有効成分：フィルグラスチム
Nivestim 12 MU /注射/注入用0.2ml溶液
注射/注入用のNivestim30 MU / 0.5ml溶液
Nivestim 48 MU /注射/注入用0.5ml溶液
Nivestimが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
Nivestimとは何ですか
ニベスティムには、サイトカインと呼ばれるタンパク質のグループに属する活性物質フィルグラスチムが含まれており、人体が産生する天然タンパク質（顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]）と非常によく似ています。フィルグラスチムは骨髄（新しい血液細胞）より多くの血液細胞、特にいくつかの種類の白色血液細胞を生成します。白色血液細胞は、体が感染症と戦うのを助けるので重要です。
Nivestimの用途
あなたの医者はあなたの体がより多くの白血球を作るのを助けるためにあなたのためにNivestimを処方しました。あなたの医者はあなたがNivestimを処方された理由を説明します。 Nivestimは、次のようなさまざまな臨床症状に役立ちます。
- 化学療法
- 骨髄移植、
- 重度の慢性好中球減少症（好中球減少症は、好中球としても知られる特定の種類の白血球の異常な数が少ない）、
- HIV感染症患者の好中球減少症、
- 末梢血幹細胞の動員。
Nivestimを使用すべきでない場合の禁忌
Nivestimを使用しないでください
- フィルグラスチムまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合。
使用上の注意Nivestimを服用する前に知っておくべきこと
Nivestimを服用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。-他に病気がある場合（特に「感染症」があると思われる場合）、
- 咳、発熱、呼吸困難がある場合。それらは肺の問題に続発する可能性があります（セクション4「起こりうる有害事象」も参照）。
- 鎌状赤血球貧血（赤血球に影響を与える遺伝性血液疾患）がある場合は、
- 左上に腹痛がある場合、または肩の痛みがある場合。脾臓疾患の結果である可能性があります（セクション4「起こりうる有害事象」を参照）。
- 特定の血液疾患（例：コストマン症候群、骨髄異形成症候群、さまざまな種類の白血病）に苦しんでいる場合、
- あなたが骨粗鬆症に苦しんでいるなら。あなたの医者はあなたの骨の密度を定期的にチェックするかもしれません。
骨スキャンが必要な場合は、Nivestimで治療されていることを医師または看護師に伝えてください。
発疹、皮膚のかゆみやじんましん、顔、唇、舌、その他の体の部分の腫れ、息切れ、喘鳴、治療中の呼吸困難などのアレルギーの突然の兆候が見られた場合は、すぐに医師または看護師に伝えてくださいこれらは重度のアレルギー反応の兆候である可能性があるため、Nivestimを使用します。
Nivestimで治療されている間、血液中の好中球やその他の白血球の数をチェックするために定期的な血液検査が必要になる場合があります。これらのデータを使用して、医師は治療の有効性とそれを継続する必要があるかどうかを判断します。
フィルグラスチムへの反応の喪失
フィルグラスチム治療に対する反応が低下したり、反応を維持できなかった場合は、フィルグラスチムの活性を中和する抗体を開発した可能性など、医師が理由を調査します。
どの薬や食品がNivestimの効果を変える可能性があるか
化学療法による治療の24時間前と24時間後にNivestimで治療してはなりません。
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
フィルグラスチムは妊婦では研究されていません。妊娠しているのか、妊娠していると思われるのか、妊娠を計画しているのかを医師に伝えることが重要です。医師がこの薬を使用できないと判断する可能性があるためです。フィルグラスチムはあなたに悪影響を与える可能性があります。妊娠するか、妊娠を終わらせる能力。
フィルグラスチムが母乳に移行するかどうかは不明です。したがって、授乳中の方は、この薬を使用できないと医師が判断する場合があります。
機械の運転と使用
フィルグラスチムは、機械の運転や使用に適度な影響を及ぼします。疲れを感じた場合は、機械の運転や使用に注意する必要があります。
Nivestimにはソルビトールが含まれています
この薬にはソルビトール（E420）が含まれています。一部の糖分（果糖）に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。この薬はまた、1回の投与量あたり1ミリモル（23 mg）未満のナトリウムを含んでいるため、本質的に「ナトリウムを含まない」。
投与量、投与方法および投与時間Nivestimの使用方法：Posology
常に医師の指示どおりに使用してください。よくわからない場合は、医師に確認してください。
この薬は、静脈内注入（点滴）または皮下の皮膚直下の組織に注射することで投与されます。
この薬を皮下注射で使用している場合は、医師が自分で注射するのが適切であると考える場合があります。医師または看護師が注射の方法を説明します（自己注射の説明はこのリーフレットの最後にあります）。訓練を受けていない限り、注射を試みないでください。必要な情報の一部が下部に報告されています。しかし、このリーフレットの中で、あなたの病気を適切に治療するためには、あなたの医者との注意深くそして絶え間ない協力が必要です。
必要なNivestimの量は、Nivestimを服用している病気と体重によって異なります。
Nivestimおよび化学療法に関連する好中球減少症
大人と子供の通常の投与量は、1日あたり体重1キログラムあたり50万単位（5マイクログラム）です。たとえば、体重が60 kgの場合、1日量は3,000万単位（300マイクログラム）になります。治療は最大14日間続くことがあります。病気によっては、最長で約1ヶ月の長期治療が必要になる場合があります。
Nivestimと骨髄移植
通常の開始用量は、注入による1日あたり体重1キログラムあたり100万単位（10マイクログラム）です。たとえば、体重が60 kgの場合、1日あたりの投与量は6000万単位（600マイクログラム）です。通常、最初の投与は化学療法の少なくとも24時間後ですが、骨髄移植から24時間以内に行われます。その後、医師は血液検査を実施して治療の効果を確認し、その期間を確定します。
Nivestimおよび重度の慢性好中球減少症
通常の開始用量は、単回または分割用量として、1日あたり体重1キログラムあたり50万（5マイクログラム）から120万（12マイクログラム）単位の間です。その後、医師が血液検査を行い、治療の効果を確認し、最適な用量を決定します。好中球減少症の場合は、Nivestimによる長期の治療が必要です。
HIV感染患者におけるNivestimと好中球減少症
通常の開始用量は、1日あたり体重1キログラムあたり0.1（1マイクログラム）から40万単位（4マイクログラム）の間です。医師が定期的に血液検査を行い、治療の効果を確認します。白血球数が正常に戻ったら、投与頻度を1日1回未満に減らすことができます。正常な白血球数を維持することで、 Nivestimによる長期治療が必要です。
Nivestimおよび末梢血幹細胞移植
自分で幹細胞を提供する場合、通常の投与量は、1日あたり体重1キログラムあたり50万（5マイクログラム）から100万単位（10マイクログラム）です。 Nivestimによる治療は最大2週間続きます。医師は、幹細胞を収集するのに最適な時期を決定するために血液検査を実施します。
他の人に幹細胞を寄付する場合、通常の投与量は1日あたり体重1キログラムあたり100万単位です。Nivestimによる治療は4〜5日間続きます。
Nivestimの使用を忘れた場合
服用を忘れた場合は、医師または薬剤師に連絡し、次の服用時期を尋ねてください。忘れた注射を補うために2回分を使用しないでください。
Nivestim治療の終了方法
医師は、Nivestimの使用をいつ中止するかを教えてくれます。 Nivestimでいくつかの治療コースがあるのはごく普通のことです。
薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取Nivestimを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にNivestimを使用する場合は、できるだけ早く医師または薬剤師に連絡してください。
副作用Nivestimの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
発疹、かゆみを伴う皮膚領域の隆起、アナフィラキシー（脱力感、血圧低下、呼吸困難、嚥下困難、顔の腫れ）など、フィルグラスチムに対するアレルギータイプの反応が報告されています。このような反応があると思われる場合は、Nivestim注射の服用を中止し、すぐに医師の診察を受けてください。
脾臓のサイズの増加と脾臓の破裂の非常にまれなケースが報告されています。脾臓が破裂したいくつかの症例は致命的でした。左上腹部または肩甲骨に痛みがある場合は、脾臓に問題がある可能性があるため、すぐに医師に連絡することが重要です。
治療中に以下の有害事象の1つまたは複数が発生した場合は、すぐに医師に相談してください。
- 腫れまたは腫れ。これは、排尿の減少、呼吸困難、膨満感、満腹感、および一般的な倦怠感に関連している可能性があります。これらの症状は通常すぐに現れます。
これらは、「毛細血管漏出症候群」として知られるまれな病気（100人に1人に影響を与える可能性があります）の症状である可能性があります。
また、「感染症」があると思うかどうかを医師に伝えることも非常に重要です。「感染症」が現れる可能性のある方法はたくさんあります。温度が37.8°Cを超えていないことを確認する必要があります。悪寒、または皮膚の発赤、喉の痛み、下痢、耳の痛み、呼吸困難または呼吸困難、咳や喘息などの問題などの他の感染症の兆候があります。成人の肺炎や呼吸困難症候群など、死に至る可能性のある重度の肺の副作用が原因である可能性があります。発熱やその他の症状がある場合は、すぐに医師に連絡して病院に直行してください。
鎌状赤血球貧血の場合は、Nivestimによる治療を開始する前に必ず医師に知らせてください。鎌状赤血球貧血の危機は、フィルグラスチムで治療されたこの病気の一部の患者で報告されています。
非常に一般的な有害事象（10人に1人以上の患者に影響）
- 気分や病気
- 骨や筋肉の痛み。これを和らげるためにどの薬を服用するかを医師に尋ねてください
- 鼻血
- 血糖値の低下は、空腹、病気、衰弱、倦怠感、震え、混乱を引き起こしたり、発汗、頭痛、かすみ目、心拍数の増加を引き起こしたりする可能性があります
- 肝酵素値の増加または血液検査の変化。あなたの医者はこれをチェックするために血液検査をします
- 痛風で現れる可能性のある尿酸の増加
- 胸痛
一般的な有害事象（10人に1人の患者に影響）
- 弱点
- 一般的な倦怠感
- 頭痛
- 便秘または下痢
- 食欲減少
- 口と腸の内層の炎症と潰瘍
- 咳
- 喉の痛み
- 脱毛
- 発疹
- 肝腫大
- 骨が薄くなる
- 注射部位の痛み
- 血管の炎症
- 血小板（凝固に関与する細胞）の低下-出血やあざのリスクが高くなります
まれな有害事象（100人に1人の患者に影響）
- 不特定の痛み
- 尿中の血液またはタンパク質の存在
まれな有害事象（1,000人に1人の患者に影響）
- 肝臓内の小静脈の閉塞によって引き起こされる肝臓の損傷（静脈閉塞症）
- 腫れにつながる可能性のある体内の体液の調節の変化
非常にまれな有害事象（10,000人に1人の患者に影響）
- 肺の異常なX線撮影（肺浸潤）
- 発熱（スイート症候群）に関連する、手足、場合によっては顔や首の紫色の隆起した痛みを伴う病変
- 皮膚血管の炎症（皮膚血管炎）•すでに存在する関節リウマチの悪化
- 尿の異常な変化
頻度は不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）
- 痛風（偽痛風）のように、関節の腫れと痛み。
移植片対宿主病（GvHD）は、幹細胞移植または骨髄移植を受けている患者で発生する可能性があります-これは、移植を受ける人に対するドナー細胞の反応です;兆候と症状には、手のひらまたは足裏の発疹、潰瘍およびただれが含まれます口、腸、肝臓、皮膚または目、肺、膣および関節で。GvHDのいくつかの症例は致命的でした。
あなたが他の人の幹細胞ドナーである場合に経験する可能性のある有害事象は次のとおりです。
非常に一般的な有害事象（10人に1人以上の患者に影響）
- 頭痛
- 骨や筋肉の痛み。これを和らげるためにどの薬を服用するかを医師に尋ねてください
- 白血球または血小板の変化（あなたの医者は血液検査でそれらをチェックします）
一般的な有害事象（10人に1人の患者に影響）
- いくつかの肝酵素のレベルの増加（あなたの医者はそれらを監視します）
まれな有害事象（100人に1人の患者に影響）
- 重度のアレルギー反応
- 脾臓の問題
- 痛風で発生する可能性のある尿酸値の上昇
- 関節リウマチの悪化
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
外箱および略称EXP / EXPの後に注射器のラベルに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は月末を指します。
冷蔵（2°C-8°C）で保管および輸送してください。凍結しないでください。薬を光から保護するために、事前に充填された注射器を元のパッケージに入れておきます。
注射器は冷蔵庫の外に置いて、室温で最大7日間（ただし、25°Cを超えない範囲）放置することができます。
曇っていたり、粒子が入っていることに気付いた場合は、Nivestimを使用しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
Nivestimに含まれるもの
- 有効成分はフィルグラスチムです。各ミリリットルには、6000万単位[MU]（600マイクログラム）または9600万単位[MU]（960マイクログラム）のフィルグラスチムが含まれています。
- 注射/注入用のNivestim12 MU / 0.2 ml溶液：事前に充填された各シリンジには、0.2 ml（0.6 mg / mlに相当）に1200万ユニット（MU）、120マイクログラムのフィルグラスチムが含まれています。
- 注射/注入用のNivestim30 MU / 0.5 mL溶液：事前に充填された各シリンジには、0.5 mL（0.6 mg / mLに相当）に3,000万ユニット（MU）、300マイクログラムのフィルグラスチムが含まれています。
- 注射/注入用のNivestim48 MU / 0.5 mL溶液：事前に充填された各シリンジには、4800万ユニット（MU）、0.5mLに480マイクログラムのフィルグラスチムが含まれています（0.96 mg / mLに相当）。
- 他の成分は、酢酸（氷）、水酸化ナトリウム、ソルビトールE420、ポリソルベート80、および注射用水です。
Nivestimの外観とパックの内容
Nivestimは、保護用（ステンレス鋼）注射針を備えた事前に充填された注射器に注射/注入するための無色透明の溶液です。各パックには、1、5、8、または10本のシリンジが含まれている場合があります。
自己注射のための患者の指示
このセクションには、Nivestimを自分で注入する方法に関する情報が含まれています。医師または看護師から特別な訓練を受けるまで、自分で薬を注射しようとしないことが重要です。
注射器は針刺し防止容器に入れて廃棄することも重要です。自己注射について質問や懸念がある場合は、医師または看護師にご相談ください。
どうすれば自分自身を注射できますか？
通常、Nivestimは皮下注射としても知られている皮膚の下にある組織に注射によって1日2回与えられます。
自己注射の手順を学ぶことは、看護師が到着するのを家で待つことを避け、注射を受けるために毎日病院や診療所に行く必要がないことを意味します。
毎日同じ時間に注射する必要があります。注射するのに最も適した場所は次のとおりです。
- 太ももの前、
- へその周りの領域を除いて、腹部。
特定の領域の痛みを避けるために、常に注射部位を毎日変更することが最善です。
管理に必要な機器
「皮下自己注射」を行う場合は、以下の機器が必要です。
- 新しいNivestimプレフィルドシリンジ。
- 使用済み注射器を安全に廃棄するための鋭利な容器（針穿刺防止）。
- 消毒用ワイプ（医師または看護師が推奨する場合）。
Nivestimの皮下自己注射を行うにはどうすればよいですか？
- 毎日ほぼ同じ時間に自分自身を注射してみてください。
- Nivestimシリンジを冷蔵庫から取り出し、室温（約25°C）に達するまで待ちます。これには15〜30分かかります。パッケージの日付をチェックして、薬の有効期限が切れていないことを確認してください。収集用の容器を用意してください。近くの鋭い廃棄物の。
- あなたの注射のための明るい職場を探して、あなたの処方された用量をチェックしてください。
- 石鹸と水で手をよく洗ってください。
- 注射器をブリスターから取り外し、注射器に含まれる溶液が透明で無色で、目に見える粒子が実質的にないことを確認します。液体に浮遊粒子が含まれている場合、または液体の一部がシリンジから漏れている場合は、Nivestimシリンジを使用しないでください。
- 針を上に向けて注射器を持ちます。ニードルから保護キャップを外します。これでシリンジを使用する準備が整いました。シリンジ内に小さな気泡がある可能性があります。注入する前に気泡を取り除く必要はありません。気泡の存在下で溶液を注入することは危険ではありません。
- Nivestimを注射する場所を決定します-腹部の前部または太ももの前部のスポットを見つけます。毎回異なる注射部位を選択します。痛みを伴う、赤い、傷ついた、または傷のある部分を選択しないでください。看護師または医師が推奨する場合は、消毒剤で皮膚の表面をきれいにしてください。
- 「親指と人差し指の間の広い皮膚のひだを、掃除したばかりの部分に触れないように注意してください」と取ります。
- もう一方の手で、約45°の角度で皮膚の下に針を挿入します。
- プランジャーを軽く引いて、シリンジに血液が入らないことを確認します。注射器に血液が入っている場合は、針を抜いて別の場所に挿入し、注射器の内容物がすべて空になるまでプランジャーをゆっくりと押し下げます。
- 溶液を注入した後、皮膚から針を取り外します。
- アクティブまたはパッシブのニードルガードデバイスについて以下の手順に従って、デバイスがニードルを覆っていることを確認してください。
- 注射器を鋭利な容器に戻します。保護キャップを交換しないでください。
- 使用済みの注射器は子供の手の届かないところに保管してください。
- 注射器を家庭ごみ箱に捨てないでください。
覚えて
ほとんどの人は皮下自己注射について学ぶことができますが、あなたが多くの困難を抱えているならば、あなたの医者または看護師に助けとアドバイスを求めることを恐れないでください。
注射/注入用のNivestim12 MU / 0.2ml溶液用のアクティブウルトラセーフニードルガードの使用
プレフィルドシリンジには、誤って針が刺さるのを防ぐニードルセーフティデバイスUltraSafe Needle Guardが装備されています。プレフィルドシリンジを取り扱うときは、針の後ろに手を置いてください。
- 上記の手法に従って注入を実行します。
- 注射が終了したら、針が完全に覆われるまで（デバイスが所定の位置にカチッとはまる）、ニードルガードを前方にスライドさせます。
注射/注入用のNivestim30 MU / 0.5ml溶液および注射/注入用のNivestim48 MU / 0.5ml溶液用のUltrasafePassive NeedleGuardの使用
プレフィルドシリンジには、誤って針が刺さるのを防ぐニードルセーフティガードUltraSafe Needle Guardが装備されています。プレフィルドシリンジを取り扱うときは、針の後ろに手を置いてください。
- 上記の手法に従って注入を実行します。
- 指をサポートエッジに置いたままシリンジを保持しながら、全用量の注入が完了するまでプランジャーに圧力をかけます。全用量が投与されていない場合、パッシブニードルガードシステムは作動しません。
- 針を皮膚から外し、プランジャーを放すと、シールドが針を覆い、所定の位置にカチッと収まるまで注射器が前方に移動します。
以下の情報は、医師または医療専門家のみを対象としています。
Nivestimには防腐剤は含まれていません。細菌汚染のリスクがあるため、Nivestimシリンジは使い捨てです。
凍結温度に最大24時間誤ってさらされても、Nivestimの安定性に悪影響はありません。凍結済みのプレフィルドシリンジは解凍して冷蔵庫に戻し、後で使用することができます。低温への暴露が24時間以上の場合、または2回以上凍結した場合は、Nivestimを使用しないでください。
Nivestimは塩化ナトリウム溶液で希釈してはなりません。この医薬品は、以下に記載されているものを除き、他の医薬品と混合してはなりません。以下に説明するように希釈しない場合、希釈したフィルグラスチムはガラスやプラスチック材料に吸収される可能性があります。
必要に応じて、Nivestimは注入用に50 mg / ml（5％）ブドウ糖溶液で希釈できます。 1mlあたり0.2MU（2マイクログラム）未満の最終濃度への希釈は決して推奨されません。溶液は使用前に目視検査する必要があります。目に見える粒子のない透明な溶液のみを使用する必要があります。1mLあたり1.5MU（15マイクログラム）未満の濃度に希釈されたフィルグラスチムで治療された患者の場合、ヒト血清アルブミン（HSA）は最終濃度が2mg / ml。
例：20 mLの最終注入量で、30 MU（300マイクログラム）未満の総フィルグラスチム用量は、0.2mLの200mg / mL（20％）ヒトアルブミン溶液を追加することによって投与する必要があります。 Nivestimは、注入用に50 mg / ml（5％）のブドウ糖溶液で希釈されており、ガラスや、PVC、ポリオレフィン（ポリプロピレンとポリエチレンの共重合体）、ポリプロピレンなどのさまざまなプラスチック材料と互換性があります。
希釈後：注入用の希釈溶液の化学的および物理的な使用中の安定性は、2°Cから8°Cで24時間実証されています。微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、使用前の使用中の保管時間と条件はユーザーの責任であり、無菌管理および検証された条件下で希釈が行われない限り、通常2°Cから8°Cで24時間を超えることはありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
NIVESTIM 12 MU / 0.2ML注射/注入用ソリューション
02.0定性的および定量的組成
注射または注入用の各mlの溶液には、6000万単位[MU]（600 mcg）のフィルグラスチムが含まれています*。
事前に充填された各シリンジには、0.2 mL（0.6 mg / mL）に1200万ユニット（MU）（120 mcg）のフィルグラスチムが含まれています。
*組換えメチオニン顆粒球コロニー刺激因子[GCSF]） 大腸菌 （BL21）組換えDNA技術を使用。
既知の効果を持つ賦形剤
各mlの溶液には50mgのソルビトールが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射/注入のためのソリューション。
無色透明の溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
フィルグラスチムは、悪性疾患（慢性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群を除く）の標準的な細胞毒性化学療法で治療された患者における好中球減少症の期間および発熱性好中球減少症の発生率の減少、ならびに骨髄異形成療法とそれに続く骨髄移植は、長期にわたる重度の好中球減少症のリスクが高いと考えられています。
フィルグラスチムの安全性と有効性は、細胞毒性化学療法を受けている成人と子供で類似しています。
フィルグラスチムは、末梢血前駆細胞（PBPC）の動員に適応されます。
絶対好中球数（ANC）≤0.5x109 / Lで、重度または再発性の感染症の病歴がある、重度の先天性、周期性または特発性好中球減少症の患者、子供または成人では、フィルグラスチムの長期投与が好中球の増加に適応されます感染関連のイベントの発生率と期間をカウントして削減します。
フィルグラスチムは、他の治療オプションが不十分な場合に細菌感染のリスクを軽減するために、進行したHIV感染症の患者の持続性好中球減少症（ANC 1.0 x 109 / l以下）の治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法
フィルグラスチム療法は、がんセンターとの併用でのみ実施する必要があります。
G-CSF治療および血液学の経験、および必要な診断機器を持っている人。動員およびアフェレーシスの手順は、現場で許容できる経験を持ち、造血前駆細胞のモニタリングを正しく実行できる腫瘍学-血液学センターと協力して実行する必要があります。
投与量
標準的な細胞毒性化学療法
フィルグラスチムの推奨用量は0.5MU（5 mcg）/ kg /日です。フィルグラスチムの初回投与は、細胞毒性化学療法の少なくとも24時間後に行う必要があります。
フィルグラスチムの毎日の投与は、予想される好中球の最下点を超え、好中球の数が正常なレベルに戻るまで継続する必要があります。固形腫瘍、リンパ腫、リンパ性白血病の標準的な化学療法後、これらの基準を満たすために必要な治療期間は14日に達する可能性があります。急性骨髄性白血病の導入および強化治療後、使用する細胞毒性化学療法の種類、用量、およびパターンに応じて、治療期間はかなり長くなる可能性があります（最大38日）。
細胞毒性化学療法を受けている患者では、通常、フィルグラスチム療法の開始後1〜2日で好中球数の一時的な増加が見られます。予想される好中球の最下点を超えておらず、好中球数は正常レベルに戻っていません。予想される好中球の最下点に達する前にフィルグラスチム療法を早期に中止することは推奨されません。
骨髄破壊的治療とそれに続く骨髄移植を受けている患者
フィルグラスチムの推奨開始用量は1.0MU（10 mcg）/ kg /日です。
フィルグラスチムの初回投与は、細胞毒性化学療法の少なくとも24時間後、および骨髄注入の少なくとも24時間後に投与する必要があります。
好中球の最下点を通過したら、フィルグラスチムの1日量を好中球の反応に基づいて次のように滴定する必要があります。
PBPCの動員
骨髄抑制療法または骨髄破壊療法を受けた後、自家末梢血前駆細胞移植を受けた患者の末梢血前駆細胞（PBPC）の動員
PBPC動員に推奨されるフィルグラスチムの用量は、単独で使用した場合、連続5〜7日間で1.0 MU（10 mcg）/ kg /日です。白血球アフェレーシスの計画：5日目と6日目に1回または2回の白血球アフェレーシスで十分なことがよくありますが、それ以外の場合は、追加の白血球アフェレーシスが必要になることがあります。フィルグラスチムの投与は、最後の白血球アフェレーシスまで継続する必要があります。
骨髄抑制化学療法後のPBPC動員に推奨されるフィルグラスチムの用量は、化学療法の完了後の初日から予想される好中球の最下点を超え、好中球数が正常レベル。ANCが5.0x 109 / Lから増加する期間中に白血球除去療法を実施する必要があります。大規模な化学療法を受けていない患者では、1回の白血球アフェレーシスで十分なことがよくありますが、それ以外の場合は、さらに白血球アフェレーシスが推奨されます。
同種異系末梢血前駆細胞移植前の健康なドナーにおける末梢血前駆細胞（PBPC）の動員のため
健康なドナーでのPBPC動員の場合、フィルグラスチムは10 mcg / kg /日の用量で4〜5日間連続して皮下注射する必要があります。白血球アフェレーシスは5日目に開始し、必要に応じて6日目まで継続して、レシピエントの4 x 106 CD34 +細胞/ kg体重を達成する必要があります。
重度の慢性好中球減少症の患者
先天性好中球減少症：推奨用量は、単回投与または分割投与で1.2 MU（12マイクログラム）/ kg /日です。
特発性または周期性好中球減少症：推奨される開始用量は、単回投与または分割投与で0.5 MU（5 mcg）/ kg /日です。
投与量の調整：フィルグラスチムは、好中球数に達し、1.5 x 109 / l以上に維持できるようになるまで毎日投与する必要があります。応答が得られたら、このレベルを維持するための最低有効量を決定する必要があります。適切な好中球数を維持するには、長期の毎日の投与が必要です。治療の1〜2週間後、開始用量は、患者の反応に基づいて2倍または半分にすることができます。その後、平均好中球数を1.5 x 109 / Lから10x 109 / Lに維持するために、1〜2週間ごとに用量を個別に調整できます。重度の感染症の患者では、進行性の用量漸増のより迅速なスケジュールが考慮される場合があります。臨床試験では、応答者の97％が24mcg / kg /日以下の用量で完全な応答を達成しました。重度の慢性好中球減少症の患者における24マイクログラム/ kg /日を超える用量でのフィルグラスチム投与の長期的な安全性は実証されていません。
HIV感染患者の場合
好中球減少症の逆転
フィルグラスチムの推奨開始用量は、0.1 MU（1マイクログラム）/ kg /日であり、最大0.4 MU（4 mcg）/ kg /日まで滴定され、正常な好中球数（ANC> 2.0 x109 / l）維持されます。臨床試験では、90％を超える患者がこれらの用量に反応し、中央値2日で好中球減少症の回復を達成しました。
少数の患者では（
正常な好中球数を維持する
好中球減少症の逆転が達成されたら、正常な好中球数を維持するための最低有効量を決定する必要があります。 30 MU（300 mcg）/日の隔日投与による初期投与量の調整が推奨されます。好中球数を2.0x 109 / L以上に維持するために、患者のANCによっては、さらに用量調整が必要になる場合があります。臨床試験では、30 MU（300 mcg）/日の用量が必要でした。週に1〜7日ANC> 2.0 x 109 / Lを維持し、投与頻度の中央値は週3日です。 ANC> 2.0 x 109 / Lを維持するには、長期投与が必要になる場合があります。
特別な人口
高齢者患者
フィルグラスチムの臨床試験に含まれた高齢患者はごく少数でした。この患者集団では特定の研究は行われていません。したがって、これらの患者に対して特定の投与量の推奨を行うことはできません。
腎不全または肝不全の患者
重度の腎機能障害または肝機能障害のある患者を対象にフィルグラスチムを使用して実施された研究では、その薬物動態学的および薬力学的プロファイルが健康な被験者に見られるものと類似していることが示されています。これらの場合、投与量の調整は必要ありません。
重度の慢性好中球減少症（SCN）および悪性疾患の小児患者
臨床試験では、SCNの治療を受けた患者の65％が18歳未満でした。主に先天性好中球減少症の患者を含むこの年齢層では、有効性が実証されています。重度の慢性好中球減少症の治療を受けた小児患者の安全性プロファイルに違いは見られませんでした。
小児患者を対象とした臨床試験のデータは、フィルグラスチムの安全性と有効性が、細胞毒性化学療法を受けている成人と子供で類似していることを示しています。
小児患者における推奨用量は、骨髄抑制細胞毒性化学療法を受けている成人に有効な推奨事項と同じです。
投与方法
標準的な細胞毒性化学療法
フィルグラスチムは、毎日の皮下注射または50 mg / ml（5％）のブドウ糖溶液で希釈した毎日の静脈内注入によって30分以上注射することができます（希釈手順のセクション6.6を参照）。ほとんどの場合、皮下経路が望ましいです。静脈内使用が効果の持続期間を減らすかもしれないという単回投与研究からの証拠があります。複数回投与に対するこの所見の臨床的関連性は不明です。投与経路の選択は、個々の患者の臨床状態に基づいて行う必要があります。ランダム化臨床試験では、230 mcg / m2 /日（4.0〜8.4 mcg / kg /日）の皮下投与量が使用されました。
骨髄破壊的治療とそれに続く骨髄移植を受けている患者
フィルグラスチムは、30分間の静脈内注入、静脈内注入、または24時間の連続皮下注入によって投与されます。フィルグラスチムは、注入のために20mlの50mg / ml（5％）ブドウ糖溶液で希釈する必要があります（セクション6.6を参照）。
PBPCの動員
骨髄抑制療法または骨髄破壊療法とそれに続く自己末梢血前駆細胞移植を受けている患者の末梢血前駆細胞（PBPC）動員の場合、持続皮下注入によるフィルグラスチムの推奨用量は、24時間にわたって、または1日1回の皮下注射で5〜7回投与できます。連続した日。注入の場合、フィルグラスチムは注射用の50 mg / ml（5％）ブドウ糖溶液20 mlで希釈する必要があります（セクション6.6を参照）。
NCG / HIV感染
皮下注射。
使用前の医薬品の取り扱い手順については、セクション6.6を参照してください。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
特別な警告
フィルグラスチムは、標準的な投与計画を超えて細胞毒性化学療法の投与量を増やすために使用されるべきではありません。
フィルグラスチムは、細胞遺伝学的異常を伴う重度の先天性好中球減少症（コストマン症候群）の患者には使用しないでください。
治療開始時または治療後に発生するアナフィラキシー反応を含む過敏反応が、フィルグラスチムで治療された患者で報告されています。臨床的に重大な過敏症の患者では、フィルグラスチムによる治療を完全に中止します。フィルグラスチムまたはペグフィルグラスチムに対する過敏症の病歴のある患者にはフィルグラスチムを投与しないでください。
すべての治療用タンパク質と同様に、免疫原性の潜在的なリスクがあります。フィルグラスチムに対する抗体を生成する可能性は一般に低いです。結合抗体の開発はすべての生物製剤で期待されていますが、今日まで、それらは活性と関連していません。中和。
悪性細胞の増殖
GCSFは骨髄細胞の増殖を促進することができます 試験管内で 同様の効果が見られます 試験管内で 一部の非骨髄細胞で。
骨髄異形成症候群または慢性骨髄性白血病の患者にフィルグラスチムを投与することの安全性と有効性は実証されていません。
フィルグラスチムはそのような状況では適応されません。慢性骨髄性白血病と急性骨髄性白血病の芽球形質転換の鑑別診断には特に注意を払う必要があります。
安全性と有効性に関するデータが限られているため、二次性AMLの患者にはフィルグラスチムを注意して投与する必要があります。
de novo年齢および好ましい細胞遺伝学[t（8; 21）、t（15; 17）、およびinv]の患者におけるフィルグラスチム投与の安全性と有効性は実証されていません。
その他の特別な注意事項
骨密度のモニタリングは、6ヶ月以上継続的なフィルグラスチム療法を受けている骨粗鬆症の根底にある患者に適応となる場合があります。
まれな肺の副作用（> 0.01％および間質性肺炎がG-CSFの投与後に報告されています。肺浸潤または肺炎の最近の病歴のある患者はリスクが高い可能性があります。咳、発熱、呼吸困難などの肺徴候の出現肺浸潤の放射線学的徴候および肺機能の悪化との関連は、成人呼吸窮迫症候群（ARDS）の予備的徴候である可能性があります。フィルグラスチムは中止し、適切な治療を開始する必要があります。
キャピラリーリーク症候群は、顆粒球コロニー刺激因子の投与後に報告されており、低血圧、低アルブミン血症、浮腫、および血中濃度を特徴としています。キャピラリーリーク症候群の症状を発症した患者は、注意深く監視し、集中治療の必要性を含む可能性のある標準的な対症療法を受ける必要があります（セクション4.8を参照）。
がん患者の特別な注意事項
白血球増加症
0.3 MU / kg /日（3 mcg / kg /日）を超える用量でフィルグラスチムを投与された患者の5％未満で、100 x 109 / L以上の白血球数が観察されています。この程度の白血球増加症に直接起因する副作用は観察されなかった。ただし、重度の白血球増加症に関連する潜在的なリスクを考慮して、フィルグラスチム療法中に白血球数の定期的なモニタリングを実行する必要があります。予想される最下点後に白血球数が50x 109 / lを超えた場合は、フィルグラスチム治療を直ちに中止する必要があります。ただし、PBPC動員のためのフィルグラスチムの投与期間中は、治療を中止するか、白血球数が70 x 109 / lを超える場合は用量を減らす必要があります。
大量化学療法に関連するリスク
より好ましい腫瘍反応が実証されておらず、高用量化学療法の投与が心臓、肺、神経および皮膚の影響を含む毒性効果を増加させる可能性があるため、高用量化学療法の患者の治療には特に注意を払う必要があります。 （使用した化学療法剤の製品特性の要約を参照してください）。
フィルグラスチム単独での治療は、骨髄抑制化学療法後の血小板減少症および貧血を予防しません。より高用量の化学療法（例えば、処方された投与計画に従った全用量）を受ける可能性の結果として、患者は血小板減少症および貧血のリスクの増加にさらされる可能性がある。したがって、血小板数とヘマトクリット値を定期的にチェックすることをお勧めします。重度の血小板減少症を誘発することが知られている化学療法剤の単独投与と併用投与の両方で、特に注意を払う必要があります。
フィルグラスチム動員PBPCの使用は、骨髄抑制または骨髄破壊的化学療法後の血小板減少症の重症度と期間を軽減することが示されています。
脾腫
脾腫および脾臓破裂の症例は、フィルグラスチムの投与後にまれに報告されています。脾臓破裂のいくつかの症例は致命的でした。フィルグラスチムを投与され、左上腹部の痛みおよび/または肩の四肢の痛みを報告している被験者は、脾臓の肥大または脾臓の破裂について評価する必要があります。
その他の特別な注意事項
骨髄前駆細胞が大幅に減少した患者におけるフィルグラスチムの効果は研究されていません。好中球数を増やすために、フィルグラスチムは主に好中球前駆細胞に作用します。したがって、前駆細胞の数が少ない患者（例：放射線療法または広範な化学療法で治療された患者または骨髄の腫瘍浸潤）、好中球の反応が低下する可能性があります。
同種骨髄移植後にG-CSFで治療された患者では、移植片対宿主病、GvHD、および死亡の症例が報告されています（セクション5.1を参照）。
GvHD病に対するフィルグラスチムの効果は定義されていません。
成長因子療法に応じた骨髄造血活性の増加は、一過性の陽性骨画像所見と関連しています。これは、骨レポートを解釈する際に考慮する必要があります。
末梢血前駆細胞の動員を受けている患者における特別な予防措置。
動員
同じ患者集団内で2つの推奨される動員方法（フィルグラスチム単独、または骨髄抑制化学療法との併用）を比較する前向き放射線学的研究はありません。個々の患者間およびCD34 +細胞の臨床試験間のばらつきの程度は、異なるものを比較することの難しさを示しています。したがって、最適な方法を推奨することは困難です。動員方法の選択は、個々の患者の治療目標に関連して評価する必要があります。
細胞毒性剤への以前の曝露
骨髄抑制療法で広範囲に前治療された患者では、PBPC動員が最小推奨細胞数（2.0 x 106 CD34 +細胞/ kg）を得るのに十分でないか、血小板回復の加速がそれほど顕著ではない可能性があります。
いくつかの細胞毒性剤は、造血前駆細胞に対して特定の毒性を示し、それらの動員を打ち消すことができます。メルファラン、カルムスチン（BCNU）、カルボプラチンなどの物質は、前駆細胞が動員される前に長期間投与されると、収集される細胞の数を減らすことができます。しかし、フィルグラスチムと組み合わせたメルファラン、カルボプラチン、またはBCNUの投与は、前駆細胞の動員に効果的であることが示されています。末梢血前駆細胞移植が計画されている場合、幹細胞動員は患者の意図する治療の初期段階で計画されるべきです。大量化学療法を行う前に、そのような患者に動員された前駆細胞の数に特に注意を払う必要があります。前に示した評価基準に従って細胞の収集が不十分な場合は、前駆細胞の使用を必要としない代替治療を検討する必要があります。
前駆細胞のコレクションの評価
フィルグラスチムで治療された患者で得られた前駆細胞の定量的評価では、列挙の方法に特に注意を払う必要があります。フローサイトメトリーによるCD34 +細胞数の結果は、使用する方法によって異なります。したがって、他の研究所で実施された研究から得られた数値は、注意して解釈する必要があります。
再注入されたCD34 +細胞の数と大量化学療法後の血小板回復率との関係の統計分析は、複雑ですが一定の関係を示しています。
2.0 x 106 CD34 +細胞/ kgの最小数を収集するための推奨事項は、公表された経験に基づいており、血液学的回復が適切であることを示しています。示された最小数よりも多い量はより速い回復に関連しているように見え、より少ない量はより遅い回復に関連しているようです。
末梢血前駆細胞の動員を受けている健康なドナーにおける特別な注意
PBPC動員は、健康なドナーに直接的な臨床的利益をもたらすものではなく、同種幹細胞移植を目的としてのみ検討する必要があります。
PBPC動員は、血液学的パラメーターと感染症の存在に特に注意を払いながら、幹細胞提供の通常の臨床および検査室適格基準を満たすドナーでのみ考慮されるべきです。
フィルグラスチムの安全性と有効性は、60歳の健康なドナーでは評価されていません。
一過性血小板減少症（血小板
複数の白血球アフェレーシスが必要な場合、血小板を持つドナー
白血球アフェレーシスは、抗凝固療法を受けているドナーや止血の変化がわかっているドナーには実施しないでください。
白血球数が> 70 x109 / lに達した場合は、フィルグラスチムの投与を中止するか、投与量を減らす必要があります。
PBPC動員のためにG-CSFを投与されているドナーは、血液学的パラメーターが正常化するまで監視する必要があります。
健康なドナーにG-CSFを使用した後、一過性の細胞形成変化が観察されていますが、これらの変化の重要性は不明です。
ドナーの長期的な安全性のフォローアップが進行中です。ただし、悪性骨髄細胞クローンを発症するリスクを排除することはできません。アフェレーシスセンターは、長期的な安全性の監視を確実にするために、幹細胞ドナーの体系的な登録とスクリーニングを実施することをお勧めします。
G-CSFの投与後、一般的に無症候性の脾腫、そして非常にまれなケースでは、脾臓の破裂が健康なドナー（および患者）で一般的に観察されています。脾臓が破裂したいくつかの症例は致命的でした。したがって、脾臓の容積を注意深くチェックする必要があります（例：身体検査、超音波による）。脾臓破裂の診断は、ドナーおよび/または左上腹部痛または肩甲骨痛のある患者で考慮されるべきです。
市販後の経験では、フィルグラスチムを含む他の医薬品の使用後、正常なドナーで肺の有害事象（喀血、肺出血、肺浸潤、呼吸困難、低酸素症）が報告されることはめったにありません。肺の有害事象が疑われる場合、または確立された場合、中止フィルグラスチム治療を検討し、必要な医療支援を提供する必要があります。
フィルグラスチムで動員された同種異系末梢血前駆細胞のレシピエントにおける特別な注意
現在のデータは、同種異系PBPCとレシピエントの間の免疫学的相互作用が、骨髄移植と比較して、急性および慢性移植片対宿主病（GvHD）のリスク増加と関連している可能性があることを示しています。
重度の慢性好中球減少症（SCN）患者における特別な注意事項
全血球計算
血小板数は、特にフィルグラスチム療法の最初の数週間は頻繁に監視する必要があります。血小板減少症、すなわち血小板を発症した患者では、治療の断続的な中止またはフィルグラスチムの減量を検討する必要があります。
貧血や骨髄前駆細胞の一過性の増加など、血液像に他の変化が生じる可能性があり、血球数を注意深く監視する必要があります。
白血病または骨髄異形成症候群への変化
重度の慢性好中球減少症と、再生不良性貧血、骨髄性貧血、骨髄性白血病などの他の血液疾患との鑑別診断には特に注意を払う必要があります。治療を開始する前に、全血球計算と血小板数の差、および骨髄の形態と核型の評価を行う必要があります。
骨髄異形成症候群（MDS）または白血病は、臨床試験でフィルグラスチムで治療された重度の慢性好中球減少症の患者の少数（約3％）で観察されています。これは、先天性好中球減少症の患者でのみ観察されています。 MDSと白血病はこの病気の自然な合併症であり、フィルグラスチムによる治療に関して確実に考慮されるべきではありません。その後、一染色体性7を含む異常が、ルーチンの反復検査中にベースラインで正常な細胞遺伝学を有する患者の約12％で発見されました。重度の慢性好中球減少症の患者が細胞遺伝学的異常を発症した場合、フィルグラスチムによる治療を継続することのリスクと利点を慎重に検討する必要があります。 MDSまたは白血病が発症した場合は、フィルグラスチムの投与を中止する必要があります。重度の慢性好中球減少症の患者の長期治療が、患者を細胞遺伝学的異常、MDS、または白血病性形質転換にかかりやすくすることができるかどうかは現在不明です。これらの患者では、骨髄の形態学的および細胞遺伝学的分析が定期的（約12か月ごと）に推奨されます。
脾腫
脾腫および脾臓破裂の症例は、フィルグラスチムの投与後にまれに報告されています。脾臓破裂のいくつかの症例は致命的でした。フィルグラスチムを投与され、左上腹部の痛みおよび/または肩の四肢の痛みを報告している被験者は、脾臓の肥大または脾臓の破裂について評価する必要があります。
その他の特別な注意事項
ウイルス感染などの一過性好中球減少症の原因は除外する必要があります。
脾腫はフィルグラスチム治療の直接的な効果です。触知可能な脾腫は、臨床試験の患者の31％で観察されました。放射線学的に測定された体積の増加は、フィルグラスチム療法の初期に見られ、安定する傾向を示しました。脾腫の進行を遅らせるか停止させるために減量が観察され、患者の3％で脾臓摘出術が必要でした。脾臓の量は定期的にチェックする必要があります。腹部の触診は、異常な量の増加を検出するのに十分です。
血尿/タンパク尿は少数の患者で発生しました。このようなイベントを検出するために、尿検査は定期的に行う必要があります。
新生児および自己免疫性好中球減少症の患者における安全性と有効性は実証されていません。
HIV感染患者に対する特別な注意事項
全血球計算
絶対好中球数（ANC）は、特にフィルグラスチム療法の最初の数週間は頻繁に監視する必要があります。一部の患者は、フィルグラスチムの開始用量で非常に迅速に反応し、好中球数が著しく増加する場合があります。フィルグラスチム投与の最初の2〜3日間は毎日ANCを測定することをお勧めします。その後、最初の2週間は少なくとも週2回、その後は週1回または隔週でANCを測定することをお勧めします。維持療法中。 30 MU（300 mcg）/日のフィルグラスチムを断続的に投与すると、ANCの経時的な大きな変動が発生する可能性があります。患者のANCの最小値または最下点を決定するには、血液サンプルを採取することをお勧めします。ANCの決定を目的としています。フィルグラスチムの意図された投与の直前。
高用量の骨髄抑制医薬品に関連するリスク
フィルグラスチム単独での治療は、骨髄抑制療法後の血小板減少症および貧血を予防しません。フィルグラスチムを使用すると、これらの医薬品を高用量以上投与できるため、血小板減少症や貧血のリスクが高まる可能性があります。ヘマトクリット値を定期的に監視することをお勧めします（上記を参照）。
骨髄抑制を引き起こす感染症と悪性腫瘍
好中球減少症は、次のような日和見感染症からの骨髄浸潤が原因である可能性があります。 マイコバクテリウムアビウム 複雑な、またはリンパ腫などの悪性新生物。既知の骨髄浸潤感染症または悪性腫瘍の患者では、好中球減少症の治療のためのフィルグラスチムの投与に加えて、基礎疾患の適切な治療を考慮する必要があります。骨髄浸潤感染症または悪性腫瘍による好中球減少症に対するフィルグラスチムの効果は、決定的に実証されていません。
脾腫
脾腫および脾臓破裂の症例は、フィルグラスチムの投与後にまれに報告されています。脾臓破裂のいくつかの症例は致命的でした。フィルグラスチムを投与され、左上腹部の痛みおよび/または肩の四肢の痛みを報告している被験者は、脾臓の肥大または脾臓の破裂について評価する必要があります。
鎌状赤血球または鎌状赤血球貧血における特別な注意事項
鎌状赤血球症は、場合によっては致命的であり、フィルグラスチムで治療された鎌状赤血球症または鎌状赤血球症の患者で報告されています。鎌状赤血球形質または鎌状赤血球貧血の患者では、医師はフィルグラスチムの使用を評価する際に注意を払う必要があります。フィルグラスチムは、潜在的な利点とリスクを慎重に検討した後にのみ使用する必要があります。
賦形剤
Nivestimにはソルビトールが含まれています。まれな遺伝性フルクトース不耐性の患者は、この薬を使用しないでください。また、1回の投与量あたり1ミリモル未満のナトリウム（23 mg）が含まれています。つまり、本質的に「ナトリウムフリー」です。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
骨髄抑制性細胞毒性化学療法と同じ日に投与されたフィルグラスチムの安全性と有効性は決定的に実証されていません。急速に分裂する骨髄細胞は骨髄抑制性細胞毒性化学療法に敏感であるため、フィルグラスチムの使用は24時間前から24時間までの期間には推奨されません。化学療法の数時間後。フィルグラスチムと5-フルオロウラシルを併用して治療された少数の患者で得られた予備データは、好中球減少症が悪化する可能性があることを示しています。
他の造血成長因子およびサイトカインとの可能な相互作用は、まだ臨床試験で研究されていません。
リチウムは好中球の放出を促進するため、フィルグラスチムの効果を増強する可能性があります。この相互作用は正式には研究されていませんが、有害であるという証拠はありません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるフィルグラスチムの使用からのデータはないか、限られています。
動物実験では、生殖毒性が示されています。高倍数の臨床用量への「曝露後の流産の発生率の増加」がウサギで観察された
母体毒性の存在下（セクション5.3を参照）。フィルグラスチムの胎盤への広がりが妊婦で実証された症例が文献に記載されています。妊娠中のフィルグラスチムはお勧めしません。
えさの時間
フィルグラスチムがヒトの母乳に排泄されるかどうかは不明です。したがって、フィルグラスチムは授乳中の女性にはお勧めできません。子供にとっての母乳育児の利点と女性にとっての治療の利点を考慮して、母乳育児を中止するか、フィルグラスチム療法を中止/中止するかを決定する必要があります。
受胎能力
フィルグラスチムは、オスまたはメスのラットの生殖または出産に影響を与えませんでした（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
フィルグラスチムは、機械を運転して使用する能力に中程度の影響を及ぼします。患者が疲れを感じた場合は、機械を運転または使用するときに注意を払う必要があります。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
臨床試験では、183人の癌患者と96人の健康なボランティアがNivestimに曝露されました。
これらの臨床試験で観察されたフィルグラスチムの安全性プロファイルは、これらの試験で使用された参照製品について報告されたものと一致していました。
癌患者を対象とした臨床試験では、最も頻繁に推奨される用量でのフィルグラスチムに起因する副作用は、筋骨格系の痛みであり、患者の10％で軽度または中等度、3％で重度でした。
移植片対宿主反応病（GvHD）も報告されています（以下を参照）。
健康なドナーにおける末梢循環幹細胞（PBPC）の動員において、最も一般的に報告された副作用は筋骨格痛でした。白血球増加症はドナーで観察され、フィルグラスチム後の血小板減少症および白血球アフェレーシスもドナーで観察された。脾腫および脾臓破裂も報告されています。脾臓破裂のいくつかの症例は致命的でした。
重度の慢性好中球減少症（SCN）の患者では、フィルグラスチムに起因する最も頻繁な副作用は、骨痛、一般的な筋骨格痛、および脾腫でした。
治療が遅れると生命を脅かす可能性のある毛細血管漏出症候群は、まれに報告されています（≥1/ 1000〜
HIV患者を対象とした臨床試験では、フィルグラスチムの投与に独自に関連すると考えられた唯一の副作用は、筋骨格系の痛み、軽度から中等度の骨の痛み、および筋肉痛でした。これらの反応の発生率は、癌患者で報告されたものと同様でした。
副作用の表
公表されたデータによると、フィルグラスチムによる治療後に、以下に記載された副作用とその頻度が観察されました。
副作用の頻度は、次の規則に従って定義されます。
非常に一般的：≥1/ 10
共通：≥1/ 100年
珍しい：≥1/ 1、000年
レア：≥1/ 10、000年
非常にまれな：
不明：入手可能なデータから推定することはできません
各頻度グループ内で、副作用は重症度の降順で示されます。
がん患者の場合
末梢血前駆細胞の動員を受けている健康なドナー
重度の慢性好中球減少症（SCN）の患者
HIV患者の場合
選択された副作用の説明
同種骨髄移植後にG-CSFを投与された患者では、GvHDと死亡が報告されています（セクション5.1を参照）。
顆粒球コロニー刺激因子を使用した市販後の毛細血管漏出症候群の症例が報告されています。これらは一般に、複数の化学療法薬を服用していた、またはアフェレーシスを受けていた進行性悪性疾患、敗血症の患者に発生しました（セクション4.4を参照）。
がん患者の場合
筋骨格痛は通常、標準的な鎮痛薬でコントロールされます。頻度の低い副作用には、主に軽度または中等度の排尿障害を伴う尿路異常が含まれます。
ランダム化プラセボ対照試験では、フィルグラスチムは細胞毒性化学療法に関連する有害事象の発生率を増加させませんでした。フィルグラスチム化学療法とプラセボ/化学療法で治療された患者で同じ頻度で観察された有害反応は、悪心、嘔吐、脱毛症、下痢、疲労、食欲不振でした。 、頭痛、咳発疹、胸部痛、全身の脱力感、喉の痛み、便秘および不特定の痛み。
乳酸デヒドロゲナーゼ、アルカリホスファターゼ、尿酸の可逆的、用量依存的、通常は軽度から中等度の増加が、推奨用量のフィルグラスチムで治療された患者のそれぞれ50％、35％、25％、および10％で報告されています。 -グルタミルトランスペプチダーゼ。
血圧の一時的な上昇も時折報告されており、臨床治療は必要ありません。
静脈閉塞症や体液量の変化などの血管障害が、高用量の化学療法とそれに続く自家骨髄移植で治療された患者で時折報告されています。フィルグラスチムとの因果関係は実証されていません。
皮膚血管炎のまれな有害事象が、フィルグラスチムで治療された患者で報告されています。フィルグラスチムで治療された患者の血管炎のメカニズムは知られていない。
スウィート症候群（急性熱性皮膚症）の時折の症例が報告されています。しかし、これらの患者のかなりの割合が、スウィート症候群に関連することが知られている状態である白血病と診断されたため、フィルグラスチムとの因果関係は実証されていません。
個々の症例では、関節リウマチの「悪化」が報告されています。
間質性肺炎、肺水腫、呼吸不全または成人呼吸窮迫症候群（ARDS）を伴う肺浸潤など、致命的となる可能性のある肺有害事象の報告はまれです（セクション4.4を参照）。
アレルギー反応：アナフィラキシー、発疹、蕁麻疹、血管浮腫、呼吸困難、低血圧など、最初またはその後のフィルグラスチム治療を受けている患者に発生するアレルギータイプの反応が報告されています。全体として、投与後の報告はより頻繁でした。場合によっては、症状が治療の再開時に再発し、因果関係を示唆しているフィルグラスチムに対する重度のアレルギー反応を経験している患者では、治療を永久に中止する必要があります。
鎌状赤血球症または鎌状赤血球貧血の患者で、鎌状赤血球症の孤立した症例が報告されています（セクション4.4を参照）。臨床データから、頻度はまれであると推定されます。
偽痛風は、フィルグラスチムで治療された癌患者で報告されています。
末梢血前駆細胞の動員を受けている健康なドナー
白血球増加症（白血球数（WBC）> 50 x 109 / l）は、ドナーの41％および血小板減少症（血小板）で報告されました。
アルカリホスファターゼ、LDH、SGOT、および尿酸の一時的かつ軽度の増加が、臨床的後遺症のないフィルグラスチムで治療された健康なドナーで報告されています。
「関節炎の症状の悪化はめったに報告されていません。
重度のアレルギー反応が報告されることはめったにありません。
フィルグラスチムによって引き起こされると考えられている頭痛は、健康なPBPCドナーを対象とした研究で報告されています。
脾腫の無症候性の症例および脾臓破裂の非常にまれな症例は、健康なドナーおよび顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の投与後の患者で一般的に報告されています（セクション4.4を参照）。
健康なドナーにおける肺の有害事象（喀血、肺出血、肺浸潤、呼吸困難、低酸素症）は、他のフィルグラスチム医薬品の市販後の経験ではめったに報告されていません（セクション4.4を参照）。
重度の慢性好中球減少症（SCN）の患者
フィルグラスチム療法に関連する副作用がSCN患者で報告されており、一部の患者ではその頻度が時間とともに減少する傾向があります。
副作用には、少数の症例で進行する可能性のある脾腫および血小板減少症が含まれます。頭痛と下痢は通常、フィルグラスチム療法の開始直後に患者の10％未満で報告されており、貧血と鼻血も報告されています。
尿酸、乳酸デヒドロゲナーゼ、アルカリホスファターゼでは、臨床症状のない血清の一時的な増加が報告されており、空腹時以外の血中グルコースの一時的および中程度の低下も報告されています。
関節痛、脱毛症、骨粗鬆症、発疹で通常発生するフィルグラスチム療法に関連する可能性のある副作用の中で。
皮膚血管炎は、長期使用後のSCN患者の2％で報告されました。タンパク尿/血尿の症例はごくわずかです。
HIV患者の場合
脾腫は、脾機能亢進症におけるフィルグラスチム療法に続発することが報告されており、脾臓摘出術を受けた患者はいなかった。脾腫はHIV感染患者によく見られ、ほとんどのAIDS患者にさまざまな程度で存在するため、フィルグラスチム治療との関係は不明です。
小児人口
小児患者を対象とした臨床試験のデータは、フィルグラスチムの安全性と有効性が細胞毒性化学療法を受けている成人と小児の両方で類似していることを示しており、フィルグラスチムの薬物動態に年齢による違いがないことを示唆しています。一貫して報告された唯一の副作用は、成人集団での経験と変わらない筋骨格痛でした。
小児被験者におけるフィルグラスチムの使用をさらに評価するにはデータが不十分です。
その他の特別な集団
老年医学的使用
一般に、65歳以上の被験者と細胞毒性化学療法を受けている若い成人（> 18歳）の間で安全性や有効性の違いは観察されず、臨床経験は高齢者と若い成人の患者の間で反応の違いを識別しませんでした。フィルグラスチムの他の承認された適応症について、老人のフィルグラスチムの使用を評価するにはデータが不十分です。
重度の慢性好中球減少症（SNG）の小児患者
フィルグラスチムによる慢性治療を受けている重度の慢性好中球減少症の小児患者で、骨密度の低下と骨粗鬆症の症例が報告されています。頻度は、臨床試験のデータから「一般的」と推定されます。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 。
04.9過剰摂取
フィルグラスチムの過剰摂取の影響は実証されていません。
フィルグラスチム療法を中止すると、通常、循環好中球が1〜2日以内に50％減少し、1〜7日以内に正常に戻ります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：免疫賦活剤、コロニー刺激因子。
ATCコード：L03AA02。
Nivestimはバイオシミラーの医薬品です。詳細情報は、欧州医薬品庁のWebサイトwww.ema.europa.euで入手できます。
ヒトG-CSFは、骨髄からの機能的な好中球の産生と放出を調節する糖タンパク質です。 r-metHuG-CSF（フィルグラスチム）を含むNivestimは、24時間以内に末梢血好中球数の顕著な増加と、単球のそれほど顕著な増加を誘発しません。重度の慢性好中球減少症の一部の患者では、フィルグラスチムはベースラインから循環する好酸球と好塩基球の数をわずかに増加させることさえあります。これらの患者の一部は、治療前でも好酸球増加症または好酸球増加症を呈する場合があります。推奨用量では、好中球数の増加は用量依存的です。実施された分析で示されているように、フィルグラスチムに応答して産生された好中球は、正常または増加した走化性および食作用特性を示します。フィルグラスチム治療が完了すると、循環する好中球の数は1〜2日以内に約50％減少し、1〜7日以内に正常レベルに達します。
細胞毒性化学療法を受けている患者にフィルグラスチムを使用すると、好中球減少症および発熱性好中球減少症の発生率、重症度、および期間が大幅に減少します。フィルグラスチムによる治療は、急性骨髄性白血病の導入化学療法または骨髄破壊療法とそれに続く骨髄移植後の発熱性好中球減少症、抗生物質の使用および入院の期間を大幅に短縮します。どちらの場合も、発熱と記録された感染症の発生率は減少しませんでした。骨髄破壊療法とそれに続く骨髄移植を受けた患者では、発熱期間は減少しませんでした。
フィルグラスチムを単独または化学療法後に使用すると、造血前駆細胞が末梢血に動員されます。これらの自家末梢血前駆細胞（PBPC）は、大量の細胞毒性化学療法の後に収集して再注入することができます。骨髄。PBPC注入は造血回復を加速し、したがって出血性合併症のリスクと血小板輸血の必要性の期間を短縮します。
同種骨髄移植レシピエントと比較して、フィルグラスチムで動員された末梢同種血液前駆細胞のレシピエントは、血小板の供給なしでの結果としての有意な時間の回復を伴う有意な急速な血液学的回復を報告した。
急性白血病患者における同種骨髄移植後のG-CSFの使用を分析したヨーロッパの後ろ向き研究では、GvHDのリスクの増加と、G-CSF投与後の死亡率が示されました（TRM別の国際的な後ろ向き研究で実施）急性および慢性骨髄性白血病の患者では、GvHD、TRM、および死亡率のリスクへの影響は観察されませんでした。同種移植研究のメタ分析では、9つの前向き無作為化研究、8つの後ろ向き研究、1つの症例対照の結果が含まれています。研究では、急性GvHD、慢性GvHD、または早期治療関連死亡のリスクへの影響は観察されませんでした。
分析には、問題の期間の骨髄移植に関する研究が含まれます。GM-CSFがいくつかの研究で使用されました。
b分析には、問題の期間中に骨髄移植を受けた患者が含まれます
同種異系PBPC移植前の健康なドナーにおけるPBPC動員のためのフィルグラスチムの使用は、2つの白血球アフェレーゼ後のほとんどのドナーにおいてレシピエント体重あたり4 x 106 CD34 +細胞/ kgの回復をもたらします。正常なドナーには、10 mcg / kg /日の用量が、4〜5日間連続して皮下投与されます。
重度の慢性好中球減少症（重度の先天性、周期性および特発性好中球減少症）の患者、成人、および子供にフィルグラスチムを使用すると、末梢血の好中球の絶対数が著しく増加し、感染エピソードおよび関連イベントが減少します。
HIV感染患者にフィルグラスチムを使用すると、好中球数が正常なレベルに維持されるため、抗ウイルス薬や骨髄抑制薬を意図したとおりに投与できます。HIV感染患者とフィルグラスチムで治療した患者がHIV複製の増加を示すという証拠はありません。
他の造血成長因子で観察されているように、G-CSFも 試験管内で ヒト内皮細胞に対する刺激効果。
Nivestimの有効性と安全性は、乳がんのランダム化比較第III相試験で研究されています。重度の好中球減少症の期間と発熱性好中球減少症の発生率に関して、Nivestimと参照製品の間に関連する違いは見つかりませんでした。
05.2薬物動態特性
ランダム化、暗号化されていない、単回投与、コンパレーター対照試験、重複 クロスオーバー 46人の健康なボランティアに対して実施された結果、Nivestimの薬物動態プロファイルは、皮下および静脈内治療後の参照製品の薬物動態プロファイルと同等であることが示されました。
50人の健康なボランティアを対象とした別のランダム化二重盲検複数回投与コンパレーター制御ダブルクロスオーバー試験では、Nivestimの薬物動態プロファイルが皮下治療後の参照製品の薬物動態プロファイルと同等であることが示されました。
フィルグラスチムのクリアランスは、皮下および静脈内治療の両方の後、一次薬物動態に従うことが実証されています。フィルグラスチムの血清排出半減期は約3.5時間で、排出速度は約0.6 ml /分/ kgです。自家骨髄移植からの回復期の患者に28日間にわたってフィルグラスチムを継続的に注入しても、同等の半減期を持つ薬物の蓄積。したがって、フィルグラスチムが静脈内投与か皮下投与かに関係なく、フィルグラスチムの用量と血清濃度の間には正の線形相関があります。推奨用量の皮下投与後、血清濃度は8〜16時間10 ng / ml以上に維持されました。血液中の分布容積は約150ml / kgです。
05.3前臨床安全性データ
フィルグラスチムは、最大1年間の反復投与毒性試験で研究されており、白血球の増加、骨髄骨髄過形成、髄外顆粒球形成、脾臓肥大など、予想される薬理学的効果に起因する変化が明らかになりました。
これらの変化は、治療を停止した後はすべて元に戻すことができます。
出生前発育に対するフィルグラスチムの効果をラットとウサギで研究した。器官形成期のウサギへのフィルグラスチムの静脈内投与（80マイクログラム/ kg /日）は、母体毒性と自然流産の増加、着床後の喪失、平均生存同腹児数と胎児重量の減少を示した。
別のフィルグラスチム製品について報告されたデータに基づくと、「100 mcg / kg /日の用量での胎児奇形の増加、母体毒性用量は、全身暴露の約50〜90倍に相当する」を超えて同様の結果が観察された。 5mcg / kg /日の臨床用量で治療された患者。この研究で胚-胎児毒性への悪影響が観察されなかったレベルは10mcg / kg /日であり、これは約3-5回の全身曝露に相当した。臨床線量で治療された患者で観察された曝露。
妊娠ラットでは、575 mcg / kg /日を超える用量で母体または胎児の毒性は観察されなかった。周産期および授乳期のラットの子孫へのフィルグラスチムの投与は、外部分化および成長遅延の遅延（≥20mcg/ kg /日）およびわずかに低下した生存率（100mcg / kg /日）を示した。 。
フィルグラスチムのオスまたはメスのラットでは、出産への影響は観察されませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
酢酸、氷河
水酸化ナトリウム
ソルビトール（E420）
ポリソルベート80
注射用水
06.2非互換性
Nivestimは塩化ナトリウム溶液で希釈してはなりません。
希釈されたフィルグラスチムは、注入用に50 mg / ml（5％）のブドウ糖溶液で希釈されない限り、ガラスやプラスチックに吸収されます（セクション6.6を参照）。
この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除き、他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
プレフィルドシリンジ
30ヶ月。
希釈後
注入用希釈液の化学的および物理的な使用中の安定性は、2°C〜8°Cで24時間実証されています。微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。医薬品をすぐに使用しない場合は、使用前の保管期間と条件についてユーザーが責任を負います。医薬品は、管理され検証された無菌状態で希釈が行われない限り、2°C〜8°Cの温度で最大24時間保管できます。
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵（2°C-8°C）で保管および輸送してください。
凍結しないでください。
事前に充填されたシリンジを外箱に入れて、光から保護します。
凍結温度に最大24時間誤ってさらされても、Nivestimの安定性に悪影響はありません。凍結済みのプレフィルドシリンジは解凍して冷蔵庫に戻し、後で使用することができます。低温への暴露が24時間以上の場合、または2回以上凍結した場合は、Nivestimを使用しないでください。
保管期間内および外来で使用する場合、患者は製品を冷蔵庫から取り出し、室温（25°Cを超えない）で1回から最大7日間保管できます。製品を入れてはいけません。冷蔵庫と廃棄する必要があります。
希釈後の医薬品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
注射/注入用の溶液0.2mlを含む、注射針（ステンレス鋼）と針安全ガード付きのプレフィルドシリンジ（タイプIガラス）。
1、5、または10個のプレフィルドシリンジのパックサイズ。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
必要に応じて、Nivestimは注射用に50 mg / ml（5％）ブドウ糖溶液で希釈できます。
1mlあたり0.2MU（2 mcg）未満の最終濃度への希釈は決して推奨されません。
溶液は使用前に目視検査する必要があります。透明で粒子のない溶液のみを使用してください。
1mlあたり1.5MU（15 mcg）未満の濃度に希釈されたフィルグラスチムで治療された患者では、ヒト血清アルブミン（HSA）を2 mg / mlの最終濃度で添加する必要があります。
例：20 mlの最終注入量で、30 MU（300 mcg）未満のフィルグラスチムの総投与量は0.2 mlの20％ヒトアルブミン溶液を追加することによって投与する必要があります。
50 mg / ml（5％）のグルコース溶液で希釈されたフィルグラスチムは、ガラス、およびPVC、ポリオレフィン（ポリプロピレンとポリエチレンの共重合体）およびポリプロピレンを含む多くのプラスチックと互換性があります。
Nivestimには防腐剤は含まれていません。細菌汚染のリスクがあるため、Nivestimシリンジは使い捨てです。未使用の医薬品およびこの医薬品に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Hospira UK Limited
クイーンズウェイ
ロイヤルレミントンスパ
ウォリックシャーCV313RW
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/10/631/001
040158014
EU / 1/10/631/002
040158026
EU / 1/10/631/003
040158038
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2010年6月8日
10.0本文の改訂日
D.CCE 2015年5月
