JANUMET®-シタグリプチン+メトホルミン

JANUMET®シタグリプチンとメトホルミンをベースにした薬剤

治療グループ：関連する経口血糖降下薬

適応症JANUMET®-シタグリプチン+メトホルミン

JANUMET®はII型糖尿病の治療に使用されますが、メトホルミン単独では、最大用量であっても、良好な血糖コントロールを保証することはできません。
重度の代謝代償不全の患者では、JANUMET®がスルホニル尿素剤による3剤併用療法に含まれる場合があります。

作用機序JANUMET®-シタグリプチン+メトホルミン

JANUMET®は、DPP-4阻害剤とビグアニドのカテゴリーに属する有効成分の組み合わせから得られる経口血糖降下薬です。
グルコース代謝の統合制御を通じて実行される治療効果は、膵臓の感作に関与するホルモンであるインクレチン（不可逆的加水分解に関与するDPP-4の活性化を低下させる）の利用可能性を高めることができるシタグリプチンによって媒介されますインスリンおよびメトホルミンの放出を確実にするのに有用なベータ細胞は、血糖の取り込みを増加させることによってさまざまなインスリン感受性組織に作用することができ、肝臓では糖新生およびグリコーゲン分解のプロセスを阻害することによって作用することができます。
したがって、代謝の観点から、血糖降下作用は、一方ではインスリンの分泌の増加によって、他方ではグルコースの内因性産生の減少によって支持されている。
薬物動態の観点から、JANUMET®の摂取は、個別に摂取された2つの有効成分の特性をほとんど変化させずに維持します。

実施された研究と臨床効果

1.シタグリプチン/メトホルミン併用療法の有効性

薬物。 2011年2月12日; 71：349-61。

シタグリプチン/メトホルミン固定用量併用：2型糖尿病患者。

ChwiedukCM。

研究によると、メトホルミンとシタグリプチンの組み合わせは、メトホルミンだけでは効果がなかった2型糖尿病患者の血糖コントロールを確実にすることができます。これらの場合、血糖値のさらなる低下が観察されました。「グリコシル化ヘモグロビン、優れた塩基性食後の血糖コントロールと低血糖のリスクの低下。

2.シタグリプチン/メトホルミン、臨床実践を超えて

糖尿病ResClinPract。 2011年2月21日

Zucker糖尿病脂肪ラットにおけるβ細胞機能、膵島の完全性および膵島遺伝子発現に対するシタグリプチンとメトホルミンの効果。

ハンSJ、チェSE、カンY、ジョンJG、イーSA、キムHJ、リーKW、キムDJ。

メトホルミンとシタグリプチンの関連が臨床診療で達成した重要な治療上の成功は、本質的に2つの有効成分の単一の治療効果に関連しているようですが、in vitro研究では、この組み合わせがベータ細胞に相乗的に作用し、保存する方法が示されています。機能と完全性。おそらく細胞の生存に関与する抗アポトーシス遺伝子を活性化することによる。

3.1つの製剤でのシタグリプチン/メトホルミン

Clin DrugInvestig。 2010; 30：855-66。

健康な成人被験者におけるシタグリプチン/メトホルミン固定用量併用錠剤の生物学的同等性およびシタグリプチンとメトホルミンの併用投与：無作為化非盲検クロスオーバー試験。

Migoya EM、Miller JL、Gutierrez M、Zheng W、Johnson-Levonas AO、Liu Q、Matthews CZ、Wagner JA、Gottesdiener KM

さまざまな種類の薬物動態研究および臨床試験は、JANUMETの摂取後に観察された治療効果は、同じ頻度の副作用で、メトホルミンとシタグリプチンの別々であるが同時投与で得られたものと完全に匹敵する可能性があると結論付けました。

使用方法と投与量

JANUMET® シタグリプチンとメトホルミンの50/850または50 / 1000mg錠：
JANUMET®による治療は、投与可能な最低用量から開始し、最終的には、血糖値に関して観察された代謝所見に基づいて、前述の用量を修正または検証する必要があります。
最大用量は100mgのシタグリプチンの用量を超えてはなりません。胃腸の副作用を減らすために食事と同時に2つの異なる投与を行う可能性があります。
スルホニル尿素剤による三重療法を使用する必要がある場合は、予測よりも低い投与量を使用することもできます。
いずれにせよ、適切な投与量を評価して処方するのはあなたの医者次第です。

警告JANUMET®-シタグリプチン+メトホルミン

正しい血糖コントロールを確保することは非常に重要です。JANUMET®による治療には、血糖レベルの定期的なモニタリングと、身体活動やバランスの取れた食事などの非薬理学的手段の併用が伴います。
メトホルミンの蓄積が患者に潜在的に致命的な代謝性アシドーシスの状態を誘発することを避けるために、腎機能を監視することも必要です。
ヨード造影剤や薬物の使用、または腎機能を損なう処置が必要な場合は、JANUMET®による治療を中止する必要があります。
低血糖状態は、誤った投与量、有効成分の投与、またはその他の原因によって検証できる可能性があり、患者の知覚能力と反応能力を低下させ、機械の使用や車の運転を危険にさらす可能性があります。

妊娠と母乳育児

メトホルミンで治療された女性に出産した新生児の先天性奇形のリスクが高いことを示す研究が存在するため、妊娠中のJANUMET®の使用は強く禁忌です。
それどころか、シタグリプチンを使った実験では、現時点では統計的に有意な結果は得られていません。
さらに、母乳中のこれらの有効成分の分泌の可能性は、乳児を低血糖の潜在的なリスクにさらし、禁忌を授乳期間にも延長します。

相互作用

また、この場合、JANUMET®で観察された薬物相互作用は、2つの有効成分の存在に明確に起因するものです。
その結果、シタグリプチンは反応性が低く、ジゴキシンとシクロスポリンの投与後に薬物動態の変化が観察されますが、メトホルミンは糖質コルチコイド、ベータアゴニスト、シメチジン、および利尿薬の同時投与に否定的に反応する可能性があります。
いくつかの研究では、in vitroで他の可能な相互作用の存在も評価されていますが、invivoでの臨床的関連性は中程度であると想定されています。
リファンピシンまたはヨウ素化造影剤の同時投与は、正常な腎機能を変化させ、これらの血糖降下薬への身体の曝露を増加させる可能性があることを覚えておくことも有用です。

禁忌JANUMET®-シタグリプチン+メトホルミン

JANUMET®は、有効成分または賦形剤に対する過敏症、I型糖尿病、糖尿病性ケトアシドーシス、肝臓および腎臓機能の重度の変化、脱水症、ショック、急性病態、心および呼吸障害、ショック、アルコール依存症、妊娠および授乳の場合には禁忌です。。。

望ましくない影響-副作用

JANUMET®による治療後に記載された副作用は、本質的に、シタグリプチンとメトホルミンによる単剤療法中に観察された副作用に起因します。
特に治療の初期段階では、吐き気、嘔吐、便秘または下痢、上気道感染症、頭痛、めまいなどの胃腸障害を伴うことがあります。
臨床的により重大な副作用はまれにしか観察されず、血管浮腫、発疹、蕁麻疹などの過敏反応の出現、血液学的画像および心電図の痕跡の変化が見られ、治療を中断する必要がありました。
他方、低血糖状態は、とりわけ、スルホニル尿素による三重療法の過程で見出された。