有効成分:パクリタキセル
点滴用溶液用タキソール6mg / ml濃縮液
タキソールが使用されるのはなぜですか?それはなんのためですか?
パクリタキセルは、タキサンと呼ばれる抗がん剤のグループに属しています。これらの薬剤は癌細胞の増殖を阻害します。
タキソールは以下の治療に適応されます:
卵巣がん:
- 一次治療として(プラチナ含有薬であるシスプラチンと組み合わせた最初の手術後)。
- 効果がなかったプラチナベースの薬による標準的な治療の後。
乳癌:
- 進行した疾患または体の他の部分に広がった疾患(転移性疾患)の第一選択療法として。 TAXOLは、アントラサイクリン(ドキソルビシンなど)とトラスツズマブと呼ばれる薬の両方と組み合わされます(アントラサイクリンが適応とされておらず、癌細胞の表面にHER 2と呼ばれるタンパク質がある患者では、トラスツズマブのパッケージリーフレットを参照してください)。
- 最初の手術後、追加治療として、アントラサイクリンとシクロホスファミド(AC)による治療後。
- 標準的なアントラサイクリン治療に反応しなかった患者またはそのような治療を使用すべきでない患者の二次治療として。
進行した非小細胞肺がん:
手術および/または放射線療法が適切でない場合、シスプラチンとの併用。
エイズ関連のカポジ肉腫:
- 別の治療(例えば、リポソームアントラサイクリン)が試みられたがうまくいかなかったとき。
タキソールを使用すべきでない場合の禁忌
タキソールは使用しないでください
- パクリタキセルまたはこの薬の他の成分(セクション6に記載)のいずれか、特にポリオキシエチル化ヒマシ油にアレルギーがある(過敏)場合。
- 白血球数が少なすぎる場合。あなたの医者は血液検査を求めます。
- 母乳育児をしている場合。
- 重度の制御不能な感染症があり、カポジ肉腫の治療にタキソールが使用されている場合。
これらの状況のいずれかである場合は、TAXOLによる治療を開始する前に医師に伝えてください。 TAXOLの使用は子供(18歳未満)には推奨されません。
使用上の注意タキソールを服用する前に知っておくべきこと
タキソールを使用する前に医師にご相談ください。
アレルギー反応を最小限に抑えるために、タキソールを投与する前に他の薬を投与します。
重度のアレルギー反応(呼吸困難、息切れ、胸部圧迫感、血圧低下、めまい、めまい、発疹や腫れなどの皮膚反応など)が発生した場合。
発熱、悪寒の震え、喉の痛み、口内炎(骨髄抑制の兆候)がある場合。
腕や脚のしびれや脱力感(末梢神経障害の兆候)がある場合。タキソールの投与量を減らす必要があるかもしれません。
あなたが深刻な肝臓の問題を抱えている場合;この場合、TAXOLの使用は推奨されません。
心臓の伝導に異常がある場合。
タキソールによる治療中または治療直後に、発熱と腹痛を伴う重度または持続性の下痢がある場合。結腸が炎症を起こす可能性があります(偽膜性大腸炎)。以前に胸部放射線を受けたことがある場合(これは肺の炎症のリスクを高める可能性があるため)。
口が赤くなったり炎症を起こしたり(粘膜炎の兆候)、カポジ肉腫の治療を受けている場合。
あなたはより低い用量が必要かもしれません。
これらの状況のいずれかである場合は、すぐに医師に伝えてください。
タキソールは常に静脈内に投与する必要があります。タキソールを動脈に投与すると、炎症を引き起こし、痛み、腫れ、発赤、暖かさを引き起こす可能性があります。
相互作用どの薬や食品がタキソールの効果を変えることができるか
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。
これは、タキソールなどの薬が期待通りに効かなかったり、副作用が出やすいためです。
相互作用は、異なる薬が互いに影響を与える可能性があることを意味します。
次のいずれかを服用すると同時にパクリタキセルを服用する場合は、医師に相談してください。
- 感染症を治療するための薬(すなわち、エリスロマイシン、リファンピシンなどの抗生物質。服用している薬が抗生物質であるかどうかわからない場合は、医師、看護師、または薬剤師に尋ねてください)
- 気分を安定させるために使用される薬で、抗うつ薬と呼ばれることもあります(フルオキセチンなど)
- 発作(てんかん)の治療に使用される薬(例:カルバマゼピン、フェニトイン)
- 血中脂肪レベルを下げるのに役立つ薬(例:ゲムフィブロジル)
- 胸焼けや胃潰瘍に使用される薬(例:シメチジン)
- HIVおよびAIDSの治療に使用される薬(例:リトナビル、サキナビル、インジナビル、ネルフィナビル、エファビレンツ、ネビラピン)
- 血栓を防ぐために使用されるクロピドグレルと呼ばれる薬
- 結核に使用される抗生物質であるリファンピシンと呼ばれる薬。タキソールの投与量を増やす必要があるかもしれません
- ワクチン:最近予防接種を受けたのか、予防接種を計画しているのかを医師に伝えてください。いくつかのワクチンと一緒にタキソールを使用すると、深刻な合併症を引き起こす可能性があります
- シスプラチン(抗がん剤):タキソールはシスプラチンの前に投与する必要があります。腎臓機能はより頻繁なモニタリングを必要とするかもしれません
- ドキソルビシン(抗がん剤):ドキソルビシンの循環レベルが高くならないように、TAXOLはドキソルビシンの24時間後に投与する必要があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
タキソールによる治療を受ける前に、妊娠しているか、妊娠していると思われるかを医師に伝えてください。妊娠する可能性がある場合は、治療中に効果的で安全な避妊薬を使用してください。厳密に必要な場合を除き、妊娠中はタキソールを使用しないでください。
出産の可能性のある女性と男性の患者、および/またはそのパートナーは、パクリタキセルによる治療後少なくとも6か月間避妊薬を使用する必要があります。男性患者は、不妊の可能性があるため、パクリタキセル治療の前に精子の凍結保存について問い合わせる必要があります。
母乳育児をしている場合は、医師に伝えてください。タキソールを使用している場合は母乳育児を中止してください。医師の許可なしに母乳育児を再開しないでください。
機械の運転と使用
この薬にはアルコールが含まれています。このため、治療コースの直後に車両を運転することは賢明ではないかもしれません。いずれにせよ、目がくらむ場合や不安を感じる場合は運転しないでください。
タキソールの成分のいくつかに関する重要な情報
TAXOLには、重度のアレルギー反応を引き起こす可能性のあるヒマシ油(50%ポリオキシエチル化ヒマシ油)が含まれています。ひまし油にアレルギーがある場合は、タキソールを服用する前に医師に相談してください。
TAXOLにはアルコール(約50%エタノール)が含まれています-TAXOLの各ミリリットルには0.396gのアルコールが含まれています。 300mg / 50mlのTAXOLには、450mlのビールまたは175mlのワインに相当する20gのアルコールが含まれています。
投与量と使用方法タキソールの使用方法:投与量
- アレルギー反応を最小限に抑えるために、TAXOLの前に他の薬が与えられます。これらの薬は、錠剤または静脈内注入、あるいはその両方である可能性があります。
- インラインフィルターを介して、静脈内へのタキソール点滴(静脈内注入用)を受け取ります。タキソールは医療専門家から提供されます。彼または彼女はそれがあなたに与えられる前に注入液を準備します。あなたが受ける線量はまたあなたの血液検査の結果に依存します。がんの種類と重症度に応じて、TAXOLを単独で、または別の抗がん剤と組み合わせて投与されます。
- タキソールは常に3〜24時間かけて静脈内に投与する必要があります。医師の指示がない限り、通常は2〜3週間ごとに投与されます。あなたの医者はあなたが取る必要があるTAXOLサイクルの数についてあなたにアドバイスします。
この製品の使用についてさらに質問がある場合は、医師にご相談ください。
過剰摂取タキソールを飲みすぎた場合の対処方法
TAXOLの過剰摂取に対する解毒剤はありません。あなたはあなたの症状の治療を受けます。
副作用タキソールの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
アレルギー反応の兆候に気づいたら、すぐに医師に相談してください。これらには、次の1つ以上を含めることができます。
- ほてり、
- 皮膚反応、
- かゆみ、
- 胸の圧迫感、
- 息切れまたは呼吸困難、
- 腫れ。
これらはすべて深刻な副作用の兆候である可能性があります。
すぐに医師に伝えてください。
発熱、悪寒の震え、喉の痛み、口内炎(骨髄抑制の兆候)がある場合。
腕や脚のしびれや脱力感(末梢神経障害の兆候)がある場合。
発熱や腹痛を伴う重度または持続性の下痢を発症した場合。
非常に一般的な副作用(10人に1人以上に影響を与える可能性があります):
- 紅潮、発疹、かゆみなどの軽度のアレルギー反応
- 感染症:主に上気道感染症、尿路感染症
- 呼吸困難
- のどの痛みや口内炎、口の痛みや赤み、下痢、気分や病気(吐き気、嘔吐)
- 脱毛(脱毛のほとんどの症例は、パクリタキセル治療を開始してから1か月以内に発生しました。これが発生すると、ほとんどの患者で脱毛が明らかになります[50%以上])。
- 筋肉の痛み、けいれん、関節の痛み
- 発熱、悪寒の震え、頭痛、めまい、倦怠感、蒼白、あざができやすい
- 腕や脚のしびれ、うずき、脱力感(末梢神経障害のすべての症状)
- テストは示すことができます:血小板の数の減少、白血球または赤血球の数、低血圧
一般的な副作用(10人に1人まで影響する可能性があります):
- 軽度および一過性の爪と皮膚の変化、注射部位の反応(局所的な腫れ、痛み、皮膚の発赤)
- 調査により、心拍数の低下、肝酵素(アルカリホスファターゼおよびAST-SGOT)の深刻な増加が示される可能性があります。
まれな副作用(100人に1人まで影響する可能性があります):
- 感染によるショック(「敗血症性ショック」として知られています)
- 動悸、心臓病(房室ブロック)、心拍数の増加、心臓発作、呼吸困難
- 疲労、発汗、失神(失神)、重大なアレルギー反応、血栓(血栓性静脈炎)による静脈の炎症、顔、唇、口、舌、喉の腫れ
- 背中の痛み、胸の痛み、手足の痛み、寒気、腹部(腹)の痛み
- 調査は示すことができます:ビリルビン(黄疸)の深刻な増加、高血圧、血餅
まれな副作用(1,000人に1人まで影響する可能性があります)
- 発熱と感染のリスクの増加を伴う白血球の減少(発熱性好中球減少症)
- 腕と脚の筋肉の衰弱感を伴う神経の関与(運動神経障害)
- 息切れ、肺塞栓症、肺線維症、間質性肺炎、呼吸困難、胸水
- 腸閉塞、腸穿孔、結腸の炎症(虚血性大腸炎)、膵臓の炎症(膵炎)
- かゆみ、発疹、皮膚の発赤(紅斑)
- 血液の感染(敗血症)、腹膜炎
- 発熱、脱水症、無力症、浮腫、倦怠感
- 深刻で生命を脅かす過敏反応(アナフィラキシー反応)
- 調査は示すことができます:腎機能障害を示す血中クレアチニンの増加
非常にまれな副作用(10,000人に1人まで影響する可能性があります):
- 加速された不規則な心臓リズム(心房細動、上室性頻脈)
- 血球形成の突然の変化(急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群)
- 視神経障害および/または視覚障害(暗点のシンチレーション)
- 聴力の喪失または低下(耳毒性)、耳鳴り(耳鳴り)、めまい
- 咳
- 腹部と腸の静脈の血栓(腸間膜血栓症)、時には重度で持続的な下痢(偽膜性大腸炎、好中球減少性大腸炎)を伴う結腸の炎症、浮腫(腹水)、食道炎、便秘
- 発熱、皮膚の発赤、関節の痛みおよび/または眼の炎症(スティーブンス・ジョンソン症候群)、皮膚の局所的な剥離(表皮壊死)、赤く不規則な(滲出性)斑点を伴う発赤(紅斑)を含む重度の過敏反応多形紅斑))、水疱や剥離を伴う皮膚の炎症(剥離性皮膚炎)、じんましん、爪の喪失(治療中の患者は日焼け止めで手足を保護する必要があります)
- 食欲不振(食欲不振)
- ショックを伴う深刻で生命を脅かす過敏反応(アナフィラキシーショック)
- 肝機能障害(肝壊死、肝性脳症(どちらも致命的な症例が報告されています))
- 混乱状態
- 不明(入手可能なデータから頻度を推定することはできません)播種性血管内凝固症候群または「DIC」が報告されています。これは、人々が出血、血栓、またはその両方の影響を受けやすくなる深刻な状態です。
- 皮膚の硬化/肥厚(強皮症)
- 化学療法後の代謝合併症(腫瘍崩壊症候群)
- 黄斑の肥厚と腫れ(黄斑浮腫)、光の点滅(光視症)、視野に浮かぶ斑点、斑点、点、「クモの巣」(ハエの飛翔)などの眼の障害
- 静脈の炎症(静脈炎)
- 皮膚の赤くうろこ状の斑点、関節痛または倦怠感(全身性エリテマトーデス)などの複数の症状を伴う自己免疫疾患
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
カートンとバイアルに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
タキソールを希釈する前に:
25°C未満で保管してください。
薬を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。凍結は、閉じたバイアルに悪影響を及ぼしません。
微生物学的観点から、一度開封すると、製品は25°Cで最大28日間保存できます。その他の保管期間および条件は、ユーザーの責任です。
タキソールの希釈後:
微生物学的観点から、希釈された製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合は、検証および管理された無菌条件下で希釈が行われていない限り、冷蔵庫(2°C〜8°C)で24時間以内に保管してください。希釈後の安定性の詳細については、医療専門家向けのセクションを参照してください。
その他の情報
タキソールに含まれるもの
有効成分はパクリタキセルです。
各ml濃縮物には6mgのパクリタキセルが含まれています。
各バイアルには、5〜16.7〜25または50 mlが含まれています(それぞれ30、100、150、または300 mgのパクリタキセルに対応します)。
他の成分はエタノール(アルコール)とポリオキシエチル化ヒマシ油です。
TAXOLの外観とパックの内容の説明
注入用溶液用のTAXOL6 mg / ml濃縮液は、無色透明からわずかに粘稠な黄色の溶液で、希釈用の濃縮液5 ml、16.7 ml、25 ml、および50mlのバイアルに含まれています。
バイアルは個別にカートンに梱包され、10個のカートンが入った箱も利用できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
以下の情報は、医療専門家のみを対象としています。
輸液ソリューションの準備:
- TAXOLで使用される容器と輸液セットは、DEHPフリーでなければなりません。これにより、PVC容器または注入セットから放出される可塑剤DEHP [フタル酸ジ-(2-エチルヘキシル)]への患者の曝露のリスクが軽減されます。短いPVCインレットと/またはアウトレットデバイスは、DEHPの大幅な売却を示しませんでした。
- すべての抗腫瘍剤と同様に、TAXOLは注意して取り扱う必要があります。パクリタキセルを含むバイアルを取り扱うときは、常に適切な保護手袋を着用してください。パクリタキセルの希釈は、特定の場所で訓練を受けた担当者が無菌状態で行う必要があります。皮膚に接触した場合は、石鹸と水でその部分を洗浄します。粘膜に接触した場合は、大量の水で洗浄します。
- ケモディスペンシングピンデバイスまたは同様のピアシングデバイスを使用しないでください。ストッパーがバイアル内に落ちて、無菌性が失われる可能性があります。
ステップ1:濃縮物を希釈する
投与前に、TAXOLは次のいずれかで希釈する必要があります。
- 0.9%塩化ナトリウム
- 5%デキストロース
- 5%デキストロースおよび0.9%塩化ナトリウム注射液
- 注射用リンゲル液中の5%デキストロース
最終的なパクリタキセル溶液の濃度は、0.3 mg / mlから1.2mg / mlの間でなければなりません。 DEHPフリーの容器と輸液装置を使用する必要があります。
希釈後、溶液はビヒクルの配合に起因する濁りを示す可能性があり、濾過によって除去することはできません。インラインフィルターを備えた静脈内カニューレを介した溶液の模擬投与後、濃度の有意な低下は認められなかった。
ステップ2:注入の管理
投与前に、コルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、およびH2拮抗薬ですべての患者に前投薬します。
好中球数が1,500 / mm3以上(カポジ肉腫患者の場合は1,000 / mm3以上)、血小板数が100,000 / mm3以上(カポジ肉腫患者の場合は75,000 / mm3以上)になるまで、TAXOLを再投与しないでください。
注入液の沈殿を避けてください:
- 希釈後はお早めにご使用ください
- 過度の揺れ、振動、または攪拌を避けてください
- 輸液セットは、使用前に完全に洗浄する必要があります。
- 定期的に溶液の外観を確認し、沈殿物がある場合は注入を停止します。
溶液の化学的・物理的安定性は、注射用5%デキストロース溶液で希釈した場合は5°Cおよび25°Cで7日間、0.9%塩化ナトリウム溶液で希釈した場合は14日間実証されています。微生物学的観点から、希釈した製品はすぐに使用するか、2°C〜8°Cで最大24時間保存する必要があります。
TAXOLは、直径が0.2マイクロメートル以下の微細孔膜を備えた適切なインラインフィルターを通して投与する必要があります。 DEHPフリーの容器と輸液セットを使用する必要があります。短いPVCインレットおよびアウトレットデバイスを組み込んだフィルターの使用は、DEHPの有意な放出を示していません。
ステップ3:廃棄
未使用または廃棄物の処分は、細胞毒性薬の取り扱いに関する規制に従う必要があります。
用量:
タキソールの静脈内注入の推奨用量は次のとおりです。
好中球数が1,500 / mm3以上(カポジ肉腫患者では1,000 / mm3以上)、血小板数が100,000 / mm3以上(カポジ肉腫患者では75,000 / mm3以上)になるまで、TAXOLを再投与しないでください。
重度の好中球減少症(好中球数<500 / mm3で1週間以上)または重度の末梢神経障害の患者は、その後のコースで20%減量(カポジ肉腫の患者では25%)を受ける必要があります(製品の特性の概要を参照)。
軽度から中等度の肝機能障害のある患者に用量変更を推奨するにはデータが不十分です。重度の肝機能障害のある患者は、TAXOLで治療すべきではありません(製品特性の要約を参照)。
安全性と有効性に関するデータが不十分なため、18歳未満の子供にはTAXOLの使用は推奨されません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
タキソール6MG / ML
02.0定性的および定量的組成
1つのバイアルには6mg / mlのパクリタキセルが含まれています(注入用溶液の濃縮液1mlあたり6mg)。
1つの5mlバイアルには、30mgのパクリタキセルが含まれています。
1つの16.7mlバイアルには、100mgのパクリタキセルが含まれています。
1つの25mlバイアルには、150mgのパクリタキセルが含まれています。
1つの50mlバイアルには、300mgのパクリタキセルが含まれています。
賦形剤:396 mg / ml無水エタノールおよびヒマシ油。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注入のための解決のための濃縮物。
無色透明から淡黄色の粘稠な溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
卵巣がん:卵巣癌の第一選択化学療法において、TAXOLは、シスプラチンと組み合わせて、進行性卵巣癌または最初の開腹後の残存癌(> 1cm)の患者の治療に適応されます。
卵巣癌の二次化学療法において、プラチナ誘導体を含む標準治療が有効であることが証明されていない場合、TAXOLは転移性卵巣癌の治療に適応されます。
乳癌:補助療法では、タキソールはアントラサイクリンおよびシクロホスファミド(AC)療法後のリンパ節転移陽性乳がん患者の治療に適応されます。 AC療法を継続する代わりに、TAXOLによる補助療法を検討する必要があります。
TAXOLは、アントラサイクリン療法が適している患者のアントラサイクリンとHER-2レベル3+過剰発現の患者のトラスツズマブの両方と組み合わせた、局所進行性または転移性乳がんの初期治療に適応されます。アントラサイクリンを使用することはできません(セクション4.4および5.1を参照)。
単剤療法として、アントラサイクリン誘導体を含む標準療法が可能であると考えられないか、または効果的であることが見出されない場合、TAXOLは転移性乳がんの治療に適応されます。
進行した非小細胞肺がん :TAXOLは、シスプラチンと組み合わせて、根治的手術および/または放射線療法を受けることができない患者の非小細胞肺癌(NSCLC)の治療に適応されます。
エイズ関連のカポジ肉腫:タキソールは、以前のリポソームアントラサイクリン療法に失敗した進行性エイズ関連カポジ肉腫(KS)の患者の治療に適応されます。
この適応症を裏付ける有効性データは限られており、関連する研究の要約はセクション5.1に示されています。
04.2投与の形態と方法
TAXOLは、細胞毒性薬の投与を専門とする施設で、資格のある腫瘍学者の監督下で投与する必要があります(セクション6.6を参照)。
TAXOLを投与する前に、すべての患者にコルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、H2拮抗薬を前投薬する必要があります。
*カポジ肉腫患者の場合は8〜20 mg
**または同等の抗ヒスタミン薬、例:クロルフェニラミン
投与前の製品の希釈方法については、セクション6.6を参照してください。 TAXOLは、直径が0.22μm以下のミクロポアメンブレンを備えたインラインフィルターを介して静脈内投与する必要があります(セクション6.6を参照)。
卵巣がんの第一選択化学療法:他の投薬レジメンが調査されていますが、TAXOLとシスプラチンからなる併用レジメンが推奨されます。注入の期間に基づいて、TAXOLの2つの用量が推奨されます:175mg / m2の用量のTAXOL、3時間にわたって静脈内投与され、続いて75mg / m2の用量のシスプラチン、3週間ごとまたはTAXOL135mg ./ m2、24時間注入として投与され、続いて75 mg / m2の用量でシスプラチンが投与され、この組み合わせの1回の投与と次の投与の間に3週間の間隔があります(セクション5.1を参照)。
卵巣がんの二次化学療法:タキソールの推奨用量は175 mg / m2で、3時間かけて投与され、1回の投与から次の投与まで3週間の間隔があります。
乳がんの補助化学療法:タキソールの推奨用量は、AC療法後4サイクル、3週間ごとに3時間にわたって175mg / m2を投与することです。
乳がんの第一選択化学療法:ドキソルビシン(50 mg / m2)と組み合わせて使用する場合、TAXOLはドキソルビシンの24時間後に投与する必要があります。タキソールの推奨用量は、220 mg / m2を3時間かけて静脈内投与し、コースの間隔は3週間です(セクション4.5および5.1を参照)。
トラスツズマブと組み合わせて使用する場合、TAXOLの推奨用量は175 mg / m2であり、3時間の期間にわたって静脈内投与され、コースの間隔は3週間です(セクション5.1を参照)。TAXOLの注入は、トラスツズマブの初回投与の翌日、またはトラスツズマブの前回の投与が十分に許容された場合は翌日の直後に開始できます(トラスツズマブの詳細な薬量については、医薬品ハーセプチンの製品特性の概要を参照してください)。
乳がんの二次化学療法:タキソールの推奨用量は175 mg / m2で、3時間にわたって投与され、コースの間隔は3週間です。
進行した非小細胞肺がんの治療:TAXOLの推奨用量は175 mg / m2で、3時間かけて投与し、続いてシスプラチンを80 mg / m2の用量で、1つの治療サイクルと次の治療サイクルの間に3週間の間隔で投与します。
エイズ関連のカポジ肉腫の治療:タキソールの推奨用量は100 mg / m2で、2週間ごとに3時間の静脈内注入として投与されます。
その後のタキソールの投与は、医薬品の個々の忍容性を考慮して投与する必要があります。
好中球数が1,500 / mm3(カポジ肉腫患者の場合は1,000 / mm3以上)の値に達し、血小板数が100,000 / mm3以上(75,000 / mm3以上)の値に達するまで、TAXOLを再投与しないことをお勧めします。重度の好中球減少症(好中球が500 / mm3未満で7日以上)または重度の末梢神経障害の場合、その後の治療過程での投与量を20%(患者の場合は25%)減らす必要があります。カポジ肉腫を伴う)(セクション4.4を参照)。
肝機能障害のある患者:軽度から中等度の肝機能障害のある患者の投与量調整を推奨するための適切なデータはありません(セクション4.4および5.2を参照)。重度の肝機能障害のある患者は、パクリタキセルで治療すべきではありません。
小児への使用:安全性と有効性に関するデータがないため、18歳未満の子供にはTAXOLの使用は推奨されません。
04.3禁忌
パクリタキセルまたは任意の賦形剤、特にポリオキシエチル化ヒマシ油に対する過敏症(セクション4.4を参照)。
TAXOLは、初期好中球数が3(カポジ肉腫の患者では3)の患者には使用しないでください。
タキソールは授乳中は禁忌です(セクション4.6を参照)。
カポジ肉腫では、TAXOLは、重度の制御不能な感染症を併発している患者にも禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
タキソールは、抗がん化学療法の使用経験のある医師の監督下で投与する必要があります。薬剤に対する重度の過敏反応が発生する可能性があるため、適切な支持療法機器を利用できるようにする必要があります。
血管外漏出の可能性を考えると、薬物投与中の浸潤の可能性について注入部位を注意深く監視することをお勧めします。
患者は、コルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、およびH2拮抗薬で前治療する必要があります(セクション4.2を参照)。
併用する場合は、シスプラチンの前にタキソールを投与する必要があります(セクション4.5を参照)。
TAXOLによる治療後、適切な前投薬が行われ、 重大な過敏反応、治療を必要とする呼吸困難および低血圧、血管浮腫およびヒスタミンに現れる全身性蕁麻疹を特徴とする。重度の過敏反応の場合は、TAXOLを直ちに中止し、対症療法を開始し、薬を再投与しないでください。
骨髄抑制 (主に好中球減少症)は用量制限毒性です。好中球値が1,500 / mm3以上(カポジ肉腫患者では1,000 / mm3以上)、血小板値が100,000 / mm3以上(75,000 / mm3以上)になるまで、血液学的パラメーターの頻繁なモニタリングを開始し、治療を再開しないでください。カポジ肉腫)。カポジ肉腫の臨床試験では、ほとんどの患者が顆粒球成長因子(G-CSF)を投与されました。
肝機能障害のある患者 毒性、特にグレード3〜4の骨髄抑制のリスクが高い可能性があります。軽度の肝機能障害のある患者に3時間以上投与した場合、TAXOLの毒性が増加することは示されていません。タキソールをより遅い注入として投与すると、中等度から重度の肝機能障害のある患者で骨髄抑制の増加が認められる場合があります。患者は、重度の骨髄抑制の発症を注意深く監視する必要があります(セクション4.2を参照)。軽度から中等度の肝機能障害のある患者の用量調整を推奨するために利用できる十分なデータはありません(セクション5.2を参照)。治療開始時に重度の胆汁うっ滞のある患者のデータはありません。重度の肝機能障害のある患者は、パクリタキセルで治療しないでください。
心臓伝導の深刻な異常 タキソール単独ではめったに報告されていません。 TAXOLの投与中に発生した場合は、適切な治療を開始し、その後のサイクルで継続的な心臓モニタリングを実施する必要があります。TAXOLによる治療中に低血圧、高血圧、徐脈が観察されています。患者は通常無症候性であり、通常は治療を必要としません。特にTAXOL注入の最初の1時間は、バイタルサインが推奨されます。重篤な心血管イベントは、癌患者よりも非小細胞肺癌患者でより頻繁に観察されました。AIDS関連のカポシ肉腫の臨床研究では、1例パクリタキセル関連の心不全が観察された。
転移性乳がんの初期治療にTAXOLをドキソルビシンまたはトラスツズマブと組み合わせて使用する場合は、心機能を注意深く監視する必要があります。これらの組み合わせでTAXOLによる治療の候補となる患者は、「病歴、身体検査、ECG、心エコー検査、および/または血管造影(MUGAスキャン)を含む基本的な心臓評価を受ける必要があります。治療中は心臓機能をさらに監視する必要があります(例:3か月ごと)モニタリングは心機能障害を発症している患者を特定するのに役立ち、治療を行う医師は心室機能の速度を決定する際に投与されたアントラサイクリンの累積投与量(mg / m2)を注意深く評価する必要があります。無症候性の治療を行う医師は、不可逆的な損傷を含む可能性のある心臓損傷を引き起こす可能性に対して、さらなる治療の臨床的利点を慎重に比較検討する必要があります。 1〜2サイクルごと)。詳細については、医薬品ハーセプチンまたはドキソルビシンの製品特性の概要を参照してください。
が 末梢神経障害 頻繁に発生し、重度の症状の発症はまれです。重症の場合、TAXOLによるその後のすべての治療には、20%(カポジ肉腫の患者では25%)の減量が推奨されます。非小細胞肺癌の患者および一次治療中の卵巣癌の患者では、シスプラチンと組み合わせて3時間以上注入されたTAXOLの投与は、TAXOL単独およびシクロホスファミドとそれに続くシスプラチンの両方と比較して、重度の神経毒性の発生率が高かった。 。
局所耐容性を評価するために実施された動物実験では、動脈内投与後に重度の組織反応が観察されました。このため、この経路によるタキソールの投与を避けるために特別な注意を払う必要があります。
使用順序に関係なく、肺の放射線療法と組み合わせたタキソールによる治療は、 間質性肺炎.
タキソールにはエタノール(396 mg / ml)が含まれているため、中枢神経系への潜在的な影響やその他の考えられる影響を評価する必要があります。
の事例 偽膜性大腸炎 、抗生物質療法を同時に受けていなかった患者の症例を含む。この反応は、パクリタキセルによる治療中または治療直後に発生する重度または持続性の下痢の症例の鑑別診断で考慮に入れる必要があります。
カポジ肉腫の患者では、 重度の粘膜炎 まれです。重度の反応が発生した場合は、パクリタキセルの投与量を25%減らす必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
タキソールの投与をお勧めします 初め この場合、TAXOLの忍容性プロファイルは、単独で使用する場合の典型的なプロファイルに匹敵するため、卵巣癌の一次化学療法におけるシスプラチンの使用 後 シスプラチンは、通常の骨髄抑制よりも顕著であり、パクリタキセルクリアランスの約20%の減少が治療を受けた患者で観察されました。 TAXOLとシスプラチンで治療された患者は、婦人科癌においてシスプラチンのみで治療された患者よりも腎障害のリスクが高い可能性があります。
パクリタキセルとドキソルビシンを急いで投与すると、ドキソルビシンとその活性代謝物の排出が減少する可能性があるため、転移性乳がんの初期治療におけるTAXOLはドキソルビシンの24時間後に投与する必要があります(セクション5.2を参照)。
パクリタキセルの代謝は、シトクロムP450アイソザイムCYP2C8およびCYP3A4によって部分的に触媒されます(セクション5.2を参照)。臨床研究では、CYP2C8を介したパクリタキセルの6a-ヒドロキシパクリタキセルへの代謝がヒトの主要な代謝経路であることが示されています。CYP3A4の強力な阻害剤として知られているケトコナゾールの同時投与は、患者のパクリタキセルの排出を阻害しません。したがって、2つの医薬品は、投与量を調整することなく一緒に投与することができます。パクリタキセルと他のCYP3A4基質/阻害剤との間の潜在的な薬物相互作用に関するさらなるデータは限られています。したがって、パクリタキセルを、CYP2の両方を阻害(例:エリスロマイシン、フルオキセチン、ゲムフィブロジル)または誘発(例:リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、エファビレンツ、ネビラピン)が可能な医薬品と併用して投与する場合は注意が必要です。
パクリタキセルクリアランスは、シメチジンによる前処理の影響を受けません。
多数の併用療法を受けているカポジ肉腫患者の研究は、パクリタキセルの全身クリアランスがネルフィナビルとリトナビルの存在下で有意に減少したが、インジナビルでは減少しなかったことを示唆している。他のプロテアーゼ阻害剤との相互作用に関する情報は不十分です。したがって、パクリタキセルは、併用療法としてプロテアーゼ阻害剤を投与されている患者には注意して投与する必要があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠中のパクリタキセルの使用に関する十分な情報はありません。パクリタキセルは、ウサギでは胚毒性および胎児毒性であり、ラットでは出産する可能性が低いことが示されています。
他の細胞毒性薬と同様に、パクリタキセルは妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があるため、絶対に必要な場合を除いて妊娠中は使用しないでください。出産の可能性のある女性は、パクリタキセルの服用中に妊娠しないようにアドバイスし、妊娠した場合はすぐに治療する医師に通知する必要があります。出産の可能性のある女性と男性、および/またはそのパートナーは、パクリタキセル治療後少なくとも6か月間避妊薬を使用する必要があります。不妊の可能性があるため、患者はパクリタキセル治療の前に精子の凍結保存について問い合わせる必要があります。
パクリタキセルは授乳中は禁忌です(セクション4.3を参照)。パクリタキセルが母乳に排泄されるかどうかは不明です。治療中は授乳を中止することをお勧めします。
04.7機械の運転および使用能力への影響
TAXOLは、機械を運転して使用する能力を妨げることは示されていません。ただし、TAXOLにアルコールが含まれているという事実を考慮に入れる必要があります(セクション4.4および6.1を参照)。
04.8望ましくない影響
特に明記されていない限り、以下は臨床試験でタキソール単剤療法で治療された812人の固形腫瘍患者の包括的な安全性データベースを参照しています。KS集団は非常に特異的であるため、107人の患者を対象とした臨床試験に基づく特別な章を最後に示します。このセクション。
特に報告がない限り、有害事象の頻度と重症度は、卵巣がん、乳がん、または非小細胞肺がんの治療のためにTAXOLを投与されている患者で一般的に類似しています。観察された毒性のいずれも、年齢によって明らかに影響を受けませんでした。
NS 重大な過敏反応 致命的な結果(治療を必要とする低血圧、血管浮腫、気管支拡張薬療法を必要とする呼吸困難症候群、または全身性蕁麻疹として定義される)が2人の患者で発生した可能性があります(
最も頻繁な重大な副作用は 骨髄抑制。発熱性エピソードとは関係のない重度の好中球減少症が患者の28%で発生しました。患者のわずか1%が7日以上重度の好中球減少症を示しました。
血小板減少症は患者の11%で報告されました。患者の3%は研究中に少なくとも1回血小板数の最下点3を経験しました。貧血は患者の64%で観察されましたが、重度と見なされました(Hbヘモグロビン。
タキソールがシスプラチンラと組み合わせて投与されたとき 神経毒性、主に 末梢神経障害、135 mg / m2の24時間注入(25%末梢神経障害、3%重度)と比較して、3時間にわたって注入された175 mg / m2の用量(85%神経毒性、15%重度)でより頻繁かつより重度に見えました。非小細胞肺癌の患者およびTAXOLを3時間注入した後にシスプラチンとして治療された卵巣癌の患者では、重度の神経毒性の発生率が明らかに増加しています。末梢神経障害は、治療の最初のコースの後に発生する可能性があります。 TAXOLへの曝露を増やすと悪化する可能性があります。末梢神経障害は、場合によってはタキソールの中止を必要としました。
感覚症状は、一般的にタキソールを中止してから数ヶ月後に改善または解消しました。
以前の治療法によって引き起こされた既存の神経障害は、TAXOLによる治療法の禁忌ではありません。
関節痛または筋肉痛 それらは患者の60%で発生し、症例の13%で重症でした。
注入部位での反応 静脈内投与中、それらは限局性の浮腫、痛み、紅斑および硬結を引き起こす可能性があります。時々、容器から漏れる薬はセルライトを引き起こす可能性があります。血管からの薬物漏出に関連することもある痂皮の形成および/または皮膚の剥離が報告されています。さらに、皮膚の色素脱失が発生する可能性があります。まれに、以前の血管外漏出の部位での皮膚反応の再発が、別の部位でのタキソールの投与後に報告されています。薬物の血管外漏出による反応の具体的な治療法はまだわかっていません。
場合によっては、注射部位反応の開始は、長時間の注入中に、または1週間から10日遅れて発生しました。
以下の表は、単剤療法としての3時間注入としてのタキソールの投与、転移性疾患の治療(臨床試験中の812人の患者)、およびタキソールの市販後調査*で報告された副作用を示しています。
以下にリストされている副作用の頻度は、次の規則を使用して定義されています。非常に一般的(≥1/ 10)。一般的(≥1/ 100、
*市販後調査で報告されたとおり。
AC治療後に補助療法でTAXOLを投与された乳がん患者は、AC単独で治療された患者と比較して、より大きな感覚神経毒性、過敏反応、関節痛/筋肉痛、貧血、感染、発熱、悪心/嘔吐および下痢を経験しました。ただし、上記のように、これらのイベントの頻度は、TAXOLのみの使用と一致していました。
併用療法
以下は、卵巣癌の第一選択治療のための2つの主要な臨床試験(TAXOL +シスプラチン:1,050人以上の患者)に言及しています。子宮内膜症の第一選択治療における2つの第III相臨床試験:1つはドキソルビシンとの併用(TAXOL +ドキソルビシン:267人の患者)、もう1つはトラスツズマブとの併用(サブグループTAXOL +トラスツズマブの予定された分析: 188人の患者)および進行性非小細胞肺癌(TAXOL +シスプラチン:360人以上の患者)の治療のための2つの第III相臨床試験(セクション5.1を参照)
卵巣癌の第一選択治療の3時間の注入スケジュールとして与えられた場合、神経毒性、関節痛/筋肉痛、および過敏症は、シクロホスファミドで治療された患者よりも、TAXOL、続いてシスプラチンで治療された患者でより頻繁に見られ、重症度が高いという特徴がありました。続いてシスプラチン。骨髄抑制は、シクロホスファミドに続いてシスプラチンよりも、3時間にわたって注入されたTAXOLとそれに続くシスプラチンの方が頻度が低く、重症度が低いように見えました。
転移性乳癌の第一選択化学療法においてドキソルビシン(50mg / m2)の24時間後にTAXOL(220mg / m2)を3時間注入として投与した場合、それらはより頻繁に、より重症度で報告されました:好中球減少症、貧血、末梢神経障害、関節痛/筋痛、無力症、発熱および下痢、標準的なFAC療法(5-FU 500 mg / m2、ドキソルビシン50 mg / m2、シクロホスファミド500 mg / m2)との比較。 TAXOL(220 mg / m2)/ドキソルビシン(50 mg / m2)による治療中、標準的なFAC療法よりも頻度と重症度が低い悪心と嘔吐が報告されました。コルチコステロイドの使用は、TAXOL /ドキソルビシン群の悪心および嘔吐の頻度と重症度の低下に寄与した可能性があります。
転移性乳がん患者のファーストライン治療のために、TAXOLをトラスツズマブと組み合わせて3時間注入として投与した場合、以下のイベント(TAXOLまたはトラスツズマブとの相関に関係なく)がTAXOL単独よりも頻繁に報告されました:心不全(8%対1%)、感染症(46%対27%)、寒気(42%対4%)、発熱(47%対23%)、咳(42%対22%)、発疹(39% vs 18%)、関節痛(37%vs 21%)、頻脈(12%vs 4%)、下痢(45%vs 30%)、高張(11%vs 3%)、発熱(18%vs 4%)、にきび(11%対3%)、単純ヘルペス(12%対3%)、偶発的損傷(13%対3%)、不眠症(25%対13%)、鼻炎(22%対5%)、副鼻腔炎(21 %対7%)および注射部位反応(7%対1%)場合によっては、頻度の違いは、単剤療法におけるTAXOL /トラスツズマブの組み合わせによるTAXOLに対する治療の数および期間の増加に起因する可能性があります。タキソール/トラスツズマブとタキソール単独で治療された患者で同様の割合で深刻なイベントが報告されています。
転移性乳がんにおいてドキソルビシンをTAXOLと組み合わせて投与した場合、 心臓収縮の異常 (左心室駆出率の20%以上の減少)が患者の15%で観察されたのに対し、標準的なFAC治療では10%でした。 うっ血性心不全 TAXOL /ドキソルビシンと標準のFACアームの両方で1%未満で観察されました。
以前にアントラサイクリンで治療された患者にトラスツズマブをTAXOLと組み合わせて投与すると、 心機能障害 TAXOL単剤療法(NYHAクラスI / II 10%vs。0%; NYHAクラスIII / IV 2%vs。1%)で治療された患者と比較して、死亡と関連することはめったにありません(トラスツズマブの製品特性の要約を参照)
これらのまれなケースを除いて、患者は適切な治療に反応しました。
放射線肺炎 放射線療法を併用している患者で報告されています。
エイズ関連のカポジ肉腫
血液学的および肝臓の副作用(下記参照)を除いて、107人の患者を含む臨床研究に基づくと、副作用の頻度と重症度は、KSの治療を受けた患者と他の固形腫瘍の単剤療法でパクリタキセルの治療を受けた患者の両方で一般的に類似しています。
血液とリンパ系の変化:骨髄抑制が最も重要な用量制限毒性でした。
好中球減少症は最も重要な血液毒性です。治療の最初のコースの間に、重度の好中球減少症が患者の20%で発生しました。
治療期間全体を通して、39%の患者で重度の好中球減少症が観察されました。好中球減少症の期間は41%で7日を超え、8%の患者で30〜35日続きました。追跡されたすべての患者において、それは35日以内に解決しました。 7日以上続くグレード4の好中球減少症の発生率は22%でした。
パクリタキセル関連の好中球減少性発熱は、患者の14%および治療サイクルの1.3%で報告されました。パクリタキセルの投与中に、薬物に関連する3(2.8%)の敗血症エピソードがあり、致命的であることが判明しました。
血小板減少症は患者の50%で観察され、症例の9%で重症でした。
血小板数3の減少は、治療中に少なくとも1回、症例の14%でのみ発生しました。パクリタキセル関連の出血エピソードは患者の3%未満で報告されましたが、出血エピソードは局所的でした。
貧血(患者の21%でHb赤血球が必要でした。
肝胆道障害:ベースラインで肝機能が正常な患者(プロテアーゼ阻害剤で50%以上治療)では、ビリルビン、アルカリホスファターゼ、AST(SGOT)がそれぞれ28%、43%、44%増加しました。これらのパラメーターのそれぞれについて、1%のケースで増加が深刻でした。
04.9過剰摂取
TAXOLの過剰摂取に対する既知の解毒剤はありません。過剰摂取の場合、患者は注意深く監視されるべきです。治療は、主に予想される毒性、すなわち骨髄抑制、末梢神経毒性、および粘膜炎を対象とすべきです。小児患者の過剰摂取は、急性エタノール毒性と関連している可能性があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:抗腫瘍薬(タキサン)。
ATCコード:L01CD01。
パクリタキセルは、チューブリン二量体からの微小管の凝集を促進し、微小管を安定化させて解重合を防ぐ抗微小管剤です。この安定化により、微小管構造の正常な動的再編成が阻害され、重要な中間相と細胞の有糸分裂機能に不可欠です。パクリタキセルは、細胞周期の間に微小管の異常な凝集または束の形成、および有糸分裂の間に微小管の複数の星状球の形成を誘発する。
卵巣がん
卵巣癌の第一選択化学療法では、TAXOLの有効性と安全性が2つの主要なランダム化比較臨床試験で評価されました(vsシクロホスファミド750 mg / m2 /シスプラチン75mg / m2)。グループ間研究(B-MS CA139) -209)、ステージIIb-c、III、またはIVの原発性卵巣癌の650人以上の患者が、TAXOL(175 mg / m2、3時間以上)、続いてシスプラチン(75 mg / m2)または対照による最大9コースの治療を受けました。 。2番目の主要な研究(GOG-111 / B-MS CA139-022)は、400以上で、TAXOL(24時間で135 mg / m2)、続いてシスプラチン(75 mg / m2)または対照を用いた最大6コースを評価しました。ステージングラパラトミー後1cmを超える残存病変を伴うステージIII / IVの原発性卵巣癌、または遠隔転移を有する患者TAXOLの2つの異なるポソロジーは直接比較されませんでしたが、両方の研究において、シスプラチンと組み合わせてTAXOLで治療された患者はmosを有しています標準治療と比較して、有意に高い奏効率、進行までの時間、および生存期間の延長が見られました。 「シクロホスファミド/シスプラチンで治療された患者と比較して、神経毒性、関節痛/筋肉痛の増加が、骨髄抑制が少ないことが、TAXOL /シスプラチンの3時間の注入レジメンで治療された進行性卵巣癌の患者で観察されました。
乳癌
乳がんの補助療法では、リンパ節転移陽性乳がんの3,121人の患者が、ドキソルビシンとシクロホスファミドの4コース後に、TAXOLによる補助療法または化学療法なしのいずれかで治療されました(CALGB 9344、B-MS CA139-223)。の中央値 ファローアップ 69ヶ月になります。一般に、TAXOLで治療された患者は、ACのみで治療された患者と比較して疾患再発のリスクが有意に18%減少し(p = 0.0014)、死亡のリスクが有意に19%減少しました(p = 0、0044)。 ACのみで治療された患者。遡及的分析は、すべての患者サブグループで利益を示しています。ホルモン陰性/未知の受容体を有する腫瘍の患者では、疾患再発のリスクの減少は28%でした(95%CI:0.59-0.86)。ホルモン受容体陽性腫瘍の患者のサブグループでは、疾患再発のリスクの減少は9%でした(95%CI:0.78-1.07)。しかし、研究計画では、4サイクルを超えてAC療法を継続することの効果を評価していませんでした。この研究だけに基づいて、観察された効果は、2つのアーム間の化学療法の期間の違いに部分的に起因する可能性があることを除外することはできません( AC4サイクル; AC + TAXOL 8サイクル)したがって、継続的なAC療法の代替として、TAXOLによる補助療法を検討する必要があります。
同様のデザインのリンパ節転移陽性乳がんの補助療法における2番目の大規模臨床試験では、3060人の患者が4コースのAC後に225 mg / m2の高用量で4コースのTAXOLを投与されるかどうかにランダム化されました(NSABP B -28、B-MS CA 139-270)。追跡期間中央値64か月で、TAXOLで治療された患者は、AC療法のみを受けた患者と比較して、疾患再発のリスクが17%有意に減少したことを示しました(p = 0.006)。 TAXOL治療は、死亡リスクの7%減少と関連していました(95%CI:0.78-1.12)。すべてのサブグループ分析はTAXOLアームを支持しました。この研究では、ホルモン受容体陽性腫瘍の患者は、疾患再発のリスクが23%減少したことを示しました(95%CI:0.6-0.92)。ホルモン受容体陰性の癌患者のサブグループでは、疾患再発のリスクの減少は10%でした(95%CI:0.7-1.11)。
転移性乳がんの第一選択治療において、TAXOLの有効性と安全性は、2つのパイロット第III相、非盲検、ランダム化、対照臨床試験で評価されました。
•最初の研究(B-MS CA 139-278)では、ドキソルビシン(50 mg / m2)と24時間後にTAXOL(3時間注入として220 mg / m2)(AT)のボーラス併用を比較しました。標準的なFAC治療(5-FU 500 mg / m2、ドキソルビシン50 mg / m2、シクロホスファミド500 mg / m2)、両方とも3週間ごとに8サイクル投与。このランダム化研究では、アジュバント治療において、以前に化学療法を受けたことがないか、アントラサイクリンを含まない化学療法のみを受けた、転移性乳がんの267人の患者が登録されました。結果は、ATで治療された患者とFACで治療された患者の無増悪生存期間に有意差を示しました(8.2か月対6.2か月; p = 0.029)。生存期間の中央値は、FACに対してTAXOL /ドキソルビシンを支持していました(23.0対18.3か月、p = 0.004)。 AT群とFAC群では、それぞれ44%と48%が、それぞれ7%と50%のタキサンを含むフォローアップ化学療法を受けました。全体的な奏効率も、AT群の方がFAC群よりも有意に高かった(68%対55%)。完全奏効は、TAXOL /ドキソルビシン群の患者の19%に対して、FAC群の患者の8%で観察されました。その後、すべての有効性の結果は、 レビュー ブラインドで独立。
•2番目のパイロット試験では、ハーセプチンとパクリタキセルを併用したHO648g試験のサブグループ分析(「アジュバントアントラサイクリン」を投与された転移性乳がん患者)で、ハーセプチンと組み合わせたTAXOLの有効性と安全性が評価されました。アジュバントアントラサイクリンを投与されていなかったことが確認されていません。トラスツズマブ(4 mg / kgの負荷用量とそれに続く毎週2mg / kg)と3週間ごとに3時間にわたる注入としてのTAXOL(175 mg / m2)の組み合わせを、TAXOL単独(175 mg / m2)m2)と比較しました。以前にアントラサイクリンで治療されたHER2過剰発現(免疫組織化学的方法で測定された2+または3+)を伴う乳がん患者188人に3週間ごとに3時間注入する。タキソールは3週間ごとに少なくとも6サイクル投与され、トラスツズマブは疾患が進行するまで毎週投与されました。この試験では、TAXOL単独と比較して、無増悪期間(6.9か月対3.0か月)、奏効率(41%対17%)、奏効期間(10、5か月対4.5か月)の点で、TAXOL /トラスツズマブの併用療法に有意な効果があることが示されました。 。 TAXOL /トラスツズマブの組み合わせで観察された最も重大な毒性は心機能障害でした(セクション4.8を参照)。
進行した非小細胞肺がん
進行した非小細胞肺癌の治療において、TAXOL 175 mg / m2とそれに続く80mg / m2のシスプラチンの組み合わせが2つの第III相試験(TAXOLで治療された367人の患者)で評価されました。 100 mg / m2のシスプラチン、もう1つは100 mg / m2のテニポシド、続いて対照レジメンとして80 mg / m2のシスプラチン(比較群の367人の患者)。各研究の結果は類似していた。予備的な死亡率の結果は、TAXOLを含むレジメンと比較対照レジメンの間に有意差を示さなかった(生存期間中央値は、TAXOLを含むレジメンで8.1ヶ月と9.5ヶ月、比較対照レジメンで8.6ヶ月と9.9ヶ月)。同様に、無増悪生存期間については、治療間に有意差はありませんでした。臨床反応率の点で有意な利益が実証されました。生活の質の結果は、食欲不振の点でTAXOLを含むレジメンの利益を示唆し、末梢神経障害の点でTAXOLを含むレジメンの劣等性の明確な証拠を提供します( NS
エイズ関連のカポジ肉腫
エイズ関連のカポジ肉腫の治療において、パクリタキセルの有効性と安全性は、以前に全身化学療法で治療された進行性KS患者を対象とした非比較試験で調査されました。
主要エンドポイントは最良の腫瘍反応でした。107人の患者のうち、63人がリポソームアントラサイクリンに耐性があると考えられました。このサブグループは、効果的な「コア」集団を構成すると考えられています。
15回の治療サイクル後の全体的な奏効率(完全/部分奏効)は、リポソームアントラサイクリンに耐性のある患者で57%(CI 44-70%)でした。応答の50%以上は、最初の3サイクル後に得られました。
リポソームアントラサイクリンに耐性のある患者では、プロテアーゼ阻害剤を投与されたことがない患者(55.6%)とパクリタキセル治療の少なくとも2か月前に投与された患者(60.9%)の奏効率は同等でした。コア集団の無増悪期間の中央値は468日でした(95%CI 257-NE)。
生存期間の中央値は検出できませんでしたが、95%の最低バンドはコア患者で617日でした。
05.2薬物動態特性
静脈内注入後、パクリタキセルは血漿濃度の二相性の減少を示します。
パクリタキセルの薬物動態は、135 mg / m2および175mg / m2の用量で3時間および24時間注入した後に測定されました。平均終末半減期は3.0〜52.7時間の範囲であると見なされ、非コンパートメントモデルによると、全身クリアランスの平均値は11.6〜24.0 l / h / m2の範囲でした。パクリタキセルの血漿濃度が高くなると、体のクリアランスが減少するようです。定常状態での平均分布容積は198〜688 L / m2の範囲であり、広範な血管外分布および/または組織結合を示しています。3時間の注入により、徐々に高用量が得られました。非線形の薬物動態プロファイルで。 30%の用量増加、つまり135 mg / m2から175mg / m2の場合、CmaxとAUC0の値はそれぞれ75%と81%増加しました。
19人のKS患者に3時間注入として100mg / m2の静脈内投与を行った後、平均Cmaxは1,530 ng / ml(範囲761-2,860 ng / ml)、平均AUC 5,619ng•h / ml(範囲)でした。 2,609-9,428ng•h / ml)。クリアランスは20.6L / h / m2(範囲11-38)で、分布容積は291 L / m2(範囲121-638)でした。平均終末消失半減期は23.7時間(範囲12-33)でした。
パクリタキセルの全身吸収の個人差は最小限であり、その後の治療コース後の蓄積の証拠はありませんでした。
教育 試験管内で ヒト血清へのタンパク質結合は、薬物の89〜98%がタンパク質に結合することを示しています。シメチジン、ラニチジン、デキサメタゾン、またはジフェンヒドラミンの存在は、パクリタキセルのタンパク質結合に影響を与えません。
ヒトにおけるパクリタキセルの分布は完全には理解されていません。未変化の薬物の平均累積尿中排泄値は、投与量の1.3%から12.6%の範囲であり、広範な非腎クリアランスを示しています。肝代謝と胆道クリアランスを考慮することができます。パクリタキセルの排泄に影響を与える主なメカニズム。
パクリタキセルは主にシトクロムP450酵素によって代謝されるようです。放射性標識パクリタキセルの投与後、放射能の平均26%、2%、および6%が、それぞれ6a-ヒドロキシパクリタキセル、3 "-p-ヒドロキシパクリタキセル、および6a-3" -p-ジヒドロキシアクリタキセルとして糞便中に排出されます。これらのヒドロキシル化代謝物の形成は、CYP2C8、CYP3A4、およびCYP2C8とCYP3A4の両方によってそれぞれ触媒されます。 3時間の注入後のパクリタキセルの排泄に対する腎機能または肝機能障害の影響は研究されていません。血液透析を受けており、135 mg / m2のTAXOLを投与された患者から得られた薬物動態パラメータ。 3時間の注入で、透析を受けていない患者の予想範囲内でした。
TAXOLとドキソルビシンを併用投与した臨床試験では、ドキソルビシンとその代謝物の分布と排出が延長されました。ドキソルビシンの直後にパクリタキセルを投与した場合、投与間隔が24時間の場合と比較して、ドキソルビシンへの総血漿曝露量は30%高かった。 。
TAXOLを他の治療法と組み合わせて使用する場合、それらの使用法については、シスプラチン、ドキソルビシン、またはトラスツズマブの医薬品の製品特性の概要を参照してください。
05.3前臨床安全性データ
タキソールの発がん性は研究されていません。しかし、その作用機序に基づいて、TAXOLは潜在的な発がん性および遺伝子毒性物質であるように思われます。タキソールは両方の哺乳類細胞系で変異原性があることがわかった 試験管内で それ インビボ。パクリタキセルは、ウサギでは胚毒性および胎児毒性であり、ラットでは出産する可能性が低いことが示されています。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
無水エタノール。
クロマトグラフィーで精製されたポリオキシエチル化ヒマシ油。
06.2非互換性
ポリオキシエチル化ヒマシ油は、時間と濃度とともに増加するレベルでポリ塩化ビニル(PVC)を含むプラスチック容器から、DEHP [フタル酸ジ-(2-エチルヘキシル)]の放出を引き起こす可能性があります。希釈、PVCフリーのデバイスを使用して行う必要があります。
この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除き、他の製品と混合してはなりません。
06.3有効期間
バイアルを開ける前に:
2年。
開封後、希釈前:
化学的および物理的安定性の研究により、既製の製品は、針の挿入と製品の引き抜きを繰り返した後、25°Cで28日間安定であることが示されています。
微生物学的観点から、一度開封すると、製品は25°Cで28日以内に保管できます。他の条件や異なる保管期間はユーザーの責任です。
希釈後:
化学的および物理的安定性の研究により、すぐに注入できる溶液は、注射用の5%デキストロース溶液で希釈した場合は5°Cおよび25°Cで7日間、5%デキストロース溶液で希釈した場合は14日間安定であることが示されています。注射。0.9%塩化ナトリウム。
微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、注入準備製品の他の条件と保管期間はユーザーの責任であり、制御および検証された無菌条件下で希釈が行われていない限り、通常は2〜8°Cで24時間以内になります。 。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C未満で保管してください。
薬を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
凍結は、閉じたバイアルに悪影響を及ぼしません。
希釈された医薬品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
さまざまなパックサイズが、段ボール箱に個別に梱包されたストッパー(ブチルゴム)付きのバイアル(タイプIガラス)で利用できます。
30mgのパクリタキセルを含む1つの5mlバイアル
100mgのパクリタキセルを含む1つの16.7mlバイアル
150mgのパクリタキセルを含む1つの25mlバイアル
300mgのパクリタキセルを含む1つの50mlバイアル
10個入りの箱もご用意しております。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
取り扱い :
すべての抗腫瘍剤と同様に、TAXOLは注意して取り扱う必要があります。医薬品の希釈は、訓練を受けた担当者が特定の場所で無菌状態で行う必要があります。保護手袋を使用し、皮膚や粘膜に触れないようにすべての予防措置を講じる必要があります。皮膚に触れた場合は、洗ってください。水と石鹸のある部分皮膚に露出した後、うずき、灼熱感、発赤が見られます。粘膜に接触した場合は、大量の水で洗ってください。吸入後、呼吸困難、胸痛、喉の灼熱感、吐き気が報告されています。
密閉されたバイアルは、冷蔵された場合、沈殿物を生じさせる可能性があり、これは、室温に戻された後、軽くまたは振とうせずに再溶解する。製品の品質は変更されません。溶液が濁ったままで、不溶性の沈殿物が観察された場合は、バイアルを廃棄する必要があります。
針の挿入と製品の引き出しを繰り返した後、バイアルは25°Cで最大28日間、微生物学的、化学的、物理的安定性を維持します。その他の条件と異なる保管期間はユーザーの責任です。
ストッパーがバイアル内に落ちて製品の無菌性が失われる可能性のある化学療法用ピン装置または同様のピアシング装置は使用しないでください。
静脈内投与の準備 :
注入前に、TAXOLは無菌条件下で0.3〜1.2 mg / mlの濃度に希釈する必要があり、注射用0.9%塩化ナトリウム溶液、注射用5%デキストロース溶液、または注射用5%デキストロース溶液と0.9注射用リンガー液中の%塩化ナトリウム、または5%デキストロース。
化学的および物理的安定性の研究により、すぐに注入できる溶液は、注射用の5%デキストロース溶液で希釈した場合は5°Cおよび25°Cで7日間、5%デキストロース溶液で希釈した場合は14日間安定であることが示されています。注射。0.9%塩化ナトリウム。
微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、注入準備製品の他の条件と保管期間はユーザーの責任であり、制御および検証された無菌条件下で希釈が行われていない限り、通常は2〜8°Cで24時間以内になります。 。希釈後、溶液は使い捨てです。
希釈後、溶液は、濾過によって除去されない製剤のビヒクルに起因する濁りを示す可能性がある。したがって、直径が0.22mcm以下の微細孔膜を備えたインラインフィルターを通してTAXOLを投与することをお勧めします。
インラインフィルターを備えた静脈内注入カニューレによる薬液の模擬投与は、効力の有意な低下を示さなかった。
タキソールの投与中、通常は24時間の注入期間の終わりに、沈殿が報告されることはめったにありません。この沈殿の原因は明らかにされていませんが、おそらく希釈溶液の過飽和に関係しています。沈殿のリスクを減らすために、TAXOLは希釈後すぐに使用し、過度の振とう、攪拌、または振動を避ける必要があります。輸液セットは使用前に完全に洗浄する必要があります。輸液中は常に溶液の外観を確認し、沈殿した場合は直ちに停止してください。
PVC含有材料(ビニール袋および輸液セットまたはその他の医療外科補助具)から放出される可能性のあるDEHPへの患者の曝露を最小限に抑えるために、TAXOLの希釈溶液は非PVCバイアル(ガラス、ポリプロピレン)またはビニール袋に保管する必要があります(ポリプロピレンまたはポリオレフィン)およびポリエチレンデバイスを介して投与されます。
短いPVCインレットおよびアウトレットデバイスを組み込んだフィルター(例:IVEX-2)は、DEHPの大きな売上を示しませんでした。
廃棄 :
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
ブリストルマイヤーズスクイブS.r.l. Virgilio Maroso経由、50-ローマ
08.0マーケティング承認番号
30mgのパクリタキセルを含む5mlバイアル:028848012 / M。
100mgのパクリタキセルを含む16.7mlバイアル:028848024 / M
150mgのパクリタキセルを含む25mlバイアル:028848048 / M
300mgのパクリタキセルを含む50mlバイアル:028848036 / M
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2008年9月
10.0本文の改訂日
2013年3月