有効成分:エナラプリル(マレイン酸エナラプリル)、ヒドロクロロチアジド
Acesistem 20 mg / 12.5mg錠
適応症なぜAcesistemが使用されるのですか?それはなんのためですか?
Acesistemには、有効成分のエナラプリルとヒドロクロロチアジドが含まれています。
エナラプリルは、アンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACE阻害薬)と呼ばれる薬のグループに属しており、血管を広げて心臓が体のすべての部分に血液を送りやすくすることで機能します。
ヒドロクロロチアジドは利尿薬と呼ばれる薬のグループに属しており、腎臓からの水分と塩分の排出を促進し、その結果血圧を下げる働きをします。一緒に、エナラプリルとヒドロクロロチアジドは高血圧を減らすのを助けます。
Acesistemは、エナラプリルだけでは血圧が適切に制御されていない患者の高血圧(高血圧症)の治療に適応されます。
Acesistemを使用すべきでない場合の禁忌
Acesistemを服用しないでください:
- エナラプリル、ヒドロクロロチアジド、またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合。
- 他のアンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACE阻害薬)による以前の治療後に、顔、唇、舌、および/または喉の腫れ、嚥下および呼吸の困難を伴うアレルギー反応を経験したことがある場合。
- 遺伝性または特発性の血管性浮腫がある場合(つまり、明らかな原因がない場合)。
- スルホンアミド由来の薬にアレルギーがある場合(スルホンアミド由来の薬が何かわからない場合は、医師に相談してください)。
- あなたが排尿しない場合(無尿);
- 腎臓機能が著しく損なわれている場合;
- 妊娠3か月以上の場合(妊娠初期でもACESISTEMを避けることをお勧めします。「警告と注意事項」および「妊娠と授乳」のセクションを参照してください)。
- 重度の肝機能障害がある場合、糖尿病または腎機能障害があり、アリスキレンを含む血圧降下薬で治療されている場合(「その他の薬とACESISTEM」のセクションを参照)。
使用上の注意Acesistemを服用する前に知っておくべきこと
Acesistemを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
あなたの医者に言いなさい:
- 70歳以上の場合。
- あなたが妊娠していると思うか、彼がAcesistemの代わりに別の薬を処方するので妊娠することを計画している場合。 Acesistemは妊娠初期には推奨されません。妊娠3か月以上の場合は、その段階で使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください(「Acesistemを服用しない」および「妊娠と授乳のセクションを参照) ");
- 嘔吐および/または下痢を患っている、または患ったことがある場合。
- 利尿薬(腎臓から排泄される水分と塩分を増やす薬)で治療されている場合。
- カリウム保持性利尿薬と呼ばれる特別な種類の利尿薬を服用している場合、カリウムサプリメント、血中のカリウムレベルを上げる薬、またはカリウム含有塩代替薬を使用している場合(「その他の薬とAcesistem」のセクションを参照)。
- 減塩食をしている場合;
- 肝臓に問題がある、またはこれまでに経験したことがある場合(セクション2「Acesistemを服用しないでください」を参照)。
- 「腎不全または血液透析を受けている場合(セクション2「Acesistemを服用しないでください」を参照)。
- 腎臓に血液を運ぶ血管の狭窄または閉塞がある場合(両側腎動脈狭窄または唯一機能している腎臓の動脈狭窄);
- 糖尿病(糖尿病性腎症)による腎臓の問題がある場合;
- 最近腎臓移植を受けた場合;
- 頻繁に排尿する場合;
- コルチコステロイド、副腎皮質刺激ホルモン(ホルモン剤)を使用している場合。
- 血管に影響を与える膠原病(エリテマトーデス、関節リウマチなど)がある場合、免疫応答を抑制する薬で治療されている場合、アロプリノールまたはプロカインアミドの薬を服用している場合、またはこれらの状態の任意の組み合わせ;
- アレルギー状態、喘息、または関節痛、皮膚の発赤、発熱(全身性エリテマトーデス)を引き起こす状態がある、または持っていた場合。
- たとえば、顔、唇、口、喉の腫れ(血管浮腫)などのアレルギー反応を起こしたことがある場合。
- 特に心臓や脳に問題がある場合:
- 「心不全。
- 心臓の血管の血流の低下によって引き起こされる病気(虚血性心血管疾患)または脳の血液循環障害によって引き起こされる病気(脳血管疾患)。
- 心臓弁の狭窄(大動脈弁狭窄症)または心筋の肥厚を引き起こす状態(肥大型心筋症)。
- 急性心不全。
- あなたの医者があなたの血中酸性度が通常よりも高いとあなたに言った場合(代謝性アシドーシス);
- あなたが糖尿病を患っている場合;
- あなたが脱水状態の場合;
- 高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合:
- 「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」(AIIRA)(サルタンとしても知られています-バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタンなど)、特に糖尿病関連の腎障害がある場合。
- アリスキレン
医師は、腎臓の機能、血圧、血液中の電解質(カリウムなど)の量を定期的にチェックする場合があります。 「Acesistemを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。 -「ハチやハチの刺傷に対するアレルギー(脱感作治療)」の影響を軽減する治療を受ける場合。
- 機械を使用して血液からコレステロールを除去する治療を受ける場合(低密度リポタンパク質アフェレーシス-LDL);
- 手術または麻酔を受ける予定の場合。麻酔科医はあなたがAcesistemで治療されていることを知らされるべきです。
- 副甲状腺の機能(副甲状腺機能)を評価するための検査を受ける予定の場合、この検査の前にAcesistemによる治療を中止する必要があるため。
Acesistemによる治療中に医師に伝えてください:
- あなたが糖尿病を患っており、低血糖症に気づいた場合。
- たとえば、顔、唇、口、喉の腫れなどで発生する可能性のあるアレルギー反応を発症した場合。黒人の患者は、これらの反応を発症するリスクが高くなります。
- Acesistemに含まれる有効成分の1つが原因である可能性があるため、乾いた持続性の咳があります。
- 塩分レベルの変化の症状がある場合。口渇、喉の渇き、筋力低下と痛み、筋肉のけいれん、倦怠感、眠気、落ち着きのなさ、低血圧、心拍数の増加、尿量の減少、吐き気や嘔吐などの胃や腸の不調。
- 感染の兆候がある場合。
あなたが黒人の患者であるならば、Acesistemのような薬があなたの血圧を下げるのにあまり効果的でないかもしれないことを知っていることが重要です。子供と青年Acesistemは子供と青年に与えられるべきではありません。
どの薬や食品がAcesistemの効果を変えることができるか
他の薬を使用している、最近使用した、または使用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
次の薬を使用しているか、使用する必要があるかどうかを医師に伝えてください。
- 彼らはさらに血圧を下げることができるので血圧を下げる他の薬
- 利尿薬(腎臓から排泄される水と塩の量を増やす薬)例:フロセミド
- ニトログリセリン、その他の硝酸塩、血管を広げることで作用する薬(血管拡張剤)
- 心臓のリズムの変化を治療するために使用される薬、例えば:
- キニジン
- プロカインアミド
- アミオダロン
- ソタロール
- うつ病の薬(抗うつ薬)
- 重度の精神障害に使用される薬(抗精神病薬)
- 麻酔に使用される薬
- バルビツール酸塩(てんかんの薬)
- 糖尿病の薬、例えば。インスリンおよび他の経口薬
- カリウムを保持している、またはカリウムレベルを上げることができる薬:
- カリウムサプリメント
- カリウムを含む代替塩
- カリウム保持性利尿と呼ばれる血圧を下げる薬。アミロライド、エプレレノン、トリアムテレン、スピロノラクトン
- リチウム(気分障害の薬)
- 非ステロイド性抗炎症薬、例えば。 l "アセチルサリチル酸
- コレスチラミンとコレスチポール(血中コレステロールを下げる薬)
- コルチコステロイド、副腎皮質刺激ホルモン(ホルモン剤)
- ノルアドレナリン
- 筋肉をリラックスさせる薬(例:ツボクラリン
- 癌に対する薬、例えば。シクロホスファミド、メトトレキサート
- 心臓に影響を与える薬(ジギタリス配糖体、例:ジギタリス)
- 下剤
- カルベノキソロン(潰瘍薬)
- 金チオリンゴ酸ナトリウム、金療法で使用され、注射によって与えられます
- オピオイド鎮痛薬(痛みを和らげるために使用される薬)
あなたの医者はあなたの線量を変えるか、および/または他の予防措置をとる必要があるかもしれません:
- アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AIIRA)またはアリスキレンを服用している場合(「Acesistemを服用しないでください」および「警告と注意事項」の情報も参照してください)
食べ物、飲み物、アルコールを含むAcesistem
特に起立性低血圧の場合、血圧が急激に低下する可能性があるため、Acesistemを服用している間はアルコールを飲まないでください。
ほとんどの人はコップ一杯の水でAcesistemを服用します。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠
Acesistemは妊娠初期には推奨されません。また、妊娠3か月を超える場合は、その時点で使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください。妊娠していると思われる場合は、医師に相談してください。 Acesistemの代わりに別の薬が処方されるため、妊娠を計画しています。
えさの時間
母乳育児をしているのか、母乳育児を始めようとしているのかを医師に伝えてください。医師が厳密に必要であると判断しない限り、授乳中のAcesistemはお勧めしません。
母乳育児を希望する場合は、医師がAcesistemの代わりに別の治療法を処方することがあります。
機械の運転と使用
Acesistemはめまいや倦怠感を引き起こす可能性があります。運転したり、機械を使用したりする必要がある場合は、特に注意してください。
Acesistemには乳糖(乳糖)が含まれています
医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
スポーツ活動を行う方へ
治療上の必要性なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピング検査を決定することができます。
投与量、投与方法および投与時間Acesistemの使用方法:Posology
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
あなたの医者はあなたの病気とあなたが服用している他の薬に基づいて、Acesistemの適切な用量を考え出します。医師の指示がある限り、血圧をコントロールできるので、Acesistemを服用し続けることが非常に重要です。あなたの医者があなたに言ったより多くの錠剤を服用しないでください。
推奨される治療の開始用量は、1日あたり半分の錠剤です。
通常の投与量は1日1錠ですが、必要に応じて、医師は1回の投与で1日2錠に増量するように指示することができます。
ほとんどの人はコップ一杯の水でこの薬を服用します。
利尿剤による治療を受けている場合は、Acesistemによる治療を開始する数日前に利尿剤を中止するように医師から指示されます。これが不可能な場合、医師は低用量のAcesistemによる治療を開始するかどうかを決定します。
腎臓に問題のある患者に使用
Acesistemの使用は、腎臓の問題(腎不全)のある患者には推奨されません。
Acesistemを服用するのを忘れた場合
忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
Acesistemの服用をやめたら
医師の指示がない限り、この薬の服用を中止しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取Acesistemを過剰摂取した場合の対処方法
誤って過剰な量のAcesistemを飲み込んだ場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
あなた(または他の誰か)がこの薬を飲みすぎた場合、以下の症状が発生する可能性があります:
- 血圧の過度の低下(レニン-アンジオテンシン系の遮断に関連する顕著な低血圧);
- 眩惑;
- 重度の循環障害(循環ショック);
- 血中塩分レベルの変化(低カリウム血症、低塩素血症、低ナトリウム血症などの電解質障害);
- 重度の腎臓の問題(腎不全);
- 呼吸数の増加(過呼吸);
- 心拍数の増加または減少(頻脈、徐脈);
- 心拍(動悸)の知覚の増加;
- めまい
- 不安;
- 咳;
- 尿の過剰な通過(利尿)による水分喪失(脱水症)。
副作用Acesistemの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次の症状が現れた場合は、Acesistemの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
- 顔、唇、舌、喉の腫れ。呼吸困難や嚥下困難を引き起こす可能性があります。
- 手、足、足首の腫れ•じんましん
非常に一般的(10人に1人以上に影響を与える可能性があります)
- ぼやけた視界
- めまい
- 咳
- 吐き気
- 筋力低下
一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 下痢、腹痛
- 筋肉のけいれん
- 頭痛
- 疲れ
- うつ
- 失神
- 血中のカリウムレベルの減少または増加
- 血中のコレステロールと脂肪(トリグリセリド)の増加
- 血中尿酸値の上昇
- 味の変化
- 特に立ち上がったときの血圧の低下
- 心調律障害
- 胸痛(狭心症
- 胸痛
- 呼吸困難
- 皮膚の発疹、アレルギー反応
- 顔、舌、唇、四肢の腫れ
- 血中クレアチニンレベルの上昇
珍しい(100人に1人まで影響する可能性があります)
- 貧血
- 血中のマグネシウムレベルの低下
- 紅潮
- 痛風
- 関節の痛み
- 口笛を吹いて耳鳴りをする
- 血糖値の低下
- 神経質、錯乱、不眠症、眠気
- 手足や体の他の部分の感覚の変化(知覚異常)
- めまい
- 心臓発作、動悸
- 脳血管障害(TIA、「ミニストローク」)
- のどの痛み、声の変化(嗄声)、鼻水、喘息
- 膵臓の炎症(膵炎)、嘔吐、消化困難、便秘、食欲不振、胃の炎症、口渇、胃の損傷(消化性潰瘍)、胃や腸の過剰なガス(鼓腸)
- 腸の運動性の変化(腸閉塞)
- じんましん、かゆみ、発汗
- 脱毛
- 腎不全、腎臓を介して排泄されるべき血液中の物質の蓄積(尿毒症)、尿中のタンパク質の存在など、腎臓機能の障害
- 血中のナトリウムレベルの低下
- 性的欲求の低下、インポテンス
- 気分が悪い(倦怠感)、発熱の一般的な感覚
まれ(1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 白血球の減少
- 血中の血小板数の減少
- 全血球数の減少(汎血球減少症)
- 骨髄抑制-血球を生成するシステムの機能不全によって引き起こされる血球数の減少
- 拡大したリンパ節
- 免疫系の病気(自己免疫疾患)
- 血球レベル(ヘマトクリット値)とヘモグロビンレベルの低下
- 血糖値の上昇
- 夢の異常、睡眠障害
- 自発的な筋肉の運動性と感覚の部分的な喪失
- 手足の血液循環不良(レイノー現象)
- 肺炎、肺の水分(呼吸困難を引き起こす)、アレルギーによる肺胞炎、風邪などの肺の問題
- 口の粘膜の炎症、口内炎、潰瘍の痛み、舌の炎症
- 肝不全、肝臓の炎症(肝炎)、皮膚の黄変、粘膜と目(黄疸)、胆嚢の炎症、致命的となる可能性のある肝細胞の死などの肝臓の問題
- 肝酵素レベルの上昇(肝障害の兆候)
- ビリルビンレベルの増加
- 高熱を伴う重度のアレルギー反応、皮膚の赤い斑点(多形紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、有毒な表皮壊死、紫斑病)、皮膚と髪の喪失を伴う重度の皮膚発疹(剥離性皮膚炎)、紅皮症、皮膚剥離の発疹(紅皮症)、皮膚に液体で満たされた小さな水疱が現れる(ペンフィガス)•尿量の減少(オリゴリア)•腎臓の急性炎症(間質性腎炎)
- 男性の乳房肥大(女性化乳房)
非常にまれです(10,000人に1人まで影響する可能性があります)
- カルシウムレベルの上昇(高カルシウム血症)
- 腸の体液貯留による腫れ(腸血管性浮腫)。
不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
- 抗利尿ホルモン(SIADH)の異常分泌による症候群
その他の考えられる副作用
以下を含む可能性のある複合症状:
- 熱
- 一部の臓器を裏打ちする特定の種類の膜の炎症(漿膜炎)
- 血管の炎症
- 筋肉、関節、骨の痛み
- 赤血球沈降速度の上昇(血液検査で確認可能)
- 血液中の特定の種類の白血球数の増加(好酸球増加症、白血球増加症)
- 日光に対する皮膚反応を含む皮膚反応
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、「www.agenziafarmaco.it/it/responsabili」の全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
EXP後のパッケージに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
Acesistemに含まれるもの
- 有効成分はマレイン酸エナラプリルとヒドロクロロチアジドです。各錠剤には、20mgのマレイン酸エナラプリルと12.5mgのヒドロクロロチアジドが含まれています。
- 他の成分は、重炭酸ナトリウム、乳糖一水和物、黄色鉄酸化物、トウモロコシ澱粉、アルファ化澱粉、ステアリン酸マグネシウムです。
Acesistemの外観とパッケージの内容の説明
各パックには、14錠または28錠のブリスターが含まれています。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ACESISTEM 20 MG + 12.5MG錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には、20mgのマレイン酸エナラプリルと12.5mgのヒドロクロロチアジドが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
1錠には141.3mgの乳糖一水和物が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
04.0臨床情報
04.1治療適応
治療の組み合わせが適応となる患者の高血圧の治療。
04.2投与の形態と方法
ACESISTEMには、20mgのマレイン酸エナラプリルと12.5mgのヒドロクロロチアジドが含まれています。
投与量
高血圧
1日1/2錠で治療を開始することをお勧めします。
高血圧症の場合、通常の投与量は1日1回1錠ですが、必要に応じて1日1回2錠に増量することができます。
以前の利尿薬療法
すでに利尿薬で治療されている患者さんでは、エナラプリルを使用すると著しい低血圧反応を引き起こす可能性があります。これらの患者さんでは、併用が必要な場合は、可能であれば、エナラプリルを投与する数日前に利尿薬を中止することが重要です。これが不可能な場合は、低用量(通常は2.5mg)のエナラプリルによる治療を開始することが不可欠です。これらの状況では、固定用量の組み合わせは適切ではありません。個々の成分の滴定により、ACESISTEM錠に存在する用量の必要性が示されたときに使用できます。
腎不全の投薬量
チアジドは腎機能障害のある患者に使用するには不適切な利尿剤である可能性があり、クレアチニンクリアランス値が30ml /分以下(すなわち中等度または重度の腎機能障害の存在下)では効果がありません。
クレアチニンクリアランスが30eを超える患者の場合
小児人口
子供の安全性と有効性は確立されていません。
したがって、この製品の使用は小児期には推奨されません。
高齢者患者
臨床試験では、マレイン酸エナラプリルとヒドロクロロチアジドを併用投与した場合の有効性と忍容性は、高齢患者と若年患者で類似していた。
04.3禁忌
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
•重度の腎不全(クレアチニンクリアランス≤30ml/分)。
•無尿。
•ACE阻害薬による以前の治療に関連した血管性浮腫の病歴。
•遺伝性または特発性血管性浮腫。
•スルホンアミド由来の薬物に対する過敏症。
•妊娠の第2および第3トリメスター(セクション4.4および4.6を参照)。
•重度の肝不全。
•ACESISTEMとアリスキレン含有製品の併用は、真性糖尿病または腎機能障害(糸球体濾過率GFR 2)の患者には禁忌です(セクション4.5および5.1を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
マレイン酸エナラプリル-ヒドロクロロチアジド
低血圧と水電解の不均衡
合併症のない高血圧患者では、症候性低血圧はめったに観察されません。ACESISTEMで治療された高血圧患者では、利尿薬、低ナトリウム食、下痢、または嘔吐による治療後など、患者の血液量が枯渇した場合に症候性低血圧が発生する可能性が高くなります(を参照)。これらの患者では、血清電解質の定期的な測定を適切な間隔で実施する必要があります。過度の低血圧が心筋梗塞または脳血管障害を引き起こす可能性がある虚血性心臓または脳血管疾患の患者には特に注意を払う必要があります。症候性低血圧関連する腎不全を伴うまたは伴わない心不全を伴う高血圧患者で観察されている。
低血圧が発生した場合、患者は仰臥位になり、必要に応じて生理食塩水を静脈内注入する必要があります。一過性の低血圧反応は、さらなる用量の投与に対する禁忌ではありません。これは通常、容量の拡大による血圧の上昇後に問題なく投与できます。
腎機能障害
エナラプリルの滴定がこの製剤に存在する用量の必要性を示すまで、ACESISTEMは腎不全(クレアチニンクリアランス30ml /分)の患者に投与されるべきではありません(セクション4.2を参照)。
明らかな既存の腎疾患を持たない一部の高血圧患者は、エナラプリルを利尿薬と併用して投与した場合、BUNおよび血清クレアチニンの上昇を発症しました(を参照)。 特別な警告と使用上の注意、マレイン酸エナラプリル、腎機能障害;ヒドロクロロチアジド、腎機能障害 4.4項)。これが発生した場合は、ACESISTEM療法を中止する必要があります。この状況は、基本的な腎動脈の狭窄の可能性を示唆しているはずです(参照 特別な警告と使用上の注意、マレイン酸エナラプリル、腎血管性高血圧症 4.4項)。
高カリウム血症
エナラプリルと低用量利尿薬の併用は、高カリウム血症の可能性を排除することはできません(を参照) 特別な警告と使用上の注意、マレイン酸エナラプリル、高カリウム血症 4.4項)。
リチウム
リチウムとエナラプリルおよび利尿薬の併用は一般的に推奨されていません(セクション4.5を参照)。
乳糖
ACESISTEMには、1錠あたり141.3mgの乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
マレイン酸エナラプリル
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません(セクション4.5および5.1を参照)。
デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。
ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用しないでください。
大動脈弁狭窄症/肥大型心筋症
すべての血管拡張薬と同様に、ACE阻害薬は、左心室流出路閉塞のある患者には注意して投与する必要があり、心原性ショックや血行動態的に重大な閉塞の場合は避ける必要があります。
腎機能障害
腎不全はエナラプリルに関連して報告されており、主に重度の心不全または腎動脈狭窄を含む基礎となる腎疾患の患者に発生しています。迅速かつ適切に治療されれば、エナラプリル療法に関連する腎不全は通常可逆的です(セクション4.2および 特別な警告と使用上の注意、マレイン酸エナラプリル-ヒドロクロロチアジド、腎機能障害;ヒドロクロロチアジド、腎機能障害 4.4項)。
腎血管性高血圧症
ACE阻害薬で治療された唯一の機能している腎臓の両側腎動脈狭窄症または動脈狭窄症の患者では、低血圧および腎不全のリスクが高くなります。腎機能の喪失は、血清クレアチニンのわずかな変化で発生する可能性があります。これらの患者では、治療は綿密な医学的監督と腎機能のモニタリングの下で開始されるべきです。
腎臓移植
最近腎移植を受けた患者にエナラプリルを投与した経験はありません。したがって、エナラプリルによる治療は推奨されません。
血液透析を受けている患者
エナラプリルの使用は、腎不全のために透析を必要とする患者には適応されません。
アナフィラキシー様反応は、高流束膜(例:AN 69)で透析され、同時にACE阻害薬で治療された患者で報告されています。このような患者には、異なるタイプの透析膜または異なるクラスの降圧薬の使用を検討する必要があります。
肝不全
まれに、ACE阻害薬が胆汁うっ滞性黄疸または肝炎で始まり、劇症肝壊死および(時には)死に進行する症候群に関連していることがあります。この症候群のメカニズムは知られていない。 ACE阻害薬を服用し、黄疸または肝酵素の著しい上昇を示している患者は、ACE阻害薬を中止し、適切な医学的フォローアップを受ける必要があります(を参照)。 特別な警告と使用上の注意、ヒドロクロロチアジド、肝障害 4.4項)。
好中球減少症/無顆粒球症
好中球減少症/無顆粒球症、血小板減少症および貧血は、ACE阻害薬で治療された患者で報告されています。腎機能が正常で他の複雑な要因がない患者では、好中球減少症はめったに発生しません。エナラプリルは、血管膠原病、免疫抑制療法、アロプリノールまたはプロカインアミド治療、またはこれらの複雑な要因の組み合わせを患っている患者、特に既存の腎機能障害がある場合は、細心の注意を払って使用する必要があります。症例は集中的な抗生物質療法に反応しませんでした。これらの患者にエナラプリルを使用する場合は、白血球数を定期的に監視することをお勧めし、感染の兆候を報告するよう患者に指示する必要があります。
高カリウム血症
エナラプリルを含むACE阻害薬で治療された一部の患者で血清カリウムの上昇が観察されています。高カリウム血症の発症のリスク要因には、腎不全、腎機能の悪化、年齢(> 70歳)、真性糖尿病、同時発生イベント、特に脱水症、急性心不全、代謝性アシドーシス、およびカリウム保持性利尿薬の併用(例:スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレンまたはアミロライド)、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物;または血清カリウムの増加に関連する他の薬(例えば、ヘパリン)を服用する。特に腎機能障害のある患者では、カリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬、またはカリウム含有塩代替物の使用により、血清カリウムが大幅に増加する可能性があります。高カリウム血症は、深刻な、時には致命的な不整脈を引き起こす可能性があります。エナラプリルと上記の薬剤のいずれかを併用することが適切であると考えられる場合は、注意して、血清カリウムを頻繁に監視しながら使用する必要があります(を参照)。 特別な警告と使用上の注意、マレイン酸エナラプリル-ヒドロクロロチアジド、高カリウム血症;ヒドロクロロチアジド、代謝および内分泌作用 セクション4.4およびセクション4.5)。
糖尿病患者
経口抗糖尿病薬またはACE阻害薬によるインスリン開始療法で治療された糖尿病患者は、特に併用の最初の月の間、低血糖症を注意深く監視するようにアドバイスされるべきです(参照 特別な警告と使用上の注意、ヒドロクロロチアジド、代謝および内分泌作用 セクション4.4およびセクション4.5)。
過敏症/血管性浮腫
顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管性浮腫は、マレイン酸エナラプリルを含むアンジオテンシン変換酵素阻害薬で治療された患者で報告されています。これはいつでも発生する可能性があります。治療中。このような場合、ACESISTEMは患者が退院する前に症状が完全に解消されるように、直ちに中止し、適切なモニタリングを実施します。腫れが舌だけに限定され、呼吸困難がない場合でも、抗ヒスタミン薬やコルチコステロイドによる治療では不十分な場合があるため、患者は長期の観察が必要になる場合があります。ごくまれに、喉頭浮腫または舌浮腫に関連する血管浮腫による死亡が報告されています。舌を伴う患者では、喉頭の声門が特に気道閉塞を経験する可能性があります。気道手術の病歴のある人。舌、声門、喉頭が関与し、「気道閉塞を引き起こす可能性がある場合は、エピネフリン1:1000皮下(0.3〜0.5 ml)などの適切な治療を迅速に行うか、気道の維持を行う必要があります。確保する必要があります。
血管性浮腫の発生率は、白人患者よりもACE阻害薬で治療された黒人患者で高いことが報告されています。しかし、黒人の患者は一般的に血管性浮腫のリスクが高いようです。
ACE阻害薬療法とは関係のない血管性浮腫の病歴のある患者は、ACE阻害薬による治療中に血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります(セクション4.3も参照)。
膜翅目に対する脱感作中のアナフィラキシー様反応
まれに、ACE阻害薬療法を受けている患者が、膜翅目毒による脱感作中に生命を脅かすアナフィラキシー様反応を報告しています。これらの反応は、各脱感作の前にACE阻害薬療法を一時的に差し控えることによって回避されました。
LDLアフェレーシスの過程でのアナフィラキシー様反応
まれに、ACE阻害薬療法を受けている患者が、硫酸デキストランによる低密度リポタンパク質(LDL)アフェレーシス中に生命を脅かすアナフィラキシー反応を報告しています。これらの反応は、各アフェレーシスセッションの前にACE阻害薬療法を一時的に中断することによって回避されました。
咳
ACE阻害薬の使用により咳が報告されています。通常、咳は非生産的で持続性があり、治療を中止すると解消します。咳の鑑別診断では、ACE阻害薬による咳を考慮する必要があります。
手術/麻酔
エナラプリルはアンジオテンシンIIの形成を阻害するため、大手術または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔を受けている患者のレニン-アンジオテンシン系を介して補償する能力を損ないます。このメカニズムによって発生する低血圧は、体積膨張によって修正できます(セクション4.5を参照)。
妊娠
ACE阻害薬療法は妊娠中に開始すべきではありません。
継続的なACE阻害薬療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠に使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を妊娠を計画している患者に使用する必要があります。妊娠が診断されたら、ACE阻害薬による治療を直ちに中止し、適切な場合は代替療法を行う必要があります。開始する必要があります(セクション4.3および4.6を参照)。
授乳中のエナラプリルの使用はお勧めしません。
民族の違い
他のアンジオテンシン変換酵素阻害薬と同様に、エナラプリルは、おそらく黒人高血圧集団における低レニン状態の有病率が高いため、黒人以外の人よりも黒人の血圧を下げる効果が明らかに低い。
ヒドロクロロチアジド
腎機能障害
チアジドは腎機能障害のある患者の治療に適切な利尿薬ではない可能性があり、クレアチニンクリアランス値が30ml /分以下(すなわち、中等度または重度の腎機能障害)では効果がありません(セクション4.2および 特別な警告と使用上の注意、マレイン酸エナラプリル-ヒドロクロロチアジド、腎機能障害;マレイン酸エナラプリル、腎機能障害 4.4項)。
肝障害
チアジドは、肝機能障害または進行性肝疾患の患者には注意して使用する必要があります。水と電解質のバランスがわずかに変化すると、肝性昏睡を引き起こす可能性があるためです(を参照)。 特別な警告と使用上の注意、マレイン酸エナラプリル、セクション4.4の肝機能障害).
代謝および内分泌作用
チアジド療法は耐糖能を損なう可能性があります。インスリンを含む抗糖尿病薬の投与量を調整する必要があるかもしれません(参照 特別な警告と使用上の注意、マレイン酸エナラプリル、糖尿病患者 4.4項)。
チアジド系利尿薬による治療は、コレステロールとトリグリセリドのレベルの上昇と関連している可能性があります。ただし、ヒドロクロロチアジドの12.5 mg用量では、影響は最小限であるか、まったく報告されていません。さらに、6 mgのヒドロクロロチアジドを使用した臨床試験では、グルコース、コレステロール、トリグリセリド、ナトリウム、マグネシウム、またはカリウムに対する臨床的に有意な影響は報告されていません。
一部の患者では、チアジド療法は高尿酸血症および/または痛風の発症に関連している可能性があります。この高尿酸血症効果は用量に関連しているようであり、NEOPREXに含まれるヒドロクロロチアジドの6mg用量では臨床的に重要ではありません。さらに、エナラプリルは尿酸の尿中排泄を増加させ、それによってヒドロクロロチアジドの高尿酸血症作用を弱める可能性があります。
利尿薬で治療されている患者の場合と同様に、血清電解質の定期的な測定は適切な間隔で実行する必要があります。
チアジド(ヒドロクロロチアジドを含む)は、電解質の不均衡(低カリウム血症、低ナトリウム血症、低塩素血症性アルカローシス)を引き起こす可能性があります。吐き気と嘔吐。
チアジド系利尿薬の使用中に低カリウム血症が発生する可能性がありますが、エナラプリルとの併用療法により、利尿薬による低カリウム血症が軽減される可能性があります。低カリウム血症のリスクは、肝硬変の患者、著しい利尿症の患者、電解質の経口摂取が不十分な患者、およびコルチコステロイドまたはACTHの併用療法で治療された患者で最大です(セクション4.5を参照)。
低ナトリウム血症は、高温の気候条件の浮腫患者に発生する可能性があります。塩化物欠乏症は通常軽度であり、通常は治療を必要としません。
チアジドは、カルシウム代謝の既知の障害がない場合、尿中カルシウム排泄を減少させ、血清カルシウムの断続的かつわずかな増加を引き起こす可能性があります。顕著な高カルシウム血症は、潜在的な副甲状腺機能亢進症の兆候である可能性があります。副甲状腺機能を検査する前に、チアジド治療を中止する必要があります。
チアジドはマグネシウムの尿中排泄を増加させることが示されており、これは低マグネシウム血症を引き起こす可能性があります。
アンチドーピングテスト
この医薬品に含まれるヒドロクロロチアジドは、アンチドーピングテストで陽性の結果をもたらす可能性があります。
過敏症
チアジドを服用している患者では、アレルギーまたは気管支喘息の病歴の有無にかかわらず、過敏反応が発生する可能性があります。チアジドの使用により、全身性エリテマトーデスの悪化または活性化が報告されています。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
マレイン酸エナラプリル-ヒドロクロロチアジド
その他の降圧薬
これらの薬剤を併用すると、エナラプリルとヒドロクロロチアジドの降圧効果が高まる可能性があります。ニトログリセリンやその他の硝酸塩、またはその他の血管拡張薬と併用すると、血圧がさらに低下する可能性があります。
リチウム
リチウムとACE阻害剤の併用投与中に、血清リチウム濃度とリチウム毒性の可逆的増加が報告されています。チアジド系利尿薬を併用すると、リチウムレベルがさらに上昇し、ACE阻害薬によるリチウム毒性のリスクが高まる可能性があります。
ACESISTEMとリチウムの使用は推奨されていませんが、組み合わせが必要な場合は、血清リチウムレベルを注意深く監視する必要があります(セクション4.4を参照)。
非ステロイド性抗炎症薬
NSAIDの慢性投与は、ACE阻害薬の降圧効果を低下させるか、利尿薬の利尿作用、ナトリウム利尿作用、および降圧作用を低下させる可能性があります。
NSAID(COX-2阻害剤を含む)とACE阻害剤の併用投与は、血清カリウムの増加に相加効果があり、腎機能の低下を引き起こす可能性があります。これらの効果は通常可逆的です。まれに、急性腎不全が発生することがあります。特に腎機能障害のある患者(高齢者や利尿療法を受けている患者を含む、容量が枯渇している患者など)。
マレイン酸エナラプリル
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能(急性腎不全を含む)(セクション4.3、4.4および5.1を参照)。
カリウム保持性利尿薬またはカリウムサプリメント
ACE阻害薬は利尿薬によるカリウム喪失を軽減します。カリウム保持性利尿薬(例、スピロノラクトン、トリアムテレン、またはアミロライド)、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替物は、血清カリウムの有意な増加につながる可能性があります。低カリウム血症が示されたために併用が必要な場合は、注意して使用し、血清カリウムを頻繁に監視する必要があります(セクション4.4を参照)。
利尿薬(チアジドまたはループ利尿薬)
高用量利尿薬による前治療は、エナラプリルによる治療を開始する際に体液量減少と低血圧のリスクをもたらす可能性があります(セクション4.2および4.4を参照)。降圧効果は、利尿薬の中止、血液量の増加、または塩分の摂取によって減らすことができます。
三環系抗うつ薬/抗精神病薬/麻酔薬
いくつかの麻酔薬、三環系抗うつ薬、および抗精神病薬とACE阻害薬を併用すると、血圧がさらに低下する可能性があります(セクション4.4を参照)。
交感神経刺激薬
交感神経刺激薬は、ACE阻害薬の降圧効果を低下させる可能性があります。
抗糖尿病薬
疫学研究では、ACE阻害薬と抗糖尿病薬(インスリン、経口血糖降下薬)の併用投与により、血糖降下作用が高まり、低血糖症のリスクが生じる可能性があることが示唆されています。この作用は、併用治療の最初の数週間に発生する可能性が高いようです。腎機能障害のある患者(セクション4.8を参照)。
アルコール
アルコールはACE阻害薬の降圧効果を高めます。
アセチルサリチル酸、血栓溶解剤、ベータ遮断薬
エナラプリルは、アセチルサリチル酸(心臓用量)、血栓溶解剤、およびベータ遮断薬と併用して安全に投与できます。
オーロセラピー
ニトリトイド反応(顔面紅潮、悪心、嘔吐、低血圧などの症状)は、注射可能な金(金チオリンゴ酸ナトリウム)とエナラプリルを含むACE阻害薬の併用療法を受けている患者ではめったに報告されていません。
ヒドロクロロチアジド
非脱分極性筋弛緩薬
チアジドはツボクラリンに対する感受性を高めることができます。
アルコール、バルビツール酸塩、またはオピオイド鎮痛薬
起立性低血圧の可能性があります。
抗糖尿病薬(経口およびインスリン)
抗糖尿病薬の用量調整が必要な場合があります(セクション4.8を参照)。
コレスチラミンとコレスチポールの樹脂
陰イオン交換樹脂の存在は、ヒドロクロロチアジドの吸収を妨げます。コレスチラミンまたはコレスチポール樹脂の単回投与は、ヒドロクロロチアジドに結合し、胃腸管からの吸収をそれぞれ最大85%および43%減少させます。
QT間隔の延長を引き起こす薬(例:キニジン、プロカインアミド、アミオダロン、ソタロール)
トルサードドポアントのリスクの増加。
ジギタリス配糖体
低カリウム血症は、ジギタリスの毒性作用(例えば、心室過敏性の増加)に対する心臓の反応を感作または増加させる可能性があります。
コルチコステロイド、ACTH
電解質枯渇の増加、特に低カリウム血症。
利尿薬(フロセミドなど)、カルベノキソロン、または下剤乱用
ヒドロクロロチアジドは、カリウムおよび/またはマグネシウムの損失を増加させる可能性があります。
昇圧アミン(例、ノルエピネフリン)
昇圧アミンの効果を弱めることができます。
細胞増殖抑制剤(例、シクロホスファミド、メトトレキサート)
チアジドは、細胞毒性薬の腎排泄を減らし、それらの骨髄抑制効果を増強することができます。
04.6妊娠と授乳
妊娠
ACE阻害剤
ACE阻害薬の使用は妊娠の第1トリメスターでは推奨されません(セクション4.4を参照)。ACE阻害薬の使用は妊娠の第2および第3トリメスターでは禁忌です(セクション4.3および4.4を参照)。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を排除することはできません。
妊娠を計画している患者の場合、継続的なACE阻害薬療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠で使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を使用する必要があります。
妊娠が診断されたら、ACE阻害薬による治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。
妊娠後期および妊娠後期のACE阻害薬への曝露は、女性に胎児毒性(腎機能の低下、羊水過少症、頭蓋骨骨化遅延)および新生児毒性(腎不全、低血圧、高カリウム血症)を誘発することが知られています(セクション5.3を参照)。
妊娠後期からACE阻害薬への曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査をお勧めします。母親がACE阻害薬を服用している新生児は、低血圧を注意深く監視する必要があります(セクション4.3および4.4を参照)。
ヒドロクロロチアジド
妊娠中、特に妊娠初期のヒドロクロロチアジドの使用経験は限られており、動物実験は不十分です。
ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過します。その作用機序に基づいて、妊娠の第2および第3トリメスター中にヒドロクロロチアジドを使用すると、胎児の胎盤灌流が損なわれ、黄疸、電解質バランスの乱れ、血小板減少症などの胎児および新生児への影響を引き起こす可能性があります。
ヒドロクロロチアジドは、血漿量の減少および胎盤の低灌流のリスクがあり、疾患の経過に有益な効果がないため、妊娠性浮腫、妊娠性高血圧または子癇前症の治療には使用しないでください。
ヒドロクロロチアジドは、他の治療法を使用できないまれな状況を除いて、妊婦の高血圧症の治療に使用すべきではありません。
えさの時間
エナラプリル
限られた薬物動態データは、母乳中の濃度が非常に低いことを示しています(セクション5.2を参照)。
これらの濃度は臨床的に無関係であるように見えますが、心血管および腎臓への影響の仮想リスクと十分な臨床経験がないため、早産児および出産後の最初の数週間は母乳育児にACESISTEMを使用することはお勧めしません。
年長の乳児では、母親に必要と思われる場合、授乳中にACESISTEMを服用できますが、この場合、副作用が発生する可能性があるため、乳児を追跡する必要があります。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドは母乳中に少量排泄されます。高用量のチアジド系利尿薬は、牛乳の生産を阻害する可能性のある激しい利尿を引き起こします。授乳中にACESISTEMを使用することはお勧めしません。母乳育児中にACESISTEMを服用する場合は、投与量をできるだけ低く保つ必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
車両を運転したり、機械を使用したりするときは、めまいや倦怠感が発生する可能性があることを考慮に入れる必要があります(セクション4.8を参照)。
04.8望ましくない影響
ACESISTEM、エナラプリル単独、またはヒドロクロロチアジド単独での臨床試験および市販後の経験で報告された望ましくない影響には、次のものが含まれます。
非常に一般的(> 1/10);共通(> 1 / 100、1 / 1,000、1 / 10,000、
血液およびリンパ系の障害
まれ:貧血(再生不良性貧血および溶血性貧血を含む)。
まれ:好中球減少症、血小板減少症、無顆粒球症、骨髄抑制、白血球減少症、汎血球減少症、リンパ節腫脹。
免疫系の障害
一般的:過敏症、血管性浮腫:顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管性浮腫が報告されています(セクション4.4を参照)。
まれ:自己免疫疾患。
内分泌病理学
不明:不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群(SIADH)。
代謝と栄養障害
一般的:低カリウム血症、高尿酸血症。
まれ:低血糖症(セクション4.4を参照)、低マグネシウム血症、痛風*。
非常にまれ:高カルシウム血症(セクション4.4を参照)。
精神障害
一般的な:うつ病。
珍しい:混乱、不眠症、神経質、性欲減退*。
まれ:夢の活動の変化、睡眠障害。
神経系障害
一般的なもの:頭痛、失神、味覚障害。
珍しい:傾眠、知覚異常。
まれ:不全麻痺(低カリウム血症による)。
目の障害
非常に一般的:かすみ目。
耳と迷路の障害
珍しい:めまい、耳鳴り。
心臓の病状
一般的なもの:不整脈(心調律障害)、狭心症、頻脈。
珍しい:動悸、心筋梗塞。
血管の病状
非常に一般的:めまい。
一般的:低血圧、起立性低血圧。
まれ:脳血管障害、おそらく高リスク患者の過度の低血圧(セクション4.4を参照)、紅潮に続発する。
まれ:レイノー現象。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
非常に一般的:咳。
共通:呼吸困難。
珍しい:鼻漏、喉頭痛および嗄声、気管支痙攣/喘息。
まれ:肺浸潤、呼吸窮迫症候群(肺炎および肺水腫を含む)、鼻炎、アレルギー性肺胞炎/好酸球性肺炎。
胃腸障害
非常に一般的:吐き気。
一般的なもの:下痢、腹痛。
まれ:腸閉塞、膵炎、嘔吐、消化不良、便秘、食欲不振、胃の炎症、口渇、消化性潰瘍、鼓腸*。
まれ:口内炎、口内炎、舌炎。
非常にまれ:腸の血管性浮腫。
肝胆道障害
まれ:肝不全、肝壊死(致命的となる可能性がある)、肝炎-肝細胞または胆汁うっ滞、黄疸、胆嚢炎(特に既存の胆石症の患者)。
皮膚および皮下組織の障害
一般的な:皮膚の発疹(発疹)。
珍しい:発汗、そう痒症、蕁麻疹、脱毛症。
まれ:多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、剥離性皮膚炎、中毒性表皮壊死症、紫斑病、皮膚エリテマトーデス、紅皮症、天疱瘡。
発熱、漿膜炎、血管炎、筋肉痛/筋炎、関節痛/関節炎、抗核抗体(ANA)陽性、ESRの上昇、好酸球増加症、白血球増加症などの症状の複合体が報告されています。発疹、光線過敏症、またはその他の皮膚症状が発生する可能性があります。
筋骨格系および結合組織障害
共通:筋肉のけいれん†。
珍しい:関節痛*。
腎臓および泌尿器の障害
まれ:腎機能障害、腎不全、タンパク尿。
まれ:乏尿、間質性腎炎。
生殖器系と乳房の病気
珍しい:インポテンス。
まれ:女性化乳房。
一般的な障害と投与部位の状態
非常に一般的:無力症。
一般的な:胸の痛み、倦怠感。
珍しい:倦怠感、発熱。
診断テスト
一般的:高カリウム血症、血清クレアチニンの増加、コレステロールの増加、トリグリセリドの増加。
珍しい:尿毒症の増加、低ナトリウム血症。
まれ:血糖値の上昇、肝酵素の上昇、血中ビリルビンの上昇、ヘモグロビンの低下、ヘマトクリット値の低下。
* ACESISTEMに存在する用量として、12.5および25mgのヒドロクロロチアジドの用量でのみ観察されます。
†一般的と定義されている筋肉のけいれんの頻度は、ACESISTEMに存在する用量として12.5および25 mgのヒドロクロロチアジドの用量を指しますが、イベントの頻度は、 NEOPREX。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
ACESISTEMの過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。治療は対症療法であり、支持的です。 ACESISTEMによる治療は中止し、患者を注意深く観察する必要があります。推奨される対策には、嘔吐の誘発、最近摂取した場合は活性炭と下剤の投与、確立された手順に従った脱水症、電解質の不均衡、低血圧の矯正が含まれます。
マレイン酸エナラプリル
これまでに報告されている過剰摂取の最も関連性のある影響は、レニン-アンジオテンシン系の遮断を伴う錠剤摂取の約6時間後に発生する顕著な低血圧、および立ちくらみです。ACE阻害剤の過剰摂取に関連する症状には、循環ショック、電解質障害が含まれる場合があります。マレイン酸エナラプリル300mgと440mgを摂取した後、それぞれ100倍と200倍高いエナラプリラットの血清レベルが報告されています。治療用量。
生理食塩水の静脈内注入は、過剰摂取の推奨される治療法です。低血圧の場合、患者はショック防止の位置に配置する必要があります。可能な場合は、アンジオテンシンIIおよび/またはカテコラミン注入による治療も検討できます。最近の摂取の場合、マレイン酸エナラプリルを排除するための措置を講じる(例、催吐、胃洗浄、吸着剤および硫酸ナトリウムの投与)。エナラプリラットは、血液透析によって全身循環から除去することができます(4.4項を参照)。治療抵抗性徐脈の場合、ペースメーカー治療が適応となります。バイタルサイン、血清電解質、クレアチニン濃度を継続的に監視する必要があります。
ヒドロクロロチアジド
最も一般的に観察される徴候と症状は、「過剰な利尿」の結果としての電解質の枯渇(低カリウム血症、低塩素血症、低ナトリウム血症)および脱水症によって引き起こされるものです。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:アンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACE阻害薬)および利尿薬。
ATCコード:C09BA02。
ACESISTEM(マレイン酸エナラプリル/ヒドロクロロチアジド、MSD)は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤(マレイン酸エナラプリル)と利尿剤(ヒドロクロロチアジド)の組み合わせです。この組み合わせにより、ACESISTEMの降圧作用と利尿作用が得られます。
マレイン酸エナラプリルは化学的に(S)-1- [N- [1-(エトキシカルボニル)-3-フェニルプロピル] -L-アラニル] -L-マレイン酸プロリン(1:1)と呼ばれ、ヒドロクロロチアジドは6-クロロ- 7-スルファモイル-3,4-ジヒドロ-(2H)-1,2,4-ベンゾチアジアジン-1,1-ジオキシド。
マレイン酸エナラプリルとヒドロクロロチアジドは、高血圧の治療に単独でまたは併用して使用されてきました。
これら2つの薬剤の降圧効果は相加的であり、少なくとも24時間維持されます。
ACESISTEMのマレイン酸エナラプリル成分は、ヒドロクロロチアジドに関連するカリウムの損失を軽減することが示されています。
マレイン酸エナラプリルとヒドロクロロチアジドの投与スケジュールは類似しています。 ACESISTEMは、マレイン酸エナラプリルとヒドロクロロチアジドの併用投与に便利な製剤を提供します。
作用機序
マレイン酸エナラプリル
アンジオテンシン変換酵素(ACE)は、アンジオテンシンIから圧力作用物質であるアンジオテンシンIIへの変換を触媒するペプチジルジペプチダーゼです。吸収後、エナラプリルはエナラプリルに加水分解され、それを阻害します。ACE。 ACEを阻害すると、血漿アンジオテンシンIIレベルが低下し、血漿レニン活性が上昇し(レニン放出に及ぼす負のフィードバックが中断されるため)、アルドステロンの分泌が低下します。 ACEはキニナーゼIIと同じです。その結果、エナラプリルは強力なペプチド血管収縮薬であるブラジキニンの分解を阻止することもできますが、エナラプリルの治療効果における後者の役割はまだ解明されていません。エナラプリルが血圧を下げるメカニズムは主に血圧調節に非常に重要な役割を果たすレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の抑制。エナラプリルは、低レニン高血圧症の患者でも降圧作用があります。
マレイン酸エナラプリル-ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドは、血漿レニン活性を高める利尿剤および降圧剤です。低レニン高血圧症の患者でもエナラプリル単独で降圧作用がありますが、これらの患者にヒドロクロロチアジドを併用すると、血圧が大幅に低下します。
マレイン酸エナラプリル
高血圧症の患者にマレイン酸エナラプリルを投与すると、心拍数を大幅に増加させることなく、仰臥位と立位の両方の血圧が低下しました。症候性の起立性低血圧はまれです。一部の患者では、最適な血圧低下を達成するには数週間の治療が必要になる場合があります。マレイン酸エナラプリルの突然の中止は、血圧の急激な上昇とは関連していません。
ACE活性の効果的な阻害は、通常、エナラプリルの単回経口投与の2〜4時間後に発生します。降圧作用の開始は、通常1時間後に見られ、最大活性は投与後4〜6時間に達します。効果の持続時間は用量です。 -関連している。しかし、推奨用量では、降圧効果と血行力学的効果が少なくとも24時間維持されることが示されています。
本態性高血圧症の患者を対象とした血行力学的研究では、血圧の低下は、心拍出量のわずかな増加と心拍数の変化がほとんどまたはまったくない末梢動脈抵抗の低下を伴います。マレイン酸エナラプリルの投与後、腎血流量が増加しましたが、糸球体濾過率は変化しませんでした。治療前にすでに低い糸球体濾過率を持っていた患者では、これは通常増加しました。
エナラプリルによる降圧治療は、左心室の収縮性能を維持しながら、左心室肥大の有意な減少をもたらします。
2つの大規模なランダム化比較試験(ONTARGET(進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ)およびVAネフロン-D(糖尿病における退役軍人省腎症))は、ACE阻害薬と拮抗薬の併用の使用を検討しました。アンジオテンシンII受容体。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。
これらの結果は、同様の薬力学的特性を考えると、他のACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも関連しています。
したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用すべきではありません。
ALTITUDE(心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験)は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究でした。 、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。アリスキレン群では、プラセボ群よりも心血管死と脳卒中の頻度が数値的に高く、深刻な有害事象(高カリウム血症、低血圧)がありました。および腎機能障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
マレイン酸エナラプリル-ヒドロクロロチアジド
臨床研究では、マレイン酸エナラプリルとヒドロクロロチアジドの組み合わせで観察された血圧低下の大きさは、いずれかの成分を単独で使用した場合に観察されたものよりも大きかった。さらに、ACESISTEMの降圧効果は少なくとも24時間維持されました。
05.2薬物動態特性
マレイン酸エナラプリル
経口投与されたマレイン酸エナラプリルは急速に吸収され、投与後1時間以内にピーク血清濃度に達します。尿の回復に基づくと、経口投与後に吸収されたエナラプリルの割合は約60%です。吸収されると、エナラプリルは急速かつ広範囲に加水分解されて、強力なアンジオテンシン変換酵素阻害剤であるエナラプリラトになります。エナラプリラトのピーク血清濃度は、マレイン酸エナラプリルの経口投与の3〜4時間後に発生します。エナラプリルの排泄は主に腎臓です。尿中に存在する主な化合物は、用量の40%を占めるエナラプリラトと未変化のエナラプリルです。エナラプリルへの変換を除いて、エナラプリルの有意な代謝の証拠はありません。
エナラプリラトの血清濃度プロファイルは、ACEへの結合と明らかに関連する長期の終末期を示しています。腎機能が正常な被験者では、マレイン酸エナラプリルによる治療の4日目に血清濃度の平衡状態に達します。半減期は有効です。マレイン酸エナラプリルの複数回経口投与後のエナラプリラトの蓄積は11時間です。マレイン酸エナラプリルの経口吸収は、胃腸管内の食物の存在によって影響を受けません。
エナラプリルの吸収と加水分解の程度は、推奨される治療範囲内のすべての用量で同様です。
えさの時間
産後の女性5人に20mgを単回経口投与した後、エナラプリルミルクの平均ピーク値は、産後4〜6時間で1.7 mcg / L(0.54〜5.9 mcg / Lの範囲)でした。平均ピークエナラプリラトは1.7mcg / L(1.2〜2.3 mcg / Lの範囲)でした。ピークは、24時間のさまざまな時間に発生しました。ピークミルクレベルデータを使用すると、母乳だけで育てられた乳児が摂取する最大推定量は、母親の体重調整用量の約0.16%になります。
1日あたり10mgのエナラプリルを11か月間経口投与した女性は、投与後4時間でエナラプリルミルクのピークレベルが2 mcg / L、投与後9時間でエナラプリラトのピークレベルが約0.75 mcg / Lでした。 24時間の間にミルクに投与されたエナラプリルとエナラプリラトの総量は、それぞれ1.44mcg / Lと0.63mcg / Lでした。ミルク中のエナラプリラトのレベルは検出できませんでした(
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドは代謝されませんが、腎臓によって急速に排出されます。血漿レベルを少なくとも24時間監視すると、血漿半減期は5.6〜14.8時間の範囲で変化することが観察されました。経口投与量の少なくとも61%は、24時間以内に変化せずに除去されます。ヒドロクロロチアジドは胎盤関門を通過しますが、血液脳関門は通過しません。
マレイン酸エナラプリル-ヒドロクロロチアジド
マレイン酸エナラプリルとヒドロクロロチアジドの複数回の併用投与は、これらの各薬剤の生物学的利用能にほとんどまたはまったく影響を与えません。配合錠は、2つの別々の成分の同時投与と生物学的に同等です。
05.3前臨床安全性データ
マレイン酸エナラプリル
エナラプリルの安全性は、その一般的な毒性を確立するために、マウス、ラット、イヌ、サルで広く研究されてきました。
急性毒性
マウスおよびラットにおける経口LD50約2,000mg / kg。
亜急性および慢性毒性
ラット:10-30-90 mg / kg /日で1年まで治療されたラットでは、すべての用量レベルで平均体重増加がわずかに減少しました; 30または90mg /日kg /日で治療されたラットでは高窒素血症値が増加しましたしかし、その日、薬物依存性の腎組織学的変化は見られなかった。
犬:15 mg / kg /日で最大1年間治療された犬は、薬物依存性の変化を示さなかった。
サル:30mg / kg /日で1ヶ月間治療されたサルは、薬物依存性の変化を示さなかった。
催奇形性試験をラットとウサギで実施し、エナラプリルがラットの生殖と出生後の発育に及ぼす影響を評価しました。6日目から最大1,200 mg / kg /日(最大ヒト用量の2,000倍)の用量で妊娠ラットにエナラプリルを投与しました。妊娠17日目まで、胚致死性または催奇形性の証拠は見られなかった。
エナラプリルを10〜90 mg / kg /日の用量で投与した雌雄ラットでは、生殖活動への悪影響は見られませんでした。代謝活性化なし。エナラプリルとヒドロクロロチアジドの組み合わせは、ラット肝細胞でのinvitroアルカリ溶出試験およびinvitro染色体異常試験で陰性でした.90mg / kg /までの用量で、ラットにエナラプリルを106週間投与した後、発がん性の影響は見られませんでした。日(人間の最大1日量の150倍)。
エナラプリルはまた、オスとメスのマウスにそれぞれ最大90および180 mg / kg /日(ヒトの最大1日量の150倍および300倍)の用量で94週間投与され、発がん性の証拠は見つかりませんでした。
ヒドロクロロチアジド
急性および慢性毒性学の研究では、ヒドロクロロチアジドの毒性は比較的低いことが示されています。急性動物毒性試験では、マウスのLD50は、経口投与で10,000 mg / kgを超え、静脈内で884 mg / kgを超えます。ラットでは、急性LD50は、経口懸濁液で10,000 mg / kgを超え、腹腔内懸濁液で3,130 mg / kgを超えます。ウサギでは急性静脈内LD50は461mg / kgであり、犬では約1,000 mg / kgです。犬は最大2,000mg / kgの経口投与に耐え、毒性の兆候はありません。 2,000 mg / kg /日までの用量を週5日、26週間使用したラットの慢性経口毒性試験では、薬物効果または死後の薬物関連の変化の兆候は観察されませんでした。ヒドロクロロチアジドは、2リットル試験でラット、2世代試験でマウス、妊娠検査陽性のウサギに投与されたが、これらの試験はいずれもヒドロクロロチアジドの催奇形性効果を示さなかった。離乳または成熟まで育てられた子孫は、治療に関連した影響の兆候を示さなかった。
マレイン酸エナラプリル-ヒドロクロロチアジド
マウスに腹腔内投与されたヒドロクロロチアジドの急性LD50は、エナラプリルを治療の1時間前に経口投与した場合に低かったが、この変動はわずかであり、臨床的に有意ではない用量であった。観察されなかった。エナラプリルの急性経口毒性の兆候経口ヒドロクロロチアジドで前処理されたマウス。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
重曹、ラクトース一水和物、黄色鉄酸化物、コーンスターチ、アルファ化デンプン、ステアリン酸マグネシウム。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
錠剤はアルミニウムの水ぶくれに含まれています。
20mg + 12.5mgの14錠
20mg + 12.5mgの28錠
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.p.A.
Viale Shakespeare、47歳
00144ローマ
08.0マーケティング承認番号
14錠20mg + 12.5 mg AIC:027395021
28錠20mg + 12.5 mg AIC:027395033
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:1990年3月15日(14 cpr)
2009年7月8日(28 cpr)
最新の更新日:2010年6月
10.0本文の改訂日
2017年3月