有効成分：ラサギリン
AZILECT 1mg錠
適応症なぜAzilectが使用されているのですか？それはなんのためですか？
AZILECTはパーキンソン病の治療に使用されます。レボドパ（パーキンソン病の治療に使用される別の薬）の有無にかかわらず使用できます。
パーキンソン病では、ドーパミン作動性細胞の喪失が脳の特定の領域で発生します。ドーパミンは、動きを制御する役割を担う脳内物質です。 AZILECTは、脳内のドーパミンレベルを増加および維持するのに役立ちます。
Azilectを使用すべきでない場合の禁忌
AZILECTを服用しないでください：
- あなたがラサギリンまたはAZILECTの他の成分のいずれかにアレルギーがある（過敏）場合。
- 重度の肝不全に苦しんでいる場合。
次の薬をAZILECTと組み合わせて服用しないでください。
- モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（抗うつ薬として、パーキンシン病の治療またはその他の適応症に使用）。非処方薬やセントジョンズワートなどの天然物が含まれます。
- ペチジン（強力な鎮痛剤）。
MAO阻害剤またはペチジンによる治療を開始する前に、AZILECTによる治療を停止してから少なくとも14日待ってください。
使用上の注意Azilectを服用する前に知っておくべきこと
AZILECTには特に注意してください
- 軽度から中等度の肝機能障害の場合。
- 皮膚の変化が疑われる場合は、医師にご相談ください。
子供達
18歳未満の患者にAZILECTを使用することはお勧めしません。
どの薬や食品がアジレクトの効果を変えることができるか
処方箋なしで入手した薬を含む他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうか、喫煙者であるか喫煙をやめるつもりかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
次の薬をAZILECTと組み合わせて服用する前に、医師にアドバイスを求めてください。
- いくつかの抗うつ薬（選択的セロトニン再取り込み阻害薬、選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬、三環系または四環系抗うつ薬）
- 感染症の治療に使用される抗生物質シプロフロキサシン
- デキストロメトルファン、咳に使用される薬
- 点眼薬、鼻および経口うっ血除去薬、およびエフェドリンまたはプソイドエフェドリンを含む風邪薬に見られるような交感神経刺激薬。
AZILECTとフルオキセチンまたはフルボキサミンを含む抗うつ薬の併用は避けてください。AZILECTによる治療を開始する前に、フルオキセチンによる治療を中止してから少なくとも5週間待ってください。
フルオキセチンまたはフルボキサミンによる治療を開始する前に、AZILECTによる治療を停止してから少なくとも14日待ってください。
あなた、あなたの家族、または介護者が、あなたやあなたや彼らにとって危険または有害な特定の活動に従事する衝動、衝動、または欲求に抵抗できないような異常な行動を起こしていることに気付いた場合は、医師に伝えてください。衝動調節障害：強迫観念、強迫観念、ギャンブル中毒、過剰支出などの行動が、パーキンソン病の治療に使用されるAZILECTおよび/または他の薬を服用している患者で観察されています。衝動行動および異常に高い性的欲求または性的思考または欲求の増加。あなたの医者はあなたの線量を変えるか、治療をやめる必要があるかもしれません
食べ物や飲み物と一緒にAZILECTを取る
AZILECTは食物の有無にかかわらず摂取することができます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。機械を運転して使用する前に、医師にアドバイスを求めてください。
投与量、投与方法および投与時間Azilectの使用方法：Posology
あなたの医者があなたに言ったのとまったく同じように常にAZILECTを服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
AZILECTの通常の投与量は、1日1回経口摂取される1mgの1錠です。 AZILECTは食物の有無にかかわらず摂取することができます。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのアジレクトを服用した場合の対処法
あなたがあなたがすべきより多くのAZILECTを取るならば
必要以上に多くのAZILECT錠を服用したと思われる場合は、すぐに医師または薬剤師に連絡してください。 AZILECTブリスター/ボトルを持って行き、医師または薬剤師に見せてください。
AZILECTの服用を忘れた場合
忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。それがそれを取る時間であるとき、あなたの次の服用を通常通りに服用してください。
AZILECTの服用をやめたら
AZILECTの使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Azilectの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、AZILECTは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
以下の望ましくない影響が、プラセボ対照臨床試験で報告されています。
以下にリストされている可能性のある副作用の頻度は、次の規則を使用して定義されています。
- 非常に一般的（10人に1人以上の患者）
- 一般的（100人の患者のうち1から10人）
- 珍しい（1,000人の患者のうち1から10人）
- まれ（10,000人の患者のうち1〜10人）
- 非常にまれです（10,000人の患者のうち1人未満）
- 不明（入手可能なデータから頻度を推定することはできません）。
ごく普通：
- 異常な動き（ジスキネジア）
- 頭痛。
一般：
- 腹痛
- 落ちる
- アレルギー、
- 熱
- インフルエンザ症候群（インフルエンザ）
- 一般的な気分が悪い（倦怠感）
- 首の痛み
- 胸痛（狭心症）
- めまい/立ちくらみ（起立性低血圧）などの症状を伴う直立時の血圧低下
- 食欲不振
- 便秘
- 口渇
- 吐き気と嘔吐
- 鼓腸
- 血液検査結果の異常（白血球減少症）
- 関節の痛み（関節痛）
- 筋骨格痛
- 関節の炎症（関節炎）
- 手の筋肉のしびれと脱力感（手根管症候群）
- 体重の減少
- 異常な夢
- 筋肉協調の困難（平衡障害）
- うつ
- めまい
- 長期の筋収縮（ジストニア）
- 鼻水（鼻炎）
- 皮膚刺激性（皮膚炎）
- 紅斑
- 赤目（結膜炎）
- 尿意切迫感。
珍しい：
- 脳卒中（脳血管性脳卒中）
- 心臓発作（心筋梗塞）
- 皮膚の水ぶくれ（水疱性水疱性紅斑）。
さらに、プラセボ対照臨床試験では、患者の約1％で皮膚がんが報告されました。科学的証拠によると、特定の薬剤ではなく、パーキンソン病が皮膚がん（メラノーマだけでなく）のリスクが高いことが示唆されています。皮膚があなたの医者に変わります。
パーキンソン病は、幻覚や錯乱などの症状に関連しています。市販後の経験では、これらの症状は、AZILECTで治療されたパーキンソン病患者でも観察されています。
パーキンソン病の治療のために1つまたは複数の薬を服用しているときに、自分自身や他の人に害を及ぼす可能性のある行動を実行したいという衝動、欲求、または誘惑に抵抗できなかった患者の症例があります。これらの行動は衝動と呼ばれます。パーキンソン病の治療に使用されるAZILECTおよび/または他の薬を服用している患者では、以下の行動が観察されています。
- 強迫観念または衝動的な行動。
- 深刻な個人的または家族的な結果にもかかわらず、過度にギャンブルする強い衝動。
- 性的欲求の増加など、自分自身または他者にとって重大な懸念のある性的関心および行動の変化または増加。 -制御不能で過剰な支出または購入。
これらの行動のいずれかが発生した場合は、医師に伝えてください。症状を管理または軽減する方法について話し合います。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
AZILECTを子供の手の届かないところに置いてください。
カートン、ボトル、カートンに記載されている有効期限後は、AZILECTを使用しないでください。有効期限は月末を指します。
25°C以上で保管しないでください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
AZILECTに含まれるもの
- 有効成分はラサギリンです。各錠剤には、1mgのラサギリン（メシル酸塩として）が含まれています。
- 他の成分は、マンニトール、無水コロイドシリカ、トウモロコシ澱粉、アルファ化トウモロコシ澱粉、ステアリン酸、タルクです。
AZILECTの外観とパックの内容
AZILECTは、白オフホワイトの錠剤の形で提供され、丸く、平らで、端が斜めになっていて、片側が滑らかで、反対側に「GIL」と「1」がエンボス加工されています。
錠剤は、7、10、28、30、100、112錠のパックまたは30錠のボトルで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
AZILECT 1MG錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には1mgのラサギリン（メシレート）が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
白からオフホワイトの錠剤で、丸く、平らで、端が斜めになっていて、片側が無地で、反対側に「GIL」と「1」がエンボス加工されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
AZILECTは、パーキンソン病の治療として、単剤療法（レボドパなし）および併用療法（レボドパあり）の両方で、投与終了時の変動がある患者に適応されます。
04.2投与の形態と方法
投与量
ラサギリンは、レボドパの有無にかかわらず、1日1回1mgの用量で経口投与されます。
空腹時または満腹時に服用できます。
高齢者：高齢患者では用量調整は必要ありません。
小児集団：安全性と有効性に関するデータが不足しているため、小児および青年でのアジレクトの使用は推奨されていません。
肝不全の患者：重度の肝不全の患者にラサギリンを使用することは禁忌です（セクション4.3を参照）。中等度の肝不全の患者にラサギリンを使用することは避けてください。軽度の肝不全の患者でラサギリンによる治療を開始するときは注意してください。軽度から中等度の肝不全が発症した場合は、ラサギリンによる治療を中止してください（セクション4.4を参照）。
腎不全の患者：腎不全の患者では用量調整は必要ありません。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症（セクション6.1を参照）。
他のモノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤（非処方薬およびセントジョンズワートなどの天然物を含む）またはペチジン（セクション4.5を参照）との併用治療。治療を停止してから治療を開始するまで、少なくとも14日間待ちます。 MAO阻害剤またはペチジンを使用。
ラサギリンの使用は、重度の肝不全の患者には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
ラサギリンとフルオキセチンまたはフルボキサミンの併用は避けてください（セクション4.5を参照）。フルオキセチン治療を停止してから少なくとも5週間待ってから、ラサギリン療法を開始してください。ラサギリンによる治療を中止してからフルオキセチンまたはフルボキサミンによる治療を開始するまで、少なくとも14日間待ちます。
衝動調節障害（ICD）は、ドーパミン作動薬および/またはドーパミン作動性治療で治療された患者で発生する可能性があります。ラサギリンで治療された患者の市販後の経験で、衝動調節障害（ICD）の同様の報告が寄せられています。衝動調節障害の発症について患者を定期的に監視する必要があります。患者と介護者は、衝動調節障害の行動症状に注意する必要があります。ラサギリンで治療された患者で観察されており、これには、強制、強迫観念、病的ギャンブル、性欲増進、性欲亢進、衝動行動、および強制的な支出または購入の症例が含まれます。
ラサギリンはレボドパの効果を増強するため、レボドパの副作用が増加し、既存のジスキネジアが悪化する可能性があります。レボドパの投与量を減らすと、この副作用を改善することができます。
ラサギリンをレボドパと併用した場合の血圧降下作用の報告があります。パーキンソン病の患者は、歩行障害の存在による低血圧の副作用に対して特に脆弱です。
風邪の治療に使用されるエフェドリンまたはシュードエフェドリンを含む鼻および経口うっ血除去薬および医薬品を含む、ラサギリンとデキストロメトルファンまたは交感神経刺激薬の併用は推奨されません（セクション4.5を参照）。
ラサギリンの臨床開発プログラム中に、メラノーマのいくつかの症例が観察され、これはラサギリンとの関連の可能性を示唆している可能性があります。収集されたデータは、特定の薬剤ではなくパーキンソン病が、（黒色腫だけでなく）皮膚がんのリスクが高いことに関連していることを示しています。皮膚病変が疑われる場合は、専門医にご相談ください。
軽度の肝不全の患者でラサギリン治療を開始するときは注意してください。
中等度の肝不全の患者にはラサギリンの使用を避けてください。軽度から中等度の肝不全が発症した場合は、ラサギリンによる治療を中止してください（セクション5.2を参照）。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
非選択的MAO阻害剤と他の医薬品の間には多くの既知の相互作用があります。
ラサギリンは、他のMAO阻害剤（非処方薬や「セントジョンズワート」などの天然物を含む）と組み合わせて投与しないでください。発作の発症の可能性がある非選択的MAO阻害のリスクがあります。高血圧（を参照）セクション4.3）。
ペチジンとMAO阻害剤、および別の選択的MAO-B阻害剤の併用による重篤な副作用が報告されています。ラサギリンとペチジンの併用は禁じられています（セクション4.3を参照）。
MAO阻害剤と交感神経刺激薬の併用は薬物相互作用現象を引き起こしました。したがって、ラサギリンのMAO阻害活性を考えると、鼻うっ血剤やエフェドリンまたはシュードエフェドリンを含む経口および冷薬に存在するようなラサギリンと交感神経刺激薬の併用投与（セクション4.4を参照）。
デキストロメトルファンと非選択的MAO阻害剤の併用による薬物相互作用が報告されています。したがって、ラサギリンのMAO阻害活性のため、ラサギリンとデキストロメトルファンの併用は推奨されません（セクション4.4を参照）。
ラサギリンとフルオキセチンまたはフルボキサミンの併用は避けてください（セクション4.4を参照）。
臨床試験におけるラサギリンと選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）/選択的セロトニンとノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）の併用については、セクション4.8を参照してください。
SSRI、SNRI、三環系および四環系抗うつ薬、MAO阻害薬の併用による重篤な副作用が報告されています。したがって、ラサギリンのMAO阻害作用を考慮すると、抗うつ薬による治療の場合は注意が必要です。
併用薬としてのレボドパの慢性治療におけるパーキンソン病の患者では、ラサギリンクリアランスに対するレボドパの臨床的に有意な効果は報告されていません。
教育 試験管内で 代謝に関する研究では、シトクロムP4501A2（CYP1A2）がラサギリンの代謝に関与する主要な酵素であることが示されました。ラサギリンとシプロフロキサシン（CYP1A2阻害剤）の併用投与により、ラサギリンAUCが83％増加しました。ラサギリンとテオフィリン（CYP1A2の基質）の同時投与は、2つの製品の薬物動態に影響を与えませんでした。したがって、強力なCYP1A2阻害剤は、ラサギリンの血漿レベルを変化させる可能性があるため、注意して投与する必要があります。
喫煙患者では、代謝酵素CYP1A2の誘導により、ラサギリンの血漿レベルが低下するリスクがあります。
教育 試験管内で 1 mcg / mlのラサギリン濃度（1 mgのラサギリンを複数回投与した後のパーキンソン病患者の平均Cmaxの160倍のレベルに相当）は、チトクロームP450アイソザイムCYP1A2、CYP2A6を阻害しなかったことを示しました、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4およびCYP4A。これらの結果は、治療濃度のラサギリンがこれらの酵素の基質に有意に干渉する可能性が低いことを示しています。
ラサギリンとエンタカポンの同時投与は、ラサギリンの経口クリアランスの28％の増加をもたらしました。
チラミン/ラサギリン相互作用： 5つのチラミン刺激研究（ボランティアおよびパーキンソン病患者）の結果と、食後の毎日の血圧モニタリングのデータ（レボドパとの併用療法として0.5mg /日または1mg /日のラサギリンまたはプラセボで治療された464人の患者）チラミン制限なしで6か月間）、チラミンの無制限の臨床試験でチラミンとラサギリンの相互作用の報告がないことは、ラサギリンが安全に、チラミンの食事制限なしで使用できることを示しています。
04.6妊娠と授乳
妊娠中のラサギリンの使用に関する臨床データはありません。動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、分娩、出生後の発育に関して直接的または間接的な有害な影響は示されていません（セクション5.3を参照）。). 妊娠中の女性に薬を処方するときは注意が必要です。
実験データは、ラサギリンがプロラクチン分泌を阻害し、したがって授乳を阻害する可能性があることを示しています。
ラサギリンが母乳に排泄されるかどうかは不明です。授乳中の女性に薬を投与する際には、特に注意を払う必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
患者は、Azilectが自分の能力に影響を及ぼさないと納得するまで、自動車を含む機械を使用するリスクについて警告する必要があります。
04.8望ましくない影響
ラサギリンの臨床開発プログラムでは、合計1,361人の患者が3,076.4患者年のラサギリンを投与されました。二重盲検プラセボ対照試験では、212患者年に相当する529人の患者がラサギリン1 mg /日で治療され、213患者年に相当する539人の患者がプラセボを投与されました。
単剤療法
ラサギリン1mg /日（ラサギリン群n = 149、プラセボ群n = 151）で治療された患者のプラセボ対照試験でより高い発生率で報告された有害反応を以下に示します。
プラセボと少なくとも2％の違いがある副作用が報告されています イタリック
括弧内の数字（患者の％）は、それぞれラサギリン群とプラセボ群の副作用の発生率を示しています。
副作用は、次の規則を使用して頻度によってランク付けされています：非常に一般的（> 1/10）、一般的（> 1 / 100〜1 / 1,000〜1 / 10,000〜
感染症と蔓延
一般： インフルエンザ（4.7％対0.7％）
良性、悪性、詳細不明の新生物（嚢胞やポリープを含む）
一般的：皮膚がん（1.3％対0.7％）
血液およびリンパ系の障害
共通：白血球減少症（1.3％対0％）
免疫系の障害
一般的：アレルギー反応（1.3％対0.7％）
代謝と栄養障害
珍しい：食欲不振（0.7％対0％）
精神障害
一般： うつ病（5.4％対2％）、幻覚（1.3％対0.7％）
神経系障害
ごく普通： 片頭痛（14.1％対11.9％）
まれ：脳血管発作（0.7％対0％）
目の障害
一般： 結膜炎（2.7％対0.7％）
耳と迷路の障害
一般的：めまい（2.7％対1.3％）
心臓の病状
共通：狭心症（1.3％対0％）
珍しい：心筋梗塞（0.7％対0％）
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
一般： 鼻炎（3.4％対0.7％）
胃腸障害
一般的な：鼓腸（1.3％対0％）
皮膚および皮下組織の障害
一般： 皮膚炎（2.0％対0％）
まれ：水疱性水疱性紅斑（0.7％対0％）
筋骨格系および結合組織障害
一般： 筋骨格痛（6.7％対2.6％）、首の痛み（2.7％対0％）、関節炎（1.3％対0.7％）
腎臓および泌尿器の障害
共通：尿意切迫感（1.3％対0.7％）
一般的な障害と投与部位の状態
一般的：発熱（2.7％対1.3％）、 倦怠感（2％対0％）
アソシエーションセラピー
以下は、ラサギリン1 mg /日を投与された患者のプラセボ対照試験でより高い発生率で見られた副作用です（ラサギリングループn = 380、プラセボグループn = 388）。括弧内の数字（患者の％）は、それぞれラサギリン群とプラセボ群の副作用の発生率を示しています。
プラセボと少なくとも2％の違いがある副作用が報告されています イタリック。
副作用は、次の規則を使用して頻度によってランク付けされています：非常に一般的（> 1/10）、一般的（> 1 / 100〜1 / 1,000〜1 / 10,000〜
良性、悪性、詳細不明の新生物（嚢胞やポリープを含む）
まれ：皮膚黒色腫（0.5％対0.3％）
代謝と栄養障害
一般的：食欲不振（2.4％対0.8％）
精神障害
一般的：幻覚（2.9％対2.1％）、異常な夢（2.1％対0.8％）
珍しい：混乱（0.8％対0.5％）
神経系障害
ごく普通： ジスキネジア（10.5％対6.2％）
一般的：ジストニア（2.4％対0.8％）、手根管症候群（1.3％対0％）、平衡障害（1.6％対0.3％）
まれ：脳血管発作（0.5％対0.3％）
心臓の病状
珍しい：狭心症（0.5％対0％）
血管の病状
一般： 起立性低血圧（3.9％対0.8％）
胃腸障害
一般： 腹痛（4.2％対1.3％）、便秘（4.2％対2.1％）、悪心および嘔吐（8.4％対6.2％）、口渇（3.4％対1.8％）
皮膚および皮下組織の障害
共通：皮膚の発疹（1.1％対0.3％）
筋骨格系および結合組織障害
一般的：関節痛（2.4％対2.1％）、首の痛み（1.3％対0.5％）
診断テスト
一般： 体重の減少（4.5％対1.5％）
外傷による怪我、中毒、合併症
共通：秋（4.7％対3.4％）
パーキンソン病は、幻覚や錯乱などの症状に関連しています。市販後の経験では、これらの症状は、ラサギリンで治療されたパーキンソン病の患者にも見られました。
重篤な副作用の発生は、SSRI、SNRI、三環系および四環系抗うつ薬、MAO阻害薬の併用で知られています。市販後の経験では、興奮、混乱、硬直に関連するセロトニン症候群の症例が報告されています。ラサギリンを併用して抗うつ薬/ SNRIで治療された患者。
ラサギリンの臨床試験では、フルオキセチンまたはフルボキサミンとラサギリンの併用は許可されていませんでしたが、次の抗うつ薬の使用は次の用量で許可されました：アミトリプチリン≤50mg/日、トラゾドン≤100mg/日、シタロプラム≤20mg 1日あたり、セルトラリン≤100mg/日およびパロキセチン≤30mg/日。 115人の患者がラサギリンと三環系抗うつ薬を併用して治療され、141人の患者がラサギリンとSSRI / SNRIで治療されたラサギリン臨床プログラム中に、セロトニン症候群の症例は報告されませんでした。
市販後の経験では、ラサギリンを投与されている患者で血圧が上昇した症例が報告されています。これには、チラミンが豊富な食品を未知の量で摂取した後の高血圧クリーゼのまれな症例が含まれます。
交感神経刺激薬の併用による薬物相互作用の症例がMAO阻害剤で報告されています。
市販後の経験では、ラサギリンによる治療中にテトラヒドロゾリン塩酸塩眼血管収縮剤も使用していた患者で血圧が上昇した症例が報告されました。
衝動調節障害
ドーパミンアゴニストおよび/または他のドーパミン作動性治療で治療された患者では、病的なギャンブル、性欲の増加、性欲亢進、強迫的な買い物または買い物、過食症および強迫的な食事が発生する可能性があります。および強迫行動（セクション4.4を参照）。
04.9過剰摂取
過剰摂取：3mgから100mgの範囲の用量でAzilectを過剰摂取した後に報告された症状には、不快気分、軽躁病、高血圧クリーゼ、セロトニン症候群が含まれていました。
過剰摂取は、MAO-AおよびMAO-Bの有意な阻害と関連している可能性があります。
健康なボランティアは、単回投与試験では20 mg /日、10日間の試験では10 mg /日で治療されました。観察された有害事象は、軽度または中等度であり、ラサギリン治療とは無関係であると評価されました。心血管系の副作用（高血圧および起立性低血圧を含む）は、ラサギリン10 mg /日で治療された慢性レボドパ療法の患者を対象とした用量漸増試験で報告され、治療を中止すると消失しました。これらは非選択的MAO阻害剤で観察されたものと類似しています。
特定の解毒剤はありません。過剰摂取の場合は、患者を監視し、「適切な対症療法と支持療法」に介入します。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗パーキンソン病薬、モノアミンオキシダーゼ阻害剤-B
ATCコード：N04BD02
作用機序:
ラサギリンは、強力で不可逆的な選択的MAO-B阻害剤であることが示されており、線条体の細胞外ドーパミンレベルの上昇につながる可能性があります。ドーパミンレベルの増加およびその結果としてのドーパミン作動性活性の増加は、運動機能障害のドーパミン作動性ベースのモデルにおいてラサギリンで観察される有益な効果の原因である可能性があります。
1-アミノインダンはラサギリンの主要な活性代謝物であり、MAO-B阻害剤ではありません。
臨床試験:
ラサギリンの有効性は、3つの研究の結果によって文書化されました：研究Iの単剤療法および研究IIおよびIIIの併用療法。
単剤療法:
研究Iでは、404人の患者が無作為化され、ラサギリン1mg /日（134人の患者）またはラサギリン2mg /日（132人の患者）のプラセボ（138人の患者）で26週間治療されました。
この研究では、主要な有効性エンドポイントは、統一パーキンソン病評価尺度（UPDRS、パートI〜III）の合計スコアのベースラインからの変化でした。ベースラインと治療終了時/治療終了時（LOCF、最後の観察の繰り越し）の平均変化の差は統計的に有意でした（UPDRS、パートI-III：プラセボと比較したラサギリン1 mgの場合-4、2、95％ CI [-5.7 -2.7];
アソシエーションセラピー:
研究IIでは、患者を無作為化し、プラセボ（229人の患者）またはラサギリン1 mg /日（231人の患者）またはエンタカポン200 mg（227人の患者）、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ阻害剤（COMT）を一緒に服用して18週間治療しましたレボドパ（LD）/デカルボキシラーゼ阻害剤の予定用量で。研究IIIでは、患者は無作為化され、プラセボ（159人の患者）、ラサギリン0.5 mg /日（164人の患者）、またはラサギリン1 mg /日（149人の患者）で26週間治療されました。
両方の研究で、有効性の主な尺度は、日中の「オフ」状態で費やされた平均時間数のベースラインと治療期間の間の変化でした（自宅で24時間編集され、それぞれの前に3日間編集されたジャーナルに基づく）評価訪問）。
研究IIでは、プラセボと比較した「オフ」状態で費やされた時間数の平均差は、-0.78時間、95％CI [-1.18 -0.39時間]、p = 0.0001でした。エンタカポン群で観察された「オフ」時間の1日あたりの平均総減少（-0.80時間、95％CI [-1.20 -0.41]、p
二次有効性測定には、改善の程度に関する検査官の全体的な評価、「オフ」状態の日常生活動作（ADL）サブスケールスコア、および「オン」状態のUPDRSスコアが含まれました。プラセボと比較して、ラサギリンによる治療が得られました。統計的に有意な利益で。
05.2「薬物動態特性
吸収：ラサギリンは急速に吸収され、約0.5時間でピーク血漿濃度（Cmax）に達します。単回投与ラサギリンの絶対バイオアベイラビリティは約36％です。
食物はラサギリンのTmaxに影響を与えませんが、高脂肪の食事と一緒に服用すると、Cmaxと曝露（AUC）がそれぞれ約60％と20％減少します。AUCは実質的に変化しませんが、ラサギリンは満腹または空腹のいずれかで服用します。
分布：単回静脈内注射後のラサギリンの平均分布容積は243リットルです。 14C標識ラサギリンの単回経口投与後の血漿タンパク結合は約60％-70％です。
代謝：ラサギリンは排泄される前に、肝臓でほぼ完全な生体内変化を受けます。ラサギリンの主な代謝経路は2つです：1-アミノインダン、3-ヒドロキシ-N-プロパルギル-1アミノインダンおよび3-ヒドロキシ-1-アミノインダンの形成を伴うN-脱アルキル化および/またはヒドロキシル化。実験 試験管内で ラサギリンの両方の代謝経路がシトクロムP450システムに依存していることを示しています。 CYP1A2は、ラサギリンの代謝に関与する主要なアイソザイムです。ラサギリンとその代謝物の抱合は、グルクロニドの形成を伴う主要な脱離経路の1つであることがわかっています。
排泄： 14C標識ラサギリンの経口投与後、薬物は主に尿（62.6％）と糞便（21.8％）を介して排除され、38日間で投与量の84.4％が回復しました。ラサギリンの1％未満が未変化の薬物として尿中に排泄されます。
直線性/非線形性： ラサギリンの薬物動態は、0.5〜2mgの範囲の用量にわたって線形です。その最終的な半減期は0.6-2時間です。
患者の特徴
肝不全の患者：軽度の肝不全の被験者では、AUCとCmaxがそれぞれ80％と38％増加しました。中等度の肝機能障害のある被験者では、AUCとCmaxがそれぞれ568％と83％増加しました（セクション4.4を参照）。
腎不全の患者：軽度（CLcr 50-80 ml / min）から中等度（CLcr 30-49 ml / min）の腎不全の被験者におけるラサギリンの薬物動態は、健康な被験者のそれと類似していた。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、安全性、反復投与毒性および生殖毒性の従来の研究に基づいて、人間に特別な危険性を明らかにしていません。
ラサギリンには遺伝子毒性の可能性はありません インビボ そして多くのシステムで 試験管内で 細菌および/または肝細胞を使用します。活性代謝物の存在下で、ラサギリンは、臨床使用の条件で利用されない過剰な細胞毒性濃度で染色体異常の増加を誘発します。
ラサギリンは、1 mg /日の用量で予想されるヒト血漿濃度の84〜339倍の全身暴露で、ラットに発がん性を示さなかった。
マウスでは、細気管支/肺胞腺腫および/または癌腫の複合発生率の増加が観察され、全身暴露は1 mg /日の用量で予想されるヒト血漿濃度の144〜213倍でした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
マンニトール
コーンスターチ
アルファ化トウモロコシ澱粉
無水コロイドシリカ
ステアリン酸
タルク
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
ブリスター：3年
ボトル：3年
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ブリスター：アルミニウム/アルミニウムブリスター、7、10、28、30、100または112錠のパック。
ボトル：30錠入りのチャイルドレジスタンスセーフティキャップ付きまたはなしの白い高密度ポリエチレンボトル。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str。 3
89079ウルム
ドイツ
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2005年2月21日
最終更新日：2009年9月21日
10.0本文の改訂日
D.CCE 2013年11月
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