有効成分：パリカルシトール
Zemplar5マイクログラム/ ml注射用溶液
Zemplarの添付文書は、パックサイズで利用できます。- ゼンプラー1マイクログラムソフトカプセル
- ゼンプラー2マイクログラムソフトカプセル
- Zemplar5マイクログラム/ ml注射用溶液
なぜゼンプラーが使われるのですか？それはなんのためですか？
Zemplarは、血液透析を受けている腎不全患者の血中の高レベルの副甲状腺ホルモンの予防と治療に適応される活性型ビタミンDの合成類似体です。高レベルの副甲状腺ホルモンは、腎不全患者の「活性」ビタミンDのレベルが低いことが原因である可能性があります。
活性型のビタミンDは、腎臓や骨など、私たちの体の多くの組織の正常な機能を保証します。
Zemplarを使用すべきでない場合の禁忌
ゼンプラーを服用しないでください
- パリカルシトールまたはZemplarの他の成分のいずれかにアレルギーがある（過敏）場合（セクション6を参照）。
- 血中に非常に高レベルのカルシウムまたはビタミンDが含まれている場合。あなたの医者はあなたの血中濃度を監視し、あなたの症例が上記の条件に該当するかどうかをあなたに知らせることができます。
使用上の注意Zemplarを服用する前に知っておくべきこと
Zemplarには特別な注意を払ってください
- 治療を開始する前に、食事中のリンの量を制限することが重要です。リン含有量の高い食品の例としては、お茶、ソーダ、ビール、チーズ、牛乳、クリーム、魚、鶏肉または牛肉の肝臓、豆、エンドウ豆、シリアル、ナッツ、小麦などがあります。
- 食品からのリン酸塩の吸収を防ぐリン吸着剤が、リンレベルを制御するために必要になる場合があります。
- カルシウムベースのリン吸着剤を服用している場合は、医師が投与量を調整する必要があるかもしれません。
- あなたの医者はあなたの治療を監視するためにいくつかの血液検査を処方します。
どの薬や食品がゼンプラーの効果を変える可能性があるか
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがある場合は、医師、看護師、または薬剤師に伝えてください。
一部の薬は、ゼンプラーの作用に影響を及ぼしたり、副作用が発生する可能性が高くなる可能性があります。次の薬のいずれかを服用しているかどうかを医師に伝えることが特に重要です。
- カンジダ症やツグミなどの真菌感染症を治療するための薬（ケトコナゾール）
- 心臓または血圧の薬（例えば、私たちの体から余分な水分を取り除くためのジゴキシンと利尿薬または錠剤）
- マグネシウムを含む薬（例えば、三ケイ酸マグネシウムなどの制酸剤と呼ばれるいくつかの消化薬）
- アルミニウムを含む薬物（たとえば、水酸化アルミニウムなどのリン吸着剤）。
薬を服用する前に、医師、看護師、または薬剤師にアドバイスを求めてください。
食べ物や飲み物と一緒にゼンプラーを取る
ゼンプラーは食事と一緒に、または食事の合間に服用できます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または妊娠を計画している場合は、Zemplarを服用する前に医師または看護師に伝えてください。
Zemplarが妊娠中または授乳中の女性にとって安全かどうかは不明です。したがって、あなたがあなたのために最善の決定をするのを手伝ってくれるあなたの医者と話をするまでそれを服用しないでください。
薬を服用する前に、医師、看護師、または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
機械を運転または使用する能力に関連する影響についての研究は行われていません。 Zemplarは、車両を安全に運転したり、重機を操作したりする能力に影響を与える可能性があります。めまい、倦怠感、および/または眠気は、ゼンプラーによる治療の副作用の可能性があります。
これらの症状を示した場合は、運転したり、機械を使用したりしないでください。
Zemplarのいくつかの成分に関する重要な情報
この医薬品には、20％v / vエタノール（アルコール）が含まれています。各用量には、最大1.3gのエタノールを含めることができます。この医薬品にエタノールが含まれていると、アルコール依存症の人に有害であるため、妊娠中または授乳中の女性、子供、および肝疾患やてんかんの患者などのリスクの高いグループにエタノールを投与する場合は、十分に考慮する必要があります。
投与量と使用方法Zemplarの使用方法：投与量
臨床検査の結果に基づいて、あなたの医者はあなたのための適切な開始用量を決定します。 Zemplarによる治療が開始されると、定期的な臨床検査の結果に応じて、用量調整が行われる可能性があります。臨床検査の結果に基づいて、あなたの医者はあなたがゼンプラーの適切な用量を決定するのを手伝います。
Zemplarは、血液透析中に医師または看護師から、機械への接続に使用される血統を介して提供されます。Zemplarは、治療に使用するチューブに直接挿入できるため、注射は必要ありません。ゼンプラーは、週に3回以下、隔日であなたに与えられます。
過剰摂取Zemplarを飲みすぎた場合の対処方法
ゼンプラーの過剰摂取は、カルシウム（血中および尿中）および血中のリン酸塩レベルの異常な増加を引き起こす可能性があり、治療が必要になる場合があります。さらに、ゼンプラーの過剰摂取は副甲状腺ホルモンレベルを低下させる可能性があります。ゼンプラーの過剰摂取の直後に現れる可能性のある症状は次のとおりです。
- 脱力感および/またはしびれ感
- 頭痛
- 吐き気や気分が悪い
- 口渇、便秘
- 筋肉や骨の痛み
- 味の変化。
Zemplarを飲みすぎた場合に長期間発生する可能性のある症状には、次のものがあります。
- 食欲減少
- 眠気
- 減量
- 目の不快感
- 鼻漏
- かゆみを伴う皮膚
- 熱と熱の感覚
- 性欲減退
- 重度の腹痛
- 腎臓結石
- 血圧が変化し、不整脈（動悸）が現れることがあります。
Zemplarには、賦形剤として30％v / vのプロピレングリコールが含まれています。高用量のプロピレングリコールの投与に関連する毒性作用の報告が分離されています。プロピレングリコールは透析プロセス中に血液から除去されるため、血液透析患者に投与する場合、このようなケースは発生しないはずです。
Zemplarを服用した後に血中カルシウムレベルが上昇した場合、医師はあなたが正常な血中カルシウムレベルを回復するための適切な治療を受けることを保証します。あなたの血中カルシウムレベルが正常に戻ったとき、あなたはおそらくより低い用量のゼンプラーを受け取るでしょう。
あなたの医者はまだあなたの血中濃度をチェックします、そしてあなたが上記の症状のいずれかに気づいたら、すぐに医者に相談してください。
副作用Zemplarの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、Zemplarは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
Zemplarではさまざまなアレルギー反応が報告されています。
重要：次の副作用のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。
- 喘鳴
- 呼吸困難または嚥下困難
- 呼吸困難
- 発疹、かゆみを伴う皮膚またはじんましん
- 顔、唇、口、舌、喉の腫れ。
次の副作用のいずれかに気付いた場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
最も一般的な副作用（少なくとも100人に1人の患者）：
- 頭痛
- 味の変化
- かゆみを伴う皮膚
- 低レベルの副甲状腺ホルモン
- 高カルシウムレベル（吐き気または気分が悪い、便秘または混乱）;血中リン（おそらく症状はないが、骨折しやすい）
あまり一般的ではない副作用（1,000人の患者に少なくとも1人）：
- アレルギー反応（例えば、喘鳴、喘鳴、発疹、かゆみ、顔や唇の腫れ）;かゆみを伴う水ぶくれ
- 血液感染症;赤血球数の減少（貧血-倦怠感、息切れ、蒼白）;白血球数の減少（感染症への感受性の増加）;首、脇の下、および/または鼠径部の腫れた腺;出血時間が長くなる（血液が凝固しにくい）
- 心臓発作;脳卒中;胸痛;不整脈/急速な心拍;低血圧（低血圧）;高血圧（高血圧）;
- 昏睡（人が環境に反応できない深い意識状態）
- 異常な倦怠感、脱力感;めまい失神
- 注射部位の痛み
- 肺炎（肺感染症）;肺の液体;喘息（呼吸困難、咳、呼吸困難）;
- 喉の痛み;寒い;熱;インフルエンザのような症状;ピンクの目（かゆみ/乾燥したまぶた）;眼圧の上昇;耳痛;鼻血
- 神経のけいれん;混乱、時には重度（せん妄）;興奮（不安）;緊張感;パーソナリティ障害（自分のように感じていない）;
- チクチクするまたはしびれ;触覚の減少;不眠症;寝汗;睡眠中を含む、腕と脚の筋肉のけいれん;
- 口渇;渇き;吐き気;嚥下困難;彼はレッチングした。食欲減少;減量;腹痛;下痢と腹痛;便秘：肛門出血;
- 勃起の難しさ;乳癌;膣感染症
- 乳房の痛み;腰痛;関節/筋肉痛;足首、足、脚の全身性または局所性の腫れ（浮腫）によって引き起こされる重さの感覚;異常な歩行;
- 脱毛;過度の発毛、
- 肝酵素の増加;副甲状腺ホルモンのレベルの上昇;血中の高レベルのカリウム;血中のカルシウムレベルの低下。
頻度は不明：
- 顔、唇、口、舌、喉の腫れ。嚥下や呼吸が困難になることがあります。皮膚のかゆみ（じんましん）、胃の出血。すぐに医師に相談してください。
あなたがそれらについてあなたの医者に話さない限り、あなたはあなたが上記の副作用のいずれかを持っているかどうかを知ることができないかもしれません。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、すぐに医師、看護師、または薬剤師に伝えてください。
有効期限と保持
この薬は子供の手の届かないところに保管してください。
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
開封したら、Zemplarをすぐに使用する必要があります。
EXP後のカートンに記載されている有効期限後はZemplarを使用しないでください。賞味期限は月末日です。粒子や曇りに気づいたらZemplarを使用しないでください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
Zemplarに含まれるもの
- 有効成分はパリカルシトールです。溶液の各mlには、5マイクログラムのパリカルシトールが含まれています。
- その他の成分は、エタノール（アルコール）、プロピレングリコール、注射用水です。
Zemplarの外観とパックの内容
注射用のゼンプラー溶液は、目に見える粒子のない透明で無色の水溶液です。 1mlまたは2mlのガラスアンプル5個入りパックで提供されます。
以下の情報は、医療専門家のみを対象としています。
Zemplar5マイクログラム/ ml注射用溶液
注射用溶液の調製Zemplar5マイクログラム/ ml注射用溶液は使い捨てです。注射によって投与されるすべての医薬品と同様に、希釈された溶液は、投与前に粒子または曇りの存在について検査する必要があります。
互換性
プロピレングリコールはヘパリンと相互作用し、その効果を中和します。注射用ゼンプラー溶液は、賦形剤としてプロピレングリコールを含み、ヘパリンが投与される経路以外のアクセス経路を介して投与する必要があります。
この医薬品は、他の医薬品と混合してはなりません。
保存と妥当性
非経口投与される医薬品は、投与を進める前に、「粒子状物質の存在と曇りの可能性について目視検査を受ける必要があります。溶液は透明で無色です。
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
この薬は2年間有効です。
投与量、投与方法および投与時間
注射用のゼンプラー溶液は、血液透析経路を介して投与する必要があります。
大人
- 開始用量は、ベースライン副甲状腺ホルモン（PTH）レベルに基づいて計算する必要があります。パリカルシトールの開始用量は、次の式を使用して決定する必要があります。
初期用量（マイクログラム）= pmol / lで表される無傷のPTHの基礎レベル：8; O = pg / mlで表される無傷のPTHの基礎レベル：80
また、血液透析セッション中はいつでも、1日おきにボーラス投与として静脈内投与する必要があります。
臨床試験では、投与された最大安全用量は40マイクログラムでした。
- 用量滴定：
末期慢性腎不全の透析患者におけるPTHレベルの現在受け入れられている基準範囲は、正常の非尿毒症上限である15.9〜31の1.5〜3倍を超えてはなりません。8pmol/ l（150〜300 pg / ml）無傷のPTHの場合、生理学的に適切な結果を得るには、患者を注意深く監視し、個々の投与量を決定する必要があります。または、これらのパラメーターが正常に戻るまで投与を中断します。、パリカルシトールは低用量で再投与する必要があります。パリカルシトールの用量は、PTHレベルが低下するにつれて減少する必要がある場合があります。治療。
次の表は、投与量を決定するための推奨されるアプローチの例を示しています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ゼムラー注射液
02.0定性的および定量的組成
注射用Zemplar2 mcg / ml溶液：
注射用溶液の各mlには、2mcgのパリカルシトールが含まれています。
各1mlバイアルには、2mcgのパリカルシトールが含まれています。
各1mlバイアルには、2mcgのパリカルシトールが含まれています。
注射用Zemplar5 mcg / ml溶液：
注射用溶液の各mlには、5mcgのパリカルシトールが含まれています。
各1mlバイアルには、5mcgのパリカルシトールが含まれています。
各2mlバイアルには、10mcgのパリカルシトールが含まれています。
各1mlバイアルには、5mcgのパリカルシトールが含まれています。
各2mlバイアルには、10mcgのパリカルシトールが含まれています。
賦形剤：エタノール（20％v / v）およびプロピレングリコール（30％v / v）
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射液
目に見える粒子のない、透明で無色の水溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
パリカルシトールは、血液透析を受けている慢性腎不全患者の続発性副甲状腺機能亢進症の予防と治療のために成人に適応されます。
04.2投与の形態と方法
投与量
大人
1) 開始用量は副甲状腺ホルモン（PTH）の基礎レベルに基づいて計算する必要があります:
パリカルシトールの開始用量は、次の式を使用して決定する必要があります。
また
血液透析セッション中はいつでも、1日おきに最大頻度でボーラス用量として静脈内投与する必要があります。
臨床試験では、投与された最大安全用量は40マイクログラムでした。
2) 用量滴定:
末期慢性腎不全の透析患者におけるPTHレベルの現在受け入れられている基準範囲は、正常の非尿毒症上限である15.9〜31.8 pmol / l（150〜300 pg / ml）の1.5〜3倍を超えてはなりません。無傷のPTHの場合。
生理学的に適切な結果を得るには、患者を注意深く監視し、個別の用量滴定を行う必要があります。
高カルシウム血症または5.2mmol2 / l2（65 mg2 / dl2）を超える修正された持続的に上昇したCa x P生成物が認められる場合は、これらのパラメーターが標準に含まれなくなるまで、投与量を減らすか投与を中止する必要があります。その後、パリカルシトールは低用量で再投与する必要があります。パリカルシトールの投与量は、治療に応じてPTHレベルが低下するため、減らす必要がある場合があります。
次の表は、用量滴定の推奨アプローチの例を示しています。
パリカルシトールの投与量が確立されたら、血清カルシウムとリン酸塩のレベルを少なくとも月に1回測定する必要があります。 3か月ごとに無傷の血清PTHをモニタリングすることをお勧めします。
パリカルシトールの投与量調整段階では、臨床検査をより頻繁に実施する必要がある場合があります。
肝機能障害
軽度から中等度の肝機能障害のある患者の遊離パリカルシトール濃度は、健康な被験者に見られる濃度と同様であり、この患者集団では投与量の調整は必要ありません。重度の肝機能障害のある患者の経験はまだありません。
小児人口（0-18歳）
Zemplarの安全性と有効性は小児で確立されていません。5歳未満の小児で利用可能なデータはありません。小児患者で現在利用可能なデータはセクション5.1に記載されていますが、薬量学に関する推奨はできません。
高齢患者（> 65歳）
第III相試験でパリカルシトールを投与された65歳以上の患者の経験はやや限られています。これらの研究中、65歳の患者とそれ以上の年齢の患者と若い患者の間で、薬の有効性や安全性に実質的な違いは観察されませんでした。
投与方法
注射用のゼンプラー溶液は、血液透析経路を介して投与する必要があります。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
ビタミンDの毒性
高カルシウム血症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
副甲状腺ホルモン分泌の過剰な阻害は、血清カルシウムレベルの上昇を引き起こし、骨代謝性疾患の発症につながる可能性があります。適切な生理学的基準値を取得するには、患者を注意深く監視し、個別の用量漸増を実行する必要があります。
臨床的に重大な高カルシウム血症が発生し、患者がカルシウムベースのリン酸イオンキレート剤で治療されている場合は、このキレート剤の投与量を減らすか、投与を中止する必要があります。
慢性高カルシウム血症は、全身性の血管石灰化および他の軟部組織の石灰化と関連している可能性があります。
高カルシウム血症のリスクが高まり、Ca x P製品が増加する可能性があるため、リン酸塩またはビタミンD関連の医薬品をパリカルシトールと併用しないでください（セクション4.5を参照）。
ジギタリスの毒性は、あらゆる原因の高カルシウム血症によって増強されるため、ジギタリスを併用するパリカルシトール療法を受けている患者には細心の注意を払う必要があります（セクション4.5を参照）。
パリカルシトールとケトコナゾールを同時に投与する場合は注意が必要です（セクション4.5を参照）。
この薬には20％v / vエタノール（アルコール）が含まれています。各用量には、最大1.3gのエタノールを含めることができます。この医薬品中のエタノールの存在は、アルコール依存症に苦しむ被験者に有害である可能性があり、妊娠中および授乳中の女性、小児科の被験者、および肝疾患やてんかんの患者などの高リスクグループに投与する場合は十分に考慮する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
注射可能な形態のパリカルシトールとの相互作用研究は実施されていません. しかし、カプセル製剤を使用してケトコナゾールとパリカルシトールの間の相互作用を評価するための研究が行われました。
高カルシウム血症のリスクが高まり、CaxP製品が増加するため、リン酸塩製品またはビタミンD類似体をパリカルシトールと併用しないでください（セクション4.4を参照）。
高用量のカルシウム含有薬またはチアジド系利尿薬の投与は、高カルシウム血症のリスクを高める可能性があります。
アルミニウムを含む医薬品（制酸剤やリン酸イオンキレート剤など）は、ビタミンDを含む医薬品と組み合わせて長期治療で投与しないでください。これにより、アルミニウムの血中濃度が上昇し、アルミニウムによる骨毒性が生じる可能性があります。
高マグネシウム血症が発生する可能性があるため、マグネシウムを含む薬（制酸剤など）は、ビタミンDを含む薬と併用しないでください。
ケトコナゾールは、いくつかのシトクロムP450酵素の非特異的阻害剤であることが知られています。
利用可能なinvivoおよびinvitroデータは、ケトコナゾールがパリカルシトールおよび他のビタミンD類似体の代謝に関与する酵素と相互作用する可能性があることを示唆しています。
パリカルシトールをケトコナゾールと同時投与する場合は、特に注意が必要です（セクション4.4を参照）。健康な被験者を対象に、200 mgを1日2回（BID）で5日間投与したケトコナゾールの複数回投与が、パリカルシトールカプセルの薬物動態に及ぼす影響を調べました。ケトコナゾールの存在下では、パリカルシトールのCmaxが平均で影響を受けました。パリカルシトールの半減期は、ケトコナゾールの存在下で17.0時間であったのに対し、パリカルシトールを単独で投与した場合の半減期は9.8時間でした。この研究の結果は、パリカルシトールの経口投与後、ケトコナゾールとの薬物相互作用によるパリカルシトールのAUCo-？の最大増加が2倍を超えてはならないことを示しています。
ジギタリスの毒性は、あらゆる起源の高カルシウム血症の存在によって増強されます。したがって、ジギタリスがパリカルシトールと同時に処方される場合は、細心の注意を払う必要があります（セクション4.4を参照）。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊婦におけるパリカルシトールの使用に関するデータは不十分です。動物実験では生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。ヒトの潜在的なリスクは不明です。明らかに必要な場合を除いて、妊娠中はゼンプラーを使用しないでください。
母乳育児
動物実験では、パリカルシトールまたはその代謝物が母乳中に少量排泄されることが示されています。子供にとっての母乳育児の利点と女性にとってのパリカルシトール療法の利点を考慮して、母乳育児を中止するか、パリカルシトール療法を中止するかを決定する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
パリカルシトールは、機械を運転または使用する能力にほとんど影響を与えません。パリカルシトールの投与後にめまいが発生することがあります（セクション4.8を参照）。
04.8望ましくない影響
フェーズII / III / IVの臨床試験では、約600人の患者がZemplarで治療されました。全体として、ゼンプラーで治療された患者の6％が副作用を報告しました。
ゼンプラー療法に関連する最も一般的な副作用は、患者の4.7％で発生した高カルシウム血症でした。高カルシウム血症は副甲状腺ホルモンの過剰抑制のレベルに依存し、適切な用量漸増によって最小限に抑えることができます。
パリカルシトールに関連する可能性のある副作用は、臨床および検査の両方で、システム臓器分類および頻度によるMedDRA規則に従って次の表にリストされています。頻度に関しては、以下のカテゴリーが使用されました。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、
疑わしい副作用の報告
薬の承認後に発生した疑いのある副作用の報告は、薬の利益/リスクバランスの継続的な監視を可能にするため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して副作用を報告するよう求められます。アドレスwww.agenziafarmaco.gov .it / it / responsabili。
04.9過剰摂取
過剰摂取の症例は報告されていません。
パリカルシトールの過剰摂取は、高カルシウム血症、高カルシウム尿症、高リン血症、および過剰なPHT抑制につながる可能性があります（セクション4.4を参照）。
過剰摂取の場合は、高カルシウム血症の兆候と症状（血清カルシウムレベル）を監視し、医師に報告する必要があります。治療は適切に開始する必要があります。
パリカルシトールは、透析によって有意に排除されるわけではありません。「臨床的に有意な高カルシウム血症」の患者の治療は、パリカルシトール療法の即時の減量または即時の中止、およびカルシウムの低食事食、カルシウムサプリメントの懸濁液、患者の動員、電解質の制御および体液の不均衡、心電図の痕跡の変化の評価（デジタルで治療されている患者で基本的に重要）、および「血液透析またはカルシウムを含まない透析液による腹膜透析（許可されている場合）」。
血清カルシウムレベルが正常限界に戻ったら、パリカルシトールを低用量で再投与することができます。血清カルシウムレベルの持続的かつ顕著な増加が発生した場合は、利用可能なさまざまな代替治療法を検討する必要があります。これらには、リン酸塩やコルチコステロイドなどの薬物の使用、および利尿を誘発するための対策が含まれます。
注射用Zemplar溶液には、賦形剤として30％v / vのプロピレングリコールが含まれています。中枢神経系抑制、溶血、乳酸アシドーシスの孤立した症例は、高用量のプロピレングリコールの投与に関連する毒性作用として報告されています。プロピレングリコールは透析プロセス中に排除されるため、Zemplarの投与後にこのような毒性作用が発生することは予想されませんが、過剰摂取の場合の毒性作用のリスクを考慮する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗副甲状腺剤、ATCコード：H05BX02
作用機序
パリカルシトールは、ビタミンDの生物学的に活性な形態であるカルシトリオールの合成類似体であり、側鎖（D2）とA（19-nor）環が修飾されています。カルシトリオールとは異なり、パリカルシトールはビタミンD（VDR）の選択的活性化因子です。 ）パリカルシトールは、腸内のビタミンD受容体を増加させることなく、副甲状腺のビタミンD受容体を選択的に刺激し、骨吸収に対してあまり活性がありません。さらに、パリカルシトールは副甲状腺に存在するカルシウム感受性受容体（CaSR）を刺激します。その結果、パリカルシトールは、カルシウムとリンのレベルへの影響を最小限に抑えながら、副甲状腺の増殖を阻害し、PTHの合成と分泌を減少させることにより、副甲状腺ホルモン（PTH）レベルを低下させます。パリカルシトールは骨芽細胞に直接作用して、骨量を維持し、石灰化表面を改善することができます。副甲状腺ホルモンのレベルの変化の修正は、カルシウムとリンの恒常性の正常化とともに、慢性腎不全に関連する代謝性骨疾患を予防または治療することができます。
小児人口
Zemplarの安全性と有効性は、5〜19歳の29人の血液透析小児末期慢性腎不全患者を対象とした12週間のランダム化二重盲検プラセボ対照試験で評価されました。 Zemplarの年齢は5歳から12歳の範囲でした。 Zemplarの開始用量は、ベースラインiPTHレベルが500 pg / mL未満の場合はそれぞれ0.04mcg / kg週3回、ベースラインレベルがiPTHが500 pg / mL以上の場合は0.08mcg / kg週3回でした。 Zemplarの用量は、iPTH、カルシウム、およびCa x P製品の血清レベルに基づいて0.04mcg / kgの増分で調整されました。Zemplarで治療された患者の67％および治療された患者の14％がプラセボで研究を完了しました。 Zemplarグループの被験者の60％は、プラセボグループの患者の21％と比較して、ベースラインからiPTHレベルが2回連続して30％減少しました。 iPTHレベルの過度の増加により、プラセボ群の患者の71％が研究から脱落しなければなりませんでした。 Zemplarグループでもプラセボグループでも高カルシウム血症は発症しませんでした。5歳未満の患者について利用可能なデータはありません。
05.2薬物動態特性
分布
パリカルシトールの薬物動態は、血液透析を必要とする慢性腎不全（CRF）の患者で研究されています。パリカルシトールは、静脈内ボーラス注射として投与されます。0.04〜0.24 mcg / kgの範囲の用量の投与から2時間以内に、パリカルシトール濃度は急速に低下しました。その後、パリカルシトール濃度は対数的に直線的に減少し、平均半減期は約15時間でした。さらに、複数回投与の存在下ではパリカルシトールの蓄積は観察されなかった。パリカルシトールの血漿タンパク結合 試験管内で 1 ng / mL〜100 ng / mLの濃度範囲全体で、広範囲（> 99.9％）で不飽和であることがわかりました。
生体内変化
尿と糞便の両方で、いくつかの未知の代謝物が同定されており、検出可能なパリカルシトールは尿中に発見されていません。これらの代謝物は、特徴付けも同定もされていません。全体として、これらの代謝物は、尿中放射能の51％および糞便中放射能の59％に寄与しました。
排除
健康な被験者では、0.16 mcg / kgの3H-パリカルシトール（n = 4）の単回ボーラス投与が静脈内投与され、血漿中に観察された放射能はパリカルシトールが肝胆汁排泄によって本質的に排除されたという研究が行われました。放射能量は糞便で回収され、尿では16％しか回収されませんでした。
特別な人口
性別、人種、年齢：研究された成人患者では、年齢または性別に関連する薬物動態の違いは観察されませんでした。人種による薬物動態の違いは確認されませんでした。
肝機能障害：軽度から中等度の肝機能障害のある患者の遊離パリカルシトール濃度は、健康な被験者で報告されたものと同様であり、この患者集団では投与量の調整は必要ありません。重度の肝機能障害のある患者の経験はありません。
05.3前臨床安全性データ
げっ歯類および犬における反復投与毒性試験からの顕著なデータは、一般にパリカルシトールのカルシウム血症活性に起因していました。高カルシウム血症と明確に関連していなかった影響には、犬の白血球数の減少、犬の胸腺萎縮の発生、および活性化された部分トロンボプラスチン時間の変化した値の存在（犬では増加し、ラットでは減少しました）臨床研究では白血球数の変化は観察されませんでした。
パリカルシトールはラットの出生性に悪影響を及ぼさず、ラットまたはウサギのいずれにおいても催奇形性を持たないことが示された。妊娠中の動物に投与された他のビタミンD製剤の高用量は催奇形性を誘発しました。
パリカルシトールは胎児の生存率に影響を与えることが示されており、母体毒性用量で投与された場合、新生児ラットの周産期および出生後の死亡率の有意な増加を促進する可能性があります。
一連の遺伝的毒性試験中 試験管内で と インビボ、パリカルシトールは潜在的な遺伝子毒性活性を持たないことが示されています。
げっ歯類の発がん性に関する研究は、パリカルシトールがヒトに使用された場合の特定のリスクの存在を示していません。
投与された用量および/またはパリカルシトールへの全身曝露は、治療用量/全身曝露よりもわずかに高い。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
エタノール（20％v / v）
プロピレングリコール
注射用水
06.2非互換性
適合性の研究がない場合、この医薬品を他の医薬品と混合してはなりません。
プロピレングリコールはヘパリンと相互作用し、その効果を中和します。注射用ゼンプラー溶液は、賦形剤としてプロピレングリコールを含み、ヘパリンが投与される経路以外のアクセス経路を介して投与する必要があります。
06.3有効期間
2年。
開封後すぐにご使用ください。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
注射用Zemplar2 mcg / ml溶液：
各タイプ1ガラスバイアルには、注射用の溶液1mlが含まれています。
各タイプ1ガラスバイアルには、注射用の溶液1mlが含まれています。
Zemplarのプレゼンテーションは次のとおりです。
注射用溶液1mlのアンプル5個を含む1パック。
注射用1ml溶液の5つのバイアルを含む1パック。
注射用Zemplar5 mcg / ml溶液：
各タイプ1ガラスバイアルには、注射用の1mlまたは2mlの溶液が含まれています。
各タイプ1ガラスバイアルには、注射用の1mlまたは2mlの溶液が含まれています。
Zemplarのプレゼンテーションは次のとおりです。
注射用溶液1mlのアンプル5個を含む1パック。
注射用溶液2mlを5アンプル入れたパック。
注射用1ml溶液の5つのバイアルを含む1パック。
注射用2ml溶液の5つのバイアルを含む1パック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
非経口投与される医薬品は、投与を進める前に、「粒子状物質の存在と曇りの可能性について目視検査を受ける必要があります。溶液は透明で無色です。
使い捨てのみ。未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
アッヴィS.r.l.
S.R.148ポンティーナkm52 snc
04011 Campoverde di Aprilia（LT）
08.0マーケティング承認番号
Zemplar 2 mcg / ml注射用溶液 "1mlの5アンプル-AICn。036374128
Zemplar 2 mcg / ml注射用溶液 "1mlのガラスバイアル5本-AICn。036374155
Zemplar 5 mcg / ml注射用溶液 "1mlの5アンプル-AICn。036374015
Zemplar 5 mcg / ml注射用溶液 "2mlの5アンプル-AICn。036374027
Zemplar 5 mcg / ml注射用溶液 "1mlのガラスバイアル5本-AICn。036374130
Zemplar 5 mcg / ml注射用溶液 "2mlのガラスバイアル5本-AICn。036374142
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2005年1月22日
最新の更新日：2010年11月22日
10.0本文の改訂日
09/2016
