有効成分：クロバザム
FRISIUM 10mgハードカプセル
適応症なぜFrisiumが使用されているのですか？それはなんのためですか？
薬物療法グループ
抗不安薬;ベンゾジアゼピン。
治療上の適応症
不安、緊張、および不安症候群に関連するその他の身体的または精神医学的症状。不眠症。
ベンゾジアゼピンは、障害が重度で障害があり、対象に重度の不快感を与える場合にのみ適応されます
フリジウムを使用すべきでない場合の禁忌
活性物質、一般的なベンゾジアゼピン、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
重症筋無力症。
重度の呼吸不全（例：重度の慢性閉塞性肺疾患）。
重度の肝不全。
睡眠時無呼吸症候群。
脊髄性および小脳性運動失調症。
依存症のリスクが高いために、薬物またはアルコールの乱用の病歴がある患者。
妊娠中および授乳中は禁忌です（「妊娠および授乳」を参照）。
ベンゾジアゼピンは、実際の治療の必要性を慎重に考慮せずに子供に投与しないでください。3歳未満の子供にはフリジウムを使用しないでください。
使用上の注意Frisiumを服用する前に知っておくべきこと
アルコール
鎮静やその他の望ましくない影響のリスクが高まるため、患者はクロバザム療法中のアルコール摂取を避けるようにアドバイスされています。
許容範囲
ベンゾジアゼピンの催眠効果に対する有効性のいくらかの喪失は、数週間の繰り返しの使用の後に発生するかもしれません。
依存
ベンゾジアゼピンの使用は、これらの薬物への身体的および精神的依存の発症につながる可能性があります。依存のリスクは、治療の用量と期間とともに増加します。薬物またはアルコール乱用の病歴のある患者ではより大きくなります。依存のリスクもあります。クロバザムの毎日の摂取量がわずか数週間であり、特に高用量での乱用の可能性だけでなく、推奨される治療用量にも有効です。中毒につながる可能性があるため、長期間の中断のない治療は避けることを強くお勧めします。
禁断症状
身体的依存が発生すると、治療の突然の中止は離脱症状を伴います。これらは、頭痛、体の痛み、極度の不安、緊張、落ち着きのなさ、混乱、過敏症で構成されます。重症の場合、以下が発生する可能性があります。症状：非現実化、非個人化、過敏症、四肢のしびれとうずき、光に対する過敏症、騒音と身体的接触、幻覚と症候性精神病または発作。その他の症状は次のとおりです。麻痺、知覚の変化、腹部および筋肉のけいれん、震え、頭痛、興奮、麻痺、頻脈、パニック発作、めまい、過反射、短期間の記憶喪失、高体温。
リバウンド不眠症と不安：
ベンゾジアゼピンによる治療につながる症状が悪化した形で再発する一過性症候群は、治療の中止時に発生する可能性があります。気分の変化、不安、落ち着きのなさ、睡眠障害などの他の反応を伴う場合があります。突然の離脱またはリバウンド症状はより大きくなります。治療を中止する場合は、投与量を徐々に減らすことをお勧めします。また、「リバウンド現象の可能性を患者に通知して、「このような症状が発生した場合は、 Frisiumが中止されたときにトリガーされます。
治療期間
治療期間は、適応症に応じて可能な限り短くする必要があります（「投与量、投与方法、投与時間」を参照）が、不眠症の場合は4週間、不安神経症の場合は徐々に離脱期間を含めて8〜12週間を超えないようにしてください。これらの期間を超えた治療の中止は、臨床状況の再評価なしに行われるべきではありません。治療の開始時に患者に治療期間が限られていることを知らせ、突然の中止は興奮、不安、不眠などの離脱症状につながる可能性があるため、投与量を徐々に減らす方法を正確に説明することが役立つ場合があります。また、リバウンド現象の可能性を患者に通知することも重要です。これにより、薬の中止時にこれらの症状が発生した場合の不安を最小限に抑えることができます。作用時間が短いベンゾジアゼピンの場合、離脱症状は、特に高用量の場合、投与間の投与間隔内に現れることがあります。作用期間の長いベンゾジアゼピン（例：フリジウム）を使用する場合、離脱症状が発生する可能性があるため、作用期間の短いベンゾジアゼピンへの突然の変更は推奨されないことを患者に警告することが重要です。ベンゾジアゼピン、長期治療の場合中毒や依存のリスクに対して治療効果を評価することをお勧めします。
健忘症
ベンゾジアゼピンは、通常の投与量範囲で使用されているかどうかにかかわらず、特に高用量で前向性健忘を誘発する可能性があります。これは、薬の摂取後数時間で最も頻繁に発生するため、リスクを軽減するために、患者が7〜8時間の中断のない睡眠をとることができるようにする必要があります（「副作用」を参照）。
精神医学的および逆説的な反応
ベンゾジアゼピンを使用すると、落ち着きのなさ、興奮、過敏性、攻撃性、失望、怒り、悪夢、幻覚、精神病、行動の変化などの反応が発生する可能性があることが知られています。このような場合は、医薬品の使用を中止する必要があります。これらの反応は、子供や高齢者、および身体性脳症候群の患者で発生する可能性が高くなります。
患者の特定のグループ
小児患者
ベンゾジアゼピンは、実際の治療の必要性を慎重に考慮せずに子供に投与するべきではありません。治療期間はできるだけ短くする必要があります。高齢患者高齢者では、ベンゾジアゼピンの使用は、次のような副作用による転倒のリスクの増加と関連している可能性があります。運動失調、筋肉の衰弱、めまい、眠気、疲労感、疲労感など。転倒は重傷を負う可能性があるため、高齢の患者の治療には注意が必要です。高齢者は減量する必要があります（「投与量、投与方法および投与時間」を参照）。
CYP2C19代謝が不十分な患者
活性代謝物N-デスメチルクロバザムのレベルは、CYP2C19代謝が不十分な患者の方が、代謝が多い患者よりも高いと予想されます。クロバザムの用量を調整する必要がある場合があります（たとえば、用量を注意深く滴定して低開始用量）。慢性呼吸不全の患者呼吸抑制のリスクがあるため、慢性呼吸不全の患者には低用量が推奨されます（「禁忌」も参照）。急性呼吸不全の患者では、呼吸機能を監視する必要があります。クロバザムは、重度の呼吸不全の患者には禁忌です（「禁忌」を参照）。
筋力低下
クロバザムは筋力低下を引き起こす可能性があります。したがって、既存の筋力低下のある患者には特別な観察が必要であり、投与量の削減が必要になる場合があります。クロバザムは重症筋無力症の患者には禁忌です（「禁忌」を参照）。重度の肝不全の患者すべてのベンゾジアゼピンと同様にフリジウムは肝性脳症を引き起こす可能性があるため、重度の肝不全および/または脳症の患者は注意して治療することをお勧めします。クロバザムに対する反応性と望ましくない影響に対する感受性の両方が増加します。長期治療の場合は、肝臓と腎臓の機能を定期的にチェックすることをお勧めします。
ベンゾジアゼピンは精神病の一次治療には推奨されません
ベンゾジアゼピンは、うつ病やうつ病に関連する不安を治療するために単独で使用するべきではありません（そのような患者では自殺が引き起こされる可能性があります）。精神的感情的要素であるため、医師は器質的原因の可能性を調査することをお勧めします。
相互作用どの薬や食品がフリジウムの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
推奨されません
アルコール：アルコールとの併用は避けてください。アルコールを併用すると、クロバザムのバイオアベイラビリティが50％増加し、その効果が高まる可能性があります。これは、機械の運転や使用に悪影響を及ぼします。
注意を払う
CNS抑制薬：抗精神病薬、催眠薬、抗不安薬/鎮静薬、抗うつ薬、麻薬性鎮痛薬、抗てんかん薬、麻酔薬、鎮静薬抗ヒスタミン薬と併用すると、中枢神経抑制効果が高まる可能性があります。クロバザムの使用には特に注意が必要です。そのような薬またはリチウムによる中毒。
抗けいれん薬：
てんかん治療でクロバザムを抗けいれん薬と併用する場合は、抗けいれん薬との相互作用がある可能性があるため、慎重な医学的監督（EEGモニタリング）の下で投与量を調整する必要があります。バルプロ酸併用療法を受けている患者では、バルプロ酸の血漿中濃度が軽度から中等度に上昇することがあります。クロバザム併用療法により、フェニトインの血漿中濃度が上昇することがあります。可能な場合は、血漿中濃度をモニタリングすることをお勧めします。バルプロ酸またはフェニトインを併用投与。カルバマゼピンとフェニトインは、クロバザムから活性代謝物であるNdesmethylclobazamへの生体内変化を増加させる可能性があります。監視、血漿ベンゾジアゼピン投与量および可能な投与量調整が推奨されます。
麻薬性鎮痛薬
クロバザムを麻薬性鎮痛薬と併用すると、陶酔感が増し、精神依存症が増える可能性があります。
筋弛緩薬
筋弛緩薬と亜酸化窒素の効果を高めることができます。
CYP2C19阻害剤
CYP2C19の強力で中程度の阻害剤は、クロバザムの活性代謝物であるN-デスメチルクロバザムへの曝露を増加させる可能性があります。強力な薬剤（フルコナゾール、フルボキサミン、チクロピジンなど）または中程度（オメプラゾールなど）を投与する場合は、クロバザムの用量調整が必要になる場合があります。 ）CYP2C19の阻害剤。
CYP2D6基質
クロバザムはCYP2D6の弱い阻害剤です。 CYP2D6によって代謝される薬物（例：デキストロメトルファン、ピモジド、パロキセチン、ネビボロール）の用量調整が必要な場合があります。
次の関連付けを慎重に検討する必要があります。
- ブプレノルフィン：致命的となる可能性のある呼吸抑制のリスクの増加。この関連のリスク/ベネフィット比を注意深く評価します。処方された用量を尊重する必要があることを患者に知らせます。
- クロザピン：呼吸停止および/または心停止を伴う崩壊のリスクの増加。
テオフィリンまたはアミノフィリンの投与は、ベンゾジアゼピンの効果を低下させる可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
この薬には乳糖が含まれているため、一部の糖分に不耐症があると医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
妊娠と母乳育児
すべてのベンゾジアゼピンと同様に、フリジウムは妊娠中、出産中、授乳中に投与しないでください。妊娠可能年齢の女性に製品を処方する場合は、妊娠するかどうかにかかわらず、医師に連絡する必要があります。深刻な医学的理由により、製品が妊娠の最後の期間または分娩中に投与された場合、呼吸抑制（呼吸困難および無呼吸を含む）、これは他の障害に関連している可能性があります鎮静、低体温、低張、授乳困難（フロッピー幼児症候群）の症状として。さらに、妊娠後期にベンゾジアゼピンを慢性的に服用している母親から生まれた乳児は、身体的依存を発症する可能性があり、産後の禁断症状を発症するリスクがある可能性があります。出生後の新生児の適切なモニタリングが推奨されます。ベンゾジアゼピンは母乳に排泄されるため、授乳中の母親には投与しないでください。
機械を運転して使用する能力への影響
高用量で、特定の個人の感受性の場合、フリジウムは反応する能力に影響を与える可能性があります。これは、特にアルコール飲料を同時に消費する場合に留意する必要があります。鎮静、健忘症、集中力の低下、および筋肉機能は、機械の運転および使用能力に悪影響を与える可能性があります。睡眠時間が不十分な場合、覚醒が損なわれる可能性が高くなる可能性があります（「相互作用」を参照）。
投与量と使用方法Frisiumの使用方法：投与量
治療の投与量と期間は、適応症、臨床像の重症度、および個々の反応の変動性に基づいて、医師の意見でケースバイケースで調整する必要があります。治療は最低用量で開始する必要があります。最大投与量を超えてはなりません。蓄積による過剰摂取を防ぐために、必要に応じて摂取量または摂取頻度を減らすために、治療の開始時に患者を定期的に監視する必要があります。
大人
一般的に、成人には1日2カプセルを投与し、必要に応じて1日3カプセルに増やします。特に重症の場合は、医師の判断により1日量を増やすことができます。高齢者や衰弱した被験者の場合、1日1カプセルの投与で十分なことがよくあります。1日量が1日全体に広がる場合は、就寝前の夕方に高用量の単回投与を行う必要があります。 30mgまでの1日量も夕方に単回投与として投与することができます。
肝機能および/または腎機能障害のある患者：
これらの患者では、顕著な反応性と副作用に対するより高い感受性があるかもしれません。したがって、治療を継続することで徐々に増やすことができる減量で治療を開始する必要がありますが、常に注意深い医学的監督の下で実施する必要があります。素因のある被験者は、高用量で長期間治療された場合、催眠、鎮静および鎮静作用を持つ他の薬物で発生するように、中毒性がある可能性があります。
高齢者患者
これらの患者では、反応性が高まり、副作用に対する感受性が高くなる可能性があります。したがって、慎重な医学的監督の下で徐々に増やすことができる減量で治療を開始する必要があります
不安
治療はできるだけ短くする必要があります。患者は定期的に再評価されるべきであり、特に患者に症状がない場合は、継続的な治療の必要性を慎重に検討する必要があります。治療の全体的な期間は、段階的な離脱期間を含めて、一般的に8〜12週間を超えてはなりません。場合によっては、最大治療期間を超える延長が必要になることがあります。その場合、患者の状態を再評価せずにこれを行うべきではありません。
不眠症
治療はできるだけ短くする必要があります。治療期間は通常、数日から2週間、最大4週間で、段階的な離脱期間も含まれます。
場合によっては、最大治療期間を超える延長が必要になることがあります。その場合、患者の状態を再評価せずに延長するべきではありません。
薬は就寝時に服用する必要があります。
18歳未満の患者に不眠症の治療のためにフリジウムを投与することは、その実際の必要性を注意深く評価せずに推奨されません.18歳未満の患者の単回投与は、年齢、体重、および患者の全身状態によって異なります。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのフリジウムを摂取した場合の対処法
誤って飲み込んだり、過剰に摂取した場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院に行ってください。酩酊の場合、症状に基づいて、重要な機能を確保するために必要な措置を講じる必要があります。
他のベンゾジアゼピンと同様に、他のCNS抑制剤（アルコールを含む）を併用しない限り、過剰摂取は生命を脅かすものであってはなりません。薬物の過剰摂取の治療では、他の物質が同時に摂取された可能性を考慮する必要があります。
経口使用のためのベンゾジアゼピンの過剰摂取に続いて、患者が意識している場合は嘔吐を誘発し（1時間以内）、患者が意識していない場合は呼吸保護を伴う胃洗浄を行う必要があります。クロバザムの二次排泄（強制利尿または血液透析を伴う）は胃が空になっても改善が見られない場合は、吸収を減らすために活性化された木炭を投与する必要があります。緊急治療では、呼吸機能と心臓血管機能に特別な注意を払う必要があります。ベンゾジアゼピンの過剰摂取は、通常、眠気、精神的混乱、無気力など、さまざまな程度の中枢神経系抑制を示します。
重症の場合、症状には、運動失調、筋緊張低下、低血圧、呼吸抑制、まれに昏睡、そして非常にまれに死が含まれることがあります。 「フルマゼニル」は解毒剤として有用です。
副作用Frisiumの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、Frisiumは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を感じるわけではありません。望ましくない影響は、次の規則を使用して頻度に従ってグループ化されます。
非常に一般的（≥1/ 10）
共通（≥1/ 100、
珍しい（≥1/ 1000、
レア（≥1/ 10,000、
非常にまれな （
免疫系の障害
共通：クインケの浮腫
まれ：アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応
精神障害
一般的な：不安と性欲減退
興奮、眠りや睡眠の困難、過敏性、急性興奮、不安、攻撃性、せん妄、怒りの発作、悪夢、幻覚、精神病反応、自殺傾向、頻繁な筋肉痙攣などの逆説的な反応これらの反応が発生した場合は、Frisiumによる治療を中止する必要があります。
ベンゾジアゼピンの使用中は、既存の抑うつ状態が明らかになる可能性があります。特に長期間の使用中には、耐性と依存が生じる可能性があります（「使用上の注意」のセクションを参照）。
神経系障害
非常に一般的：頭痛
一般的なもの：めまい、鎮静、傾眠、注意障害、健忘症、言語障害、味覚障害、精神運動遅滞
日中の眠気、感情の鈍化、覚醒の低下、錯乱、倦怠感、めまい、運動失調、細かい指の震えが報告されています。
歩行やその他の運動機能の不安定性が発生する可能性があります。このような反応は、特に高用量または長期治療で発生し、可逆的です。
ベンゾジアゼピンの長期使用後、意識の喪失は非常にまれなケースで、特に高齢者で、時には呼吸器疾患に関連して発生する可能性があります。これらの影響は、かなりの期間持続することがあります。
前向性健忘も発生する可能性があります。
健忘症の影響は、不適切な行動と関連している可能性があります。
目の障害
一般的な：視覚障害（複視、眼振）。これらの反応は、特に高用量または長期治療で発生し、可逆的です。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
クロバザムは、特に高用量で呼吸抑制を引き起こす可能性があります。したがって、特に既存の呼吸機能障害のある患者（例えば、気管支喘息の患者）または脳損傷のある患者では、「呼吸不全」が発生または悪化する可能性があります。
心臓の病状
共通：頻脈
胃腸障害
一般的なもの：嘔吐、吐き気、上腹部の痛み、便秘、口渇、食欲不振。
皮膚および皮下組織の障害
一般的：そう痒非常にまれなケースでは、発疹やじんましんなどの皮膚反応が発生することがあります。
スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、
代謝と栄養障害
体重の増加。この反応は、特に高用量または長期治療で発生し、可逆的です。
筋骨格系および結合組織障害
筋力低下
腎臓および泌尿器の障害
一般的な：排尿障害
一般的な障害と投与部位の状態
一般的な：無力症と発汗
滝
ベンゾジアゼピンクラス（bdz）の副作用
依存
ベンゾジアゼピンの使用は（治療用量であっても）身体的依存の発症につながる可能性があります：治療の中止はリバウンドまたは離脱現象を引き起こす可能性があります（「使用上の注意」を参照）。精神的な依存が発生する可能性があります。ベンゾジアゼピンの乱用が報告されています。身体的依存が発生すると、突然の治療中止は離脱症状を伴うことがあります。これらは、極度の不安、緊張、落ち着きのなさ、混乱、刺激性、頭痛、筋肉痛で構成されます。重症の場合、次の症状が現れることがあります。非個人化、幻覚、手足の麻痺、光に対する過敏症、騒音および身体的接触、過敏症および発作。作用の持続時間が短いベンゾジアゼピンの使用の場合、それらは特に投与間隔の間に離脱症状が現れる可能性があるという証拠があります除去半減期は約20時間であるため、これはフリジウムでは起こりそうにありません。
リバウンド不眠症
治療を中止すると、不眠症などの一過性の症候群が発生する可能性があり、ベンゾジアゼピンによる治療後に悪化した形で再発します。突然の治療中止後は、リバウンド/離脱現象のリスクが高くなるため、徐々に用量を減らすことをお勧めします。これらの症状によって引き起こされる不安を最小限に抑えるために、リバウンド現象の可能性を患者に通知する必要があります。ベンゾジアゼピンが停止したときに現れる可能性があります。
うつ
ベンゾジアゼピンおよびベンゾジアゼピン様化合物の使用中に、既存の抑うつ状態を明らかにすることができます。ベンゾジアゼピンおよびベンゾジアゼピン様化合物は、落ち着きのなさ、過敏性、攻撃性、せん妄、怒り、悪夢、幻覚、精神病、行動の変化などの反応を引き起こす可能性があります。子供や高齢者でより可能性が高いです。
さらに、ビリルビンの増加、黄疸、肝トランスアミナーゼの増加、アルカリホスファターゼの増加、血小板減少症、無顆粒球症、汎血球減少症、SIAD（不適切な抗利尿ホルモン分泌の症候群）を含む他の副作用がベンゾジアゼピンで報告されることはめったにありません。リーフレットは副作用のリスクを減らします。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。副作用は、https：//www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。
表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
25°C以上で保管しないでください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬の処分方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
この薬は子供の手の届かないところに保管してください。
組成および剤形
構成
1つのハードカプセルに含まれるもの：
有効成分：クロバザム10mg。
賦形剤：乳糖、コーンスターチ、タルク、ステアリン酸マグネシウム。
カプセル成分：ゼラチン、二酸化チタン（E171）。
剤形と内容
ハードカプセル。
30カプセルの箱。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
FRISIUM 10MGハードカプセル
02.0定性的および定量的組成
1つのハードカプセルに含まれるもの：
有効成分：クロバザム10 mg
既知の効果を持つ賦形剤：乳糖107.75 mg
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
ハードカプセル。
04.0臨床情報
04.1治療適応
不安、緊張、および不安症候群に関連するその他の身体的または精神医学的症状。不眠症。
ベンゾジアゼピンは、障害が重度で障害を起こし、対象に重度の苦痛を与える場合にのみ適応されます。
04.2投与の形態と方法
医師の意見では、適応症、臨床像の重症度、および個々の反応の変動性に基づいて、治療の投与量と期間をケースバイケースで調整する必要があります。
治療は最低用量で開始する必要があります。
最大投与量を超えてはなりません。
蓄積による過剰摂取を防ぐために、必要に応じて摂取量または摂取頻度を減らすために、治療の開始時に患者を定期的に監視する必要があります。
大人:
一般的に、成人には1日2カプセルが与えられ、必要に応じて1日3カプセルに増やします。
特に重症の場合は、医師の判断により1日量を増やすことができます。
臨床像が改善されたら、投与量を減らすことができます。
高齢者や衰弱した被験者では、1日1カプセルの投与で十分なことがよくあります。
1日量が1日に及ぶ場合は、就寝前の夕方に1回分を多く投与する必要があります.30mgまでの1日量を夕方に単回投与することもできます。
肝機能および/または腎機能障害のある患者
これらの患者では、反応性が強調され、副作用に対する感受性が高くなる可能性があります。したがって、治療を継続することで徐々に増やすことができる減量で治療を開始する必要がありますが、常に注意深い医学的監督の下で実施する必要があります。
高齢者患者
これらの患者では、反応性が高まり、副作用に対する感受性が高くなる可能性があります。したがって、慎重な医学的監督の下で徐々に増やすことができる減量で治療を開始する必要があります。
不安
治療はできるだけ短くする必要があります。患者は定期的に再評価されるべきであり、特に患者に症状がない場合は、継続的な治療の必要性を慎重に検討する必要があります。治療の全体的な期間は、段階的な離脱期間を含めて、一般的に8〜12週間を超えてはなりません。
場合によっては、最大治療期間を超える延長が必要になることがあります。その場合、患者の状態を再評価せずにこれを行うべきではありません。
不眠症
治療はできるだけ短くする必要があります。治療期間は通常、数日から2週間、最大4週間で、段階的な離脱期間も含まれます。
場合によっては、最大治療期間を超える延長が必要になることがあります。その場合、患者の状態を再評価せずに延長するべきではありません。
薬は就寝時に服用する必要があります。
18歳未満の患者に不眠症の治療のためにフリジウムを投与することは、その実際の必要性を注意深く評価せずに推奨されません.18歳未満の患者の単回投与は、年齢、体重、および患者の全身状態によって異なります。
04.3禁忌
活性物質、一般的なベンゾジアゼピン、またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
重症筋無力症。
重度の呼吸不全（例：重度の慢性閉塞性肺疾患）
重度の肝不全。
睡眠時無呼吸症候群。
脊髄性および小脳性運動失調症。
依存症のリスクが高いために、薬物またはアルコールの乱用の病歴がある患者。
妊娠中および授乳中は禁忌です（4.6妊娠中および授乳中を参照）.
ベンゾジアゼピンは、実際の治療の必要性を慎重に考慮せずに子供に投与しないでください。3歳未満の子供にはフリジウムを使用しないでください。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
アルコール
鎮静やその他の望ましくない影響のリスクが高まるため、患者はクロバザム療法中のアルコール摂取を避けるようにアドバイスされています（セクション4.5を参照）。
許容範囲
ベンゾジアゼピンの催眠効果に対する有効性のいくらかの喪失は、数週間の繰り返しの使用の後に発生するかもしれません。
依存
ベンゾジアゼピンの使用は、これらの薬物への身体的および精神的依存の発症につながる可能性があります。依存症のリスクは、治療の用量と期間とともに増加し、薬物またはアルコール乱用の病歴のある患者でより大きくなります。
依存症のリスクは、わずか数週間のクロバザムの毎日の摂取にも存在し、特に高用量での乱用の可能性だけでなく、推奨される治療用量にも有効です。
中毒につながる可能性があるため、長期間の中断のない治療は避けることを強くお勧めします。
禁断症状
身体的依存が発生すると、治療の突然の中止は離脱症状を伴います。これらは、頭痛、体の痛み、極度の不安、緊張、落ち着きのなさ、混乱、および刺激性で構成されます。重症の場合、以下が発生する可能性があります。症状：非現実化、非個人化、過敏症、四肢のしびれとうずき、光に対する過敏症、騒音と身体的接触、幻覚と症候性精神病またはてんかん発作。
その他の症状は次のとおりです。うつ病、不眠症、夢の増加、発汗、持続性スズ、不随意運動、吐き気、嘔吐、麻酔、知覚の変化、腹部および筋肉のけいれん、振戦、筋肉痛、興奮、動悸、頻脈、パニック発作、めまい、過敏症反射、短期間の記憶喪失、高体温。
リバウンド不眠症と不安
ベンゾジアゼピンによる治療につながる症状が悪化した形で再発する一過性症候群は、治療の中止時に発生する可能性があります。気分の変化、不安、落ち着きのなさ、睡眠障害などの他の反応を伴う場合があります。突然の離脱またはリバウンド症状はより大きくなります。治療を中止する場合は、投与量を徐々に減らすことをお勧めします。また、不安反応を最小限に抑えるために、リバウンド現象の可能性を患者に通知することも重要です。このような症状の発生は、Frisiumが製造中止。
治療期間
治療期間は、適応症に応じて可能な限り短くする必要がありますが（4.2を参照）、不眠症の場合は4週間、不安神経症の場合は徐々に離脱期間を含めて8〜12週間を超えてはなりません。臨床状況を再評価せずに発生します。治療の開始時に患者に治療期間が限られていることを知らせ、突然の中止は興奮、不安、不眠などの離脱症状につながる可能性があるため、投与量を徐々に減らす方法を正確に説明することが役立つ場合があります。
また、リバウンド現象の可能性を患者に通知し、薬剤の中止時にこれらの症状が発生した場合の不安を最小限に抑えることも重要です。
作用期間が短いベンゾジアゼピンの場合、特に高用量の場合、離脱症状が投与間の投与間隔内に現れる可能性があるという証拠があります。
作用期間の長いベンゾジアゼピン（例：フリジウム）を使用する場合、離脱症状が発生する可能性があるため、作用期間の短いベンゾジアゼピンへの突然の変更は推奨されないことを患者に警告することが重要です。
他のベンゾジアゼピンと同様に、長期治療の場合は、依存症や依存症のリスクに対して治療効果を評価することをお勧めします。
健忘症
ベンゾジアゼピンは、通常の投与量範囲で使用されているかどうかにかかわらず、特に高用量で前向性健忘を誘発する可能性があります。これは、薬物の摂取後数時間で最も頻繁に発生するため、リスクを軽減するために、患者が7〜8時間の中断のない睡眠をとることができるようにする必要があります（4.8を参照）。
精神医学的および逆説的な反応
ベンゾジアゼピンを使用すると、落ち着きのなさ、興奮、過敏性、攻撃性、失望、怒り、悪夢、幻覚、精神病、行動の変化などの反応が発生する可能性があることが知られています。このような場合は、医薬品の使用を中止する必要があります。これらの反応は、子供や高齢者、および身体性脳症候群の患者で発生する可能性が高くなります。
患者の特定のグループ
小児患者
ベンゾジアゼピンは、実際の治療の必要性を慎重に考慮せずに子供に投与するべきではありません。治療期間はできるだけ短くする必要があります。
高齢者患者
高齢者では、ベンゾジアゼピンの使用は、運動失調、筋力低下、めまい、傾眠、疲労感、倦怠感などの副作用による転倒のリスクの増加と関連している可能性があります。転倒は重傷を引き起こす可能性があるため、注意。高齢患者高齢患者は減量する必要があります（4.2および4.8を参照）。
CYP2C19代謝が不十分な患者
活性代謝物N-デスメチルクロバザムのレベルは、CYP2C19代謝が不十分な患者の方が、代謝が多い患者よりも高いと予想されます。クロバザムの用量を調整する必要がある場合があります（たとえば、用量を注意深く滴定して低開始用量）。
慢性呼吸不全の患者：呼吸抑制のリスクがあるため、慢性呼吸不全の患者には低用量が推奨されます（4.3「禁忌」も参照）。急性呼吸不全の患者では、呼吸機能を監視する必要があります。
クロバザムは、重度の呼吸不全の患者には禁忌です（セクション4.3を参照）。
筋力低下
クロバザムは筋力低下を引き起こす可能性があります。したがって、既存の筋力低下のある患者には特別な観察が必要であり、投与量の削減が必要になる場合があります。クロバザムは重症筋無力症の患者には禁忌です（セクション4.3を参照）。
重度の肝不全の患者：すべてのベンゾジアゼピンと同様にフリジウムは肝性脳症を引き起こす可能性があるため、重度の肝不全および/または脳症の患者の治療には注意が必要です。
肝機能および腎機能に障害のある患者では、クロバザムに対する反応性と望ましくない影響に対する感受性の両方が増加するため、投与量を減らすことをお勧めします。長期治療の場合は、肝臓と腎臓の機能を定期的にチェックすることをお勧めします。
ベンゾジアゼピンは、精神病の一次治療には推奨されません。ベンゾジアゼピンは、うつ病またはうつ病に関連する不安を治療するために単独で使用するべきではありません（そのような患者では自殺が引き起こされる可能性があります）。ベンゾジアゼピンは、薬物またはアルコール乱用の病歴のある患者には細心の注意を払って使用する必要があります。
精神的感情的要素を伴う身体的愛情の場合、医師は器質的原因の可能性を調査することをお勧めします。
この薬には乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖/ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
推奨されません
•アルコール：アルコールとの併用は避けてください。アルコールを併用すると、クロバザムのバイオアベイラビリティが50％増加し（5.2を参照）、その効果が高まります（4.4を参照）。これは、運転または操作の能力に悪影響を及ぼします。機械。
注意を払う
•CNS抑制薬：抗精神病薬、催眠薬、抗不安薬/鎮静薬、抗うつ薬、麻薬性鎮痛薬、抗てんかん薬、麻酔薬、鎮静薬抗ヒスタミン薬と併用した場合、中枢神経抑制効果が高まる可能性があります。
そのような薬やリチウムに中毒した場合、クロバザムの使用には特に注意が必要です。
•抗けいれん薬：てんかんの治療でクロバザムを抗けいれん薬と併用する場合は、抗けいれん薬療法との相互作用がある可能性があるため、厳密な医学的監督（EEGモニタリング）の下で投与量を調整する必要があります。
バルプロ酸との併用療法を受けている患者では、バルプロ酸の血漿濃度の軽度から中等度の増加が発生する可能性があります。
フェニトインの血漿レベルは、クロバザムとの併用療法で増加する可能性があります。
可能であれば、同時に投与されるバルプロ酸またはフェニトインの血漿レベルを監視することをお勧めします。
カルバマゼピンとフェニトインは、クロバザムから活性代謝物であるN-デスメチルクロバザムへの生体内変化を増加させる可能性があります。
スチリペントール：過剰摂取のリスクを伴う、肝代謝の阻害によるクロバザムとその活性代謝物N-デスメチルクロバザムの血漿中濃度の増加。臨床サーベイランス、血漿ベンゾジアゼピン投与量、および可能な投与量調整が推奨されます。
•麻薬性鎮痛薬
クロバザムを麻薬性鎮痛薬と併用すると、陶酔感が増し、精神依存症が増える可能性があります。
•筋弛緩薬
筋弛緩薬と亜酸化窒素の効果を高めることができます。
•CYP2C19阻害剤
CYP2C19の強力で中程度の阻害剤は、クロバザムの活性代謝物であるN-デスメチルクロバザムへの曝露を増加させる可能性があります。強力な薬剤（フルコナゾール、フルボキサミン、チクロピジンなど）または中程度（オメプラゾールなど）を投与する場合は、クロバザムの用量調整が必要になる場合があります。 ）CYP2C19の阻害剤。
•CYP2D6基質
クロバザムはCYP2D6の弱い阻害剤です。 CYP2D6によって代謝される薬物（例：デキストロメトルファン、ピモジド、パロキセチン、ネビボロール）の用量調整が必要な場合があります。
次の関連付けを慎重に検討する必要があります。
•ブプレノルフィン：致命的となる可能性のある呼吸抑制のリスクの増加。この関連のリスク/ベネフィット比を注意深く評価します。処方された用量を尊重する必要があることを患者に知らせます。
•クロザピン：呼吸停止および/または心停止を伴う崩壊のリスクの増加。
テオフィリンまたはアミノフィリンの投与は、ベンゾジアゼピンの効果を低下させる可能性があります。
04.6妊娠と授乳
すべてのベンゾジアゼピンと同様に、フリジウムは妊娠中、出産中、授乳中に投与しないでください。
製品が出産の可能性のある女性に処方されている場合、妊娠するつもりであるか、妊娠している疑いがある場合は、薬の中止について医師に連絡する必要があります。
深刻な医学的理由により、製品が妊娠後期または分娩中に投与された場合、新生児に呼吸抑制（呼吸困難および無呼吸を含む）が発生する可能性があり、これは鎮静、低体温、筋緊張低下などの他の障害に関連している可能性があります。摂食困難（フロッピー幼児症候群）。
さらに、妊娠後期にベンゾジアゼピンを慢性的に服用している母親から生まれた乳児は、身体的依存を発症する可能性があり、産後の禁断症状を発症するリスクがある可能性があります。出生後の新生児の適切なモニタリングが推奨されます。
ベンゾジアゼピンは母乳に排泄されるため、授乳中の母親には投与しないでください（セクション5.2を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
高用量で、特定の個人の感受性の場合、フリジウムは反応する能力に影響を与える可能性があります。これは、特にアルコール飲料を同時に消費する場合に留意する必要があります。
鎮静、健忘症、集中力の低下、および筋肉機能は、機械の運転および使用能力に悪影響を与える可能性があります。睡眠時間が不十分な場合、覚醒障害の可能性が高くなる可能性があります（4.5を参照）。
04.8望ましくない影響
望ましくない影響は、次の規則を使用して頻度に従ってグループ化されます。
非常に一般的（≥1/ 10）
共通（≥1/ 100、
珍しい（≥1/ 1000、
レア（≥1/ 10,000、
非常にまれな （
免疫系の障害
共通：クインケの浮腫
まれ：アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応
精神障害
一般的な：不安と性欲減退
興奮、眠りや睡眠の困難、過敏性、急性興奮、不安、攻撃性、せん妄、怒りの発作、悪夢、幻覚、精神病反応、自殺傾向、頻繁な筋肉痙攣などの逆説的な反応これらの反応が発生した場合は、Frisiumによる治療を中止する必要があります。
ベンゾジアゼピンの使用中に、既存の抑うつ状態が明らかになる場合があります。
耐性と依存は、特に長期間の使用中に発生する可能性があります（セクション4.4を参照）。
神経系障害
非常に一般的：頭痛
一般的なもの：めまい、鎮静、傾眠、注意障害、健忘症、言語障害、味覚障害、精神運動の鈍化。
日中の眠気、感情の鈍化、覚醒の低下、錯乱、倦怠感、めまい、運動失調、細かい指の震えが報告されています。
歩行やその他の運動機能の不安定性が発生する可能性があります。このような反応は、特に高用量または長期治療で発生し、可逆的です。
ベンゾジアゼピンの長期使用後、意識の喪失は非常にまれなケースで、特に高齢者で、時には呼吸器疾患に関連して発生する可能性があります。これらの影響はかなりの期間持続することがあります。
前向性健忘も発生する可能性があります。健忘症の影響は、不適切な行動と関連している可能性があります。
目の障害
一般的な：視覚障害（複視、眼振）。これらの反応は、特に高用量または長期治療で発生し、可逆的です。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
クロバザムは、特に高用量で呼吸抑制を引き起こす可能性があります。したがって、特に既存の呼吸機能障害のある患者（例えば、気管支喘息の患者）または脳損傷のある患者では、「呼吸不全」が発生または悪化する可能性があります。
心臓の病状
共通：頻脈
胃腸障害
一般的なもの：嘔吐、吐き気、上腹部の痛み、便秘、口渇、食欲不振。
皮膚および皮下組織の障害
共通：かゆみ
ごくまれに、発疹やじんましんなどの皮膚反応が起こることがあります。
スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症。
代謝と栄養障害
体重の増加。この反応は、特に高用量または長期治療で発生し、可逆的です。
筋骨格系および結合組織障害
筋力低下
腎臓および泌尿器の障害
一般的な：排尿障害
一般的な障害と投与部位の状態
一般的な：無力症と発汗
滝（セクション4.4を参照）
ベンゾジアゼピンクラス（BDZ）の副作用
依存
ベンゾジアゼピンの使用は（治療用量であっても）身体的依存の発症につながる可能性があります：治療の中止はリバウンドまたは離脱現象を引き起こす可能性があります（4.4「使用に関する特別な警告および注意」を参照）。精神的な依存が発生する可能性があります。ベンゾジアゼピンの乱用が報告されています。身体的依存が発生すると、突然の治療中止は離脱症状を伴うことがあります。これらは、極度の不安、緊張、落ち着きのなさ、混乱、刺激性、頭痛、筋肉痛で構成されます。重症の場合、次の症状が現れることがあります。非個人化、幻覚、手足の麻痺、光に対する過敏症、騒音および身体的接触、過敏症および発作。作用の持続時間が短いベンゾジアゼピンの使用の場合、それらは特に投与間隔の間に離脱症状が現れる可能性があるという証拠があります排泄半減期は約20時間であるため、これはフリジウムでは起こりそうにありません（5.2「薬物動態特性」を参照）。
リバウンド不眠症
治療を中止すると、不眠症などの一過性の症候群が発生する可能性があり、ベンゾジアゼピンによる治療後に悪化した形で再発します。突然の治療中止後は、リバウンド/離脱現象のリスクが高くなるため、徐々に用量を減らすことをお勧めします。これらの症状によって引き起こされる不安を最小限に抑えるために、リバウンド現象の可能性を患者に通知する必要があります。ベンゾジアゼピンが停止したときに現れる可能性があります。
うつ
ベンゾジアゼピンおよびベンゾジアゼピン様化合物の使用中に、既存の抑うつ状態を明らかにすることができます。ベンゾジアゼピンおよびベンゾジアゼピン様化合物は、落ち着きのなさ、過敏性、攻撃性、せん妄、怒り、悪夢、幻覚、精神病、行動の変化などの反応を引き起こす可能性があります。子供や高齢者でより可能性が高いです。
さらに、ビリルビンの増加、黄疸、肝トランスアミナーゼの増加、アルカリホスファターゼの増加、血小板減少症、無顆粒球症、汎血球減少症、SIAD（不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群）など、ベンゾジアゼピンによる他の副作用はめったに報告されていません。
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
酩酊の場合、症状に基づいて、重要な機能を確保するために必要な措置を講じる必要があります。
他のベンゾジアゼピンと同様に、他のCNS抑制剤（アルコールを含む）を併用しない限り、過剰摂取が生命を脅かすとは考えられていません。
薬物の過剰摂取の治療では、他の物質が同時に摂取された可能性を考慮する必要があります。
経口ベンゾジアゼピンの過剰摂取に続いて、患者が意識を持っている場合は嘔吐を誘発し（1時間以内）、意識がない場合は呼吸保護を伴う胃洗浄を行う必要があります。
クロバザムの二次除去（強制利尿または血液透析を伴う）は効果がありません。胃が空になっても改善が見られない場合は、吸収を減らすために活性炭を使用する必要があります。緊急治療では、呼吸機能と心臓血管機能に特別な注意を払う必要があります。ベンゾジアゼピンの過剰摂取は、通常、曇りから昏睡に至るまで、さまざまな程度の中枢神経系抑制を引き起こします。軽度の場合、症状には眠気、精神錯乱、無気力などがあります。
重症の場合、症状には、運動失調、筋緊張低下、低血圧、呼吸抑制、まれに昏睡、そして非常にまれに死が含まれることがあります。 「フルマゼニル」は解毒剤として有用です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗不安薬、ベンゾジアゼピン; A.T.Cコード：N05BA09
クロバザムは、クリニックで使用された最初の1,5-ベンゾジアゼピンです。
動物で行われたさまざまな標準試験の結果は、クロバザムが抗不安作用を発揮し、自発的および誘発された攻撃性を抑制し、化学的または電気的に誘発された痙攣を抑制し、光沈降性ミオクローヌス発作を排除することを示しています。
標準の1,4-ベンゾジアゼピン（ジアゼパム）と比較して、クロバザムは2：1の投与量比で同じ抗不安作用を示しますが、鎮静作用と筋弛緩作用は少なくなります。実際、クロバザムは運動協調性を引き起こし、抗不安作用と抗けいれん作用を決定する用量の数倍の用量で筋弛緩作用を示します。
臨床薬理学データは、単回および反復投与後、クロバザムの薬力学的プロファイルが、適切な用量の使用を通じて、精神運動能力を損なうことなく抗不安作用を維持する可能性によって特徴付けられることを確認します。
05.2「薬物動態特性
経口投与後、吸収は急速であり、用量の少なくとも87％が吸収されます。
20 mgを単回投与した後、投与後0.25〜4時間後に、血漿中濃度の顕著な個体間変動（222〜709 ng / mL）が観察されました。アルコールを同時に摂取すると、クロバザムの生物学的利用能が50％増加します。
クロバザムの血清排出半減期は約20時間です（顕著な個体間変動を伴う）。
クロバザムは主に肝臓で代謝されます。血漿中に見られる主な代謝物は、N-デメチルクロバザムと4-ヒドロキシクロバザムです。少量の4-ヒドロキシ-N-デメチルクロバザムも存在します。 N-デメチル代謝物クロバザムは活性代謝物です。
30 mgのクロバザムを投与した後、N-デメチルクロバザムは24〜72時間でピーク血漿濃度に達します。その消失半減期は約50時間です（顕著な個体間変動を伴う）。
血漿タンパク結合は85％-91％です。
クロバザムは胎盤の障壁を越え、母乳に現れます。胎児の血液と母乳の両方で効果的な濃度を達成することができます。
高齢患者では、経口投与後にクリアランスが低下する傾向があります。終末半減期が延長され、分布容積が増加します。これにより、複数回投与した場合、若い患者と比較して薬物の蓄積が増える可能性があります。クリアランスと蓄積プロファイルに対する年齢の影響は、活性代謝物にも有効であるようです。 。
重度の肝機能障害のある患者では、クロバザムの分布容積が増加し、終末半減期が延長されます。
腎不全の患者では、おそらく薬物吸収障害の結果として、クロバザムの血漿濃度が低下します。終末半減期は腎機能とはほとんど無関係です。
05.3前臨床安全性データ
慢性毒性
最大18ヶ月の期間の研究がラットで行われた。 1000mg / kg体重までの用量が投与されました。 12〜1000 mg / kgの範囲の用量では、自発的活動の用量依存的な減少があり、より高い用量では、体重増加の減少、呼吸抑制および低体温が観察された。
最大12ヶ月の期間の研究が犬で行われています。鎮静、傾眠、運動失調および軽度の振戦は、2.5〜80 mg / kg /日の範囲の用量で用量依存的に発生しました。その後、これらの症状はほとんど完全になくなりました。
サルでは、同様の用量依存的効果が、2.5〜20 mg / kgの範囲の1日用量で最大12か月の期間の研究で観察されています。
突然変異誘発
クロバザムには変異原性または遺伝子毒性の影響はありません。
発がん
ラットの発がん性試験では、甲状腺の濾胞細胞腺腫の有意な増加が最高用量（100 mg / kg）で見られた。
クロバザムは、他のベンゾジアゼピンと同様に、ラットの甲状腺の活性化を引き起こします。この影響は、他の種で実施された他の研究では観察されませんでした。
催奇形性
マウス、ラット、サリドマイド感受性ウサギで100 mg / kgまでの日用量で実施された研究では、催奇形性の影響は見られませんでした。
出産する障害
200mg / kg /日の用量のマウスおよび85mg / kg /日の用量のラットで実施された出産する研究では、出産および妊娠への影響は観察されなかった。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖、コーンスターチ、タルク、ステアリン酸マグネシウム。
カプセルの組成：ゼラチン、二酸化チタン（E171）。
06.2非互換性
それらは知られていない。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
30カプセルのブリスター。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
サノフィS.p.A. --Viale L. Bodio、37 / B-ミラノ
08.0マーケティング承認番号
30個のハードカプセル：AICn。 023451014
09.0最初の承認または承認の更新の日付
1976年10月/ 2010年2月6日
10.0本文の改訂日
2014年10月
