有効成分：エプレレノン
Inspra 25mgおよび50mgフィルムコーティング錠
なぜInspraが使われるのですか？それはなんのためですか？
Inspraは、選択的アルドステロン遮断薬として知られる薬のクラスに属しています。これらの薬剤は、血圧と心臓機能を制御する身体によって生成される物質であるアルドステロンの作用を阻害します。高レベルのアルドステロンは、心不全を引き起こす体の変化を引き起こす可能性があります。
Inspraは、心不全を治療し、悪化を防ぎ、次の場合に入院を減らすために使用されます。
- あなたは最近、心不全の治療に使用される他の薬と組み合わせて心臓発作を起こしました
- 彼はこれまでに行った治療にもかかわらず、中等度で持続的な症状を示しています。
Inspraを使用すべきでない場合の禁忌
Inspraを服用しないでください：
- エプレレノンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 血中のカリウム濃度が上昇している場合（高カリウム血症）
- 過剰な体液（カリウム保持性利尿薬）または「塩錠剤」（カリウムサプリメントなど）を排除するのに役立つ薬を服用している場合
- 重度の腎臓病がある場合
- 重度の肝疾患がある場合
- 真菌感染症の治療に使用される薬（ケトコナゾールまたはイトラコナゾール）を服用している場合
- HIVを治療するために抗ウイルス薬を服用している場合（ネルフィナビルまたはリトナビル）
- 細菌感染症を治療するために抗生物質を服用している場合（クラリスロマイシンまたはテリスロマイシン）
- うつ病の治療にネファゾドンを服用している場合
- 特定の心臓病や高血圧症（アンジオテンシン変換酵素阻害薬[ACE阻害薬]とアンジオテンシン受容体拮抗薬[ARB]と呼ばれる）を一緒に治療する薬を服用している場合。
使用上の注意Inspraを服用する前に知っておくべきこと
Inspraを服用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください
- 腎臓病または肝臓病がある場合（「Inspraを服用しないでください」も参照）
- リチウムを服用している場合（一般的に躁うつ病、双極性障害とも呼ばれます）
- タクロリムスまたはシクロスポリンを服用している場合（乾癬や湿疹などの皮膚の状態を治療し、臓器移植後の拒絶反応を防ぐために使用されます）
子供と青年
小児および青年におけるエプレレノンの安全性と有効性は確立されていません。
相互作用どの薬や食品がInspraの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
次の薬と一緒にInspraを服用しないでください（「Inspraを服用しない」のセクションを参照）。
- イトラコナゾールまたはケトコナゾール（真菌感染症を治療するため）、リトナビル、ネルフィナビル（HIVを治療するための抗ウイルス薬）、クラリスロマイシン、テリスロマイシン（細菌感染症を治療するため）またはネファゾドン（うつ病のため） 。
- カリウム保持性利尿薬（過剰な体液を排除するのに役立つ薬）とカリウムサプリメント（塩錠）は、これらの薬が高カリウム血中濃度のリスクを高めるためです。
- アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACE阻害薬）とアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）を一緒に使用すると（高血圧、心臓病、または特定の腎臓病の治療に使用されます）、これらの薬は血中カリウム高のリスクを高める可能性があります。
次の薬のいずれかを服用している場合は、医師に相談してください。
- リチウム（通常、躁うつ病、双極性障害とも呼ばれます）。利尿薬およびACE阻害薬（高血圧および心臓障害の治療に使用）と一緒にリチウムを使用すると、血中リチウムレベルが上昇し、食欲不振、視力低下、倦怠感、筋力低下を引き起こす可能性があることが示されています。 、筋肉のけいれん。
- シクロスポリンまたはタクロリムス（乾癬や湿疹などの皮膚の状態を治療し、臓器移植の拒絶反応を防ぐために使用されます）。これらの薬は腎臓の問題を引き起こす可能性があるため、血中カリウム濃度が高くなるリスクが高まります。
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID-痛み、こわばり、炎症を和らげるために使用されるイブプロフェンなどのいくつかの鎮痛剤）。これらの薬は腎臓の問題を引き起こす可能性があるため、血中カリウム濃度が高くなるリスクが高まります。
- トリメトプリム（細菌感染症の治療に使用）は、血中カリウム濃度が高くなるリスクを高める可能性があります。
- プラゾシンやアルフゾシン（高血圧の治療や特定の前立腺の状態に使用される）などのアルファ1遮断薬は、立ち上がったときに血圧の低下やめまいを引き起こす可能性があります。
- アミトリプチリンやアモキサピン（うつ病の治療に使用）などの三環系抗うつ薬、クロルプロマジンやハロペリドール（精神障害の治療に使用）などの抗精神病薬（神経弛緩薬としても知られる）、アミフォスチン（抗癌化学療法に使用）、バクロフェン（治療に使用）痙攣筋の）。これらの薬は、立ち上がると血圧の低下やめまいを引き起こす可能性があります。
- ヒドロコルチゾンまたはプレドニゾン（炎症および一部の皮膚状態の治療に使用される）およびテトラコサクチド（主に副腎皮質の障害の診断および治療に使用される）などの糖質コルチコイドは、インスプラの効果を低下させる可能性があります。
- ジゴキシン（心臓病の治療に使用されます）。 Inspraと一緒に投与すると、血中ジゴキシンレベルが上昇する可能性があります。
- ワルファリン（抗凝固薬）：血中の高レベルのワルファリンはインスプラの効果を変える可能性があるため、ワルファリンには注意が必要です。
- エリスロマイシン（細菌感染症の治療に使用）、サキナビル（HIVの治療に抗ウイルス薬）、フルコナゾール（真菌感染症の治療に使用）、アミオダロン、ジルチアゼム、ベラパミル（心臓病と高血圧の治療に使用）これらは、インスプラの除去を減らし、延長しますその効果。
- セントジョンズワート（ハーブ医薬品）、リファンピシン（細菌感染症の治療に使用）、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール（てんかんの治療にも使用）は、インスプラの排泄を増加させ、その効果を低下させる可能性があります。
食べ物と飲み物を含むインスプラインスプラは、食べ物の有無にかかわらず服用できます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
Inspraの効果は、人間の妊娠中に評価されていません。
エプレレノンが母乳に排泄されるかどうかは不明です。医師は、授乳を中止するか、薬の服用を中止するかを決定する必要があります。
機械の運転と使用
Inspraを服用した後、めまいを感じるかもしれません。このような場合は、機械を運転したり使用したりしないでください。
スポーツ活動を行う人のために：治療の必要なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
Inspraには乳糖一水和物が含まれています
Inspraには乳糖一水和物（砂糖の一種）が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Inspraの使用方法：Posology
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
Inspra錠は満腹または空腹時に服用できます。錠剤は大量の水で丸ごと飲み込む必要があります。
Inspraは通常、ベータ遮断薬などの他の心不全薬と一緒に投与されます。通常、開始用量は1日1回25 mg錠1錠で、その後4週間後に1日1回50 mgに増量します（50 mg 1錠）。 1錠または25mg錠2錠）1日最大投与量は50mgです。
血中カリウム濃度は、Inspra療法を開始する前、治療の最初の1週間以内、最初の1か月以内、または投与量の変更後に測定する必要があります。投与量は、血中のカリウムレベルに基づいて医師が調整することができます。
軽度の腎疾患がある場合は、1日1回25mgの錠剤1錠で治療を開始する必要があります。腎臓病が中等度の場合は、1日おきに25mgの錠剤1錠で治療を開始する必要があります。あなたの医者がそれをあなたの血清カリウムレベルに基づいて判断するならば、これらの用量は調整されるかもしれません。 Inspraは重度の腎臓病の患者には推奨されません。
軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、初期投与量の調整は必要ありません。腎臓や肝臓に問題がある場合は、血中カリウム値をより頻繁にチェックする必要があるかもしれません（「Inspraを服用しないでください」も参照）。
高齢者の場合：初期用量調整は必要ありません。
子供および青年の場合：Inspraの使用は推奨されません。
服用するのを忘れた場合
Inspra次の錠剤の時間に近い場合は、飲み忘れた分を飛ばして、正しい時間に次の錠剤を服用してください。それ以外の場合は、次の服用までに少なくとも12時間経過する必要があることを念頭に置いて、覚えたらすぐに服用できます。その後、通常どおりに薬を再開します。
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
Inspraの服用をやめた場合
医師から治療の中止を指示されない限り、処方どおりにインスプラを服用することが重要です。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取Inspraを飲みすぎた場合の対処方法
Inspra錠を飲みすぎた場合は、すぐに医師または薬剤師に連絡してください。
服用した錠剤が多すぎる場合、最も可能性の高い症状は、低血圧（頭痛、めまい、かすみ目、脱力感、突然の意識喪失）または高カリウム血症、血中のカリウム濃度の上昇（筋肉のけいれん、下痢など）です。吐き気、めまいまたは頭痛）。
副作用Inspraの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次の症状のいずれかがある場合：
すぐに医師に伝えてください
- 顔、舌、喉の腫れ
- 嚥下困難
- じんましんと呼吸困難。
これらは、まれな副作用である血管性浮腫の症状です（100人に1人まで影響を受ける可能性があります）。
その他の報告された副作用は次のとおりです。
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
- 血中の高レベルのカリウム（症状には、筋肉のけいれん、下痢、吐き気、めまい、頭痛などがあります）
- めまい
- 失神
- 血中のコレステロール量の増加
- 不眠症（睡眠障害）
- 頭痛
- 心臓の問題など。不整脈、心不全
- 咳
- 便秘
- 低血圧
- 下痢
- 吐き気
- 彼はレッチングした
- 腎機能障害
- 発疹
- かゆみ
- 腰痛
- 弱点
- 筋肉のけいれん
- 血中尿素レベルの上昇
- 腎臓の問題を示している可能性のある血中クレアチニンレベルの上昇
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）：
- 感染症
- 好酸球増加症（一部の白血球の増加）
- 脱水
- 血中のトリグリセリド（脂肪）の量の増加
- 血中のナトリウムレベルが低い
- 速い心拍
- 胆嚢の炎症
- 立ち上がるときにめまいを引き起こす可能性のある圧力の低下
- 脚の血栓症（血栓）
- 喉の痛み
- 鼓腸
- 甲状腺機能の低下
- 血糖値の上昇
- タッチに対する感度の低下
- 発汗の増加
- 筋骨格痛
- 全身倦怠感
- 腎臓の炎症
- 男性の乳房肥大
- 血液検査値の変化。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
EXP後のカートンとブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
Inspraに含まれるもの
Inspraフィルムコーティング錠の有効成分はエプレレノンです。各錠には25mgまたは50mgのエプレレノンが含まれています。
他の成分は次のとおりです。
乳糖一水和物、微結晶性セルロース（E460）、クロスカルメロースナトリウム（E468）、ヒプロメロース（E464）、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク（E553b）およびステアリン酸マグネシウム（E470b）。
Inspra 25mgおよび50mgのフィルムコーティング錠の不透明な黄色のコーティングには、ヒプロメロース（E464）、二酸化チタン（E171）、マクロゴール400、ポリソルベート80（E433）、黄色の酸化鉄（E172）、酸化鉄の赤色（E172）が含まれています。 。
Inspraの外観と箱の中身
Inspra 25 mg錠は黄色のフィルムコーティング錠で、片面に「ファイザー」、もう片面に「NSR」と「25」がデボス加工されています。
Inspra 50 mg錠は黄色のフィルムコーティング錠で、片面に「ファイザー」、もう片面に「NSR」と「50」がデボス加工されています。
Inspra 25mgおよび50mgフィルムコーティング錠のパックは、10、20、28、30、50、90、100、または200錠を含む不透明なPVC / Alブリスター、および10x1、20x1、30x1、50x1、90x1のパックで入手できます。 、100x1または200x1（20x1の10パック）錠剤、単位用量で分割可能な不透明なPVC / Alブリスター。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたインスプラ錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には、25mgまたは50mgのエプレレノンが含まれています。
添加剤については、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
25mg錠：錠剤の片面に「ファイザー」、反対側に「NSR」と「25」が付いた黄色の錠剤。
50mg錠：錠剤の片面に「ファイザー」、反対側に「NSR」と「50」が付いた黄色の錠剤。
04.0臨床情報
04.1治療適応
エプレレノンは、ベータ遮断薬を含む標準的な治療法に加えて、左心室機能障害（LVEF≤40％）および最近の心筋梗塞後の心不全の臨床的証拠を伴う安定した患者の心血管死亡率および罹患率のリスクの低減に適応されます。
04.2投与の形態と方法
25mgと50mgの強度は、個々の用量調整に利用できます。
エプレレノンの推奨維持量は1日1回50mgです。治療は1日1回25mgで開始し、血清カリウムレベルを考慮して、できれば4週間以内に1日1回50 mgの推奨用量に滴定する必要があります（表1を参照）。エプレレノン療法は通常、急性心筋梗塞の発症から3〜14日以内に開始する必要があります。
血清カリウム値が5.0ミリモル/ Lを超える患者は、エプレレノンによる治療を開始すべきではありません（セクション4.3を参照）。
血清カリウムは、エプレレノン療法の開始前、治療の最初の1週間以内、および治療または用量調整の開始後1か月以内に測定する必要があります。その後、血清カリウムは必要に応じて定期的に評価する必要があります。
治療開始後、表1に示すように血清カリウム濃度に応じて用量を調整する必要があります。
表1：治療開始後の投与量調整の表
血清カリウムレベルが6.0ミリモル/ L以上であるためにエプレレノンを中止した後、カリウムレベルが5.0ミリモル/ Lを下回った場合、エプレレノン治療を1日おきに25mgの用量で再開することができます。
子供と青年
小児集団でのエプレレノンの使用を推奨するデータはありません。したがって、この患者グループでの使用は推奨されません。
高齢者
高齢患者では開始用量の調整は必要ありません。加齢に伴う腎機能障害により、高齢患者では高カリウム血症のリスクが高まります。このリスクは、特に軽度から軽度の肝機能障害の存在下で、全身曝露の増加に関連する併存疾患がある場合に増加する可能性があります。これらの患者には血清カリウムが推奨されます（セクション4.4を参照）。
腎機能障害
軽度の腎機能障害のある患者では、開始用量の調整は必要ありません。これらの患者では、血清カリウムの定期的なモニタリングが推奨されます（セクション4.4を参照）。
エプレレノンは透析できません。
肝機能障害
軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、開始用量の調整は必要ありません。エプレレノンへの全身曝露が増加するため、特に高齢者の場合、軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、血清カリウムの頻繁かつ定期的なモニタリングが推奨されます（セクション4.4を参照）。
併用
CYP3A4の弱いまたは中程度の阻害剤との併用治療の場合、例えば。アミオダロン、ジルチアゼム、ベラパミル、1日25mgで治療を開始できます。用量は1日あたり25mgを超えてはなりません（セクション4.5を参照）。
エプレレノンは食物の有無にかかわらず投与することができます（セクション5.2を参照）。
04.3禁忌
•エプレレノンまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症（セクション6.1を参照）。
•治療開始時の血清カリウム値が5.0ミリモル/ Lを超える患者。
•中等度から重度の腎不全（クレアチニンクリアランス）のある患者
•重度の肝不全の患者（チャイルドピュースコアC）。
•カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、または強力なCYP3A4阻害剤（イトラコナゾール、ケトコナゾール、リトナビル、ネルフィナビル、クラリスロマイシン、テリスロマシン、ネファゾドンなど）を服用している患者（セクション4.5を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
高カリウム血症：その作用機序によると、エプレレノンの投与により高カリウム血症が発生する可能性があります。治療開始時および用量変更後は、すべての患者の血清カリウム値を監視する必要があります。その後、特に腎不全の（高齢の）患者（セクション4.2を参照）や糖尿病患者など、高カリウム血症のリスクがある患者には定期的なモニタリングが推奨されます。高カリウム血症のリスクが高いため、エプレレノン治療開始後にカリウムサプリメントを使用することはお勧めしません。エプレレノンの投与量を減らすと血清カリウムレベルが低下することが観察されました。ある研究では、エプレレノン治療へのヒドロクロロチアジドの追加が血清カリウムの増加を補います。
腎機能障害：糖尿病性微量アルブミン尿症の患者を含む腎機能障害のある患者では、カリウムレベルを定期的に監視する必要があります。高カリウム血症のリスクは、腎機能の低下とともに増加します。 2型糖尿病と微量アルブミン尿症の患者を対象としたEPHESUS試験のデータは限られていますが、この少数の患者で高カリウム血症の増加が観察されました。したがって、これらの患者は注意して治療する必要があります。エプレレノンは血液透析によって排除されません。
肝機能障害：軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、5.5ミリモル/ lを超える血清カリウムの増加は観察されませんでした（チャイルドピュースコアAおよびB）。軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、電解質レベルを監視する必要があります。重度の肝機能を持つ患者へのエプレレノンの使用は評価されていないため、その使用は禁忌です（セクション4.3を参照）。
CYP3A4インデューサー：強力なCYP3A4誘導剤とエプレレノンの同時投与は推奨されません（セクション4.5を参照）
リチウム、シクロスポリン、タクロリムス エプレレノンによる治療中は避けるべきです（セクション4.5を参照）。
乳糖：錠剤には乳糖が含まれており、乳糖不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
薬力学的相互作用
カリウム保持性利尿薬とカリウムサプリメント：高カリウム血症のリスクが高いため、カリウム保持性利尿薬とカリウムサプリメントを服用している患者にはエプレレノンを投与しないでください（セクション4.3を参照）。カリウム保持性利尿薬は、降圧薬やその他の利尿薬の効果を高める可能性があります。
リチウム：リチウムとの相互作用の研究は行われていません。しかし、利尿薬とACE阻害薬を併用してリチウムを服用している患者ではリチウム毒性が報告されています（セクション4.4を参照）。エプレレノンとリチウムの併用は避けてください。この組み合わせが必要な場合は、血漿リチウム濃度を監視する必要があります（セクション4.4を参照）。
シクロスポリン、タクロリムス：シクロスポリンとタクロリムスは腎機能障害を引き起こし、高カリウム血症のリスクを高める可能性があります。エプレレノンとシクロスポリンまたはタクロリムスの併用は避けてください。必要に応じて、エプレレノンによる治療中にシクロスポリンとタクロリムスを投与する場合は、血清カリウムと腎機能を注意深く監視することをお勧めします（セクション4.4を参照）。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）：NSAIDによる治療は、特にリスクのある患者（高齢者および/または脱水症の患者）において、糸球体濾過への直接作用により急性腎不全を引き起こす可能性があります。エプレレノンおよびNSAIDで治療された患者は、治療を開始する前に十分に水分補給され、腎機能をチェックする必要があります。 。
トリメトプリム：トリメトプリムとエプレレノンの併用投与は、高カリウム血症のリスクを高めます。特に腎機能障害のある患者や高齢者では、血清カリウムと腎機能のモニタリングを実施する必要があります。
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬（AIIA）：エプレレノンとACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の併用投与は注意が必要です。エプレレノンとこれらの医薬品の併用は、腎機能障害のリスクがある患者の高カリウム血症のリスクを高める可能性があります。先輩。血清カリウムレベルと腎機能の綿密なモニタリングが推奨されます。
Alpha-1ブロッカー （例：プラゾシン、アルフゾシン）：α-1遮断薬をエプレレノンと組み合わせて投与すると、降圧効果の増加および/または起立性低血圧が発生する可能性があります。したがって、α-1遮断薬と併用投与する場合は、起立性低血圧の臨床モニタリングが推奨されます。
三環系抗うつ薬、神経弛緩薬、アミホスチン、バクロフェン：これらの医薬品とエプレレノンの併用投与は、降圧効果と起立性低血圧のリスクを高める可能性があります。
糖質コルチコイド、テトラコサクチド：これらの医薬品とエプレレノンの併用投与は、降圧効果（ナトリウムおよび体液貯留）を低下させる可能性があります。
薬物動態学的相互作用：
研究 試験管内で エプレレノンがCYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP2D6またはCYP3A4のアイソザイムの阻害剤ではないことを示します。エプレレノンはP糖タンパク質の基質または阻害剤ではありません。
ジゴキシン：ジゴキシンへの全身曝露（AUC）は、エプレレノンと一緒に投与すると16％（90％CI：4％-30％）増加します。ジゴキシンを治療の上限に近い用量で投与する場合は注意が必要です。
ワルファリン：ワルファリンとの臨床的に重要な薬物動態学的相互作用は観察されていません。ワルファリンを治療の上限に近い用量で投与する場合は注意が必要です。
CYP3A4基質：CYP3A4の特定の基質に関する薬物動態研究の結果。ミダゾラムとシサプリドは、これらの薬剤をエプレレノンと同時投与した場合、有意な薬物動態学的相互作用を示しませんでした。
CYP3A4阻害剤:
-強力なCYP3A4阻害剤エプレレノンがCYP3A4酵素を阻害する医薬品と同時投与されると、重大な薬物動態学的相互作用が発生する可能性があります。強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール200 mg BID）により、エプレレノンのAUCが441％増加しました（セクション4.3を参照）。エプレレノンと強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、ネルフィナビル、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドンなど）の併用は禁じられています（セクション4.3を参照）。
-CYP3A4の弱〜中程度の阻害剤：エリスロマイシン、サキナビル、アミオダロン、ジルチアゼム、ベラパミル、フルコナゾールの併用投与は、AUCが98％から187％に増加するという有意な薬物動態学的相互作用をもたらしました。したがって、CYP3A4の弱中程度の阻害剤がエプレレノンと一緒に投与されます（セクション4.2を参照）。
CYP3A4インデューサー：セントジョンズワート（強力なCYP3A4インデューサー）とエプレレノンの同時投与により、エプレレノンAUCが30％減少しました。エプレレノン「AUC」のより顕著な減少は、リファンピシンなどのCYP3A4のより強力な誘導物質で発生する可能性があります。エプレレノンの有効性が低下するリスクがあるため、強力なCYP3A4誘導剤（リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、セントジョンズワート）をエプレレノンと併用することはお勧めしません（セクション4.4を参照）。
制酸剤：臨床薬物動態研究の結果に基づくと、制酸剤をエプレレノンと一緒に投与した場合、有意な相互作用は予想されません。
04.6妊娠と授乳
妊娠：妊娠中の女性におけるエプレレノンの使用に関するデータは不十分です。動物実験では、妊娠、胚胎児の発達、分娩、または出生後の発達に関する直接的または間接的な有害事象は示されていません（セクション5.3を参照）。妊娠中の女性にエプレレノンを処方する場合は注意が必要です。
えさの時間：経口投与後にエプレレノンが母乳に排泄されるかどうかは不明ですが、前臨床データによると、エプレレノンおよび/またはその代謝物がラットの乳汁中に存在し、この投与経路に曝露された若いラットは正常に発育します。母乳育児中の乳児に起こりうる有害事象は不明であるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、母乳育児を中止するか治療を中止するかを決定する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
エプレレノンの使用後、機械の運転や使用に関する研究は行われていません。エプレレノンは眠気や認知機能の低下を引き起こしませんが、車両を運転したり機械を操作したりする場合は、コース中にめまいが発生する可能性があることを考慮に入れる必要があります。治療の。
04.8望ましくない影響
急性心筋梗塞後の心不全に関する有効性と生存率の研究（EPHESUS研究）では、エプレレノンで報告された有害事象の全体的な発生率（78.9％）はプラセボ（79.5％）と同様でした。有害事象による中止率は4.4％でした。エプレレノンを服用している患者とプラセボを服用している患者の4.3％。
以下に報告されている有害事象は、 は EPHESUS研究から、治療との相関が疑われ、プラセボよりも高い割合で発生するもの、または重症でプラセボよりも有意に高い割合で発生するものであり、 または製品のマーケティング段階で報告されている。報告された有害事象は、システム臓器クラスおよび頻度別にリストされています。周波数は次のように定義されます：共通> 1 / 100、1 / 1000、
感染症と蔓延
珍しい：腎盂腎炎
血液およびリンパ系の障害
珍しい：好酸球増加症
代謝と栄養障害
一般：高カリウム血症
珍しい：低ナトリウム血症、脱水症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、
精神障害
珍しい：不眠症
神経系障害
一般：めまい
珍しい： 頭痛
心臓の病状
珍しい：心筋梗塞、左心不全、心房細動
血管の病状
一般：低血圧
珍しい：脚の動脈血栓症、起立性低血圧
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
珍しい：咽頭炎
胃腸障害
一般：下痢、吐き気
珍しい：嘔吐、鼓腸
皮膚および皮下組織の障害
一般的な：発疹
珍しい：かゆみ、発汗の増加
不明：血管性浮腫
筋骨格系および結合組織障害
珍しい：背中の痛み、脚のけいれん。
腎および尿路障害
一般：腎機能障害
乳房の生殖器系の障害：
珍しい：女性化乳房
一般的な障害と投与部位の状態
珍しい：無力症、倦怠感
診断テスト
珍しい：血中尿素窒素の増加、クレアチニンの増加
EPHESUS研究では、高齢患者グループ（75歳以上）でより多くの脳卒中が発生しました。しかし、プラセボと比較したエプレレノン群の脳卒中の発生率の間に有意差は観察されませんでした。
04.9過剰摂取
エプレレノンの過剰摂取の報告例はありません。人間の過剰摂取の最も可能性の高い症状は、低血圧または高カリウム血症であると予想されます。エプレレノンは血液透析によって排除されません。エプレレノンは、木炭に大部分が結合することが観察されています。症候性低血圧が発生した場合は、支持療法を開始する必要があります。高カリウム血症の場合は、標準治療を開始する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：アルドステロン拮抗薬、ATCコード：C03DA04
エプレレノンは、組換えヒトグルココルチコイド、プロゲステロン、アンドロゲン受容体への結合と比較して、組換えヒト鉱質コルチコイド受容体への結合に対して相対的な選択性を示します。エプレレノンは、レニン系の重要なホルモンであるアルドステロンの結合を防ぎます。血圧と心血管疾患の病態生理学。
エプレレノンは、レニン分泌に対してアルドステロンによって及ぼされる負の調節フィードバックの阻害に従って、血漿レニンおよび血清アルドステロンの持続的な増加を引き起こすことが観察されている。結果として生じる血漿レニン活性および循環アルドステロンレベルの増加は、エプレレノンの効果を否定するものではありません。
慢性心不全（NYHA分類II-IV）の患者で異なる強度のエプレレノンを使用して実施された研究では、標準治療に後者を追加すると、アルドステロンの予測可能な用量依存的な増加がもたらされました。同様に、EPHESUS研究の患者のサブセットでは心腎機能障害では、エプレレノンによる治療はアルドステロンの有意な増加を引き起こしました。これらの結果は、これらの患者グループにおける鉱質コルチコイド受容体の遮断を確認しています。
エプレレノンは、急性心筋梗塞後の心不全における有効性と生存率の研究（EPHESUS研究）で評価されました。EPHESUS研究は、6,632人の患者を対象とした3年間の二重盲検プラセボ対照試験でした。急性心筋梗塞（AMI）、左心室機能不全（左心室排出率[LVEF]≤40％で測定）および心不全の臨床徴候急性心筋梗塞の次の3〜14日（中央値7日）にわたって、患者は開始用量25のエプレレノンで治療されました。標準的な治療法に加えて、1日1回またはプラセボmg。その後、血清カリウムがアセチルサリチル酸（92％）、ACE阻害薬（90％）、β遮断薬（83％）、硝酸塩（72％）の場合、エプレレノンの投与量を4週間後に1日1回推奨用量の50mgまで徐々に増やしました。 、ループ利尿薬（66％）またはHMG CoAレダクターゼ阻害剤（60％）。
EPHESUS試験では、主要評価項目はすべての原因による死亡と心血管系死亡または入院の評価項目の組み合わせでした。エプレレノンで治療された患者の14.4％およびプラセボで治療された患者の16.7％が死亡しました（すべての原因）。エプレレノンで治療され、プラセボで治療された患者の30.0％は、心血管系の原因または入院による死亡の複合エンドポイントを達成しました。したがって、EPHESUSの研究では、エプレレノンはプラセボと比較してすべての原因による死亡のリスクを15％（RR 0.85; 95％CI、0.75-0.96; p = 0.008）減少させ、主に心血管系の死亡率を減少させました。エプレレノンによる心血管系の原因による死亡または入院は13％減少しました（RR 0.87; 95％CI、0.79-0.95; p = 0.002）。すべての原因による死亡率および心血管系/入院時の死亡率のエンドポイントのリスクはそれぞれ2.3および3.3％でした。有効性は主に、75歳の患者でエプレレノン治療が開始されたときに実証されましたが、明確ではありません。 NYHA機能分類は、プラセボ群よりもエプレレノンを投与された患者の統計的に有意に高い割合で改善または安定したままでした。高カリウム血症の発生率は、エプレレノン群で3.4％、プラセボ群で2.0％でした（ピポカラ血症はエプレレノン群で0.5％、プラセボ群で1.5％でした。プラセボ（p
薬物動態研究中に心電図変化の評価を受けた147人の健康な被験者では、心拍数、QRS波の持続時間、PRまたはQT間隔に対する均一な影響は観察されませんでした。
05.2薬物動態特性
吸収と分布:
エプレレノンの絶対バイオアベイラビリティは不明です。最大血漿中濃度は約2時間後に到達します。ピーク血漿レベル（Cmax）と薬物血中濃度（AUC）は両方とも、10〜100 mgの範囲の用量に比例し、比例増加未満です。 100mgを超える用量で。2日以内に安定した状態に達します。吸収は食物の影響を受けません。
エプレレノンの血漿タンパク結合は約50％で、主にα-1-酸性糖タンパク質に結合します。定常状態での見かけの分布容積は50（±7）リットルと推定されます。エプレレノンは発生しません。優先的に赤血球に結合します。
代謝と排泄:
エプレレノンの代謝は主にCYP3A4によって媒介されます。ヒト血漿中のエプレレノンの活性代謝物は同定されていません。
エプレレノンの投与量の5％未満が、未変化の薬剤として尿と糞便に見られます。放射性標識薬の単回経口投与後、投与量の約32％が糞便で、約67％が尿で排泄されます。エプレレノンの消失半減期は約3〜5時間です。見かけの血漿クリアランスは約10L /時間です。
特別な人口
年齢、性別、人種：1日1回100mgのエプレレノンの薬物動態は、高齢患者（65歳以上）、男性と女性、および黒人の被験者で研究されています。エプレレノンの薬物動態は、男性と女性の間で有意差はありませんでした。定常状態のCmax（22％）およびAUC（45％）の増加は、若い被験者（18〜45歳）と比較して高齢の被験者で観察されました。黒人の被験者では、定常状態のCmaxは19％低く、AUCは26％低くなりました（セクション4.2を参照）。
腎不全：エプレレノンの薬物動態は、さまざまな程度の腎不全の患者と血液透析を受けている患者で評価されました。対照と比較して、定常状態のAUCとCmaxは、重度の腎疾患の障害のある患者でそれぞれ38％と24％増加しました。血液透析を受けている患者では、それぞれ26％と3％減少しました。血漿エプレレノンクリアランスとクレアチニンクリアランスの間に相関関係はありませんでした。エプレレノンは血液透析によって排除されません（セクション4.4を参照）。
肝不全：エプレレノン400 mgの薬物動態は、中等度の肝機能障害（チャイルドピュースコアB）の患者で研究され、健康な被験者の薬物動態と比較されました。エプレレノンの定常状態のCmaxおよびAUCは、それぞれ3.6％および42％増加しました。 （セクション4.2を参照）。重度の肝機能障害のある患者ではエプレレノンの使用が評価されていないため、この患者グループではこの薬は禁忌です（セクション4.3を参照）。
心不全：心不全患者（NYHA分類II-IV）でエプレレノン50 mgの薬物動態を評価しました。年齢、体重、性別が同等の健康なボランティアと比較して、心不全患者の定常状態のAUCとCmaxは38％でした。これらの結果によると、EPHESUS研究に含まれる患者のサブグループで実施された「エプレレノンの薬物動態分析」は、心不全患者のエプレレノンのクリアランスが健康な高齢者で観察されたものと類似していることを示しています。科目。
05.3前臨床安全性データ
安全性、遺伝子毒性、発がん性および生殖毒性に関する前臨床試験では、ヒトに対する特別な危険性は明らかにされていません。
反復投与毒性試験では、臨床暴露レベルをわずかに超える暴露レベルでラットと犬に前立腺萎縮が観察された。前立腺の変化は、機能的な悪影響とは関連していませんでした。これらのデータの臨床的関連性は不明です。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットコア：
乳糖一水和物
微結晶性セルロース（E460）
クロスカルメロースナトリウム（E468）
ヒプロメロース（E464）
ラウリル硫酸ナトリウム
タルク（E553b）
ステアリン酸マグネシウム（E470b）
錠剤コーティング：
黄色いオパドリー：
ヒプロメロース（E464）
二酸化チタン（E171）
Macrogol 400
ポリソルベート80（E433）
黄色の酸化鉄（E172）
赤い酸化鉄（E172）
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
不透明なPVC / Alブリスターに10、20、28、30、50、90、100、または200錠のパック。
単位用量で割り切れる不透明なPVC / Alブリスターパックに入った20x1、30x1、50x1、90x1、100x1、または200x1の錠剤のパック（20x1の10パック）。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Pfizer Italia S.r.l.、Via Isonzo、71 -04100 Latina
08.0マーケティング承認番号
25mg錠：
フィルムコーティング錠10錠：AIC n 037298015 / M
20錠のフィルムコーティング錠：AIC n 037298027 / M
28錠のフィルムコーティング錠：AIC n 037298039 / M
30錠のフィルムコーティング錠：AIC n 037298041 / M
フィルムコーティング錠50錠：AIC n 037298054 / M
90錠のフィルムコーティング錠：AIC n 037298256 / M
100錠のフィルムコーティング錠：AIC n 037298066 / M
200錠のフィルムコーティング錠：AIC n 037298078 / M
20x1フィルムコーティング錠：AIC n 037298080 / M
30x1フィルムコーティング錠：AIC n 037298092 / M
50x1フィルムコーティング錠：AIC n 037298104 / M
90x1フィルムコーティング錠：AIC n 037298268 / M
100x1フィルムコーティング錠：AIC n 037298116 / M
200x1フィルムコーティング錠：AIC n 037298128 / M
50mg錠：
フィルムコーティング錠10錠：AIC n 037298130 / M
20錠のフィルムコーティング錠：AIC n 037298142 / M
28錠のフィルムコーティング錠：AIC n 037298155 / M
30錠のフィルムコーティング錠：AIC n 037298167 / M
50錠のフィルムコーティング錠：AIC n 037298179 / M
90錠のフィルムコーティング錠：AIC n 037298270 / M
100錠のフィルムコーティング錠：AIC n 037298181 / M
200錠のフィルムコーティング錠：AIC n 037298193 / M
20x1フィルムコーティング錠：AIC n 037298205 / M
30x1フィルムコーティング錠：AIC n 037298217 / M
50x1フィルムコーティング錠：AIC n 037298229 / M
90x1フィルムコーティング錠：AIC n 037298282 / M
100x1フィルムコーティング錠：AIC n 037298231 / M
200x1フィルムコーティング錠：AIC n 037298243 / M
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2008年1月22日
10.0本文の改訂日
2008年1月22日
