ZETIA®エゼチミブ

ZETIA®はエゼチミブをベースにした薬剤です

治療グループ：脂質低下薬-エゼチミブ

適応症ZETIA®エゼチミブ

ZETIA®は、食事療法やその他の非薬理学的手段が失敗した場合に、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症を含む原発性高コレステロール血症の治療に役立ちます。
エゼチミブは、スタチンの耐性が低下したり治療に失敗した場合の薬理学的治療の選択肢として使用する必要があります。
一方、スタチンとエゼチミブの併用療法は、ホモ接合型家族性高コレステロール血症の場合にうまく使用できます。
ZETIA®は、ホモ接合型家族性シトステロール血症の患者さんの食事療法の補助として使用できます。

作用機序ZETIA®エゼチミブ

経口投与後、ZETIA®に含まれるエゼチミブは消化管で急速に吸収され、小腸と肝臓の両方でエゼチミブ-グルコロニドに代謝され、薬物の生物学的機能を維持します。腸肝循環により、有効成分は胆汁を介して排泄され、再び腸に到達します。ここでは、刷子縁のレベルで、コレステロールトランスポーター（NPC1L1）を阻害し、コレステロールとステロールの摂取を効果的に防ぎます。食事と一緒に。
約22時間の半減期の後、エゼチミブとエゼチミブ-グルクロニド（活性物質の総投与量の80％以上に相当）の両方が主に尿中に排泄されます。
エゼチミブによる治療によって誘発されるLDLコレステロールの低下は、心血管疾患に対する治療的および予防的特性の基礎となるでしょうが、今日まで、例えば、アテローム性動脈硬化症のプラークの低下における薬物の有効性を証明する特定の実験データはまだありません。（非常に重要なリスク要因）。

実施された研究と臨床効果

エゼチミブの有効性

アン・ファーマコザー。 2003年6月; 37：839-48。

高コレステロール血症の管理のためのエゼチミブ。

マウロVF、タッカーマンCE。

2002年にのみ一般的な臨床診療に入ったエゼチミブは、高コレステロール血症の治療に特に効果的であることが証明されています。「科学文献を注意深く調べることで、この薬だけでLDLコレステロールの血漿レベルを約18％、トリグリセリドを5％、HDLコレステロールを約3％増加させる方法を観察することができました。」スタチンの有効性に対する作用を増強する、コレステロール低下効果を約15〜20％増加させるほどです。

2.疾患の予防におけるエゼチミブの有効性について議論

心血管
Nutr Metab CardiovascDis。 2010年6月2日。[印刷前のEpub]

心血管疾患の予防におけるエゼチミブの役割：ARBITER6-HALTSの後に私たちはどこに立つのか。

ハワードWJ。

エゼチミブの脂質低下効果は知られており、十分に確立されていますが、心血管疾患に対するその潜在的な保護効果はまだ不明であるようです。確かに、エゼチミブは、スタチンまたはHDLコレステロールのより大きな増加を促進することができる薬物との併用療法で投与された場合にのみ、この保護効果を維持できるようです。

3.エゼチミブの多面的効果の欠如

Eur JPharmacol。 2010年5月10日; 633（1-3）：62-70。 Epub 20102月10日。

エゼチミブの多面発現効果：それらは本当に存在しますか？

Kalogirou M、Tsimihodimos V、ElisafM。

ほとんどの脂質低下薬（スタチン、フィブラートなど）は、単純な脂質低下効果以外の二次的効果の存在を特徴とし、これはしばしば心血管リスクの低減に大きく貢献します。残念ながら、エゼチミブはコレステロールを低下させる代謝効果のみを備えているようであり、それだけでは心血管疾患を有意に予防するようには見えません。

使用方法と投与量

ZETIA® エゼチミブ10mg錠： 最初の治療では、食事に関係なく水と一緒に1日1錠を投与します（これは、有効成分の通常の薬物動態特性に影響を与えないようです）。
すべての脂質低下療法と同様に、低脂質の食事療法と関連付けて治療プロトコルを開始し、行動療法（食事療法および身体活動）が失敗した場合にのみ薬物療法を選択することをお勧めします。
スタチンと併用する場合、ZETIA®の投与量を調整する必要があるかもしれません

警告ZETIA®エゼチミブ

薬物治療を開始する前に、少なくとも12週間は健康的な生活習慣と低脂肪食に従うことをお勧めします。得られた結果が不十分であり、治療標的から遠く離れている場合、薬物の使用は完全に正当化されます。
ZETIA®による治療前および治療中、特にスタチンと併用する場合は、肝疾患のリスクを軽減するために、トランスアミナーゼの血中濃度を監視する必要があります。同時に、骨格筋に影響を与える病理学的プロセスを減らすために、クレアチンホスホキナーゼの血漿濃度を制御する必要があります。したがって、トランスアミナーゼが正常範囲の少なくとも3倍に増加した場合、または血漿クレアチンホスホキナーゼレベルが増加し、筋肉痛、広範囲の筋肉痛、疲労感、倦怠感を伴う場合は、併用療法を中止する必要があります。
さらに、ZETIA®は、腎機能障害や胆嚢や胆道に影響を与える疾患（胆石症など）の場合には特に注意して投与する必要があります。
ZETIA®の賦形剤の中にはラクトースがあり、グルコース/ガラクトース吸収不良症候群に苦しむ患者の胃腸レベルでの副作用の原因となる可能性があり、ラクターゼ酵素が不足している場合もあります。
薬は患者の通常の反応性と知覚能力を直接変えることができるようには見えませんが、めまいやめまいなどの副作用により、機械の使用や車両の運転が危険になる可能性があります。

いずれの場合も、ZETIA®エゼチミブを服用する前に-医師による処方とチェックが必要です。

妊娠と母乳育児

妊娠中および授乳中のエゼチミブの使用に関する臨床試験は存在しませんが、動物で実施された研究では、胎児に対する毒性または変異原性の影響がないことが示されています。したがって、妊娠期間全体とその後の授乳期の間は、この薬の服用を避けることが望ましいです。

相互作用

シトクロムP450が関与する肝代謝がないため、エゼチミブは考えられるすべての薬物相互作用を大幅に減らすことができ、その一部は潜在的に危険です。
実際、エゼテミベは経口抗凝固薬の薬物動態学的および機能的特性を変化させないようであり、プロトロンビン時間を不変に保ちます。
しかし、「胆汁中のコレステロール分泌の増加に続くフィブラートの併用は、胆石症のリスクの増加につながる可能性があり、それは治療の中断を正当化するでしょう。
制酸剤とコレスチラミンはエゼテミベの吸収率を低下させるようですが、シクロスポリンは薬物曝露の有意な増加を決定します。したがって、これらの場合、必要に応じて投与量を調整しながら、ZETIA®を慎重に投与することをお勧めします。
スタチンで観察される治療の相乗効果は非常に重要であるため、この併用療法は一般的な臨床診療で大きな成功を収めて使用されています。

禁忌ZETIA®エゼチミブ

ZETIA®は、肝疾患または血中トランスアミナーゼ値が高い場合、およびその成分の1つに対する過敏症の存在下では禁忌です。

望ましくない影響-副作用

副作用は一過性で臨床的に重要ではないように見えますが、エゼチミブをスタチンと併用すると、その発生率が増加する傾向があることを繰り返しておく必要があります。
最も観察された副作用には、頭痛、筋肉痛、腹痛、下痢、持続性倦怠感が含まれ、特にZETIAをスタチンと組み合わせた場合、血中トランスアミナーゼ値の上昇を伴うことがあります。
呼吸困難、ミオパチー、過敏症、無力症などの他のより深刻な副作用は、統計的に有意ではないようです。