有効成分：テリパラチド
FORSTEO20マイクログラム/ 80マイクロリットルのプレフィルドペン注射用溶液
適応症なぜForsteoが使用されているのですか？それはなんのためですか？
FORSTEOには有効成分のテリパラチドが含まれており、骨の再構築を刺激することで骨を強くし、骨折のリスクを軽減するために使用されます。
FORSTEOは、成人の骨粗鬆症の治療に使用されます。骨粗鬆症は、骨が薄くなり、もろくなる病気です。この病気は閉経後の女性に特によく見られますが、男性にも発生する可能性があります。骨粗鬆症は、コルチコステロイドで治療されている患者にもよく見られます。
Forsteoを使用すべきでない場合の禁忌
FORSTEOを服用しないでください
- テリパラチドまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- カルシウムレベルが高い場合（既存の高カルシウム血症）。
- 重度の腎臓の問題がある場合。
- 骨肉腫または骨に転移した（転移した）他のがんと診断されたことがある場合。
- 他の骨の病気がある場合。骨の病気がある場合は、医師に伝えてください。
- 血液中に性質が不明なアルカリホスファターゼが高レベルで存在する場合、これはパジェット病（異常な骨の変化を伴う疾患）を患っている可能性があることを意味します。よくわからない場合は、医師に相談してください。
- 骨を含む放射線療法を受けたことがある場合。
- 妊娠中または授乳中の場合。
使用上の注意Forsteoを服用する前に知っておくべきこと
フォルステオは、血液や尿中のカルシウムの量を増加させる可能性があります。
FORSTEOを服用する前または服用している間は、医師または薬剤師に相談してください。
- 吐き気、嘔吐、便秘、低エネルギー、または筋力低下が続く場合。これらは、血中のカルシウムが多すぎることを示している可能性があります。
- 腎臓結石に苦しんでいる場合、または腎臓結石を経験したことがある場合。
- 腎臓に問題がある場合（中等度の腎機能障害）。
一部の患者は、最初の数回の服用後にめまいまたは急速な心拍を経験します。最初の数回の服用時に、目がくらむように感じる場合は、座ったり横になったりできる場所にFORSTEOを注射してください。
24ヶ月の推奨治療期間を超えてはなりません。
FORSTEOは成長期の成人には使用しないでください。
子供と青年
FORSTEOは、子供および青年（18歳未満）には使用できません。
相互作用どの薬や食品がフォルステオの効果を変えることができるか
時々相互作用する可能性があるため、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください（例：ジゴキシン/ジギタリス、心臓病の治療に使用される薬）。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方は、FORSTEOを服用しないでください。出産の可能性のある女性の場合は、FORSTEOを使用する際に効果的な避妊法を使用する必要があります。妊娠中の場合は、FORSTEOを中止する必要があります。薬を服用する前に医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
FORSTEOを注射した後、めまいを感じる患者もいます。めまいを感じる場合は、気分が良くなるまで機械を運転したり操作したりしないでください。
FORSTEOのいくつかの成分に関する重要な情報
この医薬品には、1回の投与量あたり1ミリモル未満のナトリウム（23 mg）が含まれています。これは、基本的に「ナトリウムフリー」であることを意味します。
投与量、投与方法および投与時間Forsteoの使用方法：Posology
常に医師の指示どおりに服用してください。よくわからない場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
推奨用量は、太ももや腹部の皮下注射（皮下注射）で1日1回20マイクログラムです。薬の服用を忘れないように、毎日同じ時間に注射してください。
あなたの医者が処方した限り、毎日FORSTEOを注射してください。 FORSTEOによる治療の合計期間は24ヶ月を超えてはなりません。残りの人生で24ヶ月以上の治療を受けてはいけません。
FORSTEOは食事時に注射することができます。
FORSTEOを含むペンの使用方法については、カートンに含まれているユーザーマニュアルをお読みください。
注射針はペンパッケージに含まれていません。 29〜31ゲージ（直径0.25〜0.33mm）、長さ5、8、12.7mmのBecton、Dickinson、Companyの注射ペン針を使用できます。
ユーザーマニュアルに記載されているように、冷蔵庫からペンを取り出した後、短時間でFORSTEOを注入する必要があります。使用後はすぐに冷蔵庫に戻してください。注射ごとに新しい針を使用し、使用後は毎回廃棄してください。針を挿入したままペンを保管しないでください。FORSTEOペンを他の人と共有しないでください。
あなたの医者はカルシウムとビタミンDと一緒にFORSTEOを服用するようにあなたにアドバイスするかもしれません。あなたの医者はあなたに毎日どれくらいのカルシウムとビタミンDを服用するかをあなたに教えます。
FORSTEOは食事の有無にかかわらず服用できます。
過剰摂取Forsteoを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にFORSTEOを服用した場合
誤って、必要以上にFORSTEOを服用した場合は、医師または薬剤師に連絡してください。
予想される過剰摂取の影響には、吐き気、嘔吐、めまい、頭痛などがあります。
普段のようにFORSTEOを忘れたり、服用できない場合は、できるだけ早く日中に服用してください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。同じ日に複数回注射しないでください。飲み忘れた分を補おうとしないでください。
FORSTEOの服用をやめた場合
FORSTEO治療の中止を検討している場合は、医師に相談してください。あなたの医者はあなたに助言し、FORSTEOがどのくらい治療されるべきかを決定します。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Forsteoの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。最も一般的な副作用は、手足の痛み（頻度は非常に一般的で、10人に1人以上に影響を与える可能性があります）および吐き気、頭痛、めまいの感覚（頻度は一般的です）です。
注射後にめまいがする場合は、気分が良くなるまで座るか横になる必要があります。気分が良くない場合は、治療を続ける前に医師に連絡する必要があります。治療に関連して失神の症例が報告されています。テリパラチドの使用。
皮膚の発赤、痛み、腫れ、かゆみ、小さな限局性血腫、注射部位周辺の最小限の出血などの不快感を経験した場合（頻度は一般的です）、これは数日または数週間以内に解消するはずです。それ以外の場合は、できるだけ早く医師に伝えてください。
一部の患者は、息切れ、顔の腫れ、発疹、胸痛などのアレルギー反応を注射後短時間で経験しました（頻度はまれです）。まれに、アナフィラキシーを含む深刻で生命を脅かす可能性のあるアレルギー反応が発生する場合があります。
その他の副作用は次のとおりです。
共通：10人に1人まで影響を受ける可能性があります
- 血中コレステロール値の上昇
- うつ
- 脚の神経痛
- 脱力感
- 不整脈
- 息切れ
- 発汗の増加
- 筋肉のけいれん
- エネルギーの損失
- 疲れ
- 胸痛
- 血圧の低下
- 胸焼け（胸骨のすぐ下の痛みや灼熱感）
- 一般的に気分が悪い（嘔吐）
- 食物を胃に運ぶ椎間板ヘルニアの存在
- ヘモグロビンまたは赤血球数の減少（貧血）
珍しい：100人に1人まで影響する可能性があります
- 心拍数の増加
- 異常な心音
- 喘鳴
- 痔核
- 不随意の尿の喪失または漏出
- 水分を排除する必要性の高まり
- 体重の増加
- 腎臓結石
- 筋肉の痛みと関節の痛み。一部の患者は、入院を必要とする重度のけいれんまたは腰痛を経験しています。
- 血中カルシウムレベルの上昇
- 血中の尿酸値の上昇
- アルカリホスファターゼと呼ばれる酵素の増加
まれ：1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります
- 腎機能障害を含む腎機能の低下
- 特に手、足、脚の腫れ
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます*副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のカートンとペンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
FORSTEOは常に冷蔵庫（2°Cから8°C）に保管する必要があります。
FORSTEOは、最初の注射後最大28日間使用できます。その間、ペンは冷蔵庫（2°C〜8°C）に保管されます。 FORSTEOを凍結しないでください。冷凍を防ぐために、冷蔵庫の氷室の近くにペンを置くことは避けてください。凍結している、または凍結している場合は、FORSTEOを使用しないでください。
28日後、完全に空でなくても、各ペンは適切に廃棄する必要があります。
FORSTEOには無色透明の溶液が含まれています。固体粒子に気付いた場合、または溶液が曇ったり着色したりしている場合は、FORSTEOを使用しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
FORSTEOに含まれるもの
- 有効成分はテリパラチドです。注射用溶液の各ミリリットルには、250マイクログラムのテリパラチドが含まれています。
- 他の成分は、氷酢酸、酢酸ナトリウム（無水）、マンニトール、メタクレゾール、注射用水です。さらに、塩酸溶液および/または水酸化ナトリウム溶液がpH調整のために追加された可能性があります。
FORSTEOの外観とパックの内容の説明
FORSTEOは無色透明の溶液です。 FORSTEOは、事前に充填されたペンに含まれるカートリッジで提供されます。各ペンには、28回分に十分な2.4mLの溶液が含まれています。ペンは、1つまたは3つのペンを含むケースで利用できます。すべてのパックサイズが利用できるわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
事前に充填されたペンに注射するためのFORSTEO20 mcg / 80 MICROLITERS SOLUTION
02.0定性的および定量的組成
80マイクロリットルの各用量には、20mcgのテリパラチド*が含まれています。
1本の2.4mLのプレフィルドペンには、600 mcgのテリパラチドが含まれています（1ミリリットルあたり250 mcgの濃度に相当）。
*組換えDNA技術を使用して大腸菌で産生されるテリパラチドrhPTH（1-34）は、内因性ヒト副甲状腺ホルモンの34N末端アミノ酸配列と同一です。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射液。
無色透明の溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
FORSTEOは成人に適応されます。
閉経後の女性および骨折のリスクが高い男性における骨粗鬆症の治療（セクション5.1を参照）。閉経後の女性では、脊椎骨折および非脊椎骨折の発生率の有意な減少が示されていますが、大腿骨骨折は示されていません。
骨折のリスクが高い女性と男性の長期にわたる全身性糖質コルチコイド療法によって誘発される骨粗鬆症の治療（セクション5.1を参照）。
04.2投与の形態と方法
投与量
FORSTEOの推奨用量は、1日1回投与される20マイクログラムです。
FORSTEO治療の最大合計期間は24ヶ月である必要があります（セクション4.4を参照）。 24ヶ月間のFORSTEO治療は、患者の生涯にわたって繰り返されるべきではありません。
カルシウムとビタミンDの補給は、これらの物質の食事摂取が不十分な患者に推奨されます。
FORSTEO療法の終了後、患者は骨粗鬆症の他の療法を続けることができます。
特別な人口
腎機能障害のある患者
重度の腎機能障害のある患者では、FORSTEOを使用してはなりません（セクション4.3を参照）。中等度の腎機能障害のある患者では、FORSTEOの使用には注意が必要です。軽度の腎機能障害のある患者では、特別な注意は必要ありません。
肝機能障害のある患者
肝機能障害のある患者で利用可能なデータはありません（セクション5.3を参照）。したがって、FORSTEOの使用には注意が必要です。
封印されていない骨端を有する小児集団および若年成人
18歳未満の小児および青年におけるFORSTEOの安全性と有効性は確立されていません。FORSTEOは小児患者（18歳未満）または封印されていない骨端のある若年成人には使用しないでください。
高齢者患者
年齢に基づいて用量を調整する必要はありません（セクション5.2を参照）。
投与方法
FORSTEOは、大腿部または腹部に皮下注射して1日1回投与する必要があります。
患者は適切な注射技術に従うように指示されるべきです（セクション6.6を参照）。ペンの正しい使用法を患者に指示するためのユーザーマニュアルも利用できます。
04.3禁忌
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
•妊娠と授乳（セクション4.4と4.6を参照）。
•既存の高カルシウム血症。
•重度の腎不全。
•代謝性骨疾患（副甲状腺機能亢進症および骨ページェット病を含む）
原発性骨粗鬆症および糖質コルチコイド誘発性骨粗鬆症以外。
•アルカリホスファターゼの不当な増加。
•外部ソースまたは内部ソース（インプラント）からの骨格の以前の放射線療法。
•骨格悪性腫瘍または骨転移のある患者は、テリパラチドによる治療から除外する必要があります。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
カルシウム血症とカルシウム尿症
カルシウムレベルが正常な患者では、テリパラチド注射後に血清カルシウム濃度の一時的かつ軽度の増加が観察されています。テリパラチドの各投与後、血清カルシウム濃度は4〜6時間の間にピークに達し、その後16〜24時間以内にベースラインに戻ります。したがって、カルシウム測定のために血液サンプルを採取する場合は、最新のFORSTEO注射の少なくとも16時間後に行う必要があります。治療中は、定期的なカルシウムモニタリングは必要ありません。
FORSTEOは尿中カルシウム排出のわずかな増加を引き起こす可能性がありますが、高カルシウム尿症の発生率は、臨床試験でプラセボで治療された患者で見られたものと異ならなかった。
尿路結石
FORSTEOは活動性尿路結石症の患者では研究されていません。 FORSTEOは、活動性または最近の尿路結石症の患者に注意して使用する必要があります。これは、この状態を悪化させる可能性があるためです。
起立性低血圧
FORSTEOを使用した短期臨床試験では、一過性起立性低血圧の孤立したエピソードが観察されています。これらのイベントは通常、投与から4時間以内に始まり、数分から数時間以内に自然に解消しました。一過性起立性低血圧の場合、これは最初の投与後に発生し、被験者に横臥姿勢をとらせることによって弱められ、治療の継続を妨げることはありませんでした。
腎機能障害
中等度の腎機能障害のある患者には注意が必要です。
若い成人人口
閉経前の女性を含む若い成人集団では、経験が限られています（セクション5.1を参照）。この集団グループでは、利益がリスクを明らかに上回っている場合にのみ治療を開始する必要があります。
出産の可能性のある女性は、FORSTEOを使用している間、効果的な避妊を使用する必要があります。妊娠が発生した場合は、FORSTEOの使用を中止する必要があります。
治療期間
テリパラチドを長期投与したラットでの研究は、骨肉腫の発生率が高いことを示しています（セクション5.3を参照）。さらなる臨床データが利用可能になるまで、24ヶ月の推奨治療期間を超えてはなりません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
定常状態に達するまで毎日ジゴキシンを投与された15人の健康な被験者の研究では、FORSTEOの単回投与はジゴキシンの心臓への影響を変えませんでした。 FORSTEOはカルシウムの一時的な増加を引き起こすため、ジギタリスを服用している患者にはFORSTEOを注意して使用する必要があります。
FORSTEOは、ヒドロクロロチアジドとの薬力学的相互作用の研究で評価されています。臨床的に重要な相互作用は観察されませんでした。
ラロキシフェンまたはホルモン補充療法とFORSTEOの同時投与は、血清または尿中カルシウムまたは有害な臨床イベントに対するFORSTEOの効果を変化させませんでした。
04.6妊娠と授乳
出産可能年齢の女性/女性の避妊
出産の可能性のある女性は、FORSTEOを使用している間、効果的な避妊を使用する必要があります。妊娠が発生した場合は、FORSTEOの使用を中止する必要があります。
妊娠
FORSTEOの使用は妊娠中は禁忌です（セクション4.3を参照）。
えさの時間
FORSTEOの使用は、授乳中は禁忌です。テリパラチドが母乳に排泄されるかどうかは不明です。
受胎能力
ウサギでの研究では、生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。テリパラチドがヒトの胎児の発育に及ぼす影響は研究されていません。ヒトへの潜在的なリスクは不明です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
FORSTEOは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。一過性に、起立性低血圧またはめまいが一部の患者で観察されています。これらの患者は、症状が消えるまで運転や機械の使用を控えるべきです。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
FORSTEOで治療された患者で最も一般的に報告されている副作用は、吐き気、手足の痛み、頭痛、めまいです。
副作用の表
テリパラチドを用いた臨床試験では、FORSTEO治療を受けた患者の82.8％とプラセボ治療を受けた患者の84.5％が少なくとも1つの有害事象を報告しました。
骨粗鬆症および市販後の臨床試験におけるテリパラチドの使用に関連する副作用は、以下の表に要約されています。副作用の分類には、次の規則が使用されています：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100および
*注射後数分以内に腰痛や痛みの重症例が報告されています。
選択された副作用の説明
臨床試験では、プラセボと比較して頻度に1％以上の差がある次の反応が報告されました：めまい、吐き気、手足の痛み、めまい、うつ病、呼吸困難。
FORSTEOは尿酸の血清濃度を増加させます。臨床試験では、FORSTEO治療を受けた患者の2.8％が、プラセボ治療を受けた患者の0.7％と比較して、正常の上限を超える血清尿酸濃度を示しました。しかし、高尿酸血症は、痛風、関節痛、または尿路結石の症例の増加にはつながりませんでした。
大規模な臨床試験では、テリパラチドと交差反応する抗体が、FORSTEOを受けた女性の2.8％で発見されました。通常、抗体は治療の12か月後に最初に検出され、治療の中止後に減少しました。過敏反応、アレルギー反応、カルシウムレベルへの影響、または骨塩密度反応への影響の証拠はありませんでした（骨密度、BMD）。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。
04.9過剰摂取
徴候と症状
FORSTEOは、100 mcgまでの単回投与と、60 mcg /日までの反復投与で6週間投与されました。
予想される過剰摂取の影響には、高カルシウム血症の遅延や起立性低血圧のリスクが含まれます。吐き気、嘔吐、めまい、頭痛も発生する可能性があります。
市販後の自発的報告に基づく過剰摂取の経験 市販後の自発的な報告の中には、テリパラチドペンの全内容物（最大800mcg）を単回投与するという医療過誤の事例があります。報告された一過性のイベントには、吐き気、脱力感/嗜眠、低血圧が含まれていました。症例では、過剰摂取後に有害事象は発生しませんでした。過剰摂取に関連する死亡者は報告されていません。
過剰摂取の治療
FORSTEOに対する特定の解毒剤はありません。過剰摂取が疑われる場合の治療には、FORSTEOの一時的な中止、カルシウムのモニタリング、水分補給などの適切な支援手段の実施が含まれる必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：カルシウム恒常性、副甲状腺ホルモンおよび類似体、ATCコード：H05 AA02.
作用機序
84アミノ酸の内因性副甲状腺ホルモン（PTH）は、骨と腎臓のカルシウムとリン酸の代謝の主な調節因子です。FORSTEO（rhPTH（1-34））は、副甲状腺ホルモンの内因性ヒトの活性（1-34）フラグメントです。 ＰＴＨの生理学的作用には、骨（骨芽細胞）の形成に関与する細胞への直接効果による骨形成の刺激が含まれ、カルシウムの腸管吸収を間接的に増加させ、カルシウムの尿細管再吸収およびリン酸塩の腎排泄を増加させる。
薬力学的効果
FORSTEOは、骨粗鬆症の治療のための骨補充物質です。骨格に対するFORSTEOの効果は、全身曝露の種類によって異なります。FORSTEOを1日1回投与すると、体の骨の小柱および皮質表面への新しい骨の付着が増加します。骨粗鬆症のものと比較して骨芽細胞活動の優先的な刺激によって。
臨床効果
危険因子
低BMD、年齢、以前の骨折の存在、近位大腿骨端骨折の家族歴、高骨代謝回転、低ボディマス指数などの独立した危険因子を考慮して、骨粗鬆症性骨折のリスクが高い女性と男性を特定する必要があります。治療の恩恵を受ける可能性があります。
糖質コルチコイド誘発性骨粗鬆症の閉経前の女性は、骨折が蔓延している場合、または骨折のリスクが高い（例：骨密度が低い[例：Tスコア≤-2） ]）、長期の高用量糖質コルチコイド療法[例えば、少なくとも6ヶ月間7.5mg /日以上]、顕著な基礎疾患活動性、低性ステロイドレベル）。
閉経後骨粗鬆症
NS 主な研究 1,637人の閉経後の女性（平均年齢69.5歳）が含まれていました。ベースラインでは、患者の90％に1つ以上の椎骨骨折があり、平均して、椎骨のBMDは0.82 g / cm2（Tスコア= -2.6に相当）でした。毎日、すべての患者に1,000mgのカルシウムと少なくとも400IUのビタミンDが投与されました。最大24か月（平均：19か月）のFORSTEOによる治療期間後の結果は、統計的に有意な骨折の整復を示しています（表1）。 1つまたは複数の新しい脊椎骨折を防ぐために、11人の女性が平均19か月間治療を受けなければなりませんでした。
表1
略語：N =各治療群に割り当てられたランダム化された患者の数。
CI =信頼区間。
脊椎骨折の発生率は、プラセボで治療された448人の患者とFORSTEOで治療された444人の患者で評価されました。
プラセボと比較してbp≤0.001
c大腿骨骨折の発生率が大幅に減少したという証拠はありません。
プラセボと比較してdp≤0.025
19ヶ月の治療期間（平均）後、骨塩密度（BMD）は、プラセボと比較して、腰椎と大腿骨全体でそれぞれ9％と4％増加しました（p
治療後の骨折の有効性：FORSTEOによる治療後、重要な研究からの1,262人の閉経後の女性が治療後の追跡研究に登録されました。この試験の主な目的は、FORSTEOの安全性に関するデータを収集することでした。この観察期間中、骨粗鬆症の他の治療が許可され、脊椎骨折の追加評価が行われました。
FORSTEO治療の中止後平均18か月の間に、最低1つの新しい椎骨骨折の患者数がプラセボと比較して41％（p = 0.004）減少しました。
非盲検試験では、過去3年間に重度の骨粗鬆症と脆弱性骨折を患った閉経後の女性503人（83％が以前に骨粗鬆症治療を受けていた）が最大24か月間FORSTEOで治療されました。腰椎、総大腿骨、および大腿骨頸部のBMDのベースラインは、それぞれ10.5％、2.6％、および3.9％でした。 18か月から24か月の間に、腰椎、大腿骨全体、および大腿骨頸部のBMDの平均増加は、それぞれ1.4％、1.2％、および1.6％でした。
男性の骨粗鬆症
性腺機能低下性骨粗鬆症（朝の遊離テストステロンレベルが低いか、FSHまたはLHが高いことで定義される）または特発性の437人の男性患者（平均年齢58.7歳）が臨床試験に登録されました。脊椎と大腿骨頸部の平均ベースラインBMDTスコアはそれぞれ-2.2と-2.1でした。ベースラインでは、患者の35％に脊椎骨折があり、59％に非脊椎骨折がありました。
すべての患者は、毎日1,000mgのカルシウムと少なくとも400IUのビタミンDを摂取しました。腰椎のBMDは3か月以内に大幅に増加しました。 12か月後、BMDは腰椎と大腿骨全体でプラセボと比較してそれぞれ5％と1％増加しましたが、骨折頻度への有意な影響は示されませんでした。
糖質コルチコイド誘発性骨粗鬆症
長期の全身糖質コルチコイド療法（少なくとも3か月間5mg以上のプレドニゾンに相当）を受けた男性と女性（N = 428）におけるFORSTEOの有効性は、合計36か月続く研究の最初の18か月で実証されました。 -ブラインド、ランダム化、およびアクティブコンパレーター制御（アレンドロネート10mg /日）。ベースラインで、患者の28％に1つ以上のX線写真で確認された脊椎骨折がありました。すべての患者は1日1,000mgを投与されました。カルシウムと800IUのビタミンD。
この研究には、閉経後の女性（N = 277）、閉経前の女性（N = 67）、および男性（N = 83）が含まれていました。ベースラインでは、閉経後の女性の平均年齢は61歳、平均Tスコアが-2.7の腰椎BMD、平均プレドニソン投与量7.5 mg /日、34％に1つ以上のX線写真で確認された脊椎骨折がありました。閉経前女性の平均年齢は37歳で、平均Tスコアが-2.5の腰椎BMDで、平均1回の投与でした。
10mg /日に相当するプレドニゾン、および9％に1つ以上のX線写真で確認された脊椎骨折がありました。男性の平均年齢は57歳、平均Tスコアが-2.2の腰椎BMD、平均10 mg /日のプレドニゾンの等価線量、24％に1つ以上のX線写真で確認された脊椎骨折がありました。
患者の69％が初期段階の18か月を完了しました。 18か月の終わりに、FORSTEOはアレンドロネート（3.4％）と比較して腰椎BMD（7.2％）を有意に増加させました（p
テリパラチドで治療された患者の18〜24か月の間に、BMDは、腰椎、大腿骨全体、および大腿骨頸部でそれぞれさらに1.7％、0.9％、および0増加しました。
36ヶ月で、169人のアレンドロネート治療患者と173人のFORSTEO治療患者の脊椎X線写真の分析は、アレンドロネート治療群の13人の患者（7.7％）がFORSTEO群の3人の患者（1.7 ％）（p = 0.01）さらに、アレンドロネート群の患者214人中15人（7.0％）は、アレンドロネート群の患者214人中16人と比較して非脊椎骨折を患っていました。FORSTEO（7.5％）（p = 0.84） 。
閉経前の女性では、18か月の観察期間中のベースラインから終了までのBMDの増加は、腰椎グループよりもFORSTEOグループで有意に大きかった（アレンドロネートと比較して4.2％）-1.9％; p
05.2「薬物動態特性
分布
分布容積は約1.7L / kgです。 FORSTEOの半減期は、注射部位からの吸収に必要な時間を反映して、皮下投与した場合に約1時間です。
生体内変化
FORSTEOによる代謝および排泄の研究は行われていませんが、末梢副甲状腺ホルモンの代謝は主に肝臓と腎臓で起こると考えられています。
排除
FORSTEOは、肝臓および肝臓外のクリアランスによって排除されます（女性では約62 L /時間、
男性では94L /時間）。
高齢者患者
年齢（31歳から85歳の範囲）に関してFORSTEOの薬物動態に違いはありませんでした。年齢に基づいて用量を調整する必要はありません。
05.3前臨床安全性データ
テリパラチドは、標準的な一連の試験で遺伝子毒性がなく、ラット、マウス、ウサギで催奇形性の影響を及ぼしませんでした。テリパラチドを30〜1,000 mcg / kgの日用量で投与した妊娠ラットおよびマウスでは、大きな影響は観察されませんでした。しかし、3〜100 mcg / kgの日用量を投与された妊娠ウサギでは、胎児吸収があり、子孫が減少した。ウサギで観察された胚毒性は、げっ歯類と比較して、血中イオン化カルシウムに対するPTHの影響に対する感受性が高いことに関連している可能性があります。
寿命にほぼ等しい期間、毎日の注射で治療されたラットは、過剰な用量依存的な骨の再構成と、おそらくエピジェネティックなメカニズムによる骨肉腫の発生率の増加を示しました。テリパラチドは、ラットにおける他のタイプの悪性腫瘍の発生率を増加させませんでした。ラットとヒトの骨生理学の違いにより、これらの所見の臨床的重要性は軽微である可能性があります。治療中止後18ヶ月または3年間の追跡期間さらに、臨床試験または治療後の追跡調査中に骨肉腫は観察されませんでした。
動物実験では、肝臓の血流が著しく減少すると、主要な開裂系（肝臓のクッパー細胞）へのPTH曝露が減少し、その結果、PTHクリアランスが減少することが示されています（1-84）。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
氷酢酸
酢酸ナトリウム（無水）
マンニトール
メタクレゾール
塩酸（pH調整用）
水酸化ナトリウム（pH調整用）
注射用水
06.2非互換性
適合性の研究がない場合、この医薬品を他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
2年。
使用中の製品の化学的、物理的、微生物学的安定性は、2°Cから8°Cの間の温度で28日間実証されています。最初の使用後、製品は2°Cから8°Cの間の温度で最大28日間保管できます。使用中の製品の他の方法と保管時間はユーザーの責任です。
06.4保管に関する特別な注意事項
常に冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。使用後はすぐに冷蔵庫に戻してください。凍らせないでください。
針を付けたまま注射器を保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
カートリッジ（タイプIシリコン処理ガラス）に2.4 mLの溶液、プランジャー（ハロブチルゴム）、ディスククロージャー（ポリイソプレン/ブロモブチルゴムラミネート）/アルミニウムをペンデバイスで組み立てます。
FORSTEOは、1本と3本のペンのパックで入手できます。各ペンには28回分が含まれています
20 mcg（80マイクロリットルの場合）。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
FORSTEOには、事前に充填されたペンが付属しています。各ペンは1人の患者のみが使用できます。注射ごとに新しい滅菌針を使用する必要があります。各FORSTEOパッケージには、ペンの使用方法が詳しく説明されたユーザーマニュアルが付属しています。針はパッケージに含まれていません。デバイスはインスリンペン用の注射針で使用できます。各注射後、FORSTEOペンを冷蔵庫。
溶液が曇っている、着色している、または粒子が含まれている場合は、FORSTEOを使用しないでください。ペンの使用方法については、ユーザーマニュアルも参照してください。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Eli Lilly Nederland B.V.、Grootslag 1-5、NL-3991 RA Houten、オランダ。
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/03/247 / 001-002
035926017
035926029
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2003年6月10日。最新の更新日：2013年6月10日。
10.0本文の改訂日
D.CCE 2015年4月
