有効成分:アセナピン(マレイン酸アセナピン)
シクレスト5mg舌下錠
シクレスト10mg舌下錠
なぜSycrestが使われるのですか?それはなんのためですか?
Sycrestには有効成分のアセナピンが含まれています。この薬は抗精神病薬と呼ばれる薬のグループに属しています。 Sycrestは、成人の双極I型障害に関連する中等度から重度の躁病エピソードの治療に使用されます。抗精神病薬は、神経細胞(神経伝達物質)のコミュニケーションを可能にする化学物質に影響を与えます。双極I型障害などの脳に影響を与える病気は、ドーパミンやセロトニンなどの脳内の特定の化学物質の不均衡が原因である可能性があり、これはあなたが苦しんでいる症状のいくつかを引き起こす可能性があります。この薬がどのように作用するかの正確なメカニズムは不明ですが、これらの化学物質のバランスを調節すると考えられています。
双極I型障害に関連する躁病エピソードは、「気分が高揚する」、「エネルギーが多すぎる、通常よりも睡眠が少なくて済む、アイデアが飛び交う、時にはイライラする、深刻な」などの症状を伴う状態を表します。
Sycrestを使用すべきでない場合の禁忌
サイクレストを服用しないでください
アセナピンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載)。
使用上の注意Sycrestを服用する前に知っておくべきこと
Sycrestを服用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
Sycrestは認知症の高齢患者では研究されていません。しかし、他の同様の種類の薬で治療されている認知症の高齢患者は、脳卒中や死亡を発症するリスクが高い可能性があります。
Sycrestは認知症の高齢患者の治療には承認されておらず、この特定の患者グループでの使用は推奨されていません。Sycrestは低血圧を引き起こす可能性があります。治療の初期段階では、特に姿勢をとるときに失神する人がいます。横になったり座ったりした後は直立します。これは通常、自然に消えます。そうでない場合は、医師に相談してください。用量を調整する必要がある場合があります。
それらが発生した場合はすぐに医師に伝えてください
- 舌、口、顔の不随意のリズミカルな動き。 Sycrestを停止する必要があるかもしれません。
- 発熱、重度の筋肉のこわばり、発汗、または意識レベルの低下(「神経遮断薬悪性症候群」と呼ばれる障害)。早急な治療が必要な場合があります。
Sycrestを服用する前に、医師または薬剤師に確認してください。
- 高温や筋肉のこわばりなどの症状(神経弛緩薬性悪性症候群としても知られる)と診断されたことがある場合
- 舌や顔の異常な動き(遅発性ジスキネジア)があった場合。これらの状態の両方がこのタイプの薬によって引き起こされる可能性があることに注意する必要があります。
- あなたが心臓病を患っている、または低血圧になりやすい心臓病の治療を受けている場合
- あなたが糖尿病であるか、糖尿病にかかりやすい場合
- パーキンソン病や認知症の場合
- てんかんがある場合(発作)
- 嚥下困難(嚥下障害)の場合
- あなたが深刻な肝臓の問題を抱えている場合。この場合、Sycrestを服用しないでください
- 中核体温を制御するのが難しい場合
- 自殺念慮がある場合
- 血中のプロラクチンレベルが上昇している場合(高プロラクチン血症)
これらのいずれかがあなたに当てはまるかどうかを必ず医師に伝えてください。彼らはあなたの用量を調整したり、しばらくの間あなたを監視したりすることを好むかもしれません。 Sycrestの使用中にこれらの状態のいずれかが発生または悪化した場合は、すぐに医師に連絡してください。
子供と青年
Sycrestは、18歳未満の患者への使用は推奨されていません。
どの薬や食品がSycrestの効果を変える可能性があるか
他の薬とSycrest
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。一部の薬は、サイクレストの効果を増減させることができます。
他の薬を服用している場合は、Sycrestを最後に服用する必要があります。
Sycrestまたは抗うつ薬の投与量を調整する必要があるかもしれないので、抗うつ薬(特にフルボキサミン、パロキセチン、フルオキセチン)を服用しているかどうかを医師に伝える必要があります。
パーキンソン病の薬(レボドパなど)を服用している場合は、効果が低下する可能性があるため、医師に相談してください。
Sycrestは主に脳に作用するため、脳機能への追加の影響により、脳に作用する他の薬(またはアルコール)からの干渉がある可能性があります。
Sycrestは血圧を下げる可能性があるため、血圧を下げる他の薬と一緒にSycrestを服用する場合は注意が必要です。
食べ物、飲み物、アルコールを含むシクレスト
この薬を服用してから10分以内に飲んだり食べたりしないでください。この薬を服用している間は飲酒を避けてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または妊娠を予定している方は、この薬を使用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠中の方は、医師の指示がない限り、サイクレストを服用しないでください。この薬を服用していて妊娠中または妊娠を予定している場合は、Sycrestを継続して服用できるかどうか、できるだけ早く医師に相談してください。
次の症状は、妊娠後期(妊娠の最後の3か月)にSycrestを使用した母親の新生児に発生する可能性があります:震え、筋肉のこわばりおよび/または脱力感、眠気、興奮、呼吸障害、摂食困難。これらの症状のうち、医師に連絡する必要があるかもしれません。
Sycrestを服用しているときは授乳しないでください。
機械の運転と使用
サイクレストは眠気や鎮静を引き起こす可能性があります。したがって、車両を運転したり、機械を使用したりする前に、集中力と注意力に影響がないことを確認してください。
投与量、投与方法および投与時間Sycrestの使用方法:薬
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
推奨用量は、1日2回5mgまたは10mgの舌下錠1錠です。朝に1回、夕方に1回服用する必要があります。
使用説明書
Sycrestは舌下用です。
下記のように錠剤を服用できない場合は、Sycrestはお勧めしません。下記のように服用できない場合は、効果がない場合があります。
- 舌下錠を服用する準備ができるまで、ブリスターから取り出さないでください。
- タブレットに触れるときは、手を乾かしてください。
- タブレットをブリスターに押し込まないでください。ブリスターを切ったり裂いたりしないでください。
- 色付きのタブを外します(図1)。
- タブレットをそっと取り外します(図2)。タブレットを押しつぶさないでください。
- 最適な吸収を確保するために、錠剤を舌の下に置き、完全に溶解するまで待ちます(図3)。タブレットは数秒以内に唾液で溶解します。
- 錠剤を飲み込んだり噛んだりしないでください。
- 錠剤を服用した後、10分間飲んだり食べたりしないでください。
過剰摂取Sycrestを飲みすぎた場合の対処方法
あなたがあなたがすべきより多くのSycrestを取るならば
シクレストを飲みすぎた場合は、すぐに医師に連絡してください。薬パックを持っていきましょう。過剰摂取の場合、眠気や倦怠感、異常な体の動き、立ったり歩いたりするのに問題があり、低血圧のためにめまいを感じ、興奮して混乱することがあります。
サイクレストを服用するのを忘れた場合
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。飲み忘れた場合は、次の通常の服用時間に1回分を飲んでください。 2回以上服用し忘れた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
サイクレストの服用をやめた場合
サイクレストの服用をやめると、この薬の効果が失われます。症状が再発する可能性があるため、医師の指示がない限り、この薬の服用を中止しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Sycrestの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
この薬で深刻な副作用が報告されています。次の症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に連絡してください。
- アレルギー反応(通常、呼吸困難や嚥下困難、顔、唇、舌や喉の腫れ、発疹、かゆみ、心拍数の増加などの影響が混在しています)
- 体温の急激な上昇、発汗、頻脈、激しい筋肉のこわばり、錯乱、昏睡につながる可能性のある血圧の変動
- けいれん、発作または発作
- 失神
次のような場合は、すぐに医師に相談してください。
- 過度の喉の渇き、空腹または過度の排尿、糖尿病の衰弱または悪化などの血糖値の上昇の兆候
- ワームのような舌の動き、または腕や脚に広がる可能性のある舌、口、頬、または顎の他の制御されていない動き
この薬で報告された他の副作用は次のとおりです。
非常に一般的な副作用(10人に1人以上に影響を与える可能性があります)
- 不安
- しびれ
一般的な副作用(10人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 体重の増加
- 食欲増進
- 遅いまたは持続的な筋収縮
- 落ち着きのなさ
- 不随意筋収縮
- ゆっくりとした動き、震え
- 鎮静
- めまい
- 吐き気
- 味の変化
- 舌や口のしびれ感
- 唾液分泌の増加(唾液の喪失)
- 筋肉のこわばり
- 倦怠感
- 肝酵素レベルの上昇
まれな副作用(100人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 異常な筋肉の動き:錐体外路症状(EPS)として知られる一連の症状で、次の症状の1つ以上が含まれる場合があります:筋肉、舌または顎の異常な動き、遅いまたは持続的な筋収縮、筋肉のけいれん、振戦(震え)、異常な眼球運動、不随意の筋肉のけいれん、ゆっくりとした動き、または落ち着きのなさ
- 脚の不快感(むずむず脚症候群とも呼ばれます)
- スピーチの問題
- 異常な、遅いまたは速い心拍
- 分岐心臓ブロック
- 異常な心電図(QT延長)
- 立っているときの低血圧
- 低血圧
- 舌や口のうずき
- 舌の腫れや痛み
- 嚥下困難
- 口の中の潰瘍、痛み、発赤、腫れ、水ぶくれ
- 性機能障害
- 定期的な月経周期の欠如
まれな副作用(1,000人に1人まで影響する可能性があります)
- 白血球レベルの変化
- 視力で焦点を合わせるのが難しい
- 血管から肺への血栓が胸痛や呼吸困難を引き起こしている
- 原因不明の継続的な痛みと鋭い痛みとして現れる筋肉障害
- 男性の胸のサイズの増加
- 乳房からのミルクまたは水分の喪失
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。この薬の安全性に関する詳細情報を提供します。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
ブリスターとカートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
光や湿気から保護するために、この薬を元のパッケージに入れて保管してください。
この医薬品は、特別な保管温度を必要としません。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
Sycrestに含まれるもの
- 有効成分はアセナピンです。
- 各Sycrest5 mg舌下錠には、5mgのアセナピンが含まれています。
- 各Sycrest10 mg舌下錠には、10mgのアセナピンが含まれています。
- 正確な内容は、Sycrestタブレットのパッケージに記載されています。
- 他の成分はゼラチンとマンニトール(E421)です。
Sycrestの外観とパックの内容
5 mgの舌下錠は丸く、白からオフホワイトで、片面に「5」のマークが付いています。
10 mgの舌下錠は丸く、白からオフホワイトで、片面に「10」のマークが付いています。
舌下錠は、それぞれ10錠を含む剥離可能なホイルブリスターで提供されます。パックには、20、60、または100錠が含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
SYCREST 10MG舌下錠
02.0定性的および定量的組成
各舌下錠には、10mgのアセナピン(マレイン酸塩として)が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
舌下錠。
白からオフホワイトの丸い舌下錠で、片面に「10」がデボス加工されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
Sycrestは、成人の双極I型障害に関連する中等度から重度の躁病エピソードの治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法
投与量
躁病エピソード
Sycrestの推奨開始用量は、単剤療法として1日2回10mgです。朝に1回、夕方に1回服用する必要があります。臨床評価後にのみ、1日2回5mgに減量することができます。併用療法の場合、1日2回5mgの開始用量が推奨されます。個々の患者の臨床反応と忍容性に基づいて、用量を1日2回10mgに増やすことができます。
特別な患者集団についてもっと知る
小児人口
18歳未満の小児におけるSycrestの安全性と有効性は確立されていません。青年期の患者にSycrestを使用した場合の安全性データは限られています。青年期の患者を対象に薬物動態試験を実施しました。現在利用可能なデータはセクション5.2で説明されていますが、ポソロジーに関する推奨は許可されていません。
高齢者患者
サイクレストは高齢者には注意して使用する必要があります。 65歳以上の患者で利用できる有効性データは限られています。利用可能な薬物動態データはセクション5.2に記載されています。
腎機能障害のある患者
腎機能障害のある患者には、投与量の調整は必要ありません。クレアチニンクリアランスが15ml /分未満の重度の腎機能障害のある患者では、アセナピンの使用経験はありません。
肝機能障害のある患者
軽度の肝機能障害のある患者には、投与量の調整は必要ありません。中等度の肝機能障害(チャイルドピュークラスB)の一部の患者では、アセナピンの血漿レベルが上昇する可能性を排除できないため、注意が必要です。重度の肝機能障害のある被験者(チャイルドピュークラスC)では、アセナピン曝露の7倍の増加が観察されたため、重度の肝機能障害のある患者にはSycrestは推奨されません。
投与方法
錠剤は、服用する準備ができるまでブリスターから取り外さないでください。錠剤に触れるときは、手を乾かしてください。錠剤をパッケージに押し込まないでください。パッケージを切断したり破ったりしないでください。タブを引いて取り外します。やさしく着色された錠剤。錠剤は押しつぶされてはいけません。
最適な吸収を確保するために、Sycrest舌下錠を舌の下に置いて完全に溶解させる必要があります。タブレットは数秒以内に唾液で溶解します。 Sycrest舌下錠は噛んだり飲み込んだりしないでください。投与後10分間は飲酒や食事を避けてください。
他の薬と組み合わせて使用する場合は、Sycrestを最後に服用する必要があります。
摂取時のアセナピンのバイオアベイラビリティが低いため、この投与方法に準拠できない患者には、Sycrestによる治療は推奨されません(
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
認知症に関連する精神病の高齢患者
抗精神病薬で治療されている認知症に関連する精神病の高齢患者は、死亡するリスクが高くなります。
Sycrestは、認知症関連精神病の患者の治療には承認されておらず、この特定の患者グループでの使用は推奨されていません。
神経遮断薬悪性症候群
アセナピンを含む抗精神病薬の投与により、高体温、筋固縮、自律神経不安定、意識状態の変化、血清クレアチンホスホキナーゼのレベルの上昇を特徴とする神経弛緩薬悪性症候群(NMS)の発症が報告されています。臨床報告、ミオグロビン尿症(ラブドミオリシス)および急性腎不全が報告されています。
患者がNMSを示唆する兆候や症状を発症した場合は、Sycrestの投与を中止する必要があります。
痙攣
臨床試験では、アセナピンによる治療中にけいれんの症例が時々報告されています。したがって、発作障害または発作に関連する他の状態の病歴のある患者では、Sycrestの使用には注意が必要です。
自殺
自殺未遂の可能性は、精神病の病理学と双極性障害の一部です。したがって、治療中はリスクの高い患者を注意深く監視する必要があります。
起立性低血圧
アセナピンは、おそらくそのα1-アドレナリン拮抗薬の特性のために、特に治療の開始時に起立性低血圧と失神を誘発する可能性があります。高齢患者は特に起立性低血圧のリスクがあります(セクション4.8を参照)。臨床研究では、Sycrestによる治療中に失神の症例が時々報告されています。 Sycrestは、高齢患者や既知の心血管疾患(例、心不全、心筋梗塞または虚血、伝導異常)、脳血管障害、または患者が低血圧になりやすい状態(例、脱水症および血液量減少)の患者には注意して投与する必要があります。
遅発性ジスキネジア
抗ドーパミン作動性の医薬品は、「主に舌および/または顔のリズミカルな不随意運動を特徴とする遅発性ジスキネジーの誘発」と関連しています。臨床試験では、アセナピンによる治療中に遅発性ジスキネジーの症例が報告されることがあります。 L "錐体外症状の発症は、遅発性ジスキネジーのリスク要因です。遅発性ジスキネジアの兆候や症状がSycrestで治療された患者に発生した場合は、治療を中止する可能性を考慮する必要があります。
高プロラクチン血症
Sycrestを服用している一部の患者では、プロラクチンレベルの上昇が観察されています。臨床試験では、報告された異常なプロラクチンレベルに関連する副作用はほとんど観察されませんでした。
QT間隔
QT間隔の臨床的に関連する延長は、アセナピンと関連しているようには見えません。既知の心血管疾患またはQT間隔延長の家族歴のある患者に、QT間隔を延長すると考えられる他の医薬品と組み合わせてSycrestを処方する場合は、注意が必要です。
高血糖と糖尿病
アセナピンによる治療中に、高血糖または既存の糖尿病の悪化が時折報告されています。非定型抗精神病薬の使用と異常な血糖値との関係の評価は、統合失調症または双極性障害の患者における糖尿病のバックグラウンドリスクの増加の可能性と「人口における糖尿病の発生率の増加」によって複雑になっています。糖尿病患者および糖尿病を発症するリスク因子を有する患者は、適切な臨床モニタリング下に置かれることが推奨されます。
嚥下障害
運動障害と食道誤嚥は、抗精神病薬治療に関連しています。嚥下障害のいくつかの症例は、Sycrestで治療された患者で散発的に報告されています。
体温調節
中核体温を下げる体の能力の変化は、抗精神病薬に起因しています。臨床研究では、臨床的に関連する体温の変化はアセナピンの使用に関連していないようであると結論付けています。体温の上昇に寄与する可能性のある状態にさらされる可能性のある患者にSycrestを処方する場合は、特別な注意が必要です。身体運動、極度の熱への暴露、抗コリン作動薬との併用療法、または脱水傾向のある患者。
重度の肝機能障害のある患者
アセナピンへの曝露は、重度の肝機能障害のある患者(チャイルドピュークラスC)で7倍に増加しました。したがって、これらの患者にはSycrestは推奨されません。
パーキンソン病とレビー小体型認知症
医師は、パーキンソン病またはレビー小体型認知症(DLB)の患者に、シクレストを含む抗精神病薬を処方することのリスクと利点を比較検討する必要があります。どちらのグループも、抗精神病薬に対する感受性が高いだけでなく、神経弛緩薬悪性症候群のリスクが高い可能性があるためです。 。この感度の増加の兆候には、錐体外路症状に加えて、混乱、鈍さ、頻繁な転倒を伴う姿勢の不安定性が含まれる可能性があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
アセナピンの一次中枢神経系(CNS)効果(セクション4.8を参照)に基づいて、医薬品は他の中枢作用性医薬品と組み合わせて注意して投与する必要があります。 Sycrestで治療されている間はアルコールを摂取しないように患者にアドバイスする必要があります。
他の薬がサイクレストに影響を与える可能性
アセナピンは、主にUGT1A4の直接グルクロン酸抱合と、シトクロムP450アイソザイム(主にCYP1A2)による酸化的代謝によって排除されます。アセナピンの薬物動態に対する阻害剤とこれらの酵素サイクルのいくつかの活性化因子の潜在的な影響、特にフルボキサミン(CYP1A2阻害剤)が調査されました。 、パロキセチン(CYP2D6阻害剤)、イミプラミン(CYP1A2 / 2C19 / 3A4阻害剤)、シメチジン(CYP3A4 / 2D6 / 1A2阻害剤)、カルバマゼピン(CYP3A4 / 1A2阻害剤)、「UGT」。フルボキサミンを除いて、相互作用する医薬品のいずれも、アセナピンの薬物動態に臨床的に関連する変化をもたらしませんでした。
アセナピンを5mg単回投与すると、フルボキサミン25 mgを1日2回投与すると、アセナピンAUCが29%増加しました。フルボキサミンの全治療用量では、濃度が大幅に上昇することが疑われます。アセナピンとフルボキサミンを併用投与する必要があります。したがって、注意して実施してください。
Sycrestが他の薬に影響を与える可能性
起立性低血圧を誘発する可能性のあるα1アドレナリン拮抗作用(セクション4.4を参照)により、Sycrestはいくつかの降圧薬の効果を増強する可能性があります。
アセナピンは、レボドパおよびドーパミン作動薬の効果に拮抗する可能性があります。この組み合わせが必要であると考えられる場合は、各治療の最低有効量を処方する必要があります。
研究 試験管内で アセナピンがCYP2D6を弱く阻害することを示しています。アセナピンによるCYP2D6阻害の効果に関する臨床薬物相互作用研究は、以下の結果を示しました。
-健康な被験者にデキストロメトルファンとアセナピンを併用投与した後、デキストロメトルファン/デキストロメトルファン比(DX / DM)をCYP2D6活性のマーカーとして測定しました。CYP2D6阻害を示し、1日2回5mgのアセナピンを投与するとDX / DM比のわずかな低下、0.43まで。同じ研究で、1日あたり20 mgのパロキセチンによる治療は、DX / DM比を0.032に減少させました。
-別の研究では、75mgのイミプラミンと5mgのアセナピンの単回投与は、代謝物であるデシプラミン(CYP2D6の基質)の血漿中濃度に影響を与えませんでした。
-15人の健康な男性被験者に5mgのアセナピンを1日2回投与した治療中に、20 mgのパロキセチン(CYP2D6基質および阻害剤)を単回投与すると、パロキセチンへの曝露がほぼ2倍に増加しました。
アセナピン インビボ せいぜいCYP2D6の弱い阻害剤であるように思われます。ただし、アセナピンは、その代謝に対するパロキセチンの阻害効果を高める可能性があります。
したがって、サイクレストは、CYP2D6の基質であり阻害剤でもある他の医薬品と組み合わせて注意して投与する必要があります。
最適な吸収を確保するために、投与後10分間は飲酒や食事を避けてください。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるSycrestの使用に関するデータは不十分であり、アセナピンは動物実験で催奇形性効果を示さなかった。動物実験では母体および胚の毒性が示された(セクション5.3を参照)。
妊娠後期に抗精神病薬(サイクレストを含む)にさらされた乳児は、錐体外路症状や禁断症状など、出産後の重症度や期間が異なる可能性のある副作用のリスクがあります。新生児の落ち着きのなさ、筋緊張亢進、筋緊張低下、振戦、傾眠、呼吸困難、または摂食障害の報告があります。したがって、新生児は注意深く監視する必要があります。
Sycrestは、厳密に必要な場合を除き、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に使用しないでください。
えさの時間
アセナピンは授乳中のラットの乳汁中に排泄されました。アセナピンまたはその代謝物が母乳に排泄されるかどうかは不明です。Sycrestを服用している女性は授乳しないことをお勧めします。
受胎能力
非臨床試験では出産する障害は観察されませんでした(セクション5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転や使用に関する研究は行われていません。アセナピンは傾眠や鎮静を引き起こす可能性があるため、Sycrestによる治療が悪影響を及ぼさなくなることが合理的に確実になるまで、患者は機械の操作や車両の運転に注意する必要があります。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
アセナピン治療中に最も頻繁に報告された副作用は、傾眠と不安でした。
副作用の表
アセナピン治療に関連する副作用(ADR)の発生率を下の表に示します。この表は、臨床試験および/または市販後の使用中に報告された有害事象に基づいています。
すべてのADRは、システムの臓器クラスと頻度別にリストされています。非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
市販後の使用中に報告された副作用の頻度は、自発的な報告に由来するため決定できません。したがって、これらの有害事象の頻度は「不明」と定義されます。
選択された副作用の説明
錐体外路症状(SEP)
臨床試験では、アセナピンで治療された患者の錐体外路症状の発生率は、プラセボよりも高かった(15.4%対11.0%)。
統合失調症の短期(6週間)研究から、アセナピンで治療された患者のアカシジアには用量反応関係があるようであり、パーキンソン病では高用量で増加する傾向がありました。
体重の増加
統合失調症および双極性躁病における関連する短期および長期の臨床試験では、アセナピンの平均体重変化は0.8kgでした。短期統合失調症の臨床試験で臨床的に有意な体重増加(ベースラインから評価まで7%以上の体重増加)を示した被験者の割合は、アセナピンで5.3%、プラセボで2.3%でした。短期の双極性躁病臨床試験で臨床的に有意な体重増加(ベースラインから評価まで7%以上の体重増加)を示した被験者の割合は、アセナピンで6.5%、プラセボで0.6%でした。
起立性低血圧
高齢者における起立性低血圧の発生率は4.1%でしたが、第2/3相試験の合計集団では0.3%でした。
肝酵素
肝トランスアミナーゼ、アラニントランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸トランスフェラーゼ(AST)の一過性および無症候性の上昇が、特に早期治療で一般的に観察されています。
その他の結果
アセナピンで治療された患者で脳血管イベントが報告されていますが、18歳から65歳までの成人で予想よりも高い発生率の証拠はありません。
アセナピンには麻酔作用があります。口腔感覚鈍麻および口腔知覚異常は、投与直後に発生する可能性があり、通常1時間以内に解消します。
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応、血管浮腫、舌の腫れ、喉の腫れ(咽頭浮腫)など、アセナピンで治療された患者における重篤な過敏反応の市販後の報告があります。
04.9過剰摂取
アセナピン治療プログラムでは、過剰摂取の症例が報告されています。報告された推定用量は15から400mgの範囲でした。ほとんどの場合、アセナピンが舌下投与されたかどうかは不明でした。薬物関連の副作用には、興奮と混乱、アカシジア、口腔顔面ジストニア、鎮静、および無症候性のECG所見(徐脈、上室性複合拍動、心室内伝導遅延)が含まれていました。
Sycrestの過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。 Sycrestに対する特定の解毒剤はありません。複数の医薬品が服用されている可能性を考慮する必要があります。不整脈については心臓血管モニタリングを実施する必要があり、過剰摂取の管理は、支持療法、適切な気道酸素化と換気の維持、および症状の管理に焦点を当てる必要があります。低血圧および循環不全は、静脈液および/または交感神経刺激薬などの適切な手段で治療する必要があります(ベータ刺激は、シクレスト誘発性のアルファアドレナリン遮断の状況で低血圧を悪化させる可能性があるため、エピネフリンとドーパミンを使用しないでください)症状がひどいピラミッド外薬の場合は、抗コリン作動薬を投与する必要があります。患者が回復するまで。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:精神病薬、抗精神病薬。
ATCコード:N05AH05。
作用機序
双極性障害に有効な他の医薬品と同様に、アセナピンの作用機序は完全には理解されていませんが、受容体の薬理学に基づいて、アセナピンの有効性は、D2のアンタゴニスト活性の「組み合わせ」によって媒介されると考えられていますおよび5-HT2A受容体。例えば、5-HT1A、5-HT1B、5-HT2C、5-HT6、5-HT7、D3、およびα2-アドレナリン受容体などの他の受容体での作用も、アセナピンの臨床効果に寄与する可能性があります。
臨床効果
双極I型障害の臨床効果
DSM-IVで定義されている双極I型障害の躁病または混合エピソードの治療におけるアセナピンの有効性(精神障害の診断と統計マニュアル)精神病症状の有無にかかわらず、それぞれ488人と489人の患者を対象とした2つの3週間のランダム化二重盲検プラセボおよび活性物質(オランザピン)単剤療法対照試験で評価されました。すべての患者は、精神障害の診断と統計マニュアル、第4版(DSM-IV)、現在の躁病エピソード(DSM-IV 296.4x)、または混合(DSM-IV)296.6xで定義されている双極I型障害の診断基準を満たしていました。 )そして質問票スコアが20以上であった ヤングマニア評価尺度 (Y-MRS)アロ ふるい分け およびベースライン。急速周期の患者はこれらの研究から除外されました。アセナピンは、「3週間にわたる躁症状の軽減においてプラセボよりも優れた有効性」を示しました。ベースラインから「」への変化の点推定[95%CI]終点 2つの研究でLOCF分析を使用したYMRSでは、次のようになりました。
アセナピンの場合は-11.5 [-13.0、-10.0]、プラセボの場合は-7.8 [-10.0、-5.6]
アセナピンの場合は-10.8 [-12.3、-9.3]、プラセボの場合は-5.5 [-7.5、-3.5]。
アセナピンとプラセボの統計的に有意な差は、早くも2日目に見られました。
2つの極めて重要な3週間の登録研究の患者は、研究のさらに9週間の延長で研究されました。この研究では、エピソード中の効果の維持が12週間の治療後に実証されました。
精神病的特徴の有無にかかわらず、双極I型障害の躁病または混合エピソードを有する326人の患者を対象とした12週間のプラセボ対照臨床試験では、部分的に結果が得られました 非応答者 治療血清レベルで2週間リチウムまたはバルプロ酸単独に投与した場合、補助療法としてのアセナピンの追加は、3週目にリチウムまたはバルプロ酸単独投与よりも有効性が優れていることがわかりました(ベースラインからの変化のポイント推定値[95%CI]すべて "終点 LOCF分析を使用したYMRSでは、アセナピンの場合は-10.3 [-11.9、-8.8]、プラセボの場合は-7.9 [-9.4、-6.4])、12週目(アセナピンの場合は-12.7 [-14.5、-10.9]、-9.3 [ -11.8、-7.6]プラセボの場合)躁症状の軽減。
小児人口
欧州医薬品庁は、双極I型障害の小児集団の1つまたは複数のサブセットにおけるアセナピンの研究結果を提出する義務を延期しました(小児の使用に関する情報については、セクション4.2を参照してください)。
05.2「薬物動態特性
吸収
舌下投与後、アセナピンは0.5〜1.5時間以内にピーク血漿濃度で急速に吸収されます。 5mgの舌下アセナピンの絶対バイオアベイラビリティは35%です。飲み込んだときのアセナピンの絶対バイオアベイラビリティは低い(アセナピン投与後数分(2または5)の水は、アセナピン曝露の減少(それぞれ19%および10%)をもたらした)。したがって、飲酒および食事は10分以内に避ける必要があります。投与後(セクション4.2を参照)。
分布
アセナピンは急速に分布し、分布容積が大きく(約1,700 l)、血管外に広範囲に分布していることを示しています。アセナピンは、アルブミンやα1-酸性糖タンパク質などの血漿タンパク質(95%)に広く結合しています。
生体内変化
アセナピンは広範囲に代謝されます。直接グルクロン酸抱合(UGT1A4によって媒介される)およびシトクロムP450(主にCYP1A2、2D6および3°4の関与)を介した酸化および脱メチル化は、アセナピンの主要な代謝経路です。 インビボ 放射性同位元素で標識されたアセナピンを用いてヒトで実施された、血漿中の主要な薬物関連実体はアセナピンN +-グルクロニドでした。その他には、N-ジスメチラセナピン、N-ジスメチラセナピン、N-カルバモイルグルクロニド、および少量の未修飾アセナピンが含まれていました。サイクレストの活動は主に親化合物によるものです。
アセナピンはCYP2D6の弱い阻害剤です。アセナピンは、ヒト肝細胞培養においてCYP1A2またはCYP3A4活性の誘導を誘導しません。アセナピンと既知の阻害剤、活性化因子、またはこれらの代謝経路の基質との併用投与は、多くの臨床薬物間相互作用研究で研究されています(セクション4.5を参照)。
排除
アセナピンはとの化合物です クリアランス 高い、静脈内投与後は52リットル/時間です。物質収支研究では、放射性線量の大部分が尿(約50%)と糞便(約40%)に排泄され、少量(5-16%)が未変化の化合物として糞便に排泄されました。急速な初期分布段階では、アセナピンの最終半減期は約24時間です。
直線性/非線形性
用量を1日2回5から10mgに増やすと(2倍に増やす)、曝露の程度と最大濃度の増加は直線的ではなくなります(1.7倍)。 1回の投与によるCmaxおよびAUCの増加が比例しないのは、舌下投与後の口腔粘膜の吸収能力の制限に起因する可能性があります。
1日2回の投与中、 定常状態 3日で入手できます。全体として、アセナピン同種の薬物動態 定常状態 単回投与と同様です。
特別な集団における薬物動態特性
肝機能障害
アセナピンの薬物動態は、軽度(チャイルドピュークラスA)または中等度(チャイルドピュークラスB)の肝機能障害のある患者と正常な肝機能のある患者の間で類似していた。重度の肝機能障害のある被験者(チャイルドピュークラスC)では、アセナピン曝露の7倍の増加が観察されました(セクション4.2を参照)。
腎機能障害
5 mgの単回投与後のアセナピンの薬物動態は、さまざまな程度の腎機能障害のある患者と正常な腎機能のある患者の間で類似していた。
クレアチニンクリアランスが15ml /分未満の重度の腎機能障害のある患者では、アセナピンの使用経験はありません。
高齢者
高齢患者(65〜85歳)では、アセナピンへの曝露は若年成人よりも約30%高くなっています。
小児人口(青年)
1日2回5mgの1日量で、青年期の患者(12-17歳)におけるアセナピンの薬物動態は、成人で見られるものと同様です。青年期では、10mgの1日2回投与は5mgの1日2回投与と比較して曝露の増加をもたらさなかった。
セックス
集団の薬物動態分析は、アセナピンの薬物動態に性関連の違いの証拠がないことを示しました。
人種
集団の薬物動態分析は、アセナピンの薬物動態に対する人種の関連する臨床効果が特定されなかったことを示した。
煙
「母集団の薬物動態分析は、CYP1A2を誘発する喫煙が影響を及ぼさないことを示しました クリアランス アセナピンによる。専用の研究では、5 mgの舌下用量の投与中の喫煙は、アセナピンの薬物動態に影響を与えませんでした。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、に関する従来の研究に基づいて、人間に特別な危険性がないことを明らかにしています 薬理学的安全性。ラットと犬を対象とした反復投与毒性試験では、主に鎮静などの用量制限薬理作用が示されました。さらに、乳腺および発情周期障害に対するプロラクチン媒介効果が観察された。犬では、高用量の経口投与は肝毒性を引き起こしましたが、これは慢性的な静脈内投与後には観察されませんでした。アセナピンはメラニン含有組織に対して一定の親和性を持っています。ただし、どれだけテストされていますか 試験管内で、光毒性がないことがわかった。さらに、アセナピンで慢性的に治療された犬の眼の組織病理学的検査は、眼毒性の兆候を明らかにせず、光毒性の危険性がないことを示しています。アセナピンは一連の試験で遺伝子毒性を示さなかった。ラットとマウスで実施された皮下発がん性試験では、腫瘍の発生率の増加は観察されなかった。非臨床試験での影響は、ヒトの最大暴露を十分に超えているとみなされる暴露でのみ観察され、臨床使用との関連性が低いことを示している。
アセナピンはラットの出産性を損なうことはなく、ラットとウサギで催奇形性の影響を示さなかった。生殖毒性試験でラットとウサギに胚毒性が認められた。アセナピンは、母体への軽度の毒性と胎児の骨格発達の軽度の遅延を引き起こした。器官形成期に妊娠ウサギに経口投与した後、アセナピンは15mgの高用量で体重に悪影響を及ぼした。 .kg-11日2回。この用量で、動物の胎児の体重は減少しました。妊娠ウサギにアセナピンを静脈内投与した場合、胚毒性の兆候は観察されませんでした。ラットでは、経口投与後に胚胎児毒性(移植後の喪失の増加、胎児の体重の減少、骨化の遅延)が観察されました。または器官形成または妊娠中の静脈内投与。妊娠中および授乳中に治療されたラットの子孫の間で新生児死亡率の増加が観察された。タイプ研究から 相互育成 アセナピンによって誘発された出生前後の死亡は、母親の母乳育児行動の変化ではなく、乳児の欠乏によって引き起こされると結論付けられました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ゼリー
マンニトール(E421)
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
光や湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
この医薬品は、特別な保管温度を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
カートンあたり20、60、または100個の舌下錠のカートンに取り外し可能なホイルが付いたアルミニウム/アルミニウムブリスター。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
N.V. Organon、Kloosterstraat 6、NL-5349 AB Oss、オランダ
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/10/640/004
040761049
EU / 1/10/640/005
040761052
EU / 1/10/640/006
040761064
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2010年9月1日
10.0本文の改訂日
02/2013