有効成分：アリピプラゾール
5mg錠を有効にする
Abilifyの添付文書は、次のパックで利用できます。- 5mg錠を有効にする
- 10mg錠を有効にする
- 15mg錠を有効にする
- 30mg錠を有効にする
- 10mgの口腔内分散性錠剤を利用可能
- 15mgの口腔内分散性錠剤を利用可能
- 30mgの口腔内分散性錠剤を利用可能
- 1 mg / ml経口液剤を有効にする
- 注射用7.5mg / ml溶液を利用可能
なぜAbilifyが使用されるのですか？それはなんのためですか？
アビリファイは、有効成分のアリピプラゾールを含み、抗精神病薬と呼ばれる薬のグループに属しています。聴覚、存在しないものを見たり感知したり、疑わしい、誤った信念、一貫性のない発話や行動、感情の平坦化などの症状を特徴とする病気を患っている15歳の成人および青年を治療するために使用されます。この状態の人は、落ち込んだり、罪を犯したり、不安になったり、緊張したりすることもあります。
ABILIFYは、「高」感、エネルギーが多すぎる、通常よりも眠る必要がない、非常に速く話すなどの症状を特徴とする13歳の成人および青年を治療するために使用されます。時には重度の刺激性。また、ABILIFYによる治療に反応した成人のこの状態を防ぎます。
Abilifyを使用すべきでない場合の禁忌
アビリファイを服用しないでください
- アリピプラゾールまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
使用上の注意Abilifyを服用する前に知っておくべきこと
苦しんでいる場合は、アビリファイを服用する前に医師に相談してください
- 高血糖（過度の喉の渇き、大量の尿の生成、食欲不振、疲労感などの症状を特徴とする）または糖尿病の家族歴
- 痙攣
- 特に顔の不規則で不随意の筋肉の動き
- 心血管障害、心血管障害の家族歴、脳卒中または一過性脳虚血発作、異常な血圧
- 抗精神病薬は血栓と関連しているため、血栓（静脈内の血栓）または血栓の家族歴
- 過度のギャンブルの過去の経験
体重が増えていることに気付いた場合、異常な動きをした場合、通常の日常生活に支障をきたすような眠気を感じた場合、嚥下困難な場合、またはアレルギー症状がある場合は、医師にご相談ください。
あなたが認知症（記憶喪失やその他の精神的スキル）のある高齢患者である場合、あなたまたはあなたの介護者は、過去に脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）を経験したことがあるかどうかを医師に伝える必要があります。
自分に危害を加えることを考えている場合は、すぐに医師に相談してください。アリピプラゾールによる治療中に自殺念慮と行動が報告されています。
高熱、発汗、精神状態の変化、または非常に速いまたは不規則な心拍を伴う筋肉のしびれやこわばりがある場合は、すぐに医師に伝えてください。
子供と青年
ABILIFYは、13歳未満の子供や青年には使用しないでください。
アビリファイを服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
どの薬や食品がAbilifyの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
血圧を下げる薬：アビリファイは、血圧を下げるために使用される薬の効果を高める可能性があります。血圧を制御する薬を服用しているかどうかを医師に伝えてください。
他の薬と一緒にアビリファイを服用する場合、アビリファイの投与量を変更する必要があるかもしれません。特に次の薬を服用している場合は、医師に相談することが重要です。
- 心臓のリズムを矯正する薬
- うつ病や不安神経症の治療に使用される抗うつ薬またはハーブ
- 抗真菌剤
- HIV感染症の治療のためのいくつかの薬
- てんかんの治療に使用される抗けいれん薬
セロトニンレベルを上昇させる薬：トリプタン、トラマドール、トリプトファン、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）（パロキセチン、フルオキセチンなど）、三環系抗うつ薬（クロミプラミン、アミトリプチリンなど）、ペチジン、セントジョンズワート（オトギリソウ）、ベンラファキシン。これらの薬は副作用のリスクを高めます。これらの薬をアビリファイと一緒に服用しているときに異常な症状が出た場合は、医師の診察を受ける必要があります。
食べ物、飲み物、アルコールでアビリティ
アビリファイは食べ物に関係なく服用できます。 ABILIFYで治療する場合は、アルコールの使用を避ける必要があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師に相談してください。
次の症状は、新生児、妊娠後期（妊娠の最後の3か月）にアビリファイを使用した母親の場合に発生する可能性があります：震え、筋肉のこわばりおよび/または脱力感、眠気、興奮、呼吸障害、および子供の摂食困難。あなたがあなたの医者に連絡する必要があるかもしれないこれらの症状のいずれかを持っています。
母乳育児をしている場合は、すぐに医師に伝えてください。
ABILIFYを服用している場合は、授乳しないでください。
機械の運転と使用
ABILIFYがどのように影響するかがわかるまで、ツールや機械を運転したり使用したりしないでください。
アビリファイには乳糖が含まれています
一部の糖分に不耐性であると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Abilifyの使用方法：薬
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください
成人の推奨用量は1日1回15mgです。ただし、医師は1日1回、最大30mgまでの低用量または高用量を処方する場合があります。
子供および青年での使用
アビリファイは、経口（液体）溶液を使用して、より低い投与量で開始できます。用量は、1日1回10mgの青年期の推奨用量まで徐々に増やすことができます。ただし、医師は1日1回、最大30mgまでの低用量または高用量を処方する場合があります。
アビリファイの効果が強すぎたり弱すぎたりする印象がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
ABILIFYタブレットを毎日同じ時間に服用してみてください。食べ物と一緒に飲むかどうかは関係ありません。常に水と一緒に服用し、丸ごと飲み込んでください。
気分が良くても、最初に医師に相談せずに、ABILIFYの1日量を変更または中止しないでください。
過剰摂取Abilifyを過剰摂取した場合の対処方法
必要以上にアビリファイを服用した場合
医師が推奨するよりも多くのアビリファイ錠を服用していることに気付いた場合（または他の誰かがあなたのアビリファイ錠の一部を服用した場合）は、すぐに医師に連絡してください。医師の診察を受けられない場合は、最寄りの病院に行き、パックを持って行ってください。
アビリファイの服用を忘れた場合
飲み忘れた場合は、覚えたらすぐに服用してください。ただし、同じ日に2回服用しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Abilifyの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
一般的な副作用（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：制御不能なけいれんやけいれん運動、頭痛、倦怠感、吐き気、嘔吐、胃の不快感、便秘、唾液産生の増加、立ちくらみ、睡眠障害、落ち着きのなさ、不安、眠気、興奮、ぼやけた視力を感じます。
まれな副作用（100人に1人まで影響する可能性があります）：特に横臥位または座位から起き上がるとき、または速い心臓リズムまたは複視のときに、目がくらむように感じる人もいます。一部の人々は落ち込んでいると感じるかもしれません。一部の人々は、性的関心の「変化または増加」を経験するかもしれません。 ABILIFYの販売開始以来、以下の副作用が報告されていますが、その発生頻度は不明です（入手可能なデータから推定することはできません）。
いくつかの血球のレベルの変化異常な心拍、原因不明の突然死、心臓発作;アレルギー反応（例：口、舌、顔、喉の腫れ、かゆみ、発疹）;高血糖、糖尿病の発症または悪化、ケトアシドーシス（血中および尿中のケトン）または昏睡、低血中ナトリウム;体重増加、体重減少、食欲不振;神経質、興奮、不安過度のギャンブル;自殺、自殺未遂、自殺の考え。発話障害、発作、セロトニン症候群（大きな幸福感、眠気、不器用さ、落ち着きのなさ、酔っ払い、発熱、発汗または筋肉のこわばりを引き起こす可能性のある反応）、発熱、筋肉のこわばり、より速い呼吸、発汗、減少の組み合わせ意識と血圧と心臓のリズムの突然の変化;失神;高血圧;血栓（静脈の血栓）、特に脚（症状には脚の腫れ、痛み、発赤など）があり、血管を通って肺に移動し、胸痛や呼吸困難を引き起こす可能性があります（これらの症状のいずれかに気付いた場合） 、すぐに医師にアドバイスを求めてください）;声帯周囲の筋肉のけいれん、肺炎のリスクがある食物の偶発的な吸入、嚥下困難;膵臓の炎症;肝不全、肝臓の炎症、皮膚の黄変および白目、異常な肝機能検査の症例;腹部の不快感と胃の不快感、下痢;皮膚の発疹および光に対する過敏症、異常な脱毛またはもろい髪、過度の発汗;硬直またはけいれん、筋肉痛、脱力感;不随意の尿失禁、尿の通過困難;長期および/または痛みを伴う勃起;中核体温または過度の熱、胸痛、手、足首または足の腫れの状態を制御することの難しさ。
アリピプラゾールを服用している認知症の高齢患者では、より多くの致命的な症例が報告されています。さらに、脳卒中または「ミニ」脳卒中が報告されています。
子供と青年の追加の副作用
13歳の青年は、眠気、制御不能な筋肉のけいれんまたはけいれん運動、非常に一般的な落ち着きのなさおよび倦怠感（10人に1人以上の患者）、および上腹部、口渇、心拍数の増加、体重増加、食欲増進、筋肉のけいれん、制御不能な肢の動き、めまい、特に横臥位または座位から立ち上がるとき、これらは一般的でした（100人に1人以上）。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
ブリスターとカートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。
有効期限はその月の最終日を指します。
薬を湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
パックの内容とその他の情報
ABILIFYに含まれるもの
- 有効成分はアリピプラゾールです。各錠剤には5mgのアリピプラゾールが含まれています。
- 他の成分は、乳糖一水和物、トウモロコシデンプン、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、インディゴカーマイン（E132）アルミニウムレーキです。
ABILIFYの外観とパックの内容の説明
アビリファイ5mg錠は長方形で、片面に「A-007」と「5」が付いた青色のデボス加工が施されています。
それらは、14、28、49、56、または98錠を含むカートンの穴あき単位用量ブリスターで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
5MG錠を有効にする
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には5mgのアリピプラゾールが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：1錠あたり67mgの乳糖。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
片面に「A-007」と「5」がエンボス加工された長方形とブルー。
04.0臨床情報
04.1治療適応
アビリファイは、15歳からの成人および青年の統合失調症の治療に適応されます。
ABILIFYは、双極I型障害の中等度から重度の躁病エピソードの治療、およびアリピプラゾールによる治療に反応した躁病エピソードが主な成人の新たな躁病エピソードの予防に適応されます（セクション5.1を参照）。
アビリファイは、13歳からの青年における双極I型障害の中等度から重度の躁病エピソードの最大12週間の治療に適応されます（セクション5.1を参照）。
04.2投与の形態と方法
投与量
大人
統合失調症：アビリファイの推奨開始用量は10または15 mg /日で、維持用量は15 mg /日で、食事に関係なく1日1回投与されます。
アビリファイは、10〜30mg /日の投与量で効果的です。 15 mgの1日量よりも高い用量での有効性の増加は実証されていませんが、一部の患者はより高い用量の恩恵を受ける可能性があります。最大1日量は30mgを超えてはなりません。
双極I型障害の躁病エピソード：ABILIFYの推奨開始用量は、単剤療法または併用療法として、食事の有無にかかわらず1日1回15 mgを投与することです（セクション5.1を参照）。一部の患者は、より高い用量の恩恵を受ける可能性があります。最大1日量は30mgを超えてはなりません。
双極I型障害における躁病エピソードの再発の予防：アリピプラゾール単独または併用療法で治療された患者の躁病エピソードの再発を予防するために、同じ用量で治療を継続してください。患者の臨床状態に基づいて、減量を含む毎日の投与量の調整を検討する必要があります。
小児人口
15歳からの青年における統合失調症：アビリファイの推奨用量は、食事の有無にかかわらず、1日1回10mg /日を投与することです。治療は、2 mg（ABILIFY経口液剤1 mg / mlを使用）で2日間開始し、さらに2日間5 mgに滴定して、推奨される1日量10mgに達する必要があります。必要に応じて、その後の増量は、最大1日量である30 mgを超えないように、5 mgずつ増量して投与する必要があります（セクション5.1を参照）。
アビリファイは10〜30mg /日の用量で効果的です。個々の患者がより高い用量から利益を得るかもしれないが、10mgの1日用量より高い用量でより大きな有効性は実証されていない。
安全性と有効性に関するデータが不十分なため、15歳未満の統合失調症の患者にはABILIFYの使用は推奨されません（セクション4.8および5.1を参照）。
13歳からの青年における双極I型障害の躁病エピソード： アビリファイの推奨用量は、食事の有無にかかわらず、1日1回10mg /日を投与することです。治療は、2 mg（ABILIFY 1 mg / ml経口液剤を使用）で2日間開始し、さらに2日間5 mgに滴定して、推奨される1日量10mgに達する必要があります。
治療期間は、症状のコントロールに必要な最短期間であり、12週間を超えてはなりません。 1日10mgを超える用量では、より高い有効性は実証されておらず、1日30 mgの用量は、錐体外路症状、傾眠、倦怠感、体重増加に関連するイベントを含む重大な副作用の発生率が大幅に高くなります（セクションを参照）。 4.8）。したがって、10 mg /日を超える用量は、例外的な場合にのみ、綿密な臨床モニタリングの下で使用する必要があります（セクション4.4、4.8、および5.1を参照）。
若い患者は、アリピプラゾールに関連する有害事象を報告するリスクが高くなります。したがって、ABILIFYは13歳未満の患者への使用は推奨されていません（セクション4.8および5.1を参照）。
自閉症に関連する過敏性：18歳未満の小児および青年におけるABILIFYの安全性と有効性はまだ確立されていません。現在入手可能なデータはセクション5.1に記載されていますが、薬量学に関する推奨はできません。
トゥレット症候群に関連するチック： 6〜18歳の小児および青年におけるABILIFYの安全性と有効性はまだ確立されていません。現在入手可能なデータはセクション5.1に記載されていますが、薬量学に関する推奨はできません。
肝不全の患者
軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。重度の肝機能障害のある患者では、入手可能なデータは推奨を行うには不十分です。そのような患者では、投薬は注意して管理されるべきです。ただし、重度の肝機能障害のある患者では、最大1日量30 mgを注意して使用する必要があります（セクション5.2を参照）。
腎不全の患者
腎不全の患者には投与量の調整は必要ありません。
高齢者
65歳以上の患者の統合失調症および双極I型障害の治療におけるABILIFYの有効性は確立されていません。この集団の感受性が高まっていることを考えると、
臨床状態が許せば、より低い開始用量を検討する必要があります（セクション4.4を参照）。
セックス
男性患者と比較して女性患者には投与量の調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。
喫煙者のステータス
アリピプラゾールの代謝経路によると、喫煙者には投与量の調整は必要ありません（セクション4.5を参照）。
相互作用による投与量の調整
アリピプラゾールを強力なCYP3A4またはCYP2D6阻害剤と併用する場合は、アリピプラゾールの投与量を減らす必要があります。 CYP3A4またはCYP2D6阻害剤が併用療法から除外されたら、アリピプラゾールの投与量を増やす必要があります（セクション4.5を参照）。
アリピプラゾールを強力なCYP3A4誘導剤と併用して投与する場合は、アリピプラゾールの投与量を増やす必要があります。 CYP3A4インデューサーが併用療法から削除された場合、アリピプラゾールの用量を推奨用量まで減らす必要があります（セクション4.5を参照）。
投与方法
アビリファイ錠は経口用です。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
抗精神病薬治療中、患者の臨床状態の改善には数日から数週間かかる場合があります。患者は全期間にわたって綿密に監視されなければなりません。
自殺傾向
自殺行動の開始は精神病および気分障害に固有のものであり、場合によっては、開始直後、またはアリピプラゾールによる治療を含む抗精神病薬療法への切り替えが報告されています（セクション4.8を参照）。高リスク患者のより厳密な監督を伴う必要があります。抗精神病薬治療疫学研究の結果は、統合失調症または双極性障害の成人患者において、他の抗精神病薬と比較してアリピプラゾールによる自殺リスクの増加がないことを示唆しました。若い患者（18歳未満）でこのリスクを評価するには小児データが不十分ですが、「アリピプラゾール」を含む非定型抗精神病薬の治療の最初の4週間を超えても自殺のリスクが続くという証拠があります。
心血管系の変化
アリピプラゾールは、既知の心血管疾患（心筋梗塞または虚血性心疾患の病歴、心不全または伝導異常）、脳血管障害、低血圧の素因となる可能性のある状態（脱水症、低揮発性血症および降圧薬による治療）の患者には注意して使用する必要があります。加速または悪性を含む高血圧。
抗精神病薬を使用した静脈血栓塞栓症（VTE）の症例が報告されています。抗精神病薬で治療された患者は、VTEの後天性の危険因子を示すことが多いため、治療前および治療中にVTEの考えられる危険因子を特定する必要があります。予防措置を講じる必要があります。
伝導異常
アリピプラゾールを用いた臨床試験では、QT延長の発生率はプラセボと同等でした。他の抗精神病薬と同様に、アリピプラゾールはQT延長の家族歴のある患者には注意して使用する必要があります。
遅発性ジスキネジア
1年以内に続く臨床試験では、アリピプラゾール療法中の治療に関連したジスキネジアのまれな報告がありました。遅発性ジスキネジーの兆候や症状がアビリファイの投与を受けている患者に発生した場合は、減量または中止を検討する必要があります。これらの症状は時間の経過とともに悪化するか、治療の中止後にも発生する可能性があります。
その他の錐体外路症状
アリピプラゾールのアカシジアとパーキンソン症候群の小児臨床試験で観察されました。 ABILIFYを服用している患者に他の錐体外路症状の兆候や症状が現れた場合は、投与量の削減と綿密な臨床モニタリングを検討する必要があります。
神経遮断薬悪性症候群（NMS）
NMSは、抗精神病薬に関連する生命を脅かす症状の複合体です。臨床研究では、アリピプラゾールによる治療中にNMSのまれな症例が報告されています。 NMSの臨床症状は、高熱、筋固縮、精神状態の変化、および自律神経の不安定性の証拠（不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗または心不整脈）です。追加の兆候には、クレアチンホスホキナーゼの上昇、ミオグロビン尿症（横紋筋融解症）、急性腎不全などがあります。ただし、クレアチンホスホキナーゼの上昇と横紋筋融解症が報告されており、必ずしもNMSに関連しているとは限りません。患者がNMSを示唆する徴候や症状を発症した場合、またはNMSのさらなる臨床症状がなく、原因不明の高熱がある場合は、ABILIFYを含むすべての抗精神病薬を中止する必要があります。
痙攣
アリピプラゾールによる治療中の臨床試験では、まれなけいれんの症例が報告されています。したがって、アリピプラゾールは、発作障害の病歴のある患者または発作に関連する状態を示す患者には注意して使用する必要があります。
認知症関連精神病の高齢患者
死亡率の増加
アルツハイマー病に関連する精神病の高齢患者を対象としたアリピプラゾールの3つのプラセボ対照臨床試験（n = 938;平均年齢：82.4歳;範囲：56-99歳）では、アリピプラゾールで治療された患者は、それらと比較して死亡リスクの増加を報告しましたプラセボを服用しています。アリピプラゾールで治療された患者の死亡率は、プラセボ群の1.7％に対して3.5％でした。死亡の原因はさまざまでしたが、それらのほとんどは心血管系（例：心筋梗塞、突然死）または感染性（例：肺炎）であることがわかりました。 ）。
脳血管の副作用
脳血管の副作用（例えば、脳卒中、一過性脳虚血発作）は、致命的な結果（平均年齢：84歳;範囲：78-88歳）を含む同じ研究で報告されました。これらの研究全体で、アリピプラゾールで治療された患者の1.3％が脳血管の副作用を報告したのに対し、プラセボで治療された患者の0.6％は統計的に有意ではありませんでしたが、これらの研究の1つである固定用量では、有意な用量がありました-アリピプラゾールで治療された患者における脳血管副作用の反応関係。
アビリファイは、認知症関連の精神病の治療薬としては承認されていません。
高血糖と糖尿病
高血糖症は、場合によっては極端で、ケトアシドーシスまたは高浸透圧性昏睡または死亡に関連しており、ABILIFYを含む非定型抗精神病薬で治療された患者で報告されています。患者を重篤な合併症にかかりやすくする可能性のある危険因子には、肥満や糖尿病の家族歴が含まれます。アリピプラゾールを使用した臨床試験では、プラセボと比較して、高血糖（糖尿病を含む）に関連する副作用の発生率または異常な血糖値の発生率に有意差は報告されていません。関連する副作用の正確なリスク推定値はありません。直接比較を可能にするために、ABILIFYおよび他の非定型抗精神病薬で治療された患者の高血糖に。ABILIFYを含む抗精神病薬で治療されている患者は、高血糖の兆候と症状（多飲症、多尿症、多食症、脱力感など）を観察する必要があり、糖尿病または糖尿病のリスク要因を患っている患者は、血糖の悪化について定期的に監視する必要があります。コントロール。
過敏症
他の医薬品と同様に、アレルギー症状を特徴とする過敏反応は、アリピプラゾールで発生する可能性があります（セクション4.8を参照）。
体重の増加
併存疾患による体重増加、体重増加を引き起こすことが知られている抗精神病薬の使用、不十分なライフスタイルは、統合失調症および双極性躁病の患者に一般的に見られ、深刻な合併症を引き起こす可能性があります。市販後、患者の体重増加が報告されています検出された場合、これらは通常、糖尿病、甲状腺障害、下垂体腺腫の病歴などの重大なリスク要因を持つ患者でした。臨床研究では、アリピプラゾールが成人に臨床的に関連する体重増加を引き起こすことは示されていませんでした（セクション5.1を参照）。双極性躁病の青年期患者を対象とした臨床研究では、アリピプラゾールは4週間の治療後の体重増加と関連していることが示されています。双極性躁病の青年期患者の体重増加を監視する必要があります。体重増加が臨床的に有意である場合は、用量の減少を検討する必要があります（セクション4.8を参照）。
嚥下障害
食道の運動性と吸引の障害は、ABILIFYを含む抗精神病薬による治療に関連しています。アリピプラゾールおよび他の抗精神病活性物質は、肺炎のリスクがある患者に注意して使用する必要があります 嚥下性肺炎.
病的賭博
病的賭博の市販後の報告は、これらの患者が以前に賭博の病歴を持っていたかどうかに関係なく、ABILIFYを処方された患者の間で報告されています。病的賭博の既往歴のある患者はリスクが高い可能性があるため、注意深く監視する必要があります（セクション4.8を参照）。
乳糖
アビリファイ錠には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
多動性障害（ADHD）の併存症を伴う注意欠陥障害の患者
双極性障害I型とADHDの併存疾患の頻度が高いにもかかわらず、ABILIFYと覚醒剤の併用に関する安全性データは非常に限られています。したがって、これらの薬剤を併用する場合は細心の注意を払う必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
そのα1-アドレナリン受容体拮抗作用のために、アリピプラゾールはいくつかの降圧薬の効果を高める可能性があります。
中枢神経系に対するアリピプラゾールの主な効果を考えると、鎮静などの重複する副作用を伴うアルコールまたは他の中枢作用性医薬品と組み合わせて服用する場合は注意が必要です（セクション4.8を参照）。
QT延長または電解質の不均衡を引き起こすことが知られている医薬品と一緒にアリピプラゾールを投与する場合は注意が必要です。
他の医薬品がABILIFYに影響を与える可能性
胃酸遮断薬であるH2拮抗薬ファモチジンは、アリピプラゾールの吸収速度を低下させますが、この効果は臨床的に関連があるとは考えられていません。
アリピプラゾールは、CYP2D6およびCYP3A4酵素が関与するいくつかの経路を介して代謝されますが、CYP1A酵素は関与しません。したがって、喫煙者は投与量を調整する必要はありません。
キニジンおよびその他のCYP2D6阻害剤
健康な被験者を対象とした臨床試験では、強力なCYP2D6阻害剤（キニジン）がアリピプラゾールのAUCを107％増加させましたが、Cmaxは変化しませんでした。活性代謝物であるデヒドロアリピプラゾールのAUCとCmaxは、それぞれ32％と47％減少しました。処方された投与量。フルオキセチンやパロキセチンなどの他の強力なCYP2D6阻害剤も同様の効果があると予想され、同様の減量を適用する必要があります。
ケトコナゾールおよびその他のCYP3A4阻害剤
健康な被験者を対象とした臨床試験では、強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール）がAUCとCmaxをそれぞれ63％と37％増加させました。デヒドロアリピプラゾールのAUCとCmaxはそれぞれ77％とCmaxを増加させました。43％。貧弱なCYP2D6代謝剤では、強力なCYP3A4阻害剤を併用すると、CYP2D6の広範な代謝剤よりもアリピプラゾールの血漿濃度が高くなる可能性があります。ケトコナゾールとアビリファイを併用する場合は、アビリファイの投与量を処方量の約半分に減らす必要があります。イトラコナゾールやHIVプロテアーゼ阻害剤などの他の強力なCYP3A4阻害剤も同様の効果があると予想されるため、同様の減量を適用する必要があります。
CYP2D6およびCYP3A4阻害剤の投与を中止した後、ABILIFYの投与量を併用療法の開始前のレベルまで増やす必要があります。
CYP3A4の弱い阻害剤（ジルチアゼムやエスシタロプラムなど）またはCYP2D6をABILIFYと併用すると、アリピプラゾール濃度がわずかに上昇する可能性があります。
カルバマゼピンおよび他のCYP3A4誘導剤
強力なCYP3A4誘導剤であるカルバマゼピンの同時投与後、アリピプラゾールCmaxおよびAUCの幾何平均は、アリピプラゾール（30 mg）を単独で投与した場合と比較して、それぞれ68％および73％低かった。カルバマゼピンの同時投与後のCmaxおよびAUCの幾何平均は、アリピプラゾール単独での治療後に観察されたものよりも、それぞれ69％および71％低かった。
アビリファイとカルバマゼピンを併用する場合は、アビリファイの投与量を2倍にする必要があります。 CYP3A4の他の強力な誘導物質（リファンピシン、リファブチン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、エファビレンツ、ネビラピンなど） オトギリソウ）同じ効果があるため、同様の投与量の増加を行う必要があります。強力なCYP3A4誘導剤の使用を中止した後、ABILIFYの投与量を推奨投与量に減らす必要があります。
バルプロ酸とリチウム
リチウムとバルプロ酸をアリピプラゾールと同時投与した場合、アリピプラゾール濃度に臨床的に有意な変化はありませんでした。
セロトニン症候群
アリピプラゾールを投与されている患者でセロトニン症候群の症例が報告されており、特にSSRI / SNRIなどの他のセロトニン作動薬、または濃度を上昇させることが知られている他の薬剤と併用した場合に、この状態の兆候や症状が発生する可能性があります。アリピプラゾール（セクション4.8を参照）。
ABILIFYが他の薬に影響を与える可能性
臨床試験では、10〜30 mg /日のアリピプラゾール用量が、CYP2D6（デキストロメトルファン/ 3-メトキシモルフィン比）、CYP2C9（ワルファリン）、CYP2C19（オメプラゾール）、およびCYP3A4（デキストロメトルファン）の基質の代謝に有意な影響を与えることは示されませんでした。 。さらに、アリピプラゾールとデヒドロアリピプラゾールが代謝活性を変化させる可能性があることは示されていません。 試験管内で CYP1A2によって媒介されます。したがって、アリピプラゾールがこれらの酵素によって媒介される臨床的に関連する薬物相互作用を引き起こす可能性は低いと考えられます。
アリピプラゾールをバルプロ酸、リチウム、またはラモトリジンと同時投与した場合、後者の濃度に臨床的に有意な変化はありませんでした。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊婦を対象としたアリピプラゾールを用いた具体的かつ適切に管理された研究はありません。先天性異常が報告されています。ただし、アリピプラゾールとの因果関係は確立できません。動物実験では、潜在的な発生毒性を排除することはできません（セクション5.3を参照）。アリピプラゾールによる治療中に妊娠している、または妊娠する予定がある場合は、医師に報告するよう患者にアドバイスする必要があります。人間の安全性に関する不十分な情報と動物の生殖研究によって提起された質問を考えると、期待される利益が胎児への潜在的なリスクを明確に正当化しない限り、この医薬品は妊娠中に使用されるべきではありません。
妊娠後期に抗精神病薬（アリピプラゾールを含む）にさらされた乳児は、錐体外路症状や禁断症状など、出産後の重症度や期間が異なる可能性のある副作用のリスクがあります。興奮、筋緊張亢進、筋緊張低下、振戦、傾眠、呼吸困難、または摂食障害の報告があります。したがって、新生児は注意深く監視する必要があります。
えさの時間
アリピプラゾールは母乳に排泄されます。アリピプラゾールを服用している場合は、授乳しないように患者にアドバイスする必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
他の抗精神病薬と同様に、アリピプラゾールが患者に悪影響を及ぼさないことが合理的に確信できるまで、自動車を含む危険な機械の使用について患者に警告する必要があります。双極I型障害の一部の小児患者は、傾眠と倦怠感の発生率が高くなっています（セクション4.8を参照）。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
プラセボ対照臨床試験で報告された最も一般的な副作用はアカシジアと悪心であり、それぞれ経口アリピプラゾールで治療された患者の3％以上で発生します。
副作用の表
以下の副作用は、プラセボよりも頻繁に発生した（≥1/ 100）か、医学的関連性の可能性がある副作用として特定されました（*）。
以下にリストされている周波数は、次の規則を使用して説明されています。
特定の副作用の説明
錐体外路症状
統合失調症 -52週間の管理された長期研究では、アリピプラゾールで治療された患者は、「パーキンソン症候群、アカシジア、ジストニア、ジスキネジアなどの錐体外路症状の発生率が、ハロペリドールで治療された患者よりも全体的に（25.8％）低かった（57、3％）。 26週間の長期プラセボ対照試験では、錐体外路症状の発生率は、アリピプラゾールで治療された患者で19％、プラセボで治療された患者で13.1％でした。別の26週間の管理された長期研究では、錐体外路症状の発生率は、アリピプラゾールで治療された患者で14.8％、オランザピンで治療された患者で15.1％でした。 双極I型障害の躁病エピソード -12週間の対照試験では、錐体外路症状の発生率は、アリピプラゾールで治療された患者で23.5％、ハロペリドールで治療された患者で53.3％でした。別の12週間の試験では、錐体外路症状の発生率は、アリピプラゾールとリチウムで治療された患者の17.6％。長期のプラセボ対照試験では、26週間の維持期において、錐体外路症状の発生率は、アリピプラゾールで治療された患者で18.2％、プラセボで治療された患者で15.7％でした。
アカシジア
プラセボ対照試験では、双極性障害患者のアカシジアの発生率は、アリピプラゾールで12.1％、プラセボで3.2％でした。統合失調症の患者では、アカシジアの発生率はアリピプラゾールで6.2％、プラセボで3.0％でした。
ジストニア
クラス効果：ジストニアの症状、筋肉群の長期にわたる異常な収縮は、治療の最初の数日間に敏感な人に発生する可能性があります。ジストニア症状には、首の筋肉のけいれん、時には喉の狭窄に進行する、嚥下困難、呼吸困難および/または舌の突出が含まれます。これらの症状は低用量で発生する可能性がありますが、より頻繁に、より重症度が高く、高い効力と高用量の第1世代抗精神病薬で発生する可能性があります。急性ジストニアのリスクが高いのは、男性患者と若い患者グループで観察されました。
ルーチンの検査室および脂質パラメーター（セクション5.1を参照）に臨床的に有意な変化を示した可能性のある患者の割合におけるアリピプラゾールとプラセボの比較では、医学的に重要な違いは示されませんでした。クレアチンホスホキナーゼ（CPK）の上昇は、一般的に一過性で無症候性であり、プラセボを投与された患者の2.0％と比較して、アリピプラゾールで治療された患者の3.5％で観察されました。
その他の結果
抗精神病薬療法に関連することが知られており、アリピプラゾールによる治療中にも報告される有害反応には、神経弛緩薬悪性症候群、遅発性ジスキネジア、発作、脳血管副作用、および認知症、高血糖症、糖尿病の高齢患者の死亡率の増加が含まれます（セクション4.4を参照）。
小児人口
15歳からの青年における統合失調症
統合失調症の302人の青年（13〜17歳）を対象とした短期のプラセボ対照臨床試験では、副作用の頻度と種類は、アリピプラゾールで治療された青年でより頻繁に報告された以下の反応を除いて、成人と同様でした。アリピプラゾールで治療された成人よりも（そしてプラセボよりも頻繁に）：
傾眠/鎮静および錐体外路障害が非常に一般的に報告され（≥1/ 10）、口渇、食欲増進および起立性低血圧が一般的に報告されました（≥1/ 100、血清プロラクチンは女性でした（
13歳からの青年における双極I型障害の躁病エピソード
双極I型障害の青年における副作用の頻度と種類は、傾眠（23.0％）、錐体外路障害（18.4％）、アカシジア（16、0％）、および倦怠感（11.8）を除いて、成人と同様でした。 ％）は非常に一般的でした（≥1/ 10）;上腹部痛、心拍数の増加、体重増加、食欲増進、筋肉のけいれん、ジスキネジアが一般的でした（≥1/ 100、
以下の副作用は、用量関係の可能性があります。錐体外路障害（発生率は10mgで9.1％、30mgで28.8％、プラセボで1.7％でした）;アカシジア（発生率は10mgで12.1％、30mgで20.3％、プラセボで1.7％でした）。
12週目と30週目の双極I型障害の青年の平均体重変化は、アリピプラゾールで2.4kgと5.8kg、プラセボで0.2kgと2.3kgでした。
小児集団では、統合失調症の患者よりも双極性障害の患者で傾眠と倦怠感がより頻繁に観察されました。
30週間までの曝露を伴う双極性小児集団（10〜17歳）では、女性の血清プロラクチンレベルが低い（
市販後の経験
市販後調査では、以下の副作用が報告されています。これらの反応の頻度は不明と見なされます（入手可能なデータから推定することはできません）。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 。
04.9過剰摂取
徴候と症状
臨床試験および市販後の経験では、アリピプラゾール単独の急性の偶発的または意図的な過剰摂取が、1,260 mgを超えると報告された成人患者で確認されており、致命的な結果はありません。観察された観点からの潜在的に重要な兆候および症状には、嗜眠、増加が含まれています。血圧、ソムノレンス、頻脈、悪心、嘔吐、下痢さらに、致命的な結果のない子供にアリピプラゾール単独（最大195mgの用量）での偶発的な過剰摂取の報告があります。潜在的に臨床的に深刻な報告された兆候と症状にはソムノレンスが含まれています、一過性の意識喪失および錐体外症状。
過剰摂取の治療
過剰摂取の治療は、支持療法、適切な気道クリアランスの維持、適切な酸素化と換気、および症状のコントロールに焦点を当てる必要があります。複数の薬物の関与の可能性を検討する必要があります。次に、開始を行う必要があります。不整脈の可能性に対する継続的な心電図モニタリングを含む即時の心電図モニタリングアリピプラゾールの過剰摂取が確認または疑われた後、患者が回復するまで継続的な医学的モニタリングが必要です。
アリピプラゾールの1時間後に投与された活性炭（50 g）は、Cmaxを約41％、AUCを約51％減少させました。これは、木炭が過剰摂取の治療に有効である可能性を示唆しています。
血液透析
アリピプラゾールの過剰摂取の治療における血液透析の効果に関する情報はありませんが、アリピプラゾールの血漿タンパク結合が高いため、過剰摂取の治療に役立つ可能性は低いです。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：他の抗精神病薬。
ATCコード：N05AX12。
作用機序
統合失調症および双極I障害におけるアリピプラゾールの有効性は、ドーパミンD2およびセロトニン作動性5HT1a受容体に対する部分アゴニスト活性と、セロトニン作動性5HT2a受容体に対するアンタゴニスト作用の組み合わせによって媒介されることが提案されています。ドーパミン作動性機能低下の動物モデルにおけるアゴニスト特性。 試験管内で、アリピプラゾールは、ドーパミン作動性受容体Ｄ２およびＤ３、セロトニン作動性受容体５ＨＴ１ａおよび５ＨＴ２ａに対して高い結合親和性を示し、ドーパミン作動性Ｄ４、セロトニン作動性５ＨＴ２ｃおよび５ＨＴ７、アルファ１－ヒスタミンＨ１およびアルファ１－ヒスタミン作動性のものに対して中程度の親和性を示す。アリピプラゾールはまた、セロトニン再取り込み部位に対して中程度の結合親和性を示し、ムスカリン受容体に対しては感知できるほどの親和性を示さなかった。ドーパミン作動性およびセロトニン作動性サブタイプ以外の受容体サブタイプとの相互作用は、アリピプラゾールの他の臨床効果のいくつかを説明する可能性があります。健康な被験者に1日1回2週間投与された0.5〜30 mgの範囲のアリピプラゾール用量は、尾状核および被殻への11C-ラクロピド、D2 / D3受容体リガンドの結合の用量依存的な減少をもたらしました。トモグラフィー。
臨床効果と安全性
統合失調症
陽性または陰性症状のある1,228人の成人統合失調症患者を対象とした3つの短期（4〜6週間）プラセボ対照臨床試験において、アリピプラゾールはプラセボよりも大きく、統計的に有意な精神病症状の改善と関連していました。
アビリファイは、初期治療に反応を示した成人患者の継続治療中の臨床的改善を維持するのに効果的です。ハロペリドールを用いた対照試験では、52週で治療に反応し、反応を維持する患者の割合は、両方のグループで類似していた（アリピプラゾール77％およびハロペリドール73％）。研究の総完了率は、アリピプラゾールの患者（43％）の方がハロペリドールの患者（30％）よりも有意に高かった。PANSSやモンゴメリー-アスバーグうつ病評価尺度など、副次的評価項目として使用された評価尺度の現在のスコアは有意であった。ハロペリドールよりも改善。
安定した慢性統合失調症の成人患者を対象とした26週間のプラセボ対照試験では、アリピプラゾール群で再発率が有意に低下し、アリピプラゾール群で34％、プラセボ群で57％でした。
体重の増加 - 臨床試験では、アリピプラゾールが臨床的に関連する体重増加を誘発することは示されていませんでした.314人の成人患者を対象とした26週間の多国籍、二重盲検、オランザピン対照統合失調症研究では、主要エンドポイントは体重増加でしたが、有意に少なかった患者は、アリピプラゾールで治療された患者（n = 18、または評価可能な患者の13％）で治療された患者と比較して、ベースラインから少なくとも7％の体重増加（すなわち、平均ベースライン体重が約80.5 kgに対して少なくとも5.6ポンドの増加）を示しました。オランザピン（n = 45、または評価可能な患者の33％）。
脂質パラメータ- 成人を対象としたプラセボ対照臨床試験のプール分析では、アリピプラゾールが総コレステロール、トリグリセリド、HDLおよびLDLレベルの臨床的に関連する変化を誘発することは示されていませんでした。
•総コレステロール：正常からのレベルの変化の発生率（
•空腹時トリグリセリド：正常からのレベルの変化の発生率（
•HDL：正常からのレベルの変化の発生率（
•空腹時LDL：正常からのレベルの変化の発生率（
双極I型障害の躁病エピソード
双極I型障害、躁病または混合エピソード患者を対象とした2つの3週間の柔軟な用量のプラセボ対照単剤療法試験で、アリピプラゾールは3週間後の躁症状の軽減においてプラセボよりも優れた有効性を示しました。これらの研究には、精神病症状の有無にかかわらず、急速な周期の有無にかかわらず患者が含まれていました。
躁病または混合性エピソードを伴う双極I型障害患者を対象とした3週間の固定用量プラセボ対照単剤療法試験では、アリピプラゾールはプラセボよりも高い有効性を示しませんでした。
精神病症状の有無にかかわらず、双極I型障害、躁病または混合エピソードの患者を対象とした2つの12週間のプラセボまたはアクティブコントロール単剤療法試験で、アリピプラゾールは3週間でプラセボよりも優れた有効性を示しました。 12週でのハロペリドール。さらに、アリピプラゾールは、12週で躁病からリチウムまたはハロペリドールへの症候性寛解の患者の同等の割合を報告しました。
躁病または混合性エピソードを伴う躁病または混合性エピソードを伴う双極I型障害患者を対象とした6週間のプラセボ対照試験で、リチウムまたはバルプロ酸による治療に部分的に反応し、治療用血清レベルで2週間の単剤療法、アリピプラゾールとの併用躁症状の軽減において、リチウムまたはバルプロ酸単独よりも優れた効果をもたらしました。
26週間のプラセボ対照試験とそれに続く74週間の延長期において、無作為化前の安定化期にアリピプラゾールの寛解を達成した躁病患者において、アリピプラゾールは躁病期への再発防止においてプラセボよりも優れていることを示しましたが、うつ病への再発を防ぐ点でプラセボより優れていることは示されていません。
アリピプラゾール（10mg /日から30mg /日）を組み合わせて長期寛解（Y-MRSおよびMADRS合計スコア≤12）を達成した躁病または混合エピソードの双極I型障害患者を対象とした52週間のプラセボ対照試験リチウムまたはバルプロ酸を12週間連続で投与した場合、アリピプラゾールとの併用はプラセボよりも優れており、「気分」のエピソードの再発予防でリスクが46％減少し（ハザード比0.54）、リスクが65％減少しました（ハザード比0.35）。プラセボとの併用と比較した躁病再発の予防については、うつ病性再発の予防に関してプラセボよりも優れていませんでした。アリピプラゾールとの併用は、CGI-BP疾患重症度（躁病）においてプラセボよりも優れていました（二次転帰測定）。
この研究では、患者は、部分的な無反応を決定するために、非盲検リチウムまたはバルプロ酸単剤療法のいずれかに研究者によって割り当てられました。患者は、アリピプラゾールと同じ気分安定薬の組み合わせで、少なくとも12週間連続して安定しました。
次に、安定した患者を無作為化して、二重盲検アリピプラゾールまたはプラセボで同じ気分安定薬を継続しました。無作為化フェーズでは、4つの気分安定薬サブグループを評価しました。アリピプラゾール+バルプロ酸;プラセボ+リチウム;プラセボ+バルプロ酸。
コンビネーションアームの場合、気分エピソードのカプランマイヤー再発率は、アリピプラゾール+リチウムで16％、アリピプラゾール+バルプロ酸で18％であったのに対し、プラセボ+リチウムでは45％、プラセボ+バルプロ酸では19％でした。
小児人口
青年期の統合失調症
陽性または陰性の症状を示した302人の青年期統合失調症患者（13〜17歳）を対象とした6週間のプラセボ対照試験では、アリピプラゾールはプラセボよりも大きく、統計的に有意な精神病症状の改善と関連していました。
全登録人口の74％に相当する15〜17歳の青年期患者のサブ分析では、26週間の非盲検延長試験中に効果の維持が観察されました。
I型双極性障害の小児および青年における躁病エピソード
アリピプラゾールは、症状の有無にかかわらず躁病または混合性エピソードを伴う双極I型障害のDSM-IV基準を満たした296人の子供および青年（10〜17歳）を対象とした30週間のプラセボ対照試験で研究されました。 MRSスコア≥20。一次有効性分析に含まれる患者のうち、139人の患者がADHD併存症と診断されました。
アリピプラゾールは、4週目と12週目のベースラインからの合計Y-MRSスコアの変化において、プラセボよりも優れていました。プラセボとの違いがなかったADHDのないグループに。再発防止は確立されていません。
表1：精神医学的併存疾患のYMRSスコアのベースラインからの平均改善
4週目でn = 51
4週目でbn = 46
30 mgを投与された患者の治療から生じる最も一般的な有害事象は、錐体外路障害（28.3％）、傾眠（27.3％）、頭痛（23.2％）、および悪心（14.1％）でした。 30週間の治療間隔での平均体重増加は2.9kgでしたが、プラセボ治療を受けた患者では0.98kgでした。
小児患者の自閉症に関連する過敏性 （セクション4.2を参照）
アリピプラゾールは、6〜17歳の患者を対象に、2つのプラセボ対照8週間試験[1回の柔軟用量（1日あたり2〜15 mg）と1回の固定用量（1日あたり5、10、または15 mg）mg 1日あたり）]および52週間続く非盲検試験。これらの研究では、開始投与量は1日あたり2 mgであり、1週間後に1日あたり5 mgに増加し、確立された投与量に達するまで毎週1日あたり5mgずつ増加します。患者の75％以上が13歳未満でした。アリピプラゾールは、過敏性サブスケールでプラセボよりも統計的に優れた有効性を示しました 異常行動チェックリスト。ただし、これらの調査結果の臨床的関連性は確立されていません。安全性プロファイルには、体重増加とプロラクチンレベルの変化が含まれていました。長期安全性試験の期間は52週間に制限されていました。実施された臨床研究のグループでは、女性の低血清プロラクチンレベルの発生率（
アリピプラゾールは、長期のプラセボ対照維持試験でも研究されました。アリピプラゾール（1日2〜15 mg）で13〜26週間安定化した後、安定した反応を示した患者は、アリピプラゾール治療を継続するか、さらに16週間プラセボに切り替えました。 16週目のカプランマイヤー再発率はアリピプラゾールで35％、プラセボで52％でした。 16週間の再発リスク率（アリピプラゾール/プラセボ）は0.57でした（差は統計的に有意ではありません）。アリピプラゾールによる安定化段階（最大26週間）を超えた平均体重増加は3.2 kgであり、研究の第2段階（16週間）中に2.2の追加の平均体重増加が観察されました。アリピプラゾールのkgは0.6kgでした。プラセボ錐体外路症状は、主に患者の17％で安定期に報告され、6.5％の患者で振戦が報告されました。
小児患者のトゥレット症候群に関連するチック（セクション4.2を参照）
アリピプラゾールの有効性は、トゥレット症候群（アリピプラゾール：n = 99、プラセボ：n = 44）の小児被験者を対象に、体重ベースの固定用量のデザインを使用したランダム化二重盲検プラセボ対照8週間試験で研究されました。治療群、5mg /日から20mg /日の用量範囲、開始用量2mg。患者は7から17歳で、エールグローバルティック重症度スケール（YGTSS）の平均スコアは30でした。ベースラインでの総チックスコア（TTS）。アリピプラゾールは、ベースラインと8週目の間に低用量群（5mgまたは10mg）で13.35、高用量群（10mgまたは20mg）で16.94のYGTSSのTTS変化の改善を示しました）。プラセボ群では7.09。
トゥレット症候群の小児被験者（アリピプラゾール：n = 32、プラセボ：n = 29）におけるアリピプラゾールの有効性も、2 mg /日から20mg /日の間の柔軟な用量範囲で、最初の2mgの単回投与で研究されました。韓国で実施された10週間のランダム化二重盲検プラセボ対照試験。患者は6〜18歳で、エントリー時のYGTSSのTTSで平均スコアは29でした。アリピプラゾール群は14.97の改善を示しました。プラセボ群の9.62の改善と比較した、ベースラインと10週目の間のYGTSSTTSの変化。
大きなプラセボ効果に対する治療効果の大きさと心理社会的機能に対する不明確な効果を考慮すると、これらの短期研究の両方で有効性の結果の臨床的関連性は確立されていません。この変動する障害におけるアリピプラゾールの有効性と安全性に関する長期データはありません。
欧州医薬品庁は、統合失調症および双極性感情障害の治療における小児集団の1つまたは複数のサブセットにおけるABILIFYの試験結果を提出する義務を延期しました（小児の使用に関する情報についてはセクション4.2を参照）。
05.2薬物動態特性
吸収
アリピプラゾールは十分に吸収され、投与後3〜5時間以内にピーク血漿濃度に達します。アリピプラゾールは、最小限の全身前代謝を受けます。錠剤製剤の絶対経口バイオアベイラビリティは87％です。高脂肪食は、アリピプラゾールの薬物動態に影響を与えません。
分布
アリピプラゾールは全身に広く分布しており、見かけの分布容積は4.9 l / kgであり、血管外に広範囲に分布していることを示しています。治療濃度では、アリピプラゾールとデヒドロアリピプラゾールは血漿タンパク質、主にアルブミンに99％以上結合しています。
生体内変化
アリピプラゾールは、主に3つの生体内変化経路（脱水素、ヒドロキシル化、N-脱アルキル化）を介して肝臓で広範囲に代謝されます。研究に基づく 試験管内で、酵素CYP3A4およびCYP2D6は、アリピプラゾールの脱水素化およびヒドロキシル化に関与し、N-脱アルキル化はCYP3A4によって触媒されます。アリピプラゾールは体循環の主要な分子であり、定常状態では、活性代謝物であるデヒドロアリピプラゾールが血漿中のアリピプラゾールのAUCの約40％を占めます。
排除
アリピプラゾールの平均排出半減期は、強いCYP2D6代謝物質で約75時間、CYP2D6弱い代謝物質で約146時間です。
アリピプラゾールの全身クリアランスは、主に肝臓を介して0.7ml /分/ kgです。
14C標識アリピプラゾールの単回経口投与後、投与された放射能の約27％が尿中に、約60％が糞便中に回収されました。未変化のアリピプラゾールの1％未満が尿中に排泄され、約18％が糞便中に変化せずに回収されました。
特別な患者グループにおける薬物動態
小児人口
10〜17歳の小児患者におけるアリピプラゾールとデヒドロアリピプラゾールの薬物動態は、体重差を補正した後の成人と同様でした。
高齢者
健康な高齢者と若年成人の間でアリピプラゾールの薬物動態に違いはなく、統合失調症患者の集団薬物動態分析において年齢の検出可能な影響もありませんでした。
セックス
健康な男性と女性の間でアリピプラゾールの薬物動態に違いはなく、統合失調症患者の集団の薬物動態分析で性別の影響も検出されませんでした。
煙と人種
集団の薬物動態評価は、アリピプラゾールの薬物動態に対する臨床的に有意な人種関連の違いまたは喫煙の影響の証拠を明らかにしませんでした。
腎臓病
アリピプラゾールとデヒドロアリピプラゾールの薬物動態学的特徴は、健康な若い被験者と比較して、重度の腎疾患の患者で類似していた。
肝疾患
肝硬変の程度が異なる被験者（チャイルドピュークラスA、B、C）を対象とした単回投与試験では、アリピプラゾールとデヒドロアリピプラゾールの薬物動態に対する肝機能障害の有意な影響は示されませんでしたが、この試験には3人の患者しか含まれていませんでした。クラスC肝硬変を伴うが、これはその代謝能力について結論を出すのに十分ではない。
05.3前臨床安全性データ
非臨床安全性データは、の従来の研究に基づく人間への特別な危険性を明らかにしていません 安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性、生殖および発生毒性。
毒性の観点からの有意な影響は、ヒトの最大量をはるかに超える用量または暴露でのみ観察され、これらの影響が臨床的関連性をほとんどまたはまったく持たないことを示しています。これらには以下が含まれます：20〜60 mg / kg /日（定常状態での平均AUCの3〜10倍）の範囲の用量で104週間後のラットにおける用量依存性副腎皮質毒性（リポフスチン色素の蓄積および/または細胞実質の喪失）ヒトの最大推奨用量）および60mg / kg /日での雌ラットの副腎皮質癌および副腎皮質腺腫と組み合わせた癌腫の増加（ヒトで推奨される最大用量での定常状態での平均AUCの10倍）。
雌ラットにおける最も高い非発がん性暴露は、推奨用量でのヒト暴露の7倍であった。
追加の所見は、25〜125 mg / kg /日（最大推奨臨床用量での定常状態平均AUCの1〜3倍）の範囲の反復経口投与後のサル胆汁中のアリピプラゾールヒドロキシ代謝物スルホコンジュゲートの沈殿の結果としての胆道結石症でした。またはmg / m2での最大推奨ヒト用量の16〜81倍）39週間の研究でサルに見られる胆汁濃度の6％を超え、溶解限界をはるかに下回っています（6％） 試験管内で.
幼若ラットおよびイヌでの反復投与臨床試験では、アリピプラゾールの毒性プロファイルは成体動物で観察されたものと同等であり、神経毒性または発生的副作用の証拠はありませんでした。
標準的な遺伝子毒性試験のフルセットの結果に基づいて、アリピプラゾールは非遺伝子毒性と見なされます。アリピプラゾールは生殖毒性試験で出産することに影響を与えませんでした。用量依存的な胎児の骨化の遅延および催奇形性の影響の可能性を含む発生毒性の兆候が、治療量以下の暴露（AUCに基づく）をもたらす用量のラットおよび3〜11倍の暴露をもたらす用量のウサギで観察された。推奨される最大臨床用量での定常状態。母体毒性は、胎児の発生毒性を引き起こす用量と同様の用量で発生した。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖一水和物
コーンスターチ
微結晶性セルロース
ヒドロキシプロピルセルロース
ステアリン酸マグネシウム
インジゴカルミン（E132）アルミレーキ
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
薬を湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
14 x 1、28 x 1、49 x 1、56 x 1、98 x1錠のアルミニウム製穴あき単位用量ブリスター。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
大塚製薬ヨーロッパ株式会社
Gallions、Wexham Springs、Framewood Road、
ウェクサム、SL36PJ-イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2004年6月4日
最新の更新日：2009年6月4日
10.0本文の改訂日
D.CCE 2015年2月
