場合、診断の遅れが致命的な結果につながる可能性があることに留意する必要があります。
心臓の変化
治療された不整脈の新たな発症または悪化、時には致命的であることが報告されています。薬効の喪失と催不整脈作用を区別することは重要ですが、困難です。いずれにせよ、これは心臓の状態の悪化に関連しています。催不整脈作用は、他の抗不整脈薬よりもアミオダロンで報告されることはめったになく、一般に、他の薬剤との相互作用や電解質障害など、QT間隔を延長する要因のコンテキストで発生します(相互作用と望ましくない影響を参照)。
肝障害(望ましくない影響を参照)
アミオダロン療法の開始時および治療中は定期的に肝機能(トランスアミナーゼ)の綿密なモニタリングが推奨されます。急性肝障害(重度の肝細胞機能不全または肝機能不全、時には致命的を含む)および慢性肝障害は、経口および静脈内アミオダロンで発生する可能性があります。したがって、トランスアミナーゼの上昇が正常の上限の3倍を超える場合は、アミオダロンの投与量を減らすか、治療を中止する必要があります。
経口アミオダロンによる慢性肝障害の臨床的および生物学的徴候は最小限であり(肝腫大、正常の上限に対応する値の最大5倍のトランスアミナーゼ上昇)、治療の中止時に可逆的である可能性がありますが、症例が報告されています。致命的な結果。
肝腫大または胆汁うっ滞が疑われる場合は、薬剤を直ちに中止し、患者に超音波検査を行う必要があります。これらの理由により、この薬は活動性肝疾患の明らかな臨床的および実験的兆候のある患者には使用できません。軽度の場合、それは不可欠な場合にのみ使用でき、肝臓の損傷が悪化した場合は一時停止する必要があります
薬物相互作用(相互作用を参照)
アミオダロンを次の薬と併用することはお勧めしません:ベータ遮断薬、心拍数を低下させるカルシウムチャネル遮断薬(ベラパミル、ジルチアゼム)、低カリウム血症を引き起こす可能性のある覚醒剤弛緩薬。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠中
アミオダロンは、胎児の甲状腺に影響を与えるため、利益がリスクを上回る場合を除いて禁忌です。
かなりの量のアミオダロンが母乳に排泄されます。したがって、自然母乳育児は、この薬で治療された患者には禁忌です。
スタチンとの関連
アミオダロンと同時投与する場合は、CYP 3A4によって代謝されないスタチンを使用することをお勧めします(相互作用を参照)。
投与量と使用方法コルダロンの使用方法:投与量
医薬品の特性に関連して、600 mg / l未満の濃度は使用しないでください。 5%等張デキストロース溶液(グルコース)のみを使用してください。輸液に他の製品を追加しないでください。静脈内注入:
- 負荷投与量:平均投与量は、250mlの5%デキストロース溶液(グルコース)のみで5mg / kgであり、20分から2時間の期間にわたって投与され、この投与量は24時間で2から3回繰り返すことができます。注入速度は、臨床反応に合わせて調整する必要があります。治療効果は最初の数分以内に現れ、その後徐々に減少するため、その後の注入を実行する必要があります。
- 維持量:250mlの5%デキストロース溶液(グルコース)中、数日間、24時間で10〜20mg / kg(通常600〜800mg / 24時間および最大1200mg / 24時間)。注入初日から経口経路に切り替えます。
静脈注射
(「特別な警告」も参照)
投与量は5mg / kgで、注射時間は3分以上である必要があります。注射器に他の製品を追加しないでください。
併用療法
スタチンと併用してアミオダロンを服用している患者については、使用と相互作用に関する注意事項を参照してください。
小児人口
小児におけるアミオダロンの安全性と有効性は確立されていません。
製剤中にベンジルアルコールが存在することを考えると、アミオダロンの静脈内投与は、新生児、乳児、および3歳までの子供には禁忌です。
過剰摂取コルダロンを飲みすぎた場合の対処法
アミオダロンの静脈内投与による過剰摂取の症例に関して入手可能な情報はありません。
アミオダロンの経口投与による急性過剰摂取に関する情報はあまりありません。洞性徐脈、心停止、心室性頻脈、「トルサード・ド・ポワント」、循環虚脱、肝障害の数例が報告されています。
治療は対症療法でなければなりません。アミオダロンもその代謝物も透析可能ではありません。
誤って過剰な量のCORDARONEを摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
コーダロンの使用について疑問がある場合は、医師または薬剤師に連絡してください。
副作用コルダロンの副作用は何ですか
すべての薬のように、CORDARONEは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次の副作用は、次の規則を使用して、システム臓器クラスと頻度によって分類されます:非常に一般的(≥10%)、一般的(≥1%および<10%)、まれ(≥0.1%および<1%)、まれ(≥ 0.01%および<0.1%)、非常にまれ(<0.01%)、不明(入手可能なデータから推定できない)。
心臓の病状
一般的:一般的に中等度の徐脈
非常にまれな:
- 顕著な徐脈、特に洞結節機能不全の患者および/または高齢患者において、治療の中止を必要とする洞停止
- 不整脈の発症または悪化、時には心停止が続く(特別な警告と相互作用を参照)
頻度は不明:トルサードドポアント(「相互作用」を参照)
内分泌病理学
頻度は不明:甲状腺機能亢進症
胃腸障害
非常にまれ:吐き気
一般的な障害と投与部位の状態
一般的:痛み、紅斑、浮腫、壊死、血管外漏出、浸潤、炎症、硬結、血栓性静脈炎、静脈炎、蜂巣炎、感染症、色素沈着の変化などの注射部位反応。
肝胆道系の障害
非常にまれな:
- 血清トランスアミナーゼの孤立した増加、通常は治療開始時に中程度(通常の1.5〜3倍)。用量を減らすと、または自然に正常に戻る場合があります。
- 血清トランスアミナーゼレベルの上昇および/または肝不全を含む黄疸を伴う急性肝疾患、時には致命的。このような場合、治療を中止する必要があるため、肝機能のモニタリングが推奨されます(特別な警告を参照)。
免疫系の障害
非常にまれ:アナフィラキシーショック
頻度は不明:血管性浮腫(クインケ浮腫)
筋骨格系および結合組織障害
頻度は不明:腰痛。
神経系の変化
非常にまれな
- 良性頭蓋内圧亢進症(偽腫瘍大脳症)
- 頭痛。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
- 特に迅速に診断されない場合、重度の、時には致命的な肺毒性が発生する可能性があります。この毒性には、肺肺胞炎、肺炎、喘息の症状、リポイド肺炎、肺線維症が含まれます。肺毒性、咳および呼吸困難は、間質性肺炎(肺胞-毛細血管拡散の変化)のX線写真および機能的兆候を伴う場合があります。これらの臨床症状の出現には、治療の中断とコルチコステロイド薬の投与が必要です。このような症状は、治療の中止後も遅く現れる可能性があります。したがって、呼吸機能の変化の可能性を特定するには、患者を注意深く長期間監視する必要があります。
非常にまれな
- 間質性肺炎(使用上の注意を参照)診断が疑われる場合は胸部X線検査を行う必要がありますが、間質性肺炎は一般にアミオダロンによる早期治療中止後に可逆的であるため、アミオダロン療法を再評価する必要があります。コルチゾン治療も行う必要があります。考慮。
- 重度の、時には致命的な呼吸器合併症(成人急性呼吸窮迫症候群)(相互作用を参照)。
- 重度の呼吸不全の場合、特に喘息患者の気管支痙攣および/または無呼吸。
皮膚および皮下組織の障害
非常にまれ:発汗
頻度は不明:蕁麻疹
血管の病状
一般的:血圧の低下、通常は中等度で一過性。過剰摂取または速すぎる注射後の重度の低血圧または虚脱の報告があります
非常にまれ:ほてり。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご連絡ください。
有効期限と保持
25°Cを超えない温度で保管してください。
有効期限:パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告:パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
この薬は子供の手の届かないところに保管してください。
構成
1つのアンプルには有効成分が含まれています:アミオダロン塩酸塩150 mg賦形剤:ベンジルアルコール60.6 mg、ポリソルベート80、注射用水。
剤形と内容
150 mg / 3mlの5および6アンプルの注射用溶液
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
静脈内使用のための注射用CORDARONE150 MG / 3MLソリューション
02.0定性的および定量的組成
1つのバイアルに含まれるもの:
有効成分:アミオダロン塩酸塩150 mg
賦形剤:ベンジルアルコール
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
静脈内使用のための注射用溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
迅速な対応が必要な場合、または経口投与が不可能な場合は、静脈内コルダロンを使用する必要があります。
他の特定の治療法に耐性のある重度のリズム障害の治療と予防:上室性頻拍(発作性および非発作性)、心房性期外収縮、心房粗動および細動。
ウォルフ-パーキンソン-ホワイト症候群の過程のように、往復運動する上室性発作性頻脈。心室性期外収縮および頻脈。
04.2投与の形態と方法
セクション6.6も参照してください。
静脈内注入:
•負荷投与量:平均投与量は、250 mlの5%デキストロース溶液(グルコース)のみで5 mg / kgであり、20分から2時間の期間にわたって投与され、この投与量は24時間で2から3回繰り返し可能です。 。注入速度は、臨床反応に合わせて調整する必要があります。
治療効果は最初の数分以内に現れ、その後徐々に減少するため、その後の注入を実行する必要があります。
•維持量:250 mlの5%デキストロース溶液(グルコース)で数日間、24時間で10〜20 mg / kg(通常は600〜800 mg / 24時間および最大1200mg / 24時間)。
注入初日から経口経路に切り替えます。
静脈注射
(セクション4.4を参照)。
投与量は5mg / kgで、注射時間は3分以上である必要があります。注射器に他の製品を追加しないでください。
小児人口
小児におけるアミオダロンの安全性と有効性は確立されていません。
現在利用可能なデータはセクション5.1と5.2で説明されています。
製剤中にベンジルアルコールが存在することを考えると、アミオダロンの静脈内投与は、新生児、乳児、および3歳までの子供には禁忌です。
併用療法
HMG-CoAレダクターゼ阻害剤(スタチン)と同時にアミオダロンを服用している患者については、セクション4.4および4.5を参照してください。
04.3禁忌
•洞性徐脈、洞房ブロック、および電気刺激装置のない洞疾患(洞停止のリスク)。
•電気刺激装置なしの伝導障害(房室ブロック、二束または三束ブロック)。これらの場合、注射可能なアミオダロンは、特殊なユニットで、電気収縮刺激装置によって使用することができます。
•心血管虚脱、重度の動脈性低血圧。
•「トルサードドポアント」を決定できる薬剤との組み合わせ(セクション4.5を参照)。
•進行中または解決されたジスチロイド症。疑わしい場合は、治療前に甲状腺機能検査を行ってください。
•ヨウ素、アミオダロン、またはいずれかの添加剤に対する過敏症。
•例外的な場合を除いて、妊娠(セクション4.6を参照)。
•母乳育児(セクション4.6を参照)。
•低血圧、重度の呼吸不全、心筋症、または心不全(悪化のリスク)の場合、静脈内注射は禁忌です。
•製剤中にベンジルアルコールが含まれているため、アミオダロンの静脈内投与は、新生児、乳児、および3歳までの子供には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
特別な警告
静脈内注射については、セクション4.3も参照してください。
•血行力学的リスク(重度の低血圧、心血管虚脱)があるため、静脈内注射による投与は一般的に推奨されていません。したがって、可能な限り、静脈内注入による投与が好ましい。
•静脈内注射は、他の代替療法が失敗した場合の緊急の状況に限定する必要があり、心肺蘇生法ユニットで継続的なモニタリング(ECG、血圧)の下でのみ使用する必要があります。
•投与量は約5mg / kg体重です。アミオダロンは3分以上で注射されなければなりません。最後の注射がわずか1アンプル(不可逆的な崩壊のリスク)であったとしても、静脈内注射は最初の注射後15分以内に繰り返されるべきではありません。
•同じシリンジに他の製品を追加しないでください。同じラインに他の製品を注入しないでください。治療を継続する場合は、静脈内注入を使用する必要があります(セクション4.2を参照)。
心臓の変化
治療された不整脈の新たな発症または悪化、時には致命的であることが報告されています。薬効の喪失と催不整脈作用を区別することは重要ですが、困難です。いずれにせよ、これは心臓の状態の悪化に関連しています。催不整脈作用は、他の抗不整脈薬よりもアミオダロンで報告されることはめったになく、一般に、他の薬物との相互作用や電解質障害など、QT間隔を延長する要因のコンテキストで発生します(セクション4.5および4.8を参照)。
肝障害(セクション4.8を参照)
アミオダロン療法の開始時および治療中は定期的に肝機能(トランスアミナーゼ)の綿密なモニタリングが推奨されます。急性肝障害(重度の肝細胞不全または肝不全、時には致命的を含む)および慢性肝障害は、経口および静脈内アミオダロンで発生する可能性があります。 IV投与の最初の24時間。
したがって、トランスアミナーゼの上昇が正常値の上限の3倍を超える場合は、アミオダロンの投与量を減らすか、治療を中止する必要があります。
経口アミオダロンによる慢性肝障害の臨床的および生物学的徴候は最小限であり(肝腫大、正常の上限に対応する値の最大5倍のトランスアミナーゼ上昇)、治療の中止時に可逆的である可能性がありますが、症例が報告されています。致命的な結果。
肝腫大または胆汁うっ滞が疑われる場合は、薬剤を直ちに中止し、患者に超音波検査を行う必要があります。
これらの理由により、この薬は活動性肝疾患の明らかな臨床的および実験的兆候のある患者には使用できません。軽度の場合は、不可欠な場合にのみ使用でき、肝臓の損傷が悪化した場合は一時停止する必要があります。
薬物相互作用(セクション4.5を参照)
アミオダロンを次の薬と併用することはお勧めしません:ベータ遮断薬、心拍数を低下させるカルシウムチャネル遮断薬(ベラパミル、ジルチアゼム)、低カリウム血症を引き起こす可能性のある覚醒剤弛緩薬。
使用上の注意
アミオダロンの静脈内投与は、専門の病院ユニットで継続的なモニタリング(ECG、血圧)の下でのみ実行する必要があります。
注射部位反応を回避するために、アミオダロンは可能な限り中心静脈ラインを介して投与する必要があります(セクション4.8を参照)。
低血圧、重度の呼吸不全、重度の補償されていない心不全の場合は注意してください。
小児患者 :これらの患者では、アミオダロンの安全性と有効性は実証されていません。したがって、この薬の使用は小児患者には推奨されません。
CORDARONE注射用アンプルには、防腐剤としてベンジルアルコール(セクション6.1を参照)が含まれているため、新生児には使用しないでください。この防腐剤を含む溶液を新生児(生後1か月未満)に静脈内投与した後、致命的なあえぎ症候群の症例が報告されています。症状には、喘鳴、低血圧、徐脈、心血管虚脱の突然の発症が含まれます。
この薬には、3mlのアンプルごとに60.6mgのベンジルアルコールが含まれています。
ベンジルアルコールは、乳幼児および3歳までの子供に毒性およびアナフィラキシー反応を引き起こす可能性があります。
麻酔。 手術の前に、麻酔科医は患者がアミオダロンで治療されていることを知らされるべきです(セクション4.5を参照)。
スタチンとの関連。
アミオダロンと併用する場合は、CYP 3A4によって代謝されないスタチンを使用することをお勧めします(セクション4.5を参照)。
肺毒性
アミオダロンの摂取に関連する肺毒性は、患者の最大10%で発生する可能性があり、主に診断の欠如が原因で、罹患した患者の約8%で致命的となる可能性がある頻繁で深刻な副作用です。治療中の反応の開始時間は、摂取の数日から数ヶ月または数年までさまざまです。場合によっては、治療の中断から一定期間後に開始することもあります。
ただし、毒性のリスクによってアミオダロンのリスク/ベネフィット比が不利になることはなく、その有用性は維持されます。ただし、特に心筋症や重度の冠状動脈疾患を患っている患者では、肺毒性の最初の兆候を即座に特定するために最大限の注意を払う必要があります。心臓病。そのような識別はより問題になる可能性があります。
アミオダロンの肺毒性のリスクは、400 mg /日を超える用量で増加しますが、2年未満の低用量でも発生する可能性があります。
肺毒性は、肺肺胞炎、肺炎、間質性肺炎、肺線維症、気管支喘息によって現れます。肺毒性を発症する患者は、非生産的な咳、呼吸困難、発熱、体重減少などの非特異的な症状を示すことがよくあります。
これらの症状はすべて、アミオダロンが適応となる病状によって覆い隠される可能性があり、通常は機能的能力が低下している、または既存の心臓病を患っている70歳以上の患者ではかなり深刻になる可能性があります。肺の毒性は、特に閉塞性気管支炎や肺炎の形で非常に可逆的であるため、肺のレントゲン写真の制御と、おそらく必要な臨床的および機器的調査による早期診断は非常に重要です。
したがって、肺の症状と客観性を定期的にチェックする必要があり、コルチゾン療法を考慮して、肺毒性が疑われる場合は治療を中断する必要があります:症状は通常、アミオダロンを中止してから2〜4週間以内に退行します。場合によっては、肺毒性が遅れて現れることがあります、治療の中断後数週間でさえ:したがって、薬物をよりゆっくりと排除する可能性のある、最適以下の器質的機能を有する対象は、注意深く監視されなければならない。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
•トルサードドポアントまたはQT延長を誘発する薬
-トルサードドポアントを誘発する薬
「トルサードドポアント」を引き起こす可能性のある薬物との併用は禁忌です(セクション4.3を参照)。
•クラスIA、ソタロール、ベプリジルなどの抗不整脈薬。
•ビンカミンなどの非抗不整脈薬、スルトプリド、シサプリド、エリスロマイシンE.V.、ペンタミジン(非経口投与用)などの一部の神経弛緩薬は、生命を脅かす「トルサードドポアント」のリスクが高まる可能性があるためです。
• QT延長薬。
QT間隔を延長することが知られている他の医薬品とアミオダロンを併用投与するには、トルサードドポアントのリスクが高まる可能性があり、患者のQT延長を監視する必要があるため、各患者の潜在的なリスクと利点を慎重に検討する必要があります。
アミオダロン療法を受けている患者では、フルオロキノロンを避ける必要があります。
•心拍数を低下させたり、自動化や伝導障害を引き起こしたりする薬。
これらの薬との関連は推奨されていません:
•自動化(過度の徐脈)および伝導障害の可能性のために心拍数(ベラパミル、ジルチアゼム)を低下させるベータ遮断薬およびカルシウムチャネル遮断薬。
•低カリウム血症を誘発する可能性のある要因
低脂血症を誘発する可能性のある薬物との関連は推奨されません:
•下剤の刺激:低カリウム血症の可能性があり、その結果、「トルサードドポアント」のリスクが高まります。したがって、他の種類の下剤を使用する必要があります。
次の薬をコルダロンと組み合わせる場合は注意が必要です。
•単独または組み合わせて低カリウム血症を引き起こす可能性のある利尿薬
•全身性糖質コルチコイドおよび鉱質コルチコイド、テトラコサクチド
•E.V。経由のアムホテリシンB
低カリウム血症を予防(および修正)する必要があります。「トルサードドポアント」の場合は、QT間隔を監視し、抗不整脈薬を投与しないでください(心室ペーシングを開始する必要があります。マグネシウムIVを使用できます)。
•全身麻酔(セクション4.4および4.8を参照)
全身麻酔を受けている患者では、潜在的に深刻な合併症が報告されています:徐脈(アトロピンに反応しない)、低血圧、伝導障害、心拍出量の低下。
重度の呼吸器合併症(成人急性呼吸窮迫症候群)の非常にまれな症例が観察されており、一般的には手術直後の期間に致命的となることがあります。これは、高濃度の酸素との相互作用の可能性に関連している可能性があります。
他の医薬品に対するコルダロンの効果
アミオダロンおよび/またはその代謝物であるデスエチルアミオダロンは、CYP1A1、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2D6、およびP糖タンパク質を阻害し、それらの基質への曝露を増加させる可能性があります。
アミオダロンの半減期が長いため、アミオダロンを停止してから数か月間相互作用が観察されます。
•PgP基質
アミオダロンはP糖タンパク質(P-gp)阻害剤です。 P-gp基質との併用投与は、それらの曝露の増加につながると予想されます。
• デジタル
自動化(過度の徐脈)および房室伝導(相乗作用)の障害が発生する可能性があります。さらに、ジゴキシンクリアランスの減少による血漿ジゴキシン濃度の増加が発生する可能性があります。
したがって、心電図および血漿ジゴキシンレベルを監視する必要があります。そして、患者はジギタリス毒性の臨床的兆候について監視されるべきです。ジギタリスの投与量を調整する必要があるかもしれません。
• ダビガトラン
出血のリスクがあるため、ダビガトランとアミオダロンを投与する場合は注意が必要です。ダビガトランの投与量は、認可された製品情報に従って調整する必要がある場合があります。
•CYP2C9基質
アミオダロンは、シトクロムP450 2C9を阻害することにより、ワルファリンやフェニトインなどのCYP2C9基質の濃度を上昇させます。
-ワルファリン
ワルファリンとアミオダロンの併用は、経口抗凝固薬の効果を増強し、出血のリスクを高める可能性があります。プロトロンビンレベル(INR)をより定期的に監視し、アミオダロンによる治療中は中断後よりも抗凝固薬の投与量を調整する必要があります。
• フェニトイン
フェニトインとアミオダロンの併用は、フェニトインの過剰摂取につながり、神経学的症状を引き起こす可能性があります。臨床モニタリングを実施し、過剰摂取の症状が現れたらすぐにフェニトインの投与量を減らす必要があります。血漿フェニトインレベルを測定する必要があります。
•CYP2D6基質
• フレカイニド
アミオダロンは、シトクロムCYP 2D6を阻害することにより、フレカイニドの血漿中濃度を上昇させます。次に、フレカイニドの投与量を調整する必要があります。
•CYPP450 3A4基質:
これらの薬剤をCYP3A4の阻害剤であるアミオダロンと併用すると、血漿中濃度が上昇し、毒性が高まる可能性があります。
• スタチン:アミオダロンとCYP 3A4によって代謝されるスタチン(シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチンなど)を併用すると、筋毒性のリスクが高まります。アミオダロンと併用する場合は、CYP3A4によって代謝されないスタチンを使用することをお勧めします。
• シクロスポリン:アミオダロンとの併用は、クリアランスを低下させることによりシクロスポリンの血漿レベルを上昇させる可能性があります。投与量を調整する必要があります。
• フェンタニル:アミオダロンとの併用は、フェンタニルの薬理効果を高め、毒性のリスクを高める可能性があります。
• CYP3A4によって代謝される他の薬:リドカイン、タクロリムス、シルデナフィル、ミダゾラム、トリアゾラム、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、コルヒチン。
コルダロンに対する他の医薬品の影響
CYP3A4およびCYP2C8阻害剤は、アミオダロンの代謝を阻害し、その曝露を増加させる可能性があります。
アミオダロンによる治療中は、CYP3A4阻害剤(グレープフルーツジュースや一部の医薬品など)を避けることをお勧めします。
04.6妊娠と授乳
妊娠
アミオダロンは、胎児の甲状腺に影響を与えるため、利益がリスクを上回らない限り、妊娠中は禁忌です。
えさの時間
アミオダロンは母乳中に大量に排泄されるため、授乳中の母親には禁忌です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
関係ありません。
04.8望ましくない影響
次の副作用は、次の規則を使用して、システム臓器クラスと頻度によって分類されます:非常に一般的(≥10%)、一般的(≥1%および
心臓の病状
• 一般:
一般的に中等度の徐脈。
• 非常にまれな:
•顕著な徐脈、特に洞結節機能不全の患者および/または高齢患者において、治療の中止を必要とする洞停止。
•不整脈の発症または悪化、時には心停止が続く(セクション4.4「特別な警告」および4.5を参照)。
•頻度は不明:
トルサードドポアント(セクション4.5を参照)
内分泌病理学
頻度は不明:甲状腺機能亢進症
胃腸障害
•非常にまれ:吐き気
一般的な障害と投与部位の状態
•一般的:痛み、紅斑、浮腫、壊死、血管外漏出、浸潤、炎症、硬結、血栓性静脈炎、静脈炎、蜂巣炎、感染症、色素沈着の変化などの注射部位の反応。
肝胆道障害
非常にまれな:
•血清トランスアミナーゼの孤立した増加。通常、治療開始時に中程度(通常値の1.5〜3倍)です。用量を減らすと、または自然に正常に戻る場合があります。
•血清トランスアミナーゼレベルの上昇および/または肝不全を含む黄疸を伴う急性肝疾患、時には致命的。そのような場合、治療を中止する必要があるため、肝機能のモニタリングが推奨されます(セクション4.4「特別な警告」を参照)。
免疫系の障害
非常にまれ:アナフィラキシーショック
頻度は不明:血管性浮腫(クインケ浮腫)
筋骨格系および結合組織障害
頻度は不明:腰痛。
神経系障害
非常にまれな:
•良性頭蓋内圧亢進症(偽腫瘍大脳症)
• 頭痛。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
•重度の肺毒性は、特に迅速に診断されない場合、患者の約10%で発生する可能性があります。この毒性には、肺肺胞炎、肺炎、喘息の症状、リポイド肺炎、肺線維症が含まれます。肺毒性、咳および呼吸困難は、間質性肺炎(肺胞-毛細血管拡散の変化)のX線写真および機能的兆候を伴う場合があります。これらの臨床症状の出現には、治療の中断とコルチコステロイド薬の投与が必要です。このような症状は、治療の中止後も遅く現れる可能性があります。したがって、呼吸機能の変化の可能性を特定するには、患者を注意深く長期間監視する必要があります。
非常にまれな
•間質性肺炎(セクション4.4「使用上の注意」を参照)。診断が疑われる場合は胸部X線検査を行う必要があります。ただし、間質性肺炎は一般にアミオダロン治療の早期中止後に可逆的であるため、アミオダロン療法を再評価する必要があります。治療も考慮する必要があります。
•重度の、時には致命的な呼吸器合併症(成人急性呼吸窮迫症候群)(セクション4.5を参照)。
•重度の呼吸不全の場合、特に喘息患者の気管支痙攣および/または無呼吸。
皮膚および皮下組織の障害
•非常にまれ:発汗
•頻度は不明:じんましん
血管の病状
• 一般
•血圧の低下、通常は中等度で一過性。過剰摂取または速すぎる注射後の重度の低血圧または虚脱の報告があります
•非常にまれ:ほてり。
04.9過剰摂取
アミオダロンの静脈内投与による過剰摂取の症例に関して入手可能な情報はありません。
アミオダロンの経口投与による急性過剰摂取に関する情報はあまりありません。洞性徐脈、心停止、心室性頻脈、「トルサード・ド・ポワント」、循環虚脱、肝障害の数例が報告されています。
治療は対症療法でなければなりません。アミオダロンもその代謝物も透析可能ではありません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:心血管系、抗不整脈薬、クラスIII; ATCコード:C01BD01
抗不整脈特性 :
•主にカリウム電流の減少による心臓線維の活動電位のフェーズ3伸長(Vaughan Williamsの分類によるクラスIII)。この伸長は心拍数とは相関していません。
•副鼻腔の自動性が低下し、徐脈を引き起こし、アトロピンの投与に鈍感になります。
•非競合的なアルファおよびベータアドレナリン作動性阻害。
•洞房、心房、結節の伝導が遅くなります。これは、心拍数が高いときに顕著になります。
•脳室内伝導に変化はありません。
•心房、結節、心室のレベルで:不応期の増加と心筋の興奮性の低下。
•副房室路における伝導の遅延と不応期の延長。
抗虚血特性 :
•末梢抵抗の適度な低下と心拍数の低下により、必要な酸素が減少します。
•アルファアドレナリン受容体およびベータアドレナリン受容体に対する非競合的拮抗作用。
•心筋動脈の平滑筋への直接的な影響による冠状動脈出力の増加。
•大動脈圧と末梢抵抗の低下による心拍出量の維持。
他の :
•特に静脈内注射後の心収縮の低下。
小児人口
管理された小児科の研究は行われていません。
発表された研究では、アミオダロンの安全性がさまざまな不整脈のある1118人の小児患者で評価されました。以下の投与量が小児の臨床試験で使用されました。
静脈内経路
•負荷量:20分から2時間の期間にわたって投与された5mg / kg体重-維持量:数時間から数日までの10から15mg / kg /日
必要に応じて、通常の負荷量で同時に経口療法を開始することができます。
05.2薬物動態特性
注射による投与後、アミオダロンの血中濃度は低下します
アミオダロンが組織に沈着するので急速に;最大の効果は注射から15分後に得られ、次の4時間で使い果たされます。単回投与の場合、薬物は徐々に排除されます;それは組織の組織に蓄積します反復注射の場合、または治療が経口的に継続される場合。
アミオダロンは主にCYP3A4とCYP2C8によって代謝されます。
アミオダロンとその代謝物であるデスエチルアミオダロンは、invitroでCYP1A1、CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4を阻害する可能性があります。アミオダロンとデスエチルアミオダロンは、P-gpなどの一部のトランスポーターを阻害する可能性もあります。インビボデータは、アミオダロンとCYP3A4、CYP2C9、CYP2D6およびP-gp基質との相互作用を説明しています。
管理された小児科の研究は行われていません。小児患者で利用可能な限られた公開データでは、成人と比較して違いは見られませんでした。
05.3前臨床安全性データ
急性毒性:ラット170 mg / kg E.V。、> 3000 mg / kg os、マウス450 mg / kg i.p。、> 3000 mg / kg os、ビーグル犬85-150 mg / kg E.V.
慢性毒性:ラットで最大37.5 mg / kg /日(4週間)および16 mg / kg /日(52週間)、最大12.5 mg /の経口投与で、死亡、体重減少、または生物学的パラメーターの変化は検出されなかった。犬のkg /日。
催奇形性:ラット(100 mg / kg /日)およびウサギ(75 mg / kg /日)で実施された調査では、胎児毒性の兆候は見られませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ベンジルアルコール、ポリソルベート80、注射用水(q.s.〜3 ml)。
06.2非互換性
アミノフィリン、ヘパリン、塩化ナトリウム溶液とは相溶性がありません。
DEHP(フタル酸ジ-2-エチルヘキシル)などの可塑剤を含む医療機器やデバイスを使用すると、アミオダロンの存在下で放出される可能性があります。DEHPへの患者の曝露を最小限に抑えるために、注入用のアミオダロンの最終希釈液は、 DEHPを含まないメディア。
セクション6.6も参照してください。
06.3有効期間
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°Cを超えない温度で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
5アンプルと6アンプルが入った段ボール箱。
06.6使用および取り扱いに関する指示
医薬品の特性に関連して、600 mg / l未満の濃度は使用しないでください。 5%等張デキストロース溶液(グルコース)のみを使用してください。輸液に他の製品を追加しないでください。
07.0マーケティング承認保持者
サノフィ-アベンティスS.p.A. --Viale L. Bodio、37 / B-20158ミラノ
08.0マーケティング承認番号
A.I.C. NS。 025035027 CORDARONE 150 mg / 3ml静脈内注射用溶液-5アンプル
A.I.C. NS。 025035039 CORDARONE 150 mg / 3ml静脈内注射用溶液-6アンプル
09.0最初の承認または承認の更新の日付
更新:2010年6月1日
10.0本文の改訂日
2013年6月のAIFA決定