有効成分:葉酸(葉酸カルシウム)
LEDERFOLIN 7.5mg錠
LEDERFOLIN経口液剤用2.5mg顆粒
静脈内使用のための注射用溶液用のLEDERFOLIN25mg粉末
Lederfolinが使用されるのはなぜですか?それはなんのためですか?
レダーフォリンには、「細胞増殖抑制治療のための解毒剤」と呼ばれる薬のグループに属する活性物質カルシウムレボフォリン酸が含まれています。葉酸カルシウムは葉酸に由来し、細胞の機能に必要なすべての遺伝情報を含むDNAの合成に不可欠です。
Lederfolinが使用されます:
- 葉酸の作用を防ぎ、アミノプテリンとメトトレキサートの2つの抗がん剤の副作用に対抗する薬の解毒剤として。
- 葉酸欠乏性貧血を治療する。
Lederfolinを使用すべきでない場合の禁忌
Lederfolinを服用しないでください:
- フォリン酸カルシウムまたはこの薬の他の成分(セクション6に記載)にアレルギーがある場合。
- ビタミンB12欠乏による貧血がある場合、このタイプの貧血にはレダーフォリンを使用しないでください。中枢神経系への損傷の進行を隠して、病気の明らかな改善を引き起こす可能性があります。
患者が新生児(28日齢以下)の場合、静脈内使用のための注射用溶液(または他のカルシウム含有溶液)用のレデルフォリン25 mg粉末は、ラインを使用している場合でも、セフトリアキソン(抗生物質)と併用しないでください。別々の注入。乳児の血流に粒子が形成されるという致命的なリスクがあります。
使用上の注意Lederfolinを服用する前に知っておくべきこと
Lederfolinを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください
この薬は、癌治療薬の使用経験のある医師の直接の監督下で、メトトレキサート(抗癌薬)と組み合わせてのみ使用してください。この薬は、脊椎の腰部に注射して投与してはなりません(くも膜下腔内投与)メトトレキサートのくも膜下腔内投与に対抗するために行われるLederfolinの髄腔内投与は、死に至る可能性があります。
次のいずれかに該当すると思われる場合は、Lederfolinを服用する前に医師に相談してください。
- あなたは次の薬のいずれかで癌治療を受けています:ヒドロキシカルバミド、シタラビン、メルカプトプリン、チオグアニン。これらの薬は、通常よりも直径が大きい赤血球を血液中に形成させる可能性があります(「大赤血球症」として知られる状態)。この状態はLederfolinで治療すべきではありません。
- てんかんを患っており、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、スクシンイミドのいずれかの薬で治療を受けています。レダーフォリンとの併用により、発作の頻度が増加する可能性があります。医師が頻繁にチェックし、レダーフォリンの服用中および中止後にてんかん薬の投与量を調整する場合があります(「その他の薬とレダーフォリン」のセクションを参照)。
- 特に癌が中枢神経系に広がっている場合は、フルオロピリミジンと呼ばれるカテゴリーの薬の1つで癌の治療を受けています。まれではありますが、これらの薬と一緒にレダーフォリンで治療すると、発作や失神を引き起こす可能性があります(他の薬とレダーフォリンのセクションを参照)。
- あなたは葉酸の解毒作用を妨げる過剰な量の抗癌剤で治療されてきました。 Lederfolinは、抗がん剤の投与後1時間以内に使用する必要があります。これは、4時間後、この薬は効果がないためです。
- 糖尿病を患っている、またはカロリー制限食を摂っている。経口液剤用のレダーフォリン2.5mg顆粒は、砂糖の一種であるショ糖を含んでいるため、注意して使用する必要があります。
臨床検査
あなたの状態がメトトレキサートと組み合わせたレダーフォリンによる治療を必要とするならば、あなたの医者は頻繁な血液と尿検査を受ける必要があるかもしれません。
相互作用どの薬や食品がレダーフォリンの効果を変えることができるか
あなたが服用している、最近服用した、または他の薬を服用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。
レダーフォリンは、次の薬の効果を低下させる可能性があります。
- メトトレキサート、コトリモキサゾール、ピリメタミンなどの薬。レダーフォリンの有効成分であるフォリン酸カルシウムは、完全に中和されるまでこれらの薬の有効性を低下させる可能性があります(必要以上にレダーフォリンを服用する場合のセクションを参照)。
- フェノバルビタール、プリミドン、フェニトイン、スクシンイミドなどのてんかん治療薬。葉酸カルシウムはこれらの薬の効果を低下させ、発作の頻度を増加させる可能性があります。
Lederfolinは、次の薬の治療によって引き起こされるいくつかの副作用を増加させる可能性があります。
- フルオロピリミジンと呼ばれるカテゴリーに属する医薬品(警告と注意のセクションを参照)。
静脈内注射用溶液としてレダーフォリン25mg粉末と一緒に投与すると粒子形成のリスクがあるため、次の薬を服用しているかどうかを医師に伝えてください。
- 粒子形成のリスクがあるため、セフトリアキソン(抗生物質)
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師に相談してください。
妊娠
妊娠中は、一般的に食物と同化する物質である葉酸(葉酸欠乏性貧血)の必要性が高まる可能性があります。レダーフォリンの有効成分であるレボフォリン酸カルシウムを低用量で投与すると、不足している量の葉酸を補充し、このタイプの貧血を改善または消失させることができます。高用量のフォリン酸カルシウムの投与が妊娠中に有害であるという情報はありません。
あなたの医者はあなたとあなたの状態に最適な用量を勧めます。
えさの時間
フォリン酸カルシウムは母乳に移行します。赤ちゃんへの影響は不明ですので、授乳中にこの薬を服用する前に医師に相談してください。
機械の運転と使用
Lederfolinが機械を運転または使用する能力を変えるかどうかは不明です。よくわからない場合は、医師に相談してください。
レダーフォリン7.5mg錠には乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください(「警告と注意」のセクションも参照してください)。
経口液剤用レダーフォリン2.5mg顆粒にはショ糖が含まれています。 「一部の糖分に不耐性がある」と医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください(「警告と注意」のセクションも参照してください)。
投与量と使用方法Lederfolinの使用方法:投与量
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師に相談してください。
経口液剤用のレダーフォリン7.5mg錠およびレダーフォリン2.5mg顆粒を経口投与する。注射用溶液用のレダーフォリン25mg粉末は、静脈内に迅速に(静脈内に)またはゆっくりと(注入)投与することができます。注射用溶液用のレダーフォリン25mg粉末は、医師、薬剤師、または看護師によって調製され、セフトリアキソンを含む注射と同時に混合または投与されることはありません。レダーフォリンを静脈内投与する場合、カルシウムが存在するため、1分間に80mg以下の活性物質を投与することが重要です。この医薬品は、髄腔内投与してはなりません(セクション2警告および注意事項も参照)。
- 他の抗がん剤と組み合わせて使用するレダーフォリンは、メトトレキサートなどの抗がん剤と組み合わせて使用することで、副作用を軽減することができます。あなたの医者はあなたの状態とあなたが服用している他の薬に基づいてあなたに最適な薬の量を決定します。推奨される開始用量は、6時間ごとに5〜6mgを4回静脈内投与することです。その後、6時間ごとに7.5mgを4回経口投与することをお勧めします。メトトレキサートを過剰摂取した場合は、レダーフォリンを解毒剤として使用することもできます。この場合、Lederfolinは静脈内投与されます。推奨用量は、与えられたメトトレキサートの用量以上ですが、12時間で50mgを超えてはなりません。最大の効果を得るには、メトトレキサートを過剰に摂取してから1時間以内にレダーフォリンを投与することが重要です。
- 葉酸欠乏性貧血の治療推奨される開始用量は、1日あたり7.5mgを10〜15日間経口投与することです。改善した場合、医師は貧血とその症状が消えるまで用量を半分にすることを決定するかもしれません。
過剰摂取レダーフォリンを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にレダーフォリンを服用した場合
推奨よりも多くのレダーフォリンを服用している場合は、すぐに医師に連絡してください。推奨よりもはるかに高用量のフォリン酸カルシウムを服用した人々には、既知の副作用はありません。フォリン酸カルシウムの過剰投与は、それらが完全に中和されるまで、いくつかの抗癌剤の有効性を低下させる可能性があります(他の薬とレダーフォリンのセクションを参照)。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師に相談してください。
副作用レダーフォリンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次の副作用が深刻であり、医師がレダーフォリンの服用を中止する可能性があるため、すぐに医師に連絡してください。
- スティーブンス・ジョンソン症候群、壊死と剥離の領域の形成を伴う、体のさまざまな領域の皮膚と粘膜の重度の急性過敏反応。この反応は時には致命的となる可能性があります。
- 中毒性表皮壊死症、重度の急性過敏反応、皮膚と粘膜のほぼ完全な壊死。この反応は致命的となる可能性があります。
- 非常にまれです(10,000人に1人に影響を与える可能性があります):重度のアレルギー反応(アナフィラキシーショック)。
まれな副作用(1000人に1人まで影響する可能性があります):
- 痙攣
- 突然の一時的な意識喪失(失神)
頻度が不明な望ましくない影響(利用可能なデータから頻度を推定することはできません):
- アレルギー反応
- 蕁麻疹
- 熱
- 唇の皮膚の炎症。これは、角や縁から始まり唇に及ぶ切り傷、腫れ、小さな潰瘍によって現れます(口唇炎)。
- カルシウム-セフトリアキソン沈着によって引き起こされる腎臓の問題。排尿時に痛みを感じたり、尿の量が減ったりすることがあります。
抗がん剤5-フルオロウラシルと一緒に注射液にレダーフォリン25mg粉末を使用した後の副作用次の副作用は、使用する薬の強度によって異なります5-フルオロウラシル次のような副作用が発生した場合は、すぐに医師に連絡してくださいそれらは深刻である可能性があり(時には致命的)、あなたの医者はレダーフォリン治療を中止することを決定するかもしれません:
- 胃や腸の深刻な問題。これは、粘膜の炎症や下痢でも発生する可能性があります。
- 骨髄による赤血球(貧血)、白血球(感染症に対する感受性の増加)および血小板(出血)の産生の減少(骨髄抑制)。
非常に一般的な副作用(10人に1人以上に影響を与える可能性があります):
- 吐き気
- 彼はレッチングした
- 下痢
頻度が不明な望ましくない影響(利用可能なデータから頻度を推定することはできません):
- 手のひらと足の裏の発赤、腫れ、腫れ、はがれ(手足症候群)
- 血中の過剰なアンモニア含有量(高アンモニア血症)
- 口の炎症を含む粘膜の炎症(口内炎)
- 唇の皮膚の炎症。これは、角や縁から始まり唇に及ぶ切り傷、腫れ、小さな潰瘍によって現れます(口唇炎)。
その他の副作用:
- 過度の血圧低下(低血圧)
- 心拍の過度のスピード(頻脈)
- 呼吸困難を伴う気管支の狭窄(気管支痙攣)
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のカートン、ブリスター、バイアルに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
レダーフォリン7.5mg錠
30°C以上で保管しないでください。
経口液剤用レダーフォリン2.5mg顆粒
25°C以上で保管しないでください。
注射用溶液用レダーフォリン25mg粉末
25°C以上で保管しないでください。
再構成された溶液は12時間以内に使用し、冷蔵庫(2°C〜8°C)に保管する必要があります。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
Lederfolinに含まれるもの
有効成分はフォリン酸カルシウム五水和物です。
Lederfolin 7.5 mgの各錠剤には、7.5mgのレボフォリン酸に相当する9.53mgのレボフォリン酸カルシウム五水和物が含まれています。
他の成分は、ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、コロイド状無水シリカ、ステアリン酸マグネシウムです。
経口液剤用のレデルフォリン2.5mg顆粒の各小袋には、レボフォリン酸2.5mgに相当するレボフォリン酸カルシウム五水和物3.18mgが含まれています。
他の成分は次のとおりです:ショ糖、イチゴ味。
注射用溶液用のLederfolin25 mg粉末の各バイアルには、25mgのレボフォリン酸に相当する31.77mgのレボフォリン酸カルシウム五水和物が含まれています。
他の成分は次のとおりです:マンニトール、水酸化ナトリウムおよび/または塩酸(pH調整用)。
Lederfolinの外観とパックの内容
Lederfolin 7.5 mg錠は、片面に「LL」、反対面に「7.5」とマークされたオフホワイトの楕円形の錠剤です。錠剤は、10錠のブリスターパックで入手できます。
経口液剤用のレダーフォリン2.5mg顆粒は、淡黄色の顆粒を含む小袋に詰められています。この薬は20袋と30袋のパックで入手できます。
注射用溶液用のLederfolin25 mg粉末は、1つのガラスバイアルを含むパックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
LEDERFOLIN錠
経口液剤用LEDERFOLIN顆粒
静脈内溶液用のLEDERFOLIN粉末
注射用LEDERFOLINソリューション
02.0定性的および定量的組成
経口レダーフォリン
1錠に含まれています:
有効成分:
フォリン酸カルシウム五水和物9.53mg
同等レボフォリン酸7.5mg
経口液剤用のガヌレートの1袋には:
有効成分:
フォリン酸カルシウム五水和物3.18mg
同等レボフォリン酸2.5mg
非経口レダーフォリン
注射用溶液用の粉末の1つのバイアルには:
有効成分:
フォリン酸カルシウム五水和物31.77mg
同等レボフォリン酸25mg
注射用溶液の各1mlバイアルには、次のものが含まれています。
有効成分:
フォリン酸カルシウム五水和物1.91mg
同等レボフォリン酸1.5mg
賦形剤については、セクション6.1を参照してください
03.0剤形
経口レダーフォリン.
丸くて平らな黄土色の黄色い錠剤。
淡黄色の顆粒を含む小袋。
非経口レダーフォリン.
白いガラス瓶に凍結乾燥粉末。
非経口使用のためのソリューション。
04.0臨床情報
04.1治療適応
レダーフォリンは、葉酸拮抗薬の過剰投与に対する解毒剤として、またアミノプテリン(4-アミノプテロイルグルタミン酸)およびメトトレキサート(4-アミノ-N10-メチル-プテロイル-グルタミン酸)によって誘発される副作用と戦うのに役立ちます。
レダーフォリンはまた、需要の増加、使用の減少、葉酸の不十分な食事摂取のために、すべての貧血型の葉酸欠乏症で示されます。
04.2投与の形態と方法
レダーフォリンは、経口、点滴、静脈内または筋肉内に投与することができます。
高用量のメトトレキサートを用いた抗芽球化学療法の特定のプロトコルとの関連でのフォリン酸カルシウム(Lederfolin)の使用。
最近の買収によると、メトトレキサートの治療指数を改善するために、Lederfolinは連続的な解毒治療(Lederfolin「レスキュー」)で使用されます。実際、記録することなく、同時に癌の形態をよりよく制御することが可能です。時間、毒性の大幅な増加。治療プロトコルは、競争による解毒作用に対応する第1段階で非経口的にLederfolinを使用し、主に生化学的代謝成分が作用する第2段階で経口(錠剤)を使用することを規定しています。ただし、現時点では、一般的な投与スケジュールは確実に定義されていません。
レボフォリネートカルシウムはメトトレキサートのアンタゴニストであるため、それらの併用投与は、個々の場合において、特定の治療プロトコルが定義されている場合にのみ実施することができます。この目的のために、この主題に関する最新の文献を参照することをお勧めします。
メトトレキサートの過剰摂取の場合の解毒剤。
メトトレキサートの特定の解毒剤であるレデルフォリン(レボ葉酸カルシウム)は、代謝拮抗剤が造血系および消化器系の粘膜に及ぼす毒性作用を中和することを可能にします。解毒剤としての役割において、Lederfolinは得られる効果に応じて異なる投与量で使用されます。偶発的な過剰投与の場合、競争効果を得るために、Lederfolinは静脈内注入(12時間以内に最大50mg)に推奨されます。生化学的代謝効果を得るには、Lederfolinを筋肉内または静脈内(4回投与で6時間ごとに5〜6 mg)または経口(4回投与で6時間ごとに7.5 mg)に推奨します。従来の用量のメトトレキサートを非経口Lederfolin(IMまたはIV)に推奨します。レダーフォリンは、最初の1時間以内にメトトレキサート以上の用量で投与する必要があります。その後のレダーフォリンの投与は効果が低くなります。
葉酸欠乏性貧血の治療に。
治療は、レダーフォリン(7.5 mg /日)の経口投与から始まり、その後、この用量で10〜15日間毎日継続されます。
良好な反応が見られた場合は、血液学的画像が正常化して臨床症状が消えるまで、投与量を半分にすることができます。
特定の病状については、筋肉内経路が推奨されます。治療は5mgのレダーフォリンの投与で始まり、その後この用量で10〜15日間毎日続けられます。したがって、良好な反応が見られた場合、血液学的画像が正常化されて臨床症状が消えるまで、用量は1日あたり2.5mgのレダーフォリンに減少する可能性があります。
04.3禁忌
レダーフォリンは、ビタミンB12が不足している場合を除いて、悪性貧血または他のマガロブラスト性貧血の治療に投与すべきではありません。
個人はフォリン酸カルシウムに対する過敏症を確認しました。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
けいれんおよび/または失神は、通常はフルオロピリミジンと組み合わせて葉酸カルシウムで治療された癌患者、特に中枢神経系転移のある患者または素因のある患者ではめったに報告されていません。ただし、これらのエピソードとの直接的な相関関係は確立されていません。
レダーフォリンは、ビタミンB12欠乏症に起因する悪性貧血またはその他の巨赤芽球性貧血の不適切な治療法です。実際、神経学的症状が進行している間に血液学的寛解が起こる可能性があります。したがって、治療は血液学的管理下で実施する必要があります。葉酸拮抗薬による過剰摂取の治療では、レダーフォリンの投与はおそらく1時間以内に行われるべきであり、投与は一般に4時間後には効果がありません。アレルギー反応や副作用の危険を避けるために、薬の投与は注意深く行われなければなりません。
小児の手の届かない場所に保管。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
レボフォリン酸は、葉緑体の効果に拮抗し、高用量のメトトレキサートによる治療の「救済」として、また過剰摂取の場合の解毒剤として機能します。
04.6妊娠と授乳
葉酸の必要性の増加に起因する妊娠中の貧血は、レボフォリン酸の投与によって改善または正常化することができます。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Lederfolinは、機械を運転して使用する能力に影響を与えません。
04.8望ましくない影響
製品の投与後、一般的な過敏反応(発熱、蕁麻疹、動脈性低血圧、頻脈、気管支痙攣、アナフィラキシーショック)が起こることがあります。
04.9過剰摂取
これまでのところ、過剰摂取の影響は報告されていません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
ATC:V03AF04
レボフォリン酸は、プリンとピリミジンの合成に重要な役割を果たし、特に造血組織のレベルでDNAの合成に不可欠です。
実際、レボフォリン酸は葉酸欠乏によるすべての貧血に有効です。
05.2薬物動態特性
C14およびH3で標識されたフォリン酸カルシウムを使用して、微生物学的アッセイで得られた結果に対応する結果が得られました。
実際、レダーフォリン(7.5 mg)の経口投与に続いて急速に吸収され、60分後に葉酸血症が著しく増加します。
筋肉内投与後N5-ホルミル-テトラヒドロ葉酸としての半減期は7.5mgで45分です。
05.3前臨床安全性データ
経口投与では、LD50はマウスで7,000 mg / kgを超えます。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
レダーフォリン7.5mg錠:
乳糖一水和物、微結晶性セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム。
経口液剤用レダーフォリン2.5mg顆粒:
ショ糖、いちご味。
注射用溶液用のレダーフォリン25mg粉末:
マンニトール、水酸化ナトリウムおよび/または塩酸
注射用レダーフォリン1.5mg / 1ml溶液:
p-ヒドロキシ安息香酸メチル、p-ヒドロキシ安息香酸プロピル、水酸化ナトリウムq.s. pH 8.1、滅菌水p.p.i. q.s.
06.2非互換性
なし。
06.3有効期間
室温での貯蔵寿命:
注射用溶液用の7.5錠および25mg粉末:24ヶ月;
経口液剤用2.5mg顆粒:36ヶ月;
注射用1.5mg / 1ml溶液:12ヶ月。
有効期限は、無傷で正しく保管されたパッケージに入った製品を指します。
再構成と保全 注射用溶液用のレダーフォリン25mg粉末:
凍結乾燥した物質は、5mlの滅菌p.p.i.水で再構成できます。注入には生理学的溶液を使用します。
得られた溶液は、8℃を超えない温度で最大12時間保存することができます。
06.4保管に関する特別な注意事項
「有効性」を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
経口レダーフォリン:
「7.5mg錠」10錠;
「経口液剤用2.5mg顆粒」20袋;
「経口液剤用2.5mg顆粒」30袋;
非経口レダーフォリン:
「静脈内溶液用25mg粉末」1バイアル;
「注射用1.5mg / 1ml溶液」6アンプル。
06.6使用および取り扱いに関する指示
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07.0マーケティング承認保持者
Wyeth Lederle S.p.A.、Via Nettunensen。 90-04011アプリーリア(LT)
08.0マーケティング承認番号
経口レダーフォリン:
7.5mg錠10錠AICN。024659118;
経口液剤用2.5mg顆粒20袋AICN。024659157;
経口液剤用2.5mg顆粒30袋AICN。024659169;
非経口レダーフォリン:
注射用溶液用25mg粉末1バイアルAICN。024659120;
1.5 mg / 1ml注射用溶液6アンプルAICN。024659132;
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2000年5月の更新
10.0本文の改訂日
2003年12月