有効成分：パリカルシトール
ゼンプラー1マイクログラムソフトカプセル
Zemplarの添付文書は、パックサイズで利用できます。- ゼンプラー1マイクログラムソフトカプセル
- ゼンプラー2マイクログラムソフトカプセル
- Zemplar5マイクログラム/ ml注射用溶液
なぜゼンプラーが使われるのですか？それはなんのためですか？
ゼンプラーは、活性型ビタミンDの合成形態です。
活性型のビタミンDは、副甲状腺や骨など、私たちの体の多くの組織の正常な機能を保証します。正常な腎臓機能を持つ人々では、この活性型のビタミンDは腎臓によって自然に生成されますが、腎不全の場合、活性型ビタミンDの生成は大幅に減少します。したがって、Zemplarは、体が十分に生成できない場合に活性型ビタミンDの供給源を提供し、腎不全（ステージ3、4、および5）の患者における低レベルの活性型ビタミンDの結果、つまり高レベルの副甲状腺ホルモンの影響を防ぐのに役立ちます。骨の問題を引き起こします。
Zemplarを使用すべきでない場合の禁忌
ゼンプラーを服用しないでください
- パリカルシトールまたはZemplarの他の成分（セクション6に記載）のいずれかにアレルギーがある（過敏）場合。
- 血中に高レベルのカルシウムまたはビタミンDが含まれている場合。
あなたのケースが上記の2つの条件に該当する場合、医師はあなたに通知することができます。
使用上の注意Zemplarを服用する前に知っておくべきこと
- 治療を開始する前に、食事中のリンの量を制限することが重要です。
- リンレベルを制御するためにリン吸着剤が必要になる場合があります。カルシウムベースのリン吸着剤を服用している場合は、医師が用量を調整する必要があります。
- あなたの医者はあなたの治療を監視するためにいくつかの血液検査を命じます。
- クレアチニンと呼ばれる物質のレベルの上昇は、ステージ3および4の慢性腎臓病の一部の患者で観察されています。ただし、この増加は腎機能の低下には反映されていません。
どの薬や食品がゼンプラーの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
一部の薬は、ゼンプラーの働きに影響を与えたり、副作用を起こしやすくしたりする可能性があります。ケトコナゾール（カンジダ症やツグミなどの真菌感染症の治療に使用）、コレスチラミン（コレステロール値を下げるために使用）を服用しているかどうかを医師に伝えることが特に重要です。 、心臓や血圧の薬（たとえば、ジゴキシンや利尿薬、または私たちの体から余分な水分を取り除くための丸薬）を服用している場合、またはカルシウム含有量の高い薬を服用している場合。いくつかの抗酸剤やリン結合剤などのマグネシウムまたはアルミニウム。
他の薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
食べ物や飲み物とゼンプラー
ゼンプラーは食事と一緒に、または食事の合間に服用できます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方は、妊娠中または妊娠を計画していると思われる場合は、この薬を服用する前に医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。妊娠中の女性にパリカルシトールを使用したデータはありません。したがって、潜在的なリスクは不明であるため、パリカルシトールは厳密に必要な場合にのみ使用する必要があります。
パリカルシトールが母乳に排泄されるかどうかは不明です。 Zemplarを服用している場合は、授乳前に医師にアドバイスを求めてください。
他の薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
Zemplarは、マシンを運転または使用する機能に影響を与えるようには見えません。
ゼンプラーにはエタノールが含まれています
この薬には、1カプセルあたり100mg未満の少量のエタノール（アルコール）が含まれており、他の薬の効果を変更または増加させる可能性があります。これは、脳の損傷を受けた肝臓病、アルコール依存症、てんかんに苦しむ人々に害を及ぼす可能性がありますまたは病気に苦しんでいるだけでなく、妊娠中または授乳中の女性や子供たち。
投与量、投与方法および投与時間Zemplarの使用方法：Posology
あなたの医者があなたに言ったように常に正確にZemplarを服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
慢性腎不全ステージ3および4
通常の投与量は、1日1カプセルまたは隔日で、週に3回までです。臨床検査の結果に基づいて、あなたの医者はあなたのための適切な用量を決定します。ゼンプラーによる治療が開始されると、治療への反応に応じて、用量調整が行われる可能性があります。あなたの医者はあなたがZemplarの正しい用量を決定するのを手伝います。
慢性腎不全ステージ5
通常の投与量は、1日おきに1カプセル、週に3回までです。臨床検査の結果に基づいて、あなたの医者はあなたのための適切な用量を決定します。ゼンプラーによる治療が開始されると、治療への反応に応じて、用量調整が行われる可能性があります。あなたの医者はあなたがZemplarの正しい用量を決定するのを手伝います。
肝臓の病気
軽度または中等度の肝疾患がある場合は、用量を調整する必要はありません。しかし、重度の肝疾患の患者には経験がありません。
腎臓移植
通常の投与量は、1日1カプセル、または1日おきに週3回までです。臨床検査の結果に基づいて、あなたの医者はあなたのための適切な用量を決定します。ゼンプラーによる治療が開始されると、治療への反応に応じて、用量調整が行われる可能性があります。あなたの医者はあなたがZemplarの正しい用量を決定するのを手伝います。
子供および青年での使用
子供のZemplarカプセルの使用に関する情報はありません。
高齢者での使用
65歳以上の患者にZemplarを使用した「限られた経験」があります。一般的に、65歳以上の患者とそれより若い患者の間で、薬の有効性と安全性に違いは見られませんでした。
Zemplarを服用するのを忘れた場合：
飲み忘れた場合は、覚えたらすぐに服用してください。ただし、次の服用時間になっている場合は、忘れた分は飲まないでください。より簡単にあなたの処方箋（用量と時間）であなたの医者によって与えられた指示に従ってZemplarを服用し続けてください。
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
Zemplarの服用をやめた場合：
服用を中止するように明示的に指示されていない限り、医師の指示に従ってゼンプラーを服用し続けることが重要です。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取Zemplarを飲みすぎた場合の対処方法
ゼンプラーの過剰摂取は、血中カルシウムレベルの異常な上昇を引き起こす可能性があり、有害な場合があります。ゼンプラーの過剰摂取の直後に現れる可能性のある症状には、脱力感および/またはしびれ感、頭痛、吐き気（気分が悪くなる）または嘔吐、口渇、便秘、筋肉または骨の痛み、および金属味が含まれます。
ゼンプラーを飲みすぎると長期間にわたって発生する可能性のある症状には、食欲不振、眠気、体重減少、目の不快感、鼻水、かゆみ、熱くて熱っぽい感じ、性欲減退、重度の腹痛（炎症による血圧が変化し、不規則な心拍（かゆみ）が現れることがあります。血液と尿の検査結果は、コレステロール、尿素、窒素の増加と肝臓酵素レベルの増加を示すことがあります。ゼンプラーは、混乱、眠気などの精神的変化を引き起こすことはめったにありません。 、不眠症または刺激性。
ゼンプラーを飲みすぎた場合、または上記の症状のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。
副作用Zemplarの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、Zemplarは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次の副作用のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に伝えてください。
慢性腎不全のステージ3および4の患者
最も一般的な影響（少なくとも100人に1人の患者）には、発疹と腹痛が含まれます。
カルシウムと呼ばれる物質、およびカルシウムの量からリン酸塩と呼ばれる血中の別の物質の量に由来するカルシウムリンと呼ばれる物質の血中濃度が上昇する可能性があります（重大な慢性腎臓病の患者の場合） 。
まれな影響（少なくとも1000人に1人の患者）は、アレルギー反応（呼吸困難、呼吸困難、発疹、顔や唇のかゆみや浮腫など）、皮膚のかゆみやじんましん、便秘、口渇、筋肉のけいれん、めまい、味覚の変化です。 。肝機能検査も変更される可能性があります。
アレルギー反応を起こした場合は、すぐに医師に連絡してください。
慢性腎不全の患者ではステージ5
最も一般的な副作用（少なくとも100人に1人の患者）は、下痢、胸焼け（逆流または消化不良）、食欲不振、めまい、乳房の痛み、にきびです。カルシウムレベルの変化も発生する可能性があります。
パリカルシトールの静脈内使用中に患者に観察される最も一般的な副作用（少なくとも100人に1人の患者）は、頭痛、味覚障害、かゆみ、副甲状腺ホルモンレベルの低下、カルシウムレベルの上昇、およびリンレベルの上昇です。
静脈内パリカルシトールを服用している患者に見られるあまり一般的ではない副作用（少なくとも1000人に1人）は、不規則な心拍、出血時間の延長、肝機能検査の異常、体重減少、心拍停止、頻脈性不整脈、白血球数の減少、赤血球数の減少です。カウント、腺肥大、脳卒中、一過性虚血性発作、昏睡、失神、めまい、けいれん、うずき、しびれ、眼圧上昇、わずかに赤い目、赤い目、耳痛、肺浮腫、鼻血、呼吸困難、喘鳴、咳、軽度の腸出血、肛門出血、胃痛、嚥下困難、過敏性腸症候群、下痢、便秘、心臓発作、嘔吐、吐き気、口渇、胃の不快感、かゆみを伴う発疹、発疹、水疱、脱毛、発毛李、夜の汗、注射部位の痛み、皮膚の灼熱感、関節痛、筋肉痛、関節のこわばり、背中の痛み、筋肉のけいれん、血中の副甲状腺ホルモンレベルの上昇、食欲不振、血圧食欲の低下、血液感染症、肺炎、インフルエンザ、風邪、喉の痛み、膣感染症、乳がん、低血圧（低血圧）、高血圧（高血圧）、胸痛、歩行異常、足の腫れ、腫れ、胸部不快感、発熱、脱力感、痛み、疲労感、悪意、喉の渇き、不快感、胸痛、アレルギー、勃起困難、意識障害、混乱、不安、不眠症、刺激性、興奮。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
カートンとEXP後のラベルに記載されている有効期限後はZemplarを使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
Zemplarに含まれるもの
- 有効成分はパリカルシトールです。各ソフトカプセルには、1マイクログラムのパリカルシトールが含まれています。
- 他の成分は次のとおりです：中鎖トリグリセリド、エタノール、ブチルヒドロキシトルエン。
- カプセルシェルには、ゼラチン、グリセロール、水、二酸化チタン（E171）、黒色酸化鉄（E172）が含まれています。
- 印刷インキには、プロピレングリコール、黒色酸化鉄（E172）、フタル酸ポリビニルアセテート、Macrogol 400、水酸化アンモニウムが含まれています。
Zemplarの外観とパックの内容
Zemplar Soft Capsules、1マイクログラムは、ロゴと略語ZAが付いた灰色の楕円形のソフトカプセルです。
各パックには1つまたは4つのブリスターが含まれています。各ブリスターには7つのカプセルが含まれています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ゼムラーソフトカプセル
02.0定性的および定量的組成
Zemplar 1マイクログラムの各カプセルには、1マイクログラムのパリカルシトールが含まれています。
Zemplar 2 mcgの各カプセルには、2mcgのパリカルシトールが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：
Zemplar 1マイクログラムの各カプセルには、0.71mgのエタノールが含まれています。
Zemplar 2 mcgの各カプセルには、1.42mgのエタノールが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
ソフトカプセル
1マイクログラムカプセル：ZAとマークされた灰色の楕円形のソフトカプセル
2 mcgカプセル：イニシャルZFが付いたオレンジブラウンの楕円形のソフトカプセル
04.0臨床情報
04.1治療適応
Zemplarは、血液透析または腹膜透析を受けている慢性腎不全（ステージ3および4）および末期慢性腎不全（ステージ5）の成人患者における続発性副甲状腺機能亢進症の予防および治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法
投与量
慢性腎臓病（CKD）ステージ3および4
ゼンプラーは1日1回、または週に3回、隔日で投与する必要があります。
初期投与量
開始用量は、ベースラインの無傷の副甲状腺ホルモン（iPTH）レベルを考慮して計算する必要があります。
用量調整
用量は、血清カルシウムおよび血清リン酸血症をモニタリングすることにより、個別化する必要があります。つまり、血清または血漿iPTHレベルに基づいて個別に決定する必要があります。表2は、用量調整に推奨されるアプローチの例を示しています。
治療開始後および用量調整期間中は、血清カルシウムレベルを注意深く監視する必要があります。 「高カルシウム血症または55mg2 / dl2（4.4 mmol2 / l2）を超える持続的に上昇するリン酸カルシウム生成物が観察された場合、患者がカルシウムベースのリン吸着剤による治療を受けているとき、投与量または投与を中止します。あるいは、Zemplarの投与治療を中止する場合は、カルシウムとリン酸カルシウムの生成物が正常化したときに、低用量で薬剤の投与を再開する必要があります。
慢性腎臓病（CKD）ステージ5
ゼンプラーは週に3回、隔日で与えられます。
初期投与量
mcgでのZemplarの開始用量は、ベースラインの無傷の副甲状腺ホルモンレベル= iPTH（pg / ml）/ 60 [（pmol / l）/ 7]から最大開始用量の32mcgまで計算する必要があります。
用量調整
用量は個別化する必要があります。つまり、個別に決定する必要があり、無傷の副甲状腺ホルモン、カルシウム、およびリンの血清レベルに基づく必要があります。パリカルシトールカプセルの推奨用量調整は、次の式に基づいています。
用量調整
また
用量調整
治療開始後、用量調整期間中、強力なP450 3A阻害剤の投与と併せて、カルシウムとリンのレベルを注意深く監視する必要があります。高カルシウム血症またはカルシウムxphosphorus製品の上昇が認められ、患者がカルシウムベースのリン吸着剤による治療を受けている場合は、用量を減らすか、投与を中止する必要があります。あるいは、患者は非カルシウムベースのリン吸着剤に切り替えることができます。
カルシウムが> 11.0 mg / dl（2.8 mmol / l）またはCa xP製品> 70 mg2 / dl2（5.6 mmol2 / l2）、またはiPTH≤150pg/ mlの場合、用量を2〜4減らす必要があります。 iPTH / 60（pg / ml）[iPTH / 7（pmol / l）]の最新レベルに基づいて計算されたものからのmcg。さらに用量調整が必要な場合は、これらのパラメーターが正常化するまで、パリカルシトールカプセルの投与を減らすか停止する必要があります。
iPTHレベルが基準範囲（150〜300 pg / mL）に近づくと、安定したiPTHレベルを達成するために、個別の小さな用量調整が必要になる場合があります。iPTH、カルシウム、またはリンのレベルのモニタリングは、週に1回よりも少ない頻度で行うことができます。より控えめな開始用量/用量調整比を使用することができます。
特別な人口
肝機能障害：
軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。
重度の肝機能障害のある患者の経験はありません（セクション5.2を参照）。
腎臓移植：
ステージ3および4の慢性腎不全および続発性副甲状腺機能亢進症の腎移植患者は、第3相臨床試験では研究されませんでした。公表された研究に基づいて、ステージ3および4の慢性腎で腎移植を受けた患者の開始用量および用量調整アルゴリズム不全および続発性副甲状腺機能亢進症は、単純なステージ3および4の慢性腎不全および続発性副甲状腺機能亢進症の患者と同じです。血清カルシウムおよびリンレベルは、開始後、用量調整期間中、および強力な同時投与中に綿密に監視する必要があります。チトクロームP4503A阻害剤。
小児人口：
18歳までの子供におけるZemplarカプセルの安全性と有効性はまだ確立されていません。
現在入手可能なデータはセクション5.1に記載されていますが、ポソロジーに関する推奨はできません。
高齢者：
高齢患者（65〜75歳）と若年患者の間で薬の安全性と有効性に全体的な違いは観察されませんでしたが、一部の高齢者がより敏感である可能性を排除することはできません。
投与方法
ゼンプラーは食物の有無にかかわらず摂取することができます。
04.3禁忌
パリカルシトールは、ビタミンDの毒性、高カルシウム血症、またはパリカルシトールまたはセクション6.1に記載されている添加剤に対する過敏症が証明されている患者には処方しないでください。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
副甲状腺ホルモン分泌の過度の抑制は、血清カルシウムレベルの上昇につながる可能性があり、低代謝回転骨疾患につながる可能性があります。適切な生理学的基準値を取得するために、注意深い患者モニタリングと個々の用量滴定を実行する必要があります。
臨床的に重大な「高カルシウム血症」が発症し、患者がカルシウムベースのリン吸着剤による治療を受けている場合は、そのキレート剤の投与量を減らすか、投与を中止する必要があります。
慢性高カルシウム血症は、全身性の血管石灰化および他の軟部組織の石灰化と関連している可能性があります。
高カルシウム血症のリスクが高まり、Ca x P製品が増加するため、リン酸塩またはビタミンDを含む医薬品をパリカルシトールと併用しないでください（セクション4.5を参照）。
ジギタリス誘発毒性は、高カルシウム血症の原因の存在によって増強されるため、ジギタリスがパリカルシトールと併用して処方される場合は、細心の注意を払う必要があります（セクション4.5を参照）。
透析前の患者では、パリカルシトールは、他のビタミンD受容体活性化因子と同様に、真の糸球体濾過率（GFR）を変えることなく、血清クレアチニンの増加を引き起こす可能性があります（したがって、平均糸球体濾過率GFR [eGFR]を減少させます）。
パリカルシトールをケトコナゾールと併用して投与する場合は、細心の注意を払う必要があります（セクション4.5を参照）。
賦形剤に関する特別な警告：
この医薬品には少量のエタノール（アルコール）が含まれており、1mcgおよび2mcgカプセルごとに100mg未満です。この量は、アルコール依存症に苦しむ被験者に有害である可能性があります（セクション2および4.2を参照）。妊娠中または授乳中の女性、子供、および肝疾患やてんかんの患者などのリスクの高いグループで検討する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ケトコナゾール：ケトコナゾールは、さまざまなシトクロムP450酵素の非特異的阻害剤であることが知られています。利用可能なデータ インビボ と 試験管内で ケトコナゾールは、パリカルシトールおよび他のビタミンD類似体の代謝に関与する酵素と相互作用する可能性があることを示唆しています。ケトコナゾールと同時にパリカルシトールを投与する場合は、細心の注意を払う必要があります。パリカルシトールカプセルの薬物動態に対する200mgの用量で1日2回（BID）で5日間与えられたケトコナゾールの複数回投与の効果が健康な被験者で研究されました。ケトコナゾールの存在下では、パリカルシトールのCmaxはごくわずかしか影響を受けませんでしたが、 AUC0-¥はほぼ2倍になりました。パリカルシトールの平均半減期は、ケトコナゾールの存在下で17.0時間でしたが、パリカルシトールを単独で投与した場合の半減期は9.8時間でした（セクション4.4を参照）。この研究の結果は、経口または静脈内パリカルシトール投与後、ケトコナゾールとの薬物相互作用によるパリカルシトールの最大AUCINF拡大が2倍を超える可能性は低いことを示しています。
特定の相互作用の研究は行われていません。ジギタリスによって誘発される毒性は、何らかの原因に起因する高カルシウム血症によって増強されるため、ジギタリスも併用しなければならないパリカルシトールによる治療を受けている患者の場合は、細心の注意を払う必要があります。
高カルシウム血症のリスクが高まり、Ca x P製品が増加する可能性があるため、リン酸塩またはビタミンD関連の医薬品をパリカルシトールと併用しないでください（セクション4.4を参照）。
高用量のカルシウム製剤またはチアジド系利尿薬は、高カルシウム血症のリスクを高める可能性があります。
高マグネシウム血症が発生する可能性があるため、マグネシウム製剤（制酸剤など）をビタミンD製剤と併用しないでください。
アルミニウム製剤（制酸剤、リンキレート剤など）は、慢性治療においてビタミンD製剤と併用して投与しないでください。アルミニウムの血中濃度が上昇し、アルミニウムから骨毒性が発生する可能性があります。
コレスチラミンなどの脂溶性ビタミンの腸管吸収を低下させる薬は、ゼンプラーカプセルの吸収を妨げる可能性があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊婦におけるパリカルシトールの使用に関する適切なデータはありません。動物での研究により、生殖毒性が明らかになりました（セクション5.3を参照）。ヒトでの潜在的なリスクは不明です。したがって、絶対に必要な場合を除いて、妊娠中はパリカルシトールを使用しないでください。
えさの時間
パリカルシトールが母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、パリカルシトールまたはその代謝物が母乳中に少量排泄されることが示されています。母乳育児を継続または中止するか、Zemplar療法を継続または中止するかの決定は、乳児への母乳育児の利点と母親へのZemplar療法の利点を考慮して検討する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Zemplarは、機械を運転または使用する能力にほとんど影響を与えません。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
パリカルシトールカプセルの安全性は、慢性腎不全、ステージ3および4の220人の患者を対象とした3つの多施設、二重盲検、プラセボ対照、24週間の臨床試験、および多施設臨床試験で評価されました。12週間の二重盲検、慢性腎不全、ステージ5の88人の患者を対象としたプラセボ対照試験。さらに、パリカルシトールカプセルを使用した市販後の経験データは、2つの追加研究から入手できます。パリカルシトールを投与されている患者で最も頻繁に報告されている副作用は、高カルシウム血症とリン酸カルシウム生成物の増加です。ステージ3/4およびステージ5の臨床試験では、高カルシウム血症の発生率はプラセボ（0 / 137、0％）に対してゼンプラー（3 / 167、2％）であり、リン酸カルシウム生成物の上昇はゼンプラー（19 / 167、11）でした。 ％）対プラセボ（8 / 137、6％）。
副作用の表形式のリスト
Zemplarソフトカプセルに関連するすべての副作用は、MedDRAシステムの臓器規則および頻度別に表3に記載されています。頻度は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
表3：臨床試験および市販後の経験からZemplarソフトカプセルで観察された副作用。
*市販後の経験に起因する副作用の頻度は推定できず、「不明」と報告されています。
†この副作用は、透析前の患者を対象とした研究で観察されました（セクション4.4も参照）。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
ゼンプラーカプセルの過剰投与は、高カルシウム血症、高カルシウム尿症、高ホスファターゼ血症、および「副甲状腺ホルモンの過剰抑制。ゼンプラーカプセルに付随する高カルシウムおよびリン酸塩摂取は、同様の変化を引き起こす可能性があります」を引き起こす可能性があります。
「臨床的に重大な高カルシウム血症」の患者の治療は、パリカルシトール療法の即時の減量または中止からなり、低カルシウム食の導入、カルシウム含有サプリメントの中断、患者の動員、電解質および体液の不均衡のモニタリング、変化の評価が含まれます。心電図のトレース（デジタル療法を受けている患者にとって重要）および「適切と思われるものに基づいて、カルシウムを含まない透析液による血液透析または腹膜透析」。
高カルシウム血症に関連するビタミンD中毒の兆候と症状は次のとおりです。
初期の兆候と症状：無力症、頭痛、眠気、吐き気、嘔吐、口渇、便秘、筋肉痛、骨痛、金属味。
後期徴候および症状：食欲不振、体重減少、結膜炎（石灰化）、膵炎、羞明、鼻漏、掻痒、高体温、性欲減退、血中尿素窒素の増加、高コレステロール血症、トランスアミナーゼの増加、異所性石灰化、高血圧、心不整脈、眠気、死亡およびめったに明白な精神病。
血清カルシウムレベルは、正常化するまで頻繁に監視する必要があります。
パリカルシトールは、透析によって大幅に排除されるわけではありません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法のカテゴリー：抗副甲状腺剤。
ATCコード：H05BX02。
作用機序
パリカルシトールは、ビタミンDの生物学的に活性な形態であるカルシトリオールの合成類似体であり、側鎖（D2）とA（19-nor）環が修飾されています。カルシトリオールとは異なり、パリカルシトールはビタミンD（VDR）の選択的活性化因子です。 ）パリカルシトールは、腸内のビタミンD受容体を増加させることなく、副甲状腺のビタミンD受容体を選択的に刺激し、骨吸収に対してあまり活性がありません。さらに、パリカルシトールは副甲状腺に存在するカルシウム感受性受容体（CaSR）を刺激します。その結果、パリカルシトールは、カルシウムとリンのレベルへの影響を最小限に抑えながら、副甲状腺の増殖を阻害し、PHTの合成と分泌を減少させることにより、副甲状腺ホルモン（PTH）レベルを低下させます。パリカルシトールは骨芽細胞に直接作用して、骨量を維持し、石灰化表面を改善することができます。副甲状腺ホルモンのレベルの変化の修正は、カルシウムとリンの恒常性の正常化とともに、慢性腎不全に関連する代謝性骨疾患を予防または治療することができます。
臨床効果
慢性腎臓病ステージ3および4
ベースラインiPTHから30％以上の少なくとも2つの連続した減少という主要な薬効エンドポイントは、パリカルシトールカプセルで治療された患者の91％とプラセボで治療された患者の13％によって達成されました（骨アルカリホスファターゼ-血清特異的および血清オステオカルシンは有意に減少しました（プラセボで治療された患者と比較して、パリカルシトールカプセルで治療された患者の腎機能障害、推定糸球体濾過率（MDRD式による）および血清クレアチニン。プラセボで治療された患者と比較して、半定量的方法（ディップスティック）で実行された測定。
慢性腎臓病ステージ5
ベースラインiPTHから30％以上の少なくとも2回の連続した減少という主要な薬効エンドポイントは、パリカルシトールカプセルで治療された患者の88％およびプラセボで治療された患者の13％によって達成されました（p
注射用ゼンプラー溶液（静脈内）の投与後に小児患者で収集された臨床データ:
注射用のゼンプラー溶液の安全性と有効性は、血液透析を受けている末期慢性腎不全の5〜19歳の29人の小児患者を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照試験で調査されました。ゼンプラー溶液で治療された最年少の6人の患者研究における注射用は5歳から12歳の間でした。ベースラインの無傷の副甲状腺ホルモン（iPTH）が
05.2薬物動態特性
吸収
パリカルシトールはよく吸収されます。健康な被験者では、0.24 mcg / kgに等しいパリカルシトールの経口投与後、平均絶対バイオアベイラビリティは約72％でした。最大血漿濃度（Cmax）は3時間で0.630 ng / ml（1.512 pmol / ml）に等しく、濃度時間曲線下の面積（AUC0-¥）は5.25ng•h / ml（12.60pmol•h）に等しかった。血液透析および腹膜透析を受けている患者の平均絶対バイオアベイラビリティは、それぞれ79％および86％であり、95％信頼区間の上限はそれぞれ93％および112％に等しい。健康な被験者は、Cmaxと「AUC0-？パリカルシトールを高脂肪食と同時に投与した場合、絶食状態での投与と比較して変化はありません。したがって、Zemplarカプセルは食事の合間にも服用できます。
パリカルシトールCmaxおよびAUC0-？健康な被験者では、0.06〜0.48 mcg / kgの用量範囲で比例して増加しました。複数回の投与後、毎日または週に3回薬を服用した健康な被験者では、7日以内に定常状態の曝露が達成されました。
分布
パリカルシトールは血漿タンパク質に広く結合しています（> 99％）。血漿パリカルシトール濃度に対する血中パリカルシトールの比率は、0.01〜10 ng / mL（0.024〜24 pmol / mL）の濃度範囲で平均0.54であり、細胞が非常に少量の薬物が血液に関連していることを示しています。平均見かけの体積健康な被験者に0.24mcg / kgのパリカルシトールを投与した後の分布容積は34リットルでした。
生体内変化
0.48μg/ kgの3H-パリカルシトールの用量を経口投与した後、親薬物は広範囲に代謝され、排泄された用量の約2％のみが糞便中に無傷で回収されたが、尿中には何も検出されなかった。親薬物の痕跡。放射能の約70％が糞便から排出され、18％が尿中に回収されました。全身曝露のほとんどは親薬物によるものです。パリカルシトールの2つのマイナーな代謝物がヒト血漿で同定されています。1つの代謝物は24（R）-ヒドロキシパリカルシトールとして同定されましたが、他の代謝物は同定されませんでした。 24（R）-ヒドロキシパリカルシトールは、ラットモデルにおいてパリカルシトールよりも活性が低い インビボ 副甲状腺ホルモンの抑制。
データ 試験管内で パリカルシトールは、ミトコンドリアCYP24、CYP3A4、および「UGT1A4」を含むさまざまな肝および非肝酵素によって代謝されることを示唆しています。同定された代謝物には、24（R）-ヒドロキシル化、24.26-および24.28-脱ヒドロキシル化および直接グルクロン酸抱合の生成物が含まれます。
排除
健康な被験者では、パリカルシトールの平均排出半減期は、0.06〜0.48 mcg / kgの研究された用量範囲で5〜7時間です。蓄積の程度は、半減期と投与頻度と一致していました。血液透析セッションは、パリカルシトールの除去に本質的に影響を与えません。
特別な人口
高齢者
パリカルシトールの薬物動態は、65歳以上の患者では研究されていません。
小児科
パリカルシトールの薬物動態は、18歳未満の患者では調べられていません。
タイプ
0.06〜0.48 mcg / kgの用量範囲で薬物を単回投与した後のパリカルシトールの薬物動態は、性別とは無関係でした。
肝不全
Zemplarの静脈内投与で実施された研究では、パリカルシトール（0.24 mcg / kg）の利用可能性が、軽度（n = 5）および中等度（n = 5）の肝機能障害のある患者（Child-Pugh法による）と肝機能が正常な被験者（n = 10）。非結合パリカルシトールの薬物動態は、この研究で評価された肝機能の範囲全体で類似していた。軽度または中等度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。機能不全の重度の肝疾患の存在下でのパリカルシトールの薬物動態への影響は評価されませんでした。 。
腎不全
単回投与後のパリカルシトールの薬物動態は、慢性腎不全ステージ3または中等度の腎機能障害（n = 15、GFR = 36.9-59.1 ml / min / 1.73 m2）、慢性腎不全ステージ4または重度の腎機能障害（n = 15、GFR = 36.9-59.1 ml / min / 1.73 m2）の患者で評価されました。 n = 14、GFR = 13.1-29.4 ml / min / 1.73 m2）および慢性腎不全ステージ5または末期腎疾患[血液透析（HD）ではn = 14、腹膜透析（PD）ではn = 8]。内因性1,25（OH）2 D3と同様に、経口投与後のパリカルシトールの薬物動態は、表4に示すように、腎不全の存在によって有意に影響を受けました。健康な被験者と比較して、患者は慢性腎不全ステージ3、4に影響を及ぼしました。 5は、CL / Fの減少と半減期の増加を示しました。
表4.さまざまな病期の腎不全患者における平均±SD薬物動態パラメーターの比較 尊敬する 健康な被験者へ
パリカルシトールカプセルの経口投与後、ステージ3〜5の慢性腎不全におけるパリカルシトールの薬物動態プロファイルは同等でした。したがって、特に推奨されているものを除いて、特別な用量調整は必要ありません（セクション4.2を参照）。
05.3前臨床安全性データ
げっ歯類および犬で実施された反復投与毒性試験からの最も顕著な所見は、一般にパリカルシトールのカルシウム血症活性に起因します。高カルシウム血症と明確に関連していなかった影響には、犬の白血球数の減少、胸腺萎縮の発生が含まれていました。犬と変化した活性化部分トロンボプラスチン時間値の存在（犬では増加、ラットでは減少）白血球。
パリカルシトールはラットの出産に悪影響を及ぼさず、ラットまたはウサギのいずれにも催奇形性の証拠がないことが観察された。動物の妊娠中に摂取された他のビタミンD製剤の高用量は催奇形性を誘発しました。パリカルシトールは、母体に毒性があることが判明した用量で投与された場合、胎児の生存率に悪影響を及ぼし、新生児ラットの周産期および出生後の死亡率の有意な増加を促進することが示されています。
一連の遺伝的毒性試験中 試験管内で と インビボ、パリカルシトールは潜在的な遺伝毒性を持たないことが示されています。
げっ歯類の発がん性に関する研究では、人間による使用に対する特定のリスクは示されていません。
投与された用量および/またはパリカルシトールへの全身曝露は、治療用量/全身曝露よりもわずかに高かった（セクション4.2を参照）。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
カプセルの内容:
中鎖トリグリセリド
エタノール
ブチルヒドロキシトルエン
カプセルシェル:
黒インク:
プロピレングリコール
黒酸化鉄（E172）
フタル酸ビニル酢酸
Macrogol 400
水酸化アンモニウム
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ポリプロピレン製チャイルドレジスタンスキャップクロージャー付きの高密度ポリエチレン（HDPE）ボトル。各ボトルには30カプセルが含まれています。
7カプセルを含むPVC /フルオロポリマー/アルミホイルブリスター。各パックには、7個または28個のカプセルを含むカートンに詰められた1個または4個のブリスターが含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
アッヴィS.r.l.
S.R.148ポンティーナkm52 snc
04011 Campoverde di Aprilia（LT）
08.0マーケティング承認番号
Zemplar「1Mcgソフトカプセル」Hdpeボトルに入った30カプセル-AICn。 036374039
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 7 Capsules In Blister Pvc / Fluoropolymer / Al --AICn。 036374041
Zemplar「1Mcgソフトカプセル」ブリスターPvc /フルオロポリマー/ Alの28カプセル-AICn。 036374054
Zemplar「2Mcgソフトカプセル」Hdpeボトルに入った30カプセル-AICn。 036374066
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 7 Capsules In Blister Pvc / Fluoropolymer / Al --AICn。 036374078
Zemplar「2Mcgソフトカプセル」ブリスターPvc /フルオロポリマー/ Alの28カプセル-AICn。 036374080
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2009年6月18日
10.0本文の改訂日
09/2016
