有効成分:モダフィニル
プロビジル100mg錠
なぜProvigilが使用されているのですか?それはなんのためですか?
錠剤に含まれる有効成分はモダフィニルです。
モダフィニルは、ナルコレプシーに苦しんでいる大人が目を覚まし続けるのを助けるために服用することができます。ナルコレプシーは、日中の過度の眠気の状態であり、不適切な状況(睡眠発作)で突然眠りに落ちる傾向があります。モダフィニルはあなたのナルコレプシーを改善し、睡眠発作を起こす可能性を減らすことができますが、あなたの状態を改善する他の方法もあるかもしれません、そしてあなたの医者はそれらについてあなたに知らせます。
Provigilを使用すべきでない場合の禁忌
次の場合はプロビジルを服用しないでください。
- あなたはモダフィニル、またはこれらの錠剤の他の成分のいずれかにアレルギー(過敏)です(「Provigilに含まれるもの」のセクションを参照)。
- 不整脈があります。
- 中等度から重度の制御不能な高血圧(高血圧症)があります。
使用上の注意Provigilを服用する前に知っておくべきこと
次の場合は、Provigilに特別な注意を払ってください。
- 心臓に問題があるか、高血圧です。あなたがプロビジルを服用している間、あなたの医者はあなたを定期的にチェックする必要があります
- あなたは、うつ病、気分の落ち込み、不安、精神病(現実との接触の喪失)または躁病(過度の覚醒または極度の満足感)または双極性障害に苦しんでいます。これは、Provigilがあなたの状態を悪化させる可能性があるためです。
- 腎臓または肝臓に問題があります(低用量を服用する必要があるため)
- あなたは過去にアルコールや薬物の問題を抱えていました。
18歳未満の人はこの薬を服用しないでください。
あなたの医者か薬剤師に尋ねるべき他の事柄:
- 一部の人々は、この薬を服用している間、自殺念慮または攻撃的な考えや行動をしたと報告しています。他の人に対して落ち込んだり、攻撃的または敵対的になっていることに気付いた場合、または自殺やその他の行動の変化を考えた場合は、すぐに医師に伝えてください(セクション4を参照)。家族や友人に、うつ病やその他の行動の変化の兆候を探すのを手伝ってもらうことを検討する必要があるかもしれません。
- この薬は、長期間使用した後、依存する可能性があります。長期治療が必要な場合は、医師が定期的にモダフィニル治療が最適であることを確認します。
相互作用どのような薬や食品がプロビジルの効果を変える可能性があるか
処方箋を必要としない薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。プロビジルと他の特定の薬は互いに影響を与える可能性があり、あなたの医者はあなたが服用している用量を調整する必要があります。これは、Provigilと一緒に次の薬のいずれかを服用している場合に特に重要です。
- ホルモン避妊薬(避妊薬、インプラント、子宮内避妊器具(IUD)、パッチを含む)。 Provigilを服用している間、および治療を停止してから2か月間、Provigilはその有効性を低下させるため、他の避妊方法を検討する必要があります。
- オメプラゾール(酸逆流、消化不良または潰瘍用)
- HIV感染症を治療するための抗ウイルス薬(プロテアーゼ阻害剤、例えばインジナビルまたはリトナビル)。
- シクロスポリン(臓器移植拒絶反応を防ぐため、または関節炎や乾癬に使用されます)。
- てんかんの薬(例、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン)。
- うつ病(アミトリプチリン、シタロプラム、フルオキセチンなど)または不安神経症(ジアゼパムなど)の薬。
- 血液を薄くする薬(例:ワルファリン)。治療中、医師は血栓の長さをチェックします。
- 高血圧または心臓の問題のためのカルシウムチャネル遮断薬またはベータ遮断薬(例えば、アムロジピン、ベラパミルまたはプロプラノロール)。
- コレステロールを下げるためのスタチン(例:アトルバスタチンまたはシンバスタチン)。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠している(または妊娠していると思う)場合、妊娠を計画している場合、または授乳中の場合は、Provigilを服用しないでください。この薬が赤ちゃんに害を及ぼすかどうかは不明です。
あなたがプロビジルを服用している間(そしてそれを止めてからさらに2ヶ月間)、またはあなたが他の問題を抱えているかどうかあなたのためにどの避妊方法があなたのために働くかもしれないかあなたの医者に尋ねてください。
機械の運転と使用
Provigilは、治療を受けている10人に1人まで、かすみ目やめまいを引き起こす可能性があります。この薬を服用しているときにこれに苦しんだり、非常に眠気を感じたりした場合は、機械を運転したり操作したりしないでください。 Provigilのいくつかの成分に関する重要な情報
Provigilには乳糖が含まれています。
一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
スポーツ活動を行う人のために:治療の必要なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
投与量、投与方法および投与時間Provigilの使用方法:Posology
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
錠剤は水で丸ごと飲み込む必要があります。
大人
通常、用量は1日あたり200mgです。これは、1日1回(朝)または2回(朝100mg、正午100mg)服用できます。
場合によっては、医師は1日量を400mgまで増やすことを決定するかもしれません。
高齢者(65歳以上)
通常の投与量は1日あたり100mgです。肝臓や腎臓に問題がなければ、医師はこの用量を増やすことができます(1日あたり最大400mgまで)。
重度の肝臓と腎臓の問題を抱える成人
通常の投与量は1日あたり100mgです。
あなたの医者はあなたの治療を定期的に見直して、それがあなたにとって正しいことを確認します。
過剰摂取プロビジルを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にプロビジルを服用した場合
錠剤を飲みすぎると、気分が悪くなったり、眠れなくなったり、混乱したり、混乱したり、興奮したり、不安になったり、興奮したりすることがあります。また、眠りにつくのが難しく、下痢、幻覚(本物ではないものを聞いたり見たりする)、胸痛、心拍数の変化、高血圧などが発生する場合があります。
最寄りの病院の救急治療室に連絡するか、すぐに医師または薬剤師に通知してください。このリーフレットと残りのタブレットをお持ちください。
あなたがプロビジルを取るのを忘れた場合
薬の服用を忘れた場合は、忘れた分を補うために2回分ではなく、通常の時間に次の服用をしてください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に尋ねてください
副作用Provigilの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、Provigilは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
この薬の服用を中止し、すぐに医師に伝えてください。
- 突然の呼吸困難や喘鳴、または顔、口、喉が腫れ始めた場合。
- 発疹やかゆみに気づきます(特に全身に影響がある場合)。重度の発疹は、水疱、皮膚の喪失、口、目、鼻、または性器の潰瘍を引き起こす可能性があります。また、体温の上昇(発熱)や異常な血液検査が行われることもあります。
- 彼は彼の精神的健康と幸福にいくつかの変化を感じています。兆候には次のものが含まれます。
- 気分のむら
- 異常な考え
- 攻撃性または敵意
- 忘却
- 錯乱
- 極度の幸福感
- 過度の興奮
- 多動性
- 不安や緊張
- うつ病、自殺念慮または行動
- 興奮または精神病(現実との接触の喪失には、妄想または現実ではないものの聞き取りまたは見方が含まれる場合があります)、無関心または立ちくらみの感情、または人格障害。
その他の副作用は次のとおりです。
非常に一般的な副作用(10人に1人以上に影響):
- 頭痛
一般的な副作用(10人に1人まで影響):
- めまい
- 眠気、極度の倦怠感、または眠りにつくのが難しい(不眠症)
- 通常よりも頻繁に発生する可能性のある心拍の知覚。
- 胸痛。
- ほてり。
- 口渇。
- 食欲不振、吐き気、腹痛、消化不良、下痢または便秘。
- 弱さ。手や足のしびれやピンや針。
- ぼやけた視界。
- 肝臓がどのように機能しているかを示す異常な血液検査結果(肝酵素の増加)。
- 過敏性。
まれな副作用(100人に1人まで影響):
- 背中の痛み、首の痛み、筋肉痛、筋力低下、脚のけいれん、関節痛、緊張または震え。
- めまい(回転の感覚)。
- 筋肉をスムーズに動かすのが難しい、または他の動きの問題、筋肉の緊張、協調の問題。
- かゆみ/鼻水または涙目などの干し草熱の症状。
- 咳、喘息、または息切れの増加。
- 皮膚の発疹、にきび、かゆみ。
- 発汗。
- 血圧の変化(高または低)、心電図の異常、および異常に低い心拍数。
- 嚥下困難、舌や口の潰瘍の腫れ。
- 過度の鼓腸、逆流(胃液の逆流)、食欲増進、体重の変化、喉の渇きまたは味覚の変化。
- 彼はレッチングした。
- 片頭痛)。
- スピーチの問題。
- 血糖値が上昇した糖尿病。
- 高コレステロール。
- 手足の腫れ。
- 睡眠障害または異常な夢。
- 性的衝動の喪失。
- 鼻血、喉の痛み、または鼻腔の炎症(副鼻腔炎)。
- 視力異常またはドライアイ。
- 異常な尿またはより頻繁な排尿。
- 異常な月経周期。
- 白血球の変化を示す異常な血液検査結果。
- 体の動きが増えると落ち着きがなくなります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。副作用は、https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseiの全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。
有効期限と保持
お子様の手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のブリスターとカートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Provigilに含まれるもの
有効成分はモダフィニルです。各Provigil100 mg錠には、100mgのモダフィニルが含まれています。
他の成分は、ラクトース一水和物、アルファ化デンプン(トウモロコシ)、微結晶性セルロース、カルメロースナトリウム、ポビドンK29 / 32、不活性賦形剤としてのステアリン酸マグネシウムです。
Provigilの外観とパックの内容
錠剤はカプセルの形で、白からオフホワイト、13 x 6 mm、片面に「100」が付いています。
Provigilは、10、20、30、50、60、90、100、または120錠のブリスターパックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
PROVIGIL 100MG錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には100mgのモダフィニルが含まれています。
賦形剤:
各錠剤には68mgの無水乳糖が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
錠剤は白からオフホワイト、13 x 6 mmで、片面に「100」のデボス加工が施されたカプセルの形をしています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
プロビジルは、脱力発作の有無にかかわらず、ナルコレプシーに関連する過度の眠気の治療のために成人に適応されます。
日中の過度の眠気は、目を覚まし続けることが困難であり、不適切な状況で眠りにつく可能性が高くなることとして定義されます。
04.2投与の形態と方法
治療は、示された障害について十分な知識を持っている医師によって、またはその監督下で開始されるべきです(セクション4.1を参照)。
ナルコレプシーの診断は、睡眠障害国際分類(ICSD2)のガイドラインに従って行う必要があります。
患者のモニタリングと治療の必要性の臨床評価は定期的に実施する必要があります。
投与量
推奨される開始日用量は200mgです。患者の医師の判断とその反応に応じて、1日の総投与量は、朝に1回、または朝と正午の2回に分けて服用することができます。
モダフィニル200mgの開始用量に対する反応が不十分な患者では、最大400mgを一度に投与するか、2回に分けて投与することができます。
長期使用
モダフィニルの長期有効性は評価されていないため(> 9週間)、モダフィニルを長期間処方する医師は、個々の患者におけるこのタイプの使用を定期的に再評価する必要があります。
腎不全の患者
腎不全患者への投与の安全性と有効性を判断するには、情報が不十分です(セクション5.2を参照)。
肝不全の患者
重度の肝機能障害のある患者では、モダフィニルの投与量を半分に減らす必要があります(セクション5.2を参照)。
高齢者
高齢患者へのモダフィニルの使用に関するデータは限られています。排泄能力の低下と全身曝露の増加の可能性を考慮して、65歳以上の患者は1日あたり100mgの用量で開始することをお勧めします。 。
小児人口
安全性と有効性の理由から、モダフィニルは18歳未満の個人には使用しないでください(セクション4.4を参照)。
投与方法
経口使用用。錠剤は丸ごと飲み込む必要があります。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
心不整脈患者における管理されていない中等度から重度の高血圧。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
睡眠障害の診断
モダフィニルは、過度の眠気が十分に評価されている患者、およびICSD基準に従ってナルコレプシーの診断が下されている患者にのみ使用する必要があります。患者の病歴を収集することに加えて、この評価は通常、実験室での睡眠の測定と、観察された過眠症の他の考えられる原因の除外で構成されます。
スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、および好酸球増加症と全身症状を伴う薬剤性発疹を含む重度の発疹
入院と治療の中止を必要とする重度の発疹は、モダフィニル療法の開始後1〜5週間以内に発生しました。長期治療(例:3ヶ月)後の孤立した症例も報告されています。モダフィニルの臨床試験では、中止につながる発疹の発生率は小児患者で約0.8%(1,585人中13人)でした(年齢のモダフィニルは発疹の最初の兆候で中止されるべきであり、投与は再開されるべきではありません(セクション4.8を参照)。 。
スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)、および好酸球増加症と全身症状を伴う薬剤性過敏症(DRESS)を含む、重度または生命を脅かす発疹のまれな症例が、世界中の成人および小児で報告されています。 -マーケティング経験。
小児用
モダフィニルの安全性と有効性は、小児を対象に実施された対照試験では評価されておらず、重度の皮膚過敏症と重度の精神医学的副作用のリスクがあるため、モダフィニルの使用は推奨されません。
多臓器過敏反応
市販後の経験における少なくとも1つの致命的な症例を含む多臓器過敏反応は、モダフィニルの開始と密接な時間的関連で発生しました。
限られた数の報告にもかかわらず、多臓器過敏反応は入院を必要とするか、生命を脅かす可能性があります。モダフィニルに関連する多臓器過敏反応の発生または重症度の既知の危険因子はありません。この障害の兆候と症状はさまざまです。ただし、患者は通常、排他的ではありませんが、他の臓器やシステムの関与に関連する発熱や発疹を示します。他の関連する症状には、心筋炎、肝炎、肝機能検査の異常、血液学的異常(例、好酸球増加症、白血球減少症、血小板減少症)、かゆみ、無力症などがあります。 。
多臓器過敏症はその発現が変動するため、ここでは報告されていない症状や徴候が他の臓器やシステムで発生する可能性があります。
多臓器過敏反応が疑われる場合は、モダフィニルを中止する必要があります。
精神障害
患者は発達を監視する必要があります de novo または、各用量調整時、および治療中に定期的に、既存の精神障害(以下およびセクション4.8を参照)の悪化。精神病症状がモダフィニル治療に関連して発症した場合は、モダフィニルを中止し、投与を再開しないでください。精神病、うつ病、マニア、主要な不安、興奮、不眠症、または違法な物質乱用を含む精神障害の病歴のある患者にモダフィニルを投与する際に行使されます(以下を参照)。
不安
モダフィニルは、不安の発症またはその悪化に関連しています。不安が増大している患者は、専門病棟でのみモダフィニルで治療する必要があります。
自殺行動
モダフィニルで治療された患者では、自殺未遂(自殺未遂や自殺念慮を含む)が報告されています。モダフィニル治療を受けた患者は、自殺行動の開始または悪化を注意深く監視する必要があります。モダフィニル療法に関連して自殺症状が発生した場合は、治療を中止する必要があります。
精神病または躁病の症状
モダフィニルは、精神病症状または躁病症状(幻覚、妄想、興奮または躁病を含む)の発症または悪化に関連しています。モダフィニルで治療された患者は、精神病または躁病の症状の発症または悪化を注意深く監視する必要があります。このような症状が発生した場合は、モダフィニルの中止が必要になる場合があります。
双極性障害
双極性障害を併発している患者にモダフィニルを使用する場合は、混合/躁うつ病の発症の可能性があるため、注意が必要です。
攻撃的または敵対的な行動
攻撃的または敵対的な行動の出現または悪化は、モダフィニルによる治療が原因である可能性があり、注意深く監視する必要があります。症状が出た場合は、服用を中止する必要があります。
心血管リスク
モダフィニル治療を開始する前に、すべての患者にECGを実施することをお勧めします。異常所見のある患者では、モダフィニル療法を検討する前に専門家による評価と治療も必要です。
モダフィニルで治療されている患者では、血圧と心拍数を定期的にチェックする必要があります。モダフィニルは、中等度から重度の不整脈または高血圧を発症した患者では中止する必要があり、状態が適切に評価および治療されるまで、その投与を再開しないでください。モダフィニル錠は、左心室肥大または肺性心の病歴のある患者、および中枢神経系(CNS)刺激剤で治療したときに関連する症候群を以前に示した僧帽弁逸脱症の患者には推奨されません。この症候群は、ECGの虚血性変化、胸痛、または不整脈で現れる可能性があります。
不眠症
モダフィニルは注意力を促進するため、不眠症の兆候に注意を払う必要があります。
睡眠衛生の維持
モダフィニルは睡眠の代用品ではなく、良好な睡眠衛生を維持する必要があることを患者に通知する必要があります。良好な睡眠衛生を確保するための措置には、カフェイン摂取量の見直しが含まれる場合があります。
ステロイド避妊薬を使用している患者
出産可能年齢の性的に活発な女性では、モダフィニルによる治療の前に避妊プログラムを開始する必要があります。ステロイド避妊薬の有効性はモダフィニルの併用により低下する可能性があるため、治療を停止してから最大2か月間、代替または併用の避妊方法に従うことをお勧めします(ステロイド避妊薬との潜在的な相互作用については、4.5項も参照)。
虐待、誤用、逸脱
モダフィニルを用いた研究では中毒性の可能性が示されていますが、長期間使用すると、この可能性を完全に排除することはできません。
アルコール、薬用または違法な薬物乱用の病歴のある患者にモダフィニルを投与する場合は注意が必要です。
乳糖不耐症
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
モダフィニルはCYP3A4 / 5活性を誘導することにより代謝を増加させる可能性がありますが、その効果は中程度であり、重大な臨床的結果をもたらす可能性は低いです。
抗けいれん薬:カルバマゼピンやフェノバルビタールなどのCYP活性の強力な誘導物質の同時投与は、モダフィニルの血漿レベルを低下させる可能性があります。モダフィニルによるCYP2C19の阻害およびCYP2C9の抑制の可能性があるため、モダフィニルを併用するとフェニトインのクリアランスが低下する可能性があります。フェニトイン毒性の兆候がないか監視する必要があり、モダフィニルの開始時または中止時に、この抗けいれん薬の血漿レベルを繰り返し測定することが適切な場合があります。
ステロイド避妊薬:モダフィニルによるCYP3A4 / 5の誘導により、ステロイド避妊薬の有効性が損なわれる可能性があります。モダフィニルで治療された患者では、避妊の代替または併用方法が推奨されます。適切な避妊のために、モダフィニルの中止後さらに2ヶ月間これらの方法を継続する必要があります。
抗うつ薬:多くの三環系抗うつ薬と選択的セロトニン再取り込み阻害薬は、CYP2D6によって広範囲に代謝されます。このアイソザイムが不足している患者(白人人口の約10%)では、CYP2C19が関与する通常は補助的な代謝サイクルがより重要です。モダフィニルはこのアイソザイムを阻害する可能性があるため、これらの患者では低用量の抗うつ薬が必要になる場合があります。
抗凝固剤モダフィニルによるCYP2C9の阻害の可能性があるため、モダフィニルと同時投与するとワルファリンのクリアランスが低下する可能性があります。プロトロンビン時間は、モダフィニル使用の最初の2か月間、および薬剤投与量の変更後に定期的に監視する必要があります。
その他の薬:ジアゼパム、プロプラノロール、オメプラゾールなど、CYP2C19代謝によって広範囲にクリアランスされる医薬品は、モダフィニルとの同時投与後にクリアランスが低下する可能性があるため、投与量を減らす必要があります。さらに、誘導はヒト肝細胞で観察された 試験管内で CYP1A2、CYP2B6およびCYP3A4 / 5の活動の インビボ これらのアイソザイムによって代謝される医薬品の血中濃度を低下させ、治療効果を低下させる可能性があります。臨床的相互作用研究の結果は、特にCYP3Aの基質を介して、全身前に有意な排泄を受けるCYP3A4 / 5基質で最も広範な影響が生じる可能性があることを示しています。胃腸管のアイソザイム。例としては、シクロスポリン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ブスピロン、トリアゾラム、ミダゾラム、およびほとんどのカルシウムチャネル遮断薬とスタチンがあります。ある症例報告では、この化合物を投与され、併用治療を受けた1人の患者でシクロスポリン濃度の50%の低下が観察されました。 modafinilが開始されました。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊婦におけるモダフィニルの使用に関するデータは限られています。
動物での研究は生殖毒性を示しました(セクション5.3を参照)。
効果的な避妊措置が講じられていない限り、妊娠中または出産の可能性のある女性にモダフィニルを使用することはお勧めしません。モダフィニルは経口避妊薬の効果を低下させる可能性があるため、追加の代替避妊法が必要です(セクション4.5を参照)。
えさの時間
動物では、入手可能な薬力学的/毒物学的データにより、乳汁中のモダフィニル/代謝物の排泄が実証されています(詳細はセクション5.3を参照)。
授乳中はモダフィニルを使用しないでください。
受胎能力
出生データはありません
04.7機械の運転および使用能力への影響
モダフィニルを服用している異常な睡眠レベルの患者は、彼らの警戒心が正常に戻らないかもしれないことを知らされるべきです。モダフィニルを服用している患者を含む、過度の眠気のある患者は、眠気の程度を頻繁に再評価する必要があり、車の運転やその他の潜在的に危険な活動を避けるようにアドバイスされる可能性があります。かすみ目や横滑りなどの望ましくない影響も、運転能力に影響を与える可能性があります(セクション4.8を参照)。
04.8望ましくない影響
以下の副作用が臨床試験または市販後の経験で観察されました。モダフィニルを服用している1561人の患者を含む臨床試験での治療に関連すると考えられる副作用の頻度は次のとおりです:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥ 1/100 ma
最も頻繁に報告されている副作用は頭痛であり、患者の約21%に影響を及ぼします。通常、重症度は軽度または中等度であり、用量依存性であり、数日以内に治まります。
感染症と蔓延
珍しい:咽頭炎、副鼻腔炎。
血液およびリンパ系の障害
珍しい:好酸球増加症、白血球減少症。
免疫系の障害
まれ:軽度のアレルギー反応(例:干し草熱の症状)。
不明:血管性浮腫、蕁麻疹。過敏反応(発熱、発疹、リンパ節腫脹、および他の臓器の同時関与の兆候などの症状を特徴とする)、アナフィラキシー。
代謝と栄養障害
一般的:食欲不振。
珍しい:高コレステロール血症、高血糖、真性糖尿病、食欲増進。
精神障害
一般的:神経質、不眠症、不安、うつ病、異常な思考、混乱、過敏症。
珍しい:睡眠障害、情緒不安定、性欲減退、敵意、離人症、人格障害、異常な夢、興奮、攻撃性、自殺念慮、精神運動性激越。
まれ:幻覚、躁病、精神病。
知られていない:妄想。
神経系障害
非常に一般的:頭痛。
常識:不安定感、眠気、知覚異常。
まれ:ジスキネジア、筋緊張亢進、運動亢進、健忘症、片頭痛、振戦、めまい、中枢神経系刺激、麻酔低下、協調運動障害、運動障害、言語障害、味覚障害。
目の障害
共通:かすみ目。
珍しい:視覚障害、ドライアイ。
心臓の病状
一般的なもの:頻脈、動悸。
珍しい:心室性期外収縮、不整脈、徐脈。
血管の病状
共通:血管拡張。
珍しい:高血圧、低血圧。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
まれ:呼吸困難、咳の増加、喘息、鼻血、鼻炎。
胃腸障害
一般的なもの:腹痛、吐き気、口渇、下痢、消化不良、便秘。
まれ:鼓腸、逆流、嘔吐、嚥下障害、舌炎、口腔潰瘍。
皮膚および皮下組織の障害
珍しい:発汗、発疹、にきび、かゆみ。
不明:多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、および好酸球増加症と全身症状を伴う薬剤性過敏症(DRESS)を含む重度の皮膚反応。
筋骨格系および結合組織障害
珍しい:背中の痛み、首の痛み、筋肉痛、筋無力症、脚のけいれん、関節痛、不随意収縮。
腎臓および泌尿器の障害
珍しい:異常な尿、頻尿。
生殖器系と乳房の病気
珍しい:月経異常。
一般的な障害と投与部位の状態
一般的な:無力症、胸痛。
まれ:末梢性浮腫、喉の渇き。
診断テスト
共通:アルカリホスファターゼとγ-グルタミルトランスフェラーゼの異常な肝機能検査と用量に関連した上昇が観察されています。
珍しい:ECG異常、体重増加、体重減少。
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
モダフィニルを単独で、または他の薬剤と組み合わせて過剰摂取した場合、死亡が発生しました。単独で、または他の薬と組み合わせて服用した場合、モダフィニルの過剰摂取に最も頻繁に伴う症状には、次のものが含まれます。落ち着きのなさ、方向感覚の喪失、混乱、興奮、不安、興奮、幻覚などの中枢神経系の症状;吐き気や下痢などの消化障害;頻脈、徐脈、高血圧、胸痛などの心血管系の変化。
処理
誘発性嘔吐または胃洗浄の使用を検討する必要があります。入院と精神運動状態の制御;症状が解消されるまで、心臓血管モニタリングまたは注意深い患者サーベイランスが推奨されます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:精神鎮痛薬、中枢作用性交感神経刺激薬。 ATCコード:N06BA07
モダフィニルは、「人」を含むいくつかの種で覚醒を促進します。モダフィニルが覚醒を促進する正確なメカニズムは不明です。
非臨床モデルでは、モダフィニルは睡眠/覚醒状態の調節に関与する受容体(例えば、アデノシン、ベンゾジアゼピン、ドーパミン、GABA、ヒスタミン、メラトニン、ノルアドレナリン、オレキシン、およびセロトニン)との相互作用が弱いか無視できる程度です。さらに、モダフィニルは、アデニルシクラーゼ、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ、グルタミン酸デカルボキシラーゼMAO-Aまたは-B、一酸化窒素シンターゼ、ホスホジエステラーゼII-VI、またはチロシンヒドロキシラーゼの活性を阻害しません。ドーパミン、データ 試験管内で と インビボ ドーパミントランスポーターに結合し、ドーパミン再取り込みを阻害することを示します。モダフィニルの覚醒促進効果は、D1 / D2受容体拮抗薬によって拮抗され、間接的な「作動薬活性」があることを示しています。
モダフィニルは直接的なα1-アドレナリン受容体アゴニストではないようです。ただし、ノルアドレナリントランスポーターに結合してその取り込みを防ぎますが、これらの相互作用はドーパミントランスポーターで観察されるものよりも弱いです。モダフィニル誘発性の覚醒は、α1-アドレナリン受容体拮抗薬プラゾシンによって弱められる可能性がありますが、α-アドレナリン受容体作動薬に反応する他の試験システム(例えば、輸精管)では、モダフィニルは不活性です。
非臨床モデルでは、覚醒を促進するメチルフェニデートとアンフェタミンの等量が脳全体のニューロンの活性化を増加させますが、モダフィニルは、古典的な精神運動刺激剤とは異なり、主に覚醒、睡眠、警戒、警戒の調節に関与する脳領域に影響を与えます。
男性では、モダフィニルは、覚醒と日中の覚醒のレベルと持続時間を用量依存的に回復および/または改善します。モダフィニルの投与には、覚醒の増加を示す電気生理学的変化、および覚醒を維持する能力の客観的測定の改善が含まれます。
閉塞性睡眠時無呼吸症(OSA、 閉塞性無呼吸症候群)持続的気道陽圧法(CPAP、 持続的気道陽圧法)ランダム化比較試験の短期臨床試験で研究されています。傾眠の有意な改善が観察されたが、客観的測定によって評価された場合、モダフィニルの効果の大きさおよび反応の発生率は低く、治療された患者の小さな亜集団に限定された。得られた利益。
モダフィニルの心血管リスクを評価するために、すべて初期疾患のコホートにおける長期観察デザインを用いた3つの疫学研究が管理データベースで実施されました。 3つの研究のうちの1つは、モダフィニルで治療されていない患者と比較して、モダフィニルで治療された患者の脳卒中の発生率の増加を示唆しましたが、3つの研究の結果は一貫していませんでした。
05.2薬物動態特性
モダフィニルはラセミ化合物であり、エナンチオマーは異なる薬物動態を持っているため、成人では、R異性体はS異性体の3分の1の三重脱離を示します。
直線性/非線形性
モダフィニルの薬物動態特性は線形であり、時間に依存しません。全身暴露は、200〜600mgの範囲で比例して用量を増加させます。
吸収
モダフィニルは十分に吸収され、最大血漿中濃度は投与後約2〜4時間で発生します。
食物はモダフィニルの全体的な生物学的利用能に影響を与えません。ただし、食物と一緒に摂取した場合、吸収(Tmax)が約1時間遅れることがあります。
分布
モダフィニルは血漿タンパク質、主にアルブミンに中程度に結合しており(約60%)、高度に結合した医薬品との相互作用のリスクが低いことを示しています。
生体内変化
モダフィニルは肝臓で代謝されます。主要代謝物(用量の40〜50%)であるモダフィニル酸は、薬理活性を欠いています。
排除
モダフィニルとその代謝物の排泄は主に腎臓であり、わずかな割合が変化せずに排泄されます(
複数回投与後のモダフィニルの消失半減期は約15時間です。
腎不全
重度の慢性腎不全(最大20 mL / minのクレアチニンクリアランス)は、200 mgの用量で投与されたモダフィニルの薬物動態に有意な影響を与えませんが、モダフィニル酸への曝露は9倍に増加します。腎不全患者への投与の安全性と有効性を判断するには、情報が不十分です。
肝不全
肝硬変患者では、健康な患者の値と比較して、モダフィニルの経口クリアランスが約60%減少し、定常状態での濃度が2倍になります。重度の肝機能障害のある患者では、モダフィニルの投与量を半分にする必要があります。
高齢者人口
高齢患者で使用できるデータは限られています。排泄能力の低下と全身曝露の増加の可能性を考えると、65歳以上の患者では1日あたり100mgの治療を開始することをお勧めします。
小児人口
6〜7歳の患者では、推定半減期は約7時間であり、年齢が上がるにつれて成人の値に近づく値(約15時間)まで増加します。このクリアランスの違いは、サイズが小さく、サイズが小さいことで部分的に相殺されます。若い患者の体重は、同等の用量の投与後に同様の曝露をもたらします。成人と比較して、子供と青年は循環代謝物の1つであるモダフィニルスルホンの濃度が高くなっています。
さらに、モダフィニルを小児および青年に繰り返し投与した後、全身曝露の時間依存的な減少が観察され、約6週間で横ばい状態になりました。定常状態に達すると、モダフィニルの薬物動態特性は、投与を継続しても変化しないようです。約1年まで。
05.3前臨床安全性データ
単回および反復投与の動物で実施された毒性試験では、特定の毒性作用は明らかにされなかった。
モダフィニルは変異原性または発がん性があるとは見なされていません。
ラットとウサギで実施された生殖毒性研究は、臨床的に関連する曝露に続いて、骨格修飾(肋骨の数の変動と骨化の遅延)、胚-胎児の致死性(インプラント周囲の喪失と吸収)の発生率が高いことを示しています。母体毒性がない場合、死産のいくらかの増加(ラットのみ)。出産することへの明白な影響はなく、推奨される最大ヒト用量に相当する全身暴露で催奇形性の兆候はありませんでした。
生殖毒性試験では、出産する影響、催奇形性の影響、または子孫の生存率、成長、発達への影響は明らかにされませんでした。
一般的な実際の血漿レベルおよび生殖毒性学および発がん性研究に基づくモダフィニルへの動物の曝露は、ヒトで予想されるものよりも少ないか、または類似していた。この状況は、前臨床試験で観察された代謝自己誘導の結果ですが、一般および生殖毒性および発がん性試験でのmg / kg単位の用量に基づいて計算されたモダフィニルへの動物の暴露は、人に期待されるのと同じモダリティ。
ラットの出生後の研究では、ミルク中のモダフィニルの濃度は血漿中の約11.5倍でした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖一水和物
アルファ化デンプン(トウモロコシ)
微結晶性セルロース
カルメロースナトリウム
ポビドンK29 / 32
ステアリン酸マグネシウム
06.2非互換性
関係ありません
06.3有効期間
3年
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
不透明なPVC / PVDC /アルミニウムブリスター。
10、20、30、50、60、90、100または120錠のパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
テバイタリアS.r.l.
メッシーナ経由、38
20154ミラノ
08.0マーケティング承認番号
Provigil 100mg錠-30錠のパック-AIC034369013 / M
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2005年4月
10.0本文の改訂日
2015年5月