有効成分:ドセタキセル
TAXOTERE 20 mg / 0.5ml濃縮液および輸液用溶媒
タキソテールの添付文書は、パックで利用できます。- TAXOTERE 20 mg / 0.5ml濃縮液および輸液用溶媒
- TAXOTERE 80 mg / 2ml濃縮液および輸液用溶媒
- TAXOTERE 20 mg / 1ml濃縮液用輸液用
- TAXOTERE 80 mg / 4ml濃縮液用輸液用
- TAXOTERE 160 mg / 8ml濃縮液用輸液用
タキソテールが使用されるのはなぜですか?それはなんのためですか?
この薬の名前はTAXOTEREです。有効成分の名前はドセタキセルです。
ドセタキセルはイチイの針状の葉に由来する物質で、タキサンと呼ばれる抗ガンのグループに属しています。
TAXOTEREは、乳がん、特定の形態の肺がん(非小細胞肺がん)、前立腺がん、胃がん、または頭頸部がんの治療のために医師によって処方されています。
- 進行性乳がんの治療のために、TAXOTEREは単独で、またはドキソルビシン、トラスツズマブ、またはカペシタビンと組み合わせて投与することができます。
- リンパ節転移を伴うまたは伴わない早期乳がんの治療のために、TAXOTEREはドキソルビシンおよびシクロホスファミドと組み合わせて投与することができます。
- 肺がんの治療には、TAXOTEREを単独で投与することも、シスプラチンと組み合わせて投与することもできます。
- 前立腺がんの治療には、TAXOTEREをプレドニゾンまたはプレドニゾロンと組み合わせて投与します。
- 転移性胃癌の治療のために、TAXOTEREはシスプラチンおよび5-フルオロウラシルと組み合わせて投与されます。
- 頭頸部がんの治療には、TAXOTEREをシスプラチンおよび5-フルオロウラシルと組み合わせて投与します。
タキソテールを使用すべきでない場合の禁忌
TAXOTEREを服用してはいけません
- ドセタキセルまたはタキソテールの他の成分のいずれかにアレルギーがある(過敏)場合;
- 白血球数が少なすぎる場合。
- あなたが深刻な肝臓の問題を抱えている場合;
使用上の注意タキソテールを服用する前に知っておくべきこと
TAXOTEREによる各治療の前に、十分な血球があるかどうか、肝臓が十分に活動しているかどうかを確認するために必要な血液検査を行う必要があります。白血球の変化の場合、発熱や感染症も発生する可能性があります。
視力に問題がある場合は、医師、病院の薬剤師、または看護師に伝えてください。視力に問題がある場合、特にかすみ目がある場合は、すぐに目と視力をチェックする必要があります。
急性の肺の問題が発生した場合、または既存の症状が悪化した場合(発熱、息切れ、咳)は、すぐに医師、病院の薬剤師、または看護師に伝えてください。医師はすぐに治療を中止する場合があります。
TAXOTEREの注入後に発生する可能性のあるいくつかの副作用、特にアレルギーを軽減するために、TAXOTEREの投与の1日前にデキサメタゾンなどの経口コルチコステロイドによる予防的治療を受け、その後1〜2日間継続するように求められます。反応と体液貯留(手、足、脚の腫れ、または体重増加)。
治療中は、血球数を維持するために薬が必要になる場合があります。
相互作用どの薬または食品がタキソテールの効果を変えることができるか
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがある場合は、医師または病院の薬剤師に伝えてください。これは、タキソテールなどの薬が期待通りに効かず、副作用が出やすいためです。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
薬を服用する前に医師に相談してください。
妊娠中の方は、医師の指示がない限り、タキソテールを投与しないでください。
TAXOTEREは赤ちゃんにとって危険である可能性があるため、この薬で治療中に妊娠してはならず、治療中は適切な避妊手段を使用する必要があります。治療中に妊娠した場合は、すぐに医師に連絡してください。 TAXOTEREを服用している間は授乳しないでください。
あなたがTAXOTEREで治療されている男性の場合、ドセタキセルは男性の出産を損なう可能性があるため、治療中および治療後6か月までは生殖を行わず、治療前に精子の貯蔵について問い合わせることをお勧めします。
機械の運転と使用:
機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。
投与量と使用方法タキソテールの使用方法:投与量
TAXOTEREは医療専門家から提供されます。
通常の投与量:
投与量はあなたの体重と一般的な健康状態に依存します。あなたの医者は平方メートル(m2)であなたの体表面積を計算し、あなたが受ける必要がある線量を決定します。
投与方法と経路:
TAXOTEREは点滴(静脈内使用)により投与されます。注入は約1時間続き、病院で行われます。
投与頻度:
注入は通常3週間に1回あなたに与えられます。
医師は、血液検査、全身状態、およびタキソテレへの反応に関連して、投与量と投与頻度を変える場合があります。特に、下痢、口の痛み、しびれ、うずき、発熱があるかどうかを医師に伝え、血液検査の結果を示してください。この情報により、彼は減量が必要かどうかを判断することができます。この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または病院の薬剤師に相談してください。
副作用タキソテールの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
あなたの医者はあなたとこれについて話し合い、治療の潜在的なリスクと利点を説明します。
TAXOTERE単独で最も一般的に報告されている副作用は、赤血球数または白血球数の減少、脱毛、吐き気、嘔吐、口内の炎症、下痢、疲労です。
TAXOTEREを他の化学療法剤と組み合わせて投与すると、副作用の重症度が増す可能性があります。
以下のアレルギー反応は、病院での注入中に発生する可能性があります(10人に1人以上に影響を与える可能性があります)。
- 紅潮、皮膚反応、かゆみ
- 胸の圧迫感、呼吸困難
- 発熱または悪寒
- 背中の痛み
- 低圧
より深刻な反応が発生する可能性があります。
あなたの状態は、治療中に病院のスタッフによって注意深く監視されます。これらの影響に気付いた場合は、すぐに病院のスタッフに伝えてください。
以下にリストされている副作用は、2回のTAXOTERE注入の間の時間に発生する可能性があり、頻度は、服用している併用薬によって異なる場合があります。
非常に一般的(10人に1人以上に影響を与える可能性があります):
- 感染症、赤血球(貧血)または白血球(後者は感染症と戦うのに重要です)および血小板の数の減少
- 発熱:この場合、すぐに医師に知らせなければなりません
- 上記のようなアレルギー反応
- 食欲不振(食欲不振)
- 不眠症
- 関節や筋肉のしびれやうずきや痛みの感覚
- 頭痛
- 味覚の変化
- 目の炎症または目の涙の増加
- 不十分なリンパドレナージによる腫れ
- 呼吸困難
- 鼻からの粘液の喪失;喉と鼻の炎症;咳
- 鼻血
- 口の中の炎症
- 吐き気、嘔吐、下痢、便秘などの胃の不調
- 腹痛
- 消化不良
- 脱毛(ほとんどの場合、発毛は正常に戻ります)
- 手のひらや足の裏の発赤や腫れ。皮膚の剥離を引き起こす可能性があります(これは腕、顔、体にも発生する可能性があります)
- 爪の色が変化し、剥がれる可能性があります
- 筋肉痛;背中の痛みや骨の痛み
- 月経の変化または欠如
- 手、足、足の腫れ
- 倦怠感やインフルエンザの症状
- 体重の増減
一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります):
- 口腔カンジダ症
- 脱水
- めまい
- 聴覚障害
- 血圧の低下;不整脈または急速な心拍
- 心不全
- 食道炎
- 口渇
- 嚥下困難または嚥下痛
- 出血
- 肝酵素の増加(したがって、定期的な血液検査の必要性)
珍しい(100人に1人まで影響する可能性があります):
- 失神
- 注射部位の皮膚反応、静脈炎(静脈の炎症)または腫れ
- 結腸、小腸の炎症;腸の穿孔。
- 血栓の形成
頻度は不明:
- 間質性肺疾患(咳や呼吸困難を引き起こす可能性のある肺の炎症。肺の炎症は、ドセタキセル治療を放射線療法と併用した場合にも発症する可能性があります)
- 肺炎(肺感染症)
- 肺線維症(息切れを引き起こす肺の瘢痕化と肥厚)
- 目の内側の網膜の腫れによるかすみ目(嚢胞性黄斑浮腫)
- 血中のナトリウムの減少。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、病院薬剤師、看護師にご相談ください。このリーフレットに記載されていない副作用も含まれます。また、付録V *に記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
カートン、ブリスター、バイアルに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。
25°C以上または2°C未満で保管しないでください。
直射日光から保護するために、元のパッケージに薬を保管してください
+ 2°Cから+ 8°Cの間または室温(25°C未満)で保存した場合、溶液の化学的物理的安定性が8時間実証されたとしても、前希釈した溶液は調製後すぐに使用する必要があります。 。
室温(25°C未満)で保存した場合、溶液は4時間以内に使用する必要があります。
TAXOTERE濃縮液のバイアルには何が含まれていますか?
有効成分はドセタキセル(三水和物として)です。ドセタキセル溶液の各mlには、40mgのドセタキセル(無水)が含まれています。 1つのバイアルには20mg / 0.5mlのドセタキセルが含まれています。他の成分はポリソルベート80とクエン酸です。
溶媒バイアルに含まれるもの:
注射用水中の13%(w / w)95%エタノール。
TAXOTEREの外観とパックの内容の説明:
TAXOTERE 20 mg / 0.5 mlの輸液用濃縮液は、透明で粘稠な黄色から黄褐色の溶液です。
各パックには
- 濃縮物の単回投与バイアルと、
- 溶媒の単回投与バイアル
以下の情報は、医療専門家のみを対象としています。
タキソテール用調製ガイド20mg / 0.5ml輸液用濃縮液およびタキソテール用関連溶媒
TAXOTERE希釈液とTAXOTERE溶液の両方を注入用に準備する前に、このガイドの全内容を読むことが重要です。
1.処方
TAXOTERE 20 mg / 0.5 mlの輸液用濃縮液は、ポリソルベート80とクエン酸に40 mg / mlのドセタキセル(無水)を含む、透明で粘稠な黄色から黄褐色の溶液です。 TAXOTERE溶媒は、注射用の95%エタノール水溶液の13%(w / w)溶液です。
2.プレゼンテーション
TAXOTEREは単回投与バイアルで提供されます。
各パックには、ブリスターパックにTAXOTERE(20 mg / 0.5 ml)のバイアル1つと、TAXOTEREに対応する溶媒のバイアル1つが含まれています。
TAXOTEREバイアルは、光から保護して+ 2°C〜 + 25°Cで保管する必要があります。
TAXOTEREは、カートン、ブリスター、バイアルに記載されている有効期限を過ぎて使用しないでください。
2.1タキソテールのバイアル20mg / 0.5 ml:
- TAXOTERE 20 mg / 0.5 mlのバイアルは、容量が7 mlで、取り外し可能な緑色のキャップが付いた透明なガラスでできています。
- TAXOTERE 20 mg / 0.5 mlのバイアルには、40 mg / mlの濃度のポリソルベート80中のドセタキセルの溶液が含まれています。
- TAXOTERE 20 mg / 0.5 mlの各バイアルには、ポリソルベート80(充填量:24.4 mg / 0.61 ml)中のドセタキセルの40 mg / ml溶液0.5mlが含まれています。この過剰摂取は、発泡、バイアル壁への付着、および「デッドスペース」による事前希釈溶液(セクション4を参照)の調製中の液体の損失を補うために、TAXOTEREの開発中に確立されました。この過剰摂取は、 TAXOTEREで囲まれた溶媒バイアルの全内容物、事前希釈溶液の最小抽出可能量は2 mlで、10 mg / mlのドセタキセルを含みます。これは、ラベルに記載されている20 mg / 0、バイアルあたり5mlの内容物に対応します。
2.2タキソテール用溶媒20mg / 0.5 mlバイアル:
- TAXOTERE 20 mg / 0.5 mlの溶媒は、透明なフリップオフキャップ付きの7mlの透明なガラスバイアルに含まれています。
- TAXOTERE 20 mg / 0.5 mlの溶媒は、注射用の95%エタノール水溶液の13%(w / w)溶液で構成されています。
- TAXOTERE 20 mg / 0.5 mlの溶媒の各バイアルには、1.98mlの溶液が含まれています。この容量は、TAXOTERE 20 mg / 0.5mlバイアルの実際の容量に基づいて計算されました。溶媒バイアルの全内容物をTAXOTERE20 mg / 0.5 mlの内容物に加えると、10 mg / mlのドセタキセルの前希釈溶液が確実に得られます。
3.安全な取り扱いに関する推奨事項
TAXOTEREは抗腫瘍薬であり、他の潜在的に毒性のある製品と同様に、溶液の取り扱いと調製には注意が必要です。手袋の使用をお勧めします。
濃縮された、事前に希釈された形または注入用の溶液のタキソテールが皮膚に接触した場合は、石鹸と水ですぐに完全に洗ってください。濃縮された、事前に希釈された形または注入用の溶液中のタキソテールが粘膜と接触する必要がある場合は、すぐに水で完全に洗ってください。
4.静脈内投与の準備
4.1 TAXOTEREの前希釈溶液の調製(10mgドセタキセル/ ml)
4.1.1バイアルを冷蔵庫に保管する場合は、必要な数のTAXOTEREの箱を室温(25°C未満)で5分間放置します。
4.1.2針付きの目盛り付きシリンジを使用して、バイアルを部分的に反転させて、TAXOTERE用の溶媒のバイアルの内容物全体を無菌的に引き出します。
4.1.3シリンジの内容物全体をTAXOTEREの対応するバイアルに注入します
4.1.4シリンジと針を取り外し、45秒間繰り返し反転させて、手動で溶液を混合します。振らないでください。
4.1.5事前に希釈した溶液のバイアルを室温(25°C未満)で5分間放置し、溶液が透明で均質であることを確認します(文言のポリソルベート含有量80により、5分後でも泡立ちは正常です) 。
事前に希釈した溶液には10mg / mlのドセタキセルが含まれており、+ 2°Cから+8 Cまたは周囲温度で保存した場合、この溶液の化学的物理的安定性が8時間実証されたとしても、調製後すぐに使用する必要があります。温度(25℃未満)。
4.2注入用の溶液の準備
4.2.1必要な患者用量を得るには、事前に希釈した溶液の複数のバイアルが必要になる場合があります。必要な患者の投与量(mg)に基づいて、針付きの目盛り付きシリンジを使用して、適切な数のバイアルから10 mg / mlドセタキセルを含む対応する量の事前希釈溶液を無菌的に抜き取ります。たとえば、140 mgのドセタキセルの用量の場合、14mlのドセタキセルで事前に希釈された溶液を回収する必要があります。
4.2.2注入用に5%グルコース溶液または9 mg / ml塩化ナトリウム(0.9%)溶液を含む250mlのバッグまたはボトルに必要な量の事前希釈溶液を注入します。 200 mgを超えるドセタキセルの投与量が必要な場合は、ドセタキセルの濃度が0.74 mg / mlを超えないように、より大量の溶液を注入に使用してください。
4.2.3ひねる動作でバッグまたはボトルを手動で混合します。
4.2.4輸液用のTAXOTERE溶液は、4時間以内に使用し、1時間の輸液として、無菌的に、室温(25°C未満)および通常の光条件で投与する必要があります。 2015年5月27日にAIFAによって利用可能にされた文書243
4.2.5非経口使用のすべての製品と同様に、TAXOTEREの前希釈液と注入液は、使用前に目視検査する必要があります。沈殿物を含む溶液は廃棄する必要があります。
5.除去の方法
TAXOTEREの希釈または投与に使用されたすべてのデバイスは、標準的な手順に従って処理する必要があります。薬を下水管に捨てないでください。使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。これは環境保護に役立ちます。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
タキソテール20MG / 0.5 ML
02.0定性的および定量的組成
20mgのドセタキセル(無水)に対応する三水和物の形態のドセタキセルを含むTAXOTERE20mg /0.5ml濃縮物の各単回投与バイアル。粘性のある溶液には、40 mg / mlのドセタキセル(無水)が含まれています。
賦形剤:溶媒の各単回投与バイアルには、注射用の水中に13%(w / w)95%エタノールが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注入用溶液の濃縮液と溶媒。
濃縮物は、透明で粘稠な黄色から黄褐色の溶液です。
溶剤は無色の溶液です。
04.0臨床情報
04.1治療適応
乳癌:
ドキソルビシンおよびシクロホスファミドと組み合わせたTAXOTEREは、以下の患者の補助療法に適応されます。
-手術可能なリンパ節陽性乳がん;
-手術可能なリンパ節転移陰性乳がん。
手術可能なリンパ節転移陰性乳がんの患者では、補助療法は、早期乳がんの一次治療の国際基準に従って化学療法の候補となる患者に限定する必要があります。 (セクション5.1を参照)。
ドキソルビシンと組み合わせたTAXOTEREは、この疾患の以前の細胞毒性療法を受けたことがない局所進行性または転移性乳がんの患者の治療に適応されます。
単剤療法としてのTAXOTEREは、細胞毒性療法の失敗後の局所進行性または転移性乳癌の患者の治療に適応されます。以前の化学療法には、アントラサイクリンまたはアルキル化剤が含まれていたに違いありません。
トラスツズマブと組み合わせたタキソテレは、HER2過剰発現を伴う転移性乳がんの患者で、以前に転移性疾患の化学療法を受けたことがない患者の治療に適応されます。
カペシタビンと組み合わせたTAXOTEREは、細胞毒性化学療法の失敗後の局所進行性または転移性乳がんの患者の治療に適応されます。
以前の化学療法にはアントラサイクリンが含まれていたに違いありません。非小細胞肺癌TAXOTEREは、以前の化学療法が失敗した後の局所進行性または転移性非小細胞肺癌の患者の治療に適応されます。
シスプラチンと組み合わせたTAXOTEREは、切除不能な、局所進行性または転移性の非小細胞肺癌で、この状態の化学療法を受けたことがない患者の治療に適応されます。
前立腺がん:
プレドニゾンまたはプレドニゾロンと組み合わせたタキソテレは、ホルモン抵抗性の転移性前立腺癌の患者の治療に適応されます。
胃腺癌:
シスプラチンおよび5-フルオロウラシルと組み合わせたTAXOTEREは、転移性疾患の化学療法を受けたことがない胃食道接合部腺癌を含む転移性胃腺癌の患者の治療に適応されます。
頭頸部がん:
シスプラチンおよび5-フルオロウラシルと組み合わせたTAXOTEREは、頭頸部の局所進行扁平上皮癌患者の導入治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法
ドセタキセルの使用は、細胞毒性療法の投与を専門とする部門に限定されるべきであり、その投与は、抗癌化学療法の使用を専門とする医師の監督下にあるべきです(セクション6.6を参照)。
推奨用量:
乳がん、非小細胞肺がん、胃腺がん、頭頸部がんの場合、ドセタキセル投与の1日前から3日間、デキサメタゾン16 mg /日(例:8 mg BID)などの経口コルチコステロイドによる前投薬(セクションを参照) 4.4)G-CSF予防は、血液毒性のリスクを減らすために使用できます。
前立腺癌の場合、プレドニゾンまたはプレドニゾロンの併用を考えると、推奨される前投薬は、ドセタキセル注入の12時間、3時間、および1時間前にデキサメタゾン8 mgを経口投与することです(セクション4.4を参照)。
ドセタキセルは、3週間ごとに1時間の注入として与えられます。
乳癌:
手術可能なリンパ節転移陽性およびリンパ節転移陰性の乳がんの補助療法の場合、推奨されるドセタキセル用量は、ドキソルビシン50 mg / m2およびシクロホスファミド500mg / m2の1時間後に、3週間ごとに6サイクル投与される75 mg / m2です(TACレジメン)。 )(治療中の用量調整も参照)。
局所進行性または転移性乳がんの患者の治療では、ドセタキセル単剤療法の推奨用量は100 mg / m2です。一次治療では、ドセタキセル75 mg / m2をドキソルビシン(50 mg / m2)と組み合わせて投与します。
トラスツズマブとの併用で、ドセタキセルの推奨用量は3週間ごとに100 mg / m2であり、トラスツズマブは毎週投与されます。重要な研究では、最初のドセタキセル注入は最初のトラスツズマブ投与の翌日に開始され、その後のドセタキセル投与は、以前のトラスツズマブ投与が十分に許容された場合、トラスツズマブ注入の直後に投与されました。トラスツズマブの用量と投与については、トラスツズマブの製品特性の要約を参照してください。
カペシタビンとの併用で、ドセタキセルの推奨用量は3週間ごとに75 mg / m2であり、1250 mg / m2の用量で1日2回(食後30分以内)2週間、その後1週間の間隔でカペシタビンと組み合わせます。 。体表面積によるカペシタビン投与量の計算については、カペシタビンの製品特性の要約を参照してください。
非小細胞肺がん:
非小細胞肺癌の化学療法を受けたことがない患者では、推奨用量はドセタキセル75 mg / m2で、その後すぐにシスプラチン75 mg / m2を30〜60分かけて投与します。以前のプラチナ含有化学療法が失敗した後の治療では、単剤療法として推奨用量は75 mg / m2です。
前立腺がん:
ドセタキセルの推奨用量は75mg / m2です。治療期間中、プレドニゾンまたはプレドニゾロン5 mgを1日2回経口投与します(セクション5.1を参照)。
胃腺癌:
ドセタキセルの推奨用量は、1時間の注入として75 mg / m2、続いて1〜3時間の注入としてシスプラチン75 mg / m2(両方とも1日目のみ)、続いて5-フルオロウラシル750 mg / m2 /です。シスプラチン点滴の終了から5日間、24時間の持続点滴として投与される日。治療は3週間ごとに繰り返されます。患者は、シスプラチンの投与のために鎮吐剤と適切な水分補給による前投薬を受ける必要があります。
G-CSF予防法は、血液毒性のリスクを軽減するために使用する必要があります(治療中の用量調整も参照)。
頭頸部がん:
患者は前投薬制吐薬と適切な水分補給(シスプラチン投与の前後)を受ける必要があります。G-CSF予防は、血液毒性のリスクを軽減するような方法で行うことができます。TAX323およびTAX324試験のすべてのドセタキセル治療患者は制吐剤の予防。
導入化学療法とそれに続く放射線療法(TAX323):
局所進行性の頭頸部切除不能扁平上皮癌(SCCHN)患者の導入治療では、ドセタキセルの推奨用量は1時間の注入として75 mg / m2であり、その後1時間以上75 mg / m2のシスプラチンが投与されます。 1日目、続いて5-フルオロウラシル750mg / m2 /日を24時間の連続注入として5日間投与。この投薬スケジュールは、3週間ごとに4サイクル投与されます。化学療法に続いて、患者は放射線療法を受けなければなりません。
導入化学療法とそれに続く化学放射線療法(TAX324):
局所進行性頭頸部扁平上皮癌(SCCHN)(技術的に手術不能、外科的成功の可能性が低く、臓器保存の観点から)の患者の導入治療の場合、ドセタキセルの推奨用量は75 mg / m2です。 1日目に1時間の注入として、続いてシスプラチン100 mg / m2を30分から3時間持続する注入として投与し、続いて5-フルオロウラシル1000 mg / m2を毎日投与し、1〜4日間の持続注入で投与しました。この投薬スケジュールは、3週間ごとに3サイクル与えられます。化学療法後、患者は化学放射線療法を受ける必要があります。
5-フルオロウラシルとシスプラチンの用量変更については、製品特性の特定の要約を参照してください。治療中の投与量の調整:
全般的
ドセタキセルは、好中球数が31500細胞/ mm3のときに投与する必要があります。
ドセタキセル療法中に発熱性好中球減少症、好中球重症末梢神経障害を経験した患者では、ドセタキセルの用量を100 mg / m2から75mg / m2および/または75から60mg / m2に減らす必要があります。 60 mg / m2で患者がこれらの反応を経験し続ける場合は、治療を中止する必要があります。
乳がんの補助療法:
乳がんに対してドセタキセル、ドキソルビシン、およびシクロホスファミド(TAC)による補助療法を受けている患者には、一次G-CSF予防を検討する必要があります。発熱性好中球減少症および/または好中球減少症感染症を呈する患者では、その後のすべてのコースでドセタキセルの投与量を60 mg / m2に減らす必要があります(セクション4.4および4.8を参照)。グレード3または4の口内炎を経験している患者では、用量を60 mg / m2に減らす必要があります。
シスプラチンに関連して:
シスプラチンと組み合わせてドセタキセル75mg / m2で最初に治療され、前の治療過程で血小板数が最下点であった患者の場合
カペシタビンとの併用:
カペシタビンの用量調整については、カペシタビンの製品特性の概要を参照してください。
その後のドセタキセル/カペシタビン投与時に持続するグレード2毒性の最初の出現を発症した患者では、治療はグレード0-1に解決するまで延期し、その後、開始用量の100%で再開する必要があります。
治療過程のいずれかの時点でグレード2毒性の2回目の発生、またはグレード3毒性の最初の発生を発症した患者では、治療はグレード0-1に解決するまで延期し、その後ドセタキセル55 mg / m2で再開する必要があります。 。
その後の毒性の発生またはグレード4の毒性については、ドセタキセル療法を中止してください。
トラスツズマブの用量変更については、トラスツズマブの製品特性の要約を参照してください。
シスプラチンおよび5-フルオロウラシルとの関連:
G-CSFの使用にもかかわらず、発熱性好中球減少症、長期好中球減少症、または感染性好中球減少症のエピソードが発生した場合、ドセタキセルの用量を75から60 mg / m2に減らす必要があります。複雑な好中球減少症のエピソードがさらに発生した場合、ドセタキセルの用量を60から減らす必要があります。 45mg / m2まで。グレード4の血小板減少症の場合、ドセタキセルの投与量を75から60 mg / m2に減らす必要があります。好中球が1,500細胞/ mm3を超えるレベルに戻り、血小板が100,000細胞/ mm3を超えるレベルに戻るまで、患者はドセタキセルのさらなるコースで再治療されるべきではありません。これらの毒性が続く場合は治療を中止してください(セクション4.4を参照)。シスプラチンおよび5-フルオロウラシル(5-FU)と組み合わせたドセタキセルで治療された患者の毒性による推奨用量変更:
シスプラチンと5-フルオロウラシルの用量変更については、製品特性の特定の要約を参照してください。
複雑な好中球減少症(長期の好中球減少症、発熱性好中球減少症、または感染症を含む)を経験した患者を対象とした極めて重要なSCCHN研究では、GCSFの使用により、その後のすべてのサイクルで予防的範囲(例、6〜15日)が提供されることが示唆されました。
特別な集団:
肝不全の患者:
トランスアミナーゼ(ALTおよび/またはAST)の上昇が正常の上限の1.5倍を超え、アルカリホスファターゼが正常の上限の2.5倍を超える患者において、100 mg / m2のドセタキセルを単回治療として投与した薬物動態データに基づく、推奨されるドセタキセル用量は75 mg / m2です(セクション4.4および5.2を参照)。血清ビリルビンが正常の上限を超えている、および/またはALTおよびASTが正常の上限の6倍を超えるアルカリホスファターゼに関連する正常の上限の3.5倍を超える患者の場合、用量を減らすことは推奨できず、ドセタキセルはそれを行いません厳密に指示されている場合を除き、投与する必要があります。
胃腺癌患者の治療のためのシスプラチンおよび5-フルオロウラシルとの組み合わせで、極めて重要な臨床研究は、アルカリホスファターゼ値に関連する正常の上限の1.5倍を超えるALTおよび/またはASTの患者を除外しました。上限の2.5倍を超える正常で、ビリルビン値が正常の上限の1倍を超える場合。これらの患者には、減量を推奨することはできず、厳密に指示されない限り、ドセタキセルは使用しないでください。他の適応症と組み合わせてドセタキセルで治療された肝機能障害のある患者のデータはありません。
小児人口:
1ヶ月から18歳未満の小児の鼻咽頭がんにおけるTAXOTEREの安全性と有効性は確立されていません。
乳がん、非小細胞肺がん、前立腺がん、胃がん、頭頸部がんの適応症における小児集団でのTAXOTEREの使用に関するデータはありません。ただし、分化度の低いII型およびIII型鼻咽頭がんは除きます。
高齢者.
集団の薬物動態に基づいて、高齢者で使用するための特別な指示はありません。
60歳以上の患者にはカペシタビンと組み合わせて、開始用量を75%に減らすことが推奨されます(カペシタビンの製品特性の要約を参照)。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
ドセタキセルは、初期の好中球数のある患者には使用しないでください
ドセタキセルは、入手可能なデータが不足しているため、重度の肝機能障害のある患者には使用しないでください(セクション4.2および4.4を参照)。
ドセタキセルと組み合わせて使用する場合、他の薬の禁忌も適用されます。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
禁忌でない限り、ドセタキセル投与の前日から3日間、乳がんおよび非小細胞肺がんのドセタキセル投与の前日から3日間、デキサメタゾン16 mg /日(例:8 mg BID)などの経口コルチコステロイドによる前投薬。 「体液貯留の発生率と重症度、および過敏反応の重症度を軽減する可能性があります。乳がんの場合、前投薬は、ドセタキセル注入の8 mg、12時間、3時間、および1時間前の経口デキサメタゾンです(4.2項を参照)。
血液学:
好中球減少症は、ドセタキセルで観察される最も頻繁な副作用です。好中球の最下点は7日後に現れました(中央値)が、高度に前治療された患者では、この間隔は短くなる可能性があります。完全な血球数チェックは、ドセタキセルを投与されているすべての患者で頻繁に実行する必要があります。好中球の値が3 1,500細胞/ mm3に戻るまで、患者をドセタキセルで再治療しないでください(セクション4.2を参照)。
重度の好中球減少症の場合(
シスプラチンおよび5-フルオロウラシル(TCF)と組み合わせてドセタキセルで治療された患者では、患者が予防的G-CSFを投与された場合、発熱性好中球減少症および好中球減少症感染症の発生率が低くなりました。 TCFで治療された患者は、複雑な好中球減少症(発熱性好中球減少症、長期好中球減少症、または好中球減少症感染症)のリスクを軽減するための予防法としてG-CSFを投与する必要があります。 TCFを受けている患者は、非常に注意深く監視する必要があります(セクション4.2および4.8を参照)。
ドキソルビシンおよびシクロホスファミドと組み合わせたドセタキセル(TACレジメン)で治療された患者では、発熱性好中球減少症および/または好中球減少症感染症が「患者が一次G-CSF予防を受けた場合の発生率が低い。一次G-CSF予防。CSFは患者で考慮されるべきである」と発生した。複雑な好中球減少症(発熱性好中球減少症、長期好中球減少症または好中球減少症感染症)のリスクを軽減するために乳がんの補助CT療法を受ける。CTスキャンを受ける患者は注意深く監視する必要がある(セクション4.2および4.8を参照)。
過敏反応:
特に1回目と2回目の注入中に、過敏反応の発生の可能性について患者を注意深く監視する必要があります。過敏反応は、ドセタキセル注入を開始してから数分以内に発生する可能性があるため、低血圧および気管支痙攣を治療するための手段が利用可能である必要があります。紅潮や局所的な皮膚反応などの軽微な症状を伴う過敏反応が発生した場合は、治療を中止する必要はありません。ただし、重度の低血圧、気管支痙攣、全身性発疹/紅斑などの重度の反応には、ドセタキセル注入の即時中止と適切な治療が必要です。重度の過敏反応を経験している患者は、もはやドセタキセルを服用しないでください。
皮膚反応:
浮腫とそれに続く落屑を伴う四肢(手のひらと足の裏)の限局性皮膚紅斑が観察されています。ドセタキセル治療の一時的または恒久的な中止につながる発疹とそれに続く剥離などの重篤な症状が報告されています(セクション4.2を参照)。
体液貯留:
胸膜、心膜、腹水などの重度の体液貯留のある患者は、注意深く監視する必要があります。
肝機能障害のある患者:
血清トランスアミナーゼレベル(ALTおよび/またはAST)が正常値の上限の1.5倍を超え、同時に血清アルカリホスファターゼレベルが正常値の上限の2.5倍を超える、100 mg / m2のドセタキセルを単独で投与された患者では、c。 「胃腸敗血症や出血などの重篤な副作用を発症するリスクが高く、致命的、発熱性好中球減少症、感染症、血小板減少症、口内炎、無力症などがあります。したがって、肝機能検査が高い患者では、推奨されるドセタキセル投与量は75 mg / m2および肝機能検査は、治療を開始する前および各サイクルの前に実施する必要があります(セクション4.2を参照)。
血清ビリルビン値が正常値の上限を超えている、および/またはALTおよびAST値が正常値の上限の3.5倍を超えており、アルカリホスファターゼが正常値の上限の6倍を超えている患者では、用量を減らします推奨することはできません。厳密に指示されない限り、ドセタキセルは使用しないでください。
胃腺癌患者の治療のためのシスプラチンおよび5-フルオロウラシルとの組み合わせで、極めて重要な臨床研究は、アルカリホスファターゼ値に関連する正常の上限の1.5倍を超えるALTおよび/またはASTの患者を除外しました。上限の2.5倍を超える正常で、ビリルビン値が正常の上限の1倍を超える場合。これらの患者には、用量を減らすことは推奨できず、厳密に指示されない限りドセタキセルを使用しないでください。他の適応症と組み合わせてドセタキセルで治療された肝機能障害のある患者に関するデータはありません。
腎機能障害のある患者:
ドセタキセル療法を受けている重度の腎機能障害のある患者で利用可能なデータはありません。
神経系:
重度の末梢神経毒性の発生には、用量を減らす必要があります(セクション4.2を参照)。
心臓毒性:
心不全は、特にアントラサイクリン(ドキソルビシンまたはエピルビシン)を含む化学療法後に、トラスツズマブと組み合わせてドセタキセルで治療された患者で観察されています。
これは中等度から重度であることが判明し、死に関連しています(セクション4.8を参照)。
患者がコントラツズマブと組み合わせたドセタキセルの候補である場合、ベースラインの心臓評価を受ける必要があります。心臓の異常を発症する可能性のある患者を特定するために、治療中(たとえば3か月ごと)に心臓機能をさらに監視する必要があります。詳細については、トラスツズマブの製品特性の要約を参照してください。
他の:
避妊法は、男性と女性の両方、および男性の治療中に、中止後少なくとも6か月間使用する必要があります(セクション4.6を参照)。
乳がんの補助療法に関する追加の注意事項
複雑な好中球減少症:
複雑な好中球減少症(長期の好中球減少症、発熱性好中球減少症または感染症)を呈する患者には、G-CSF療法と用量減少を検討する必要があります(セクション4.2を参照)。
胃腸の有害事象:
腹痛や倦怠感、発熱、好中球減少症を伴うまたは伴わない下痢などの症状は、重度の胃腸毒性の初期症状である可能性があるため、すぐに評価して治療する必要があります。
うっ血性心不全:
患者は、治療中およびフォローアップ期間中にうっ血性心不全につながる可能性のある症状についてフォローアップする必要があります。
白血病:
ドセタキセル、ドキソルビシン、およびシクロホスファミド(TAC)で治療された患者では、骨髄異形成の遅延または骨髄性白血病のリスクは血液学的フォローアップを必要とします。
リンパ節陽性が4つ以上の患者:
リンパ節陽性が4つ以上の患者におけるCT療法のベネフィットとリスクのバランスは、中間分析では完全には確立されていません(セクション5.1を参照)。
高齢者:
ドキソルビシンおよびシクロホスファミドと組み合わせたドセタキセルで治療された70歳以上の患者で利用できるデータは限られています。
3週間ごとにドセタキセルで治療された333人の患者を対象とした前立腺がん研究では、209人が65歳以上、68人が75歳以上でした。3週間ごとにドセタキセルで治療された患者では、薬物関連のネイルプレートが変化します。 65歳以上の患者では、若い患者よりも10%以上高かった。 75歳以上の患者における薬物関連の発熱、下痢、食欲不振および末梢性浮腫の発生率は、65歳未満の患者よりも10%以上高かった。
胃がん試験でドセタキセルとシスプラチンおよび5-フルオロウラシルの併用療法を受けた300人の患者(第III相試験で221人、第II相試験で79人)のうち、74人が65歳以上、4人が75歳以上でした。重篤な有害事象の発生率は、若い患者と比較して高齢者の方が高かった。有害事象の発生率は、若い患者よりも高齢者の方が高かった。次の有害事象(すべてのグレード)の発生率:嗜眠、口内炎、および好中球減少症感染症は、65歳以上の患者で若い患者と比較して10%を超える頻度で発生しました。TCFで治療された高齢患者は非常に注意深く監視する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
インビトロ研究は、ドセタキセルの代謝が、シクロスポリン、テルフェナジン、ケトコナゾールなどの、シトクロムP450-3Aを誘導または阻害する、またはそれによって代謝される(したがって、酵素を競合的に阻害することができる)化合物の同時投与によって変更できることを示した。 、エリスロマイシンおよびトロレアンドマイシンしたがって、重要な相互作用の潜在的なリスクがあるため、このような医薬品を併用して患者を治療する場合は注意が必要です。
ドセタキセルはタンパク質に高度に結合しています(> 95%)。ドセタキセルと併用療法の間の可能なinvivo相互作用は具体的に調査されていませんが、エリスロマイシン、ジフェンヒドラミン、プロプラノロール、プロパフェノン、フェニトイン、サリチル酸、スルファメトキサゾール、バルプロ酸ナトリウムなどのタンパク質に密接に結合した薬物間のinvitro相互作用は結合に影響しませんでしたドセタキセルのタンパク質への変換。さらに、デキサメタゾンはドセタキセルのタンパク質結合を変化させません。ドセタキセルはジギトキシンの結合に影響を与えません。ドセタキセル、ドキソルビシン、およびシクロホスファミドの薬物動態は、それらの同時投与中に干渉しませんでした。単一の管理されていない研究からの限られたデータは、ドセタキセルとカルボプラチンの間の相互作用を示しているようです。ドセタキセルと組み合わせて使用した場合、カルボプラチンのクリアランスは、単独で使用した場合に以前に報告された値よりも約50%高かった。
プレドニゾンの存在下でのドセタキセルの薬物動態は、転移性前立腺癌の患者で研究されました。ドセタキセルはCYP3A4によって代謝され、プレドニゾンはCYP3A4の誘導を引き起こします。ドセタキセルの薬物動態に対するプレドニゾンの統計的に有意な効果は観察されなかった。
ドセタキセルは、強力なCYP3A4阻害剤(リトナビルなどのプロテアーゼ阻害剤、ケトコナゾールやイトラコナゾールなどのアゾール系抗真菌剤)を併用している患者には注意して投与する必要があります。ケトコナゾールとドセタキセルを服用している患者で実施された薬物相互作用研究は、おそらくドセタキセル代謝が主要な代謝経路としてCYP3A4を含むため、ケトコナゾールのためにドセタキセルクリアランスが半分に減少することを示しました。低用量でも、ドセタキセルに対する耐性の障害が発生する可能性があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠中の女性におけるドセタキセルの使用に関する情報はありません。ラットとウサギの研究では、ドセタキセルは胚毒性と胎児毒性があり、ラットの出産する可能性を低下させます。他の細胞毒性医薬品と同様に、ドセタキセルは妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。明確に示されていない限り、ドセタキセルを妊婦に投与すべきではない理由。
出産可能年齢/避妊の女性:
ドセタキセルで治療されている出産の可能性のある女性は、妊娠のリスクを回避し、妊娠のリスクが発生した場合は直ちに医師に通知するようにアドバイスする必要があります。
治療中は効果的な避妊法を使用する必要があります。
非臨床試験では、ドセタキセルは遺伝子毒性作用があり、男性の出産する可能性を損なう可能性があります(セクション5.3を参照)。したがって、ドセタキセルで治療されている男性は、治療中および治療後6か月までは生殖を行わず、治療前に精子の貯蔵について問い合わせることをお勧めします。
えさの時間:
ドセタキセルは親油性物質ですが、母乳に排泄されるかどうかは不明です。したがって、乳児の副作用の可能性を考えると、ドセタキセル治療中は母乳育児を中止する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転や使用能力への影響に関する研究は行われていません。
04.8望ましくない影響
ドセタキセル投与に関連する可能性がある、またはおそらく関連すると考えられる有害反応は、以下で得られました。
ドセタキセル100mg / m2および75mg / m2を単剤療法としてそれぞれ投与された1312人および121人の患者。
ドキソルビシンと組み合わせてドセタキセルを投与された258人の患者。
シスプラチンと組み合わせてドセタキセルを投与された406人の患者。
トラスツズマブと組み合わせてドセタキセルで治療された92人の患者。
カペシタビンと組み合わせてドセタキセルを投与された255人の患者。
プレドニゾンまたはプレドニゾロンと組み合わせてドセタキセルを投与された332人の患者(臨床的に関連する治療に関連する望ましくない効果が示されています)。
ドキソルビシンおよびシクロホスファミドと組み合わせてドセタキセルを投与された1276人の患者(TAX316およびGEICAM9805でそれぞれ744および532)(臨床的に関連する治療に関連する望ましくない効果が示されています)。
シスプラチンおよび5-フルオロウラシルと組み合わせたドセタキセルで治療された300人の胃腺癌患者(第III相試験で221人および第II相試験で79人)(臨床的に重要な治療関連の望ましくない影響が発生した)。
シスプラチンおよび5-フルオロウラシルと組み合わせたドセタキセルで治療された頭頸部がんの174人の患者(治療に関連する臨床的に重要な副作用が発生しました)。
これらの反応は、NCI Common Toxicity Criteria(グレード3 = G3、グレード3〜4 = G3 / 4、グレード4 = G4)およびCOSTARTおよびMedDRAという用語で説明されています。周波数は次のように定義されます。
非常に一般的(≥1/ 10);共通(≥1/ 100〜
各頻度クラス内で、望ましくない影響が重大度の降順で報告されます。
ドセタキセル単独の使用中に最も頻繁に報告された副作用は次のとおりです:好中球減少症(可逆的かつ非累積的;最下点までの平均日は7日目であり、重度の好中球減少症(貧血、脱毛症、悪心、嘔吐、口内炎、下痢および無力症)の平均期間ドセタキセルを他の化学療法剤と組み合わせて投与すると、ドセタキセルの有害事象の割合が増加する可能性があります。
トラスツズマブとの併用では、有害事象(すべてのグレード)が10%の割合で報告されました。重篤な有害事象の発生率が増加しました(40% vs 31%)およびグレード4の有害事象(34% vs 23%)トラスツズマブ併用群とドセタキセル単剤療法の比較。カペシタビンとの併用については、アントラサイクリン療法の失敗後の乳がん患者を対象とした第III相臨床試験で観察された最も頻繁な治療関連の望ましくない影響(5%以上)が報告されています(カペシタビンの製品特性の要約を参照)。
ドセタキセルでは、以下の副作用が頻繁に観察されています。
免疫系障害:
過敏反応は通常、ドセタキセル注入を開始してから数分以内に発生し、一般的に軽度から中等度の重症度でした。最も頻繁に報告された症状は、のぼせ、かゆみを伴うまたは伴わない発疹、胸部圧迫感、腰痛、呼吸困難、および発熱または悪寒でした。重度の反応は、低血圧および/または気管支痙攣または全身性発疹/紅斑によって特徴づけられました(セクション4.4を参照)
神経系障害:
重度の末梢神経毒性の発症には、用量を減らす必要があります(セクション4.2および4.4を参照)。
軽度から中等度の感音難聴は、知覚異常、感覚異常、または灼熱感を含む痛みを特徴とします。神経運動イベントは主に衰弱を特徴とします。
皮膚および皮下組織の障害:
可逆的な皮膚反応が観察されており、一般的に軽度から中等度の重症度であると考えられています。反応は、主に足と手(重度の手足症候群を含む)だけでなく、しばしば掻痒に関連する腕、顔、または胸の局所的な発疹を含む発疹によって特徴づけられました。発疹は通常、ドセタキセル注入から1週間以内に発生しました。発疹とそれに続く落屑など、それほど頻繁ではない重篤な症状が報告されており、一時的または永続的な治療の中止が必要になることはめったにありません(セクション4.2および4.4を参照)。重篤な症状が報告されています。爪の変化の特徴色素沈着低下または色素沈着過剰、時には痛みや粘液溶解による。
一般的な障害と投与部位の状態:
注入部位の反応は一般に軽度であり、色素沈着過剰、炎症、皮膚の発赤および乾燥、静脈炎または血管外漏出、静脈の「透過性の増加」を特徴としていた。
末梢性浮腫の症例と、それほど頻繁ではない胸膜、心嚢液貯留、腹水および体重増加の症例を含む体液貯留。末梢性浮腫は通常、下肢から発生し、3 kg以上の体重増加で全身化することがあります。体液貯留は、発生率と強度に累積されます(セクション4.4を参照)。
単剤療法としてのタキソテール100mg / m2
血液およびリンパ系の障害
まれ:グレード3/4の血小板減少症に関連する出血エピソード。
神経系障害
可逆性データは、ドセタキセル100 mg / m2単剤療法による治療後に神経毒性を発症した患者の35.3%で利用可能です。イベントは3か月以内に自然に元に戻せました。
皮膚および皮下組織の障害
非常にまれです:研究の終わりに不可逆的な脱毛症の1つのケース。皮膚反応の73%は21日以内に可逆的でした。
一般的な障害と投与部位の状態
治療中止時の平均累積投与量は1,000mg / m2を超え、体液貯留の可逆性までの時間の中央値は16.4週間(0〜42週間の範囲)でした。前投薬を受けた患者では、前投薬を受けていない患者(平均累積投与量:489.7 mg / m2)と比較して、中等度から重度の保持(平均累積投与量:818.9 mg / m2)の発症が遅れます。しかし、一部の患者では、最初の治療過程で報告されています。
単剤療法としてのタキソテール75mg / m2
TAXOTERE 75 mg / m2とドキソルビシンの併用
TAXOTERE 75 mg / m2とシスプラチンの併用
TAXOTERE 100 mg / m2とトラスツズマブの併用
心臓の病状
症候性心不全は、ドセタキセルのみを投与された患者の0%と比較して、トラスツズマブと組み合わせてドセタキセルを投与された患者の2.2%で報告されました。ドセタキセルとトラスツズマブのグループでは、ドセタキセルのみで治療された患者の55%と比較して、患者の64%が以前に補助療法としてアントラサイクリンを投与されていました。
血液およびリンパ系の障害
非常に一般的:トラスツズマブとドセタキセルで治療された患者では、ドセタキセルのみで治療された患者と比較して血液毒性が増加しました(グレード3/4の好中球減少症32%対NCI-CTC基準による22%)。好中球数の最下点に基づいて、100 mg / m2の用量のドセタキセル単独で患者の97%、グレード4の76%で好中球減少症を引き起こすことが知られているため、これは過小評価である可能性が高いことに注意してください。発熱性好中球減少症/好中球減少性敗血症の発生率も、ハーセプチンとドセタキセルで治療された患者で増加しました(ドセタキセルのみで治療された患者の17%に対して23%)。
タキソテレ75mg / m2とカペシタビンの併用
TAXOTERE 75 mg / m2とプレドニゾンまたはプレドニゾロンの併用
リンパ節転移陽性(TAX 316)およびリンパ節転移陰性(GEICAM 9805)の乳がん患者におけるドキソルビシンおよびシクロホスファミドと組み合わせたTAXOTERE 75 mg / m2による補助療法-累積データ:
神経系障害
フォローアップ中、化学療法の終了時に末梢感覚神経障害を経験した83人の患者のうち12人はまだ末梢感覚神経障害の症状を持っていました。
心臓の病状
うっ血性心不全(CHF)は、追跡期間中に1276人の患者のうち18人で報告されました。リンパ節転移陽性試験(TAX316)では、各治療群の1人の患者が心不全で死亡しました。
皮膚および皮下組織の障害
フォローアップ中、化学療法の終了時に脱毛症を経験した736人の患者のうち25人はまだ脱毛症を持っていました。
生殖器系と乳房の病気
フォローアップ中、化学療法の終了時に無月経を経験した251人の患者のうち140人はまだ無月経の症状を持っていました。
一般的な障害と投与部位の状態
フォローアップ中、TAX 316試験で化学療法の終了時に末梢性浮腫を経験した112人の患者のうち18人は依然として末梢性浮腫の症状を示し、GEICAM9805で化学療法の終了時にリンパ浮腫を経験した5人の患者のうち4人は依然として症状を示しました末梢性浮腫の症状。リンパ浮腫の症状。
急性白血病/骨髄異形成症候群。
平均77か月の追跡調査で、GEICAM 9805でドセタキセル、ドキソルビシン、およびシクロホスファミドを投与された532人中1人(0.2%)の患者で急性白血病が発生しました。フルオロウラシル、ドキソルビシン、およびシクロホスファミドを投与された患者では症例は報告されませんでした。骨髄異形成症候群の症例は、どの治療群でも診断されませんでした。以下の表は、グレード4の好中球減少症、発熱性好中球減少症、および好中球減少症感染症の発生率が、TAC群で義務化された後に一次G-CSF予防を受けた患者で減少したことを示しています-GEICAM研究。
一次G-CSF予防の有無にかかわらずCTを受けた患者の好中球減少性合併症(GEICAM9805)
TAXOTERE 75 mg / m2とシスプラチンおよび5-フルオロウラシルの併用による胃腺癌
血液およびリンパ系の障害
発熱性好中球減少症および好中球減少症感染症は、G-CSFの使用に関係なく、それぞれ患者の17.2%および13.5%で発生しました。 G-CSFは、患者の19.3%(コースの10.7%)で二次予防に使用されました。発熱性好中球減少症および好中球減少症感染症は、予防としてG-CSFを投与された患者の12.1%および3.4%、G-CSFによる予防を行わなかった患者の15.6%および12.9%でそれぞれ発生しました(セクション4.2を参照)。
TAXOTERE 75 mg / m2とシスプラチンおよび5-フルオロウラシルの併用による頭頸部がん
導入化学療法とその後の放射線療法(TAX 323)
導入化学療法とそれに続く化学放射線療法(TAX324)
市販後の経験:
良性、悪性、詳細不明の新生物(嚢胞やポリープを含む)
ドセタキセルを他の化学療法剤および/または放射線療法剤と組み合わせて使用した場合、急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群の非常にまれな症例が報告されています。
血液およびリンパ系の障害
骨髄抑制およびその他の血液学的副作用が報告されています。播種性血管内凝固症候群は、敗血症または多臓器不全に関連して報告されることがよくあります。
免疫系の障害
アナフィラキシーショックのいくつかの症例、いくつかは致命的であることが報告されています。
神経系障害
ドセタキセル投与後、まれにけいれんや一時的な意識喪失が見られます。これらの反応は、注入中に現れることがあります。
目の障害
一時的な視覚変化(閃光、閃光、暗点)の非常にまれなケースで、過敏反応に関連して、通常、医薬品の注入中に発生しました。これらは、注入の中止後に元に戻すことができます。過度の涙の結果としての涙管閉塞の症例など、結膜炎を伴うまたは伴わない流涙の症例はめったに報告されていません。
耳と迷路の障害
聴器毒性、聴覚障害、および/または難聴のまれなケースが報告されています。
心臓の病状
心筋梗塞のまれな症例が報告されています。
血管の病状
静脈血栓塞栓症のイベントはめったに報告されていません。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
急性呼吸窮迫症候群、間質性肺炎、肺線維症はめったに報告されていません。放射線療法も受けている患者で、放射線誘発性肺炎のまれな症例が報告されています。
胃腸障害
脱水症のまれなエピソードは、胃腸障害、胃腸穿孔、虚血性大腸炎、大腸炎、および好中球減少性腸炎の結果として報告されています。回腸および腸閉塞のまれな症例が報告されています。
肝胆道障害
非常にまれな肝炎の症例が報告されており、時には致命的であり、主に既存の肝疾患の患者で報告されています。
皮膚および皮下組織の障害
の事例 エリテマトーデス 多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症などの皮膚および水疱性発疹。場合によっては、他の付随する要因がこれらの効果の発生に寄与している可能性があります。ドセタキセルによる治療中に、通常末梢リンパ浮腫が先行する強皮症様症状が報告されています。
一般的な障害と投与部位の状態
放射線リコール現象はほとんど報告されていません。
体液貯留は、乏尿または低血圧の急性エピソードとは関連していませんでした。脱水症と肺水腫はめったに報告されていません。
04.9過剰摂取
過剰摂取のいくつかのケースが報告されています。ドセタキセルの過剰摂取に対する解毒剤は知られていません。過剰摂取の場合、患者は専門のユニットに収容され、重要な機能が注意深く監視されるべきです。過剰摂取の場合、有害事象の悪化が予想されます。過剰摂取で予想される主な合併症は、骨髄抑制、末梢神経毒性、および粘膜炎です。患者は、過剰摂取の証拠があった後、できるだけ早く治療用G-CSFを投与する必要があります。必要に応じて、その他の適切な症状対策を講じる必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:タキサン、ATCコード:L01CD 02
前臨床データ:
ドセタキセルは、チューブリンの安定した微小管への凝集を促進し、その分解を阻害することによって作用する抗腫瘍薬であり、遊離チューブリンの大幅な減少につながります。ドセタキセルの微小管への結合は、プロトフィラメントの数を変更しません。 試験管内で それは、有糸分裂や間期などの重要な細胞機能に不可欠な細胞微小管システムを破壊します。
ドセタキセル 試験管内で それは、実施されたクローン原性試験で最近除去された様々なマウスおよびヒトの腫瘍株およびヒトの腫瘍に対して細胞毒性を示します。ドセタキセルは、細胞内濃度を高く持続させます。さらに、ドセタキセルは、多剤耐性遺伝子によってコードされる過剰なp糖タンパク質を発現するいくつかの細胞株(すべてではない)で活性があります。 インビボ、ドセタキセルは、投与計画に関係なく、実験的に進行したネズミ腫瘍および移植されたヒト腫瘍に対して広範囲の作用を有する。
臨床データ:
乳癌
ドキソルビシンおよびシクロホスファミドと組み合わせたTAXOTERE:補助療法。
手術可能なリンパ節転移陽性乳がんの患者(TAX 316)
非盲検ランダム化多施設共同研究のデータは、手術可能なリンパ節転移陽性乳がんおよび18〜70歳のKPS 3 80%患者における補助療法としてのドセタキセルの使用を支持しています。陽性リンパ節の数による層別化後(1〜3 、4以上)、1491人の患者がランダム化され、ドセタキセル75mg / m2をドセタキセル50mg / m2およびシクロホスファミド500mg / m2(TACグループ)の1時間後に投与するか、ドセタキセル50mg / m2をフルオロウラシル500mg / m2から投与しました。シクロホスファミド500mg / m2(FAC群)。両方のレジメンは3週間に1回、6サイクル投与されました。ドセタキセルは1時間の注入として投与され、他のすべての医薬品は1日目に静脈内ボーラスとして投与されました。複雑な好中球減少症(熱性好中球減少症、長期の好中球減少症または感染症)の患者に対する二次予防。
TACグループの患者は、各サイクルの5日目から10日間、シプロフロキサシン500mgを経口または同等の抗生物質で1日2回抗生物質による予防投与を受けました。両方のグループで、化学療法の最後のコースの後、エストロゲンおよび/またはプロゲストゲン受容体が陽性の患者は、タモキシフェン20 mg /日を5年間投与されました。補助放射線療法は、各参加センターで有効なガイドラインに従って処方され、69人に投与されました。 TACを受けた患者の%およびFACを受けた患者の72%。
中間分析は55ヶ月の追跡期間中央値で実施されました。無病生存率はFACグループと比較してTACグループで有意に増加しました。
5年再発の発生率は、FACを受けた患者と比較してTACを受けた患者で減少しました(それぞれ25%対32%)、すなわち絶対リスクが7%減少しました(p = 0.001)。5年での全生存率も有意でした。 FACと比較してTACで増加(それぞれ87%対81%)すなわち死亡リスクの絶対6%の減少(p = 0.008)。先験的に定義された主な予後因子に従ってTACで治療された患者のサブグループを分析した:
*ハザード比が1未満の場合、TACが無病生存率およびFACよりも優れた全生存率に関連していることを示します。
中間分析では、4つ以上のリンパ節(人口の37%)の患者におけるTACの治療上の利点は実証されていません.1から3のリンパ節陽性の患者で観察されたものよりもTACの治療上の利点は明らかではないようですしたがって、4つ以上のリンパ節陽性の患者のリスク/ベネフィット比は、分析のこの段階では完全には定義されていませんでした。
化学療法の手術可能なリンパ節転移陰性乳がん候補の患者(GEICAM 9805):
多施設共同のオープンランダム化試験のデータは、化学療法の候補である手術可能なリンパ節転移陰性乳がん患者の補助療法にTAXOTEREを使用することを支持しています。1060人の患者がランダム化され、ドセタキセルの1時間後にTAXOTERE 75 mg / m2が投与されました。50がんの補助療法として、mg / m2およびシクロホスファミド500mg / m2(TAC群で539人の患者)、またはドセタキセル50 mg / m2、続いてフルオロウラシル500 mg / m2およびシクロホスファミド500mg / m2(FAC群で521人の患者) 1998年のセントガレン基準(腫瘍サイズ> 2cmおよび/またはERおよびPR陰性および/または高い組織学的/核グレード(グレード2〜3)および/または年
フォローアップ期間の中央値は77ヶ月でした。無病生存率の統計的に有意な増加は、FAC群と比較してTAC群で実証されました。 TACで治療された患者は、FACで治療された患者と比較して再発のリスクが32%減少しました(ハザード比= 0.68、95%CI(0.49-0.93)、p = 0.01)。全生存期間(OS)もTAC群で長く、FACと比較してTACで治療された患者の死亡リスクが24%減少しました(ハザード比= 0.76、95%CI(0.46-1、26、p = 0.29)ただし、全生存期間の分布は2つのグループ間で有意差はありませんでした。
TACで治療された患者のサブグループは、前向きに定義された主要な予後因子に従って分割されて分析されました(以下の表を参照)。
サブグループ分析-リンパ節転移陰性乳がん患者における補助療法の研究(ITT解析)
*ハザード比(TAC / FAC)が1未満の場合、TACはFACよりも無病生存期間が長いことを示しています。
化学療法の2009年ザンクトガレン基準を満たす患者の無病生存率に関する探索的サブグループ分析-(ITT集団)が実施され、以下の表に示されています。
TAC =ドセタキセル、ドキソルビシン、シクロホスファミド
FAC = 5-フルオロウラシル、ドキソルビシン、シクロホスファミド
CI =信頼区間; ER =エストロゲン受容体
PR =プロゲステロン受容体
ER / PR陰性またはグレード3または腫瘍サイズ> 5 cm
ハザード比は、治療群を要因として使用したコックス比例ハザードモデルで推定されました。
唯一の治療法としてのタキソテール
転移性乳がん患者を対象に、推奨用量のドセタキセルと3週間ごとに100 mg / m2のレジメンを用いた2つの第III相無作為化比較試験が実施されました。そのうち326はアルキル化治療の失敗後、392はアントラサイクリンによる治療の失敗後です。
アルキル化剤による治療が効果的でないことが判明した患者において、ドセタキセルをドキソルビシン(3週間ごとに75mg / m2)と比較しました。ドセタキセルは、生存期間(ドセタキセルの15か月対ドキソルビシンの14か月、p = 0.38)または進行までの時間(ドセタキセルの場合は27週間、ドキソルビシンの場合は23週間、p = 0.54)。ドセタキセル治療を受けた3人の患者(2%)は、体液貯留のために治療を中止しなければならず、ドキソルビシン治療を受けた15人の患者(9%)は、心臓毒性(うっ血性心不全による3人の死亡)のために中止しなければなりませんでした。
アントラサイクリン治療が効果がなかった患者において、ドセタキセルをマイトマイシンCとビンブラスチンの組み合わせと比較しました(6週間ごとに12mg / m2、3週間ごとに6mg / m2)。ドセタキセルは奏効率を増加させました(33%対12%、p
これら2つの第III相試験中のドセタキセルの耐容性プロファイルは、第II相試験で見られた耐容性プロファイルと一致していました(セクション4.8を参照)。
ドセタキセル単剤療法とパクリタキセルを比較するランダム化非盲検多施設第III相試験が、以前の治療にすでに「アントラサイクリン」が含まれている患者の進行性乳がんの治療で実施されました。合計449人の患者がいずれかのドセタキセル単剤療法を受けるようにランダム化されました100 1時間の注入としてmg / m2、または3時間の注入としてパクリタキセル175 mg / m2、2つの治療は3週間ごとに投与されます。
ドセタキセルは無増悪期間の中央値を延長しました(24.6週間対15.6週間; p
ドキソルビシンと組み合わせたタキソテレ
ドキソルビシン(50 mg / m2)とドセタキセル(75 mg / m2)(AT群)の併用とドキソルビシン(60 mg / m2)の併用を比較した、前治療を受けていない転移性がん患者429人を対象にランダム化第III相試験を実施しました。シクロホスファミド(600 mg / m2)(ACアーム)。両方のレジメンは、3週間ごとに1日目に投与されました。
無増悪生存期間(TTP)は、AC群と比較してAT群で有意に増加しました(p = 0.0138)。 TTPの中央値はAT群で37.3週間(95%CI:33.4-42.1)、AC群で31.9週間(95%CI:27.4-36.0)でした。
観察された奏効率は、AC群よりもAT群で有意に高かった(p = 0.009)。この割合は、AC群の46.5%(95%CI:39.8-53.2)と比較して、AT群では59.3%(95%CI:52.8-65.9)でした。
この研究では、AT群はAC群よりも重症好中球減少症(90%対68.6%)、発熱性好中球減少症(33.3%対10%)、感染症(8%対2.4%)、下痢(7.5%対1.4%)、無力症(8.5%vs 2.4%)、および痛み(2.8%vs 0%)。一方、AC群はAT群よりも重度の貧血の発生率が高く(15.8%対8.5%)、心臓毒性の発生率が高かった:うっ血性心不全(3.8%対2、8%)、絶対的な減少LVEF 3 20%(13.1%vs 6.1%)、LVEF≥30%の絶対減少(6.2%vs 1.1%)。AT群の1人の患者(うっ血性心不全)とAC群の4人の患者で毒性死が発生しました。 (1つは敗血症性ショックによるもので、3つはうっ血性心不全によるものです)。
両群において、EORTC質問票で測定された生活の質は、治療中およびフォローアップ中に同等で安定していた。
トラスツズマブと組み合わせたタキソテール
トラスツズマブと組み合わせたドセタキセルは、HER2を過剰発現している転移性乳がんの患者で、転移性疾患の化学療法を受けたことがない患者の治療で評価されています。 186人の患者がトラスツズマブの有無にかかわらずドセタキセル(100mg / m2)を投与されるようにランダム化されました。患者の60%は以前にアントラサイクリンによる補助化学療法を受けていました。トラスツズマブを含むドセタキセルは、以前に補助アントラサイクリン療法を受けた、または受けたことがない患者に有効でした。この極めて重要な研究でHER2陽性を決定するために最も一般的に使用された検査は、免疫組織化学(IHC)でした。蛍光insituアッセイ(FISH)は少数の患者に使用されました。この研究では、87%の患者がIHC 3+の疾患を有し、95%の登録患者がIHC 3+の疾患および/またはFISH陽性を示しました。有効性の結果は、以下の表にまとめられています。
TTP =進行までの時間; 「ne」は、推定できないか、まだ推定されていないことを示します
手を伸ばした。
1治療意図のある集団
2推定生存期間中央値
カペシタビンと組み合わせたタキソテール
多施設共同無作為化対照第III相臨床試験のデータは、アントラサイクリンを含む細胞毒性化学療法の失敗後の局所進行性または転移性乳がん患者の治療のためのカペシタビンと組み合わせたドセタキセルの使用を支持しています。この研究では、255人の患者がドセタキセル(3週間ごとに1時間の静脈内注入として75mg / m2)とカペシタビン(1250mg / m2を1日2回2週間、その後1週間の休息期間)による治療にランダム化されました。 256人の患者がドセタキセル単独での治療にランダム化されました(3週間ごとに1時間の静脈内注入として100mg / m2)。ドセタキセル+カペシタビン併用群で生存率が優れていた(p = 0.0126)。生存期間の中央値は、352日(ドセタキセルのみ)と比較して442日(ドセタキセル+カペシタビン)でした。無作為化された集団全体(治験責任医師の評価)における全体的な客観的奏効率は、41.6%(ドセタキセル+カペシタビン)対29.7%(ドセタキセルのみ)でした。
非小細胞肺がん
以前に放射線療法を伴うまたは伴わない化学療法で治療された患者
第III相臨床試験では、前治療を受けた患者において、無増悪生存期間(12.3週間対7週間)および生存期間は、ベストサポーティブトリートメント(MTS)と比較して75 mg / m2のドセタキセルで有意に増加しました。
1年生存率は、MTS(16%)よりもドセタキセル(40%)の方が有意に高かった。
75 mg / m2のドセタキセルで治療された患者では使用されたモルヒネが少なかった(p非モルヒネ鎮痛薬(p
評価可能な患者では、全体的な奏効率は6.8%であり、奏効の平均期間は26.1週間でした。
化学療法で治療されたことがない患者におけるプラチナ誘導体と組み合わせたタキソテール
第III相試験では、カルボプラチンのパフォーマンスステータスが70%以上で、この状態の化学療法を受けたことがない、手術不能なステージIIIBまたはIVの非小細胞肺癌の1218人の患者がドセタキセル(T)75mgにランダム化されました。 / m2を1時間注入した後、すぐにシスプラチン(TCis)75 mg / m2を3週間ごとに30〜60分かけて、ドセタキセル75 mg / m2を1時間注入としてカルボプラチン(AUC 6 mg / ml)と組み合わせます。分)3週間ごとに30〜60分以上、またはビノレルビン(VCis)25 mg / m2を1、8、15、22日目に6〜10分かけて投与した後、サイクルの初日にシスプラチン100 mg / m2を繰り返し投与4週間ごと。
2つの試験群の生存期間、平均進行時間、および奏効率のデータを以下の表に示します。
*:評価可能な患者集団に基づいて、多重比較を修正し、層別化要因(病期と治療領域)を調整しました。
副次的評価項目には、疼痛の変化、EuroQoL-5Dによる世界的な生活の質の評価、肺がん症状スケール(LCSS)、およびカルノフスキーのパフォーマンスステータスの変化が含まれていました。これらの目的の結果は、主要な目的の結果を確認しました。
ドセタキセル/カルボプラチンの組み合わせでは、参照治療であるVCisの組み合わせに関して、有効性の同等性または非劣性を示すことはできませんでした。
前立腺がん
ホルモン抵抗性転移性前立腺癌患者におけるプレドニゾンまたはプレドニゾロンと組み合わせたドセタキセルの忍容性と有効性は、第III相多施設ランダム化試験で評価されました。KPS60の合計1006人の患者が以下の治療群にランダム化されました。
ドセタキセル75mg / m2、3週間ごとに10サイクル。
ドセタキセル30mg / m2を、6週間サイクルの最初の5週間、合計5サイクルにわたって毎週投与します。
ミトキサントロン12mg / m2、3週間ごとに10サイクル。
3つのレジメンはすべて、プレドニゾンまたはプレドニゾロン5 mgと組み合わせて1日2回、継続的に投与されました。
3週間ごとにドセタキセルを投与された患者は、ミトキサントロンで治療された患者よりも有意に長い全生存期間を示しました。毎週ドセタキセル治療群で観察された生存率の増加は、ミトキサントロン治療対照群と比較して統計的に有意ではありませんでした。対照群と比較してドセタキセル治療群で得られた有効性パラメーターを次の表に要約します。
† 層化ログランクテスト
*統計的有意性の制限= 0.0175
** PSA:前立腺特異抗原
毎週のドセタキセルは3週間ごとのドセタキセルよりもわずかに優れた忍容性プロファイルを持っていたため、一部の患者は毎週のドセタキセル療法の恩恵を受ける可能性があります。
治療群間で全体的な生活の質に統計的に有意な差はありませんでした。
胃腺癌
転移性疾患の化学療法を受けたことがない胃食道接合部腺癌を含む転移性胃腺癌の患者の治療におけるドセタキセルの安全性と有効性を評価するために、多施設共同無作為化非盲検試験が実施されました。 KPSが70を超える合計445人の患者が、シスプラチン(C)(1日目に75 mg / m2)および5-フルオロウラシル(F)(750)と組み合わせたドセタキセル(T)(1日目に75 mg / m2)で治療されました。 mg / m2 /日で5日間)またはシスプラチン(100 mg / m2で1日目)および5-フルオロウラシル(1000 mg / m2 /日で5日間)。治療サイクルの期間は、TCF群で3週間、CF群で4週間でした。患者ごとに投与された平均サイクル数は、TCFアームで6(1〜16の範囲)、CFアームで4(1〜12の範囲)でした。進行までの時間(TTP)が主要エンドポイントでした。進行リスクの低下は32.1%であり、TCF群のTTPが有意に長かった(p = 0.0004)。全生存期間も有意に長かった(p = 0.0201)。死亡率のリスクが22.7%減少したTCF群の場合。有効性の結果は次の表にまとめられています。
胃腺癌患者の治療におけるドセタキセルの有効性
*非階層化ログランクテスト
年齢、性別、人種のサブグループ分析は、一貫してCFアームよりもTCFアームを支持していました。
41.6か月の平均追跡期間で実施された最新の生存分析では、常にTCFレジメンを支持しているにもかかわらず、統計的に有意な差は示されなくなり、CFに対するTCFの利点が明らかであることが強調されました。追跡の18〜30か月-上。
全体として、生活の質(QoL)と臨床的利益の結果は、TCF群に有利な改善を一貫して示していました。 TCFで治療された患者は、CFで治療された患者と比較して、QLQ-C30質問票で健康状態が悪化するまでの時間が5%長く(p = 0.0121)、カルノフスキーのパフォーマンスステータスが明らかに悪化するまでの時間が長くなりました(p = 0、0088)。 。
頭頸部がん
導入化学療法とその後の放射線療法(TAX 323)
頭頸部扁平上皮癌(SCCHN)患者の導入治療におけるドセタキセルの安全性と有効性は、非盲検多施設共同第III相ランダム化試験(TAX323)で評価されました。ドセタキセル(T)75 mg / m2、続いてシスプラチン(P)75 mg / m2、続いて5-フルオロウラシル(F)750 mg / 5日間の連続注入として毎日m2この投与計画は3週間ごとに4サイクル投与され、2サイクル後に最小の反応(2次元で測定された> 25%の腫瘍収縮)が観察されました。最短で4週間、最長で7週間、疾患が進行しない患者は、施設のガイドラインに従って、7週間にわたって放射線療法(RT)を受けます。および(TPF / RT)。コンパレーター群の患者は、シスプラチン(P)100 mg / m2を投与され、続いて5-フルオロウラシル(F)1000 mg / m2を5日間毎日投与されました。この投与計画は、2サイクル後に少なくとも1つの反応(測定された2次元腫瘍サイズの25%以上の減少)が観察された場合、4サイクルの間3週間ごとに投与されました。化学療法の終了時に、最小間隔4週間、最大間隔7週間で、疾患が進行しなかった患者は、ガイドラインに従って7週間(PF / RT)放射線療法(RT)を受けました。局所領域放射線療法は、従来の分割(1.8 Gy〜2.0 Gy、1日1回、週5日、総線量66〜70 Gy)、または加速/過分割放射線療法レジメン(1日2回、最小間隔週5日の6時間の端数)。加速レジメンでは合計70Gyが提案され、超分割スキームでは74Gyが提案されました。化学療法後、放射線療法の前または後に外科的切除が許可されます。 TPF群の患者は、予防として、シプロフロキサシン500 mgを1日2回、各サイクルの5日目から10日間経口投与されました。この研究の主要エンドポイントである無増悪生存期間(PFS)は、TPF群の方がPF群よりも有意に長く、p = 0.0042(PFS中央値:それぞれ11.4か月対8.3か月)で、期間の中央値は33.7か月でした。また、TPF群の生存期間はPFと比較して有意に長く(中央値OS:それぞれ18.6か月対14.5か月)、死亡リスクが28%減少し、p = 0.0128でした。有効性の結果を以下の表に示します。
局所進行した手術不能SCCHN患者の導入治療におけるドセタキセルの有効性。 (Intent-to-Treat分析)。
ドセタキセル+シスプラチン+ 5-FUの組み合わせを支持するハザード比が1未満
* Coxモデル(原発腫瘍部位の調整、TおよびNおよびPS-WHOでの病期分類)
**ログランクテスト
***カイ二乗検定
生活の質を定義するためのパラメーター。
TPFで治療された患者は、PFで治療された患者と比較して、全体的な健康状態の悪化が大幅に減少しました(p = 0.01、EORTC QLQ-C30スケールを使用)。
臨床的利益を定義するためのパラメーター
音声理解、公共の場での食事の可能性、および食事の正常性を測定することを目的とした頭頸部のパフォーマンススケール(PSS-HN)は、PFアームと比較してTPFアームを大幅に支持していることがわかりました。 。 WHOのパフォーマンス状態が最初に悪化するまでの時間の中央値は、PFアームと比較してTPFアームの方が有意に長かった。疼痛強度スケールは、両方のグループで治療中に改善を示し、疼痛管理が適切であることを示しています。
導入化学療法とそれに続く化学放射線療法(TAX324)
局所進行性頭頸部扁平上皮癌(SCCHN)患者の導入治療におけるドセタキセルの安全性と有効性は、第III相無作為化非盲検多施設臨床試験(TAX 324)試験で評価されました。 WHOのパフォーマンスステータスが0または1の局所進行SCCHNは、2つの群のうちの1つにランダム化されました。研究対象集団には、技術的に手術不能な患者、外科的切除が成功する可能性が低い患者、および臓器温存を目的とした患者も含まれていました。安全性と有効性のプロファイルは生存エンドポイントのみを考慮しましたが、臓器保存の成功は正式には考慮されていませんでした。
ドセタキセル治療を受けた患者は、1日目にドセタキセル(T)75 mg / m2を静脈内注入として投与され、続いてシスプラチン(P)100 mg / m2が30分から3時間持続する静脈内注入として投与され、続いて5-の持続静脈内注入が行われました。フルオロウラシル(F)1000 mg / m2 /日(1日目から4日目まで)サイクルを3週間ごとに3サイクル繰り返しました。
疾患の進行がなかったすべての患者は、プロトコル(TPF / CRT)に従って化学放射線療法(CRT)を受けることになっていました。コンパレーター群の患者は、1日目に30分から3時間持続する注入としてシスプラチン(P)100 mg / m2を投与され、続いて1日目から1日目まで5-フルオロウラシル(F)1000 mg / m2 /日が投与されました。 。サイクルは3サイクルの間3週間ごとに繰り返されました。疾患の進行がなかったすべての患者は、プロトコルに準拠したCRT(PF / CRT)を受け取ることになりました。
両方の治療群の患者は、導入化学療法後、最後のサイクルの開始後(22日目から56日目まで)最低3週間、8週間以内に7日間のCRTを受けました。放射線療法中、カルボプラチン(AUC 1.5)が投与されました。最大7回の1時間の静脈内注入として。放射線は、毎日の分割を使用して高電圧機器で投与されました(1日あたり2Gy、1週間あたり5日、7週間、総線量70-72Gy)。原発腫瘍部位および/または頸部の手術は、CRTの完了後いつでも検討することができます。ドセタキセル群のすべての研究患者は抗生物質予防を受けました。この研究の主要な有効性エンドポイントである生存率(OS)は、ドセタキセルを含むレジメンの方がPFと比較して有意に長く(ログランク検定p = 0.0058)、PFと比較して(中央値OS:それぞれ70.6か月対30.1か月)、30%減少しました追跡期間中央値41.9か月でのPFによる死亡リスク(ハザード比(HP)= 0.70、95%信頼区間(CI)= 0.54-0.90)二次エンドポイントであるPFSは、進行または死亡のリスクとPFS中央値の22か月の改善(TPFでは35.5か月、PFでは13.1か月)。これも統計的に有意であり、HRは0.71、95%CI0.56-0.90でした。ログランクテストp = 0.004。有効性の結果を次の表に示します。
ドセタキセル+シスプラチン+ 5-フルオロウラシルの組み合わせを支持するハザード比が1未満
*ログランクテストの調整
**ログランク検定の調整、多重比較の調整なし
***カイ二乗検定、多重比較の調整なし
NA-該当なし
欧州医薬品庁は、乳がん、非小細胞肺がん、前立腺がん、胃がん、頭頸部がんの小児集団の患者のすべてのサブセットで、TAXOTEREを使用した研究結果を提供する義務を免除しました。分化度の低いII型およびIII型鼻咽頭がんを除く(小児の使用についてはセクション4.2を参照)。
05.2「薬物動態特性
ドセタキセルの薬物動態は、第I相試験で20〜115 mg / m2の投与後の癌患者で研究されました。ドセタキセルの動態プロファイルは用量依存性ではなく、フェーズごとの半減期を伴う3コンパートメント薬物動態モデルと一致しています。それぞれ4分、36分のa、b、b。と11.1時間。後期段階は、一部には、末梢コンパートメントからのドセタキセルの比較的遅い戻りによるものです。 100 mg / m2を1時間の注入として投与した後、3.7 mcg / mlの平均ピーク血漿レベルが得られ、対応するAUCは4.6 h mcg / mlでした。定常状態での平均総クリアランス値と分布量は次のとおりです。 21 1 / h / m2および113L。総クリアランスの個体間変化は約50%でした。ドセタキセルは血漿タンパク質に95%以上結合しています。
14C-ドセタキセルを用いた研究が3人の癌患者で実施されました。ドセタキセルは、シトクロムP 450を介したtert-ブチルエステル基の酸化により、尿と糞便の両方で除去されました。 7日以内に、投与された放射能の約6%と75%がそれぞれ尿と糞便に排泄されます。糞便中に見られる放射能の約80%は、最初の48時間以内に、1つの主要代謝物と3つの不活性なマイナー代謝物、およびごく少量の親薬物として排泄されます。
集団薬物動態研究は、577人の患者で実施されました。モデルによって計算された薬物動態パラメータは、第I相試験で観察されたものに非常に近かった。ドセタキセルの薬物動態は、患者の年齢や性別によって変更されなかった。生化学的結果のある少数の患者(n = 23)では、中等度の肝を示唆している。機能障害(ALAT、ASAT 3正常上限の1.5倍、アルカリホスファターゼ3に関連正常上限2.5)、総クリアランスは平均27%減少しました(セクション4.2を参照)。ドセタキセルクリアランスは軽度または中等度の患者では影響を受けません。体液貯留重度の体液貯留のある患者のデータはありません。
組み合わせて使用した場合、ドセタキセルはドキソルビシンのクリアランスおよびドキソルビシン(ドキソルビシンの代謝物)の血漿レベルに影響を与えません。ドセタキセル、ドキソルビシン、およびシクロホスファミドの薬物動態は、それらの同時投与による影響を受けません。
ドセタキセルの薬物動態に対するカペシタビンの効果を評価する第I相試験、およびその逆は、ドセタキセル(CmaxおよびAUC)の薬物動態に対するカペシタビンの効果がなく、代謝物の薬物動態に対するドセタキセルの効果がないことを示しました。カペシタビンに関連する、5 "-DFUR。
シスプラチンとの併用療法におけるドセタキセルのクリアランスは、単剤療法中に観察されたものと同様でした。ドセタキセル注入の直後に投与されたシスプラチンの薬物動態プロファイルは、シスプラチン単独で観察されたものと類似しています。
固形腫瘍の12人の患者におけるドセタキセル、シスプラチンおよび5-フルオロウラシルの併用投与は、個々の医薬品の薬物動態に影響を与えませんでした。
デキサメタゾンの標準前投薬で投与されたドセタキセルの薬物動態に対するプレドニゾンの効果が42人の患者で研究されました。ドセタキセルの薬物動態に対するプレドニゾンの効果は観察されませんでした。
05.3前臨床安全性データ
ドセタキセルの発がん性は研究されていません。
ドセタキセルは試験で変異原性があることが示された 試験管内で CHO-K1細胞における染色体異常の分析e インビボ マウス小核試験で。ただし、ドセタキセルは、エームス試験またはCHO / HGPRT遺伝子変異試験では変異原性がありません。これらの結果は、ドセタキセルの薬理活性と一致しています。
げっ歯類の毒性試験で観察された雄の生殖器への望ましくない影響は、ドセタキセルが雄の出産を損なう可能性があることを示唆しています。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
濃縮物のバイアル:
ポリソルベート80、クエン酸。
溶剤バイアル:
95%エタノール、注射用水。
06.2非互換性
医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除き、他の製品と混合してはなりません。
06.3有効期間
2年。
事前混合溶液:事前希釈溶液には10 mg / mlのドセタキセルが含まれており、この溶液の化学的物理的安定性が+ 2°の間に保存された場合に8時間実証されたとしても、調製後すぐに使用する必要がありますCおよび+ 8°Cまたは室温(25°C未満)。
注入用の溶液:室温(25°C未満)で保存された注入用の溶液は、4時間以内に使用する必要があります。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上または2°C未満で保管しないでください。
光を避けて元のパッケージに保管してください。
希釈された医薬品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
各ブリスターには以下が含まれます。
濃縮物の1回の単回投与バイアルと溶媒の1回の単回投与バイアル。
注入用溶液用のTAXOTERE20 mg / 0.5 ml濃縮液のバイアル:
緑のフリップオフキャップ付きの7mlタイプI透明ガラスバイアル。
バイアルには、0.5mlのポリソルベート80および40mg / mlの濃度(充填量:24.4mg / 0.61ml)中のドセタキセルの溶液が含まれています。この充填量は、発泡、バイアル壁への付着、および「デッドスペース」による事前希釈溶液の調製中の液体の損失を補うために、TAXOTEREの開発中に確立されました。 TAXOTEREで囲まれた溶媒バイアルの最小抽出可能量は2mlで、10 mg / mlのドセタキセルが含まれています。これは、バイアルあたり20 mg / 0.5mlのラベルに記載されている内容に対応します。
溶剤バイアル:
無色透明のフリップオフキャップ付きの7mlのタイプI透明ガラスバイアル。
溶媒のバイアルには、注射用の95%エタノール水溶液1.5 mlの13%(w / w)溶液が含まれています(充填量:1.98ml)。溶媒バイアルの全内容物をTAXOTERE20 mg / 0.5 mlの内容物に加え、注入用の溶液用に濃縮すると、10 mg / mlのドセタキセルの濃度で予混合溶液が確実に得られます。
06.6使用および取り扱いに関する指示
TAXOTEREは抗腫瘍薬であり、他の潜在的に毒性のある製品と同様に、溶液の取り扱いと調製には注意が必要です。手袋の使用をお勧めします。濃縮された事前希釈された形態または注入用溶液のTAXOTEREが皮膚に接触した場合は、石鹸と水ですぐに完全に洗浄してください。濃縮された事前希釈された形態または注入用溶液のTAXOTEREの場合粘膜に接触した場合は、すぐに水で十分に洗ってください。
静脈内投与の準備
a)TAXOTEREのすぐに使用できる溶液の調製(10mgドセタキセル/ ml)
バイアルを冷蔵庫に保管する場合は、必要な数のTAXOTEREの箱を室温(25°C未満)で5分間放置します。
針付きの目盛り付きシリンジを使用して、バイアルを部分的に反転させて、TAXOTERE用の溶媒のバイアルの内容物全体を引き出します。
シリンジの内容物全体をTAXOTEREの対応するバイアルに注入します。
注射器と針を取り外し、45秒間繰り返し反転させて、手動で溶液を混合します。振らないでください。
事前に希釈した溶液のバイアルを室温(25°C未満)で5分間放置し、溶液が透明で均質であることを確認します。 (配合物にポリソルベート80が含まれているため、5分後でも泡立ちは正常です)。
事前に希釈した溶液には10mg / mlのドセタキセルが含まれており、+ 2°Cから+ 8°Cの間で保存した場合にこの溶液の化学的物理的安定性が8時間実証されたとしても、調製後すぐに使用する必要があります。室温(25°C未満)で。
b)注入用の溶液の準備
必要な患者用量を得るために、事前に希釈された溶液の複数のバイアルが必要になる場合があります。 mgで表される患者に必要な用量に基づいて、針付きの目盛り付き注射器を使用して、適切な数の前希釈溶液バイアルから10 mg / mlドセタキセルを含む対応する量の前希釈溶液を無菌的に引き出します。たとえば、140 mgのドセタキセルの用量の場合、14mlのドセタキセルで事前に希釈された溶液を回収する必要があります。必要な量の前希釈溶液を、5%グルコース溶液または9 mg / ml塩化ナトリウム(0.9%)を注入するための溶液を含む250mlバッグまたはボトルに注入します。
200 mgを超えるドセタキセルの投与量が必要な場合は、ドセタキセルの濃度が0.74 mg / mlを超えないように、より大量の注入液を使用してください。バッグまたはボトルをねじる動作で手動で混合します。
輸液用のTAXOTERE溶液は、4時間以内に使用し、1時間の輸液として、無菌的に、室温(25°C未満)および通常の光条件で投与する必要があります。
非経口使用のすべての製品と同様に、TAXOTEREの前希釈液と灌流液は、使用前に目視検査する必要があります。沈殿物を含む溶液は廃棄する必要があります。
この薬に由来する未使用の製品および廃棄物は、地域の法的要件に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Aventis Pharma S.A.、20 Avenue Raymond Aron、92165 Antony Cedex、フランス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/95/002/001
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:1995年11月27日
最終更新日:2005年11月27日。