有効成分：リバスチグミン
エクセロン1.5mgハードカプセル
エクセロン3.0mgハードカプセル
エクセロン4.5mgハードカプセル
エクセロン6.0mgハードカプセル
エクセロンの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - Exelon 1.5 mgハードカプセル、Exelon 3.0 mgハードカプセル、Exelon 4.5 mgハードカプセル、Exelon 6.0mgハードカプセル
- エクセロン2mg / ml経口液剤
- Exelon 4.6 mg / 24h経皮パッチExelon9.5 mg / 24h経皮パッチExelon13.3 mg / 24h経皮パッチ
なぜエクセロンが使われているのですか？それはなんのためですか？
エクセロンには、有効成分のリバスチグミンが含まれています。
リバスチグミンは、コリンエステラーゼ阻害剤と呼ばれる物質のクラスに属しています。アルツハイマー型認知症またはパーキンソン病に関連する認知症の患者では、脳内の特定の細胞が死んで、アセチルコリン（神経細胞が互いに通信できるようにする物質）のレベルが低くなります。リバスチグミンは、アセチルコリンを分解する酵素であるアセチルコリンエステラーゼとブチリルコリンエステラーゼをブロックすることで機能します。これらの酵素をブロックすることで、エクセロンは脳内のアセチルコリンのレベルを高め、アルツハイマー病やパーキンソン病に関連する認知症の症状を改善します。
Exelonは、記憶、学習、行動に徐々に影響を与える中枢神経系の進行性障害である軽度から中等度のアルツハイマー型認知症の成人患者の治療に使用されます。ハードカプセルと経口液剤は、パーキンソン病の成人患者の認知症の治療にも使用されます。
エクセロンを使用すべきでない場合の禁忌
エクセロンを服用しないでください
- リバスチグミン（エクセロンの有効成分）またはこの薬の他の成分（セクション6に記載）のいずれかにアレルギーがある場合。
- パッチが適用された領域を超えて広がったパッチを使用したときに皮膚反応があった場合、次の48で改善しなかったより激しい局所反応（水疱、皮膚の炎症の増加、腫れなど）があった場合パッチを削除するときの時間。
これが当てはまる場合は、医師に伝え、エクセロンを服用しないでください。
使用上の注意エクセロンを服用する前に知っておくべきこと
Exelonを服用する前に医師に相談してください。
- 不整脈がある、またはあったことがある場合。
- 活動性の胃潰瘍がある、またはあったことがある場合。
- 尿を流すのが困難だった、または困難だった場合。
- 発作を起こしたことがある、または受けたことがある場合。
- 喘息または重度の呼吸障害がある、またはこれまでに経験したことがある場合。
- 腎臓機能に変化があった、または変化したことがある場合。
- 肝機能に変化があった、または変化したことがある場合。
- あなたが震えに苦しんでいるなら。
- 少し重ければ。
- 気分が悪くなる、嘔吐する、下痢などの胃腸の不調を経験した場合。嘔吐や下痢が続くと、水分が抜ける（水分が過剰に失われる）ことがあります。
これらの状況のいずれかを認識した場合、医師はこの薬による治療中にあなたにもっと頻繁に会うことができます。
Exelonを数日間服用していない場合は、治療を再開する前に医師に相談してください。
子供および青年での使用
アルツハイマー病の治療における小児集団でのエクセロンの特定の使用の適応症はありません。
どの薬や食品がエクセロンの効果を変える可能性があるか
他の薬とエクセロン
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。エクセロンは、同様の効果を持つ他の薬と一緒に投与してはなりません。
Exelonは、抗コリン薬（胃のけいれんやけいれんを和らげたり、パーキンソン病を治療したり、乗り物酔いを予防したりするために使用される薬）を妨げる可能性があります。
エクセロンが麻酔中に一部の筋弛緩薬の効果を高める可能性があるため、手術を受けてエクセロンで治療されている場合は、麻酔を受ける前に医師に知らせてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠中の方は、エクセロンを使用するメリットと胎児への影響を比較検討する必要があります。明らかに必要な場合を除いて、エクセロンを妊娠中に使用しないでください。
エクセロンで治療されている間は授乳しないでください。
機械の運転と使用
あなたの病気があなたにある程度の安全性を持って機械を運転して使用することを可能にするかどうかあなたの医者はあなたに話します。エクセロンは、特に治療開始時や増量時にめまいや眠気を引き起こすことがあります。めまいや眠気を感じた場合は、運転や機械の操作など、注意が必要な活動を行わないでください。
投与量、投与方法および投与時間エクセロンの使用方法：薬
この薬は、このリーフレットと医師の指示に記載されているとおりに服用してください。疑わしい場合は、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
治療の開始方法
あなたの医者はあなたにエクセロンのどの用量を服用するかを教えてくれます。
- 治療は通常、低用量から始まります。
- あなたの医者はあなたの治療への反応に基づいてゆっくりと用量を増やします。
- 服用できる最高用量は1日2回6.0mgです。
あなたの医者は薬が効いているかどうか定期的にチェックします。
あなたがこの薬を服用している間、あなたの医者はあなたの体重も監視します。
Exelonを数日間服用していない場合は、治療を再開する前に医師に相談してください。
薬を飲む
- あなたがエクセロンで治療されていることをあなたの世話をしている人に伝えてください。
- 治療の恩恵を受けるために、毎日あなたの薬を服用してください。
- エクセロンを1日2回、朝と夕方に食事と一緒に服用してください。
- カプセル全体を飲み物と一緒に服用してください。
- カプセルを開けたり壊したりしないでください。
過剰摂取エクセロンを飲みすぎた場合の対処方法
エクセロンを必要以上に摂取した場合
誤って必要以上のエクセロンを服用した場合は、医師に相談してください。彼は治療が必要かもしれません。誤ってエクセロンを飲みすぎた人の中には、吐き気、嘔吐、下痢、高血圧、幻覚を経験した人もいます。心拍数の低下や失神も発生する可能性があります。
エクセロンを服用するのを忘れた場合
エクセロンの服用を忘れた場合は、通常の時間に次の服用を待ってください。忘れた分を補うために2回分を飲まないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用エクセロンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
あなたが薬を服用し始めたとき、または用量が増加したとき、副作用はより頻繁になるかもしれません。通常、体が薬に慣れるにつれて、副作用はゆっくりと消えます。
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）
- めまいがする
- 食欲減少
- 気分が悪くなる、嘔吐する、下痢などの胃のむかつき
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 不安
- 発汗
- 頭痛
- 腹痛
- 減量
- 腹痛
- 興奮している
- 疲れや衰弱を感じる
- 体調不良の一般的な感覚
- 震えや混乱感
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）
- うつ
- 睡眠障害
- 失神または偶発的な転倒
- 肝臓の機能の変化
まれ（1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 胸痛
- 皮膚の発疹、かゆみ
- 痙攣
- 胃潰瘍または腸潰瘍
非常にまれです（10,000人に1人まで影響する可能性があります）
- 高血圧
- 尿路感染
- そこにないものを見る（幻覚）
- 速いまたは遅い心拍数などの心調律障害
- 腸からの出血-これは、便または嘔吐物に血が存在することによって明らかになります
- 膵臓の炎症-上腹部の激しい痛みによって現れ、しばしば吐き気や嘔吐の感覚を伴います
- パーキンソン病の兆候が悪化したり、同様の症状が現れたりします-筋肉のこわばり、動きの困難など
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）
- 口と胃（食道）をつなぐ神経の破裂につながる可能性のある激しい嘔吐
- 脱水症（水分の過剰な喪失）
- 肝臓の問題（皮膚の黄変と白目、尿の異常な黒ずみまたは原因不明の吐き気、嘔吐、倦怠感、食欲不振）
- 攻撃性、落ち着きのなさを感じる
- 不規則な心拍
認知症およびパーキンソン病の患者
これらの患者は、いくつかの望ましくない影響をより頻繁に経験します。彼らはまた、いくつかの追加の副作用を経験します：
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）
- 震え
- 失神
- 偶発的な転倒
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 不安
- 落ち着きがない
- ゆっくりと速い心拍
- 睡眠障害
- 過度の唾液分泌と脱水
- 動きの異常な減速または制御できない動き
- パーキンソン病の兆候が悪化するか、同様の症状が現れます-筋肉のこわばり、動きの困難、筋力低下など
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）
- 不整脈と運動制御不良
エクセロン経皮パッチで見られ、カプセルで発生する可能性のある他の副作用：
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 熱
- 深刻な混乱
- 食欲減少
- 尿失禁（尿を適切に保持できない）
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）
- 多動性（高レベルの活動、落ち着きのなさ）
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）
- 皮膚の水ぶくれや炎症など、パッチ適用部位でのアレルギー反応
これらの症状のいずれかが発生した場合は、医師の診察が必要になる可能性があるため、医師に連絡してください。
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- EXP後のカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
- 30°C以上で保管しないでください。
- 廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
エクセロンに含まれるもの
- 有効成分は酒石酸水素リバスチグミンです。
- 他の成分は、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース、沈降シリカ、ゼラチン、黄色の酸化鉄（E172）、赤い酸化鉄（E172）、二酸化チタン（E171）、およびシェラックです。
各エクセロン1.5mgカプセルには、1.5mgのリバスチグミンが含まれています。
各エクセロン3.0mgカプセルには、3.0mgのリバスチグミンが含まれています。
各エクセロン4.5mgカプセルには、4.5mgのリバスチグミンが含まれています。
各エクセロン6.0mgカプセルには、6.0mgのリバスチグミンが含まれています。
エクセロンの外観とパックの内容
- オフホワイトからわずかに黄色の粉末を含むエクセロン1.5mgハードカプセルは、黄色のキャップと黄色の本体を持ち、本体に赤い刻印「エクセロン1.5mg」が付いています。
- オフホワイトからわずかに黄色の粉末を含むエクセロン3.0mgハードカプセルは、オレンジ色のキャップとオレンジ色のボディを持ち、ボディに赤い刻印「エクセロン3mg」が付いています。
- オフホワイトからわずかに黄色の粉末を含むエクセロン4.5mgハードカプセルは、赤いキャップと赤いボディを持ち、ボディに白い刻印「エクセロン4.5mg」が付いています。
- オフホワイトからわずかに黄色の粉末を含むエクセロン6.0mgハードカプセルは、赤いキャップとオレンジ色のボディを持ち、ボディに赤い刻印「エクセロン6mg」が付いています。
エクセロンハードカプセルは、3つの異なるカートン（28、56、または112カプセル）で利用可能なブリスターパックと250カプセルのプラスチックボトルにパッケージ化されていますが、すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
エクセロン3.0MG
02.0定性的および定量的組成
各カプセルには、リバスチグミン3.0mgに対応する酒石酸リバスチグミン水素が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
ハードカプセル。
オレンジ色のボディとオレンジ色のキャップが付いたカプセルに入ったオフホワイトから淡黄色の粉末で、ボディに赤い刻印「EXELON3mg」が付いています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
軽度から中等度のアルツハイマー型認知症の対症療法。
特発性パーキンソン病患者における軽度から中等度の重度の認知症の対症療法。
04.2投与の形態と方法
治療は、アルツハイマー型認知症またはパーキンソン病に関連する認知症の診断と治療に経験のある医師が開始し、監督する必要があります。診断は、現在のガイドラインに従って行う必要があります。リバスチグミン療法は、「介護者」（通常は患者の世話をする人）が患者の薬の摂取量を定期的に監視できる場合にのみ開始する必要があります。
リバスチグミンは、朝食と夕食とともに1日2回投与されます。カプセルは丸ごと飲み込む必要があります。
初回投与量
1.5mgを1日2回。
用量滴定:
開始用量は1日2回1.5mgです。この用量が少なくとも2週間の治療で十分に許容される場合は、1日2回3mgに増やすことができます。その後の4.5およびその後の1日2回の6mgへの増加は、投与される用量の少なくとも2週間の良好な忍容性に常に基づいている必要があります。
パーキンソン病に関連する認知症の患者の治療中に副作用（例、吐き気、嘔吐、腹痛、食欲不振）、体重減少または錐体外路症状の悪化（例：振戦）が発生した場合、これらは1回以上の投与の中止に反応する可能性があります副作用が続く場合は、一時的に以前の忍容性の高い用量に減量するか、治療を中止することがあります。
維持量:
有効量は1日2回3〜6mgです。最大の治療効果を達成するために、患者は最高の忍容性のある投与量で維持されるべきです。最大推奨用量は1日2回6mgです。
治療効果が見られる限り、維持療法を継続することができます。したがって、リバスチグミンの臨床効果は、特に3 mg未満の用量で1日2回治療された患者について、定期的に再評価する必要があります。治療の3か月後の場合。認知症の症状にプラスの影響がない場合は、治療を中止する必要があります。治療効果が見られない場合でも、治療の中止を検討する必要があります。リバスチグミンに対する個々の反応は予測できません。しかし、パーキンソン病を伴う中等度の認知症の患者では、より大きな治療効果が見られました。同様に、視覚的幻覚を伴うパーキンソン病患者でより大きな効果が観察されました（セクション5.1を参照）。
治療効果は、6か月以上続くプラセボ対照臨床試験では研究されていません。
治療の再導入:
治療が数日間中断された場合は、1.5mgから1日2回治療を再開する必要があります。次に、投与量の滴定を上記のように実行する必要があります。
腎不全および肝不全:
医薬品への曝露が増加するため、中等度の腎不全または軽度または中等度の肝機能障害の場合は、個々の忍容性に応じてポソロジーを注意深く滴定する必要があります（セクション5.2を参照）。
重度の肝機能障害のある患者は研究されていません（セクション4.3を参照）。
子供での使用:
リバスチグミンの使用は子供にはお勧めできません。
04.3禁忌
この薬の使用は、以下の患者には禁忌です。
有効成分、他のカルバメート誘導体、または製剤に使用される賦形剤のいずれかに対する過敏症;
この集団では薬が研究されていないため、重度の肝機能障害。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
副作用の発生率と重症度は、一般的に高用量で増加します。治療が数日間中断された場合は、副作用のリスクを減らすために、治療を1日2回1.5 mgで再開する必要があります（例：彼は再治療しました）。
投与量の減量：有害反応（例えば、アルツハイマー型痴呆患者の高血圧と幻覚、パーキンソン病に関連する痴呆患者の錐体外路症状、特に振戦の悪化）が、増量直後に観察されています。症例では、エクセロンの投与が中断されました（セクション4.8を参照）。吐き気や嘔吐などの胃腸障害, これらは特に治療の開始時および/または用量の増加時に発生する可能性があります。これらの副作用は女性でより頻繁に発生します。アルツハイマー病の患者は体重が減少する傾向があります。コリンエステラーゼ阻害剤、リバスチグミンを含む使用は、体重減少に関連しています。これらの患者で。治療中は患者の体重を監視する必要があります。
リバスチグミン治療に関連して重度の嘔吐が発生した場合は、セクション4.2で推奨されているように適切な用量調整を行う必要があります。激しい嘔吐のいくつかのエピソードは食道破裂を伴っていました（セクション4.8を参照）。これらのエピソードは、特にリバスチグミンの用量増加後または高用量の投与後に発生しました。
洞不全症候群または伝導障害（洞房ブロック、房室ブロック）の患者にリバスチグミンを投与する場合は注意が必要です（セクション4.8を参照）。
リバスチグミンは胃酸分泌の増加を引き起こす可能性があります。活動性の胃潰瘍または十二指腸潰瘍の患者の治療、または素因のある患者には、特に注意が必要です。
コリンエステラーゼ阻害剤は、喘息または閉塞性肺疾患の病歴のある患者に注意して処方する必要があります。
コリン模倣薬は、尿路閉塞や発作を引き起こしたり悪化させたりする可能性があります。このタイプの障害の素因がある患者を治療するときは注意が必要です。重度のアルツハイマー型認知症またはパーキンソン病に関連する認知症、他のタイプの認知症、または他のタイプの記憶障害（例、加齢に伴う認知機能低下）の患者におけるリバスチグミンの使用は調査されていません。したがって、これらの患者集団での使用は調査されていません。推奨されません。
他のコリン模倣薬と同様に、リバスチグミンは錐体外路症状を悪化または誘発する可能性があります。パーキンソン病に関連する認知症の患者では、悪化（動作緩慢、ジスキネジア、歩行異常を含む）および「振戦の発生率または重症度の増加が観察されています（セクション4.8を参照）。これらのイベントは、場合によっては、治療の中止につながる可能性があります。リバスチグミン（例えば、リバスチグミンの患者の1.7％対プラセボの0％の振戦によって引き起こされた中止）。これらの副作用には臨床モニタリングが推奨されます。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
リバスチグミンはコリンエステラーゼ阻害剤であるため、麻酔中のスクシニルコリン型筋弛緩薬の効果を高める可能性があります。麻酔薬の選択には注意が必要です。必要に応じて、用量の調整または治療の一時的な中止を検討してください。
その薬力学的効果のために、リバスチグミンは他のコリン様物質と組み合わせて投与されるべきではありません。健康なボランティアでの研究では、リバスチグミンとジゴキシン、ワルファリン、ジアゼパム、またはフルオキセチンの間に薬物動態学的相互作用は観察されませんでした。コルツフットによるプロトロンビン時間の増加は、リバスチグミン投与の影響を受けません。ジゴキシンとリバスチグミンの併用投与では、心臓伝導に対する望ましくない影響は観察されませんでした。リバスチグミンはブチリルコリンエステラーゼを介した他の物質の代謝を阻害する可能性がありますが、その代謝に基づいて、他の医薬品との代謝薬物相互作用は起こりそうにありません。
04.6妊娠と授乳
リバスチグミンについては、暴露された妊娠に関する臨床データはありません。母体毒性が発生した用量を除いて、ラットとウサギでは出産または胚-胎児の発育への影響は観察されなかった。ラットの出生後の研究では、妊娠時間の増加が観察された。明らかに必要な場合を除いて、妊娠中はリバスチグミンを使用しないでください。
動物では、リバスチグミンは牛乳に排泄されます。リバスチグミンが母乳に排泄されるかどうかは不明であるため、リバスチグミンで治療された女性は母乳で育てるべきではありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
アルツハイマー病は、機械を運転する能力を徐々に失ったり、機械を使用する能力を損なう可能性があります。リバスチグミンは、特に治療の開始時または用量の増加に関連して、めまいやめまいを引き起こす可能性があります。リバスチグミンは、能力に軽度または中程度の影響を及ぼします。機械を運転または使用するため、リバスチグミンで治療されためまい患者が複雑な機械を運転または操作し続ける能力は、治療を行う医師が定期的に評価する必要があります。
04.8望ましくない影響
最も頻繁に報告される副作用は、本質的に胃腸であり、特に滴定段階での悪心（38％）および嘔吐（23％）が含まれます。臨床研究では、女性は男性よりも胃腸の反応と体重減少に敏感であることがわかりました。表1に記載されている以下の副作用は、エクセロンで治療されたアルツハイマー型認知症の患者を対象としています。
表1の副作用は、MedDRAシステムの臓器クラスと頻度クラス別にリストされています。周波数クラスは、次の従来のパラメータを使用して定義されます。非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100;
表1
エクセロン経皮パッチでは、不安、せん妄、発熱（一般的）の副作用が観察されています。
表2は、エクセロンで治療されたパーキンソン病に関連する認知症の患者で報告された副作用を示しています。
表2
表3は、パーキンソン病の症状の悪化を反映している可能性のある、事前に定義された有害事象が発生した、エクセロンで治療されたパーキンソン病に関連する認知症の患者で実施された特定の24週間の臨床試験に参加した患者の数と割合を示しています。
表3
04.9過剰摂取
症状:
偶発的な過剰摂取のほとんどの事件は無症候性であり、影響を受けたほぼすべての患者がリバスチグミン治療を継続しました。症候性の過剰摂取の場合、以下が観察されています：吐き気、嘔吐、下痢、高血圧または幻覚。心拍数に対するコリンエステラーゼ阻害剤の既知の迷走神経作用のために、徐脈および/または失神のエピソードが発生する可能性があります。 46mgの摂取が1例ありました。保存的治療後、患者は24時間で完全に回復しました。
処理:
リバスチグミンの血漿中半減期は約1時間であり、アセチルコリンエステラーゼ阻害の期間は約9時間であるため、無症候性の過剰摂取の場合は、次の24時間はリバスチグミンをそれ以上投与しないことをお勧めします。重度の吐き気と嘔吐を伴う過剰摂取の場合は制吐剤の使用を検討する必要があります。他の症状がある場合は適切な対症療法を行う必要があります。重度の過剰摂取の場合はアトロピンを使用できます。アトロピンの使用をお勧めします。 。アトロピン硫酸塩の静脈内への0.03mg / kgの初期用量、その後の臨床反応に応じた用量調整。制吐剤としてのスコポラミンの使用は推奨されません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗コリンエステラーゼ、ATCコード：N06DA03。
リバスチグミンは、カルバミド型のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤であり、機能的に無傷のコリン作動性ニューロンによって放出されるアセチルコリンの不活性化を遅らせることにより、コリン作動性神経伝達を促進します。したがって、リバスチグミンは、アルツハイマー病およびパーキンソン病に関連する認知症におけるコリン作動性媒介性認知障害の改善を発揮する可能性があります。
リバスチグミンはその標的酵素と相互作用して共有結合した複合体を形成し、一時的に酵素を不活性化します。健康な若いボランティアでは、3 mgの経口投与により、投与後最初の1時間半で脳脊髄液中のアセチルコリンエステラーゼ（AChE）活性が約40％低下します。酵素の活性は、最大阻害効果に達してから約9時間後にベースラインレベルに戻ります。アルツハイマー病の患者では、リバスチグミンによる脳脊髄液中のAChEの阻害は用量依存的でした。1日2回、最大6mgを投与しました。リバスチグミンで治療されたアルツハイマー病の14人の患者では、脳脊髄液中のブチリルコリンエステラーゼ活性の阻害は、脳で観察されたものと同様でした。AChE。
アルツハイマー型認知症の臨床試験:
リバスチグミンの有効性は、3つの独立したドメイン固有の評価ツールを使用して評価されました。これらのツールは、6か月の治療期間中に定期的に検証されました。これらのツールは、ADAS-Cog（認知能力の評価）、CIBIC-Plus（「介護者」によっても報告されていることを考慮した、医師による患者の全体的な評価）、およびPDS（によって実行される評価）です。個人衛生、食事、着替え、家事、買い物、周囲の環境に身を置く能力の維持、および資金管理に関連する活動への関与など、通常の日常活動の「介護者」。） 。研究された患者は、10から24の間のミニメンタルステート検査（MMSE）スコアを持っていました。臨床的に有意な反応を示した患者の結果は、軽度または中等度のアルツハイマー型認知症の患者を対象に実施された26週間を、以下の表4に示します。これらの研究では、臨床的に関連する改善は、ADAS-Cogの少なくとも4ポイントの改善、 CIBIC-PlusまたはPDSの少なくとも10％の改善。
回答の事後定義も同じ表に記載されています。応答の二次的な定義では、CIBIC-PlusおよびPDSを悪化させることなく、ADAS-Cogを4ポイント以上改善する必要がありました。この定義に対応する6〜12mg群のレスポンダーの平均用量は9.3mgでした。この適応症で使用される尺度はさまざまであり、異なる治療薬の結果を直接比較することは有効ではないことに注意することが重要です。
表4
* NS
パーキンソン病に関連する認知症の臨床試験:
パーキンソン病に関連する認知症におけるリバスチグミンの有効性は、24週間の多施設プラセボ対照試験の二重盲検期および24週間の非盲検延長で実証されました。患者は登録しました。この試験ではMMSEがありました。 （Mini-Mental State Examination）スコアは10から24です。有効性の評価は、以下の表5に報告されているように、6か月の治療期間中に定期的に評価された2つの独立したスケールを使用して実施されました。 ADAS-Cog（認知能力の評価の尺度）、およびADCS-CGICの一般的な評価（医師による患者の全体的な評価の尺度）。
表5
1治療と国を要因とし、ADASCogのベースライン評価を共変量とするANCOVAに基づく。正の変化は改善を示します。
2便宜上提示された平均値、van Elteren ITTテストで実行されたカテゴリ分析：Intent-To-Treat; RDO：取得したドロップアウト。 LOCF：最後の観測が繰り越された
治療効果は研究された全集団で実証されましたが、データは、パーキンソン病に関連する中等度認知症の患者のサブグループでプラセボと比較してより大きな効果が見られたことを示唆しています。表6を参照）。
表6
1治療と国を要因とし、ADASCogのベースライン評価を共変量とするANCOVAに基づく。正の変化は改善を示します。
ITT：Intent-To-Treat：RDO：取得したドロップアウト
05.2薬物動態特性
吸収:
リバスチグミンは急速かつ完全に吸収されます。ピーク血漿濃度は約1時間以内に到達します。リバスチグミンとその標的酵素との相互作用の結果として、バイオアベイラビリティの増加は、用量増加で予想されるものの約1.5倍です。3mgの用量で、絶対バイオアベイラビリティは36％±約13％です。食物遅延を伴うリバスチグミンの服用吸収（tmax）が90インチ、Cmax値が減少し、AUCが約30％増加します。
分布:
リバスチグミンの約40％が血漿タンパク質に結合しています。血液脳関門を急速に通過し、1.8〜2.7 l / kgの見かけの分布容積を示します。
代謝:
リバスチグミンは、主にコリンエステラーゼの加水分解によって、急速かつ広範囲に代謝され（血漿半減期は約1時間）、脱カルバミル化代謝物になります。インビトロでは、この代謝物はアセチルコリンエステラーゼのごくわずかな阻害効果を示します（シトクロムP450はリバスチグミンの代謝にほとんど関与していません。0.2mgの静脈内投与後、リバスチグミンの総血漿クリアランスは約130 l / hであり、70 l / hで減少します。 2.7mgの静脈内投与後。
排泄:
変化のないリバスチグミンは尿中には見られません。代謝物の腎排泄が主要な排泄経路です。 14C-リバスチグミンの投与後、腎排泄は24時間以内に迅速かつ実質的に完了しました（> 90％）。投与量の1％未満が糞便中に排泄されます。アルツハイマー病の患者には、リバスチグミンまたは脱カルバミル化代謝物の蓄積はありません。
高齢者:
リバスチグミンのバイオアベイラビリティは、若い健康なボランティアよりも高齢者の方が高いですが、50〜92歳のアルツハイマー病患者を対象とした研究では、年齢によるバイオアベイラビリティの変化は報告されていません。
肝機能障害のある被験者:
リバスチグミンのCmax値とAUC値は、それぞれ約60％であり、健康な被験者よりも軽度から中等度の肝機能障害のある被験者の方が2倍以上高くなっています。
腎不全の被験者:
リバスチグミンのCmaxおよびAUC値は、健康な被験者と比較して中等度の腎機能障害のある被験者では2倍以上高くなりますが、重度の腎機能障害のある被験者のリバスチグミンのCmaxおよびAUC値は変更されません。
05.3前臨床安全性データ
ラット、マウス、イヌで実施された反復投与毒性試験は、「過剰な薬理作用にのみ起因する効果を示した。標的臓器に対する毒性は観察されなかった。使用された動物モデルの感度のため、マージンは達成されなかった。ヒトに関連する安全性曝露。
リバスチグミンは、一連の標準的なテストで変異原性がないことが判明しました 試験管内で と インビボ、クリニックで投与された最大用量の104倍の用量でのヒト末梢血リンパ球の染色体異常試験を除いて。小核試験 インビボ テストで陰性。リバスチグミンとその代謝物への暴露はヒトの暴露よりも低かったが、最大耐量のマウス、ラットでの研究では発がん性の証拠はなかった。体の表面積と比較した場合、リバスチグミンとその代謝物への暴露はほぼ同等であった推奨される最大ヒト1日量12mgまで。ただし、最大ヒト投与量と比較して、動物では約6倍の倍数値が達成されました。
動物では、リバスチグミンは胎盤を通過し、牛乳に排泄されます。妊娠中のラットとウサギでの経口試験では、リバスチグミンの催奇形性に関する情報は得られませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ゼラチン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、微結晶性セルロース、沈降シリカ、黄色酸化鉄（E172）、赤色酸化鉄（E172）、二酸化チタン（E171）。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
5年
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
14カプセルを含む青いカバーシートを備えた透明なPVCトレイで構成されるブリスターパック。各ボックスには、2、4、または8個のブリスターが含まれています。
プラスチッククロージャーと内部誘導ガスケットを備えた高密度ポリエチレンボトル。
各ボトルには250カプセルが含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ノバルティスユーロファームリミテッド
ウィンブルハーストロード
ホーシャム
ウエストサセックス、RH12 5AB
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/98/066 / 004-6
EU / 1/98/066/015
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1998年5月12日
最終更新日：2008年5月12日
