有効成分：メトトレキサート
Reumaflex 50 mg / ml注射用溶液、プレフィルドシリンジ
Reumaflexが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
Reumaflexは有効成分としてメトトレキサートを含んでいます。メトトレキサートは、次の特性を持つ物質です。
- それは急速に再生する体内のいくつかの細胞の成長を妨げます
- 免疫系の活動を低下させます（体の防御機構）
- 抗炎症作用があります
Reumaflexは以下の治療に適応されます：
- 成人患者における活動性関節リウマチ;
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）に対する反応が不十分な、活動期の重度の若年性特発性関節炎の多関節炎型。
- 光線療法、PUVA、レチノイドなどの他の治療法や成人患者の重度の乾癬性関節炎に適切に反応しない、重度の再発性および無力化乾癬。
- 他の薬剤による適切な治療が不可能な場合の成人患者における軽度から中等度のクローン病。
関節リウマチ（RA）は、滑膜（関節の膜）の炎症を特徴とする慢性結合組織病です。これらの膜は、多くの関節の潤滑剤として機能する液体を生成します。炎症はこれらの膜の肥厚と関節の腫れを引き起こします。
若年性特発性関節炎は、16歳未満の小児および青年に発症します。多関節炎の形態は、疾患の発症から最初の6か月以内に5つ以上の関節に発症するものです。
乾癬性関節炎は、皮膚や爪、特に指や足の指の関節に乾癬性病変を伴う関節炎の一種です。
乾癬は一般的な慢性皮膚疾患であり、剥がれにくい乾燥した厚い銀色の鱗が並ぶ赤い斑点が特徴です。
Reumaflexは、これらの疾患の進行を修正および遅延させることができることが示されています。
クローン病は炎症性腸疾患の一種で、胃腸管のあらゆる部分に影響を及ぼし、腹痛、下痢、嘔吐、体重減少などの症状を引き起こす可能性があります。
Reumaflexを使用すべきでない場合の禁忌
Reumaflexを服用しないでください
- メトトレキサートまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 重度の肝臓や腎臓の病気や血液障害がある場合。
- 定期的に大量のアルコール飲料を飲む場合。
- 結核、HIV、その他の免疫不全症候群などの重度の感染症がある場合。
- あなたが口の潰瘍または胃または腸の潰瘍に苦しんでいるならば。
- 妊娠中または授乳中の場合。
- 生ワクチンを同時に接種されている場合。
使用上の注意Reumaflexを服用する前に知っておくべきこと
次の場合は、Reumaflexを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
- 高齢者であるか、一般的に気分が悪くて体が弱い。
- 肝機能に問題があります。
- 脱水症状（水分の喪失）に苦しんでいます。
その後の検査と推奨される安全対策
Reumaflexが低用量で投与されたとしても、深刻な副作用が発生する可能性があります。それらを迅速に特定するために、医師はチェックと臨床検査を実施する必要があります。
治療前
治療を開始する前に、血液サンプルを採取して、十分な血球があることを確認し、肝臓と腎臓の機能、および血清アルブミン（血液タンパク質）の量を確認する必要があります。医師はまた、胸部X線写真を撮って、結核（患部組織の小さなしこりに関連する感染症）に苦しんでいないことを確認します。
治療中
最初の6か月間は少なくとも月に1回、その後は少なくとも3か月ごとに、次のテストを実行する必要があります。
- 粘膜に変化がないことを確認するための口と喉の検査
- 血液検査
- 肝機能の制御
- 腎機能の制御
- 呼吸器系のチェック、および必要に応じて肺機能検査
メトトレキサートは免疫系と予防接種の結果に影響を与える可能性があります。また、イムノアッセイの結果に影響を与える可能性があります。帯状疱疹[聖アンソニーの火]、結核、B型またはC型肝炎などの不活発な慢性感染症が再発する可能性があります。Reumaflexによる治療中は、生ワクチンを接種しないでください。
メトトレキサート療法中に放射線皮膚炎と日焼けが再発することがあります（リコール反応）。乾癬病変は、紫外線とメトトレキサートを併用すると悪化する可能性があります。
リンパ節の腫大（リンパ腫）が現れることがあるため、治療を中止する必要があります。
下痢はReumaflexの毒性作用である可能性があり、治療の中止が必要です。下痢に苦しんでいる場合は、医師に相談してください。
脳症（脳疾患）と白質脳症（特に脳の白質疾患）は、メトトレキサートを投与されている腫瘍の患者に発生しており、他の疾患のメトトレキサート治療中に発生する可能性があることを排除することはできません。
相互作用どの薬や食品がReumaflexの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
Reumaflexが次のような他の薬剤と併用して投与された場合、治療効果が変更される可能性があります。
- 肝臓や血球に有害な薬、例えば。レフルノミド
- テトラサイクリン、クロラムフェニコールおよび非吸収性広域抗生物質、ペニシリン、糖ペプチド、スルホンアミド（一部の感染症を予防/闘う硫黄含有薬）、シプロフロキサシンおよびセファロチンなどの抗生物質（特定の感染症を予防/闘うための薬）
- 非ステロイド性またはサリチル化抗炎症薬（鎮痛薬および/または抗炎症薬）
- プロベネシド（痛風薬）
- ループ利尿薬や痛みや炎症性疾患の治療に使用されるいくつかの薬（例：アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、イブプロフェン）などの弱い有機酸とピラゾロン誘導体（例：痛みの治療のためのメタミゾール）
- 骨髄に望ましくない影響を与える可能性のある薬。トリメトプリムスルファメトキサゾール（抗生物質）とピリメタミン
- スルファサラジン（抗リウマチ薬）
- アザチオプリン（重症の関節リウマチで時々使用される免疫抑制剤）
- メルカプトプリン（細胞増殖抑制剤）
- レチノイド（乾癬やその他の皮膚疾患に対する薬）
- テオフィリン（気管支喘息やその他の肺疾患の薬）
- プロトンポンプ阻害剤（胃障害の薬）
- 血糖降下薬（血糖値を下げるために使用される薬）
葉酸を含むビタミン複合体は、治療の効果を損なう可能性があるため、医師の監督下でのみ服用する必要があります。
生ワクチンによる予防接種は避けるべきです。
Reumaflexを食べ物、飲み物、アルコールと一緒に使用する
Reumaflexによる治療中は、アルコール飲料、大量のコーヒー、カフェイン入りのソフトドリンク、紅茶を避ける必要があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を使用する前に医師または薬剤師に相談してください。
胎児への危害や流産のリスクがあるため、妊娠中はReumaflexを使用しないでください。男性と女性は、治療中およびReumaflexによる治療を中止してから6か月間、効果的な避妊方法を使用する必要があります。
出産の可能性のある女性では、治療を開始する前に妊娠検査を実施することにより、進行中の妊娠を安全に除外する必要があります。
メトトレキサートは遺伝子毒性を示す可能性があるため、妊娠を希望するすべての女性は、おそらく治療前に遺伝カウンセリングセンターに相談することをお勧めします。男性は、治療を開始する前に精子貯蔵の可能性について問い合わせることをお勧めします。
Reumaflexによる治療前および治療中は、母乳育児を中止する必要があります。
機械の運転と使用
Reumaflexによる治療は、倦怠感やめまいなど、中枢神経系に影響を与える副作用を引き起こす可能性があります。したがって、車両を運転したり、機械を使用したりする能力が損なわれる可能性があります。疲れたり眠くなったりした場合は、機械を運転したり操作したりしないでください。
Reumaflexのいくつかの成分に関する重要な情報
この医薬品は、1回の投与量あたり1ミリモル未満のナトリウム（23 mg）を含みます。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」のです。
投与量、投与方法および投与時間Reumaflexの使用方法：Posology
医師は、個々の患者に適応するように、投与量を決定します。一般的に、治療の効果は4〜8週間後に顕著になります。
Reumaflexは、医師または医療専門家の監督下で、週に1回のみ注射として投与されます。あなたの医者と一緒に、あなたが毎週注射をしたい曜日を決めてください。
Reumaflexは、筋肉内（筋肉内）、静脈内（静脈内）、または皮下（皮膚の下）に注射できます。
小児および青年の静脈内投与に関するデータの入手可能性が限られているため、これらの患者には皮下または筋肉内にのみ製品を注射する必要があります。
医師は、若年性特発性関節炎の多発性関節炎の子供と青年に適切な投与量を決定します。
Reumaflexは、この年齢層での経験が少ないため、3歳未満の子供にはお勧めしません。
投与方法と治療期間
Reumaflexは週に1回投与されます！
治療期間は主治医が決定します。リウマチ性関節炎、若年性特発性関節炎、尋常性乾癬、およびReumaflexによる乾癬性関節炎の治療は長期治療です。
治療の開始時に、医療関係者がReumaflexを投与することができます。場合によっては、医師がReumaflexを皮下注射する方法を説明することを決定することがあります。もしそうなら、あなたは適切な指示を受け取ります。
いかなる状況においても、以前にこれらの指示を受けずに、自分自身にReumaflexの注射を試みるべきではありません。
添付文書の最後にある使用説明書を参照してください。
取り扱いと廃棄は、地域の規制に従って他の細胞増殖抑制剤と同様に行う必要があります。妊娠中の医療専門家は、Reumaflexの取り扱いおよび/または投与を控えるべきです。
メトトレキサートは、皮膚表面や粘膜に接触してはなりません。汚染された場合は、患部をすぐに大量の水ですすいでください。
Reumaflexの効果が強すぎたり弱すぎたりする印象がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
副作用Reumaflexの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、Reumaflexは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
望ましくない影響の頻度および重症度は、投与量および投与の頻度に依存する。いくつかの深刻な副作用は低用量でも発生する可能性があるため、医師がそれらを定期的に監視することが重要です。
その後、医師は、血液の異常（白血球数の減少、血小板数の減少、リンパ腫など）や腎臓と肝臓の機能の変化を検出するための検査を注文する必要があります。
次の症状のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。これらの症状は、緊急の特定の治療を必要とする、生命を脅かす可能性のある深刻な副作用を示している可能性があります。
- 痰、息切れ、発熱のない持続性の乾いた咳：これらは「肺感染症（肺炎）[一般的-10人に1人に影響を与える可能性がある]」の兆候である可能性があります。
- 皮膚の黄変や白目などの肝障害の症状：メトトレキサートは慢性肝障害（肝硬変）、肝臓の瘢痕組織の形成（肝線維症）、肝臓の脂肪変性を引き起こす可能性があります[すべて珍しい-影響を与える可能性があります100人に1人まで]、肝臓の炎症（急性肝炎）[まれ-1,000人に1人に影響を与える可能性があります]および肝不全[非常にまれ-10,000人に1人に影響を与える可能性があります]
- 赤いかゆみを伴う皮膚の発疹、手、足、足首、顔、唇、口または喉の腫れ（飲み込みや呼吸が困難になる可能性があります）などのアレルギー症状、およびかすかな感じ-これらは重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの兆候である可能性がありますショック[まれ-1,000人に1人に影響を与える可能性があります]
- 手、足首、足の腫れ、頻尿の変化、尿の減少または欠如などの腎障害の症状：これらは腎不全の兆候である可能性があります[まれに-1,000人に1人に影響を与える可能性があります]
- 感染症の症状、例えば。発熱、悪寒、痛み、喉の痛み：メトトレキサートは感染症にかかりやすくなります。まれに、特定の種類の肺炎（Pneumocystis carinii pneumonia）や血液中毒（敗血症）などの重篤な感染症[1,000人に1人に影響を与える可能性があります]が発生する場合があります
- 重度の下痢、血と黒または暗い便による嘔吐：これらの症状は、メトトレキサートによって引き起こされる深刻でまれな[1,000人に1人に影響を与える可能性がある]胃腸系を示している可能性があります。胃腸潰瘍
- 片側の衰弱（脳卒中）や片足の異常な痛み、腫れ、発赤、温かさ（深部静脈血栓症）など、血栓の剥離による血管の閉塞（閉塞）に関連する症状（血栓塞栓症）：メトトレキサートは血栓塞栓性イベントを引き起こす可能性があります[まれ-1,000人に1人に影響を与える可能性があります]
- 発熱と全身状態の深刻な悪化、または喉の痛みや口の痛みを伴う突然の発熱、または尿の問題：メトトレキサートが白血球数の急激な減少（無顆粒球症）を起こすことはめったにありません[10,000人に1人に影響を与える可能性があります]重度の骨髄抑制
- 突然の出血、例えば。歯茎からの出血、血尿、血による嘔吐、あざ：これらは、重度の骨髄うつ病によって引き起こされる血小板数の大幅な減少の兆候である可能性があります[非常にまれです-10,000人に1人に影響を与える可能性があります]
- 重度の発疹または水疱（口、目、性器にも発生する可能性があります）：これらはスティーブンスジョンソン症候群または火傷皮膚症候群（中毒性表皮壊死症）と呼ばれる非常にまれな状態の兆候である可能性があります[最大11万人に影響を与える可能性があります]。
以下にリストされている他の副作用も発生する可能性があります。
非常に一般的：10人に1人以上に影響を与える可能性があります
- 口の炎症、消化不良、吐き気（倦怠感）、食欲不振
- 肝酵素の増加
共通：10人に1人まで影響を受ける可能性があります
- 口内炎、下痢
- 発疹、皮膚の発赤、かゆみ
- 頭痛、倦怠感、眠気
- 白血球および/または赤血球および/または血小板の減少を伴う血球形成の減少（白血球減少症、貧血、血小板減少症）
珍しい：100人に1人まで影響する可能性があります
- 喉の炎症、腸の炎症、嘔吐
- 光に対する感受性の増加、脱毛、リウマチ性結節の数の増加、聖アンソニーの火、血管の炎症、ヘルペスのような発疹、じんましん
- 糖尿病の発症
- めまい、錯乱、うつ病
- 血清アルブミンの減少
- 血球と血小板の数の減少
- 膀胱または膣の炎症および潰瘍、腎機能障害、排尿の問題（尿の通過）
- 関節痛、筋肉痛、骨粗鬆症（骨量の減少）
まれ：1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります
- 血管からの出血による皮膚の色素沈着、にきび、あざの増加
- 血管のアレルギー性炎症、発熱、赤目、感染症、創傷治癒の困難、血液中の抗体数の減少
- 視覚障害
- 心臓を取り巻く膜の炎症、心臓を取り巻く膜への体液の蓄積
- 低血圧
- 肺線維症、息切れおよび気管支喘息、肺の内側を覆う膜への体液の蓄積
- 電解質の乱れ。
非常にまれ：10,000人に1人まで影響を受ける可能性があります
- 大量出血、中毒性巨大結腸症（腸の急性毒性拡張症）
- 爪の色素沈着の増加、爪の周りの領域の炎症（キューティクル）、癤（毛包の深部感染）、毛細血管の目に見える拡大
- 筋肉内または皮下投与後の注射部位の局所的損傷（無菌性膿瘍形成、脂肪組織の変化）。
- 視力障害、痛み、体力の喪失、腕や脚のしびれ感やうずき、味覚の変化（金属味）、発作、麻痺、発熱を伴う重度の頭痛
- 網膜症（非炎症性の眼の障害）性欲減退、インポテンス、男性の乳腺の肥大（女性化乳房）、異常な精子形成、月経異常、膣分泌物
- 拡大したリンパ節（リンパ腫）
頻度は不明：入手可能なデータから推定できない：
- 白質脳症（脳の白質疾患）
メトトレキサートを筋肉内投与すると、注射部位の局所副作用（灼熱感）または損傷（無菌膿瘍形成、脂肪組織の破壊）が一般的な症状です。メトトレキサートの皮下投与は、局所的に十分に許容されます。軽度の局所皮膚反応のみが観察され、治療中に減少した。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。副作用を直接報告することも、イタリア医薬品庁（Webサイト：https：//www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse）を介して報告することもできます。副作用を報告することで、この薬。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
25°Cを超えない温度で保管してください。
光から保護するために、事前に充填されたシリンジを外箱に保管します。
カートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Reumaflexに含まれるもの
- 有効成分はメトトレキサートです。 1mlの溶液には、50mgのメトトレキサートに対応するメトトレキサート二ナトリウムが含まれています。
- 他の成分は、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、注射用水です。
Reumaflexの外観とパックの内容
Reumaflexプレフィルドシリンジには、透明な黄褐色の溶液が含まれています。
次のパックが利用可能です。
- 1、4、6、12、および24個のプレフィルドシリンジのパックに注射用の0.15 ml、0.20 ml、0.30 ml、0.40 ml、および0.50 mlの溶液を含む、固定皮下針、目盛り付きマーク、およびアルコール綿棒を備えたプレフィルドシリンジ。
- 1、4、6、12、および24個のプレフィルドシリンジのパックに注射用の0.15 ml、0.20 ml、0.30 ml、0.40 ml、および0.50 mlの溶液を含む、個別の皮下針、目盛り付きマーク、およびアルコールパッドを備えたプレフィルドシリンジ。筋肉内および静脈内使用には、これらの投与経路に適した針を使用する必要があります。パッケージに含まれている別の針は、皮下使用にのみ適しています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
使用説明書
注射を開始する前にこれらの指示を注意深く読み、常に医師、薬剤師、または看護師が推奨する注射技術を使用してください。問題や質問がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に連絡してください
準備
平らで、清潔で、明るい作業面を選択してください。
始める前に、必要なものをすべて集めてください。
- Reumaflexのプレフィルドシリンジ1本
- アルコール綿棒1本（パッケージで提供）
手を注意深く洗ってください。使用する前に、Reumaflexシリンジに視覚的な欠陥（または亀裂）がないか確認してください。
注射部位
最適な注射部位は次のとおりです。
-太もも上部、
-腹部、へその周囲を除く。
- 注射をする人の助けがあれば、肩のすぐ下の腕の後ろから注射することもできます。
- 注射ごとに注射部位を変更します。そうすることで、注射部位に炎症を起こすリスクを減らすことができます。
- デリケートな、傷ついた、赤い、硬い、傷のある、またはストレッチマークの皮膚の領域には絶対に注射しないでください。乾癬に苦しんでいる場合は、病変や隆起した、厚い、赤い、または隆起した皮膚の領域に直接注射しないでください。皮膚または病変。
溶液の注入
1.メトトレキサートのプレフィルドシリンジをパッケージから取り出し、パッケージのリーフレットを注意深く読んでください。あらかじめ充填されたシリンジを室温でパッケージから取り出します。
2.消毒
注射部位を選択し、消毒剤に浸した綿棒で消毒します。
消毒剤を少なくとも60秒間乾燥させます。
3.保護プラスチックキャップを取り外します
灰色の保護プラスチックキャップをシリンジからまっすぐ引き抜いて、慎重に取り外します。キャップが非常に頑丈な場合は、外側に引いて軽くひねります
重要：事前に充填されたシリンジの針に触れないでください！
4.針を挿入します
2本の指で皮膚のひだをつかみ、90度の角度で皮膚に針をすばやく挿入します。
5.注射
針を皮膚のひだに完全に挿入します。プランジャーをゆっくりと押して、皮膚の下に液体を注入します。注入が完了するまで、皮膚のひだをしっかりと握り続けます。
針を慎重に垂直に引き出します
メトトレキサートは、皮膚の表面や粘膜に接触してはなりません。汚染された場合は、患部をすぐに大量の水ですすいでください。
あなたまたはあなたの近くの誰かが針で怪我をした場合は、すぐに医師に相談し、事前に充填された注射器を使用しないでください。
廃棄およびその他の操作
この医薬品とプレフィルドシリンジの取り扱いと廃棄は、地域の要件に従う必要があります。妊娠中の医療専門家は、Reumaflexの取り扱いおよび/または投与を控えるべきです
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
REUMAFLEX 50 MG / ML注射用ソリューション、プレフィルドシリンジ
02.0定性的および定量的組成
1mlの溶液には50mgのメトトレキサート（メトトレキサート二ナトリウムとして）が含まれています。
0.15 mlのプレフィルドシリンジ1つには、7.5mgのメトトレキサートが含まれています。
0.20 mlのプレフィルドシリンジ1つには、10mgのメトトレキサートが含まれています。
0.30 mlのプレフィルドシリンジ1本には、15mgのメトトレキサートが含まれています。
0.40 mlのプレフィルドシリンジ1本には、20mgのメトトレキサートが含まれています。
0.50 mlのプレフィルドシリンジ1本には、25mgのメトトレキサートが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射用溶液、プレフィルドシリンジ。
透明な黄褐色の溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
Reumaflexは以下の治療に適応されます：
-成人患者における活動性関節リウマチ、
-非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）に対する反応が不十分な、活動期の重度の若年性特発性関節炎の多関節炎型、
-光線療法、PUVA、レチノイドなどの他の治療法に適切に反応しない重度の再発性乾癬、および成人患者の重度の乾癬性関節炎。
-チオプリンに抵抗性または不耐性の成人患者において、単独で、またはコルチコステロイドと組み合わせて、軽度から中等度のクローン病。
04.2投与の形態と方法
Reumaflexは、薬のさまざまな特性とその作用機序に精通している医師のみが処方する必要があります。医療専門家が定期的に投与する必要があります。場合によっては、臨床状況が許せば、治療を行う医師が皮下を委任することができます。患者自身への投与これらの場合、医師は投与のための詳細な指示を提供する必要があります。Reumaflexは週に1回投与されます。
患者は、週に1回の投与頻度を明示的に通知されなければなりません。注射日として固定曜日を設定することをお勧めします。
メトトレキサートの除去は、分布の「第3の空間」（腹水、胸水）のある患者で減少します。これらの患者は、毒性を綿密に監視する必要があり、用量を減らすか、場合によっては、メトトレキサートの投与を中止する必要があります（セクション5.2および4.4）。
関節リウマチの成人患者への投与量
推奨される開始用量は、7.5 mgのメトトレキサートを週に1回、皮下、筋肉内、または静脈内に投与することです。病気の重症度と患者の薬剤に対する忍容性の証明に応じて、開始用量は週に2.5mgずつ徐々に増加する場合があります。一般に、すでに20 mg /週を超える用量が毒性の有意な増加に関連している場合でも、25mgの週用量を超えてはなりません。特に、骨髄活動の抑制が起こります。治療への反応は4〜8週間後に起こる可能性があります。望ましい治療結果が得られたら、用量を徐々に最小有効維持用量まで減らす必要があります。
若年性特発性関節炎の多関節炎型の16歳未満の小児および青年における投与量
推奨用量は、体表面積の10〜15 mg / m2 /週に1回です。治療に抵抗性の場合、週用量は体表面積の20mg / m2 /週に1回まで増やすことができます。投与量を増やす場合は、モニタリングの頻度を増やすことをお勧めします。
小児および青年における静脈内投与に関するデータの入手可能性は限られているため、非経口投与は皮下注射および筋肉内注射に限定する必要があります。
若年性特発性関節炎の患者は、子供/青年の治療のために常に専門のリウマチ専門医に紹介されるべきです。
この患者集団の安全性と有効性のデータの入手可能性が限られているため、3歳未満の子供への使用は推奨されません（セクション4.4を参照）。
尋常性乾癬および乾癬性関節炎の患者への投与量
特異体質の副作用を検出するために、治療の1週間前に5〜10mgの試験用量を非経口投与することをお勧めします。メトトレキサートの推奨開始用量は、7.5 mgを週に1回、皮下、筋肉内、または静脈内に投与することです。用量は徐々に増やすことができますが、一般的には、メトトレキサートの週用量25mgを超えてはなりません。週に20mgを超える用量は、特に骨髄活動の抑制に伴う毒性の有意な増加とすでに関連している可能性があります。治療への反応は2〜6週間後に発生する可能性があります。望ましい治療結果が得られたら、用量は次のようになります。徐々に最低有効維持量に減少しました。
用量は必要に応じて増やす必要がありますが、一般的には、25mgの最大推奨週用量を超えてはなりません。例外的な場合にのみ、より高い用量が臨床的に正当化される可能性がありますが、毒性が大幅に増加するため、メトトレキサートの最大週用量である30mgを超えてはなりません。
クローン病患者の投与量：
•導入療法：
25mg /週を皮下、静脈内または筋肉内に投与。
治療への反応は約8〜12週間後に期待できます。
•維持療法：
15mg /週を皮下、静脈内または筋肉内に投与。
小児集団では、この集団のクローン病の治療にReumaflex 50 mg / mlを推奨するには経験が不十分です。
腎機能障害のある患者
Reumaflexは、腎機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。用量は次のように調整する必要があります。
肝機能障害のある患者
メトトレキサートは、特に現在または以前の重度の肝疾患を患っている患者、特にアルコールが原因の場合は、細心の注意を払って投与する必要があります。ビリルビンが5 mg / dl（85.5 mcmol / l）を超える場合、メトトレキサートは禁忌です。
禁忌の完全なリストについては、セクション4.3を参照してください。
高齢患者での使用
高齢の患者では、肝臓と腎臓の機能が低下し、加齢に伴う葉酸の蓄積が減少するため、用量が減少する可能性があります。
分布の「第3の空間」（胸水、腹水）のある患者での使用
分布の「第3の空間」を持つ患者では、メトトレキサートの半減期が最大4倍に増加する可能性があるため、用量を減らすか、場合によってはメトトレキサート投与の中断が必要になることがあります（セクション5.2および4.4を参照）。
投与期間と投与方法
薬は使い捨てです。
注射用のReumaflex溶液は、筋肉内、静脈内、または皮下に投与できます（小児および青年では、皮下または筋肉内のみ）。
全体的な治療期間は医師が決定します。
ノート：
経口投与から非経口投与への切り替えは、経口投与後のメトトレキサートの生物学的利用能の変動性のために、用量を減らす必要があるかもしれません。
葉酸の補給は、現在のガイドラインに従って検討することができます。
04.3禁忌
Reumaflexは次の場合には禁忌です
-メトトレキサートまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症（セクション6.1に記載）
-重度の肝機能障害（セクション4.2を参照）、
- アルコールの乱用、
-重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランスが20 ml /分未満、セクション4.2および4.4を参照）、
-骨髄形成不全、白血球減少症、血小板減少症、重度の貧血などの既存の血液の悪液質、
-結核、HIV、その他の免疫不全症候群などの重度、急性、または慢性の感染症、
-口内潰瘍と活動性胃腸潰瘍の病歴、
-妊娠、授乳（セクション4.6を参照）、
-生ワクチンとの併用ワクチン接種。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
患者は、治療が毎日ではなく週に一度行われるべきであることを明確に知らされるべきです。
治療を受けている患者は、起こりうる毒性作用または副作用の出現を迅速に特定および評価するために、適切な管理を受ける必要があります。したがって、メトトレキサートは、代謝拮抗剤療法の使用に関する知識と経験を持つ医師によって、またはその監督下でのみ投与する必要があります。深刻な、さらには致命的な毒性反応の可能性があるため、患者は医師からリスクの可能性について適切に通知される必要があります。取るべき安全対策。
この患者集団の安全性と有効性のデータの入手可能性が限られているため、3歳未満の子供への使用は推奨されません（セクション4.2を参照）。
推奨される検査と安全対策
中止後のメトトレキサート療法を開始または再開する前に：
全血球数、血小板数、肝酵素、ビリルビン、血清アルブミン、胸部X線および腎機能検査。臨床的に適応がある場合は、結核と肝炎を除外します。
治療中（最初の6か月間は少なくとも月に1回、その後は3か月ごと）：
投与量を増やす場合は、モニタリングの頻度を増やしてください。
1.粘膜の変化がないか口と喉を検査します。
2.全血球数と血小板数の差。メトトレキサートによって引き起こされる造血の抑制は、突然、明らかに安全な投与量で発生する可能性があります。白血球数または血小板数の大幅な減少は、薬物の即時中止と適切な支持療法の開始につながります。患者はすべての兆候を報告するように促されるべきです。感染を示唆する症状。他の骨髄毒性医薬品（レフルノミドなど）を併用している患者では、血中および血小板数を注意深く監視する必要があります。
3.肝機能検査：肝毒性の発生に特に注意を払う必要があります。治療中に異常な肝機能検査または肝生検が発見または発生した場合は、治療を行わないか、中止する必要があります。これらの異常は2週間以内に正常に戻るはずです。その後、医師の裁量で治療を再開できます。リウマチの適応症における肝毒性をモニタリングするための肝生検の使用を支持する証拠はありません。
乾癬の患者にとって、治療前および治療中の肝生検の必要性については議論の余地があります。連続肝臓またはIII型コラーゲンプロペプチド化学検査が肝毒性を迅速かつ効果的に報告できるかどうかを確認するには、さらなる研究が必要です。評価はケースバイケースで行われ、危険因子のない患者とリスクのある患者を区別する必要があります。以前のアルコール乱用、肝酵素の持続的な上昇、肝疾患の病歴、遺伝性肝疾患の家族歴、真性糖尿病、肥満、肝毒性薬または化学物質への重大な曝露の病歴、メトトレキサートまたは累積用量1.5gによる長期治療などの要因以上。
血清中の肝酵素の制御：正常の上限の2〜3倍までのトランスアミナーゼの一時的な増加が13〜20％の頻度で患者によって報告されています。肝酵素が着実に増加している場合は、投与量を減らすか、治療を中止することを検討する必要があります。
肝臓への潜在的な毒性作用のため、メトトレキサートによる治療中に他の肝毒性医薬品を服用しないでください。明らかに必要でない限り アルコールの消費は避けるか、大幅に減らす必要があります（セクション4.5を参照）。他の肝毒性医薬品（レフルノミドなど）を併用している患者では、肝酵素の注意深いモニタリングを実施する必要があります。同じことが、血液毒性のある医薬品（レフルノミドなど）の併用投与にも当てはまります。
4.腎機能は、腎機能検査および尿分析によって監視する必要があります（セクション4.2および4.3を参照）。
メトトレキサートは主に腎臓によって排泄されるため、腎機能障害の場合、血清濃度の上昇が起こり、深刻な望ましくない影響をもたらす可能性があります。
腎機能が損なわれている可能性がある場合（高齢者など）、モニタリングをより頻繁に行う必要があります。特に、メトトレキサートの排泄に影響を及ぼし、腎障害を引き起こす可能性のある医薬品（非ステロイド性抗炎症薬など）、または造血障害を引き起こす可能性のある医薬品を併用する場合は、頻繁にモニタリングを行う必要があります。脱水症はまた、メトトレキサートの毒性を高める可能性があります。
5.呼吸器系の評価：肺機能障害の症状に対する警戒、および必要に応じて肺機能検査。肺の関与には、メトトレキサートの迅速な診断と中止が必要です。肺症状（特に乾いた咳と非生産的）またはメトトレキサート中に発生する非特異的肺炎治療は、潜在的に危険な傷害を示している可能性があり、「治療の中止と」注意深い調査が必要です。急性または慢性の間質性肺炎が発生する可能性があり、多くの場合、血液好酸球増加症に関連し、一部の死亡が記録されています。患者の典型的なメトトレキサート誘発性肺疾患は、臨床的には変動しますが、発熱、咳、呼吸困難、低酸素血症、胸部X線写真の浸潤を示します。肺機能障害には早期診断と中止が必要です。そしてメトトレキサート療法。この障害は、使用する投与量に関係なく発生する可能性があります。
6.免疫系への影響により、メトトレキサートはワクチン接種結果への反応を損ない、免疫学的検査の結果に影響を与える可能性があります。最終的な活性化のため、慢性的な不活性感染症（帯状疱疹、結核、B型またはC型肝炎など）の存在下でも特に注意を払う必要があります。メトトレキサート療法中は、生ワクチンのワクチン接種を行わないでください。
悪性リンパ腫は、低用量のメトトレキサートを投与されている患者に発生する可能性があり、この場合、治療を中止する必要があります。リンパ腫が自然退縮の兆候を示さない場合は、細胞毒性療法を開始する必要があります。
まれに、トリメトプリム-スルファメトキサゾールなどの葉酸拮抗薬の併用投与により、急性巨赤芽球性汎血球減少症が誘発されました。
メトトレキサート療法中に放射線皮膚炎と日焼けが再発することがあります（リコール反応）。乾癬病変は、紫外線とメトトレキサートの併用により悪化する可能性があります。
メトトレキサートの除去は、分布の「第3の空間」（腹水、胸水）のある患者では減少します。これらの患者は、毒性を綿密に監視する必要があり、用量を減らすか、場合によってはメトトレキサートの投与を中止する必要があります。メトトレキサートによる治療を開始する前に、胸水と腹水を排出する必要があります（セクション5.2を参照）。
下痢および潰瘍性口内炎は毒性作用であり、治療の中止を必要とする可能性があります。そうしないと、出血性腸炎および腸穿孔による死亡が発生する可能性があります。
葉酸、フォリン酸または誘導体を含むビタミン製剤または他の薬は、メトトレキサートの有効性を低下させる可能性があります。
乾癬の治療では、メトトレキサートは、他の治療法に適切に反応しない重度の再発性および無効化乾癬に限定する必要がありますが、生検および/または皮膚科の診察によって診断が確認された場合に限ります。
脳症/白質脳症はメトトレキサートを投与されている癌患者で報告されており、非癌の適応症におけるメトトレキサート療法から除外することはできません。
この医薬品は、1回の投与量あたり1ミリモル未満のナトリウム（23 mg）を含み、本質的に「ナトリウムを含まない」と見なされます。
Reumaflexを投与する前に、妊娠していないことを確認する必要があります。メトトレキサートは、女性の胚毒性、流産、胎児の欠陥を引き起こす可能性があります。メトトレキサートは、投与期間中の精子形成と卵形成に影響を及ぼし、受精能の低下を引き起こす可能性があります。これらの効果は、治療を中止すると元に戻せるようです。効果的な男性と女性の避妊は、治療中、および少なくとも治療終了後6か月間は実施する必要があります。出産の可能性のある患者とそのパートナーは、起こりうるリスクと生殖への影響について適切に知らされるべきです（セクション4.6を参照）。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
アルコール、肝毒性薬、肝毒性薬
メトトレキサートが肝毒性作用を誘発する可能性は、定期的なアルコール摂取と他の肝毒性医薬品の同時摂取によって増加します（セクション4.4を参照）。他の肝毒性医薬品（レフルノミドなど）を同時に服用している患者は注意深く監視する必要があります。注意。同じことが当てはまります。血液毒性のある医薬品（レフルノミド、アザチオプリン、レチノイド、スルファサラジンなど）の併用投与。メトトレキサートとレフルノミドの併用投与は、汎細胞減少症と肝毒性の発生率を高める可能性があります。
メトトレキサートとアシトレチンやエトレチナートなどのレチノイドとの併用治療は、肝毒性のリスクを高めます。
経口抗生物質
テトラサイクリン、クロラムフェニコール、非吸収性広域抗生物質などの経口抗生物質は、腸内細菌叢を阻害したり、細菌の代謝を抑制したりすることにより、メトトレキサートの腸肝循環を妨げる可能性があります。
抗生物質
ペニシリン、糖ペプチド、スルホンアミド、シプロフロキサシン、セファロチンなどの抗生物質は、個々の症例において、メトトレキサートの腎クリアランスを低下させ、血清メトトレキサート濃度の上昇を引き起こし、その結果、血液学的および胃腸毒性を引き起こす可能性があります。
血漿タンパク結合の高い医薬品
循環メトトレキサートは血漿タンパク質に結合し、サリチル酸、血糖降下剤、利尿薬、スルホンアミド、ジフェニルヒダントイン、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、p-アミノ安息香酸、抗炎症酸などの他のタンパク質結合薬に置き換えられる可能性があり、同時に使用すると毒性が高まる可能性があります。
プロベネシド、弱有機酸、ピラゾール、非ステロイド性抗炎症薬
プロベネシド、ループ利尿薬やピラゾロン誘導体（フェニルブタゾン）などの弱有機酸は、メトトレキサートの排出を減らし、血清濃度が高くなり、血液毒性が高まる可能性があります。低用量のメトトレキサートと非ステロイド性抗炎症薬またはサリチル酸塩を併用すると、毒性も高まる可能性があります。
骨髄に副作用のある薬
骨髄の副作用の原因となる可能性のある医薬品（例えば、スルホンアミド、トリメトプリム-スルファメトキサゾール、クロラムフェニコール、ピリメタミン）による治療の場合、造血の重度の障害の可能性に注意を払う必要があります。
葉酸欠乏症を引き起こす薬
葉酸欠乏症を引き起こす医薬品（例えば、スルホンアミド、トリメトプリム-スルファメトキサゾール）の同時投与は、メトトレキサートの毒性を増加させる可能性があります。したがって、既存の葉酸欠乏症には特に注意を払うことをお勧めします。
葉酸またはフォリン酸を含む製品
葉酸、フォリン酸またはそれらの誘導体を含むビタミン製剤または他の製品は、メトトレキサートの有効性を低下させる可能性があります。
その他の抗リウマチ薬
一般に、メトトレキサートの毒性作用の増加は、Reumaflexが他の抗リウマチ薬（例えば、金塩、ペニシラミン、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、アザチオプリン、シクロスポリン）と同時に投与された場合には予想されません。
スルファサラジン
臨床試験で観察されたまれな個々のケースでのみ、メトトレキサートと併用して投与されたスルファサラジンによって誘発された葉酸合成の阻害は、メトトレキサートの有効性の増加をもたらし、その結果、より多くの望ましくない効果をもたらしました。
メルカプトプリン
メトトレキサートは血漿メルカプトプリンレベルを上昇させます。したがって、メトトレキサートとメルカプトプリンの組み合わせには、投与量の調整が必要な場合があります。
プロトンポンプ阻害剤
オメプラゾールやパントプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤の併用投与は、相互作用を引き起こす可能性があります。メトトレキサートとオメプラゾールの同時投与は、メトトレキサートの腎排泄の遅延をもたらしました。パントプラゾールとの併用は、筋肉痛および振戦を伴う代謝物7-ヒドロキシメトトレキサートの腎排泄の阻害の症例をもたらした。
テオフィリン
メトトレキサートはテオフィリンクリアランスを低下させる可能性があります。メトトレキサートと併用する場合は、テオフィリンレベルを監視する必要があります。
カフェインまたはテオフィリンを含む飲料
メトトレキサート療法中は、カフェイン入りまたはテオフィリン含有飲料（コーヒー、カフェイン入りソフトドリンク、紅茶）の過剰摂取を避ける必要があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
Reumaflexは妊娠中は禁忌です（セクション4.3を参照）。動物実験では、メトトレキサートは生殖に対する毒性作用を示しています（セクション5.3を参照）。メトトレキサートは、ヒトにおいて催奇形性があることが示されています。胎児の死亡および/または先天性異常の症例が報告されています。限られた数の妊婦への曝露は、奇形（頭蓋、心臓血管、四肢）の発生率の増加（1:14）を示しています。メトトレキサートは受胎前に中止され、正常な妊娠が記録されました。メトトレキサート療法中の女性は妊娠してはなりません。治療中に妊娠が発生した場合は、メトトレキサート治療に関連する赤ちゃんへの副作用のリスクについて医師に相談する必要があります。したがって、性的に成熟した年齢の患者（男性と女性）は、治療終了後少なくとも6か月に延長されたReumaflexによる治療中に効果的な避妊を実践する必要があります（セクション4.4を参照）。
出産の可能性のある女性の治療を開始する前に、既存の妊娠は妊娠検査によって安全に除外されるべきです。
えさの時間
メトトレキサートは、新生児にリスクをもたらす濃度で母乳に排泄されるため、投与前および投与中は母乳育児を中止する必要があります。
受胎能力
メトトレキサートは遺伝子毒性を示す可能性があるため、妊娠を希望するすべての女性は、可能であれば治療を開始する前に遺伝カウンセリングセンターに相談し、男性は治療を開始する前に精子を保存する可能性について問い合わせることをお勧めします。
04.7機械の運転および使用能力への影響
倦怠感やめまいなどの中枢神経系の症状は、治療中に発生する可能性があります。 Reumaflexは、「機械の運転と使用の能力に軽度または中程度の影響を及ぼします」。
04.8望ましくない影響
最も関連性のある望ましくない影響は、造血および胃腸障害の抑制です。
次のタイトルは、望ましくない影響を頻度で分類するために使用されます。
非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
良性、悪性、詳細不明の新生物（嚢胞やポリープを含む）。
非常にまれ：メトトレキサート治療の中止後にリンパ腫の退縮の単一の症例が報告されています。最近の研究では、メトトレキサート療法がリンパ腫の発生率を増加させるかどうかを確認することはできませんでした。
血液およびリンパ系の障害
一般的なもの：白血球減少症、貧血、血小板減少症。
珍しい：汎血球減少症。
非常にまれです：無顆粒球症、重度の骨髄抑制。
代謝と栄養障害
珍しい：代償不全の糖尿病。
神経系障害
一般的なもの：頭痛、倦怠感、傾眠。
珍しい：めまい、混乱、うつ病。
非常にまれ：視覚障害、痛み、手足の筋力低下または知覚異常、味覚の変化（金属味）、けいれん、髄膜刺激症状、麻痺。
不明：白質脳症
目の障害
まれ：視覚障害。
非常にまれです：網膜症。
心臓の病状
まれ：心膜炎、心嚢液貯留、心タンポナーデ。
血管の病状
まれ：低血圧、血栓塞栓性イベント。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
一般的：好酸球増加症に関連することが多い肺炎、肺胞炎/間質性肺炎。潜在的に深刻な肺損傷（間質性肺炎）を示す症状は、乾いた咳、非生産的な咳、息切れ、発熱です。
まれ：肺線維症、肺炎から ニューモシスチスカリニ、息切れおよび気管支喘息、胸水。
胃腸障害
非常に一般的：口内炎、消化不良、吐き気、食欲不振。
一般的なもの：口腔潰瘍、下痢。
珍しい：咽頭炎、腸炎、嘔吐。
まれ：胃腸潰瘍。
非常にまれです：吐血、出血、中毒性巨大結腸症。
肝胆道障害（セクション4.4を参照）
非常に一般的：トランスアミナーゼの上昇。
まれ：肝硬変、線維症、脂肪肝疾患、血清アルブミンの低下。
まれ：急性肝炎。
非常にまれ：肝不全。
皮膚および皮下組織の障害
一般的なもの：発疹、紅斑、そう痒症。
まれ：光増感、脱毛、リウマチ性結節の増加、帯状疱疹、血管炎、ヘルペス性皮膚発疹、蕁麻疹。
ラレイ：色素沈着、にきび、あざの増加。
非常にまれ：スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症（ライエル症候群）、爪の色素沈着の変化、急性爪囲炎、癤、毛細血管拡張症。
筋骨格系および結合組織障害
珍しい：関節痛、筋肉痛、骨粗鬆症。
腎臓および泌尿器の障害
まれ：膀胱の炎症と潰瘍、腎機能障害、排尿障害。
まれ：腎不全、乏尿、無尿、電解質障害。
生殖器系と乳房の病気
珍しい：膣の炎症と潰瘍。
非常にまれです：性欲減退、インポテンス、女性化乳房、乏精子症、月経障害、膣分泌物。
一般的な障害と投与部位の状態
まれ：アレルギー反応、アナフィラキシーショック、アレルギー性血管炎、発熱、結膜炎、感染症、敗血症、創傷治癒の遅延、低ガンマグロブリン血症。
非常にまれ：筋肉内または皮下投与後の注射部位での局所的損傷（無菌性膿瘍形成、脂肪異栄養症）。
望ましくない影響の発生と重症度は、投与量と投与頻度によって異なります。ただし、低用量でも重篤な副作用が発生する可能性があるため、患者を医師が短期間で定期的に監視することが不可欠です。
メトトレキサートを筋肉内投与すると、注射部位の局所副作用（灼熱感）または病変（無菌膿瘍形成、脂肪組織の破壊）が一般的な症状です。メトトレキサートの皮下投与は、局所的に十分に許容されます。治療中に退行した軽度の局所皮膚反応のみが観察された。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比の継続的なモニタリングを可能にするため、重要です。医療専門家は、イタリア医薬品庁（ウェブサイト：www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili）を介して疑わしい副作用を報告するように求められます。
04.9過剰摂取
a）過剰摂取の症状
メトトレキサートの毒性は、主に造血系に影響を及ぼします。
b）過剰摂取の場合の介入措置
フォリン酸カルシウムは、メトトレキサートの望ましくない毒性作用を中和するための特定の解毒剤です。
偶発的な過剰摂取の場合、メトトレキサートの毒性用量以上のフォリン酸カルシウムの用量を1時間以内に静脈内または筋肉内に投与し、その後、10-7mol未満の血清メトトレキサートレベルが得られるまでさらに用量を投与する必要があります。
大量の過剰摂取の場合、尿細管でのメトトレキサートおよび/またはその代謝物の沈殿を防ぐために、水分補給と尿中アルカリ化が必要になる場合があります。血液透析も腹膜透析も、メトトレキサートの除去の改善を示していません。高フラックス透析器を使用した急性間欠性血液透析による「メトトレキサートの効果的な除去」が報告されています。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：葉酸類似体。
ATCコード：L01BA01。
慢性炎症性リウマチ性疾患および多関節炎型の若年性特発性関節炎の治療のための抗リウマチ薬。クローン病の治療のための免疫調節および抗炎症剤。
作用機序
メトトレキサートは、代謝拮抗剤として知られる細胞毒性薬のクラスに属する葉酸拮抗薬であり、ジヒドロ葉酸レダクターゼ酵素の競合阻害によって作用し、DNA合成を阻害します。しかし、乾癬、乾癬性関節炎、慢性多発性関節炎、クローン病の治療におけるメトトレキサートの有効性が、抗炎症作用または免疫抑制作用によるものかどうか、および細胞外アデノシンの濃度の増加がどの程度誘発されるかはまだ明らかにされていません。炎症部位でのメトトレキサートによるこれらの効果の獲得に貢献します。
国際的な臨床ガイドラインは、アザチオプリン（AZA）や6-メルカプトプリン（6-MP）などの免疫調節剤による一次治療に不耐性または反応しなかったクローン病患者の二次治療としてのメトトレキサートの使用を示しています。
累積用量でクローン病に対してメトトレキサートを用いて実施された研究で観察された有害事象は、メトトレキサートの既知のものとは異なる安全性プロファイルを示さなかった。したがって、クローン病の治療にメトトレキサートを使用する場合は、リウマチ性および非リウマチ性疾患におけるメトトレキサートの他の適応症と同様の注意を払う必要があります（セクション4.4および4.6を参照）。
05.2薬物動態特性
分布
経口投与されると、メトトレキサートは胃腸管から吸収されます。低用量（体表面積の7.5 mg / m2〜80 mg / m2の用量）の投与の場合、平均バイオアベイラビリティは約70％ですが、多数の個体間および個体内変動が可能です（25〜100％）。 。最大血清濃度は1〜2時間後に到達します。
生体内変化
皮下、静脈内および筋肉内に投与されたメトトレキサートの生物学的利用能は類似しており、100％に近い。
排除
メトトレキサートの約50％がホエイプロテインに結合しています。さまざまな体組織に分布した後、ポリグルタミン酸の形で高濃度が主に肝臓、腎臓、脾臓に見られ、数週間から数ヶ月間留まる可能性があります。低用量で投与された場合、少量のメトトレキサートのみがCSFに入ります。製品の半減期は平均6〜7時間ですが、かなりのばらつきがあります（3〜17時間）。半減期は、分布の「第3の空間」（胸水、腹水）。
投与されたメトトレキサート用量の約10％が肝臓で代謝されます。主要代謝物は7-ヒドロキシメトトレキサートです。
排泄は主に、未変化のメトトレキサートとして腎臓を介して、糸球体濾過および近位尿細管での活発な分泌を介して起こります。
メトトレキサートの約5〜20％と7-ヒドロキシメトトレキサートの1〜5％が胆汁を介して排泄され、腸肝循環が激しくなります。
腎不全の場合は消失がかなり遅れますが、肝不全の場合は消失がわかりません。
05.3前臨床安全性データ
動物実験は、メトトレキサートが出産することを損ない、胚毒性、胎児毒性および催奇形性であることを示しています。メトトレキサートは変異原性があります インビボ と 試験管内で。正式な発がん性試験は実施されておらず、げっ歯類での慢性毒性試験は適切ではないため、メトトレキサートはヒトでの発がん性に関して分類できないと考えられています。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
塩化ナトリウム
pH調整用の水酸化ナトリウム
注射用水
06.2非互換性
適合性の研究がない場合、この医薬品を他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。光から保護するために、事前に充填されたシリンジを外箱に保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
コンテナの性質：
固定注射針を備えた容量1mlの無色ガラス（タイプI）のプレフィルドシリンジ。シリンジプランジャーを形成するためにストッパーの上に挿入されたクロロブチルゴムストッパー（タイプI）とポリスチレンロッド
また
別の注射針を備えた容量1mlの無色ガラス（タイプI）のプレフィルドシリンジ。クロロブチルゴム栓（タイプI）とポリスチレン棒を栓の上に挿入してシリンジプランジャーを形成します。
包装：
0.15 ml、0.20 ml、0.30 ml、0.40 ml、0.50 mlの溶液を含むプレフィルドシリンジ。固定皮下針とアルコールパッドを備えた1、4、6、12、24のプレフィルドシリンジのパックで入手できます。
と
0.15 ml、0.20 ml、0.30 ml、0.40 ml、0.50 mlの溶液を含むプレフィルドシリンジ。1、4、6、12、および24のプレフィルドシリンジのパックで入手でき、個別の皮下針とアルコールパッドが付いています。
筋肉内および静脈内使用の場合、これらの投与経路に適した針を使用する必要があります。パッケージに含まれている針は、皮下使用にのみ適しています。
すべてのパックには卒業マークが付いています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
取り扱いと廃棄は、地域の規制に従って、他の細胞毒性製剤と同じ方法で行う必要があります。妊娠中の医療専門家は、Reumaflexの取り扱いおよび/または投与を控えるべきです。
メトトレキサートは皮膚や粘膜に接触してはいけません。汚染された場合は、患部をすぐに大量の水ですすいでください。
使い捨てのみ。
未使用の薬またはこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
皮下使用説明書
最も適切な注射部位は次のとおりです。
•太もも上部、
•腹部、胆管周囲領域を除く。
1.選択した注射部位の周囲を清掃します（たとえば、アルコール綿棒を使用して）。
2.保護プラスチックキャップをまっすぐに保って取り外します。
3.注射部位をそっとつまんで皮膚を折ります。
4.注射の間、折り目を維持する必要があります。
5.針を90度の角度で皮膚に完全に挿入します。
6.プランジャーをゆっくりと押して、皮膚の下に液体を注入します。針の90度の「傾き」を維持しながら、注射器を皮膚から引き出します。
07.0マーケティング承認保持者
アルファワッサーマンS.p.A.
Enrico Fermin.1経由
65020-アランノ（PE）
08.0マーケティング承認番号
039153010-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.15mlのプレフィルドシリンジ1本。
039153022-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.15mlのプレフィルドシリンジ4本。
039153034-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.15mlのプレフィルドシリンジ6本。
039153046-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.15mlのプレフィルドシリンジ12本。
039153059-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.15mlのプレフィルドシリンジ24本。
039153061-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」別の皮下針を備えた0.15mlのプレフィルドシリンジ1本。
039153073-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.15mlのプレフィルドシリンジ4本。
039153085-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.15mlのプレフィルドシリンジ6本。
039153097-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.15mlのプレフィルドシリンジ12本。
039153109-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.15mlのプレフィルドシリンジ24本。
039153111-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.20mlのプレフィルドシリンジ1本。
039153123-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.20mlのプレフィルドシリンジ4本。
039153135-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.20mlのプレフィルドシリンジ6本。
039153147-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.20mlのプレフィルドシリンジ12本。
039153150-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.20mlのプレフィルドシリンジ24本。
039153162-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」別の皮下針を備えた0.20mlのプレフィルドシリンジ1本。
039153174-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.20mlのプレフィルドシリンジ4本。
039153186-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.20mlのプレフィルドシリンジ6本。
039153198-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.20mlのプレフィルドシリンジ12本。
039153200-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.20mlのプレフィルドシリンジ24本。
039153212-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.30mlのプレフィルドシリンジ1本。
039153224-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.30mlのプレフィルドシリンジ4本。
039153236-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.30mlのプレフィルドシリンジ6本。
039153248-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.30mlのプレフィルドシリンジ12本。
039153251-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.30mlのプレフィルドシリンジ24本。
039153263-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」別の皮下針を備えた0.30mlのプレフィルドシリンジ1本。
039153275-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.30mlのプレフィルドシリンジ4本。
039153287-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.30mlのプレフィルドシリンジ6本。
039153299-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.30mlのプレフィルドシリンジ12本。
039153301-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.30mlのプレフィルドシリンジ24本。
039153313-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.40mlのプレフィルドシリンジ1本。
039153325-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.40mlのプレフィルドシリンジ4本。
039153337-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.40mlのプレフィルドシリンジ6本。
039153349-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.40mlのプレフィルドシリンジ12本。
039153352-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.40mlのプレフィルドシリンジ24本。
039153364-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.40mlのプレフィルドシリンジ1本。
039153376-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.40mlのプレフィルドシリンジ4本。
039153388-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.40mlのプレフィルドシリンジ6本。
039153390-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.40mlのプレフィルドシリンジ12本。
039153402-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.40mlのプレフィルドシリンジ24本。
039153414-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.50mlのプレフィルドシリンジ1本。
039153426-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.50mlのプレフィルドシリンジ4本。
039153438-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.50mlのプレフィルドシリンジ6本。
039153440-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.50mlのプレフィルドシリンジ12本。
039153453-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」固定皮下針を備えた0.50mlのプレフィルドシリンジ24本。
039153465-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」別の皮下針を備えた0.50mlのプレフィルドシリンジ1本。
039153477-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.50mlのプレフィルドシリンジ4本。
039153489-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.50mlのプレフィルドシリンジ6本。
039153491-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」個別の皮下針を備えた0.50mlのプレフィルドシリンジ12本。
039153503-「注射用50mg / ml溶液、プレフィルドシリンジ」別の皮下針を備えた0.50mlのプレフィルドシリンジ24本。
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2009年12月29日
最終更新日：2014年12月29日
10.0本文の改訂日
2015年2月16日
