有効成分:テイコプラニン
TARGOSID 200mg粉末および注射/注入用溶液または経口液剤用溶媒
TARGOSID 400mg粉末および注射/注入用溶液または経口液剤用溶媒
適応症なぜTargosidが使用されているのですか?それはなんのためですか?
タルゴシドは、有効成分「テイコプラニン」を含む抗生物質です。それは、体内の感染症の原因となる細菌を殺すことによって機能します。
Targosidは、成人および子供(乳児を含む)で以下の細菌感染症を治療するために使用されます。
- 皮膚とその下にある組織(「軟組織」と呼ばれることもあります)
- 骨と関節
- 肺
- 尿路
- 心臓(心内膜炎)
- 腹部(腹膜炎)
- 上記の条件のいずれかによって引き起こされた場合の血液。
タルゴシドは、腸内のクロストリジウム・ディフィシル菌によって引き起こされる特定の感染症の治療に使用できます。このため、溶液は経口摂取されます。
Targosidを使用すべきでない場合の禁忌
次の場合はTargosidを使用しないでください。
- あなたはテイコプラニンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがあります
使用上の注意Targosidを服用する前に知っておくべきこと
次の場合は、ターゴシドを投与する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
- あなたは「バンコマイシン」と呼ばれる抗生物質にアレルギーがあります
- 上半身が赤くなる(田舎者症候群)
- 血小板数が減少している(血小板減少症)
- 腎臓に問題がある
- 聴覚や腎臓の問題を引き起こす可能性のある他の薬を服用している場合、血液、腎臓、肝臓が正常に機能しているかどうかを確認するために定期的な検査が必要になる場合があります(「他の薬とターゴシド」を参照)
上記のいずれかに当てはまる場合(または確信が持てない場合)は、Targosidを投与する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
試験
治療中に腎臓や聴力をチェックするための検査が必要になる場合があります。これは、次の場合に発生する可能性が高くなります。
- 治療は長持ちします
- 腎臓に問題がある
- 神経系、腎臓、聴覚に影響を与える可能性のある他の薬を服用している、または服用している可能性があります。
ターゴシドを長期間投与されている患者では、抗生物質の影響を受けていない細菌が通常よりも増殖する可能性があります-医師がこれをチェックします。
相互作用どの薬物または食品がTargosidの効果を変更できるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師、薬剤師、または看護師に伝えてください。これは、Targosidが他の薬の作用に影響を与える可能性があるためです。また、いくつかの薬はTargosidの働きに影響を与える可能性があります。
特に、次の薬のいずれかを服用している場合は、医師、薬剤師、または看護師に伝えてください。
- 同じ注射でタルゴシドと混合してはならないアミノグリコシド。また、聴覚障害や腎臓障害を引き起こす可能性があります。
- アンホテリシンB-聴覚障害および/または腎臓障害を引き起こす可能性のある真菌感染症を治療するための薬
- シクロスポリン-聴覚障害および/または腎臓障害を引き起こす可能性のある免疫系に影響を与える薬
- シスプラチン-聴覚障害および/または腎臓障害を引き起こす可能性のある悪性腫瘍を治療するための薬
- 聴覚障害および/または腎臓障害を引き起こす可能性のある利尿薬(フロセミドなど)
上記のいずれかに当てはまる場合(または確信が持てない場合)は、Targosidを投与する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠している場合、妊娠している可能性がある、または赤ちゃんを産む予定があると思われる場合は、この薬を服用する前に、医師、薬剤師、または看護師にアドバイスを求めてください。
彼らはあなたが妊娠している間にあなたがこの薬を与えられるかどうかを決定します。内耳と腎臓の問題の潜在的なリスクがあるかもしれません。
この薬を服用する前に、授乳中かどうかを医師に伝えてください。 Targosidが与えられている間、母乳育児を続けることができるかどうかを決定します。動物の生殖研究は、出産の問題の証拠を示していません。
機械の運転と使用
Targosidで治療している間、頭痛やめまいがすることがあります。このような場合は、車両を運転したり、機械を使用したりしないでください。
Targosidにはナトリウムが含まれています
この医薬品には、バイアルあたり1ミリモル未満のナトリウム(23 mg)が含まれています。つまり、本質的にナトリウムは含まれていません。
投与量、投与方法および投与時間Targosidの使用方法:Posology
推奨用量は
腎臓に問題のない大人と子供(12歳以上)
皮膚および皮下組織、肺および尿路の感染症
- 開始用量(最初の3回の用量):静脈または筋肉への注射により、12時間ごとに400mg(体重1kgあたり6mgに相当)を投与
- 維持量:静脈または筋肉への注射により1日1回投与される400mg(体重1kgあたり6mgに相当)
骨や関節、心臓の感染症
- 開始用量(最初の3〜5回の用量):静脈または筋肉への注射により、12時間ごとに800mg(体重1kgあたり12mgに相当)を投与
- 維持量:静脈または筋肉への注射により1日1回投与される800mg(体重1kgあたり12mgに相当)
クロストリジウム・ディフィシル菌による感染症の治療
推奨用量は、100〜200mgを1日2回7〜14日間経口投与することです。
腎臓に問題のある成人および高齢患者
腎臓に問題がある場合は、通常、治療の4日後に用量が減らされます。
- 軽度から中等度の腎臓の問題を抱えている人には、維持量が2日ごとに与えられるか、維持量の半分が毎日与えられます。
- 重度の腎臓障害または血液透析を受けている人の場合:維持量は3日ごとに与えられるか、維持量の3分の1が毎日与えられます。
腹膜透析患者の腹膜炎
開始用量は、体重1kgあたり6mgで、静脈への1回の注射として与えられ、その後に次のように続きます。
- 1週目:各透析バッグに20 mg / L
- 2週目:代替バッグで20mg / L
- 3週目:オーバーナイトバッグに20mg / L。
乳幼児(生後2ヶ月まで)
- 開始用量(初日):体重1kgあたり16mg、静脈内への点滴による注入として与えられる
- 維持量:体重1kgあたり8mg、1日1回静脈内に注入。
子供(2ヶ月から12歳)
- 開始用量(最初の3回の用量):体重1kgあたり10mg、静脈への注射により12時間ごとに投与
- 維持量:体重1kgあたり6〜10mg、静脈への注射により1日1回投与
Targosidが与えられる方法
この薬は通常、医師または看護師によって与えられます
- 静脈内(静脈内)または筋肉内(筋肉内)への注射によって投与されます
- それはまた静脈への滴の注入によって与えることができます。
生後2か月までの乳児は、点滴としてのみ投与する必要があります。
いくつかの感染症を治療するために、溶液は経口摂取することができます(経口使用)。
過剰摂取Targosidを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にTargosidを受け取った場合
医師や看護師が薬を飲みすぎる可能性は低いですが、タルゴシドを与えすぎたと思われる場合や興奮した場合は、すぐに医師や看護師に伝えてください。
Targosidを受け取るのを忘れた場合
ターゴシドをいつ投与するかについては、医師または看護師が指示します。処方どおりに薬が投与されない可能性はほとんどありませんが、心配な場合は医師または看護師に伝えてください。
Targosidの服用をやめた場合
最初に医師、薬剤師、または看護師に相談せずにこの薬の服用を中止しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に尋ねてください。
副作用Targosidの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
深刻な副作用
次の深刻な副作用のいずれかに気付いた場合は、治療を中止し、すぐに医師または看護師に伝えてください。緊急の治療が必要になる場合があります。
珍しい(100人に1人の患者に影響を与える可能性がある)
- 生命を脅かす可能性のある突然のアレルギー反応-兆候には次のものが含まれます:呼吸困難または喘鳴、発汗、発疹、かゆみ、発熱、悪寒
まれ(1,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります)
- 上半身の紅潮不明(入手可能なデータから頻度を推定することはできません)
- 皮膚、口、目、または生殖器の病変-これらは「中毒性表皮壊死症」または「スティーブンス・ジョンソン症候群」と呼ばれる状態の兆候である可能性があります
上記の副作用のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。
次の深刻な副作用のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。緊急の治療が必要になる場合があります。
珍しい(100人に1人の患者に影響を与える可能性がある)
- 静脈の腫れと凝固
- 呼吸困難または喘鳴(気管支痙攣)
- 感染数の増加-これらは血球数の減少の兆候である可能性があります
不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
- 白血球の欠如-兆候には、発熱、悪寒、喉の痛み、口内炎(無顆粒球症)などがあります。
- 腎臓の問題または腎臓の働き方の変化-テストで示されています
- 発作
上記の副作用のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。
その他の副作用
次のいずれかに気付いた場合は、医師、薬剤師、または看護師に伝えてください。
一般的(10人に1人の患者に影響を与える可能性があります)
- 発疹、紅斑、かゆみ
- 痛み
- 熱
珍しい(100人に1人の患者に影響を与える可能性がある)
- 血小板数の減少
- 血中の肝酵素レベルの上昇
- 血中クレアチニンレベルの上昇(腎臓をチェックするため)
- 難聴、耳鳴り、またはあなたやあなたの周りのものが動いているという感覚
- 気分や病気(嘔吐)、下痢
- めまいや頭痛を感じる
まれ(1,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります)
- 感染症(膿瘍)
不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
- 注射部位の問題-皮膚の発赤、痛み、腫れなど
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP / EXP後のカートンとバイアルのラベルに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
Targosidが再構成されて使用できるようになった後の保管および使用時間に関する情報は、「Targosidの準備と取り扱いに関する医療専門家向けの実用的な情報」に記載されています。
Targosidに含まれるもの
- 有効成分はテイコプラニンです。各バイアルには、200mgまたは400mgのテイコプラニンが含まれています。
- 他の成分は、粉末中の塩化ナトリウムと水酸化ナトリウム、および溶媒中の注射用の水です。
Targosidの外観とパックの内容の説明
Targosidは、注射/注入用の溶液または経口液剤用の粉末および溶媒です。粉末は、アイボリー色のスポンジ状の均質な塊です。溶剤は無色透明の液体です。
粉末はパッケージ化されています:
- 使用可能な容量が10mLで200mgの無色のタイプIガラスバイアルで、ブロモブチルゴム栓、黄色のアルミニウムキャップ、およびプラスチックの引き剥がしタブで閉じます。
- 無色のタイプIガラスバイアルで、使用可能容量22 mL、400 mgを、ブロモブチルゴム栓、緑色のアルミニウムキャップ、およびプラスチックの引き剥がしタブで閉じます。
溶媒は無色のタイプIガラスバイアルにパッケージされています。
包装:
-粉末1バイアルと溶媒1バイアル
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
以下の情報は、医療またはヘルスケアの専門家のみを対象としています。
Targosidの準備と取り扱いに関する医療専門家向けの実用的な情報。
この薬は使い捨てです。
投与方法
再構成された溶液は、直接注入することも、あるいはさらに希釈することもできる。
注射は、3〜5分のボーラスまたは30分の注入として行うことができます。
生後2か月までの乳児は、点滴としてのみ投与する必要があります。
再構成された溶液は、経口投与(経口使用)することもできます。
再構成された溶液の調製
- 溶媒バイアルの全内容物を粉末のバイアルにゆっくりと注入します
- 粉末が完全に溶解するまで、手の間でバイアルを静かに回転させます。溶液が泡立った場合は、約15分間放置します。
再構成された溶液には、3.0mLに200mgのテイコプラニンと3.0mLに400mgのテイコプラニンが含まれています。
透明で黄色がかった溶液のみを使用する必要があります。
最終的な溶液は血漿と等張であり、pHは7.2〜7.8です。
注入前の希釈液の調製
Targosidは、次の注入ソリューションで投与できます。
- 塩化ナトリウム溶液9mg / mL(0.9%)
- リンゲル液
- 乳酸菌リンガーの溶液
- 5%デキストロース溶液
- 10%デキストロース溶液
- 0.18%の塩化ナトリウムと4%のブドウ糖を含む溶液
- 0.45%の塩化ナトリウムと5%のブドウ糖を含む溶液
- 1.36%または3.86%のグルコース溶液を含む腹膜透析液。
再構成された溶液の貯蔵寿命
推奨事項に従って調製された再構成溶液を使用した場合の化学的物理的安定性は、2〜8°Cの温度で24時間実証されています。
微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。これが起こらない場合、ユーザーは、無菌の管理され検証された条件下で再構成が実行されない限り、通常2〜8°Cの温度で24時間を超えてはならない製品の保管期間と条件に責任があります。
希釈された医薬品の貯蔵寿命
推奨事項に従って調製された再構成溶液を使用した場合の化学的物理的安定性は、2〜8°Cの温度で24時間実証されています。微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。そうでない場合、ユーザーは製品の保管期間と条件に責任があり、再構成/希釈が管理された条件下で実行されない限り、通常2〜8°Cの温度で24時間を超えてはなりません。無菌によって検証されました。
廃棄
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
注射可能な溶液/注入または経口溶液用のターゴシド粉末および溶媒
▼追加の監視の対象となる医薬品。これにより、新しい安全情報を迅速に特定できます。医療専門家は、疑わしい副作用を報告するように求められます。副作用を報告する方法については、セクション4.8を参照してください。
02.0定性的および定量的組成
各バイアルには、200,000IU以上に相当する200mgのテイコプラニンが含まれています。
再構成後、溶液には3.0mLに200mgのテイコプラニンが含まれます。
各バイアルには、400,000IU以上に相当する400mgのテイコプラニンが含まれています。
再構成後、溶液には3.0mLに400mgのテイコプラニンが含まれます。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射/注入用溶液または経口溶液用の粉末および溶媒。
注射/注入用溶液または経口溶液用の粉末:アイボリー色の海綿状の均質な塊。
溶剤:無色透明の液体。
04.0臨床情報
04.1治療適応
Targosidは、以下の感染症の非経口治療のために、成人および出生時の子供に適応されます(セクション4.2、4.4、および5.1を参照)。
•複雑な皮膚および軟部組織感染症、
•骨と関節の感染症、
•院内肺炎、
•市中肺炎、
•複雑な尿路感染症、
•感染性心内膜炎、
•継続的な携帯型腹膜透析(CAPD)に関連する腹膜炎。
•上記の適応症のいずれかに関連して発生する菌血症。
Targosidは、感染に関連する下痢および大腸炎の治療における代替経口療法としても示されています クロストリジウム・ディフィシル.
必要に応じて、テイコプラニンは他の抗菌薬と組み合わせて投与することができます。
抗菌薬の適切な使用に関する公式ガイドラインを検討する必要があります。
04.2投与の形態と方法
投与量
治療の用量と期間は、感染の種類と重症度、患者の臨床反応、年齢や腎機能などの患者関連のパラメーターに応じて個別に調整する必要があります。
血清濃度の測定
治療を最適化するには、負荷レジメンの完了後に定常状態の血清テイコプラニン濃度を監視して、必要な最小濃度に達していることを確認する必要があります。
•ほとんどのグラム陽性菌感染症では、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)で測定したテイコプラニントラフレベルが少なくとも10 mg / L、または蛍光偏光イムノアッセイ(FPIA)法で測定したテイコプラニントラフレベルが15 mg / Lです。
•心内膜炎およびその他の重度の感染症の場合、テイコプラニントラフレベルは、HPLCで測定した場合は15〜30 mg / L、FPIA法で測定した場合は30〜40 mg / Lです。
維持療法中、必要なトラフ濃度のモニタリングは、これらの濃度が安定していることを確認するために、少なくとも週に1回行うことができます。
腎機能が正常な成人および高齢者
1FPIAで測定
治療期間
治療期間は、臨床反応に基づく必要があります。感染性心内膜炎には通常、最低21日が適切であると考えられています。治療は4か月を超えてはなりません。
併用療法
テイコプラニンの抗菌活性の範囲は限られています(グラム陽性菌)。病原体がすでに知られており、感受性がわかっている場合、または最も可能性の高い病原体が治療を受けにくい(ない)疑いが高い場合を除いて、特定の種類の感染症の治療のための単剤としての使用には適していません。テイコプラニンと。
クロストリジウム・ディフィシル感染症に伴う下痢と大腸炎
推奨用量は、100〜200 mgを1日2回、7〜14日間経口投与することです。
高齢者患者
腎不全がない限り、投与量の調整は必要ありません(以下を参照)。
腎不全の成人および高齢患者
治療の4日目まで投与量の調整は必要ありません。治療の4日目から、トラフの血清濃度を少なくとも10 mg / Lに維持するように投与量を調整する必要があります。
治療の4日後:
•軽度および中等度の腎不全(クレアチニンクリアランスが30〜80 mL / min)の場合:1日おきに投与するか、1日1回投与することにより、維持量を半分にする必要があります。
•重度の腎不全(クレアチニンクリアランスが30 mL / min未満)および血液透析を受けている患者の場合:3日ごとの投与量または1日1回の投与量の3分の1を考慮して、投与量は通常の投与量の3分の1にする必要があります。
テイコプラニンは血液透析によって除去されません。
継続的な外来腹膜透析(CAPD)患者
6 mg / kg体重の単回静脈内投与後、最初の週にすべての透析液バッグに20 mg / L、2週目に代替バッグに20 mg / L、その後20 mg / Lを投与します。 3週目のナイトバッグ。
小児人口
推奨用量は、大人と12歳以上の子供で同じです。
誕生から2ヶ月までの赤ちゃんと子供 :
負荷量
初日に静脈内注入により投与される16mg / kg体重の単回投与
維持量
1日1回静脈内注入により投与される8mg / kg体重の単回投与。
子供(2ヶ月から12歳) :
負荷量
10mg / kg体重の単回投与、12時間ごとに静脈内投与、3回繰り返す
維持量
6〜10 mg / kg体重の単回投与を1日1回静脈内投与
投与方法
テイコプラニンは静脈内または筋肉内に投与する必要があります。
静脈内注射は、3〜5分のボーラスまたは30分の注入として行うことができます。
新生児では、注入のみを使用する必要があります。
投与前の医薬品の再構成および希釈に関する指示については、セクション6.6を参照してください。
04.3禁忌
テイコプラニンまたはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
過敏反応
テイコプラニンでは、生命を脅かす、時には致命的な過敏反応が報告されています(アナフィラキシーショックなど)。テイコプラニンに対するアレルギー反応が発生した場合は、直ちに治療を中止し、適切な緊急措置を講じる必要があります。
致命的なアナフィラキシーショックを含む交差過敏反応が発生する可能性があるため、バンコマイシンに対する既知の過敏症の患者には、テイコプラニンを注意して投与する必要があります。
ただし、バンコマイシンによる「レッドマン症候群」の病歴は、テイコプラニンの使用に対する禁忌ではありません。
注入関連の反応
まれに(初回投与時でも)、「赤人症候群」(そう痒症、蕁麻疹、紅斑、血管性浮腫、頻脈、低血圧、呼吸困難などの複合症状)が観察されています。
注入を停止または遅くすると、これらの反応が停止する場合があります。毎日の投与量がボーラス注射としてではなく、30分の注入として投与される場合、注入関連の反応は制限される可能性があります。
重度の水疱性反応
スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)や中毒性表皮壊死症(TEN)などの皮膚反応が、患者を生命にかかわる、または致命的であることが証明されたテイコプラニンの使用で報告されています。SJSの症状または兆候が存在する場合o TEN(例えば、潰瘍または粘膜病変を伴うことが多い進行性皮膚発疹)テイコプラニンによる治療は直ちに中止する必要があります。
抗菌活性のスペクトル
テイコプラニンにはさまざまな抗菌作用があります(グラム陽性) 限定。病原体がすでに知られており、感受性がわかっている場合、または最も可能性の高い病原体が治療を受けにくい(ない)疑いが高い場合を除いて、特定の種類の感染症の治療のための単剤としての使用には適していません。テイコプラニンと。
テイコプラニンの合理的な使用は、抗菌活性の範囲、安全性プロファイル、および個々の患者の治療のための標準的な抗菌療法の妥当性を考慮に入れる必要があります。これに基づいて、多くの場合、テイコプラニンは、標準的な抗菌療法が不適切であると考えられる患者の重度の感染症を治療するために使用されることが期待されます。
投与量レジメンの負荷
安全性データが限られているため、12 mg / kg体重のテイコプラニンを1日2回投与する場合は、患者の副作用を注意深く監視する必要があります。このレジメンでは、推奨される定期的な血液学的モニタリングに加えて、血中クレアチニン値をモニタリングする必要があります。
テイコプラニンは脳室内に投与してはなりません。
血小板減少症
血小板減少症はテイコプラニンで報告されています。治療中は、全血球計算を含む定期的な血液学的評価が推奨されます。
腎毒性
テイコプラニンで治療された患者で腎不全が報告されています(セクション4.8を参照)。腎不全の患者、および/または腎毒性の可能性が知られている他の医薬品(アミノグリコシド、コリスチン、アムホテリシンB、シクロスポリン、シスプラチン)と一緒にまたは連続してテイコプラニンを投与されている患者は、綿密に監視し、聴力検査を含める必要があります。
テイコプラニンは主に腎臓から排泄されるため、腎不全の患者ではテイコプラニンの投与量を調整する必要があります(セクション4.2を参照)。
聴器毒性
他の糖ペプチドと同様に、テイコプラニンで治療された患者では耳毒性(難聴と耳鳴り)が報告されています(セクション4.8を参照)。テイコプラニンによる治療中に聴覚障害または内耳障害の兆候および症状を発症した患者は、特に長期治療の場合および腎不全の患者において、注意深く監視および評価する必要があります。潜在的な神経毒性/耳毒性が知られている他の医薬品(アミノグリコシド、シクロスポリン、シスプラチン、フロセミド、エタクリン酸)と一緒に、または連続してテイコプラニンを投与されている患者を注意深く監視し、聴力が悪化した場合はテイコプラニンの効果を評価する必要があります。
定期的な血液学的検査と肝機能および腎機能の評価が推奨される耳毒性および/または腎毒性薬の併用治療を必要とする患者にテイコプラニンを投与する場合は、特に注意が必要です。
重感染
他の抗生物質と同様に、テイコプラニンの使用は、特に長期の治療で非感受性生物の増殖を引き起こす可能性があります。治療中に重感染が発生した場合は、適切な対策を講じる必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
特定の相互作用の研究は行われていません。
テイコプラニンとアミノグリコシドの溶液は相溶性がないため、注射用に混合しないでください。ただし、透析液と相溶性があり、CAPD関連腹膜炎の治療に自由に使用できます。
テイコプラニンは、腎毒性または耳毒性の可能性が知られている薬剤との併用療法またはその後の治療では注意して使用する必要があります。これらには、アミノグリコシド、コリスチン、アムホテリシンB、シクロスポリン、シスプラチン、フロセミド、およびエタクリン酸が含まれます(セクション4.4を参照)。ただし、テイコプラニンと組み合わせた相乗的毒性の証拠はありません。
臨床研究では、テイコプラニンは、他の抗生物質、降圧薬、麻酔薬、心臓血管薬、抗糖尿病薬など、さまざまな医薬品をすでに服用している多くの患者に、有害な相互作用の証拠なしに投与されています。
小児人口
相互作用の研究は成人でのみ実施されています。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるテイコプラニンの使用に関するデータは限られています。動物実験では、高用量での生殖毒性が示されています(セクション5.3を参照)。ラットでは、死産と新生児死亡の発生率が増加しました。人間の潜在的なリスクは不明であるため、明確に必要な場合を除いて、妊娠中はテイコプラニンを使用しないでください。胎児への腎臓および内耳の損傷の潜在的なリスクを排除することはできません(セクション4.4を参照)。
えさの時間
テイコプラニンがヒトの母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物の乳汁中のテイコプラニンの排泄に関する情報はありません。母乳育児を継続/中止するか、テイコプラニン療法を継続/中止するかの決定は、子供にとっての母乳育児の利点と、母親。
受胎能力
動物の生殖研究は、出産する減少の証拠を示していません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Targosidは、マシンを運転および使用する機能にわずかに影響します。
テイコプラニンはめまいや頭痛を引き起こす可能性があります。したがって、機械を運転または使用する能力が損なわれる可能性があります。このような副作用を経験した患者は、機械を運転したり操作したりしないでください。
04.8望ましくない影響
副作用の表
以下の表は、以下の規則に従って、プラセボよりも多く、1人以上の患者で発生したすべての副作用を示しています。
非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
さまざまな頻度グループ内で、重大度の高い順に望ましくない影響が報告されます。
12 mg / kg体重のテイコプラニンを1日2回投与する場合は、副作用を監視する必要があります(セクション4.4を参照)。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
症状
小児患者に誤って過剰摂取したという報告があります。あるケースでは、400 mg(95 mg / kg)を静脈内投与した29日齢の乳児で興奮が報告されました。
処理
テイコプラニンの過剰摂取の場合、治療は対症療法でなければなりません。
テイコプラニンは、血液透析によって循環から除去されず、腹膜透析によってゆっくりと除去されます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:糖ペプチド抗菌剤。 A.T.Cコード:J01XA02。
作用機序
テイコプラニンは、ベータラクタムの標的部位以外の部位で細胞壁の生合成を妨げることにより、敏感な微生物の増殖を阻害します。
ペプチドグリカンの合成は、D-アラニル-D-アラニン残基との特異的結合によってブロックされます。
抵抗メカニズム
テイコプラニンに対する耐性は、以下のメカニズムに基づく可能性があります。
•変更されたターゲット構造:この形式の抵抗は、特に「エンテロコッカスフェシウム。修飾は、ムレインの前駆体のアミノ酸鎖の末端基D-アラニン-D-アラニンがD-アラ-D-乳酸で置換され、その結果、バンコマイシンに対する親和性が低下することに基づいています。 D-乳酸デヒドロゲナーゼまたは新しく合成されたリガーゼ。
•ブドウ球菌のテイコプラニンに対する感受性または耐性の低下は、テイコプラニンが結合するムレインの前駆体の過剰産生に基づいています。
テイコプラニンと糖タンパク質バンコマイシンの間の交差耐性が発生する可能性があります。いくつかのバンコマイシン耐性腸球菌はテイコプラニン(Van-B表現型)に感受性があります。
感受性-ブレークポイント値
次の表は、EUCAST(欧州抗菌薬感受性試験委員会)バージョン3.1、2013年2月11日に従って、感受性菌と耐性菌を分ける最小発育阻止濃度(MIC)ブレークポイント値を示しています:
に 糖ペプチドのMICはメソッドに依存し、ブロスの微量希釈によって決定する必要があります(ISO 20776を参照)。 黄色ブドウ球菌 バンコマイシンMICが2mg / Lの場合、野生型MIC分布の極限にあり、臨床反応が損なわれる可能性があります。 黄色ブドウ球菌 GISA分離株による重篤な感染症は、高用量のバンコマイシンまたはテイコプラニンでは治療できないため、中間GISA分離株の報告を避けるために2 mg / Lに減らしました。
NS 感受性ブレークポイントを超えるMIC値を持つ分離株は非常にまれであるか、まだ報告されていません。そのような分離株の同定と抗菌薬感受性試験を繰り返す必要があり、結果が確認された場合、分離株は参照研究所に送られます。現在のブレークポイントを超えるMICを持つ確認された分離株の臨床反応の証拠がない限り、そのような分離株は耐性があると報告されるべきです。
NS EIは、標的種が薬物療法の優れた標的であるという証拠が不十分であることを示しています。
NS MICはコメント付きで報告される場合がありますが、S、I、またはRの分類は伴いません。
薬物動態/薬力学的関係
テイコプラニンの抗菌活性は、本質的に、物質レベルが病原体のMICを超えている時間に依存します。
感受性
後天性耐性の有病率は地理的に、また選択した種の時間の関数として変化する可能性があるため、特に重度の感染症を治療する場合は、耐性に関する地域情報が望ましい。
少なくともいくつかのタイプの感染症における耐性現象の局所的な有病率がテイコプラニンの有用性に疑問を呈するようなものである場合、必要に応じて専門家に相談する必要があります。
一般的に敏感な種
好気性グラム陽性菌
コリネバクテリウム・ジェイケイマ
エンテロコッカス・フェカーリス
黄色ブドウ球菌 (メチシリン耐性菌を含む)
Streptococcus agalactiae
連鎖球菌dysガラクティア 亜種 エクイシミリサ
(グループCおよびG連鎖球菌)
肺炎連鎖球菌
化膿レンサ球菌
緑色連鎖球菌 a b
グラム陽性嫌気性菌
クロストリジウム・ディフィシル
ペプトストレプトコッカス属。
獲得したスタミナが問題になる可能性のある種
好気性グラム陽性菌
エンテロコッカスフェシウム
表皮ブドウ球菌
スタフィロコッカスヘモリティカス
スタフィロコッカスホミニス
本質的に耐性のある菌株
すべてのグラム陰性菌
その他のバクテリア
クラミジア属
クラミドフィラ属
レジオネラニューモフィラ
マイコプラズマ属
に 表の公開時点では、更新されたデータはありませんでした。主な文献、標準的なテキスト、および治療の推奨事項は、それが敏感であるとみなします。
NS 化膿レンサ球菌種の異種グループの総称。耐性率は、実際の連鎖球菌種によって異なる場合があります
05.2薬物動態特性
吸収
テイコプラニンは非経口的に(静脈内または筋肉内に)投与されます。筋肉内投与後、テイコプラニンのバイオアベイラビリティ(静脈内投与と比較して)はほぼ完了しています(90%)。 200 mgを毎日6回筋肉内投与した後、テイコプラニンの平均(SD)最大濃度(Cmax)は12.1 mg / Lであり、投与の2時間後に達成されます。
6 mg / kgの負荷用量を12時間ごとに3〜5回静脈内投与した後、Cmax値は60〜70 mg / Lの範囲であり、Cmin値は一般に10 mg / Lを超えます。
12時間ごとに3回の投与で12mg / kgの負荷用量を静脈内投与した後、CmaxとCminの平均値はそれぞれ約100 mg / Lと20mg / Lと推定されます。
1日1回6mg / kgの維持量を投与した後、CmaxとCminの値はそれぞれ約70 mg / Lと15mg / Lになります。
1日1回12mg / kgの維持量の後、Cmin値は18〜30 mg / Lの範囲になります。
テイコプラニンは、経口投与後に消化管から吸収されません。健康な被験者に250または500mgの単回経口投与した後、テイコプラニンは血清または尿では回収されず、未変化の薬剤として糞便(投与量の約45%)でのみ回収されました。
分布
ヒト血清中のタンパク質結合は、テイコプラニン濃度の関数として変動することなく、87.6〜90.8%の範囲です。テイコプラニンは主に血清アルブミンに結合します。テイコプラニンは赤血球に分布していません。
定常状態の分布容積(Vss)は、0.7〜1.4 mL / kgの範囲です。 Vssの最高値は、サンプリング期間が8日を超えた最近の研究で観察されました。
薬剤は主に肺、心筋、骨組織に分布し、組織/血清比は1より大きくなります。ブリスター液、滑液、腹水では、組織/血清比は0.5から1まで変化します。腹水からのテイコプラニンの除去が起こります。血清と同じ速度で胸膜液および皮下脂肪組織では、組織/血清比は0.2〜0.5です。テイコプラニンは脳脊髄液(CSF)に容易に浸透しません。
生体内変化
血漿および尿で同定された主な化合物は、テイコプラニンの未変化の形態であり、代謝が最小限であることを示しています。 2つの代謝物はおそらくヒドロキシル化によって形成され、投与量の2〜3%を占めます。
排除
未変化のテイコプラニンは主に尿を介して排泄され(16日以内に80%)、投与量の2.7%が投与後8日以内に糞便中に回収されます(胆汁排泄を介して)。テイコプラニンの排泄半減期は100〜170時間で、35日までです。
テイコプラニンの総排泄量は10〜14 mL / h / kgのオーダーで低く、腎排泄量は8〜12 mL / h / kgのオーダーであり、テイコプラニンが主に腎臓から排泄されることを示しています。
直線性
テイコプラニンは、2〜25 mg / kgの用量範囲で線形薬物動態を示します。
特別な人口
• 腎不全
テイコプラニンは腎臓によって排泄されるため、腎不全の程度に応じてテイコプラニンの排泄は減少します。テイコプラニンの総クリアランスと腎クリアランスはクレアチニンクリアランスに依存します。
• 高齢者患者
高齢者では、腎不全の場合を除いて、テイコプラニンの薬物動態は変化していません。
• 小児人口
成人患者と比較して、総クリアランスが高く(新生児で15.8 mL / h / kg、平均年齢8歳で14.8 mL / h / kg)、排泄半減期が短くなっています(乳児で40時間、58時間)。 8年まで)。
05.3前臨床安全性データ
ラットとイヌに非経口投与を繰り返した後、腎臓への影響が観察され、用量依存的で可逆的であることが示された。モルモットの潜在的な耳毒性を調査する研究は、形態学的損傷がない場合、蝸牛および前庭機能のわずかな欠損の可能性を示しています。
40mg / kg /日まで皮下投与されたテイコプラニンは、ラットの雄と雌の出産を変化させなかった。
胚-胎児発生試験では、ラットで200 mg / kg /日までの皮下投与、ウサギで15 mg / kg /日までの筋肉内投与後に奇形は観察されなかった。しかし、ラットでは、100 mg / kg /日以上の用量で死産の発生率が増加し、200 mg / kg /日で新生児死亡率が増加しました。この影響は、50 mg /日で見られませんでした。kg/日。
ラットの周産期および出生後の研究では、F1世代の出産性、または40 mg / kg /日までの皮下投与後のF2世代の発生と生存に影響は見られませんでした。
テイコプラニンは、抗原性(マウス、モルモット、またはウサギ)、遺伝子毒性、または局所刺激を引き起こす可能性を示しませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
注射/注入用溶液または経口液剤用粉末
塩化ナトリウム
水酸化ナトリウム(pH調整用)
溶媒
注射用水。
06.2非互換性
テイコプラニンとアミノグリコシドの溶液は、直接混合すると相溶性がなく、注射前に混合しないでください。
テイコプラニンを他の抗生物質との併用療法と併用して投与する場合は、製剤を個別に投与する必要があります。
この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除き、他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
販売パッケージの粉末の有効性
3年。
再構成された溶液の貯蔵寿命
推奨事項に従って調製された再構成溶液を使用した場合の化学的物理的安定性は、2〜8°Cの温度で24時間実証されています。
微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、ユーザーは製品の貯蔵寿命と状態に責任があります。これは、制御された条件下で再構成が行われ、無菌によって検証されない限り、通常2〜8°Cで24時間を超えてはなりません。
希釈された医薬品の貯蔵寿命
推奨事項に従って調製された再構成溶液を使用した場合の化学的物理的安定性は、2〜8°Cの温度で24時間実証されています。
微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、ユーザーは製品の貯蔵寿命と状態に責任があります。これは、制御された条件下で再構成が行われ、無菌によって検証されない限り、通常2〜8°Cで24時間を超えてはなりません。
06.4保管に関する特別な注意事項
小売包装の粉末
この薬は特別な保管条件を必要としません。
再構成/希釈された医薬品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
一次包装:
凍結乾燥された医薬品は、次のパッケージに含まれています。
使用可能容量10mL、200 mgの無色のタイプIガラスバイアルを、ブロモブチルゴム栓、黄色のアルミニウムキャップ、およびプラスチックのティアオフタブで閉じます。
使用可能容量22mL、400 mgの無色のタイプIガラスバイアルを、ブロモブチルゴム栓、緑色のアルミニウムキャップ、およびプラスチックのティアオフタブで閉じます。
注射用の水は、無色のタイプIガラスアンプルにパッケージされています。
パック:
•1バイアルの溶媒を含む1バイアルの粉末
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
この薬は使い捨てです。
再構成された溶液の調製:
•溶媒バイアルの全内容物を粉末のバイアルにゆっくりと注入します
•粉末が完全に溶解するまで、手の間でバイアルを静かに回転させます。溶液が泡立った場合は、約15分間放置します。透明で黄色がかった溶液のみを使用する必要があります。
再構成された溶液には、3.0mLに200mgのテイコプラニンと3.0mLに400mgのテイコプラニンが含まれています。
再構成された溶液は、直接注射するか、あるいはさらに希釈するか、または経口投与することができる。
注入前の希釈液の調製:
Targocidは次の注入ソリューションで投与することができます:
-塩化ナトリウム溶液9mg / mL(0.9%)
-リンゲル液
-乳酸菌リンガーの溶液
•5%デキストロース溶液
•10%デキストロース溶液
•0.18%の塩化ナトリウムと4%のブドウ糖を含む溶液
•0.45%の塩化ナトリウムと5%のブドウ糖を含む溶液
•1.36%または3.86%のブドウ糖溶液を含む腹膜透析液。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
サノフィS.p.A. --Viale L. Bodio、37 / B-20158ミラノ
08.0マーケティング承認番号
TARGOSID 200mg粉末および注射/注入用溶液または経口液剤用溶媒
-粉末の1バイアルとA.I.Cの1バイアルNS。 026458012
TARGOSID 400mg粉末および注射/注入用溶液または経口液剤用溶媒
-粉末の1バイアルとA.I.Cの1バイアルNS。 026458024
09.0最初の承認または承認の更新の日付
TARGOSID 200mg粉末および注射/注入用溶液または経口液剤用溶媒
1987年7月30日2013年9月12日
TARGOSID 400mg粉末および注射/注入用溶液または経口液剤用溶媒
2009年2月13日/ 2013年9月12日
10.0本文の改訂日
2015年10月
11.0無線薬の場合、内部放射線量測定に関する完全なデータ
12.0ラジオドラッグの場合、一時的な準備と品質管理に関する追加の詳細な指示