有効成分:エストリオール
GELISTROL 50 mcg / g膣用ジェル
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
GELISTROL 50 mcg / G VAGINAL GEL
02.0定性的および定量的組成-
1gの膣用ジェルには50mcgのエストリオールが含まれています。
賦形剤:1gの膣用ゲルには、1.60mgのパラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウムと0.20mgのパラヒドロキシ安息香酸プロピルナトリウムが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
膣ジェル
均質、無色、透明からわずかに半透明のゲル。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
膣萎縮を伴う閉経後の女性における膣乾燥の局所治療。
04.2投与の形態と方法-
Gelistrol 50 mcg / g膣用ジェルは、膣用のエストロゲンのみの製品です。ゲリストロールは、用量指定のアプリケーターを使用し、添付文書の「使用説明書」に注意深く従って、膣に導入する必要があります。
アプリケーターの1用量(マークまで充填されたアプリケーター)は、50mcgのエストリオールを含む1gの膣ゲルの用量を送達します。
閉経後の症状の治療の開始と継続には、最短の作用期間で最も低い有効量を使用する必要があります(セクション4.4も参照)。
初期治療:1日1回の膣用ジェルアプリケーターを3週間(就寝時に最適)。
維持療法として、週2回の膣用ジェルアプリケーターの投与が推奨されます(就寝時に最適)。治療の継続の評価は、12週間後に医師が行う必要があります。
飲み忘れた分は、12時間経過していない限り、患者が覚えたらすぐに服用してください。後者の場合、逃した用量は省略されるべきであり、次の用量は通常の時間に与えられるべきです。
04.3禁忌-
•過去を含め、診断または疑われる乳がん
•エストロゲン依存性悪性腫瘍(子宮内膜がんなど)の診断または疑い
•診断されていない性器出血
•未治療の子宮内膜増殖症
•特発性静脈血栓塞栓症、現在または過去(深部静脈血栓症、肺塞栓症)
•現在または最近の動脈血栓塞栓症(狭心症、心筋梗塞など)
•急性肝疾患または肝疾患の病歴(肝機能検査の正常化まで)
•活性物質または賦形剤の1つに対する過敏症
•ポルフィリン症
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
閉経後の症状の治療では、局所エストロゲン療法は、生活の質に悪影響を与える症状がある場合にのみ開始する必要があります。すべてのエストロゲン製品と同様に、注意深い「利益とリスクの評価」を少なくとも年に一度行う必要があります。利益がリスクを上回るまで治療を継続する必要があります。
Gelistrol 50 mcg / g膣用ジェルは、併用療法で達成されたエストロゲン濃度に関連する安全性とリスクの研究が行われていないため、全身のエストロゲン製剤と併用しないでください。
膣内アプリケーターは、特に重度の膣萎縮を伴う女性において、中程度の局所的外傷を引き起こす可能性があります。
添加剤に関する警告
Gelistrol 50 mcg / g膣用ジェルには、パラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウム(E 219)とパラヒドロキシ安息香酸プロピルナトリウム(E 217)が含まれており、アレルギー反応を引き起こす可能性があります(遅延する可能性があります)。
健康診断/治療のフォローアップ
エストリオール治療を開始または再開する前に、完全な個人および家族の病歴を取得する必要があります。一般的な医学的および婦人科的検査(骨盤および乳房の検査を含む)を、患者の病歴および関連する禁忌と警告を考慮して実行する必要があります。治療。
治療中は、定期的なチェックを行うことをお勧めします。その頻度と性質は、個々の患者に合わせて調整する必要があります。患者は、医師または看護師に報告されるべき乳房の変化の種類を知らされるべきです。
マンモグラフィを含む調査は、個々の臨床ニーズに応じて修正された、現在受け入れられているスクリーニング慣行に従って実施する必要があります。
膣感染症の場合は、Gelistrol 50 mcg / g膣ジェルで治療を開始する前にこれらを治療する必要があります。
さらなるチェックが必要な臨床状態
以下の状態の1つまたは複数が存在する場合、過去に発生した場合、および/または妊娠中または以前のホルモン治療中に悪化した場合は、患者を注意深く監視する必要があります。これらの状態は、Gelistrol 50 mcg / g膣ジェルでの治療中に再発または悪化する可能性があることに留意する必要があります。
•平滑筋腫(子宮筋腫)または子宮内膜症
•血栓塞栓性障害の病歴、またはそのような障害の危険因子の存在(以下の「静脈血栓塞栓症」のセクションを参照)
•乳がんの家族歴など、エストロゲン依存性腫瘍の危険因子の存在
•高血圧
•肝臓の問題(例、肝細胞腺腫)
•血管の関与の有無にかかわらず糖尿病
•胆石症
•片頭痛または(重度の)頭痛
•全身性エリテマトーデス(SLE)
•子宮内膜増殖症の病歴(「子宮内膜増殖症」のセクションを参照)
•てんかん
• 喘息
•耳硬化症
治療の即時停止を正当化する理由
禁忌が発見された場合、および以下の状況では、治療を中断する必要があります。
•黄疸または肝機能の悪化
•血圧の大幅な上昇
•片頭痛タイプの頭痛の新たな発症
•妊娠
子宮内膜増殖症
経口エストロゲンのみの治療における子宮内膜増殖症と癌腫のリスクは、治療期間とエストロゲンの投与量の両方に依存します。子宮内膜増殖症または子宮がんのリスク増加は、膣エストリオールによる治療に起因するものではありませんでした。ただし、慢性的な治療が必要な場合は、子宮内膜増殖症または子宮内膜悪性腫瘍を示唆する症状に特に注意して、定期的な検査を行うことをお勧めします。
治療中いつでも膣からのわずかな出血が発生した場合は、原因を調査する必要があります。この調査には、子宮内膜腫瘍を除外した子宮内膜生検が含まれる場合があります。
対照的でないエストロゲン刺激は、子宮内膜症の残存病巣に前癌性の変化をもたらす可能性があります。したがって、子宮内膜症のために子宮摘出術を受けた女性、特に子宮内膜症が残存していることがわかっている女性にこの製品を使用する場合は注意が必要です。
乳がん、子宮がん、卵巣がん
全身のエストロゲン治療は、特定の癌、特に子宮、卵巣、乳房の癌のリスクを高める可能性があります。低用量のエストリオールを含み、局所投与されるゲリストロール50 mcg / g膣用ゲルは、癌のリスクを高めるとは考えられていません。
静脈血栓塞栓症、脳卒中、冠状動脈疾患
全身製剤によるホルモン補充療法は、静脈血栓塞栓症(VTE)、脳卒中、冠状動脈疾患のリスク増加と関連しています。低用量のエストリオールを含み、局所投与されるゲリストロール50 mcg / g膣ゲルは、VTE、脳卒中、および冠状動脈疾患のリスクの増加につながるとは考えられていません。
VTEの一般的に認識されている危険因子には、陽性の個人歴または家族歴、重度の肥満(BMI> 30 kg /m²)、および全身性紅斑性狼瘡(SLE)が含まれますが、静脈瘤の可能な役割についてのコンセンサスはありません。患者が推奨されます。
その他の条件
全身性エストロゲンは体液貯留または血漿トリグリセリドの増加を引き起こす可能性があるため、心臓病、腎機能障害、または既存の高トリグリセリド血症の患者は、治療の最初の数週間は注意深く観察する必要があります。 Gelistrol 50 mcg / g膣用ジェルには、低用量のエストリオールが含まれており、局所投与されます。したがって、全身への影響は予想されません。
循環エストリオールレベルの上昇が予想されるため、重度の腎不全の患者は注意深く監視する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
Gelistrol 50 mcg / g膣用ジェルと他の医薬品との相互作用の研究は行われていません。ゲリストロールは低用量で局所投与されるため、臨床的に関連する相互作用は予想されません。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
Gelistrol 50 mcg / g膣用ジェルは妊娠中は適応されません。
Gelistrol 50 mcg / g膣用ジェルによる治療中に妊娠が発生した場合は、直ちに治療を中止する必要があります。
エストリオール治療にさらされた妊娠に関する臨床データはありません。
エストロゲンへのランダムな胎児の曝露に関するほとんどの疫学研究の結果は、催奇形性または胎児毒性の影響を示していません。
えさの時間
Gelistrol 50 mcg / g膣用ジェルは、授乳中は表示されません。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
Gelistrol 50 mcg / g膣用ジェルは、機械を運転して使用する能力に影響を与えません。
04.8望ましくない影響-
エストリオールの望ましくない影響は、治療を受けた患者の3〜10%で報告されており、一過性で軽度の強度であることがよくあります。
治療の開始時に、膣粘膜がまだ萎縮している場合、局所的な刺激が熱感および/またはかゆみの形で発生する可能性があります。
Gelistrol 50 mcg / g膣用ジェルを使用して実施された臨床試験で観察された望ましくない影響は、発生頻度に応じて分類されました。
ゲリストロールは、エストリオールの量が非常に少ない局所投与の膣用ゲルであり、自己制限的な全身曝露をもたらします(繰り返し投与した後はほとんど無視できます)。
そのため、ゲリストロールがエストロゲン補充療法に関連するより深刻な副作用を引き起こす可能性はほとんどありません。
しかし、他の非常にまれな反応が、高用量での全身エストロゲン/プロゲストゲン療法で報告されています。
•子宮内膜がんや乳がんなどのエストロゲン依存性の良性および悪性新生物(セクション4.3「禁忌」および4.4。「「使用」に関する特別な警告および特別な注意事項」も参照)
•静脈血栓塞栓症、すなわち、脚または骨盤の深部静脈血栓症および肺塞栓症。これらは、HRTを使用しない女性よりも使用する女性に多く見られます。詳細については、セクション4.3「禁忌」および4.4「特別な警告および適切な」を参照してください。使用上の注意」
•心筋梗塞と脳卒中
•胆嚢疾患
•皮膚および皮下組織の障害:肝斑、多形紅斑、結節性紅斑、血管性紫斑
•認知症の可能性
04.9過剰摂取-
エストリオールの毒性は非常に低く、Gelistrol 50 mcg / gの膣用ジェルを膣に塗布して過剰摂取することはほとんどありません。誤って高用量を摂取した場合に発生する可能性のある症状は、女性の吐き気、嘔吐、および膣からの出血です。特定の解毒剤はありません。必要に応じて、対症療法を開始する必要があります。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ:エストロゲン、ATCコード:G03CA04。
Gelistrol 50 mcg / g膣用ゲルには、ヒトのエストリオールと化学的および生物学的に同一の合成エストリオールが含まれています。エストリオールは、エストロゲン受容体(ER)に作用することにより、薬理学的および生物学的効果を発揮します。エストリオールは、膀胱および膣組織のエストロゲン受容体に対する相対的結合親和性が高く、子宮内膜エストロゲン受容体および乳房組織に対する結合親和性が比較的低いため、子宮内膜エストロゲン受容体に結合するエストリオールは、持続時間が短すぎて、エストリオールが真の増殖を誘発できない。は1日1回投与されますが、「非常に低用量のエストリオールを使用しているにもかかわらず、膣のエストロゲン受容体への結合は、膣の栄養に完全な効果を発揮するのに十分です。
閉経後の女性では、エストロゲンレベルの低下により、生殖器の領域が乾燥し、かゆみを伴い、炎症を起こしやすくなります。局所的な膣エストリオールは、下部泌尿生殖器のエストロゲン感受性組織に直接作用し、膣萎縮の症状を緩和します。エストリオールは、膣、子宮頸部、尿道の上皮の正常化を誘発し、したがって、膣内の正常な微生物叢と生理的pHを回復するのに役立ちます。さらに、エストリオールは、感染や炎症に対する膣上皮の細胞の耐性を高め、泌尿生殖器障害の発生率を低下させます。
エストリオールは、閉経期(自然および外科的の両方)で観察されるエストロゲン欠乏症に関連する膣の症状および障害(膣の乾燥、かゆみ、不快感、性交時の痛み)の治療に使用できます。
プラセボと比較したランダム化臨床試験では、低用量のエストリオール(各塗布で50 mcg)の膣内投与により、膣上皮栄養、膣pH、および虚弱、乾燥、蒼白などの膣萎縮の兆候が大幅に改善されます。粘膜、ひだの平坦化。症候性反応分析(二次エンドポイント)では、性交疼痛症、膣のかゆみ、灼熱感、排尿障害ではなく、膣乾燥の12週間の治療後に統計的有意性が得られました。
05.2「薬物動態特性-
Gelistrol 50 mcg / g膣ゲルの単回投与後、エストリオールは急速に吸収され、投与後2時間で血漿エストリオール濃度のピークは106 63 pg / mlに達します(範囲0.5〜4)。ピーク後、血漿エストリオール濃度は次のように指数関数的に減少します。 1.65±0.82時間の平均半減期。
ゲリストロールによる21日間の反復治療後、吸収は大幅に減少し、エストリオールへの全身曝露はほとんど無視できます。投与後24時間で、エストリオールレベルはテストしたすべての被験者で測定限界を下回ります。
ほとんどすべてのエストリオール(90%)は血漿中のアルブミンに結合しますが、性ホルモン結合グロブリン(SHBG)にはほとんど結合しません。エストリオールの代謝は、主に腸肝循環中の抱合と脱抱合から成ります。エストリオールは主に抱合型で尿中に排泄されます。ごく一部(≤2%)のみが、主に非抱合型エストリオールとして糞便から排泄されます。
05.3前臨床安全性データ-
エストリオールの毒物学的特性はよく知られています。製品特性の要約の他のセクションですでに検討されているもの以外に、安全性の評価に関連する前臨床データはありません。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
グリセロール(E 422)
パラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウム(E 219)
プロピルパラヒドロキシ安息香酸ナトリウム(E 217)
ポリカルボフィル
カルボポール
水酸化ナトリウム(pH調整用)
塩酸(pH調整用)
精製水。
06.2非互換性 "-
適用されません。
06.3有効期間 "-
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項-
25°C未満の温度で保管してください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。 10または30gのアルミニウム管。
10gのチューブと患者情報リーフレットが入った段ボール箱は2つのパックで入手できます。
•フィルマークと再利用可能なプランジャーを備えた10個の使い捨てカニューレを含む1個の密封されたブリスター
また
•塗りつぶしマークとプランジャーが付いた1つのカニューレを含む1つの密封されたポーチ。どちらも再利用可能です。
30gのチューブと患者情報リーフレットが入った段ボール箱は2つのパックで入手できます。
•それぞれがフィルマークと再利用可能なプランジャーを備えた10個の使い捨てカニューレを含む3つの密封されたブリスター
また
•塗りつぶしマークとプランジャーが付いた1つのカニューレを含む1つの密封されたポーチ。どちらも再利用可能です。
06.6使用と取り扱いの説明-
特別な要件はありません。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
Lifepharma S.p.A
Via dei Lavoratori、54歳
20092チニゼッロバルサモ(MI)
イタリアで販売されているディーラー:Italfarmaco S.p.A.
08.0マーケティング承認番号-
AICn。 040650018:30個の使い捨てカニューレを備えた30gチューブ
AICn。 040650044:1つの再利用可能なカニューレを備えた30gチューブ
AICn。 040650020:10gのチューブと10個の使い捨てカニューレ
AICn。 040650032:1つの再利用可能なカニューレを備えた10gチューブ
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
AIFA決議番号2012年1月23日の2012年1月29日