有効成分：テモゾロミド
テモゾロミド5mgハードカプセル
テモゾロミド20mgハードカプセル
テモゾロミド100mgハードカプセル
テモゾロミド140mgハードカプセル
テモゾロミド180mgハードカプセル
テモゾロミド250mgハードカプセル
テモゾロミドが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
テモゾロミドにはテモゾロミドと呼ばれる薬が含まれています。この薬は抗がん剤です。
テモゾロミドは、特定の形態の脳腫瘍を治療するために使用されます。
- 最初に多形性膠芽腫と診断された成人。テモゾロミドは、最初は放射線療法と組み合わせて使用され（併用治療段階）、その後単独で使用されます（単剤療法治療段階）。
- 3歳以上の小児、および多形性膠芽腫や退形成性星状細胞腫などの悪性神経膠腫の成人患者。テモゾロミドは、標準的な治療後に再発または進行するこれらの癌に使用されます。
テモゾロミドを使用すべきでない場合の禁忌
テモゾロミドを服用しないでください
- テモゾロミドまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）。
- ダカルバジン（抗がん剤、DTICと呼ばれることもあります）に対する以前のアレルギー反応があった場合。アレルギー反応の兆候には、かゆみ、息切れや喘鳴、顔、唇、舌、喉の腫れなどがあります。
- 白血球や血小板の数など、特定の種類の血球の数が大幅に減少した場合（骨髄抑制）。これらの血球は、感染症と闘うため、そして適切な血液凝固のために重要です。医師は、治療を開始するのに十分な細胞があることを確認するために血液検査を行います。
使用上の注意テモゾロミドを服用する前に知っておくべきこと
テモゾロミドを服用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
- ニューモシスチス・ジロベシイ肺炎（PCP）と呼ばれる重症型の胸部感染症の発症について注意深く観察する必要があるためです。初めて診断された患者（多形性膠芽腫）の場合、放射線療法と組み合わせて42日間テモゾロミドを投与することができます。この場合、医師はこのタイプの肺炎（PCP）の予防に役立つ薬も処方します。
- これは、テモゾロミドがB型肝炎を再活性化させる可能性があり、場合によっては致命的となる可能性があるためです。治療を開始する前に、患者はこの感染の兆候があるかどうかを確認するために医師によって注意深くチェックされます。
- 赤血球（貧血）、白血球、血小板の数が少ない場合、または治療を開始する前に血液凝固の問題がある場合、または治療中にそれらを発症した場合医師は、用量を減らす、停止する、停止する、または変更することを決定する場合があります他の治療法が必要な場合もあります。場合によっては、テモーダルの服用を中止する必要があります。テモゾロミドの血球への副作用をチェックするために、治療中に血液のサンプルが頻繁にテストされます。
- 白血病を含む他の血球障害を発症するリスクが低い可能性があるためです。
- テモゾロミドの非常に一般的な副作用である吐き気（胃の調子が悪い）および/または嘔吐がある場合（セクション4を参照）、医師は嘔吐を防ぐのに役立つ薬（制吐剤）を処方することがあります。治療前または治療中に頻繁に嘔吐する場合は、嘔吐が抑えられるまでテモゾロミドを服用するのに最適な時期を医師に尋ねてください。 1回の服用後に嘔吐した場合は、同じ日に2回目の服用をしないでください。
- 発熱や感染症の症状が出た場合は、すぐに医師に連絡してください。
- 70歳以上の場合、感染症、あざ、出血を起こしやすい可能性があります。
- 肝臓や腎臓に問題がある場合は、テモゾロミドの投与量を調整する必要があるかもしれません。
子供と青年
この薬は研究されていないため、3歳未満の子供には与えないでください。テモゾロミドを服用した3歳以上の患者の情報は限られています。
テモゾロミドの効果を変える可能性のある薬物または食品の相互作用
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠している場合、妊娠している可能性がある、または赤ちゃんを産む予定があると思われる場合は、この薬を服用する前に医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。これは、医師の明確な指示がない限り、妊娠中にテモゾロミドで治療すべきではないためです。
テモゾロミドを服用している男性と女性の両方の患者が効果的な避妊予防策を講じる必要があります（以下の「男性の出産」も参照）。
テモゾロミドで治療されている場合は、授乳をやめる必要があります。
男性の出産
テモゾロミドは永続的な不妊症を引き起こす可能性があります。男性患者は効果的な避妊法を使用し、治療を中止してから6か月間は子供を産まないようにする必要があります。治療を開始する前に、精子の貯蔵について問い合わせることをお勧めします。
機械の運転と使用
テモゾロミドは、倦怠感や眠気を感じることがあります。この場合、この薬があなたに与える影響を見るまで、道具や機械や自転車を運転したり使用したりしないでください（セクション4を参照）。
テモゾロミドには乳糖が含まれています
テモゾロミドには乳糖（砂糖の一種）が含まれています。医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法テモゾロミドの使用方法：投与量
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
投与量と治療期間
あなたの医者はあなたのテモゾロミドの投与量を決定します。それはあなたのサイズ（身長と体重）に依存し、再発腫瘍がある場合は以前の化学療法治療に依存します。
他の薬（制吐剤）は、吐き気や嘔吐を予防または制御するために、テモゾロミドの服用前および/または服用後に服用するように処方される場合があります。
最初に診断された多形性膠芽腫の患者：
初めてがんと診断された患者さんの場合、治療は次の2段階で行われます。
- テモゾロミドは当初、放射線療法に関連しています（付随する段階）
- その後、テモゾロミドが単独で投与されます（単剤療法段階）。
同時期に、医師は75 mg / m2（通常の用量）の用量でテモゾロミドを開始します。放射線療法と組み合わせて、この線量を42日間（最大49日間）毎日服用します。テモゾロミドの投与は、血球の数と、付随する段階での薬への対処方法に基づいて、遅延または停止される場合があります。
放射線治療が完了したら、4週間治療を中止します。これはあなたの体が回復する機会を与えます。
その後、彼女は単剤療法を開始します。
単剤療法の段階では、用量とテモゾロミドの服用方法が異なります。あなたの医者はあなたの正しい用量を計算します。最大6つの治療期間（サイクル）があります。それぞれ28日間続きます。各サイクルの最初の5日間（「治療日」）は、1日1回テモゾロミドの新しい用量を単独で服用します。最初の投与量は150mg / m2になります。その後、テモゾロミドなしで23日が続きます。したがって、治療サイクルの28日に達します。
28日目以降、次のサイクルが始まります。テモゾロミドを1日1回5日間服用した後、テモゾロミドを服用せずに23日間服用します。テモゾロミドの投与量は、血球数と各治療サイクル中の薬への対処方法に基づいて調整、遅延、または停止される場合があります。
テモゾロミドのみで治療された腫瘍が再発または悪化した患者（多形性膠芽腫や退形成性星状細胞腫などの悪性神経膠腫）：
テモゾロミドによる治療コースは28日間続きます。最初の5日間は、1日1回テモゾロミドを単独で服用します。この1日の投与量は、以前の化学療法治療によって異なります。
以前に化学療法で治療されたことがない場合、テモゾロミドの最初の投与量は、最初の5日間は1日1回200 mg / m2になります。以前に化学療法を受けたことがある場合、テモゾロミドの初回投与量は、最初の5日間は1日1回150 mg / m2になります。
今後23日間、テモゾロミドは投与されなくなります。これで28日サイクルが完了します。
28日目以降、次のサイクルが始まります。テモゾロミドを1日1回5日間服用し、その後テモゾロミドを服用せずに23日間服用します。
新しいサイクルの前に、テモゾロミドの投与量を変更する必要があるかどうかを確認するための血液検査が行われます。あなたの血液検査の結果に基づいて、あなたの医者は次のサイクルのためにあなたの用量を変えるかもしれません。
テモゾロミドの服用方法
テモゾロミドの処方された用量を1日1回、できれば毎日同じ時間に服用してください。
空腹時にカプセルを服用します。たとえば、朝食の少なくとも1時間前。
カプセル全体をコップ一杯の水で飲み込んでください。カプセルを開けたり、つぶしたり、噛んだりしないでください。カプセルが損傷している場合は、粉末が皮膚、目、鼻に触れないようにしてください。粉末が接触する可能性があります。目または鼻、患部を水ですすいでください。
処方された用量に応じて、おそらく異なる強度（mgでの活性物質の含有量）で、同時に複数のカプセルを服用する必要があるかもしれません。カプセルシェルの色は強度ごとに異なります（下の表を参照）。
次のことを理解し、覚えておく必要があります。
- あなたがあなたの毎日の投薬のために取る必要があるカプセルの数。医師または薬剤師に書き留めてもらいます（色を含む）。
- 治療を受ける日は何日ですか。
前のサイクルとは異なる場合があるため、新しいサイクルを開始する必要があるたびに、医師と一緒に用量を確認してください。
常に医師の指示どおりにテモゾロミドを服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。この薬の服用を間違えると、健康に深刻な害を及ぼす可能性があります。
テモゾロミドの服用を忘れた場合
飲み忘れた分は、できるだけ早く服用してください。 1日が経過した場合は、医師に連絡してください。医師の指示がない限り、忘れた分を補うために2回分を飲まないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に尋ねてください。
過剰摂取テモゾロミドを飲みすぎた場合の対処方法
誤って処方された量より多くのカプセルを服用した場合は、すぐに医師、薬剤師、または看護師に連絡してください。
副作用テモゾロミドの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次のような場合は、すぐに医師に連絡してください。
- 重度のアレルギー（過敏症）反応（じんましん、喘鳴、またはその他の呼吸困難）、
- 制御されていない出血、
- はめあい（けいれん）、
- 熱、
- 消えない激しい頭痛。
テモゾロミドによる治療は、特定の種類の血球の減少を引き起こす可能性があります。これは、あざや出血の増加、貧血（赤血球数の減少）、発熱、感染に対する抵抗力の低下につながる可能性があります。血球数の減少は通常短命です。場合によっては、それが長引く可能性があり、非常に重度の貧血（再生不良性貧血）につながる可能性があります。医師は定期的に血液をチェックし、特定の治療が必要かどうかを判断します。場合によっては、テモゾロミドの投与量が減らされるか、治療が終了します。
臨床試験からの副作用：
新たに診断された膠芽腫における放射線療法との併用療法におけるテモゾロミド
放射線療法と組み合わせてテモゾロミドを投与されている患者は、テモゾロミドのみを投与されている患者によって報告されたものとは異なる副作用を経験する可能性があります。以下の副作用が発生する可能性があり、医師の診察が必要になる場合があります。
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）：
食欲不振、頭痛、便秘（便通しにくい）、吐き気（胃の調子が悪い）、嘔吐、発疹、脱毛、倦怠感。
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
口の感染症、創傷感染症、血液細胞数の減少（好中球減少症、血小板減少症、リンパ球減少症、白血病）、血糖値の上昇、体重減少、精神状態または注意力の変化、不安/うつ病、眠気、発話困難、バランスの問題、めまい、混乱、記憶喪失、集中困難、眠りにつくまたは眠り続けることができない、うずくような感覚、あざ、震え、異常または混乱した視力、二重視力、聴覚障害、息切れ、咳、足の血餅、体液貯留、足の腫れ、下痢、胃または腹部の痛み、心臓の火傷、胃の不調、嚥下困難、口渇、皮膚の炎症または発赤、皮膚の乾燥、かゆみ、筋肉の痛み、関節の痛み、筋肉の痛みおよび痛み、頻繁な排尿、尿の保持の困難、アレルギー反応、発熱、ラジオホイールの損傷ピア、顔の腫れ、痛み、味覚の変化、肝機能検査の異常。
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）：
インフルエンザの症状、皮下の赤い斑点、低血中カリウム、体重増加、気分の変化、幻覚と記憶障害、部分的な麻痺、協調障害、感覚障害、部分的な視力喪失、乾燥または痛みを伴う目、難聴、中耳感染、鳴る耳、耳痛、動悸（心拍が聞こえる場合）、肺の血餅、高血圧、肺炎、鼻腔の炎症、気管支炎、風邪やインフルエンザ、胃の膨満、腸の動きの制御の困難、痔核、皮膚の剥離、日光に対する皮膚の感受性の増加、皮膚の色の変化、発汗の増加、筋肉の損傷、背中の痛み、排尿困難、膣の出血、性的無力、月経の欠如または重度、膣の炎症、胸の痛み、熱い閃光、悪寒i、舌の変色、においの知覚の変化、喉の渇き、歯の障害。
神経膠腫が再発または悪化した場合、それ自体がテモゾロミド
以下の副作用が発生する可能性があり、医師の診察が必要になる場合があります。
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）：
血球数の減少（好中球減少症またはリンパ球減少症、血小板減少症）、食欲不振、頭痛、嘔吐、吐き気（胃の不快感）、便秘（便の通過困難）、倦怠感。
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
体重減少、眠気、めまい、チクチクする感覚、息切れ、下痢、腹痛、胃の不調、発疹、かゆみ、脱毛、発熱、脱力感、悪寒、気分が悪い、痛み、味の変化。
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）：
血球数の減少（汎血球減少症、貧血、白血球減少症）。
まれ（1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
咳、肺炎を含む感染症。
非常にまれです（10,000人に1人まで影響する可能性があります）：
皮膚の発赤、じんましん（膨疹）、発疹、アレルギー反応。
その他の副作用：
肝酵素の上昇の症例が一般的に報告されています。ビリルビンの増加、胆汁の流れの問題（胆汁うっ滞）、肝炎、および肝不全による死を含む肝障害の症例がまれに報告されています。
手のひらや足の裏、皮膚の痛みを伴う発赤、体や口の水ぶくれなど、皮膚の腫れを伴う重度の発疹の非常にまれな症例が観察されています。これらのケースが発生した場合は、すぐに医師に伝えてください。
テモゾロミドでは、非常にまれな肺の副作用が観察されています。患者は通常、息切れと咳を示します。これらの症状のいずれかに気付いた場合は、医師に相談してください。
非常にまれなケースですが、テモゾロミドや同様の薬を服用している患者は、白血病などの二次がんを発症するリスクが小さい場合があります。
新規または再活性化（再発）サイトメガロウイルス感染症および再活性化B型肝炎ウイルス感染症はまれに報告されています。
尿崩症の症例はまれに報告されています。尿崩症の症状には、大量の尿の排泄や喉の渇きなどがあります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。この薬の安全性に関する詳細情報を提供します。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに、できれば鍵のかかったキャビネットに入れて保管してください。誤って摂取すると、子供が死亡する可能性があります。
ラベルやカートンに記載されている賞味期限を過ぎて使用しないでください。賞味期限はその月の末日を指します。
ボトルのプレゼンテーション
30°C以上で保管しないでください。
湿気からカプセルを保護するために、元のボトルにカプセルを保管してください。
ボトルをしっかりと閉じてください。
小袋でのプレゼンテーション
30°C以上で保管しないでください。
カプセルの外観に変化が見られた場合は、薬剤師に伝えてください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
テモゾロミドに含まれるもの
- 有効成分はテモゾロミドです。
- テモゾロミド5mgハードカプセル：各カプセルには5mgのテモゾロミドが含まれています。
- テモゾロミド20mgハードカプセル：各カプセルには20mgのテモゾロミドが含まれています。
- テモゾロミド100mgハードカプセル：各カプセルには100mgのテモゾロミドが含まれています。
- テモゾロミド140mgハードカプセル：各カプセルには140mgのテモゾロミドが含まれています。
- テモゾロミド180mgハードカプセル：各カプセルには180mgのテモゾロミドが含まれています。
- テモゾロミド250mgハードカプセル：各カプセルには250mgのテモゾロミドが含まれています。
他の成分は次のとおりです。
- カプセルの内容物：無水乳糖、無水コロイドシリカ、デンプングリコール酸ナトリウムタイプA、酒石酸、ステアリン酸（セクション2「テモゾロミドは乳糖を含む」を参照）。
- カプセルシェル：
- Temodal 5 mgハードカプセル：ゼラチン、二酸化チタン（E 171）、ラウリル硫酸ナトリウム、黄色酸化鉄（E 172）、インジゴカルミン（E 132）、
- テモゾロミド20mgハードカプセル：ゼラチン、二酸化チタン（E 171）、ラウリル硫酸ナトリウム、黄色酸化鉄（E 172）、
- Temodal 100 mgハードカプセル：ゼラチン、二酸化チタン（E 171）、ラウリル硫酸ナトリウム、赤酸化鉄（E 172）、
- テモゾロミド140mgハードカプセル：ゼラチン、二酸化チタン（E 171）、ラウリル硫酸ナトリウム、インジゴカルミン（E 132）、
- Temodal 180 mgハードカプセル：ゼラチン、二酸化チタン（E 171）、ラウリル硫酸ナトリウム、黄色酸化鉄（E 172）および赤色酸化鉄（E 172）、
- テモゾロミド250mgハードカプセル：ゼラチン、二酸化チタン（E 171）、ラウリル硫酸ナトリウム。印刷インキ：シェラック、プロピレングリコール、精製水、水酸化アンモニウム、水酸化カリウム、黒色酸化鉄（E172）。
テモゾロミドの外観とパックの内容の説明
- テモゾロミド5mgハードカプセルは、不透明な白い本体と不透明な緑色のキャップを持ち、黒インクで刻印されています。
- テモゾロミド20mgハードカプセルは、不透明な白いボディと不透明な黄色のキャップを持ち、黒インクで刻印されています。
- テモゾロミド100mgハードカプセルは、不透明な白いボディと不透明なピンクのキャップを持ち、黒のインクで刻印されています。
- テモゾロミド140mgハードカプセルは、不透明な白いボディと青いキャップを持ち、黒いインクで刻印されています。
- テモゾロミド180mgハードカプセルは、不透明な白いボディと不透明なオレンジ色のキャップを持ち、黒インクで刻印されています。
- テモゾロミド250mgハードカプセルは、不透明な白いボディとキャップを持ち、黒インクで刻印されています。
ボトルのプレゼンテーション
経口用のハードカプセルは、5または20カプセルを含む琥珀色のガラス瓶で入手できます。
箱にはボトルが1本入っています。
小袋でのプレゼンテーション
経口用のハードカプセルは、5個または20個のハードカプセルを含むカートンで入手でき、小袋に個別に密封されています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
TEMODAL 100MGハードカプセル
02.0定性的および定量的組成
各ハードカプセルには、100mgのテモゾロミドが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
各ハードカプセルには、175.7mgの無水乳糖が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
ハードカプセル（カプセル）。
ハードカプセルは、不透明な白いボディと不透明なピンクのキャップを持ち、黒のインクで刻印されています。
シェルには「テモゾロミド」、ボディには「100mg」のSchering-Plowロゴと2本のストライプがプリントされています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
テモゾロミドは以下の治療に適応されます：
•放射線療法（RT）と組み合わせて最初に多形性膠芽腫と診断され、後に単剤療法として診断された成人患者。
•標準治療後に再発または進行を経験する、3歳以上の小児患者、多形性膠芽腫または退形成性星状細胞腫などの悪性神経膠腫の青年および成人。
04.2投与の形態と方法
テモゾロミドは、脳腫瘍の腫瘍治療の経験がある医師のみが処方する必要があります。
制吐療法を行うことができます（セクション4.4を参照）。
投与量
多形性膠芽腫と最初に診断された成人患者
テモゾロミドは、限局性放射線療法（併用期）と組み合わせて投与され、その後、最大6テモゾロミド（TMZ）サイクルの単剤療法（単剤療法期）として投与されます。
並行フェーズ
TMZは、局所放射線療法（60 Gyを30分割で投与）と組み合わせて、75 mg / m2の1日量で42日間経口投与されます。減量は推奨されませんが、血液学的および非血液学的毒性基準に基づいて、TMZの投与を遅らせるか中止するかを毎週決定します。 TMZの投与は、以下のすべての条件が満たされている場合、42日間の同時期間（最大49日間）の間継続できます。
•絶対好中球数（ANC）≥1.5x109 / L
•血栓細胞数≥100x109/ l
•非血液毒性≤グレード1の一般的な毒性基準（CTC）（脱毛症、悪心および嘔吐を除く）。
治療中は毎週全血球計算を行う必要があります。表1に示すように、TMZ治療は、血液学的および非血液学的毒性基準に基づいて、付随する段階で一時的または恒久的に中止する必要があります。
a：以下のすべての条件が満たされた場合、併用TMZ治療を継続することができます。絶対好中球数≥1.5x109 / L;血栓細胞数≥100x109/ L; CTCの非血液毒性≤グレード1（脱毛症、悪心、嘔吐を除く）。
単剤療法フェーズ
付随するTMZ + RTフェーズの終了から4週間後、TMZは単剤療法として最大6サイクル投与されます。サイクル1（単剤療法）の用量は、150 mg / m2を1日1回5日間、その後23日間無治療です。サイクル2の開始時に、サイクル1の非血液毒性のCTCがグレード2以下（脱毛症、悪心および嘔吐を除く）で、絶対好中球数（ANC）が1.5以上の場合、投与量は200 mg / m2に増加します。 x 109 / l、血小板数が100 x 109 / l以上の場合。サイクル2まで増量しない場合、その後のサイクルで増量することはできません。増量すると、1日あたり200 mg / m2のままになります。毒性が発生しない限り、その後の各サイクルの最初の5日間。単剤療法段階での減量と治療の中断は、表2と3に従って行う必要があります。
全血球計算は、治療中の22日目（TMZの初回投与から21日後）に実行する必要があります。表3に従って、投与量を減らすか、投与を中断する必要があります。
表2.TMZ単剤療法の用量レベル
表3.単剤療法中のTMZ用量の減少または中止
a：TMZの用量レベルを表2に示します。
b：次の場合はTMZを中止する必要があります。
•用量レベル-1（100 mg / m2）は依然として許容できない毒性を引き起こします
•同じグレード3の非血液毒性が、減量後も発生します（脱毛症、悪心、嘔吐を除く）。
再発性または進行性の悪性神経膠腫を伴う3歳以上の成人および小児患者：
治療には28日間の治療コースが含まれます。以前に化学療法を受けていない患者では、TMZは最初の5日間は1日1回200 mg / m2の用量で経口投与され、その後23日間の治療中断が合計28日間行われます。以前に化学療法を受けた患者は開始時用量は1日1回150mg / m2であり、化学療法毒性がない場合、2回目のサイクルで1日1回200 mg / m2に5日間増量されます（セクション4.4を参照）。
特別な人口
小児人口
3歳以上の患者では、TMZは再発性または進行性の悪性神経膠腫にのみ使用する必要があります。これらの子供たちの経験は非常に限られています（セクション4.4と5.1を参照）。3歳未満の子供たちにおけるTMZの安全性と有効性は確立されていません。利用可能なデータはありません。
肝機能障害または腎機能障害のある患者
正常な肝機能を有する患者におけるTMZの薬物動態は、中等度または中等度の肝機能障害を有する患者の薬物動態に匹敵します。重度の肝機能障害（小児クラスC）または腎機能障害のある患者へのTMZの投与に関するデータはありません。 TMZの薬物動態特性に基づいて、重度の肝機能障害または何らかの程度の腎機能障害のある患者に用量を減らす必要があるとは考えられません。ただし、これらの患者には注意してTMZを投与する必要があります。
高齢者患者
19〜78歳の患者の母集団薬物動態分析は、TMZクリアランスが年齢の影響を受けないことを示しました。ただし、高齢患者（70歳以上）では、好中球減少症および血小板減少症のリスクが高いようです（セクション4.4を参照）。
投与方法
テモゾロミドハードカプセルは空腹時に服用する必要があります。
カプセルはコップ一杯の水で丸ごと飲み込む必要があり、開けたり噛んだりしないでください。
投与後に嘔吐した場合、同日に2回目の投与はできません。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
ダカルバジン（DTIC）に対する過敏症。
重度の骨髄抑制（セクション4.4を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
日和見感染症と感染症の再活性化
日和見感染症（ニューモシスチス・ジロベシイ肺炎など）および感染症の再活性化（HBV、CMVなど）がTMZによる治療中に観察されています（セクション4.8を参照）。
からの肺炎 ニューモシスチス・ジロベシイ
42日間の延長治療プログラム後のパイロット研究でRTと組み合わせてTMZを投与された患者は、特に肺炎を発症するリスクがあることが示されました。 ニューモシスチス・ジロベシイ （PCP）。したがって、リンパ球数に関係なく、42日間のレジメン（最大49日間）でTMZとRTを同時に受けているすべての患者には、PCP予防が必要です。リンパ球減少症が発生した場合、患者はリンパ球減少症がグレード≤1に退行するまで予防を継続する必要があります。
TMZがより長い投与計画で投与されるとき、PCPのより広い再発が見られるかもしれません。ただし、TMZで治療されたすべての患者、特にステロイドを服用している患者は、投与計画に関係なく、PCPの発症を注意深く監視する必要があります。特にデキサメタゾンまたは他のステロイドと組み合わせてTMZを投与されている患者では、致命的な呼吸不全の症例が報告されています。
HBV
B型肝炎ウイルス（HBV）の再活性化による肝炎、場合によっては致命的な結果が報告されています。B型肝炎血清学が陽性の患者（活動性疾患の患者を含む）の治療を開始する前に、肝疾患の専門家に相談する必要があります。治療中は、患者を適切に監視および管理する必要があります。
肝毒性
致命的な肝不全を含む肝障害は、TMZで治療された患者で報告されています（セクション4.8を参照）。治療を開始する前に、ベースラインの肝機能検査を実施する必要があります。結果が異常な場合、医師はTMZを開始する前に、致命的な肝不全の可能性を含む利益/リスクを評価する必要があります。 42日間の治療コースの患者の場合、肝機能検査はコースの途中で繰り返す必要があります。すべての患者に対して、肝機能検査は各治療コースの後に実施する必要があります。重大な肝機能障害のある患者の場合、医師は治療を継続することの利点/リスクを比較検討する必要があります。肝毒性は、最後のテモゾロミド治療から数週間以上後に発生する可能性があります。
新生物
骨髄異形成症候群および骨髄性白血病を含む二次性悪性腫瘍の症例も非常にまれに報告されています（セクション4.8を参照）。
制吐療法
吐き気と嘔吐はTMZで非常に一般的です。
TMZの投与前または投与後に、制吐剤療法が適応となる場合があります。
多形性膠芽腫と最初に診断された成人患者
制吐薬による予防は、併用療法の初期投与前に推奨されますが、単剤療法の段階では強く推奨されます。
再発性または進行性の悪性神経膠腫の患者
以前の治療サイクルで重度（グレード3または4）の嘔吐を経験した患者では、制吐薬療法が必要になる場合があります。
実験室パラメータ
長期の汎血球減少症を含む骨髄抑制は、TMZで治療された患者で発生する可能性があり、再生不良性貧血を引き起こし、場合によっては致命的な結果をもたらす可能性があります。場合によっては、カルバマゼピン、フェニトイン、スルファメトキサゾール/トリメトプリムなどの再生不良性貧血に関連する医薬品への曝露により、評価が複雑になります。投与前に、次の検査パラメーターを評価する必要があります。ANC≥1.5x109 / lおよび血小板数≥ 100 x 109/L。22日目（最初の投与から21日後）またはANCが> 1.5 x 109 / lになり、血小板数が> 100 x 109 / Lになるまで、48時間以内に完全な毎週の血小板数を測定する必要があります。 ANCが血小板に減少する場合、それは2、150 mg / m2および200mg / m2です。最低推奨用量は100mg / m2です。
小児人口
3歳未満の子供にTMZを使用した臨床経験はありません。年長の子供と青年の臨床経験は非常に限られています（セクション4.2と5.1を参照）。
高齢患者（> 70歳）
高齢の患者は、若い患者よりも好中球減少症と血小板減少症のリスクが高いようです。したがって、TMZは高齢患者に特に注意して投与する必要があります。
男性患者
TMZで治療されている男性は、最後の投与から6か月後まで繁殖しないように、また治療開始前に精子の凍結保存について問い合わせるようにアドバイスされるべきです（セクション4.6を参照）。
乳糖
この医薬品には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
別の第I相試験では、TMZとラニチジンの投与はテモゾロミドの吸収またはその活性代謝物であるモノメチルトリアゼノイミダゾールカルボキサミド（MTIC）への曝露を変化させませんでした。
食物と一緒にTMZを投与すると、Cmaxが33％減少し、曲線下面積（AUC）が9％減少します。
Cmaxの変化が臨床的に重要であることを排除することはできないため、テモゾロミドは食物なしで投与する必要があります。
第II相試験の集団薬物動態評価により、デキサメタゾン、プロクロルペラジン、フェニトイン、カルバマゼピン、オンダンセトロン、H2受容体拮抗薬、またはフェノバルビタールの同時投与はTMZのクリアランスを変化させなかったことが明らかになりました。バルプロ酸の同時投与は、TMZクリアランスのわずかではあるが統計的に有意な減少と関連しています。
TMZが他の医薬品の代謝または排泄に及ぼす影響を調べる研究は行われていませんが、TMZは肝代謝を受けず、タンパク質結合が低いという特徴があるため、他の医薬品の薬物動態に影響を与える可能性は低いです（セクション5.2を参照）。
他の骨髄抑制剤と組み合わせてTMZを使用すると、骨髄抑制の可能性が高まる可能性があります。
小児人口
相互作用の研究は成人でのみ実施されています。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊婦に関するデータはありません。催奇形性および/または胎児毒性は、150 mg / m2のTMZで処理されたラットおよびウサギの前臨床試験で実証されました（セクション5.3を参照）。テモゾロミドは妊娠中の女性に与えられるべきではありません。妊娠中の使用を検討する場合は、胎児への潜在的なリスクを患者に通知する必要があります。
えさの時間
TMZが母乳に排泄されるかどうかは不明です。したがって、TMZ治療中は母乳育児を中止する必要があります。
出産可能年齢の女性
出産の可能性のある女性は、TMZで治療されている間、妊娠を避けるために効果的な避妊法を使用するようにアドバイスされるべきです。
男性の出産
TMZは遺伝子毒性の影響を与える可能性があります。したがって、TMZで治療されている男性は、TMZ療法に関連する不可逆的な不妊の可能性があるため、最後の投与から6か月後まで生殖を行わず、治療開始前に精子の凍結保存について問い合わせるようにアドバイスする必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
TMZは、倦怠感と傾眠の発症により、機械を運転および使用する能力に最小限の影響しか与えません（セクション4.8を参照）。
04.8望ましくない影響
臨床試験の経験
新たに診断された多形性膠芽腫に対するRTとの併用治療またはRT後の単剤療法として、あるいは再発性または進行性神経膠腫の患者における単剤療法としてTMZで治療された患者では、報告される非常に一般的な副作用は類似しており、悪心、嘔吐、便秘です。 、食欲不振、頭痛、疲労。発作は、単剤療法を受けた最初に診断された多形性膠芽腫の患者で非常に一般的に報告され、発疹は、RTと同時に、また単剤療法として、そして一般的に再発性神経膠腫でTMZを服用した最初に診断された多形性膠芽腫の患者で非常に一般的に報告されました。ほとんどの血液学的副作用は、両方の適応症で一般的または非常に一般的であると報告されています（表4および5）。検査値のグレード3〜4の頻度は、各表の後に示されています。
表では、望ましくない影響は、システム臓器クラスと頻度に従って分類されています。周波数クラスは、次の規則に従って定義されます。非常に一般的（≥1/ 10）。共通（≥1/ 100、
多形性膠芽腫の早期診断
表4は、併用療法および単剤療法の治療段階で新たに多形性膠芽腫と診断された患者の治療中に発生した望ましくない影響を示しています。
* RTのみの治療群にランダム化された1人の患者は、TMZ + RTを受けました。
実験結果
TMZを含むほとんどの細胞毒性薬の用量制限毒性として知られている骨髄抑制（好中球減少症および血小板減少症）が観察されています。検査室の異常が併用期および単剤療法期に望ましくない影響を加える場合、好中球減少症を含むグレード3または4の好中球異常が患者の8％で観察されました。血小板減少症を含むグレード3または4の血小板減少症の変化が、TMZを投与された患者の14％で観察されました。
再発性または進行性の悪性神経膠腫
臨床研究では、治療に関連する最も頻繁な望ましくない影響は、胃腸障害、すなわち悪心（43％）および嘔吐（36％）でした。これらのイベントは通常、グレード1または2（24時間で0〜5回の嘔吐エピソード）であり、自己制限的であるか、従来の制吐剤療法によって迅速に制御されていました。重度の悪心および嘔吐の発生率は4％でした。
表5に、再発性または進行性の悪性神経膠腫の臨床試験中に発見された副作用と、テモゾロミドの発売後の副作用を示します。
実験結果
グレード3または4の血小板減少症および好中球減少症は、悪性神経膠腫の治療を受けた患者のそれぞれ19％および17％で発生しました。これにより、患者のそれぞれ8％および4％でTMZ治療の入院および/または中止が生じました。骨髄抑制は予測可能であり（通常、最初の数サイクル以内、21日目から28日目までの最下点）、回復は通常1日以内に急速でした。 -2週間累積的な骨髄抑制の証拠は観察されませんでした。血小板減少症の存在は、出血のリスクと、感染症の好中球減少症または白血球減少症の存在を増加させる可能性があります。
セックス
臨床試験からの集団薬物動態分析では、最下点の好中球数が利用できる101人の女性と169人の男性の被験者と、最下点の血小板数が利用できる110人の女性と174人の男性の被験者がいました。グレード4の好中球の頻度が高い（ANC対5％ 、および血小板減少症（vs 3％、女性対男性、治療の最初のサイクル）が見つかりました。再発性神経膠腫の400人の被験者のデータセットでは、グレード4の好中球が女性被験者の8％で発生しました。 vs 男性の4％および女性の8％におけるグレード4の血小板減少症 vs 治療の最初のサイクルでは、男性の3％。新たに多形性膠芽腫と診断された288人の被験者を対象とした研究では、グレード4の好中球減少症が女性被験者の3％で発生しました。 vs 男性の0％および女性の1％におけるグレード4の血小板減少症 vs 治療の最初のサイクルでは、男性の0％。
小児人口
経口TMZは、再発性脳幹神経膠腫または再発性高悪性度星状細胞腫の小児患者（3〜18歳）を対象に、28日ごとに5日間の毎日の投与計画で研究されています。データは限られていますが、子供の耐性は大人の耐性と同様であると予想されます。 3歳未満の子供におけるTMZの安全性は確立されていません。
市販後の経験
以下の追加の重篤な副作用が、市販後の曝露中に確認されました。
†致命的な結果を伴うケースを含む
*関連する臨床研究に基づいて推定された頻度。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比を継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、イタリア薬局を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。 、ウェブサイト：http：//www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
500、750、1,000、および1,250 mg / m2（5日間のサイクルあたりの総用量）の用量が患者で臨床的に評価されています。血液毒性は用量制限的であり、各用量で報告されたが、高用量ではより重症になると予想される。 1人の患者は10,000mgの過剰摂取（5日間にわたる総単回投与量）を受け、報告された副作用は汎血球減少症、発熱、多機能障害および死亡でした。推奨用量を5日以上（最大64日）服用している患者が、感染の有無にかかわらず、骨髄切除を含む副作用を報告しているという報告があります。過剰摂取の場合、血液学的評価が必要です。必要に応じて支援策を講じる必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗腫瘍剤-その他のアルキル化剤、ATCコード：L01AX03。
作用機序
テモゾロミドは、生理学的pHで、活性化合物であるモノメチルトリアゼノイミダゾールカルボキサミド（MTIC）への急速な化学的変換を受けるトリアゼンです。 MTICの細胞毒性は、主にグアニンのO6 7位置でのアルキル化と、N位置での追加のアルキル化によるものと考えられています。その後発生する細胞毒性病変は、メチル付加物の異常な修復を伴うと考えられています。
臨床効果と安全性
多形性膠芽腫の早期診断
合計573人の患者がランダム化され、TMZ + RT（n = 287）またはRTのみ（n = 286）のいずれかを受けました。 TMZ + RT群の患者は、RTの初日から最終日まで42日間（最大49日間）、1日1回TMZ（75 mg / m2）を併用投与されました。 RT終了後4週間から開始する各28日サイクルの1〜5日目から最大6サイクルまでのTMZ単剤療法（150〜200mg / m）の投与。対照群はRTのみを受けた。肺炎の予防はRTおよびTMZとの併用療法中に必要です。 ニューモシスチス・ジロベシイ （PCP）。
TMZは、RT単独群の282人中161人（57％）およびTMZ + RT群の277人中62人（22％）のフォローアップ段階でレスキュー療法として投与されました。
L「ハザード比（全生存期間のHR）は1.59（HRの95％CI = 1.33-1.91）であり、ログランクp対10％）はRT + TMZ群で高かった。新たに多形性膠芽腫と診断された患者の治療において、RTにTMZを併用し、続いてTMZのみを追加すると、RT単独と比較して全生存期間（OS）の統計的に有意な増加が示されました。
研究結果は、パフォーマンスステータスが低い患者のサブグループ（WHO PS = 2、n = 70）で一貫性がなく、全生存期間と無増悪期間は両群で類似していた。ただし、許容できないレベルのリスクは、このグループの患者には存在しないようです。
再発性または進行性の悪性神経膠腫
手術およびRT後の進行性または再発性多形性膠芽腫（カルノフスキーパフォーマンスステータス[KPS]≥70）の患者に関する臨床有効性データは、経口TMZを用いた2つの臨床試験で得られました。 1人は138人の患者（29％は以前に化学療法を受けていた）で実施され、もう1人はTMZで実施されました。 vs 225人の患者（その67％が以前にニトロソ尿素ベースの化学療法を受けていた）のプロカルバジンは、アクティブコントロールにランダム化されました。両方の研究で、主要評価項目はMRIで定義された無増悪生存期間（PFS）または神経学的悪化でした。非比較研究では、6か月のPFSは19％、無増悪生存期間の中央値は2.1か月、全体の中央値は生存期間は5.4ヶ月でした。MRIに基づく客観的反応（ORR）の発生率は8％でした。
ランダム化比較試験では、6か月のPFSはプロカルバジンよりもTMZの方が有意に大きく（それぞれ21％対8％-カイ2乗p = 0.008）、PFSの中央値はそれぞれ2.89および1.88か月でした（ログランク検定p = 0.0063）。 TMZとプロカルバジンの生存期間中央値はそれぞれ7.34か月と5.66か月でした（ログランクテストp = 0.33）。 6か月の時点で、生存患者の割合は、プロカルバジン群（44％）よりもTMZ群（60％）で有意に高かった（カイ2乗p = 0.019）。 KPSが80以上の以前に受けた化学療法患者に利益が見られました。
神経学的状態の悪化までの時間に関するデータは、プロカルバジンと比較してTMZにとって有利であり、パフォーマンスステータスの悪化までの時間に関するデータ（KPSは
再発性退形成性星状細胞腫
最初の再発時の退形成性星状細胞腫患者の治療における経口TMZの安全性と有効性を評価する多施設前向き第II相試験では、6か月のPFSは46％でした。PFSの中央値は5、4か月でした。全生存期間の中央値中央レビューアの評価に基づく奏効率は、治療意図のある集団（ITT）で35％（13CRおよび43PR）でした。n= 16243人の患者で安定した疾患が報告されました。6か月のイベント- ITT集団の自由生存率は44％で、イベントフリー生存率の中央値は4.6か月でした。これらの結果は、無進行生存率の結果と類似しています。組織学に適格な集団では、有効性の結果は類似していました。客観的な放射線療法の達成プログレッションフリーの反応または維持は、維持または生活の質の向上。
小児人口
経口TMZは、再発性脳幹神経膠腫または再発性高悪性度星状細胞腫の小児患者（3〜18歳）を対象に、28日ごとに5日間の毎日の投与計画で研究されています。 TMZに対する耐性は成人でも同様でした。
05.2薬物動態特性
TMZは、生理学的pHで、主に活性型の3-メチル-（トリアゼン-1-イル）イミダゾール-4-カルボキサミド（MTIC）で自発的に加水分解されます。 MTICは、プリンおよび核酸生合成の既知の中間体である5-アミノ-イミダゾール-4-カルボキサミド（AIC）と、活性アルキル化形態であると考えられているメチルヒドラジンに自然に加水分解されます。MTICは主に主にグアニンのO67およびN位にあるDNA。 TMZのAUCに関して、MTICとAICへの曝露はそれぞれ2.4％と23％です。 インビボ、MTICのt1 / 2はTMZのそれと同様であり、1.8時間に等しかった。
吸収
成人患者への経口投与後、TMZは急速に吸収され、投与後20分（平均0.5〜1.5時間）でピーク濃度に達します。 1414C標識TMZの経口投与後、投与後7日間のCの平均糞便中排泄は0.8％であり、完全な吸収を示しています。
分布
TMZは、タンパク質に結合する傾向が低い（10％から20％）ことを特徴としているため、タンパク質に強く結合する薬剤と相互作用することは期待されていません。
ヒトでのPET研究と前臨床データは、TMZが血液脳関門を急速に通過し、CSFに存在することを示唆しています。1人の患者でCSF浸透が確認されました。TMZのAUCに基づいて計算されたCSF曝露は、血漿の約30％でした。動物のデータと一致している。
排除
血漿中の半減期（t1 / 2）は約1.8時間です。14Cの主な排出経路は腎臓を経由します。経口投与後、用量の約5％〜10％が24時間で尿中に変化せずに回収されます。時間と残りはテモゾロミド酸、5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミド（AIC）または未確認の極性代謝物として排泄された。
血漿中濃度は用量に関連して増加します。血漿クリアランス、分布容積、および半減期は、用量とは無関係です。
特別な人口
集団薬物動態分析は、TMZの血漿クリアランスが年齢、腎機能およびタバコ使用とは無関係であることを示しました。別の薬物動態研究では、軽度から中等度の肝機能障害のある患者の血漿薬物動態プロファイルは、正常な肝機能の患者で見られたものと同様でした。
小児患者は成人患者よりも高いAUCを示しました。ただし、最大耐量（MDT）は、子供と大人の両方で1サイクルあたり1,000 mg / m2でした。
05.3前臨床安全性データ
単一サイクル毒性試験（治療5日および治療なし23日）、ラットおよびイヌで3および6サイクルを実施した。主な毒性標的には、骨髄、リンパ細網系、精巣、胃腸管が含まれ、高用量では、試験したラットと犬の60％〜100％で致命的であり、網膜変性が発生した。男性の生殖器系と網膜変性に影響を与える有害事象を除いて、ほとんどの毒性作用は可逆的でした。しかし、網膜変性につながる用量は致死量の範囲にあり、臨床試験で同等の効果は観察されていないため、この発見に起因する臨床的関連性はありません。
TMZは、胚毒性、催奇形性、および遺伝子毒性のアルキル化剤です。 TMZは、ラットと犬の方がヒトよりも毒性が高く、臨床用量はラットと犬の最低致死量に近づいています。白血球と血小板の用量に関連した減少は、毒性の重要な指標であるようです。ラットの周期では、乳癌、皮膚の角化腺腫、基底細胞腺腫を含むさまざまな新生物が観察されたが、犬の研究では腫瘍も前腫瘍性変化も観察されなかった。ラットはTMZの発癌作用に特に敏感であるようである。最初の腫瘍は投与開始から3ヶ月以内に現れます。この潜伏期間は、アルキル化剤にとっても非常に短い。
エームズ/サルモネラ菌検査およびヒト末梢血リンパ球染色体異常検査（HPBL）の結果は、陽性の変異原性反応を示しました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
カプセルの内容：
無水乳糖、
無水コロイドシリカ、
デンプングリコール酸ナトリウムタイプA、
酒石酸、
ステアリン酸。
カプセルシェル：
ゼリー、
二酸化チタン（E 171）、
ラウリル硫酸ナトリウム、
赤い酸化鉄（E 172）
印刷インキ：
シェラック、
プロピレングリコール、
精製水、
水酸化アンモニウム、
水酸化カリウム、
黒酸化鉄（E172）。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年
06.4保管に関する特別な注意事項
ボトルのプレゼンテーション
30°C以上で保管しないでください。
湿気からカプセルを保護するために、元のボトルにカプセルを保管してください。
ボトルをしっかりと閉じてください。
小袋でのプレゼンテーション
30°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ボトルのプレゼンテーション
5個または20個のハードカプセルを含むチャイルドレジスタンスポリプロピレンクロージャー付きのタイプI琥珀色のガラス瓶。
箱にはボトルが1本入っています。
小袋でのプレゼンテーション
サシェは、線状低密度ポリエチレン（最内層）、アルミニウム、またはポリエチレンテレフタレートで構成されています。
各小袋には1つのハードカプセルが含まれており、段ボール箱で提供されます。
カートンには、個別に密封された小袋に入った5個または20個のハードカプセルが含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
カプセルを開けないでください。カプセルが損傷している場合は、カプセルに含まれている粉末が皮膚や粘膜に接触しないようにしてください。皮膚や粘膜に付着した場合は、直ちに石鹸と水で患部をよく洗ってください。
患者は、カプセルを子供の視界や手の届かないところに、できれば施錠されたキャビネットに入れておくようにアドバイスされるべきです。誤って摂取すると、子供にとって致命的となる可能性があります。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Merck Sharp＆Dohme Limited
ハートフォードロード、ホッデスドン
ハートフォードシャーEN119BU
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/98/096/005
EU / 1/98/096/006
EU / 1/98/096/015
EU / 1/98/096/016
034527059
034527061
034527150
034527162
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1999年1月26日
最新の更新日：2009年1月26日
10.0本文の改訂日
2015年5月27日
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