アプラクチン-添付文書 - チラシ

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アプラクチン-添付文書

適応症禁忌使用上の注意相互作用警告投与量と使用方法過剰摂取望ましくない影響貯蔵寿命と保管その他の情報

有効成分：プラバスタチン（プラバスタチンナトリウム塩）

アプラクチン20mg錠
アプラクチン40mg錠

なぜアプラクチンが使われるのですか？それはなんのためですか？

アプラクチンには、血中の脂肪とコレステロールのレベルを下げることができる薬であるスタチンのグループに属する物質であるプラバスタチンが含まれています。この作用は、HMG-CoAレダクターゼと呼ばれるコレステロール自体の合成に重要な酵素の遮断によって可能になります。

アプラクチンは、以下の場合に成人に適応されます：

高コレステロール血症（血中の過剰なコレステロール）

食事療法または他の非薬物治療（例えば、運動または体重減少）への反応が不十分である場合の、食事療法の補助としての原発性（家族性）高コレステロール血症または混合脂質異常症（血中の脂肪量の変化）の治療。

一次予防

食事療法に加えて、中等度から重度の高コレステロール血症で、最初の心血管イベント（心臓発作、脳卒中）のリスクが高い患者の死亡率と心血管疾患（心臓および/または血管に影響を与える）の頻度の減少。

二次予防

心筋梗塞（心臓に血液を運ぶ血管の閉鎖によって引き起こされる心臓組織の一部の死）または不安定な胸痛（胸の痛み）の病歴がある患者の死亡率と心血管疾患の頻度の減少心臓への血流と酸素の一時的な減少による）、他の危険因子の修正に加えて、正常または上昇したコレステロール値を持っている人。

移植後

固形臓器（肝臓、膵臓、腎臓など）の移植後に免疫抑制療法（移植された臓器の拒絶反応を回避する治療）を受けている患者における移植後の高脂血症の減少（血中脂肪レベルの増加）（セクション3「アプラクチンの服用方法」を参照）「および「他の薬およびAPLACTIN」）。

アプラクチンを使用すべきでない場合の禁忌

アプラクチンを服用しないでください

プラバスタチンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）。
活動性肝疾患（肝疾患）があり、血中のトランスアミナーゼ（肝機能を示す酵素）のレベルが著しく持続的に増加し、最大許容限度の3倍を超える場合（「警告と注意」を参照）。
妊娠中または授乳中の場合（「妊娠と授乳」を参照）。

使用上の注意アプラクチンを服用する前に知っておくべきこと

アプラクチンを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。

アプラクチンによる治療を開始する前に、医師に次のように伝えてください。

腎不全（腎機能障害）に苦しんでいる場合;
甲状腺機能低下症（甲状腺機能の低下）がある場合;
スタチンとフィブラート（「他の薬とアプラクチン」を参照）またはニコチン酸（ナイアシン）などの別のコレステロール低下薬を使用したことによる筋肉毒性に以前に問題があった場合。
あなたまたはあなたの家族の誰かが遺伝性筋障害を持っている場合;
あなたがアルコール依存症（アルコール依存症）に苦しんでいる場合;
70歳以上の場合、特に筋肉障害の素因となる可能性のある他の要因がある場合。
過去7日以内にフシジン酸（細菌感染症の治療に使用される）と呼ばれる薬を経口または注射で服用している、または服用したことがある場合。フシジン酸とアプラクチンの組み合わせは、深刻な筋肉の問題（横紋筋融解症）を引き起こす可能性があります。

このような場合、医師は治療を開始する前に、クレアチンキナーゼ（CK）レベルを評価するために血液検査を行う必要があります。

クレアチンキナーゼ（CK）レベルを評価するために血液検査が必要であるため、または治療の中止が必要な場合があるため、治療中に痛み、緊張、脱力感、または性質不明の筋肉のけいれんなどの症状が発生した場合は、すぐに医師に相談してください。この薬は、筋肉痛（筋肉痛）、ミオパチー（筋肉に影響を与える病気）、横紋筋融解症（筋線維の損傷を特徴とする病気）などの筋肉の問題を引き起こす可能性があり、致命的でさえ、二次性腎不全（他の病状に起因する機能腎臓）。

また、筋力低下が続く場合は、医師または薬剤師に相談してください。この状態を診断して治療するには、追加の検査や薬が必要になる場合があります。

間質性肺疾患（肺の問題）が発生する可能性があるため、次の症状のいずれかが発生した場合、特にこの薬で長期間治療されている場合は、この薬の服用を中止し、医師の診察を受けてください。

呼吸困難（呼吸困難）;
乾いた咳;
疲れ;
体重減少と発熱。

あなたがこの薬で治療されている間、あなたの医者は肝臓によって生成された酵素（ASTとALT）のレベルをチェックし、レベルが通常の3倍で一貫して高い場合はアプラクチンの服用をやめるようにあなたに言います。

過去に肝疾患（肝疾患）にかかったことがあるか、定期的に飲酒している場合は特に注意が必要ですので、医師に相談してください。

この薬による治療中に血糖値（血糖値）が上昇することがあり、糖尿病を発症するリスクが高い一部の患者では、血糖値の過度の上昇（高血糖）を引き起こし、抗糖尿病治療が必要になることがあります。

血糖値、トリグリセリド（脂肪）、高血圧のレベルが高い場合は、医師が注意深く監視します。

高コレステロール血症が高HDLコレステロールレベルに起因する場合、アプラクチンは適切ではありません。

子供と青年

18歳未満の患者にアプラクチンを使用することは推奨されません。

相互作用どの薬や食品がアプラクチンの効果を変えることができるか

他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。

フィブラートと呼ばれる薬（ゲムフィブロジル、フェノフィブラートなど）を服用していて、血中の脂肪（コレステロール）含有量を下げるために使用されているかどうかを医師に伝えてください。アプラクチンとの併用は、筋肉の問題のリスクを高める可能性があるためお勧めしません（「警告と注意」を参照）。医師が特定の検査（クレアチンキナーゼ、CKレベルの制御）を行います。

次の薬を服用している場合は、この薬を慎重に服用し、医師に相談してください。

コレスチラミンまたはコレスチポール（血中のコレステロール値を下げるために使用される薬）。アプラクチンをこれらの薬と同時に服用すると、治療効果が低下する可能性があります。アプラクチンは、コレスチラミンの1時間前、4時間後、またはコレスチポールの1時間前に服用する必要があります。プラバスタチンの治療的減少を起こさないために（セクション3「アプラクチンの服用方法」を参照）。
シクロスポリン。シクロスポリン（臓器移植後の拒絶反応を防ぐために使用される薬）とアプラクチンを同時に摂取すると、体の薬への曝露が約4倍以上増加します。
エリスロマイシンとクラリスロマイシン（抗生物質）。これらの薬は、血中のプラバスタチン濃度の上昇につながる可能性があります。

「ビタミンK拮抗薬」と呼ばれる血栓の治療と予防に使用される薬を服用している場合は、ビタミンK拮抗薬をアプラクチンと併用すると検査結果が変わる可能性があるため、アプラクチンを服用する前に医師に伝えてください。ビタミンK拮抗薬。

細菌感染症を治療するために経口フシジン酸を服用する必要がある場合は、この薬の使用を一時的に中止する必要があります。あなたがアプラクチンによる治療を再開できるとき、あなたの医者はあなたに教えます。アプラクチンをフシジン酸と一緒に服用すると、筋力低下、灼熱感、痛み（横紋筋融解症）を引き起こすことはめったにありません。横紋筋融解症の詳細については、セクション4「起こりうる副作用」を参照してください。

警告次のことを知っておくことが重要です。

妊娠、母乳育児、出産

妊娠

妊娠中はアプラクチンを服用しないでください（「アプラクチンを服用しない」を参照）。

アプラクチンによる治療中に妊娠中または妊娠を計画していることに気付いた場合は、すぐに医師に連絡し、胎児への潜在的なリスクがあるため治療を中止してください。

えさの時間

少量のプラバスタチンが母乳に排泄されるため、授乳中はアプラクチンを服用しないでください（「アプラクチンを服用しない」を参照）。

機械の運転と使用

APLACTINは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。ただし、アプラクチンを服用すると目がくらむことがあります。その場合は、運転や機械の使用を避けてください。

アプラクチンには乳糖が含まれています。

医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。

投与量、投与方法および投与時間アプラクチンの使用方法：薬

常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。

アプラクチンによる治療を開始する前に、医師は高コレステロール血症の二次的原因（甲状腺機能低下症、糖尿病、食事療法による過剰な脂肪摂取など）を除外します。

アプラクチンによる治療前および治療中は、血中の脂肪レベルを下げるための食事療法（標準的な脂質低下薬）に従う必要があります。アプラクチンを1日1回、できれば夕方に、食事の有無にかかわらず経口摂取してください。

治療期間は処方箋によって異なります。

推奨用量は、以下の場合によって異なります。

高コレステロール血症（高血圧）の治療では、1日1回10〜40mgです。1週間以内に反応が見られ、4週間以内に完全な効果が得られます。あなたの医者はあなたの血中脂肪レベルをチェックし、テストの結果に基づいて用量を調整します。最大1日量は40mgです。
心血管予防（心臓病の予防）では1日あたり40mgです。
臓器移植後の治療では、特定の薬で治療されている場合、推奨される開始用量は1日あたり20 mgです（免疫抑制療法）。医師が1日あたり最大40mgまで用量を調整します。

子供と青年での使用

APLACTINの使用はお勧めしません。

高齢者での使用

素因となる危険因子がない限り、高齢者では投与量の調整は必要ありません（「警告と注意」を参照）

腎不全または肝不全（腎臓または肝臓の問題）のある患者への使用

中等度または重度の腎不全または重大な肝不全がある場合、推奨される開始用量は1日あたり10mgです。あなたの医者はあなたの脂肪レベルに基づいて投与量を調整します。

他の薬との同時療法

樹脂、つまり胆汁酸封鎖薬（コレスチラミンやコレスチポールなど）を同時に服用している場合は、樹脂の1時間前または少なくとも4時間後にアプラクチンを服用してください（「その他の薬とアプラクチン」を参照）。

他の免疫抑制薬の有無にかかわらず、シクロスポリン（臓器移植で使用される薬）を服用している場合、APLACTINの推奨される開始用量は1日あたり20mgです。

用量を40mgに増やすことは、注意して、医学的監督の下で行われるべきです（「他の薬とアプラクチン」を参照）。

過剰摂取アプラクチンを過剰摂取した場合の対処方法

アプラクチンを誤って摂取/過剰摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。

この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

副作用アプラクチンの副作用は何ですか

すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。

主な副作用：

筋肉痛（筋肉痛）、関節痛（関節痛）、筋肉のけいれん、筋力低下、筋肉によって生成される高レベルの物質（クレアチンキナーゼ、CK）;
肝酵素（血清トランスアミナーゼ）のレベルの上昇。

以下の望ましくない影響は、臨床試験中およびアプラクチンの販売後にも報告されています。

まれな副作用（100人に1人まで影響を受ける可能性があります）

めまい、頭痛（頭痛）;
不眠症や悪夢などの睡眠障害;
かすみ目および複視を含む視力障害;
消化器系および灼熱感のある障害、腹痛、吐き気、嘔吐、便秘、下痢、腹部膨満;
かゆみ、発疹、じんましん、頭皮、脱毛を含む髪の変化;
排尿困難（排尿障害）、少量の尿の頻尿（夜間頻尿）、および夜の休息中に排尿を繰り返す衝動（夜間頻尿）;
性機能障害;
倦怠感。

非常にまれな副作用（10,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります）

末梢多発神経障害（複数の神経に影響を与える病気）、特に長期の治療、および知覚異常（体の一部の感受性の低下）;
アナフィラキシー、血管浮腫、エリテマトーデス様症候群などの過敏反応;
膵炎（膵臓の炎症）。
黄疸（皮膚の黄変）、肝炎（肝臓の炎症）および劇症肝壊死;
ミオグロビン尿症（尿中のミオグロビンの存在）およびミオパチー（筋肉障害）に続発する急性腎不全に関連する可能性のある横紋筋融解症（筋線維の損傷を特徴とする疾患）（「警告および注意事項」を参照）。

孤立した副作用

腱障害、時には破裂によって複雑化する。

未知の頻度の望ましくない影響（その頻度は入手可能なデータから決定できない）

一定の筋力低下（免疫介在性壊死性ミオパチー）。

スタチンのクラスに関連する望ましくない影響

悪夢
記憶喪失;
うつ;
間質性肺疾患（肺胞の内側を覆う組織の変化を特徴とする疾患で、持続性の咳や息切れなどの呼吸障害を伴うことがあります）、特に長期治療の場合は例外です（「警告と注意事項」を参照）。）;
糖尿病、頻度は危険因子の有無に依存します（空腹時血糖値≥5.6mmol/ L、BMI> 30 kg / m2、トリグリセリドレベルの上昇、高血圧の病歴）;
皮膚筋炎（「筋肉と皮膚の炎症」を特徴とする状態）。

パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。

副作用の報告

副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。

有効期限と保持

この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。

「EXP」以降のパッケージに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。

有効期限とは、その月の最終日と、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。

薬は30℃以下で保管してください。

元のパッケージで保管してください。

廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。

締め切り ">その他の情報

APLACTINに含まれるもの

アプラクチン20mg錠

1錠の20mgには以下が含まれます：

有効成分はプラバスタチンナトリウム塩20mgです。

他の成分は、乳糖一水和物、ポリビニルピロリドン、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、黄色酸化鉄（E172）です。

アプラクチン40mg錠

1錠の40mgには以下が含まれます：

有効成分はプラバスタチンナトリウム塩40mgです。

APLACTINの外観とパックの内容の説明

アプラクチン20mg錠

各パックには20mgの錠剤が10錠含まれています

アプラクチン40mg錠

各パックには40mgの14錠が含まれています

ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。

アプラクチンの詳細については、「特性の概要」タブを参照してください。 01.0医薬品の名称-02.0定性的および定量的組成-03.0医薬品の形態-04.0臨床的特徴-04.1治療上の適応症-04.2投与の形態と方法-04.3禁忌-04.4他の医薬品との相互作用およびその他の形態の相互作用-04.6妊娠および授乳-04.7機械の運転および使用能力への影響-04.8望ましくない影響-04.9過剰摂取-05.0薬理学的特性-05.1「薬力学的特性-05.2薬物動態学的特性」-05.3前臨床安全性データ-06.0医薬品特記事項-06.1添加剤-06.2非互換性 "-06.3保管寿命" -06.4保管に関する特別な注意事項-06.5一次包装の性質と包装の内容-06.6使用と取り扱いの指示-07.0認可の保有者すべて "市場への配置- 08.0マーケティング承認番号-09.0最初の承認または承認の更新日-10。0テキストの改訂日-11.0無線薬、内部放射線量測定に関する完全なデータ-12.0臨時の放射線管理に関する指示

01.0医薬品の名前-

アプラクチン20MG錠

02.0定性的および定量的組成-

各錠剤には、20mgのプラバスタチンナトリウム塩が含まれています。

既知の効果を持つ賦形剤：乳糖一水和物

添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。

03.0剤形-

タブレット。

04.0臨床情報-

04.1治療適応症-

アプラクチンは、以下の場合に成人に適応されます：

高コレステロール血症

食事療法または他の非薬理学的治療（例えば、運動、体重減少）への反応が不十分であった場合の、食事療法に加えて、原発性高コレステロール血症または混合脂質異常症の治療。

一次予防

食事療法の補助として、中等度から重度の高コレステロール血症で、最初の心血管イベントのリスクが高い患者の心血管死亡率と罹患率の低下（セクション5.1を参照）。

二次予防

他の危険因子の修正の補助として、心筋梗塞または不安定狭心症の病歴があり、コレステロール値が正常または上昇している患者の心血管死亡率および罹患率の低下（セクション5.1を参照）。

移植後

固形臓器移植後に免疫抑制療法を受けている患者における移植後の高脂血症の減少（セクション4.2、4.5および5.1を参照）。

04.2投与の形態と方法-

アプラクチンによる治療を開始する前に、高コレステロール血症の二次的原因を除外し、患者は治療中継続するために標準的な脂質低下食を摂取する必要があります。

アプラクチンは、食物の有無にかかわらず、1日1回、できれば夕方に経口投与されます。

高コレステロール血症：推奨用量範囲は1日1回の投与で10＆-; 40 mgです。治療反応は1週間以内に明らかであり、特定の用量の完全な効果は4週間以内に得られるため、脂質プロファイルの定期的な評価は次のようになります。実施され、それに応じて投与量を調整する必要があります。最大1日量は40mgです。

心血管予防：すべての罹患率および死亡率の予防臨床試験において、研究された唯一の開始および維持用量は、1日40mgでした。

移植後の投与量：臓器移植後に免疫抑制療法を受けている患者では、1日あたり20mgの開始投与量が推奨されます（セクション4.5を参照）。

脂質パラメータの応答に基づいて、厳密な医学的監督の下で用量を最大40 mgまで調整できます（セクション4.5を参照）。

子供：18歳未満の患者の有効性と安全性に関する文書は限られているため、これらの患者にアプラクチンを使用することはお勧めしません。

高齢患者：素因となる危険因子がない限り、これらの患者では投与量の調整は必要ありません（セクション4.4を参照）。

腎機能障害または肝機能障害：中等度または重度の腎機能障害または重大な肝機能障害のある患者では、1日あたり10mgの開始用量が推奨されます。投与量は、脂質パラメータの応答に応じて、医学的監督の下で調整する必要があります。

併用療法：総コレステロールおよびLDLコレステロールに対するアプラクチンの脂質低下効果は、胆汁酸封鎖樹脂（例、コレスチラミン、コレスチポール）と組み合わせて投与すると増強されます。アプラクチンは、樹脂の1時間前または少なくとも4時間後に投与する必要があります（セクション4.5を参照）。

他の免疫抑制薬の有無にかかわらず、シクロスポリンを投与されている患者の場合、治療はプラバスタチン20 mgで1日1回開始し、40 mgまでの用量漸増を注意して実施する必要があります（セクション4.5を参照）。

04.3禁忌-

-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症

-正常の上限の3倍を超える血清トランスアミナーゼの持続的な原因不明の上昇を含む活動性肝障害（セクション4.4を参照）。

-妊娠と授乳（セクション4.6を参照）。

04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-

プラバスタチンは、ホモ接合型家族性高コレステロール血症の患者では評価されていません。高コレステロール血症がHDLコレステロールの上昇によるものである場合、治療は適切ではありません。

他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、プラバスタチンとフィブラートの併用は推奨されません（セクション4.5を参照）。

肝障害：他の脂質低下薬と同様に、肝トランスアミナーゼの適度な増加が報告されています。ほとんどの場合、肝臓のトランスアミナーゼレベルは治療を中止することなくベースライン値に戻りました。トランスアミナーゼレベルの上昇を発症した患者には特別な注意を払う必要があり、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の上昇が基準の上限の3倍を超え、持続する場合は治療を中止する必要があります。

肝疾患またはアルコール依存症の病歴のある患者にプラバスタチンを投与する場合は注意が必要です。

筋肉障害：他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）と同様に、プラバスタチンは筋肉痛、ミオパチー、そしてごくまれに横紋筋融解症の発症に関連しています。ミオパチーは、痛みや緊張、筋力低下、筋けいれんなどの未知の性質の筋肉症状を呈するスタチン療法を受けているすべての患者で考慮されるべきです。このような場合、クレアチンキナーゼ（CK）レベルをチェックする必要があります（以下を参照）。 CKレベルがULNの5倍を超える場合、または重度の臨床症状が見られる場合は、スタチン療法を一時的に中止する必要があります。ごくまれに（10万患者年あたり約1例）、横紋筋融解症が発生し、二次性腎不全の有無にかかわらず発生します。横紋筋融解症は、治療中いつでも発症する可能性のある急性の、潜在的に致命的な骨格筋の状態であり、ミオグロビン尿症につながるCKの大幅な増加（通常は正常の上限の30倍または40倍以上）に関連する大規模な筋肉破壊を特徴とします。

スタチンの使用によるミオパチーのリスクは曝露に依存するようであり、したがって、投与量や薬物相互作用の可能性など、個々の薬物の特性（親油性と薬物動態の違いによる）によって異なる場合があります。スタチンの処方に対する筋肉の禁忌はありませんが、いくつかの素因は筋肉毒性のリスクを高める可能性があり、したがって「利益/リスク比の注意深い評価と特定の臨床モニタリングを正当化する可能性があります。そのような患者では、CKの制御はスタチン治療を開始する前に示されます（以下を参照）。

スタチンによる治療中の筋肉障害のリスクと重症度は、相互作用する薬物の同時投与によって増加します。時折、フィブラートのみの使用はミオパチーと関連しています。スタチンとフィブラートの併用は一般的に避けるべきです。スタチンとニコチン酸の同時投与は注意して実施する必要があります。ミオパチーの発生率の増加は、シトクロムP450代謝阻害剤と組み合わせて他のスタチンを投与されている患者でも報告されています。これは、プラバスタチンについて文書化されていない薬物動態学的相互作用に起因する可能性があります（セクション4.5を参照）。、筋肉の症状は一般的に治療の中止時に解決します。

クレアチンキナーゼレベルとその解釈：クレアチンキナーゼ（CK）または他の筋肉酵素の定期的なモニタリングは、スタチン療法を受けている無症候性の患者には推奨されません。ただし、以下に説明するように、特定の素因がある患者およびスタチン療法中に筋肉症状を発症した患者では、スタチン療法を開始する前にCKモニタリングを行うことをお勧めします。ベースラインのCKレベルが大幅に上昇している場合（通常の上限の5倍以上）、結果を確認するために5〜7日後にこれらを再測定する必要があります。

一度測定されたCKレベルは、激しい運動や筋肉の外傷など、一時的な筋肉の損傷を引き起こす可能性のある他の潜在的な要因との関連で解釈する必要があります。

治療を始める前に：腎不全、甲状腺機能低下症、スタチンまたはフィブラートによる筋肉毒性の既往歴、遺伝性筋障害またはアルコール依存症の個人歴または家族歴などの素因がある患者には注意が必要です。このような場合、治療を開始する前にCKレベルを測定する必要があります。特にこの集団に他の素因が存在する場合、70歳以上の人々の治療を開始する前にCKレベルの測定も検討する必要があります。ベースラインのCKレベルが大幅に上昇している場合（通常の上限の5倍以上）、治療を開始せず、5日後および7日後にレベルを再測定する必要があります。ベースラインCKレベルは、スタチン療法中にその後増加した場合の参照としても役立つ可能性があります。

治療中：患者は、筋肉痛、緊張、脱力感、または性質不明のけいれんの発症を迅速に報告するようにアドバイスされるべきです。このような場合、CKレベルを測定する必要があります。著しく上昇したCKレベル（正常値の上限の5倍以上）が検出された場合は、スタチン療法を中止する必要があります。また、CKの上昇が残っていても、筋肉の症状がひどく、一日中不快感を引き起こす場合は、治療の中止を検討する必要がありますか？基準の上限の5倍。症状が解消し、CKレベルが正常に戻った場合は、低用量でのスタチン療法の再導入を検討し、綿密に監視することができます。そのような患者に遺伝性の筋肉障害が疑われる場合、スタチン療法の再導入は推奨されません。

一部のスタチンによる治療中または治療後に、免疫介在性壊死性ミオパチー（IMNM）の報告は非常にまれです。 IMNMは、スタチン治療の中止にもかかわらず持続する持続的な近位筋力低下と血清クレアチンキナーゼの上昇を臨床的に特徴としています。

プラバスタチンは、全身フシジン酸製剤と同時投与したり、フシジン酸治療を中止してから7日以内に投与したりしないでください。フシジン酸の全身使用が不可欠であると考えられる患者では、フシジン酸治療の期間中、スタチン治療を中止する必要があります。フシジン酸とスタチンの併用療法を受けた患者で横紋筋融解症（一部の死亡を含む）が報告されています（セクション4.5を参照）。筋力低下、痛み、または圧痛の症状が見られた場合は、すぐに医師に相談するよう患者にアドバイスする必要があります。

スタチン療法は、フシジン酸の最後の投与が与えられてから7日後に再導入することができます。

例外的な状況では、例えば重度の感染症の場合など、フシジン酸による長期の全身治療が必要な場合、プラバスタチンとフシジン酸の同時投与の必要性は、ケースバイケースで、綿密な医療の下でのみ考慮されるべきです。監督。

間質性肺疾患：間質性肺疾患の例外的な症例が、いくつかのスタチン、特に長期治療で報告されています（セクション4.8を参照）。症状には、呼吸困難、非生産的な咳、全身の健康状態の悪化（倦怠感、体重減少、発熱）などがあります。患者が間質性肺疾患を発症した疑いがある場合は、スタチン療法を中止する必要があります。

真性糖尿病：いくつかの証拠は、スタチンがクラス効果として血糖値を上昇させ、一部の患者では、糖尿病を発症するリスクが高いため、抗糖尿病療法が適切であるようなレベルの高血糖を誘発する可能性があることを示唆しています。ただし、このリスクは、スタチンの使用による血管リスクの低下よりも重要であるため、治療を中止する理由にはなりません。リスクのある患者（空腹時血糖値5.6〜6.9 mmol / L、BMI> 30 kg /m²、トリグリセリドレベルの上昇、高血圧）は、国のガイドラインに従って臨床的および生化学的に監視する必要があります。

いくつかの成分に関する重要な情報：

この薬には乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。

04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-

フィブラート：フィブラートを単独で使用すると、ミオパチーと関連する場合があります。他のスタチンと組み合わせて投与すると、横紋筋融解症などの筋肉の有害事象のリスクが高まることがわかっています。これらの有害事象はプラバスタチンの使用で排除することはできないため、プラバスタチンとフィブラート（例えば、ゲムフィブロジル、フェノフィブラート）の併用は一般的に避けるべきです（セクション4.4を参照）。この組み合わせが必要であると考えられる場合、このレジメンの患者には注意深い臨床モニタリングとCKレベルの制御が必要です。

コレスチラミン/コレスチポール：併用投与した場合、プラバスタチンのバイオアベイラビリティの約40〜50％の低下が観察されました。コレスチラミンの1時間前または4時間後、またはコレスチポールの1時間前にプラバスタチンを投与しても、プラバスタチンの生物学的利用能または治療効果は臨床的に有意に低下しませんでした（セクション4.2を参照）。

シクロスポリン：プラバスタチンとシクロスポリンの同時投与により、プラバスタチンへの全身曝露が約4倍に増加します。ただし、一部の患者では、プラバスタチン曝露の増加が大きくなる可能性があります。患者の臨床的および生化学的モニタリングが推奨されます。これで治療する組み合わせ（セクション4.2を参照）。

ビタミンK拮抗薬：他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ビタミンK阻害剤（ワルファリンまたは他のクマリン抗凝固薬など）を併用して治療された患者におけるプラバスタチンの治療開始または用量増加は、国際感度比（またはINR、国際正規化された比率）。一方、プラバスタチンの投与を中断または減らすと、INRが低下する可能性があります。このような状況では、INRを適切に監視する必要があります。

プラバスタチンの定常状態のバイオアベイラビリティパラメーターは、ワルファリンの投与後に変化しませんでした。

シトクロムP450によって代謝される薬物：プラバスタチンは、シトクロムP450複合体によって代謝的に有意に代謝されません。これが、他のスタチンで観察されているように、プラバスタチンの血漿レベルに有意な変化を引き起こすことなく、シトクロムP450システムによって代謝される、またはその阻害剤である薬物をプラバスタチンの安定したレジメンに追加できる理由です。プラバスタチンとの有意な薬物動態学的相互作用がないことは、いくつかの物質、特にジルチアゼム、ベラパミル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、プロテアーゼ阻害剤、グレープフルーツジュースおよびCYP2C9阻害剤（例：フルコナゾール）などのCYP3A4の基質/阻害剤である物質で特に実証されています。

プラバスタチンおよびエリスロマイシンとの2つの相互作用研究のうちの1つで、プラバスタチンAUC（70％）およびCmax（121％）の統計的に有意な増加が観察されました。クラリスロマイシンを用いた同様の研究で、AUC（110％）とCmax（127％）の統計的に有意な増加が観察されました。これらは小さな変化ですが、プラバスタチンをエリスロマイシンまたはクラリスロマイシンと組み合わせる場合は注意が必要です。

フシジン酸：横紋筋融解症を含むミオパチーのリスクは、全身性フシジン酸とスタチンの併用投与によって増加する可能性があります。この相互作用のメカニズム（薬力学的、薬物動態学的、またはその両方）はまだ不明です。この組み合わせで治療された患者の横紋筋融解症（一部の死亡を含む）の報告があります。

フシジン酸による全身治療が必要な場合は、プラバスタチン治療をフシジン酸治療期間中中断する必要があります。セクション4.4も参照してください。

その他の薬剤：プラバスタチンをアセチルサリチル酸、制酸剤（プラバスタチンの1時間前に服用）、ニコチン酸、またはプロブコールと併用した場合の相互作用研究では、バイオアベイラビリティに統計的に有意な差は認められませんでした。

04.6妊娠と母乳育児-

妊娠：プラバスタチンは妊娠中は禁忌であり、妊娠の可能性が非常に低く、潜在的なリスクについて知らされている場合にのみ、出産の可能性のある女性に投与する必要があります。妊娠が計画または確立されている場合は、胎児への潜在的なリスクがあるため、医師に直ちに通知し、プラバスタチン療法を中止する必要があります。

授乳：少量のプラバスタチンが母乳に排泄されるため、授乳中のプラバスタチンは禁忌です（セクション4.3を参照）。

04.7機械の運転および使用能力への影響-

プラバスタチンは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。ただし、車両を運転したり、機械を操作したりする場合は、治療中にめまいが発生する可能性があることを考慮に入れる必要があります。

04.8望ましくない影響-

望ましくない影響の頻度は、次の規則に従って分類されます。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、

臨床試験：アプラクチンは、プラバスタチン（N = 10,764）またはプラセボ（N = 10,719）で治療された21,000人以上の患者を対象とした7つのランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験で40 mgの用量で研究され、47,000人以上の患者を表しています-プラバスタチン曝露の年。 19,000人以上の患者が中央値4。8＆-; 5。9年間追跡されました。

以下の副作用が報告されています。プラバスタチン群では、プラセボ群と比較して0.3％を超える頻度で発生したものはありませんでした。

神経系障害:

珍しい：めまい、頭痛、不眠症や悪夢などの睡眠障害

目の障害:

珍しい：視覚障害（かすみ目や複視を含む）

胃腸障害:

珍しい：消化不良/灼熱感、腹痛、吐き気/嘔吐、便秘、下痢、鼓腸

皮膚および皮下組織の障害:

まれ：そう痒症、発疹、じんましん、頭皮/髪の毛の変化（脱毛症を含む）

腎臓および泌尿器の障害:

まれ：排尿障害（排尿障害、頻尿、夜間頻尿を含む）

生殖器系と乳房の病気:

珍しい：性機能障害

一般的な障害と投与部位の状態:

珍しい：倦怠感

特別な臨床的関心のあるイベント

筋骨格系および結合組織障害骨格筋への影響は、臨床試験で報告されています。例：関節痛、筋けいれん、筋肉痛、筋力低下、CKレベルの上昇などの筋骨格痛。筋肉痛（プラバスタチン1.4％対プラセボ1.4％）および筋力低下（プラバスタチン0.1％対ULNの3倍およびULNの10倍以上）の割合は、プラセボ群で類似しています（プラバスタチン1.6％対1.6％プラセボおよび1.0％プラバスタチン対1.0％プラセボ）（セクション4.4を参照）。

肝胆道障害：血清トランスアミナーゼの上昇が報告されています。 3つの長期プラセボ対照臨床試験であるCARE、WOSCOPS、およびLIPIDでは、ALTおよびASTレベルの顕著な変化（ULNの3倍以上）が両方の治療群で同様の頻度（1.2％以下）で発生しました。

市販後の経験

上記に加えて、プラバスタチンの販売以来、以下の望ましくない影響が報告されています。

神経系障害

非常にまれ：末梢性多発神経障害、特に長期間の使用後、知覚異常

免疫系の障害

非常にまれ：過敏反応：アナフィラキシー、血管浮腫、エリテマトーデス様症候群

胃腸障害

非常にまれ：膵炎

肝胆道障害

非常にまれ：黄疸、肝炎、劇症肝壊死

皮膚および皮下組織の障害

皮膚筋炎

筋骨格系および結合組織障害

非常にまれ：ミオグロビン尿症、ミオパチーに続発する急性腎不全に関連する可能性のある横紋筋融解症（セクション4.4を参照）

腱障害の孤立した症例、時には破裂によって複雑化する。

頻度は不明：免疫介在性壊死性ミオパチー（セクション4.4を参照）。

スタチンの使用により、以下の副作用も報告されています。

クラス効果

•悪夢

•記憶喪失

• うつ

•特に長期治療における間質性肺疾患の例外的な症例（セクション4.4を参照）

•糖尿病：頻度は危険因子の有無によって異なります（空腹時血糖値≥5.6mmol/ L、BMI> 30 kg /m²、トリグリセリドレベルの上昇、高血圧の病歴）。

疑わしい副作用の報告

医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 www.agenziafarmaco.gov.it / it /責任

04.9過剰摂取-

プラバスタチンの過剰摂取に関するこれまでの経験は限られています。過剰摂取の場合、特別な治療法はありません。この場合、患者は対症療法的かつ適切な支援手段で治療されるべきです。

05.0薬理学的特性-

05.1「薬力学的特性-

薬物療法グループ：脂質低下剤、コレステロールおよびトリグリセリド還元剤、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤; ATCコード：C10AA03

作用機序

プラバスタチンは、コレステロール生合成の速度を制限する初期通過を触媒し、2つの方法で脂質低下効果を生み出す酵素である3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリル補酵素A（HMG-CoA）レダクターゼの競合阻害剤です。、HMG-CoAレダクターゼの特異的かつ可逆的な競合阻害により、プラバスタチンは細胞内コレステロール合成を適度に低下させます。これにより、細胞表面のLDL受容体の数が増加し、受容体を介した異化作用と循環LDLコレステロールの除去が増加します。

第二に、プラバスタチンは、LDLコレステロールの前駆体であるVLDLコレステロールの肝臓での合成を阻害することにより、LDL産生を阻害します。

健康な被験者と高コレステロール血症の患者の両方で、プラバスタチンナトリウム塩は次の脂質値を低下させました：総コレステロール、LDLコレステロール、アポリポタンパク質B、VLDLコレステロールおよびトリグリセリド。一方、HDLコレステロールとアポリポタンパク質Aは上昇していました。

臨床効果

一次予防

West of Scotland Coronary Prevention Study（WOSCOPS）は、中等度から重度の高コレステロール血症（LDLコレステロール= 155＆-; 232 mg / dl [LDLコレステロール= 155＆-; 232 mg / dl [ 4.0＆-; 6.0 mmol / l]）心筋梗塞の病歴がなく、食事に加えてプラバスタチンまたはプラセボを1日1回40mgの用量で平均4。8年間治療した。プラバスタチンで治療された患者では、結果は次のことを示しました：

-冠状動脈性心臓病および致命的でない心筋梗塞による死亡リスクの減少（相対リスク減少RRRは31％でした; p = 0.0001、プラセボ群で7.9％、治療を受けた患者で5、5％の絶対リスクプラバスタチンを使用）;これらの累積的な心血管イベントの発生率への影響は、6か月の治療後にすでに明らかでした。

-心血管イベントによる死亡総数の減少（RRR 32％; p = 0.03）;

-危険因子を考慮に入れると、プラバスタチンで治療された患者の間で、24％（p = 0.039）のすべての原因による死亡のRRRも観察されます。

-患者を心筋血管再生術（冠状動脈バイパス移植または冠状動脈形成術）にかける相対リスクを37％（p = 0.009）、冠動脈造影を31％（p = 0.007）削減します。

上記の基準による治療の利点は、65歳以上の患者では研究に含めることができなかったため、不明です。

8週間の食事療法後の5.3g / l（6 mmol / l）を超えるトリグリセリドレベルに関連する高コレステロール血症の患者に関するデータが不足していることを考えると、この研究ではプラバスタチン治療の利点は確立されませんでした。患者のタイプ。

二次予防

虚血性疾患におけるプラバスタチンの長期介入（LIPID）は、プラバスタチン（40 mgを1日1回）とプラバスタチンの効果を31〜75歳の9,014人の患者に比較した、多施設共同無作為化二重盲検プラバスタチン対照試験でした。年齢、平均期間5。6年、正常から高コレステロール（ベースライン総コレステロール= 155＆-; 271 mg / dl [4.0＆-; 7.0 mmol / l]、平均総コレステロール= 219 mg / dl [5.66 mmol / l]）、最大443 mg / dl [5.0 mmol / l]の可変トリグリセリドレベルで、過去3か月以内に心筋梗塞または不安定なアンギナペクトリスの病歴がある。プラバスタチンによる治療は、冠状動脈性心臓病による死亡の相対リスクを24％（p = 0.0004、プラセボ群で6.4％、プラバスタチンで治療された患者で5.3％の絶対リスク）、冠状動脈イベントの相対リスク（冠状動脈疾患または致命的ではない心筋梗塞による死亡）24％（p

-すべての原因による死亡の相対リスクが23％減少します（心血管系pが25％（p

-心筋血行再建術（冠状動脈バイパス移植または経皮経管冠動脈形成術）を使用する相対リスクの20％（p

-脳卒中の相対リスクが19％減少しました（p = 0.048）。

「コレステロールと再発イベント」（CARE）試験は、冠状動脈性心臓病と心筋梗塞による死亡に対するプラバスタチン（40 mgを1日1回）の効果を比較したランダム化二重盲検プラセボ対照試験でした。 21〜75歳の4,159人の患者で平均4。9年、正常な総コレステロール（平均総ベースラインコレステロール）

-再発性冠状動脈イベント（冠状動脈性心臓病または致命的でない心筋梗塞による死亡）の発生率は24％（p = 0.003、プラセボ13.3％、プラバスタチン10.4％）;

-血行再建術（冠状動脈バイパス移植または経皮経管冠動脈形成術）に頼る相対リスクは27％（p

脳卒中の相対リスクも32％減少し（p = 0.032）、脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）のリスクを合わせて27％減少しました（p = 0.02）。

上記の基準に従った治療の利点は、CAREおよびLIPID研究に含めることができなかったため、75歳以上の患者では不明です。

CAREおよびLIPID試験でトリグリセリドレベルがそれぞれ3.5g / l（4 mmol / l）または4.45 g / l（5 mmol / l）を超える高コレステロール血症患者に関するデータがない場合、4または8後-週の食事療法、これらの患者におけるプラバスタチン治療の利点は確立されていません。

CAREおよびLIPIDの臨床試験では、患者の約80％が治療の一環としてアセチルサリチル酸を服用していました。

心臓と腎臓の移植

以下の免疫抑制剤で治療された患者におけるプラバスタチンの有効性：

•心臓移植は、前向き無作為化比較試験で評価されました（n = 97）。患者は、プラバスタチン（20＆-; 40 mg）以下と、シクロスポリン、プレドニゾン、およびアザチオプリンの標準的な免疫抑制療法と同時に治療されました。プラバスタチンによる治療は、1年で血行力学的障害を伴う心臓拒絶の発生率を有意に減少させ、生存を1年に増加させ（p = 0.025）、血管造影および剖検によって示されるように、移植中の冠状血管疾患のリスクを低下させました（p = 0.049 ）。

•腎移植は、4か月間の前向き、管理されていない、ランダム化されていない研究（n = 48）で評価されました。患者は、プラバスタチン（20 mg）以下と、シクロスポリンとプレドニゾンの標準的な免疫抑制療法で同時に治療されました。

腎移植患者では、プラバスタチンは、複数の拒絶反応の発生率、生検で確認された急性拒絶反応の発生率、およびプレドニゾロンとムロモナブ-CD3の両方の断続的な注射の使用の両方を有意に減少させました。

05.2「薬物動態特性-

吸収

プラバスタチンは、その活性型で経口投与されます。それは急速に吸収され、摂取後1＆-; 1.5時間でピーク血清レベルに達します。平均して経口投与量の34％が吸収され、絶対バイオアベイラビリティは17％です。

胃腸管に食物が存在すると、生物学的利用能が低下しますが、プラバスタチンのコレステロール低下効果は、食物の有無にかかわらず同じです。

吸収後、プラバスタチンの66％は、その作用の主要部位であり、コレステロール合成およびLDLコレステロールの除去の主要部位である肝臓の循環から最初の抽出を受けます。 試験管内で プラバスタチンが肝細胞に輸送され、実質的により少ない程度で他の細胞に輸送されることを示した。

この実質的な肝臓の最初の通過に照らして、プラバスタチンの血漿濃度は、脂質低下効果を予測する上で限られた値しか持っていない。

血漿中濃度は投与量に比例します。

分布

循環しているプラバスタチンの約50％が血漿タンパク質に結合しています。

分布容積は約0.5リットル/ kgです。

少量のプラバスタチンが母乳に移行します。

代謝と排泄

プラバスタチンは、シトクロムP450によって有意に代謝されることはなく、P糖タンパク質の基質または阻害剤ではなく、他の輸送タンパク質の基質であるようにも見えません。

経口投与後、初回投与量の20％が尿中に、70％が糞便中に排泄されます。経口プラバスタチンの血漿排出半減期は1時間半から2時間です。

静脈内投与後、用量の47％が腎排泄により、53％が胆汁中排泄および生体内変化により排泄されます。プラバスタチンの主な分解生成物は、3-α-ヒドロキシ異性体代謝物です。この代謝物は、親化合物の10分の1から40分の1のHMG-CoAレダクターゼ阻害活性を持っています。

プラバスタチンの全身クリアランスは0.81l / h / kgであり、腎クリアランスは0.38 l / h / kgであり、尿細管分泌を示しています。

危険にさらされている人口

肝不全：アルコール性肝硬変の患者におけるプラバスタチンとその代謝物への全身曝露は、正常な肝機能の患者と比較して約50％増加します。

腎不全：軽度の腎不全の患者では有意な変化は見られませんでした。ただし、重度および中等度の腎不全は、プラバスタチンとその代謝物への全身曝露の2倍の増加につながる可能性があります。

05.3前臨床安全性データ-

安全性薬理学、反復投与毒性および生殖毒性の従来の研究に基づいて、作用の薬理学的メカニズムのために予想されるもの以外の患者へのリスクはありません。

反復投与研究は、プラバスタチンがさまざまな程度の肝毒性とミオパチーを誘発する可能性があることを示しています。一般に、これらの組織への実質的な影響は、mg / kgで表した最大ヒト用量の50倍以上の用量でのみ明らかでした。

研究では 試験管内で と インビボ 遺伝子毒性学の結果、変異原性の証拠は見つかりませんでした。

250および500mg / kg /日（mg / kgでの最大ヒト用量の310倍以上）の用量でプラバスタチンを使用したマウスでの2年間の発がん性試験では、男性および女性の肝細胞がんの発生率が統計的に有意に増加し、、女性のみ、肺腺腫。ラットでの2年間の発がん性試験では、100 mg / kg /日（mg / kgでの最大ヒト投与量の125倍）の用量で、肝細胞がんの発生率の統計的に有意な増加が示されました。男性のみでした。