有効成分：クロルタリドン
IGROTON 25mg錠
なぜイグロトンが使われるのですか？それはなんのためですか？
薬物療法グループ
利尿剤-関連のないスルホンアミド。
治療上の適応症
単剤療法として、または他の降圧薬と組み合わせた動脈性高血圧症。軽度または中等度の心不全、腎不全、または肝不全後の浮腫;月経前浮腫および特発性形態。
Igrotonを使用すべきでない場合の禁忌
無尿;重度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30ml /分未満）および重度の肝不全;クロルタリドンおよび他のスルホンアミド誘導体または他の任意の賦形剤に対する個々の過敏症;難治性低カリウム血症またはカリウム喪失の増加、低カリウム血症、症候性高カルシウム血症および高尿酸血症（痛風または尿酸結石の病歴）を伴う状態。妊娠中は禁忌。
使用上の注意イグロトンを服用する前に知っておくべきこと
チアジド系利尿薬による体液と電解質のバランスのわずかな変化が肝硬変の患者で肝性昏睡を引き起こす可能性があるため、肝機能障害または進行性肝疾患の患者には注意してイグロトンを使用する必要があります（禁忌を参照）。
イグロトンは、重度の腎疾患のある患者には注意して使用する必要があります。このような患者では、チアジド系利尿薬が高窒素血症を引き起こす可能性があり、反復投与への影響は累積的である可能性があります。
電解質
チアジド系利尿薬による治療は、低カリウム血症、低マグネシウム血症、高カルシウム血症、低ナトリウム血症などの電解質障害に関連しています。低カリウム血症は、心臓を感作したり、ジギタリスの毒性作用に対する反応を劇的に増加させたりする可能性があります。すべてのチアジド系利尿薬と同様に、イグロトンによって誘発される尿中のカリウムの排泄は用量依存的であり、被験者ごとに大きさが異なります。25-50mg/日血清カリウム濃度の低下は平均0.5mmol / Lです。慢性治療の場合、血清カリウム濃度は治療開始時と3〜4週間後に監視する必要があります。その後、カリウムの電解質バランスが追加の要因（嘔吐、下痢、腎機能の変化など）の影響を受けない場合は、4〜6か月ごとにチェックを実行する必要があります。必要に応じて、イグロトンは経口カリウム補給療法またはカリウム保持性利尿薬（トリアムテレンなど）と組み合わせることができます。組み合わせの場合、血清カリウムレベルを監視する必要があります。低カリウム血症に臨床症状（筋力低下、不全麻痺、心電図の変化など）が伴う場合は、イグロトンを中止する必要があります。
すでにACE阻害薬を投与されている患者では、イグロトンとカリウム塩またはカリウム保持性利尿薬との関連を避ける必要があります。
血清電解質のモニタリングは、特に高齢患者、肝硬変によって引き起こされた腹水症の患者、およびネフローゼ症候群による浮腫の患者に適応されます。この後者の状態の場合、Igrotonは、血中のカリウム濃度が正常で、体液量減少の兆候がない患者の綿密なモニタリングの下でのみ使用する必要があります。
代謝効果
イグロトンは血清尿酸値を上昇させる可能性がありますが、慢性治療中に痛風発作が起こることはめったにありません。耐糖能に悪影響を与える可能性がありますが、治療中に真性糖尿病が発生することはめったにありません。総コレステロール、トリグリセリド、または低密度リポタンパク質の血漿濃度のわずかで部分的に可逆的な増加が、チアジドまたはチアジド様利尿薬による長期治療を受けている患者で報告されています。これらの調査結果の臨床的関連性は議論中です
。イグロトンは、顕性糖尿病患者の長期治療または高コレステロール血症（食事療法または併用療法）の治療を受けている患者の第一選択薬として使用すべきではありません。
その他の効果
ACE阻害薬の降圧効果は、循環レニン（利尿薬）の活性を高める薬剤によって強化されます。利尿薬の投与量を減らすか、2〜3日間中止するか、低開始用量でACE阻害薬による治療を開始することをお勧めします。
どの薬や食品がイグロトンの効果を変える可能性があるか
利尿薬は血中リチウムレベルを上昇させるので、リチウムとクロルタリドンを投与されている患者ではこれらを監視する必要があります。リチウムが多尿症を誘発した場合、利尿薬は逆説的な抗利尿作用を持つ可能性があります。
利尿薬は、クラーレ誘導体および降圧薬（グアネチジン、メチルドパ、ベータ遮断薬、血管拡張薬、カルシウムチャネル遮断薬、ACE阻害薬など）の作用を増強します。
利尿薬の低カリウム血症効果は、コルチコステロイド、ACTH、β2アゴニスト、アムホテリシン、およびカルベノキソロンによって増強することができます。
インスリンと経口抗糖尿病薬の投与量を調整する必要があるかもしれません。
チアジド系利尿薬による低カリウム血症または低マグネシウム血症は、ジギタリス誘発性の心不整脈に有利に働く可能性があります（使用上の注意を参照）。
一部の非ステロイド性抗炎症薬（インドメタシンなど）の併用投与は、利尿薬の利尿作用と降圧作用を低下させる可能性があります。素因のある患者の腎機能の低下の症例が孤立しています。
チアジド系利尿薬の併用投与は、アロプリノールに対する過敏反応の発生率を高め、アマンタジンによって引き起こされる有害事象のリスクを高め、ジアゾキシドの高血糖効果を高め、細胞毒性薬（シクロホスファミド、メトトレキサートなど）の腎排泄を減らし、骨髄抑制効果を増強する可能性があります。
チアジド系利尿薬のバイオアベイラビリティは、明らかに胃腸の運動性と胃内容排出率の低下により、抗コリン作用薬（アトロピン、ビペリデンなど）によって増加する可能性があります。
コレスチラミンなどの陰イオン交換樹脂の存在下では、チアジド系利尿薬の吸収が損なわれる可能性があり、薬理効果の低下が予想されます。
チアジド系利尿薬とビタミンDまたはカルシウム塩の投与は、血清カルシウムレベルの上昇を促進する可能性があります。
シクロスポリンとの併用治療は、高尿酸血症と痛風のような合併症のリスクを高める可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
機械を運転して使用する能力への影響
イグロトンは、特に治療の開始時に、たとえば運転中や機械を使用しているときに、患者の反射を遅くする可能性があります。
妊娠と母乳育児
イグロトンは、他の利尿薬と同様に、胎盤の血液供給を低下させる可能性があります。チアジドおよび関連する利尿薬は胎児循環に入り、血漿電解質像に障害を引き起こす可能性があります。チアジドおよび関連する利尿薬の投与後、報告されています。新生児血小板減少症の症例したがってイグロトン代わりにより安全な治療法がない限り、妊娠中に使用すべきではありません。
クロルタリドンは母乳に移行するため、授乳中は治療を避ける必要があります。
スポーツ活動を行う人のために：治療の必要なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
投与量と使用方法イグロトンの使用方法：投与量
すべての利尿薬と同様に、治療は可能な限り低い用量で開始する必要があります。投与量は、臨床像と個々の患者の反応に基づいて個別化する必要があります。
毎日と隔日で単回投与が処方されている場合、これは朝の朝食時に服用するのが望ましいです。高血圧臨床的に有用な用量範囲は12.5-50mg /日です。推奨される開始用量は12.5または25mg /日であり、後者はほとんどの患者で最大の降圧効果を生み出すのに十分です。与えられた用量で、完全な効果が達成されます。 3〜4週間後。血圧の低下が25または50mg /日では不十分な場合は、他の降圧薬（ベータ遮断薬、ACE阻害薬、レセルピンなど）との併用療法が推奨されます（使用上の注意を参照）。
特定の起源の浮腫（適応症を参照）
最も低い有効量は個別化され、限られた期間だけ与えられるべきです。投与量は50mg /日を超えないことをお勧めします。
高齢患者および腎機能障害のある患者
イグロトンの最低標準有効量は、軽度の腎機能障害のある患者や高齢の患者にも推奨されます。クロルタリドンの除去は、吸収は同じですが、健康な若年成人よりも高齢患者の方がゆっくりと起こります。したがって、クロルタリドンで治療されている高齢患者は注意深く監視する必要があります。
クレアチニンクリアランスが30ml /分未満の場合、イグロトンおよびチアジド利尿薬は利尿作用を失います。
過剰摂取イグロトンを飲みすぎた場合の対処方法
過剰摂取によって引き起こされる中毒では、次のことが発生する可能性があります：不安定感、吐き気、傾眠、循環血液量減少、低血圧、心不整脈および筋肉のけいれん。
医者を待っている間、嘔吐を誘発します。
副作用イグロトンの副作用は何ですか
電気分解および代謝障害：
ごく普通：特に高用量では、低カリウム血症、高尿酸血症、血漿脂質の増加。
一般：低ナトリウム血症、低マグネシウム血症および高血糖症。
レア：糖尿、代謝性糖尿病および痛風の悪化。
非常にまれな：低塩素血症性アルカローシス。
肌：
一般：蕁麻疹および他の形態の皮膚発疹。
レア：光増感。
肝臓：
レア：肝内胆汁うっ滞、黄疸。
心臓血管系
一般：起立性低血圧。アルコール、麻酔薬、または鎮静剤によって悪化する可能性があります。
レア： 心不整脈。
中枢神経系：
一般：めまい;
レア： 頭痛。
消化管：
一般：食欲不振と軽度の胃腸の痛み。
レア： 軽度の吐き気と嘔吐、腹痛、下痢、便秘の可能性。
非常にまれな： 膵炎。
血：
レア： 血小板減少症、白血球減少症、無顆粒球症および好酸球増加症。
その他：
一般：インポテンス。
レア：視覚障害。
非常にまれな： 特異な肺水腫（呼吸器疾患）。アレルギー性腸腎炎および血管炎。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
添付文書に記載されていない場合でも、望ましくない影響がある場合は医師または薬剤師に通知することが重要です。
有効期限と保持
有効期限：有効期限を確認してください。この日付は、無傷で適切に保管されたパッケージを指します。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
医薬品を子供たちの手の届かないところに置いてください。
構成
1錠に含まれるもの：25mgのクロルタリドン。賦形剤：微結晶性セルロース;ステアリン酸マグネシウム;無水コロイドシリカ;カルメロースナトリウム;赤い酸化鉄;黄色の酸化鉄。
剤形と内容
25mgの30錠の箱
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
IGROTON 25MG錠
02.0定性的および定量的組成
1錠に含まれるもの：25mgのクロルタリドン。
添加剤については、6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット（片面にカット済みのマークが付いています）。
04.0臨床情報
04.1治療適応
動脈性高血圧症：単剤療法として、または他の降圧薬との併用。
心不全、軽度または中等度の腎不全または肝不全後の浮腫;月経前浮腫および特発性形態。
04.2投与の形態と方法
すべての利尿薬と同様に、治療は可能な限り低い用量で開始する必要があります。投与量は、臨床像と個々の患者の反応に基づいて個別化する必要があります。
毎日と隔日で単回投与が処方されている場合、これは朝の朝食時に服用するのが望ましいです。
高血圧
臨床的に有用な用量範囲は12.5-50mg /日です。推奨される開始用量は12.5または25mg /日であり、後者はほとんどの患者で最大の降圧効果を生み出すのに十分です。与えられた用量で、完全な効果は後に到達します。 3〜4週間。血圧の低下が25または50mg /日では不十分な場合は、他の降圧薬（ベータ遮断薬、ACE阻害薬、レセルピンなど）との併用療法が推奨されます（注意事項を参照）。
特定の起源の浮腫（適応症を参照）
最も低い有効量は個別化され、限られた期間だけ与えられるべきです。投与量は50mg /日を超えないことをお勧めします。
高齢患者および腎機能障害のある患者
イグロトンの最低標準有効量は、軽度の腎機能障害のある患者や高齢の患者にも推奨されます（薬物動態特性を参照）。
クロルタリドンの除去は、吸収は同じですが、健康な若年成人よりも高齢患者の方がゆっくりと起こります。したがって、クロルタリドンで治療されている高齢患者は注意深く監視する必要があります。
クレアチニンクリアランスが
04.3禁忌
無尿;重度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30mL /分未満）および重度の肝不全;クロルタリドンおよび他のスルホンアミド誘導体または他の任意の賦形剤に対する個々の過敏症。
難治性の低カリウム血症またはカリウム喪失の増加、低ナトリウム血症および高カルシウム血症を伴う状態症候性高尿酸血症（痛風または尿酸結石の病歴）妊娠中の禁忌。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
警告
チアジド系利尿薬による体液と電解質のバランスのわずかな変化が肝硬変の患者で肝性昏睡を引き起こす可能性があるため、肝機能障害または進行性肝疾患の患者には注意してイグロトンを使用する必要があります（禁忌を参照）。
イグロトンは、重度の腎疾患のある患者には注意して使用する必要があります。このような患者では、チアジド系利尿薬が高窒素血症を引き起こす可能性があり、反復投与への影響は累積的である可能性があります。
予防
電解質
チアジド系利尿薬による治療は、低カリウム血症、低マグネシウム血症、高カルシウム血症、低ナトリウム血症などの電解質障害に関連しています。
低カリウム血症は、心臓を敏感にしたり、ジギタリスの毒性作用に対する心臓の反応を劇的に増加させたりする可能性があります。
すべてのチアジド系利尿薬と同様に、イグロトンによって誘発されるカリウム排泄は用量依存的であり、被験者ごとに程度が異なります。 25〜50 mg /日では、血清カリウム濃度の低下は平均して0.5 mmol / lに等しくなります。慢性治療の場合、血清カリウム濃度は治療開始時と3〜4週間後に監視する必要があります。その後、カリウムの電解質バランスが追加の要因の影響を受けない場合は、4〜6か月ごとにチェックを実行する必要があります。 （例：嘔吐、下痢、腎機能の変化など）必要に応じて、イグロトンは経口カリウム補給療法またはカリウム節約利尿薬（例：トリアムテレン）と組み合わせることができます。組み合わせの場合は、カリウムの血清レベルを監視する必要があります。 。低カリウム血症が臨床的兆候（例えば、筋力低下、麻痺、ECG変化）を伴う場合、イグロトンは中止されるべきです。
すでにACE阻害薬を投与されている患者では、イグロトンとカリウム塩またはカリウム保持性利尿薬との関連を避ける必要があります。
血清電解質のモニタリングは、特に高齢患者、肝硬変によって引き起こされた腹水症の患者、およびネフローゼ症候群による浮腫の患者に適応されます。この後者の状態の場合、Igrotonは、体液量減少の兆候のない正常カリウム血症患者の綿密なモニタリングの下でのみ使用する必要があります。
代謝効果
イグロトンは血清尿酸値を上昇させる可能性がありますが、慢性治療中に痛風発作が起こることはめったにありません。
耐糖能に悪影響を与える可能性がありますが、治療中に真性糖尿病が発生することはめったにありません。
総コレステロール、トリグリセリド、または低密度リポタンパク質の血漿濃度のわずかで部分的に可逆的な増加が、チアジドまたはシミルチアジド利尿薬による長期治療を受けている患者で報告されています。これらの所見の臨床的関連性は現在議論中です。
イグロトンは、顕性糖尿病患者の長期治療または高コレステロール血症（食事療法または併用療法）の治療を受けている患者の第一選択薬として使用すべきではありません。
その他の効果
ACE阻害薬の降圧効果は、循環レニン（利尿薬）の活性を高める薬剤によって強化されます。利尿薬の投与量を減らすか、2〜3日間中止するか、低開始用量でACE阻害薬による治療を開始することをお勧めします。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
利尿薬は血中リチウムレベルを上昇させるため、リチウムおよびクロルタリドン療法を受けている患者ではこれらを監視する必要があります。リチウムが多尿症を誘発した場合、利尿薬は逆説的な抗利尿作用を持つ可能性があります。
利尿薬は、クラーレ誘導体および降圧薬（グアネチジン、メチルドパ、ベータ遮断薬、血管拡張薬、カルシウムチャネル遮断薬、ACE阻害薬など）の作用を増強します。
利尿薬の低カリウム血症効果は、コルチコステロイド、ACTH、β2アゴニスト、アムホテリシン、およびカルベノキソロンによって増強することができます。
インスリンと経口抗糖尿病薬の投与量を調整する必要があるかもしれません。
チアジド系利尿薬による低カリウム血症または低マグネシウム血症は、ジギタリス誘発性の心不整脈に有利に働く可能性があります（「特別な警告および使用上の注意」を参照）。
一部の非ステロイド性抗炎症薬（インドメタシンなど）の併用投与は、利尿薬の利尿作用と降圧作用を低下させる可能性があります。素因のある患者の腎機能の低下の症例が孤立しています。
チアジド系利尿薬の併用投与は、アロプリノールに対する過敏反応の発生率を高め、アマンタジンによって引き起こされる有害事象のリスクを高め、ジアゾキシドの高血糖効果を高め、細胞毒性薬（シクロホスファミド、メトトレキサートなど）の腎排泄を減らし、骨髄抑制効果を増強する可能性があります。
チアジド系利尿薬のバイオアベイラビリティは、明らかに胃腸の運動性と胃内容排出率の低下により、抗コリン作用薬（アトロピン、ビペリデンなど）によって増加する可能性があります。
コレスチラミンなどの陰イオン交換樹脂の存在下では、チアジド系利尿薬の吸収が損なわれる可能性があり、薬理効果の低下が予想されます。
チアジド系利尿薬とビタミンDまたはカルシウム塩の投与は、血清カルシウムレベルの上昇を促進する可能性があります。
シクロスポリンとの併用治療は、高尿酸血症と痛風のような合併症のリスクを高める可能性があります。
04.6妊娠と授乳
イグロトンは、他の利尿薬と同様に、胎盤の血液供給を減らすことができます。
チアジドおよび関連する利尿薬は胎児循環に入り、血漿電解質像に障害を引き起こす可能性があります。チアジド系利尿薬および関連する利尿薬の投与後に、新生児血小板減少症の症例が報告されています。したがって、代替のより安全な治療法がない限り、イグロトンは妊娠中に使用すべきではありません。
クロルタリドンは母乳に移行するため、授乳中は治療を避ける必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
イグロトンは、特に治療の開始時に、たとえば機械を運転したり操作したりするときに、患者が反応する能力を高めることができます。
04.8望ましくない影響
頻度評価：非常にまれ≥0.01％a から珍しい ≥≥で0.1％≥で1％10%
電解質および代謝障害
ごく普通： 特に高用量では、低カリウム血症、高尿酸血症、血漿脂質の増加。
一般： 低ナトリウム血症、低マグネシウム血症および高血糖症。
レア： 高カルシウム血症、糖尿、代謝性糖尿病および痛風の悪化。
非常にまれな： 低塩素血症性アルカローシス。
肌
一般： じんましんや他の形態の皮膚の発疹。
レア：光増感。
肝臓
レア： 肝内胆汁うっ滞、黄疸。
心臓血管系
一般： 起立性低血圧。アルコール、麻酔薬、鎮静剤によって悪化する可能性があります。
レア： 心不整脈
中枢神経系
一般： めまい。
レア： 知覚異常、頭痛。
消化管
一般： 食欲不振と小さな胃腸の痛み。
レア。 軽度の吐き気と嘔吐、腹痛、下痢、便秘。
非常にまれな： 膵炎。
血
レア： 血小板減少症、白血球減少症、無顆粒球症および好酸球増加症。
その他
一般： インポテンス。
レア：視覚障害。
非常にまれな： 特異な肺水腫（呼吸器疾患）。アレルギー性腸腎炎および血管炎。
04.9過剰摂取
症状と症状
めまい、吐き気、傾眠、循環血液量減少、低血圧、および心不整脈と筋肉のけいれんに関連する電解質障害は、過剰摂取による中毒で発生する可能性があります。
処理
患者が意識がある場合は、嘔吐または胃洗浄の誘発および活性炭の投与。人工血漿補給が必要な場合があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：利尿薬-関連のないスルホンアミド。
ATCコード：C03BA04。
イグロトンの有効成分であるクロルタリドンは、チアジド系利尿薬と化学的および薬理学的に関連するベンゾチアジド系利尿薬であり、作用時間が長く、主に尿細管遠位部（最初の回旋路）のレベルで作用し、NaClの再吸収を阻害します-（共輸送Na + -Cl-に拮抗し、Ca ++の再吸収を促進します（未知のメカニズムを介して）。「収集尿細管の皮質路におけるNa +と水の通過の増加および/または」流速の増加は、増加をもたらします。 K +およびH +の分泌および排泄において。腎機能が正常な人では、12.5mgのイグロトンの投与後に利尿が誘発されます。ナトリウムと塩化物の尿中排泄の相対的な増加と尿中のカリウムのそれほど目立たない増加は用量依存的であり、正常な患者と浮腫性の患者の両方で発生します。利尿作用は2〜3時間で発生し、4〜24時間後に最大に達し、2〜3日間持続する可能性があります。
チアジド系利尿薬によって誘発される利尿薬は、最初は血漿量、心拍出量、全身圧の低下をもたらします。レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系が活性化される可能性があります。
高血圧の被験者では、クロルタリドンは適度に血圧を下げることができます。継続投与の場合、おそらく末梢抵抗の低下のために、降圧効果が維持されます;心拍出量は治療前の値に戻り、血漿量は幾分減少したままであり、循環レニン活性が増加する可能性があります。
慢性投与後、イグロトンの降圧効果は、12.5〜50 mg /日の用量で用量依存的です。50mgを超えて用量を増やすと、代謝合併症が増加し、有益な治療効果はめったにありません。
他の利尿薬と同様に、イグロトンを単独で投与すると、軽度から中等度の高血圧症の患者の半数で圧力制御が達成されます。一般的に、高齢者と黒人の患者は、主な治療法として与えられた利尿薬によく反応します。高齢者を対象としたランダム化臨床試験では、クロルタリドンを含む低用量のチアジド系利尿薬を服用している高齢患者で優勢な高血圧または収縮期高血圧の治療により、脳血管（心臓発作）、冠状動脈および総心血管系の罹患率と死亡率が低下することが示されています。
他の降圧薬と組み合わせた治療は、血圧低下への影響を強化します。単剤療法に適切に反応しない患者の大部分では、「結果として血圧のさらなる低下が達成される可能性があります」。
イグロトンを含むチアジド系利尿薬は、Ca ++の排泄を減らすため、シュウ酸カルシウムの再発性腎結石の形成を防ぐために使用されています。また、高齢の女性では骨量減少の減少が観察されています。チアジド系利尿薬は、腎性糖尿病性尿路結石。作用機序は明らかにされていません。
05.2「薬物動態特性
吸収と血漿中濃度
50mgの経口投与の生物学的利用能は64％です。
ピーク血漿濃度は、投与後約8〜12時間で到達します。 25および50mgの用量の場合、平均Cmax値はそれぞれ1.5 mcg / mL（4.4 mcmol / L）および3.2 mcg / mL（9.4 mcmol / L）です。 100 mg c "までの用量では、AUCが比例して増加します。50mgを毎日繰り返し投与した後、24時間の投与の終わりに測定した平均定常状態血漿濃度は7.2 mcg / ml（21.2 mcmol / l）です。間隔は、1〜2週間後に到達します。
分布
赤血球への蓄積が多く、血漿タンパク質に結合しているため、血中の遊離クロルタリドンはごくわずかです。
赤血球の炭酸脱水酵素との結合親和性が高いため、50mgの投与量での治療中に定常状態で血漿中に回収されるクロルタリドンの総量はわずか約1.4％です。invitroでは、クロルタリドンの血漿タンパク質結合は約76％です。そしてそれのほとんどはalbuminにリンクされています。
クロルタリドンは胎盤を通過し、母乳に移行します。出産前後に毎日50mgのクロルタリドンを投与された母親では、胎児の全血中のクロルタリドンのレベルは母体血中のクロルタリドンのレベルの約15％でした。羊水と母乳中のクロルタリドンの濃度はそれらの約4％でした。母体の血で。
代謝
胆汁を介した代謝と肝臓への排泄は、排泄のマイナーな経路を表しています.120時間以内に、用量の約70％が尿と糞便に排泄されますが、ほとんど変化しません。
排除
クロルタリドンは、血液および血漿循環全体から排泄され、排泄半減期は約50時間です。クロルタリドンの吸収線量の大部分は腎臓を介して排泄され、平均腎血漿クリアランスは60 mL /分です。
特別な患者グループ
腎機能の変化は、クロルタリドンの薬物動態を変化させません。赤血球の炭酸脱水酵素に対する薬物の親和性が、血液または血漿からの薬物の排出速度を制限する要因です。腎機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。
クロルタリドンの除去は、吸収は同じですが、健康な若い成人の被験者よりも高齢の患者の方がゆっくりと起こります。
したがって、クロルタリドンで治療されている高齢患者の綿密な医学的監督が必要です。
05.3前臨床安全性データ
細菌や哺乳動物の培養細胞における遺伝子変異の誘導に関する実験では、否定的な結果が得られました。細胞毒性の高いアッセイでは、ハムスター卵巣細胞培養で染色体異常が誘導されます。ただし、ラット肝細胞におけるDNAの自己修復誘導能に関する実験が行われました。または、マウスの骨髄微小核またはラットの肝臓では、染色体損傷の誘発の証拠は明らかにされなかった。したがって、ハムスター卵巣細胞アッセイの結果は、遺伝子毒性ではなく細胞毒性に関連する考慮事項に由来すると考えられています。クロルタリドンはヒトに突然変異誘発のリスクを示さないと結論付けることができます。
クロルタリドンを用いた長期発がん性試験は実施されていません。
ラットとウサギでの催奇形性試験では、催奇形性の可能性は明らかにされませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
微結晶性セルロース;ステアリン酸マグネシウム;無水コロイドシリカ;カルメロースナトリウム;赤い酸化鉄;黄色の酸化鉄。
06.2非互換性
知られていない。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
なし。
06.5即時包装の性質および包装の内容
無毒のPVCブリスター
30錠入り25mg
06.6使用および取り扱いに関する指示
なし。
07.0マーケティング承認保持者
Amdipharm Ltd
3バーリントンロード、ダブリン4テンプルチェンバーズ-アイルランド
08.0マーケティング承認番号
A.I.C. NS。 016861015
09.0最初の承認または承認の更新の日付
承認：29.7.1981;更新：2009年11月30日
10.0本文の改訂日
2009年7月
