有効成分:カルベジロール
Dilatrend 3.125mg錠
Dilatrendの添付文書は、パックサイズで利用できます。- Dilatrend 3.125mg錠
- Dilatrend 6.25mg錠
- Dilatrend 12.5mg錠
- Dilatrend 25mg錠
- Dilatrend 50mg錠
適応症なぜDilatrendが使用されるのですか?それはなんのためですか?
薬物療法グループ
関連のないベータ遮断薬、アルファ-およびベータ-アドレナリン受容体遮断薬。
治療上の適応症
本態性動脈性高血圧症の治療:カルベジロールは本態性動脈性高血圧症の治療に適応されます。単独で使用することも、他の降圧薬、特にチアジド系利尿薬と組み合わせて使用することもできます。狭心症の治療。
心不全の治療。
Dilatrendを使用すべきでない場合の禁忌
カルベジロールまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症
不安定/非代償性心不全、静脈内変力療法を必要とする標準治療に反応しないNYHAクラスIV心不全(ニューヨーク心臓協会分類)
臨床的に明らかな肝機能障害
えさの時間
2度および3度房室ブロック(恒久的なピースメーカーが配置されていない場合)
重度の徐脈(
洞結節疾患(洞房ブロックを含む)
重度の低血圧(収縮圧
心原性ショック
気管支痙攣または喘息の病歴
アルファ遮断薬で制御されていない褐色細胞腫
代謝性アシドーシス。
使用上の注意Dilatrendを服用する前に知っておくべきこと
慢性うっ血性心不全
うっ血性心不全の患者では、カルベジロール滴定段階で心不全の悪化または体液貯留が発生する可能性があります。これらの症状が発生した場合は、利尿薬の投与量を増やし、臨床症状が安定するまでカルベジロールの投与量を増やしないでください。時折、カルベジロールの投与量を減らすか、まれに、一時的に服用を中止する必要があるかもしれません。これらのエピソードは、その後のカルベジロールの効果的な滴定の可能性を排除するものではありません。
ジギタリス制御心不全、利尿薬、および/またはACE阻害薬の患者では、ジギタリスとカルベジロールの両方が房室伝導を遅らせるため、カルベジロールは注意して使用する必要があります(相互作用のセクションを参照)。
うっ血性心不全における腎機能
腎機能の可逆的な悪化は、治療中に観察されています
低血圧(血圧)の慢性心不全患者におけるカルベジロール
収縮性虚血性心疾患およびびまん性血管疾患;および/または根底にある腎不全。これらの危険因子を有する心不全患者では、カルベジロールの投与量を増やす段階で腎機能を監視し、腎機能の悪化が観察された場合は治療を中止するか、投与量を減らす必要があります。
急性心筋梗塞後の左心室機能障害
カルベジロールによる治療を開始する前に、患者は臨床的に安定している必要があり、
ACE阻害薬を少なくとも過去48時間投与されている必要があり、ACE阻害薬の投与量は少なくとも過去24時間安定している必要があります。
慢性閉塞性肺疾患
カルベジロールは、気管支痙攣成分を伴う慢性閉塞性肺疾患(COPD)の患者で、経口または吸入で医薬品を服用していない場合にのみ、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ注意して使用する必要があります。気管支痙攣の素因がある患者では、気道抵抗の増加の可能性の結果として呼吸困難が発生する可能性があります。カルベジロールの初期段階と用量調整段階では患者を注意深く監視する必要があり、治療中に気管支痙攣の症状が観察された場合はカルベジロールの用量を減らす必要があります(相互作用のセクションを参照)。
糖尿病
急性低血糖の初期の兆候や症状が隠されたり弱まったりする可能性があるため、糖尿病患者にカルベジロールを投与する場合は注意が必要です。ただし、インスリン依存性糖尿病の患者では、ベータ遮断薬の代替薬が推奨されます。
慢性心不全の糖尿病患者では、カルベジロールの使用は血糖コントロールの悪化と関連している可能性があります。したがって、糖尿病患者では定期的な血糖コントロールが必要であり、それに応じて血糖降下療法を調整する必要があります。
末梢血管疾患
カルベジロールは、ベータ遮断薬が動脈不全の症状を悪化させる可能性があるため、末梢血管疾患の患者には注意して使用する必要があります。
レイノー現象
カルベジロールは、症状の悪化が起こる可能性があるため、末梢循環障害(レイノー現象など)に苦しむ患者には注意して使用する必要があります。
甲状腺中毒症
カルベジロールは甲状腺中毒症の症状を隠すことができます。
麻酔と大手術
カルベジロールと麻酔薬の負の変力作用の相乗効果のため、一般外科手術を受ける患者には注意が必要です。
徐脈
カルベジロールは徐脈を誘発する可能性があります。患者の脈拍数が毎分55拍未満に低下した場合は、カルベジロールの投与量を減らす必要があります。
過敏症
ベータ遮断薬はアレルゲンに対する感受性とアナフィラキシー反応の重症度の両方を高める可能性があるため、重度の過敏反応の病歴のある患者および脱感作療法を受けている患者にカルベジロールを投与する場合は注意が必要です。
乾癬
ベータ遮断薬療法に関連する乾癬の病歴のある患者は、「注意深い利益/リスク評価」の後にのみカルベジロールを服用する必要があります。
カルシウムチャネル遮断薬の併用
ベラパミルまたはジルチアゼムタイプのカルシウムチャネル遮断薬、または他の抗不整脈薬と組み合わせてカルベジロールを併用している患者では、心電図(ECG)と血圧の綿密なモニタリングが必要です(相互作用のセクションを参照)。
褐色細胞腫
褐色細胞腫の患者では、ベータ遮断薬を使用する前にアルファ遮断薬を開始する必要があります。カルベジロールにはアルファ遮断薬とベータ遮断薬の両方の薬理作用がありますが、この状態での使用経験はありません。したがって、褐色細胞腫が疑われる患者にカルベジロールを投与する場合は特に注意が必要です。
プリンツメタルの異型狭心症
非選択的ベータ遮断作用のある医薬品は、プリンツメタルの異型狭心症の患者に胸痛を引き起こす可能性があります。カルベジロールのアルファ遮断作用がこれらの症状を予防する可能性はありますが、これらの患者にカルベジロールの臨床経験はありません。ただし、プリンツメタルの異型狭心症が疑われる患者にカルベジロールを投与する場合は注意が必要です。
コンタクトレンズ
コンタクトレンズ装用者は、流涙が減少する可能性があることに注意する必要があります。
離脱症候群
カルベジロールによる治療は、特に虚血性心疾患の患者では、突然中止すべきではありません。カルベジロールの離脱は徐々に(2週間以上)行う必要があります。
カルベジロールは、さらなる臨床経験が得られるまで、不安定または続発性高血圧の患者に注意して使用する必要があります。
心不全治療の過程で、前回の訪問と比較して臨床状態の悪化または心不全の悪化の兆候が発生した場合は、代替療法を開始する必要があります。
どの薬や食品がDilatrendの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
薬物動態学的相互作用
カルベジロールは、P糖タンパク質の基質および阻害剤です。したがって、P糖タンパク質によって輸送される薬物のバイオアベイラビリティは、カルベジロールの同時投与によって増加する可能性があります。さらに、カルベジロールのバイオアベイラビリティは、P糖タンパク質の誘導剤または阻害剤によって変更することができます。
CYP2D6およびCYP2C9の阻害剤および誘導剤は、カルベジロールの全身および/または全身前代謝を立体選択的に修飾し、R-カルベジロールおよびS-カルベジロールの血漿濃度を増加または減少させることができます(セクション5.2を参照)。患者または健康な被験者に見られるいくつかの例を以下に示しますが、リストは網羅的ではありません。
ジゴキシン:ジゴキシンとカルベジロールを併用すると、ジゴキシン濃度が約15%増加します。ジゴキシンとカルベジロールの両方がAV伝導を遅くします。カルベジロール療法を開始、調整、または中止する場合は、ジゴキシンレベルをより綿密に監視することをお勧めします(「特別な警告と使用上の注意」のセクションを参照)。
肝代謝の誘導物質と阻害物質:
リファンピシン:12人の健康な被験者を対象に実施された研究では、リファンピシンの投与により、カルベジロールの血漿レベルが約70%減少しました。これは、おそらくP糖タンパク質の誘導により、カルベジロールの腸管吸収が減少し、降圧効果。カルベジロールの血清レベルが低下する可能性があるため、リファンピシンなどの混合機能オキシダーゼの誘導物質で治療されている患者には特に注意が必要です。
シメチジン:シメチジンはAUCを約30%増加させましたが、Cmaxに変化はありませんでした。カルベジロールの血漿レベルは比較的小さいため、シメチジンなどの混合機能オキシダーゼ阻害剤で治療されている患者には特に注意が必要です。カルベジロールレベルに対するシメチジンの効果、臨床的に重要な相互作用の可能性は最小限です。
シクロスポリン:経口シクロスポリンで治療された腎または心臓移植患者を対象とした2つの研究では、カルベディロ治療開始後のシクロスポリンの血漿中濃度の上昇が示されています。慢性血管拒絶から。患者の約30%で、シクロスポリン濃度を治療範囲内に保つためにシクロスポリンの投与量を減らしましたが、残りの患者では調整は必要ありませんでした。平均して、これらの患者のシクロスポリンの投与量は約20%減少しました。必要な用量調整には個人差が大きいため、カルベジロール療法の開始後にシクロスポリンの血漿濃度を注意深く監視し、シクロスポリンの用量を適切に調整することをお勧めします。
アミオダロン:心不全の患者では、おそらくCYP2C9の阻害の結果として、アミオダロンはS-カルベジロールの排出の減少を引き起こしました。R-カルベジロールの平均血漿濃度は変化しませんでした。その結果、増加する潜在的なリスクがあります。 「血漿中のS-カルベジロール濃度の上昇によって引き起こされるベータ遮断。
フルオキセチン:心不全の10人の患者を対象としたランダム化横断研究では、強力なCYP2D6阻害剤であるフルオキセチンの同時投与により、カルベジロール代謝が立体選択的に阻害され、エナンチオマーの平均AUCが77%増加しました。R(+ )しかし、有害事象、血圧、心拍数の治療群間での違いは観察されませんでした。
薬力学的相互作用
インスリンまたは経口血糖降下薬:ベータ遮断特性を有する薬剤は、インスリンまたは経口血糖降下薬の血糖降下作用を増強する可能性がある。
低血糖の兆候は、マスクまたは弱毒化される可能性があります(特に頻脈)。したがって、インスリンまたは経口血糖降下薬を服用している患者には、定期的な血糖モニタリングが推奨されます(「特別な警告および使用上の注意」のセクションを参照)。
カテコールアミン低下剤:ベータ遮断作用のある薬剤と、カテコールアミンを低下させる可能性のある医薬品(レセルピンやモノアミン酸化酵素阻害剤など)の両方を服用している患者は、低血圧や重度の徐脈の兆候がないか注意深く監視する必要があります。
ジゴキシン:ベータ遮断薬とジゴキシンを併用すると、房室(AV)伝導時間がさらに長くなる可能性があります。
ベラパミル、ジルチアゼム、アミオダロンおよびその他の抗不整脈薬:カルベジロールと併用すると、AV伝導障害のリスクが高まる可能性があります(「特別な警告および使用上の注意」のセクションを参照)。
クロニジン:クロニジンとベータ遮断薬の併用投与は、血圧と心拍数の低下効果を増強する可能性があります。
ベータ遮断薬とクロニジンの併用治療を中止する場合は、まずベータ遮断薬を中止する必要があります。クロニジン療法は、投与量を徐々に減らすことにより、数日後に停止することができます。
カルシウムチャネル遮断薬(セクション特別な警告および使用上の注意を参照)
カルベジロールをジルチアゼムと組み合わせて投与すると、伝導障害の孤立した症例(まれに血行力学的障害を伴う)が観察されています。ベータ遮断特性を持つ他の薬剤で観察されたように、カルベジロールがベラパミルまたはジルチアゼムタイプのカルシウムチャネル遮断薬とともに経口投与される場合、ECGおよび血圧モニタリングが推奨されます。
降圧薬:ベータ遮断作用を持つ他の薬剤で観察されたように、カルベジロールは降圧作用と組み合わせて投与された他の薬(例えばα1受容体拮抗薬)または低血圧が彼ら自身のプロファイルの一部である薬の効果を増強するかもしれません。効果。
麻酔薬:カルベジロールと麻酔薬の負の変力作用と降圧変力作用の間の相乗効果のため、麻酔中は特に注意を払う必要があります。
NSAID:非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)とベータ遮断薬を併用すると、血圧レベルが上昇し、血圧コントロールが低下する可能性があります。
ベータアゴニスト気管支拡張薬:非心臓選択的ベータ遮断薬は、ベータアゴニストの気管支拡張作用に対抗します。これらの状態の患者を綿密に監視することをお勧めします(「特別な警告と使用上の注意」のセクションを参照)。
変力薬と組み合わせたカルベジロールの投与は研究されていません。
警告次のことを知っておくことが重要です。
スポーツ活動を行う人のために:治療の必要なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
出産、妊娠、母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
動物実験は、妊娠、胚/胎児の発育、分娩および出生後の発育への影響に関して不十分です。人間の潜在的なリスクは不明です。
カルベジロールの場合、ウサギに高用量を投与した後にのみ胚毒性が観察されました。これらの所見の臨床的関連性は不確かです。さらに、動物実験では、カルベジロールまたはその代謝物が胎盤関門を通過して乳汁中に排泄されることが示されているため、ヒトの胎児および新生児におけるアルファおよびベータ受容体遮断の起こり得る結果を常に念頭に置く必要があります。カルベジロールがヒトの母乳に排泄されるかどうかは不明です。したがって、カルベジロールを服用している間は母乳育児は禁忌です。
他のアルファおよびベータ遮断薬では、影響には周産期および新生児のストレス(徐脈、低血圧、呼吸抑制、低血糖症および低体温症)が含まれていました。
潜在的な利益が潜在的なリスクを上回らない限り、妊娠中にカルベジロールを投与すべきではありません。
ベータ遮断薬は、子宮内胎児死亡や未熟児および早産を引き起こす可能性のある胎盤灌流を軽減します。また、胎児や新生児に副作用(特に低血糖や徐脈)が発生する可能性があり、出生後の新生児では心臓や肺の合併症のリスクが高まる可能性があります。
動物実験では、カルベジロールによる催奇形性の実質的な証拠は示されていません。
機械を運転して使用する能力への影響
カルベジロールが患者の機械の運転や操作の適性に及ぼす影響に関する研究は行われていません。
個々の反応(めまい、倦怠感など)が変動するため、運転、機械の操作、またはしっかりとしたサポートなしでの作業が損なわれる可能性があります。これは、治療の開始時、投与量の増加後、製品の変更、およびアルコールとの組み合わせで特に当てはまります。
いくつかの成分に関する重要な情報
Dilatrendにはショ糖と乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法Dilatrendの使用方法:投与量
錠剤は十分な量の液体と一緒に服用する必要があります。食事と一緒に錠剤を服用する必要はありません。ただし、心不全の患者では、吸収を遅らせ、起立性低血圧などの姿勢効果の発生率を減らすために、カルベジロールを食事と一緒に投与する必要があります。
本態性動脈性高血圧症
大人
前者の場合、治療開始に推奨される投与量は1日1回12.5mgです。
二日。その後、推奨用量は1日1回25mgです。必要に応じて、1日あたり50mgの最大推奨用量に達するまで、2週間以上の間隔で徐々に用量を増やして、1回の投与で服用するか、1日2回25mgに分割することができます。
高齢者
治療開始の推奨用量は1日1回12.5mgです。この用量により、一部の患者の血圧を適切に制御できます。反応が不十分な場合は、2週間以上の間隔で投与量を増やすことができます。 50mgの最大推奨用量に達しており、1日2回25mgに分けて服用します。
狭心症
大人
最初の2日間は1日2回12.5mgを推奨し、その後は1日2回25mgを推奨します。この量を超えないようにしてください。
高齢者
治療開始の推奨用量は1日2回12.5mgです。その後、2日以上経過した後、1日2回25mgまで増量することができます(最大用量を超えないようにしてください)。
心不全
心不全に対するカルベジロールによる治療を開始する決定は、「患者の状態を注意深く評価した後、心不全の管理に経験のある医師が行う必要があります。患者は常に臨床的に安定している必要があり、臨床状態の悪化を呈してはなりません。前回の訪問以降の補償解除の兆候デジタル、利尿薬、およびACE阻害剤を投与されている患者では、カルベジロールによる治療を開始する前に、これらの薬剤の投与量を安定させる必要があります。
投与量はカスタマイズする必要があり、適切な投与量に達するために必要な全期間中、患者は注意深く医師が従う必要があります。
治療開始の推奨用量は、少なくとも2週間、1日2回3.125 mgです。この用量が十分に許容される場合は、2週間以上の間隔で用量を増やし、最初に6.、25mgに2回増やすことができます。毎日、次に12.5 mgに1日2回、最後に25 mgに1日2回投与量を、患者が許容できる最高用量まで増やす必要があります。
推奨される最大用量は、重度の心不全のすべての患者、および体重が85kg未満の軽度または中等度の心不全の患者で1日2回25mgです。体重が85kgを超える軽度または中等度の心不全の患者では、推奨される最大用量は1日2回50mgです。
各用量を増やす前に、心不全または血管拡張の悪化の兆候がないか、医師が患者を診察する必要があります。心不全または体液貯留の一時的な悪化は、利尿薬の投与量を増やすことで治療する必要があります。カルベジロールの投与量を減らすか、一時的に服用を中止してください。
カルベジロールによる治療が2週間以上中断された場合は、3.125 mgを1日2回摂取して治療を再開し、その後、以前の推奨事項を考慮して投与量を増やす必要があります。
血管拡張の症状は、最初は利尿薬の投与量を減らすことで治療できます。症状が続く場合は、ACE阻害薬(使用している場合)の投与量を減らし、必要と思われる場合は、その後カルベジロールの投与量を減らすことができます。このような状況では、心不全の悪化または血管拡張の症状が安定するまで、カルベジロールの投与量を増やすべきではありません。
18歳未満の患者におけるカルベジロールの忍容性と有効性は確立されていません。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのDilatrendを服用した場合の対処法
誤って飲み込んだり、過剰に摂取した場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院に行ってください。
症状と徴候
過剰摂取の場合、重度の低血圧、徐脈、心不全、心原性ショック、心停止が発生する可能性があります。呼吸の問題、気管支痙攣、嘔吐、意識の変化、全身性発作もあるかもしれません。
処理
通常の介入プロトコルに加えて、集中治療室では、バイタルサインを監視し、必要に応じて修正する必要があります。
アトロピンは過剰な徐脈の場合に使用できますが、静脈内グルカゴンまたは交感神経刺激薬(ドブタミン、イソプレナリン、オルシプレナリンまたはアドレナリン)は心室機能をサポートするために推奨されます。
陽性変力作用が必要な場合は、ホスホジエステラーゼ阻害剤(PDE)を検討する必要があります。
末梢血管拡張が中毒プロファイルを支配している場合は、循環を継続的に監視しながら、ノルフェネフリン、アドレナリン、またはノルアラドレナリンを投与する必要があります。
薬物療法に耐性のある徐脈の場合は、ペースメーカー治療を開始する必要があります。
気管支痙攣の場合は、ベータ交感神経刺激薬(エアロゾルまたは静脈内)またはアミノフィリンの静脈内投与が必要です。注射またはゆっくりとした注入によって与えられます。
発作の場合は、ゆっくりとした静脈内注射によるジアゼパムまたはクロナゼパムの投与が推奨されます。
ショックの症状を伴う重度の過剰摂取の場合、解毒剤による支持療法は、排泄半減期の延長とカルベジロールの再分布を考慮して、十分に長い期間、すなわち患者の状態が安定するまで継続する必要があります。解毒剤療法の期間は、過剰摂取の程度に関連しています。患者が安定するまで、治療と支援策を継続する必要があります。
DILATRENDの使用について疑問がある場合は、医師または薬剤師に連絡してください。
副作用Dilatrendの副作用は何ですか
副作用
すべての薬と同様に、Dilatrendは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
(a)安全性プロファイルの要約
めまい、視力異常、徐脈を除いて、副作用の頻度は用量依存的ではありません。
(b)副作用のリスト
カルベジロールに関連するほとんどの副作用のリスクは、すべての適応症で同様です。例外はサブセクション(c)で説明されています。
出席のカテゴリーは次のとおりです。
非常に一般的≥1/ 10
共通≥1/ 100 e
珍しい≥1/ 1。 000および
レア≥1/ 10,000 e
非常にまれな
感染症と蔓延
一般的なもの:気管支炎、肺炎、上気道感染症、尿路感染症
血液およびリンパ系の障害
共通:貧血
まれ:血小板減少症
非常にまれ:白血球減少症
免疫系の障害
非常にまれ:過敏症(アレルギー反応)
代謝と栄養障害
一般的:既存の糖尿病患者の体重増加、高コレステロール血症、血糖コントロール障害(高血糖症、低血糖症)
精神障害
一般的な:うつ病、うつ病の気分
珍しい:睡眠障害
神経系の病理
非常に一般的:めまい、頭痛
珍しい:失神前、失神、知覚異常。眼の障害
一般的なもの:視覚障害、流涙の減少(ドライアイ)、眼の刺激
心臓の病状
非常に一般的:心不全
一般的なもの:徐脈、浮腫、循環血液量増加、過剰な水分
珍しい:房室ブロック、狭心症
血管の病状
非常に一般的:低血圧
一般的:起立性低血圧、末梢循環障害(冷えた四肢、末梢血管疾患、間欠性跛行の悪化およびレイノー現象)
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
一般的:呼吸困難、肺水腫、素因のある患者の喘息
まれ:鼻づまり
胃腸障害
一般的なもの:吐き気、下痢、嘔吐、消化不良、腹痛
肝胆道障害
非常にまれ:アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)の増加
およびガンマグルタミルトランスフェラーゼ(GGT)
皮膚および皮下組織の障害
まれ:皮膚反応(例:アレルギー性発疹、皮膚炎、蕁麻疹、そう痒症、乾癬性皮膚病変および皮膚病変様扁平苔癬)、脱毛症
非常にまれ:重度の皮膚副作用(多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症など)
筋骨格系および結合組織障害
一般的な:四肢の痛み
腎臓および泌尿器の障害
一般的:びまん性血管疾患および/またはベースライン腎不全、排尿障害のある患者における腎不全および腎機能の変化
非常にまれ:女性の尿失禁
生殖器系と乳房の病気
珍しい:勃起不全
一般的な障害と投与部位の状態
非常に一般的:無力症(倦怠感)
一般的な:痛み
(c)選択された副作用の説明
めまい、失神、頭痛、無力症は通常軽度であり、治療開始時に発生する可能性が高くなります。
うっ血性心不全の患者では、カルベジロールの用量漸増段階で心不全の悪化と体液貯留が発生する可能性があります(「特別な警告と使用上の注意」のセクションを参照)。
心不全は、プラセボとカルベジロールの両方で治療された患者で一般的に報告されているイベントです(急性心筋梗塞後の左心室機能不全の患者では、それぞれ14.5%と15.4%)。
低血圧、虚血性心疾患、びまん性血管疾患、および/または根底にある腎不全の慢性心不全患者では、カルベジロール療法により腎機能の可逆的悪化が観察されています(「特別な警告および使用上の注意」のセクションを参照)。
クラス効果として、ベータアドレナリン受容体拮抗薬は、潜在性糖尿病の発症、顕性糖尿病の悪化、および血糖調節センターの阻害を引き起こす可能性があります。
カルベジロールは女性に尿失禁を引き起こす可能性があり、治療を中止すると解消します。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、国の報告システムを介して直接報告することもできます
「アドレスhttps://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse」で。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます
有効期限と保持
有効期限:パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告:パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
30°Cを超えない温度で保管してください。元の容器に保管してください。
医薬品は、廃水や家庭ごみとして処分しないでください。
使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。
これは環境を保護するのに役立ちます。
この薬は子供の手の届かないところに保管してください。
組成および剤形
構成
1つの3.125mg錠には以下が含まれます:3.125mgカルベジロール
賦形剤:ショ糖、乳糖一水和物、ポビドンK25、無水コロイドシリカ、クロスポビドンタイプA、ステアリン酸マグネシウム、赤酸化鉄(E172)。
剤形と内容
3.125mgの28の分割可能な錠剤の箱
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
DILATREND
02.0定性的および定量的組成
1つの3.125mg錠には以下が含まれます:3.125mgカルベジロール
1錠の6.25mgには、6.25mgのカルベジロールが含まれています。
1錠の12.5mgには、12.5mgのカルベジロールが含まれています。
1錠の25mgには、カルベジロール25mgが含まれています。
1錠の50mgには、50mgのカルベジロールが含まれています。
添加剤については、6.1を参照してください
03.0剤形
3.125mgの分割可能な錠剤; 6.25 mg; 12.5 mg;経口投与用の25mgおよび50mg。
04.0臨床情報
04.1治療適応
本態性動脈性高血圧症の治療:
カルベジロールは本態性動脈性高血圧症の治療に適応されており、単独で、または他の降圧薬、特にチアジド系利尿薬と組み合わせて使用できます。
狭心症の治療。
心不全の治療。
04.2投与の形態と方法
錠剤は十分な量の液体と一緒に服用する必要があります。
食事と一緒に錠剤を服用する必要はありません。ただし、心不全の患者では、吸収を遅らせ、起立性低血圧などの姿勢効果の発生率を減らすために、カルベジロールを食事と一緒に投与する必要があります。
本態性動脈性高血圧症の治療
大人:推奨開始用量は、最初の2日間は1日1回12.5mgです。その後、推奨用量は1日1回25mgです。必要に応じて間隔を置いて徐々に用量を増やすことができます。2週間以上、最大推奨用量に達するまで。 1日50mgを1回の投与で摂取するか、1日2回25mgに分割します。
高齢者:治療開始の推奨用量は1日1回12.5mgです。この用量により、一部の患者の血圧値を適切に制御できます。反応が不十分な場合は、2回以上の間隔で用量を増やすことができます。最大推奨用量の50mgに達するまでの数週間、1日2回25mgに分けて服用します。
狭心症の治療
大人:最初の2日間は1日2回12.5mgを推奨し、その後は25mgを1日2回推奨します。
この投与量を超えないことをお勧めします。
高齢者:推奨される開始用量は1日2回12.5mgです。その後、少なくとも2日間隔を置いて、1日2回25mgに増量することができます(最大用量を超えないようにしてください)。
心不全の治療
心不全に対するカルベジロールによる治療を開始する決定は、「患者の状態を注意深く評価した後、心不全の管理に経験のある医師が行う必要があります。患者は常に臨床的に安定している必要があり、臨床状態の悪化を呈してはなりません。前回の訪問以降の補償解除の兆候デジタル、利尿薬、およびACE阻害剤を投与されている患者では、カルベジロールによる治療を開始する前に、これらの薬剤の投与量を安定させる必要があります。
投与量はカスタマイズする必要があり、適切な投与量に達するために必要な全期間中、患者は注意深く医師が従う必要があります。
治療開始の推奨用量は、少なくとも2週間、1日2回3.125 mgです。この用量が十分に許容される場合は、2週間以上の間隔で用量を増やし、最初に6.、25mgに2回増やすことができます。毎日、次に12.5 mgに1日2回、最後に25 mgに1日2回投与量を、患者が許容できる最高用量まで増やす必要があります。
推奨される最大用量は、重度の心不全のすべての患者、および体重が85kg未満の軽度または中等度の心不全の患者で1日2回25mgです。体重が85kgを超える軽度または中等度の心不全の患者では、推奨される最大用量は1日2回50mgです。
各用量を増やす前に、心不全または血管拡張の悪化の兆候がないか、医師が患者を診察する必要があります。心不全または体液貯留の一時的な悪化は、利尿薬の投与量を増やすことで治療する必要があります。カルベジロールの投与量を減らすか、一時的に服用を中止してください。
カルベジロールによる治療が2週間以上中断された場合は、3.125 mgを1日2回摂取して治療を再開し、その後、以前の推奨事項を考慮して投与量を増やす必要があります。
血管拡張の症状は、最初は利尿薬の投与量を減らすことで治療できます。症状が続く場合は、ACE阻害薬(使用している場合)の投与量を減らすことができ、必要に応じて、後でカルベジロールの投与量を減らすことができます。このような状況では、心不全の悪化または血管拡張の症状が安定するまで、カルベジロールの投与量を増やすべきではありません。
18歳未満の患者におけるカルベジロールの忍容性と有効性は確立されていません。
04.3禁忌
カルベジロールまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症
不安定/非代償性心不全、静脈内変力療法を必要とする標準治療に反応しないNYHAクラスIV心不全(ニューヨーク心臓協会分類)
臨床的に明らかな肝機能障害
妊娠
2度および3度房室ブロック(恒久的なピースメーカーが配置されていない場合)
重度の徐脈(
洞結節疾患(洞房ブロックを含む)
重度の低血圧(収縮圧
心原性ショック
アルファ遮断薬で制御されていない褐色細胞腫
代謝性アシドーシス
気管支痙攣または喘息の病歴
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
慢性うっ血性心不全
うっ血性心不全の患者では、カルベジロール滴定段階で心不全の悪化または体液貯留が発生する可能性があります。これらの症状が発生した場合は、利尿薬の投与量を増やし、臨床症状が安定するまでカルベジロールの投与量を増やしないでください。時折、カルベジロールの投与量を減らすか、まれに、一時的に服用を中止する必要があるかもしれません。これらのエピソードは、その後のカルベジロールの効果的な滴定の可能性を排除するものではありません。
ジギタリス制御心不全、利尿薬、および/またはACE阻害薬の患者では、ジギタリスとカルベジロールの両方が房室伝導を遅らせるため、カルベジロールは注意して使用する必要があります(セクション4.5を参照)。
うっ血性心不全における腎機能
低血圧の慢性心不全患者(収縮期圧虚血性心疾患およびびまん性血管疾患、および/または根底にある腎不全)のカルベジロール療法中に腎機能の可逆的悪化が観察されています。このようなリスク要因、腎機能はフェーズ中に監視する必要があります腎機能の悪化が観察された場合は、カルベジロールの投与量を増やして治療を中止するか、投与量を減らす必要があります。
急性心筋梗塞後の左心室機能障害
カルベジロール治療を開始する前に、患者は臨床的に安定しており、少なくとも過去48時間ACE阻害薬を投与されている必要があり、ACE阻害薬の用量は少なくとも過去24時間安定している必要があります。
慢性閉塞性肺疾患
カルベジロールは、経口または吸入で医薬品を服用していない気管支痙攣性成分を伴う慢性閉塞性肺疾患(COPD)の患者に、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ注意して使用する必要があります。気管支痙攣の素因がある患者では、気道抵抗の増加の可能性の結果として呼吸困難が発生する可能性があります。カルベジロールの初期段階と用量調整段階では患者を注意深く監視する必要があり、治療中に気管支痙攣の症状が観察された場合はカルベジロールの用量を減らす必要があります(セクション4.5を参照)。
糖尿病
急性低血糖の初期の兆候や症状が隠されたり弱まったりする可能性があるため、糖尿病患者にカルベジロールを投与する場合は注意が必要です。ただし、インスリン依存性糖尿病の患者では、ベータ遮断薬の代替薬が推奨されます。
慢性心不全の糖尿病患者では、カルベジロールの使用は血糖コントロールの悪化と関連している可能性があります。したがって、カルベジロール療法の開始時と投与量の増加時の両方で、糖尿病患者には定期的な血糖コントロールが必要です。それに応じて血糖降下療法を調整する必要があります。
末梢血管疾患
カルベジロールは、ベータ遮断薬が動脈不全の症状を引き起こしたり悪化させたりする可能性があるため、末梢血管疾患の患者には注意して使用する必要があります。
レイノー現象
カルベジロールは、症状の悪化が起こる可能性があるため、末梢循環障害(レイノー現象など)に苦しむ患者には注意して使用する必要があります。
甲状腺中毒症
カルベジロールは甲状腺中毒症の症状を隠すことができます。
麻酔と大手術
カルベジロールと麻酔薬の負の変力作用の相乗効果のため、一般外科手術を受ける患者には注意が必要です。
徐脈
カルベジロールは徐脈を誘発する可能性があります。患者の脈拍数が毎分55拍未満に低下した場合は、カルベジロールの投与量を減らす必要があります。
過敏症
ベータ遮断薬はアレルゲンに対する感受性とアナフィラキシー反応の重症度の両方を高める可能性があるため、重度の過敏反応の病歴のある患者および脱感作療法を受けている患者にカルベジロールを投与する場合は注意が必要です。
乾癬
ベータ遮断薬療法に関連する乾癬の病歴のある患者は、「慎重な利益/リスク評価」の後にのみカルベジロールを服用する必要があります。
カルシウムチャネル遮断薬の併用
ベラパミルまたはジルチアゼムタイプのカルシウムチャネル遮断薬、または他の抗不整脈薬と組み合わせてカルベジロールを併用している患者では、心電図(ECG)および血圧の綿密なモニタリングが必要です(セクション4.5を参照)。
褐色細胞腫
褐色細胞腫の患者では、ベータ遮断薬を使用する前にアルファ遮断薬を開始する必要があります。カルベジロールにはアルファ遮断薬とベータ遮断薬の両方の薬理作用がありますが、この状態での使用経験はありません。したがって、褐色細胞腫が疑われる患者にカルベジロールを投与する場合は特に注意が必要です。
プリンツメタルの異型狭心症
非選択的ベータ遮断作用のある医薬品は、プリンツメタルの異型狭心症の患者に胸痛を引き起こす可能性があります。カルベジロールのアルファ遮断作用がこれらの症状を予防する可能性はありますが、これらの患者にカルベジロールの臨床経験はありません。ただし、プリンツメタルの異型狭心症が疑われる患者にカルベジロールを投与する場合は注意が必要です。
コンタクトレンズ
コンタクトレンズ装用者は、流涙が減少する可能性があることに注意する必要があります。
離脱症候群
カルベジロール治療は、特に虚血性心疾患の患者では、突然中止すべきではありません。カルベジロールの離脱は徐々に(2週間以上)行う必要があります。
カルベジロールは、さらなる臨床経験が得られるまで、不安定または続発性高血圧の患者に注意して使用する必要があります。
心不全治療の過程で、前回の訪問と比較して臨床状態の悪化または心不全の悪化の兆候が発生した場合は、代替療法を開始する必要があります。
この医薬品には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
この医薬品にはショ糖が含まれています。フルクトース不耐性、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼ-イソマルターゼ不足などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
薬物動態学的相互作用
カルベジロールは、P糖タンパク質の基質および阻害剤です。したがって、P糖タンパク質によって輸送される薬物のバイオアベイラビリティは、カルベジロールの同時投与によって増加する可能性があります。さらに、カルベジロールのバイオアベイラビリティは、P糖タンパク質の誘導剤または阻害剤によって変更することができます。
CYP2D6およびCYP2C9の阻害剤および誘導剤は、カルベジロールの全身および/または全身前代謝を立体選択的に修飾し、R-カルベジロールおよびS-カルベジロールの血漿中濃度を増加または減少させる可能性があります(セクション5.2を参照)。患者または健康な被験者に見られるいくつかの例を以下に示しますが、リストは網羅的ではありません。
ジゴキシン:ジゴキシンとカルベジロールを併用すると、ジゴキシン濃度が約15%上昇します。ジゴキシンとカルベジロールの両方がAV伝導を遅くします。カルベジロール療法を開始、調整、または中止する場合は、ジゴキシンレベルをより綿密に監視することをお勧めします(セクション4.4を参照)。
肝代謝の誘導物質と阻害物質:
• リファンピシン:12人の健康な被験者を対象に実施された研究では、リファンピシンの投与により、カルベジロールの血漿レベルが約70%減少しました。これは、おそらくP糖タンパク質の誘導により、カルベジロールの腸管吸収が減少し、降圧効果:カルベジロールの血清レベルが低下する可能性があるため、リファンピシンなどの混合機能オキシダーゼの誘導物質で治療されている患者には特に注意が必要です。
• シメチジン:シメチジンはAUCを約30%増加させましたが、Cmaxに変化はありませんでした。カルベジロールの血漿レベルが低下する可能性があるため、シメチジンなどの混合機能オキシダーゼ阻害剤で治療されている患者には特に注意が必要です。カルベジロールレベルに対するシメチジンの影響では、臨床的に重要な相互作用の可能性は最小限です。
シクロスポリン: 経口シクロスポリンで治療された腎または心臓移植患者を対象とした2つの研究では、カルベジロール治療開始後のシクロスポリンの血漿中濃度の上昇が示されました。慢性血管拒絶反応を患う21人の腎移植患者において、カルベジロールによる治療開始後、シクロスポリンの平均トラフ濃度のわずかな上昇が観察されました。患者の約30%で、シクロスポリン濃度を治療範囲内に保つためにシクロスポリンの投与量を減らしましたが、残りの患者では調整は必要ありませんでした。平均して、これらの患者のシクロスポリンの投与量は約20%減少しました。必要な用量調整には個人差が大きいため、カルベジロール療法の開始後にシクロスポリンの血漿濃度を注意深く監視し、シクロスポリンの用量を適切に調整することをお勧めします。
アミオダロン:心不全の患者では、おそらくCYP2C9の阻害の結果として、アミオダロンがS-カルベジロールの排出の減少を引き起こしました。R-カルベジロールの平均血漿濃度は変化しませんでした。その結果、ベータが増加するリスクがあります。 「血漿中のS-カルベジロール濃度の上昇によって引き起こされる遮断。
フルオキセチン:心不全の10人の患者を対象としたランダム化された横断研究では、CYP2D6の強力な阻害剤であるフルオキセチンの同時投与により、カルベジロール代謝が立体選択的に阻害され、R-エナンチオマーの平均AUCが77%増加しました( +)しかし、有害事象、血圧、心拍数の治療群間での違いは観察されませんでした。
薬力学的相互作用 インスリンまたは経口血糖降下薬:ベータ遮断特性を持つ薬剤は、インスリンまたは経口血糖降下薬の血糖降下作用を増強する可能性があります。
低血糖の兆候は、マスクまたは弱毒化される可能性があります(特に頻脈)。したがって、インスリンまたは経口血糖降下薬を服用している患者には、定期的な血糖モニタリングが推奨されます(セクション4.4を参照)。
カテコールアミンを減らす薬剤:ベータ遮断薬とカテコールアミンを減らすことができる医薬品(レセルピンやモノアミン酸化酵素阻害薬など)の両方を服用している患者は、低血圧や重度の徐脈の兆候がないか注意深く監視する必要があります。
ジゴキシン:ベータ遮断薬とジゴキシンを併用すると、房室(AV)伝導時間がさらに長くなる可能性があります。
ベラパミル、ジルチアゼム、アミオダロンおよびその他の抗不整脈薬:カルベジロールと組み合わせると、AV伝導障害のリスクが高まる可能性があります(セクション4.4を参照)。
クロニジン:クロニジンとベータ遮断薬の併用投与は、血圧と心拍数の低下効果を増強する可能性があります。
ベータ遮断薬とクロニジンの併用治療を中止する場合は、まずベータ遮断薬を中止する必要があります。クロニジン療法は、投与量を徐々に減らすことにより、数日後に停止することができます。
カルシウムチャネル遮断薬(セクション4.4を参照)
カルベジロールをジルチアゼムと組み合わせて投与すると、伝導障害の孤立した症例(まれに血行力学的障害を伴う)が観察されています。ベータ遮断特性を持つ他の薬剤で観察されたように、カルベジロールがベラパミルまたはジルチアゼムタイプのカルシウムチャネル遮断薬とともに経口投与される場合、ECGおよび血圧モニタリングが推奨されます。
降圧薬:ベータ遮断作用を持つ他の薬剤で観察されたように、カルベジロールは降圧作用と組み合わせて投与された他の薬剤(例えばα1受容体拮抗薬)の効果、または低血圧が望ましくない効果のプロファイルの一部である薬剤の効果を増強する可能性があります。
麻酔薬:カルベジロールと麻酔薬の負の変力作用と降圧変力作用の間の相乗効果のため、麻酔中は特に注意を払う必要があります。
NSAID:非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)とベータ遮断薬を併用すると、血圧レベルが上昇し、血圧コントロールが低下する可能性があります。
ベータアゴニスト気管支拡張薬:非心臓選択的ベータ遮断薬は、ベータアゴニストの気管支拡張作用に対抗します。これらの状態の患者を綿密に監視することをお勧めします(セクション4.4を参照)。
変力薬と組み合わせたカルベジロールの投与は研究されていません。
04.6妊娠と授乳
妊娠中の女性にカルベジロールを使用した場合の十分な臨床経験はありません。
動物実験は、妊娠、胚/胎児の発育、分娩および出生後の発育への影響に関して不十分です(セクション5.3を参照)。人間の潜在的なリスクは不明です。
カルベジロールの場合、ウサギに高用量を投与した後にのみ胚毒性が観察されました。これらの所見の臨床的関連性は不確かです。さらに、動物実験では、カルベジロールまたはその代謝物が胎盤関門を通過して乳汁中に排泄されることが示されているため、ヒトの胎児および新生児におけるアルファおよびベータ受容体遮断の起こり得る結果を常に念頭に置く必要があります。カルベジロールがヒトの母乳に排泄されるかどうかは不明です。したがって、カルベジロールを服用している間は母乳育児は禁忌です。
他のアルファおよびベータ遮断薬では、影響には周産期および新生児のストレス(徐脈、低血圧、呼吸抑制、低血糖症および低体温症)が含まれていました。
潜在的な利益が潜在的なリスクを上回らない限り、妊娠中にカルベジロールを投与すべきではありません。
ベータ遮断薬は、子宮内胎児死亡や未熟児および早産を引き起こす可能性のある胎盤灌流を軽減します。さらに、副作用(特に低血糖症と徐脈)が胎児と新生児に発生する可能性があります。出生後の新生児では、心臓および肺の合併症のリスクが高まる可能性があります。
動物実験では、カルベジロールによる催奇形性の実質的な証拠は示されていません(セクション5.3も参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
カルベジロールが患者の機械の運転や操作の適性に及ぼす影響に関する研究は行われていません。
個々の反応(めまい、倦怠感など)が変動するため、しっかりとしたサポートなしで運転、機械の使用、または作業を行う能力が損なわれる可能性があります。これは、治療の開始時、投与量の増加後、製品の変更、およびアルコールとの組み合わせで特に当てはまります。
04.8望ましくない影響
(a)安全性プロファイルの要約
めまい、視力異常、徐脈を除いて、副作用の頻度は用量依存的ではありません。
(b)副作用のリスト
カルベジロールに関連するほとんどの副作用のリスクは、すべての適応症で同様です。例外はサブセクション(c)で説明されています。
出席のカテゴリーは次のとおりです。
非常に一般的≥1/ 10
共通≥1/ 100 e
珍しい≥1/ 1。 000および
レア≥1/ 10,000 e
非常にまれな
感染症と蔓延
一般的なもの:気管支炎、肺炎、上気道感染症、尿路感染症
血液およびリンパ系の障害
共通:貧血
まれ:血小板減少症
非常にまれ:白血球減少症
免疫系の障害
非常にまれ:過敏症(アレルギー反応)
代謝と栄養障害
一般的:既存の糖尿病患者の体重増加、高コレステロール血症、血糖コントロール障害(高血糖症、低血糖症)
精神障害
一般的な:うつ病、うつ病の気分
珍しい:睡眠障害
神経系の病理
非常に一般的:めまい、頭痛
珍しい:失神前、失神、知覚異常
目の障害
一般的なもの:視覚障害、流涙の減少(ドライアイ)、眼の刺激
心臓の病状
非常に一般的:心不全
一般的なもの:徐脈、浮腫、循環血液量増加、過剰な水分
珍しい:房室ブロック、狭心症
血管の病状
非常に一般的:低血圧
一般的:起立性低血圧、末梢循環障害(冷えた四肢、末梢血管疾患、間欠性跛行の悪化およびレイノー現象)
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
一般的:呼吸困難、肺水腫、素因のある患者の喘息
まれ:鼻づまり
胃腸障害
一般的なもの:吐き気、下痢、嘔吐、消化不良、腹痛
肝胆道障害
非常にまれ:アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)の増加
およびガンマグルタミルトランスフェラーゼ(GGT)
皮膚および皮下組織の障害
まれ:皮膚反応(例:アレルギー性発疹、皮膚炎、蕁麻疹、そう痒症、乾癬性皮膚病変および皮膚病変様扁平苔癬)、脱毛症
非常にまれ:重度の皮膚副作用(多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症など)
筋骨格系および結合組織障害
一般的な:四肢の痛み
腎臓および泌尿器の障害
一般的:びまん性血管疾患および/またはベースライン腎不全、排尿障害のある患者における腎不全および腎機能の変化
非常にまれ:女性の尿失禁
生殖器系と乳房の病気
珍しい:勃起不全
一般的な障害と投与部位の状態
非常に一般的:無力症(倦怠感)
一般的な:痛み
(c)選択された副作用の説明
めまい、失神、頭痛、無力症は通常軽度であり、治療開始時に発生する可能性が高くなります。
うっ血性心不全の患者では、心不全の悪化と体液貯留がカルベジロール用量漸増段階で発生する可能性があります(セクション4.4を参照)。
心不全は、プラセボとカルベジロールの両方で治療された患者で一般的に報告されているイベントです(急性心筋梗塞後の左心室機能不全の患者では、それぞれ14.5%と15.4%)。
低血圧、虚血性心疾患、びまん性血管疾患および/または根底にある腎不全の慢性心不全患者では、カルベジロール療法により腎機能の可逆的悪化が観察されています(セクション4.4を参照)。
クラス効果として、ベータアドレナリン受容体拮抗薬は、潜在性糖尿病の発症、顕性糖尿病の悪化、および血糖調節センターの阻害を引き起こす可能性があります。
カルベジロールは女性に尿失禁を引き起こす可能性があり、治療を中止すると解消します。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
症状と徴候
過剰摂取の場合、重度の低血圧、徐脈、心不全、心原性ショック、心停止が発生する可能性があります。さらに、呼吸障害、気管支痙攣、嘔吐、意識の変化、全身性発作が発生する可能性があります。
処理
通常の介入プロトコルに加えて、集中治療室では、バイタルサインを監視し、必要に応じて修正する必要があります。
アトロピンは過剰な徐脈の場合に使用できますが、静脈内グルカゴンまたは交感神経刺激薬(ドブタミン、イソプレナリン、オルシプレナリンまたはアドレナリン)は心室機能をサポートするために推奨されます。
陽性変力作用が必要な場合は、ホスホジエステラーゼ阻害剤(PDE)を検討する必要があります。
末梢血管拡張が中毒プロファイルを支配している場合は、循環を継続的に監視しながら、ノルフェネフリン、アドレナリン、またはノルアドレナリンを投与する必要があります。
薬物療法に耐性のある徐脈の場合は、ペースメーカー治療を開始する必要があります。
気管支痙攣の場合は、ベータ交感神経刺激薬(エアロゾルまたは静脈内)またはアミノフィリンの静脈内投与、注射またはゆっくりとした注入によって投与する必要があります。
発作の場合は、ゆっくりとした静脈内注射によるジアゼパムまたはクロナゼパムの投与が推奨されます。
ショックの症状を伴う重度の過剰摂取の場合、解毒剤による支持療法は、排泄半減期の延長とカルベジロールの再分布を考慮して、十分に長い期間、すなわち患者の状態が安定するまで継続する必要があります。より深いコンパートメント解毒剤療法の期間は、過剰摂取の程度と相関しています。患者が安定するまで、治療と支援策を継続する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:アルファおよびベータアドレナリン受容体遮断薬、
ATCコード:C07AG02
カルベジロールは、主にα1アドレナリン受容体の選択的遮断を介して血管拡張作用を発揮する非選択的ベータ遮断薬であり、抗酸化作用があります。
カルベジロールは、血管拡張によって末梢血管抵抗を低下させ、ベータ遮断薬によってレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を抑制します。血漿レニン活性が低下し、体液貯留はまれです。
カルベジロールには固有の交感神経刺激作用がなく、プロプラノロールと同様に膜安定化作用があります。
カルベジロールは、2つの立体異性体のラセミ混合物です。動物モデルでは、両方のエナンチオマーがアルファアドレナリン受容体に対する遮断活性を持っています。
ベータアドレナリン受容体遮断特性は、ベータ1またはベータ2アドレナリン受容体に対して選択的ではなく、カルベジロールの左旋性鏡像異性体と関連しています。
カルベジロールは強力な抗酸化物質であり、酸素ラジカルに対して「スカベンジャー」活性を持っています。
カルベジロールとその代謝物の抗酸化特性は、研究で実証されています invitroおよびinvivo 動物モデルでは、ed 試験管内で さまざまな種類のヒト細胞で。
臨床研究は、カルベジロールが持つ血管拡張作用とベータ遮断作用の組み合わせが以下の効果を生み出すことを示しています。
高血圧患者では、血圧の低下は、純粋なベータ遮断薬で観察されるように、付随する総末梢抵抗の増加とは関連していません。心拍数はわずかに減少しました。腎血流量と腎機能は維持されます。末梢血流が維持されているため、四肢の冷え(ベータ遮断薬でよく見られる)はまれなイベントです。
急性血行力学的研究は、カルベジロールが心室の前負荷と後負荷を減らすことができることを示しています。
心不全の患者では、カルベジロールは血行動態に好ましい効果をもたらし、駆出率と左心室のサイズの両方を改善することが示されています。
高密度リポタンパク質と低密度リポタンパク質の通常の比率(HDL / LDL)は変更されません。プラズマ電解質の画像は変更されません。
大規模な多施設二重盲検プラセボ対照試験(COPERNICUS)では、標準的な治療法で、虚血性または非虚血性起源の安定した重度の心不全の2289人の患者が、カルベジロール(1156人の患者)またはプラセボ(1133人)の投与を受けるようにランダム化されました。忍耐)。
患者は、平均駆出率が20%未満の左心室収縮機能障害を持っていました。カルベジロール群では、死亡率はプラセボ群と比較して35%減少しました(12.8%対19.7%、p = 0.00013)。カルベジロール群では、研究したすべての患者サブグループで死亡率の低下が観察されました。さらに、突然死はプラセボ群と比較して41%減少しました(4.2%対7.8%)。
心不全による死亡または入院、心血管系の原因による死亡または入院、およびすべての原因による死亡または入院の複合副次的評価項目はすべて、カルベジロール群の方がプラセボ群よりも有意に低かった(31%、27%、24%の減少) 、 NS
研究中、重篤な有害事象の発生率はカルベジロール群で低かった(39%対45.4%)。治療開始時、心不全の悪化の発生率は両方の群で類似していた。L "心臓の重篤な悪化の発生率心不全はカルベジロール群で低かった(14.5%対21.1%)。
05.2薬物動態特性
吸収
カルベジロールは腸のトランスポーターP糖タンパク質の基質であり、特定の薬剤の生物学的利用能に重要な役割を果たします。
ヒトにおけるカルベジロールの絶対バイオアベイラビリティは約25%です。経口投与後約1時間でピーク血漿に達します。用量と血漿濃度の間には線形関係があります。食事は、最大に達するまでの時間はありますが、バイオアベイラビリティまたは最大血漿濃度を変化させません。血漿中濃度が遅れます。
分布
カルベジロールは親油性が高いです。薬物の約98%〜99%が血漿タンパク質に結合しています。分布容積は約2L / kgで、肝硬変の患者で増加します。
マタボリズム
経口投与後の「初回通過効果」は約60〜75%であり、未変化の薬物の腸肝循環が動物で実証されています。
研究されたすべての動物種およびヒトにおいて、カルベジロールは、主に胆汁で排泄されるさまざまな代謝物の生成を伴う酸化および抱合によって肝臓で広範囲に代謝されます。
肝機能障害のある患者では、初回通過効果が低下するため、バイオアベイラビリティが最大80%増加する可能性があります。
カルベジロールの酸化的代謝は立体選択的です。 R-エナンチオマーは主にCYP2D6とCYP1A2によって代謝されますが、S-エナンチオマーは主にCYP2C9によって代謝され、CYP2D6によってより少ない程度で代謝されます。カルベジロールの代謝に関与する他のCYP450アイソザイムには、CYP3A4、CYP2E1、およびCYP2C19が含まれます。 R-カルベジロールの最大血漿中濃度は、S-カルベジロールの約2倍です。
R-エナンチオマーは主にヒドロキシル化によって代謝されます。
CYP2D6の代謝不良者では、カルベジロール、主にR-エナンチオマーの血漿濃度の上昇が起こり、アルファ遮断活性の上昇につながる可能性があります。
フェノール環の脱メチル化とヒドロキシル化により、ベータ遮断活性を持つ3つの活性代謝物が生成されます。代謝物4 "-ヒドロキシフェノールは、前臨床試験で、ベータ遮断活性に関してカルベジロールよりも約13倍活性であることがわかりました。3つの活性代謝物は、カルベジロールと比較した場合、弱い血管拡張作用を示します。ヒトでは、それらの濃度はカルベジロールの約10分の1。さらに、ヒドロキシカルバゾール代謝物のうちの2つは特に強力な抗酸化物質であり、カルベジロールの30〜80倍の抗酸化活性を持っています。
排除
カルベジロールの平均排出半減期は6〜10時間です。
血漿クリアランスは約590mL /分です。排泄は主に胆汁経路を介して行われ、主な排泄経路は糞便を介して行われます。腎臓によってさまざまな代謝物の形で少量が排泄されます。
特別な集団における薬物動態
カルベジロールの薬物動態は年齢とともに変化します;高齢患者のカルベジロールの血漿レベルは若い患者で見られるものより約50%高いです。肝肝硬変の患者で行われた研究では、カルベジロールの生物学的利用能は4倍であることがわかりました血漿ピークは健康なボランティアで観察されたものより5倍高かった。
中等度(クレアチニンクリアランス20-30ml /分)から重度(クレアチニンクリアランス)の腎機能障害のある高血圧患者
心不全の24人の患者を対象とした研究では、RとS-カルベジロールのクリアランスは、健康なボランティアで以前に推定されたものよりも有意に低かった。これらの結果は、RおよびS-カルベジロールの薬物動態が心不全によって有意に変化することを示唆しています。
05.3前臨床安全性データ
ラットとマウスでそれぞれ75mg / kg /日と200mg / kg /日までの用量(推奨される最大ヒト用量の38〜100倍)を使用して実施された発がん性試験では、カルベジロールは発がん性であることがわかりませんでした。
カルベジロールは、哺乳動物と非哺乳動物で実施された試験でも変異原性を持たないことが示されています invitroおよびinvivo.
妊娠中の雌ラットに母体毒性のある投与量(200 mg / kgは、ヒトの最大推奨投与量の100倍以上に等しい)でカルベジロールを投与すると、出産性が低下しました(交配不良、黄体の減少、移植片の減少、および胚)投与量60 mg / kg(ヒトの最大推奨用量の30倍)は、子孫の成長と発達の遅延を引き起こしました。胚毒性作用(着床後の喪失の増加)が観察されたが、ラットとウサギでは、それぞれ200 mg / kgと75mg / kgの用量(男性では最大推奨用量の100倍と38倍)まで奇形は観察されなかった。 。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
3.125 mg錠:
ショ糖、乳糖一水和物、ポビドンK25、無水コロイドシリカ、クロスポビドンタイプA、ステアリン酸マグネシウム、赤酸化鉄(E172)。
6.25 mg錠:
ショ糖、乳糖一水和物、ポビドンK25、無水コロイドシリカ、クロスポビドンA型、ステアリン酸マグネシウム、黄色酸化鉄(E172)。
12.5mg錠:
スクロース、ラクトース一水和物、ポビドンK25、無水コロイドシリカ、クロスポビドンタイプA、ステアリン酸マグネシウム、黄色酸化鉄(E 172)、赤色酸化鉄(E172)。
25mg錠:
ショ糖、乳糖一水和物、ポビドンK25、無水コロイドシリカ、クロスポビドンA型、ステアリン酸マグネシウム。
50mg錠:
ショ糖、乳糖一水和物、ポビドンK25、無水コロイドシリカ、クロスポビドンA型、ステアリン酸マグネシウム。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
以下の有効期間は、元のパッケージに保管されている製品を対象としています。
50mg錠2年
25mg錠5年
12.5mg錠4年
6.25mg錠3年
3.125mg錠3年
06.4保管に関する特別な注意事項
3.125 mg、12.5 mg、50mgの錠剤
30°Cを超えない温度で保管してください。元の容器に保管してください。
6.25mgおよび25mg錠
光や湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
錠剤は水ぶくれに詰められています。
06.6使用および取り扱いに関する指示
期限切れ/未使用の薬の処分
環境への薬物の放出を最小限に抑える必要があります。医薬品は、廃水や家庭ごみとして処分しないでください。可能な場合は、専用の収集システムを使用してください。
07.0マーケティング承認保持者
ロシュS.p.A. -デュランテ広場11-20131ミラノ
08.0マーケティング承認番号
「25mg錠」30錠AICn°027604014
「50mg錠」15錠AICn°027604026
「6.25mg錠」14錠AICn°027604038
「6.25mg錠」28錠AICn°027604040
「6.25mg錠」56錠AICn°027604053
「12.5mg錠」28錠AICn°027604065
「12.5mg錠」56錠AICn°027604077
「25mg錠」56錠AICn°027604089
「3.125mg錠」28錠AICn°027604091
09.0最初の承認または承認の更新の日付
更新:2008年3月
10.0本文の改訂日
2014年5月