有効成分：ヒドロクロロチアジド
Esidrex25mg錠
適応症なぜEsidrexが使用されているのですか？それはなんのためですか？
薬物療法グループ
降圧薬（チアジド系利尿薬）。
治療上の適応症
心臓、腎臓、または肝臓に起因する浮腫。
高血圧： 単独で、または他の降圧薬と組み合わせて。
Esidrexを使用すべきでない場合の禁忌
- 無尿（排尿不能）;
- 重度の腎不全（糸球体濾過率<30ml /分/1.73m2）;
- 重度の肝不全の状態;
- ヒドロクロロチアジドまたは賦形剤または他のスルホンアミド誘導体のいずれかに対する過敏症;
- 難治性低カリウム血症（低血中カリウムレベル）および低ナトリウム血症（低血中ナトリウムレベル）;
- 高カルシウム血症（血中の高レベルのカルシウム）;
- 症候性高尿酸血症（痛風または尿酸結石の病歴）;
- 妊娠中の高血圧。
使用上の注意Esidrexを服用する前に知っておくべきこと
腎不全と腎移植
チアジド系利尿薬は、慢性腎臓病の患者に高窒素血症を引き起こす可能性があります。腎機能障害のある患者にEsidrexを使用する場合は、カリウム、クレアチニン、尿酸のレベルなどの血液電解質を定期的に監視することをお勧めします。腎機能障害または無尿症（禁忌を参照）。
軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。
最近腎臓移植を受けた患者にEsidrexを投与した経験はありません。
肝不全
軽度から中等度の肝機能障害のある患者には、初期用量の調整は必要ありません。他の利尿薬と同様に、チアジドを肝硬変腹水症の治療に使用すると、電解質の不均衡、肝性脳症、肝腎症候群を引き起こす可能性があります。ヒドロクロロチアジドは、重度の肝不全の患者には禁忌です（禁忌を参照）。
電解質の不均衡
Esidrexによる治療は、低カリウム血症および付随する低マグネシウム血症（血中のマグネシウムレベルが低い）を修正した後にのみ開始する必要があります。チアジド系利尿薬は、新たに発症する低カリウム血症を引き起こしたり、既存の低カリウム血症を悪化させたりする可能性があります。チアジド系利尿薬は、カリウム喪失の増加につながる状態の患者には注意して投与する必要があります。ヒドロクロロチアジドによる治療中に低カリウム血症が発症した場合、特に臨床症状（筋力低下、不全麻痺、心電図の変化など）を伴う場合は、カリウムバランスが安定して矯正されるまでEsidrexによる治療を中止する必要があります。
すべてのチアジド系利尿薬と同様に、Esidrexは用量依存的なカリウム喪失を引き起こします。
慢性治療では、治療開始時と3〜4週間後に血清カリウム濃度をチェックする必要があります。その後、カリウムバランスが追加の要因（嘔吐、下痢、腎機能障害など）の影響を受けない場合は、チェックする必要があります。 4〜6ヶ月ごとに実施。
デジタルシスを受けている患者、冠状動脈疾患の兆候を示している患者（ACE阻害薬も受けていない場合）、高用量のβアゴニストを受けている患者、および血中のカリウム濃度が経口カリウム塩であるすべての場合（例：塩化カリウム）。
経口カリウム製剤が許容されない場合、Esidrexはカリウム保持性利尿薬と組み合わせることができます。併用療法のすべての場合において、カリウムバランスの維持と正常化は注意深く監視されるべきです。
Esidrexは、難治性低カリウム血症の患者には禁忌です（禁忌を参照）。
ACE阻害薬、アンジオテンシン受容体阻害薬（ARB）、または直接レニン阻害薬（DRI）も投与されている患者では、Esidrexとカリウム塩またはカリウム保持性利尿薬の併用治療は避ける必要があります。
チアジド系利尿薬は、新たに発症する「低ナトリウム血症」および「低塩素血症性アルカローシス」（塩化物の喪失によって引き起こされる）を引き起こしたり、既存の低ナトリウム血症を悪化させたりする可能性があります。神経学的症状（悪心、進行性失見当識、無関心）を伴う低ナトリウム血症が観察されています。ヒドロクロロチアジドによる治療は、既存の低ナトリウム血症の是正後にのみ開始する必要があります。Esidrex療法中に重度または急速に発症する低ナトリウム血症の場合は、ナトリウム血症が正常化するまで治療を中断する必要があります。
Esidrexは、難治性低ナトリウム血症の患者には禁忌です（禁忌を参照）。
チアジド系利尿薬で治療されているすべての患者は、電解質の不均衡、特にカリウム、ナトリウム、マグネシウムについて定期的に監視する必要があります。
重度の水分および/またはナトリウムの喪失を経験した患者
高用量の利尿薬を服用している患者など、重度の水分および/またはナトリウムの喪失を経験した患者では、Esidrex治療の開始後に症候性低血圧が発生する可能性があります。Esidrexは、既存の欠乏症の矯正後にのみ使用する必要があります。ナトリウムおよび/または液体。
血液電解質のモニタリングは、特に高齢者、肝硬変による腹水症（腹腔内の体液の収集）の患者、およびネフローゼ症候群（腎臓病）による浮腫の患者に適応されます。
後者の場合、Esidrexは、体液の減少や重度の低アルブミン血症（アルブミンと呼ばれる低レベルの血中タンパク質）の兆候を示さない、血中のカリウムレベルが正常な患者にのみ厳重な監視の下で使用する必要があります。
全身性エリテマトーデス
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬は、全身性エリテマトーデスを悪化または活性化することが示されています。
代謝および内分泌作用
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬は、耐糖能を損ない、血中コレステロールとトリグリセリドのレベルを上昇させる可能性があります。
糖尿病患者では、インスリンまたは経口血糖降下薬の用量調整が必要な場合があります。
Esidrexは、症候性高尿酸血症（痛風、尿酸結石）の患者には禁忌です（禁忌を参照）。ヒドロクロロチアジドは、尿酸の排出を減らすことによって血中尿酸レベルを上昇させる可能性があり、高尿酸血症を引き起こしたり悪化させたり、素因のある患者に痛風を引き起こしたりする可能性があります。
チアジドは尿中のカルシウムの排出を減らし、カルシウム代謝の既知の障害がない場合、血中のカルシウムの断続的で軽度の増加を引き起こす可能性があります。Esidrexは高カルシウム血症の患者には禁じられており、プレ既存の高カルシウム血症。治療中に高カルシウム血症が発症した場合は、Esidrexを中止する必要があります。チアジドによる治療中は血中カルシウムレベルを定期的に監視する必要があります。顕著な高カルシウム血症は、潜在的な副甲状腺機能亢進症（副甲状腺の機能障害）を示している可能性があります。チアジドの投与は前に中止する必要があります。副甲状腺機能検査の実施
感光性
チアジド系利尿薬による治療中に光線過敏症反応の症例が報告されています（望ましくない影響を参照）。 Esidrexによる治療中に光線過敏症反応が発生した場合は、治療を中止することをお勧めします。利尿剤の投与を再開する必要があると考えられる場合は、太陽または人工紫外線にさらされる部分を保護することをお勧めします。
急性閉塞隅角緑内障
スルホンアミドであるヒドロクロロチアジドは、一過性の急性近視および急性閉塞隅角緑内障をもたらす特異体質反応と関連している。症状には、視力低下や眼痛などがあり、通常、薬剤による治療を開始してから数時間から数週間以内に発生します。未治療の急性閉塞隅角緑内障は、永続的な視力喪失につながる可能性があります。
一次治療は、ヒドロクロロチアジドの可能な限り迅速な中止です。眼圧を制御できない場合は、迅速な医学的または外科的治療を検討する必要があります。
急性狭角緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンに対するアレルギーの病歴が含まれる場合があります
その他の注意事項
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体阻害薬（ARB）またはレニン阻害薬（DRI）の降圧効果は、血漿レニン活性を高める薬剤（利尿薬）によって増強されます。ACE阻害薬（またはARBまたはDRI）をEsidrex、特に重度の体液および/またはナトリウムの喪失を経験した患者。
ヒドロクロロチアジドによる過敏反応はすべての患者で発生する可能性がありますが、アレルギーや喘息の患者で発生する可能性が高くなります。
どの薬や食品がEsidrexの効果を変える可能性があるか
Esidrexで薬を服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
用量を変更したり、他の注意事項を遵守したり、場合によっては、2つの薬のいずれかの投与を停止する必要があるかもしれません。これは、医師が処方しなければならない薬と、処方箋なしで薬局で購入できる薬の両方に当てはまります。
以下の薬剤は、併用投与するとEsidrexと相互作用する可能性があります。
リチウム：リチウムの腎排泄はチアジドによって減少するため、ヒドロクロロチアジドによってリチウム毒性のリスクが高まる可能性があります。リチウムとヒドロクロロチアジドの同時投与は推奨されません。このような組み合わせが必要であることが判明した場合は、2つの医薬品を併用する際に、血清リチウムレベルを注意深く監視することをお勧めします。
トルサードドポアントを誘発する可能性のある医薬品：低カリウム血症のリスクがあるため、ヒドロクロロチアジドをトルサードドポアントを誘発する可能性のある医薬品、特にクラスIaおよびクラスIIIの抗不整脈薬と一部の抗精神病薬と組み合わせる場合は注意して投与する必要があります。
血清カリウム濃度に影響を与える医薬品：利尿薬の血中カリウム低下効果は、利尿薬（カリウムの尿中排泄を促進する）、コルチコステロイド、下剤、副腎皮質ホルモン（ACTH）、アンホテリシン、カルベノキソロン、ペニシリンG、サリチル酸誘導体（使用上の注意を参照）
血清カリウムの変化の影響を受ける医薬品：血中カリウムレベルの変化の影響を受ける医薬品（ジギタリスグルコシド、抗不整脈薬など）をEsidrexに投与する場合は、血液中のカリウムを定期的に監視することをお勧めします。
血中ナトリウム濃度に影響を与える医薬品：利尿薬の低ナトリウム血症効果は、抗うつ薬、抗精神病薬、抗てんかん薬などの薬物の併用投与によって強化される可能性があります。これらの医薬品の長期投与には注意が必要です。
昇圧アミン（例、ノルエピネフリン、アドレナリン）：ヒドロクロロチアジドは、ノルエピネフリンなどの昇圧アミンに対する反応を低下させる可能性があります。この効果の臨床的重要性は不確実であり、それらの使用を排除するには不十分です。
その他の降圧薬：チアジドは、その他の降圧薬（グアネチジン、メチルドパ、ベータ遮断薬、血管拡張薬、カルシウム拮抗薬、ACE阻害薬、ARB、DRIなど）の降圧作用を増強します。
ジゴキシンおよびその他のジギタリスグリコシド：チアジド誘発性の低カリウム血症または低マグネシウム血症が副作用として発生する可能性があり、ジギタリス誘発性の強心配糖体の発症に有利に働きます。
ビタミンDとカルシウム塩：ヒドロクロロチアジドを含むチアジド利尿薬、およびビタミンDまたはカルシウム塩の投与は、血中のカルシウムの増加を促進する可能性があります。チアジド系利尿薬の併用は、尿細管カルシウムの再吸収を増加させることにより、この状態（例えば、副甲状腺機能亢進症、新生物、またはビタミンD媒介状態）になりやすい患者に高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。
抗糖尿病薬（例：インスリンおよび経口抗糖尿病薬）：チアジドは耐糖能を損なう可能性があります。抗糖尿病薬の用量調整が必要な場合があります（使用上の注意を参照）。ヒドロクロロチアジドに関連する機能性腎不全の可能性によって乳酸アシドーシスが誘発されるリスクがあるため、メトホルミンの使用には注意が必要です。
ベータ遮断薬とジアゾキシド：ヒドロクロロチアジドを含むチアジド利尿薬とベータ遮断薬を併用すると、高血糖のリスクが高まる可能性があります。ヒドロクロロチアジドを含むチアジド利尿薬は、ジアゾキシドの高血糖効果を高める可能性があります。
痛風の治療に使用される薬：ヒドロクロロチアジドは血中尿酸値を上昇させる可能性があるため、尿酸排泄薬（尿中の尿酸を除去するのに役立ちます）の投与量を調整する必要があります。プロベネシドまたはスルフィンピラゾンの投与量。チアジドの併用投与ヒドロクロロチアジドを含む利尿薬は、アロプリノールに対する過敏反応の発生率を高める可能性があります。
胃の運動性に影響を与える抗コリン作用薬およびその他の医薬品：チアジド系利尿薬のバイオアベイラビリティは、明らかに胃腸の運動性および胃内容排出率の低下により、抗コリン作用薬（アトロピン、ビペリデンなど）によって増加する可能性があります。逆に、シサプリドなどの運動促進薬は、チアジド系利尿薬のバイオアベイラビリティを低下させると予想されます。
アマンタジン：チアジド系利尿薬（ヒドロクロロチアジドを含む）の同時投与は、アマンタジンによって引き起こされる副作用のリスクを高める可能性があります。
イオン交換樹脂：ヒドロクロロチアジドを含むチアジド利尿薬の吸収は、コレスチラミンまたはコレスチポールによって減少します。これは、チアジド系利尿薬の治療効果以下につながる可能性があります。しかしながら、ヒドロクロロチアジドが樹脂の投与の少なくとも４時間前または４〜６時間後に投与されるように、ヒドロクロロチアジドと樹脂の投与をずらすことによって相互作用を最小限に抑えることができた。
細胞毒性薬：ヒドロクロロチアジドを含むチアジドは、細胞毒性薬（シクロホスファミド、メトトレキサートなど）の腎排泄を減らし、骨髄抑制効果を高める可能性があります。
非脱分極性骨格筋弛緩薬：ヒドロクロロチアジドを含むチアジドは、クラーレ誘導体などの骨格筋弛緩薬の作用を増強します。
アルコール、バルビツール酸塩または麻薬：チアジド系利尿薬と血圧低下作用もある物質の併用投与（交感神経系の活動を低下させる、または直接的な血管拡張による）は、起立性低血圧を増強する可能性があります。
メチルドパ：メチルドパとヒドロクロロチアジドの併用で溶血性貧血が発生したという報告があります。
ヨウ素造影剤：利尿薬による脱水症の場合、特に高用量のヨウ素製品を使用すると、急性腎不全のリスクが高まります。造影剤を投与する前に、患者を水分補給する必要があります。
選択的シクロオキシゲナーゼ2阻害剤（COX-2阻害剤）およびアセチルサリチル酸を含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）：NSAIDは、ヒドロクロロチアジドの利尿作用および降圧作用を弱める可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
出産、妊娠、授乳
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください
妊娠
妊娠中、特に妊娠初期のヒドロクロロチアジドの使用経験は限られています。動物実験は不十分です。
ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過します。その作用機序に基づいて、妊娠の第2および第3トリメスター中にヒドロクロロチアジドを使用すると、胎児の胎盤灌流が損なわれ、黄疸、電解質障害、血小板減少症などの胎児および新生児への影響を引き起こす可能性があります。病気の経過に有益な効果をもたらすことなく、血漿量の減少および胎盤の低灌流のリスクによる妊娠性浮腫、妊娠性高血圧または子癇前症の治療。
ヒドロクロロチアジドは、他の治療法を使用できないまれな状況を除いて、妊婦の高血圧症の治療に使用すべきではありません。
えさの時間
ヒドロクロロチアジドは母乳中に少量排泄されます。高用量のチアジド利尿薬は、乳汁産生を阻害する可能性のある激しい利尿を引き起こします。授乳中にEsidrexを使用することはお勧めしません。授乳中にEsidrexを服用する場合。授乳用量はできるだけ低く保つ必要があります。 。
受胎能力
ヒドロクロロチアジドのヒトの出生率データはありません。動物実験では、ヒドロクロロチアジドは受精と受胎に影響を与えません。
機械を運転または使用する能力への影響
Esidrexは、マシンを運転または使用する機能には影響しません。ただし、まれに、特に治療の開始時に、薬が視力の悪化につながる可能性があることに留意する必要があります（使用上の注意を参照）。
スポーツをする人のために： 治療上の必要性なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピング検査を決定することができます。
いくつかの成分に関する重要な情報
この薬は含まれています 乳糖：一部の糖分に対する不耐性が確認された場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
この薬は含まれています 小麦でんぷん：セリアック病の人に与えることができます。小麦アレルギー（セリアック病以外）の人はこの薬を服用しないでください。
投与量と使用方法Esidrexの使用方法：投与量
投与量
経口使用用。
すべての利尿薬と同様に、治療は可能な限り低い用量で開始する必要があります。最大の治療効果と望ましくない効果の観点からの最小の影響を得るために、投与量は、臨床像と患者の反応に基づいて個別に確立されなければなりません。 Esidrexの投与量は、単回投与または2回に分けて毎日投与できます。食事の有無にかかわらず摂取できます。
一般人口
高血圧
有効な用量範囲は12.5-50mg /日です。推奨される開始用量は12.5または25mg /日です。定義された用量で、完全な効果は3-4週間後に達成されます。 25または50mg /日で血圧の低下が十分でない場合は、Esidrexを別の降圧薬と組み合わせることをお勧めします。 EsidrexをACE阻害薬、アンジオテンシン受容体阻害薬（ARB）、または直接レニン阻害薬（DRI）と組み合わせて使用する前に、ナトリウムおよび/または体液量減少を修正する必要があります。
心臓、腎臓または肝臓起源の浮腫
最低有効量は滴定によって特定され、限られた期間のみ与えられるべきです。用量は50mg /日を超えてはなりません。
特別な人口
腎不全
軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、初期用量の調整は必要ありません（使用上の注意を参照）。無尿の患者および重度の腎機能障害のある患者（糸球体濾過率（GFR）<30 ml / min / 1.73 m2）。
肝不全
軽度から中等度の肝機能障害のある患者には、初期用量の調整は必要ありません。他の利尿薬と同様に、チアジドを肝硬変腹水症の治療に使用すると、電解質の不均衡、肝性脳症、肝腎症候群を引き起こす可能性があります。ヒドロクロロチアジドは、重度の肝機能障害のある患者には禁忌です（「使用上の注意」を参照）。
過剰摂取Esidrexを飲みすぎた場合の対処方法
誤ってEsidrexを過剰に摂取/摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
徴候と症状
ヒドロクロロチアジドの過剰摂取は、電解質（カリウム、塩素、ナトリウム）の喪失と、過度の利尿によって引き起こされる脱水症に関連しています。過剰摂取の最も一般的な兆候と症状は、吐き気と眠気です。血中のカリウム濃度が低いと、筋けいれんを誘発したり、ジギタリス配糖体や特定の抗不整脈薬の併用に伴う心不整脈を強調したりする可能性があります。症候性低カリウム血症が発生した場合は、支持療法を開始する必要があります。
処理
過剰摂取のすべての場合に適用される一般的な支援措置を適用する必要があります。症候性低血圧が発生した場合も、支持療法を開始する必要があります。
ESIDREXの使用について疑問がある場合は、医師または薬剤師に連絡してください。
副作用Esidrexの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、Esidrexは一部の人々に副作用を引き起こす可能性があります。
副作用は頻度でソートされ、最も頻繁に最初に、次の規則を使用します。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、
血液およびリンパ系の障害
まれ：血小板減少症、時には紫斑を伴う
非常にまれ：無顆粒球症、骨髄抑制、溶血性貧血、白血球減少症
不明：再生不良性貧血
免疫系の障害
非常にまれ：過敏症の代謝と栄養障害
非常に一般的：低カリウム血症
一般的：高尿酸血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症
まれ：高カルシウム血症、高血糖、糖尿病の代謝状態の悪化
非常にまれ：低塩素血症性アルカローシス
精神障害
まれ：うつ病、睡眠障害
神経系障害
まれ：めまい、頭痛、知覚異常
目の障害
まれ：視覚障害
不明：急性閉塞隅角緑内障
心臓の病状
まれ：心不整脈
血管の病状
共通：起立性低血圧
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
非常にまれ：呼吸困難（肺炎および肺水腫を含む）
胃腸障害
共通：食欲不振、吐き気、嘔吐
まれ：腹部の不快感、便秘、下痢
非常にまれ：膵炎
肝胆道障害
まれ：肝内胆汁うっ滞、黄疸
皮膚および皮下組織の障害
一般的：じんましんや他の形態の発疹
まれ：感光性反応
非常にまれ：皮膚エリテマトーデス様反応、皮膚エリテマトーデスの再活性化、壊死性血管炎および中毒性表皮壊死症
不明：多形紅斑
筋骨格系および結合組織障害
不明：筋肉のけいれん
腎臓および泌尿器の障害
不明：腎機能障害、急性腎不全
生殖器系と乳房の病気
共通：インポテンス
一般的な障害と投与部位の状態
不明：無力症、発熱
診断テスト
非常に一般的：コレステロールとトリグリセリドの増加
まれ：糖尿
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご連絡ください。
有効期限と保持
錠剤を光や湿気から遠ざけるために、元のパッケージに保管してください。
包装の劣化の明らかな兆候がある場合は使用しないでください。
有効期限：パッケージに記載されている有効期限を確認してください。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
この薬は子供の手の届かないところに保管してください。
構成
1錠に含まれるもの：有効成分：25mgのヒドロクロロチアジド。
賦形剤：乳糖一水和物;無水コロイドシリカ;ステアリン酸マグネシウム;タルク;小麦でんぷん。
剤形と内容
20錠入りボックス
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ESIDREX 25MG錠
02.0定性的および定量的組成
1錠に含まれるもの：25mgのヒドロクロロチアジド。
賦形剤：乳糖一水和物、小麦澱粉。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
04.0臨床情報
04.1治療適応
高血圧： 単独で、または他の降圧薬と組み合わせて。
心臓、腎臓、または肝臓に起因する浮腫。
04.2投与の形態と方法
投与量
すべての利尿薬と同様に、治療は可能な限り低い用量で開始する必要があります。
最大の治療効果と望ましくない効果の観点からの最小の影響を得るために、投与量は、臨床像と患者の反応に基づいて個別に確立されなければなりません。
投与方法
経口使用用。 Esidrexの投与量は、単回投与または2回に分けて毎日投与できます。食事の有無にかかわらず摂取できます。
一般人口
高血圧
有効な用量範囲は12.5-50mg /日です。推奨される開始用量は12.5または25mg /日です。定義された用量で、完全な効果は3-4週間後に達成されます。 25または50mg /日で血圧の低下が十分でない場合は、Esidrexを別の降圧薬と組み合わせることをお勧めします。 EsidrexをACE阻害薬、アンジオテンシン受容体阻害薬（ARB）、または直接レニン阻害薬（DRI）と組み合わせて使用する前に、ナトリウムおよび/または体液量減少を修正する必要があります。
心臓、腎臓または肝臓起源の浮腫
最低有効量は滴定によって特定され、限られた期間のみ与えられるべきです。用量は50mg /日を超えてはなりません。
特別な人口
腎不全
軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、開始用量の調整は必要ありません（セクション4.4および5.2を参照）。 Esidrexの使用は、無尿の患者および重度の腎不全（糸球体濾過率（GFR）2）の患者には禁忌です。
肝不全
軽度から中等度の肝機能障害のある患者には、開始用量の調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。肝硬変腹水症の治療に使用される場合、他の利尿薬と同様に、チアジドは電解質の不均衡、肝性脳症、および肝症候群を引き起こす可能性があります。ヒドロクロロチアジドは、重度の肝機能障害のある患者には禁忌です（セクション4.3を参照）。
高齢者
高齢の被験者では、若い被験者と比較して、ヒドロクロロチアジドの定常状態の血漿濃度は高く、全身クリアランスは有意に低い。したがって、ヒドロクロロチアジドを投与されている高齢患者の注意深い監視が適切です（セクション5.2を参照）。
04.3禁忌
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
•他のスルホンアミド誘導体に対する過敏症。
•無尿。
•重度の腎不全（糸球体濾過率（GFR）2）。
•重度の肝不全の状態。
•難治性の低カリウム血症および低ナトリウム血症。
•高カルシウム血症。
•症候性高尿酸血症。
•妊娠中の高血圧。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
腎不全と腎移植
チアジド系利尿薬は、慢性腎臓病の患者に高窒素血症を引き起こす可能性があります。腎機能障害のある患者にEsidrexを使用する場合は、カリウム、クレアチニン、血清尿酸レベルなどの血清電解質を定期的に監視することをお勧めします。無尿症（セクション4.3を参照）。
軽度から中等度の腎機能障害（GFR≥30ml/分/1.73 m2）の患者では、投与量の調整は必要ありません。
最近腎臓移植を受けた患者にEsidrexを投与した経験はありません。
肝不全
軽度から中等度の肝機能障害のある患者には、開始用量の調整は必要ありません（セクション4.2および5.2を参照）。他の利尿薬と同様に、肝硬変腹水症の治療に使用すると、電解質の不均衡、肝性脳症、肝腎症候群を引き起こす可能性があります。ヒドロクロロチアジドは、重度の肝不全の患者には禁忌です。
電解質の不均衡
Esidrexによる治療は、低カリウム血症および付随する低マグネシウム血症を是正した後にのみ開始する必要があります。チアジド系利尿薬は、新たに発症する低カリウム血症を引き起こしたり、既存の低カリウム血症を悪化させたりする可能性があります。チアジド系利尿薬は、カリウム喪失の増加につながる状態、例えば、塩を浪費する腎症および腎機能の腎前（心原性）機能不全の患者には注意して投与する必要があります。低カリウム血症が発症した場合、特に臨床症状（筋力低下、不全麻痺、心電図の変化など）を伴う場合は、カリウムバランスが安定して矯正されるまで、Esidrexによる治療を中断する必要があります。
すべてのチアジド系利尿薬と同様に、Esidrexによるカリウムクリアランスは用量依存的です。慢性治療では、治療開始時と約3〜4週間後に血清カリウム濃度を監視する必要があります。その後、カリウムバランスが他の要因（嘔吐、下痢、腎機能障害など）の影響を受けない場合は、カリウムレベルを4〜6か月ごとにチェックできます。
ジギタリスを投与されている患者、冠状動脈疾患の兆候を示している患者（ACE阻害薬も投与されていない場合）、
高用量のβアドレナリン作動薬を投与され、血漿カリウム濃度が経口カリウム塩（例：KCl）であるすべての場合に投与されます。経口カリウム製剤が許容されない場合、Esidrexはカリウム保持性利尿薬と組み合わせることができます。
関連する治療のすべての場合において、カリウムバランスの維持と正常化は注意深く監視されなければなりません。
Esidrexは、難治性低カリウム血症の患者には禁忌です（セクション4.3を参照）。
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）、または直接レニン阻害薬（DRI）も投与されている患者では、Esidrexとカリウム塩またはカリウム保持性利尿薬の併用療法は避ける必要があります。
チアジド系利尿薬は、新たに発症する「低ナトリウム血症」および低塩素血症性アルカローシスを引き起こしたり、既存の低ナトリウム血症を悪化させたりする可能性があります。神経学的症状（悪心、進行性失見当識、無関心）を伴う低ナトリウム血症が観察されています。ヒドロクロロチアジドによる治療は、既存の低ナトリウム血症の是正後にのみ開始する必要があります。Esidrex療法中に重度または急速に発症する低ナトリウム血症の場合は、ナトリウム血症が正常化するまで治療を中断する必要があります。
Esidrexは、難治性低ナトリウム血症の患者には禁忌です（セクション4.3を参照）。
チアジド系利尿薬で治療されているすべての患者は、電解質の不均衡、特にカリウム、ナトリウム、マグネシウムについて定期的に監視する必要があります。
ナトリウムおよび/または容量が枯渇した患者
高用量の利尿薬を服用している患者など、ナトリウムおよび/または容量が枯渇した患者では、Esidrex治療の開始後に症候性低血圧が発生する可能性があります。Esidrexは、既存のナトリウムおよび/またはナトリウムの枯渇量を修正した後にのみ使用してください。
血清電解質のモニタリングは、特に高齢者、肝硬変による腹水症の患者、およびネフローゼ症候群による浮腫の患者に適応されます。
後者の場合、Esidrexは、体液量減少または重度の低アルブミン血症の兆候を示さない正常な血中カリウムの患者にのみ、厳重な監視の下で使用する必要があります。
全身性エリテマトーデス
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬は、全身性エリテマトーデスを悪化または活性化することが示されています。
代謝および内分泌系への影響
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬は、耐糖能を損ない、血清コレステロールとトリグリセリドのレベルを上昇させる可能性があります。
糖尿病患者では、インスリンまたは経口血糖降下薬の用量調整が必要な場合があります。
Esidrexは、症候性高尿酸血症には禁忌です（セクション4.3を参照）。ヒドロクロロチアジドは、尿酸クリアランスの低下により血清尿酸値を上昇させ、高尿酸血症を引き起こしたり悪化させたり、素因のある患者に痛風を引き起こしたりする可能性があります。
チアジドは尿中カルシウム排泄を減少させ、カルシウム代謝の既知の障害がない場合、血清カルシウムの断続的かつ軽度の増加を引き起こす可能性があります。Esidrexは高カルシウム血症の患者には禁忌であり、既存の高カルシウム血症を矯正した後にのみ使用する必要があります。治療中に高カルシウム血症が発症した場合は中止します。チアジドによる治療中は血清カルシウムレベルを定期的に監視する必要があります。顕著な高カルシウム血症は潜在的な副甲状腺機能亢進症を示している可能性があります。副甲状腺機能検査を開始する前にチアジドの投与を中止する必要があります。
感光性
チアジド系利尿薬による治療中に光線過敏症反応の症例が報告されています（セクション4.8を参照）。Esidrexによる治療中に光線過敏症反応が発生した場合は、治療を中止することをお勧めします。利尿剤の投与を再開する必要があると考えられる場合は、太陽または人工紫外線にさらされる部分を保護することをお勧めします。
急性閉塞隅角緑内障
スルホンアミドであるヒドロクロロチアジドは、一過性の急性近視および急性閉塞隅角緑内障をもたらす特異体質反応と関連している。症状には、急性発症の視力低下または眼痛が含まれ、通常、薬物療法の開始から数時間から数週間以内に発生します。未治療の急性閉塞隅角緑内障は、永久的な視力喪失につながる可能性があります。
一次治療は、ヒドロクロロチアジドの可能な限り迅速な中止です。眼圧が制御されないままの場合は、迅速な医学的または外科的治療を検討する必要があります。の要因
急性角緑内障を発症するリスクには、スルホンアミドまたはペニシリンに対するアレルギーの病歴が含まれる場合があります。
その他の注意事項
ACE阻害薬、ARB、またはDRIの降圧効果は、血漿レニン活性を高める薬剤（利尿薬）によって強化されます。特に重度のナトリウムおよび/または体液量減少の患者では、ACE阻害薬（またはARBまたはDRI）をEsidrexに追加する場合は注意が必要です。
ヒドロクロロチアジドによる過敏反応はすべての患者で発生する可能性がありますが、アレルギーや喘息の患者で発生する可能性が高くなります。
いくつかの成分に関する重要な情報
Esidrexには乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
Esidrexには小麦でんぷんが含まれています：小麦でんぷんにはグルテンが含まれている可能性がありますが、微量であるため、セリアック病の人にとって安全であると考えられています。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
以下の薬剤は、併用投与するとEsidrexと相互作用する可能性があります。
リチウム：リチウムの腎クリアランスはチアジドによって減少するため、ヒドロクロロチアジドによってリチウム毒性のリスクが高まる可能性があります。リチウムとヒドロクロロチアジドの同時投与は推奨されません。そのような組み合わせが必要であることが判明した場合は、注意が必要です。血清リチウムのモニタリング2つの薬の併用中のレベル。
トルサードドポアントを誘発する可能性のある医薬品：低カリウム血症のリスクがあるため、ヒドロクロロチアジドをトルサードドポアントを誘発する可能性のある医薬品、特にクラスIaおよびクラスIIIの抗不整脈薬と一部の抗精神病薬と組み合わせる場合は注意して投与する必要があります。
血清カリウム濃度に影響を与える医薬品：利尿薬の低カリウム血症効果は、利尿薬、コルチコステロイド、下剤、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、アンホテリシン、カルベノキソロン、ペニシリンG、サリチル酸誘導体の併用投与によって増強される可能性があります（セクション4.4を参照）。
血清カリウム変化の影響を受ける医薬品：血清カリウム変化の影響を受ける医薬品（ジギタリスグルコシド、抗不整脈薬など）とともにEsidrexを投与する場合は、血清カリウムの定期的なモニタリングが推奨されます。
血清ナトリウム濃度に影響を与える医薬品：利尿薬の低ナトリウム血症効果は、抗うつ薬、抗精神病薬、抗てんかん薬などの薬物の併用投与によって強化される可能性があります。これらの医薬品の長期投与には注意が必要です。
昇圧アミン（例、ノルエピネフリン、アドレナリン）：ヒドロクロロチアジドは、ノルエピネフリンなどの昇圧アミンに対する反応を低下させる可能性があります。この効果の臨床的重要性は不確実であり、それらの使用を排除するには不十分です。
その他の降圧薬：チアジドは、その他の降圧薬（グアネチジン、メチルドパ、ベータ遮断薬、血管拡張薬、カルシウム拮抗薬、ACE阻害薬、ARB、DRIなど）の降圧作用を増強します。
ジゴキシンおよびその他のジギタリスグリコシド：チアジド誘発性の低カリウム血症または低マグネシウム血症が副作用として発生する可能性があり、ジギタリス誘発性の強心配糖体の発症に有利に働きます。
ビタミンDおよびカルシウム塩：ヒドロクロロチアジドを含むチアジド利尿薬、およびビタミンDまたはカルシウム塩の投与は、血清カルシウムの増加を増強する可能性があります。チアジド系利尿薬の併用は、尿細管カルシウムの再吸収を増加させることにより、この状態（例えば、副甲状腺機能亢進症、新生物、またはビタミンD媒介状態）になりやすい患者に高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。
抗糖尿病薬（例：インスリンおよび経口抗糖尿病薬）：チアジドは耐糖能を損なう可能性があります。抗糖尿病医薬品の用量調整が必要な場合があります（セクション4.4を参照）。メトホルミンは、ヒドロクロロチアジドに関連する機能性腎不全の可能性によって誘発される乳酸アシドーシスのリスクがあるため、注意して使用する必要があります。
ベータ遮断薬とジアゾキシド：ヒドロクロロチアジドを含むチアジド利尿薬とベータ遮断薬を併用すると、高血糖のリスクが高まる可能性があります。ヒドロクロロチアジドを含むチアジド利尿薬は、ジアゾキシドの高血糖効果を高める可能性があります。
痛風の治療に使用される薬：ヒドロクロロチアジドは血清尿酸値を上昇させる可能性があるため、尿酸排泄薬の投与量を調整する必要がある場合があります。プロベネシドまたはスルフィンピラゾンの投与量を増やす必要がある場合があります。「ヒドロクロロチアジド」を含むチアジド利尿薬の同時投与、アロプリノールに対する過敏反応の発生率を高める可能性があります。」
胃の運動性に影響を与える抗コリン作用薬およびその他の医薬品：チアジド系利尿薬のバイオアベイラビリティは、明らかに胃腸の運動性および胃内容排出率の低下により、抗コリン作用薬（アトロピン、ビペリデンなど）によって増加する可能性があります。逆に、シサプリドなどの運動促進薬は、チアジド系利尿薬のバイオアベイラビリティを低下させると予想されます。
アマンタジン：チアジド系利尿薬（ヒドロクロロチアジドを含む）の同時投与は、アマンタジンによって引き起こされる副作用のリスクを高める可能性があります。
イオン交換樹脂：ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬の吸収は、コレスチラミンまたはコレスチポールによって減少します。これにより、チアジド系利尿薬の治療効果が低下する可能性があります。ただし、ヒドロクロロチアジドと樹脂の投与をずらすことで、相互作用を最小限に抑えることができます。ヒドロクロロチアジドは、樹脂投与の少なくとも4時間前または4〜6時間後に投与されること。
細胞毒性薬：ヒドロクロロチアジドを含むチアジドは、細胞毒性薬（シクロホスファミド、メトトレキサートなど）の腎排泄を減らし、骨髄抑制効果を高める可能性があります。
非脱分極性骨格筋弛緩薬：ヒドロクロロチアジドを含むチアジドは、クラーレ誘導体などの骨格筋弛緩薬の作用を増強します。
アルコール、バルビツール酸塩または麻薬：チアジド系利尿薬と血圧低下作用もある物質の併用投与（交感神経系の活動を低下させる、または直接的な血管拡張による）は、起立性低血圧を増強する可能性があります。
メチルドパ：メチルドパとヒドロクロロチアジドの併用で溶血性貧血が発生したという報告があります。
ヨウ素造影剤：利尿薬による脱水症の場合、特に高用量のヨウ素製品を使用すると、急性腎不全のリスクが高まります。造影剤を投与する前に、患者を水分補給する必要があります。
NSAIDと選択的Cox-2阻害剤：NSAID（サリチル酸誘導体、インドメタシン）の併用投与は、Esidrexの利尿作用と降圧作用を低下させる可能性があります。付随する循環血液量減少は、急性腎不全につながる可能性があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中、特に妊娠初期のヒドロクロロチアジドの使用経験は限られています。動物実験は不十分です。
ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過します。その作用機序に基づいて、妊娠の第2および第3トリメスター中にヒドロクロロチアジドを使用すると、胎児-胎盤の灌流が損なわれ、黄疸、電解質バランスの乱れ、血小板減少症などの胎児および新生児への影響を引き起こす可能性があります。
ヒドロクロロチアジドは、血漿量の減少と胎盤の低灌流のリスクがあるため、妊娠性浮腫、妊娠性高血圧、子癇前症には使用しないでください。疾患の経過に有益な効果はありません。
ヒドロクロロチアジドは、他の治療法を使用できないまれな状況を除いて、妊婦の本態性高血圧症には使用しないでください。
えさの時間
ヒドロクロロチアジドは母乳中に少量排泄されます。高用量のチアジドは激しい利尿を引き起こし、乳汁産生を阻害する可能性があります。授乳中にEsidrexを使用することはお勧めしません。母乳育児中にEsidrexを使用する場合は、用量をできるだけ低く保つ必要があります。
受胎能力
ヒドロクロロチアジドのヒトの出生率データはありません。動物実験では、ヒドロクロロチアジドは受精と受胎に影響を与えませんでした（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Esidrexは、マシンを運転または使用する機能には影響しません。ただし、まれに、特に治療の開始時に、薬が視力の悪化につながる可能性があることに留意する必要があります（セクション4.4および4.8も参照）。
04.8望ましくない影響
副作用は頻度でソートされ、最も頻繁に最初に、次の規則を使用します。非常に一般的（？1/10）;共通（？1/100、
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili "。
04.9過剰摂取
徴候と症状
ヒドロクロロチアジドの過剰摂取は、電解質の枯渇（低カリウム血症、低塩素血症、低ナトリウム血症）および過度の利尿によって引き起こされる脱水症に関連しています。過剰摂取の最も一般的な兆候と症状は、吐き気と眠気です。低カリウム血症は、ジギタリス配糖体または特定の抗不整脈薬の併用に関連する筋肉のけいれんを誘発したり、心不整脈を強調したりする可能性があります。
処理
過剰摂取のすべての場合に適用される一般的な支援措置を適用する必要があります。症候性低血圧が発生した場合も、支持療法を開始する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：軽度の利尿作用を伴う利尿薬、チアジド
ATCコード：C03AA03
Esidrexの有効成分であるヒドロクロロチアジドは、ベンゾチアジアジン（チアジド）利尿薬です。チアジド利尿薬は、主に尿細管遠位部（最初の回旋部分）で作用し、NaClの再吸収を阻害し（Na + -Cl-共輸送体に拮抗し）、 Ca ++イオンの再吸収（未知のメカニズムによる）。「皮質収集尿細管でのNa +イオンと水の排泄の増加および/または」流量の増加は、イオンK +およびH +の分泌と排泄の増加につながります。
結果として生じるナトリウムと塩素の尿中排泄の増加とカリウム排泄のわずかな増加は用量依存的です。
利尿作用およびナトリウム利尿作用は、ヒドロクロロチアジドの経口投与後2時間以内に始まり、4〜6時間後にピークに達し、10〜12時間持続する場合があります。
チアジド誘発性利尿は、最初に血漿量、心拍出量、および全身動脈圧の低下を誘発します。レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系が活性化される可能性があります。慢性治療中、おそらく総末梢血管抵抗の低下により、降圧効果が維持されます。心拍出量は治療前の値に戻り、血漿量のわずかな減少のみが持続しますが、活動は上昇する可能性があります。血漿レニン。
長期投与の場合、Esidrexの降圧効果は12.5から50-75mg /日の用量範囲にわたって用量依存的です。ほとんどの患者では、最大の降圧効果は50mg /日で達成されます。
50 mgを超える1日の投与量は、治療効果を高めることはめったにありませんが、代謝副作用のリスクを高めます。
ヒドロクロロチアジドの降圧効果は、他の降圧薬との組み合わせによって強化されます。このようにして、単剤療法に適切に反応しなかった多くの患者で血圧をさらに下げることができます。
05.2薬物動態特性
吸収
経口投与後、Esidrex錠と同様に、投与量の約70％がヒドロクロロチアジドに吸収されます。
食物摂取または絶食を同時に行うと、臨床的にほとんど意味のないヒドロクロロチアジドの吸収に変化が生じます。うっ血性心不全の患者では、吸収が低下します。
12.5〜25〜50および75 mgの単回経口投与後、それぞれ70、142、260、および376 ng / mlの平均ピーク血漿濃度は、治療用量のEsidrexを服用してから約2時間後に到達します。ヒドロクロロチアジドは用量に比例します。
継続的な投与は、体内のヒドロクロロチアジドの運命を変えることはありません。毎日50mgのヒドロクロロチアジドで3か月間治療した後、短期間の治療と比較して、吸収、排泄、排泄に違いは見られませんでした。 75mgのヒドロクロロチアジドを繰り返し投与する場合、p。元。 111 ng / mLの平均定常状態血漿濃度が6週間毎日観察されました。
分布
ヒドロクロロチアジドは赤血球に蓄積し、経口投与後約4時間でピーク濃度に達し、10時間後、赤血球中の濃度は血漿中の約3倍になります。
見かけの分布容積は4〜8 L / kgと推定され、血漿タンパク結合は約40〜70％であると報告されています。
ヒドロクロロチアジドは胎盤関門を通過し、臍帯静脈では母体血漿と同様のレベルに達します。薬剤は羊水に蓄積し、臍帯静脈の血漿濃度を最大19倍上回ります。L "ヒドロクロロチアジドも乳汁に含まれるもの：毎日約600 mlの牛乳を摂取する場合、新生児は0.05mgを超える薬を摂取しません。
代謝と排泄
ヒドロクロロチアジドは、終末期で6〜15時間の半減期で血漿から除去されます。経口投与後、用量の60％〜80％が72時間以内に尿中に排泄されます（95％は未変化のヒドロクロロチアジド、約4％は2-アミノ-4-クロロ-m-ベンゼンジスルホンアミド加水分解物（ACBS））。経口投与量の最大24％が糞便中に回収される可能性がありますが、胆汁にはごくわずかな量が排泄されます。
患者の特徴
軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、開始用量の調整は必要ありません（セクション4.2および4.4を参照）。腎機能障害の存在下では、ヒドロクロロチアジドの平均ピーク血漿レベルとAUC値が増加し、尿中排泄率が低下します。軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、3倍の増加が観察されました。ヒドロクロロチアジドのAUC。重度の腎不全の患者では、AUCの8倍の増加が観察されました。 Esidrexは、無尿または重度の腎不全（GFR 2）の患者には禁忌です（セクション4.3を参照）。
高齢患者では、Esidrexの開始用量の調整は必要ありません。限られたデータは、ヒドロクロロチアジドの全身クリアランスが、若い健康なボランティアと比較して、健康な高齢者と高血圧の高齢者の両方で減少していることを示唆しています。
肝疾患はヒドロクロロチアジドの薬物動態を有意に変化させることはなく、一般的に用量を減らす必要はありません。
05.3前臨床安全性データ
変異原性の可能性は、多くのinvitroおよびinvivo試験システムで定義されています。いくつかの肯定的な結果がinvitro研究で得られましたが、すべてのinvivo研究は否定的な結果を与えました。したがって、インビボで関連する変異原性の可能性はないと結論付けられた。
入手可能な実験データから、ヒドロクロロチアジドはラットとマウスで発がん性を持たないようです（マウスの肝細胞腫瘍は最高用量で治療された男性でのみ観察されました;しかし、この発生率は対照で歴史的に見られたレベルを超えませんでした） 。
ヒドロクロロチアジドは催奇形性がなく、受精と受胎に影響を与えませんでした。テストした3種の動物で、推奨されるヒトの用量である約1 mg / kgの少なくとも10倍の用量で、催奇形性の可能性はありませんでした。体重増加の鈍化授乳中のラットの子犬では、高用量（ヒトの用量の15倍）とヒドロクロロチアジドの催奇形性効果が原因であり、その結果、乳汁産生に影響があります（セクション4.6を参照）。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖一水和物;無水コロイドシリカ;ステアリン酸マグネシウム;タルク;小麦でんぷん。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年
06.4保管に関する特別な注意事項
湿気や光から保護するために、タブレットは元のパッケージに入れて保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
無毒のPVC / PE / PVDCブリスター。
20錠の箱。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ノバルティスファーマS.p.A.
ラルゴウンベルトボッチョーニ、1
21040 Origgio VA
イタリア
08.0マーケティング承認番号
A.I.C. NS。 015094016。
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1959年4月13日
最新の更新日：2010年6月1日
10.0本文の改訂日
11/2015
