有効成分：インフリキシマブ
輸液用溶液用濃縮液用レミケード100mg粉末
なぜレミケードが使われるのですか？それはなんのためですか？
レミケードには、インフリキシマブと呼ばれる活性物質が含まれています。インフリキシマブは、ヒトおよび動物（マウス由来）由来のタンパク質です。
レミケードは「TNFブロッカー」と呼ばれる薬のグループに属しています。それは次の炎症性疾患の治療のために成人で使用されます：
- 関節リウマチ
- 乾癬性関節炎
- 強直性脊椎炎（ベクテレウ病）
- 乾癬。
レミケードは、6歳以上の大人と子供にも次の目的で使用されます。
- クローン病
- 潰瘍性大腸炎。
レミケードは、「腫瘍壊死因子α」（TNFα）と呼ばれるタンパク質の作用を遮断することで機能します。このタンパク質は、体の炎症過程に関与し、それを遮断することで、体内の炎症を軽減することができます。
関節リウマチ
関節リウマチは炎症性関節疾患です。関節リウマチの場合、最初は他の薬で治療されます。これらの薬に適切に反応しない場合は、レミケードとメトトレキサートと呼ばれる別の薬を組み合わせて治療されます。
- 病気の兆候と症状を軽減し、
- 関節への損傷の進行を遅くし、
- 身体機能を改善します。
乾癬性関節炎
乾癬性関節炎は、通常乾癬を伴う炎症性関節疾患です。乾癬性関節炎がある場合は、最初に他の薬で治療されます。これらの薬に適切に反応しない場合は、レミケードで次の治療を受けます。
- 病気の兆候と症状を軽減し、
- 関節への損傷の進行を遅くし、
- 身体機能を改善します。
強直性脊椎炎（ベクテレウ病）
強直性脊椎炎は脊椎の炎症性疾患です。強直性脊椎炎の場合は、最初に他の薬で治療されます。これらの薬に適切に反応しない場合は、レミケードで次の治療を受けます。
- 病気の兆候と症状を軽減し、
- 身体機能を改善します。
乾癬
乾癬は炎症性皮膚疾患です。中等度から重度の尋常性乾癬がある場合は、最初に他の薬または光線療法などの他の治療法で治療されます。これらの薬や治療法に適切に反応しない場合は、病気の兆候や症状を軽減するためにレミケードで治療されます。
潰瘍性大腸炎
潰瘍性大腸炎は炎症性腸疾患です。潰瘍性大腸炎の場合は、最初に他の薬で治療します。これらの薬に適切に反応しない場合は、レミケードを投与して病気を治療します。
クローン病
クローン病は炎症性腸疾患です。クローン病の場合は、最初に他の薬で治療します。これらの薬に適切に反応しない場合は、次の目的でレミケードで治療します。•活動性クローン病の治療•数を減らす腸と皮膚の間の異常な開口部（瘻孔）の、他の薬や手術では不十分であることが証明されている。
レミケードを使用すべきでない場合の禁忌
次の場合は、レミケードを投与しないでください。
- インフリキシマブ（レミケードの有効成分）またはこの薬の他の成分（セクション6に記載）のいずれかにアレルギーがあります
- あなたはマウスタンパク質にアレルギー（過敏）です
- 結核（TB）または「肺炎や敗血症などの他の重篤な感染症」
- 「中等度または重度の心不全。
上記の条件のいずれかに該当する場合は、レミケードを服用しないでください。よくわからない場合は、レミケードを投与する前に医師に相談してください
使用上の注意レミケードを服用する前に知っておくべきこと
次のような場合は、レミケードを投与する前に医師に相談してください。
以前に受け取ったレミケード
- 過去にレミケードによる治療を受けたことがあるかどうか、およびレミケードによる治療を再開するかどうかを医師に伝えてください。
レミケードの服用を16週間以上中止した場合、レミケードを再開したときにアレルギー反応のリスクが高まります。
感染症
あなたがレミケードを与えられる前に、あなたが「感染症、たとえごくわずかなものであっても」を持っているかどうかあなたの医者に伝えてください
- 「ヒストプラズマ症、コクシジオイデス症、またはブラストミセス症と呼ばれる感染症が一般的である地域に住んでいた、または旅行したことがある場合は、レミケードを投与する前に医師に伝えてください。これらの感染症は、肺または肺または他の部分に影響を与える可能性のある特定の種類の真菌によって引き起こされます。体。体
- レミケードで治療すると、感染症にかかりやすくなります。 65歳以上の場合、リスクが高くなります
- これらの感染症は深刻な場合があり、結核、ウイルス、真菌または細菌によって引き起こされる感染症、またはまれに生命を脅かす可能性のある他の日和見感染症および敗血症が含まれます。
レミケードの治療中に感染症の症状が出た場合は、すぐに医師に相談してください。症状には、発熱、咳、インフルエンザ様症状、気分が悪い、皮膚が赤くなったり非常に熱くなったり、傷や歯の問題などがあります。医師はレミケードの一時的な中止を勧める場合があります。
結核（TB）
- 結核にかかったことがあるかどうか、または結核にかかったことがある人や結核にかかったことがある人と密接に接触したことがあるかどうかを医師に伝えることが非常に重要です。
- あなたの医者はあなたが結核を持っているかどうかを確認するためにテストを行います。結核のいくつかの症例は、結核の薬で治療された患者でさえ、まれに、レミケードで治療された患者で報告されています。医師はこれらの検査を患者アラートカードに記録します
- あなたの医者があなたが結核の危険にさらされていると思った場合、あなたはレミケードを与えられる前に結核の薬で治療されるかもしれません。
レミケードの服用中に結核の兆候に気づいたら、すぐに医師に相談してください。兆候には、持続的な咳、体重減少、倦怠感、発熱、寝汗などがあります。
B型肝炎ウイルス（HBV）
- レミケードを投与される前に、あなたが保因者であるか、B型肝炎にかかっているか、または受けたことがあるかどうかを医師に伝えてください
- B型肝炎にかかるリスクがあると思われる場合は医師に相談してください
- 医師はあなたがB型肝炎にかかっているかどうかを評価する必要がありますか？レミケードなどのTNF阻害薬による治療は、このウイルスの患者でB型肝炎ウイルスを再活性化し、場合によっては死に至る可能性があります。
心臓の問題
- 軽度の心不全などの心臓の問題がある場合は、医師に相談してください
- あなたの医者はあなたの心臓機能を注意深く監視します。
レミケードによる治療中に心不全の新たな兆候または悪化する兆候に気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。兆候には、息切れや足のむくみなどがあります。
がんとリンパ腫
- レミケードを投与される前に、リンパ腫（血液がんの一種）または他の種類のがんを患っている、または患ったことがあるかどうかを医師に伝えてください
- この病気に長期間苦しんでいる重度の関節リウマチの患者は、リンパ腫を発症するリスクが平均よりも高い可能性があります。
- レミケードを服用している子供と大人は、リンパ腫または別の種類の癌を発症するリスクが高い可能性があります。
- レミケードを含むTNF阻害薬で治療された一部の患者は、肝脾T細胞リンパ腫と呼ばれるまれなタイプの癌を発症しました。これらの患者のほとんどは青年または若年成人男性であり、ほとんどがクローン病または潰瘍性大腸炎でした。このタイプの癌は通常致命的です。ほとんどすべての患者は、TNF阻害薬に加えてアザチオプリンまたは6-メルカプトプリンと呼ばれる薬でも治療されました。
- インフリキシマブで治療された一部の患者は、特定の種類の皮膚がんを発症しました。治療中または治療後に皮膚の外観や成長に何らかの変化が生じた場合は、医師にご相談ください。
肺疾患または大量喫煙
- 慢性閉塞性肺疾患（COPD）と呼ばれる肺疾患がある場合、またはレミケードを投与される前にヘビースモーカーである場合は、医師に相談してください
- COPDの患者で喫煙者が多い患者は、レミケードで治療すると癌のリスクが高くなる可能性があります。
神経系疾患
- レミケードを投与する前に、神経系に問題があるか、またはこれまでに問題があったかどうかを医師に伝えてください。これには、多発性硬化症、ギランバレー症候群、発作、または「視神経炎」の診断が含まれます。
レミケードの服用中に神経疾患の症状に気づいた場合は、すぐに医師に相談してください。兆候には、視力の変化、腕や脚の脱力感、体のあらゆる部分のしびれやうずきなどがあります。
異常な皮膚の開口部
- レミケードを投与する前に、異常な皮膚の開口部（瘻孔）があるかどうかを医師に伝えてください。
予防接種
- 最近ワクチン接種を受けたのか、ワクチン接種を計画しているのかを医師に伝えてください
- レミケードで治療されている間は、ワクチンを接種してはいけません
- 一部の予防接種は感染症を引き起こす可能性があります。妊娠中にレミケードを服用した場合、妊娠中に最後に服用した後、約6か月間、赤ちゃんがこの感染症にかかるリスクが高くなる可能性があります。レミケードの使用について小児科医や他の医療専門家に伝えて、決定できるようにすることが重要です。あなたの子供がワクチンを受けるべき時。
感染性治療薬
- 最近感染性治療薬（癌の治療に使用されるBCG点滴注入など）を服用した、または服用する予定がある場合は、医師に相談してください。
歯科手術または手順
- 歯科治療や治療を受ける予定があるかどうかを医師に伝えてください
- 患者アラートカードを提示して、レミケードで治療されていることを手術を行う外科医または歯科医に伝えます。
子供と青年
上記の情報は、子供と青年にも適用されます。さらに：
- レミケードなどのTNF遮断薬を服用した一部の子供や青年期の患者は、異常なタイプを含む癌を発症し、時には致命的となることもあります。
- 成人と比較して、レミケードを服用しているより多くの子供が感染症を発症しました
- 子供はレミケード治療を開始する前に推奨される予防接種を受ける必要があります。
上記の条件のいずれかが当てはまるかどうかわからない場合は、レミケードを投与する前に医師に連絡してください。
相互作用どの薬や食品がレミケードの効果を変えることができるか
炎症性疾患の患者はすでに炎症性疾患を治療するための薬を服用しています。これらの薬は副作用を引き起こす可能性があります。あなたの医者はあなたがレミケードで治療されている間あなたが服用し続けるべき他の薬をあなたにアドバイスします。
クローン病、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎または乾癬を治療するための他の薬、またはビタミンやハーブなどの処方箋なしで入手した薬を含む他の薬を服用している、または最近服用したかどうかを医師に伝えてください薬。
特に、これらの薬のいずれかを使用しているかどうかを医師に伝えてください。
- 免疫系に影響を与える薬
- キネレット（アナキンラ）。レミケードとキネレットを一緒に投与してはなりません
- オレンシア（アバタセプト）。レミケードとオレンシアを一緒に投与してはなりません。
上記の条件のいずれかが当てはまるかどうかわからない場合は、レミケードを投与する前に医師に連絡してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、および出産
- 妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師に相談してください。妊娠中のレミケードはお勧めしません
- レミケードによる治療中および治療を中止してから少なくとも6か月間は、妊娠を避ける必要があります。この間、適切な避妊薬を使用していることを確認してください。
- レミケードで治療されている間、または最後のレミケード治療後6か月間は、授乳しないでください
- 妊娠中にレミケードを投与された場合、赤ちゃんは感染するリスクが高くなる可能性があります。赤ちゃんがワクチンを接種する前に、レミケードの使用について小児科医や他の医療専門家に伝えることが重要です（詳細については、ワクチン接種のセクションを参照してください）。 ）。
機械の運転と使用
レミケードが機械の運転や使用に影響を与える可能性はほとんどありません。レミケード治療後に倦怠感や体調不良を感じた場合は、運転したり、道具や機械を使用したりしないでください。
投与量、投与方法および投与時間レミケードの使用方法：薬
レミケードの投与方法
- レミケードはあなたの医者または看護師によってあなたに与えられます
- 医師または看護師が注射用のレミケード溶液を準備します
- レミケード溶液は、通常は腕の静脈にゆっくりと（2時間以上）注入されます。この手順は「静脈内注入」または点滴と呼ばれます。 3回目の治療後、医師は1時間以上レミケードを投与することを決定する場合があります
- レミケードの投与中およびその後1〜2時間監視されます。
レミケードがどれだけ与えられるか
- レミケードの投与量（mg）と投与間隔を医師が計算します。これは、あなたの病気、体重、治療への反応によって異なります。
- 下の表は、この薬の投与頻度を示しています。
関節リウマチ
通常の投与量は体重1kgあたり3mgです。
乾癬性関節炎、強直性脊椎炎（ベクテレウ病）、乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病
通常の投与量は体重1kgあたり5mgです。
子供および青年での使用
レミケードは、クローン病または潰瘍性大腸炎の子供にのみ使用されます。これらの子供は6歳以上である必要があります。
過剰摂取レミケードを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上のレミケードが与えられた場合
この薬はあなたの医者または看護師によってあなたに与えられるので、あなたがあまり多くを得る可能性は低いです。レミケードの過剰摂取による既知の副作用はありません。
「レミケード」の注入を忘れたり見逃したりした場合
レミケードを管理するための約束を忘れたり逃したりした場合は、できるだけ早く別の約束をしてください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師に相談してください
副作用レミケードの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。これらの影響のほとんどは軽度から中程度です。ただし、一部の患者は重篤な副作用を経験し、治療を必要とする場合があります。レミケード治療が終了した後も副作用が発生する可能性があります。
次の副作用のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。
- 顔、唇、口、喉の腫れなどのアレルギー反応の兆候で、飲み込みや呼吸困難、発疹、じんましん、手、足、足首の腫れを引き起こす可能性があります。アレルギー反応は注射後2時間以内に発生する可能性があります。注射後12日以内に発生する可能性のあるアレルギー反応の他の兆候には、筋肉痛、発熱、関節または顎の痛み、喉の痛みまたは喉の痛みが含まれます。
- 息切れ、足のむくみ、心拍数の変化など、心臓の問題の兆候
- 発熱、疲労感、咳（持続性）、息切れ、インフルエンザ様症状、体重減少、寝汗、下痢、傷、歯の問題、排尿時の灼熱感などの感染症（結核を含む）の兆候
- 咳、呼吸困難、胸の張りなどの肺の問題の兆候
- 発作、体のあらゆる部分のうずきやしびれ、腕や脚の衰弱、複視やその他の目の問題などの視力の変化などの神経学的問題（目の問題を含む）の兆候
- 皮膚や目の黄変、暗褐色尿、胃の右上の痛み、発熱などの肝臓の問題の兆候
- 関節痛や頬や腕の発疹、日光に敏感な部分など、狼瘡と呼ばれる免疫系障害の兆候
- 持続的な発熱、出血やあざの頻度が高い、顔色が悪いなど、血球数の減少の兆候。
上記の症状のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。
非常に一般的な副作用（10人に1人以上の患者に影響を及ぼします）
- 腹痛、倦怠感
- ヘルペスやインフルエンザなどのウイルス感染症
- 副鼻腔炎などの上気道感染症
- 頭痛
- 注入による望ましくない影響
- 痛み。
一般的な副作用（100人中1〜10人のユーザーに影響します）
- 肝機能の変化、肝酵素の増加（血液検査で見られる）
- 気管支炎や肺炎などの肺や胸部の感染症
- 呼吸困難または呼吸時の痛み、胸痛
- 胃や腸の出血、下痢、消化不良、胸焼け、便秘
- 蕁麻疹のような発疹、かゆみを伴う発疹または乾燥肌
- バランスやめまい感の問題
- 発熱、発汗の増加
- 血圧の低下や高血圧などの循環器系の問題
- あざ、紅潮または鼻血、熱く、赤い皮膚（赤み）
- 疲れや衰弱を感じる
- 全身感染症、膿瘍または皮膚の深層の感染症（蜂巣炎）などの細菌感染症
- 貧血や白血球数の減少などの血液の問題
- 拡大したリンパ節
- うつ病、睡眠障害
- 赤目や感染症などの目の問題
- 急速な心拍（頻脈）または動悸
- 関節、筋肉、背中の痛み
- 尿路感染
- 乾癬、湿疹や脱毛などの皮膚の問題
- 痛み、腫れ、発赤、かゆみなどの注射部位での反応
- 悪寒、皮膚の下の水分の蓄積が腫れを引き起こす
- しびれやチクチクする感覚。
まれな副作用（1,000人中1〜10人のユーザーに影響）
- 血液供給の不足、静脈の腫れ
- 水ぶくれ、いぼ、皮膚の異常な変色や色素沈着、唇の腫れなどの皮膚の問題
- 重度のアレルギー反応（アナフィラキシーなど）、狼瘡と呼ばれる免疫系障害、外来タンパク質に対するアレルギー反応
- 治癒が遅い傷
- 肝臓の腫れ（肝炎）または胆嚢（胆嚢）、肝臓の損傷
- 気晴らし、過敏性、混乱、神経質
- かすみ目や視力低下、目や麦粒腫の腫れなどの目の問題
- 新規または悪化した心不全、心拍数の低下
- 失神
- けいれん、神経障害
- 腸の穿孔または腸の閉塞、胃の痛みまたはけいれん
- 膵臓の腫れ（膵炎）
- イースト菌感染症などの真菌感染症
- 肺の問題（浮腫など）
- 肺の周りの過剰な水分（胸水）
- 腎臓感染症
- 血小板数が少なく、白血球数が多すぎる
- 膣の感染症。
まれな副作用（10,000人中1〜10人のユーザーに影響します）
- 血液がん（リンパ腫）の一種
- 血液を介した臓器への酸素供給不足、血管の狭窄などの循環障害
- 脳の内側を覆う膜の炎症（髄膜炎）
- 免疫力の低下による感染症
- 過去にB型肝炎にかかったことがある場合は、B型肝炎に感染していますか？異常な組織の腫れや成長
- 小血管の腫れ（血管炎）？肺、皮膚、リンパ節に影響を与える可能性のある免疫障害（サルコイドーシスなど）
- 興味や感情の欠如
- 中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑などの深刻な皮膚の問題、癤などの皮膚の問題
- 横断性脊髄炎、多発性硬化症様疾患、視神経炎、ギランバレー症候群などの重篤な神経系障害
- 心臓の内側を覆う膜内の体液（心嚢液貯留）
- 重度の肺の問題（間質性肺炎など）
- 黒色腫（皮膚がんの一種）。
その他の副作用（頻度は不明）
- 小児および成人のがん
- 主に若者に発症するまれな血液がん（肝脾T細胞リンパ腫）
- 肝不全
- メルケル細胞がん（皮膚がんの一種）
- 皮膚筋炎と呼ばれる状態の悪化（「筋力低下を伴う発疹のように見える）。
子供と青年の追加の副作用
クローン病のためにレミケードを服用した子供は、クローン病のためにレミケードを服用した大人と比較して、副作用にいくつかの違いを示しました。
子供の最も一般的な副作用は、赤血球数の減少（貧血）、便中の血液、白血球数の減少（白血球減少症）、紅潮または発赤（ホットフラッシュ）、ウイルス感染、好中球数の減少（好中球減少症）でした。感染症、骨折、細菌感染症、呼吸器アレルギー反応と戦う白血球です。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。この薬の安全性に関する詳細情報を提供します。
有効期限と保持
レミケードは通常、医療専門家によって保管されます。必要な場合、保持の詳細は次のとおりです。
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- ラベルに記載されている賞味期限、「EXP」以降のカートンは使用しないでください。賞味期限はその月の末日を指します。
- 冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
- この薬は、冷蔵庫の外にある元のカートンに最大25°Cまで、最大6か月間保管することもできます。このような状況では、冷蔵庫に再度保管しないでください。日/月/年を含むボックスに新しい有効期限を記入してください。新しい有効期限またはカートンに印刷されている有効期限のいずれか早い方までに使用されない場合は、この薬を廃棄してください。
- レミケードを点滴する準備ができたら、できるだけ早く（3時間以内）使用することをお勧めします。ただし、完全に無菌状態で調製した場合は、冷蔵庫で2時間から24時間保存できます。 °Cおよび8°C。
- 変色したり、粒子が付着している場合は、使用しないでください。
レミケードに含まれるもの
- 有効成分はインフリキシマブです。各バイアルには、100mgのインフリキシマブが含まれています。調製後、各mlには10mgのインフリキシマブが含まれています。
- 他の成分は、ショ糖、ポリソルベート80、一塩基性リン酸ナトリウムおよび二塩基性リン酸ナトリウムです。
レミケードの外観とパックの内容
レミケードは、注入用溶液用の濃縮液用の粉末が入ったガラスバイアルで提供されます。粉末は凍結乾燥した白い顆粒で構成されています。
レミケードは、1、2、3、4、または5バイアルのパックで入手できます。すべてのパックサイズを販売できるわけではありません
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
輸液用溶液用濃縮液用レミケード100MG粉末
02.0定性的および定量的組成
各バイアルには、100mgのインフリキシマブが含まれています。インフリキシマブは、組換えDNA技術によってマウスハイブリドーマ細胞で産生されるキメラヒト-マウスIgG1モノクローナル抗体です。再構成後、各mlには10mgのインフリキシマブが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注入用溶液用濃縮液用粉末。
粉末は凍結乾燥した白い顆粒で構成されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
関節リウマチ
メトトレキサートと組み合わせたレミケードは、以下の症状の軽減と身体機能の改善に適応されます。
•メトトレキサートを含む疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）への反応が不十分な活動性疾患の成人患者。
•以前にメトトレキサートまたは他のDMARDで治療されていない重度の活動性および進行性疾患の成人患者。
関節損傷の進行速度の低下は、この患者集団のレントゲン写真による評価によって実証されています（セクション5.1を参照）。
成人のクローン病
レミケードは以下のために示されます：
•コルチコステロイドおよび/または免疫抑制剤による完全かつ適切な治療にもかかわらず反応しなかった成人患者における中等度から重度の活動性クローン病の治療。または、前述の治療法に耐えられない、または医学的禁忌がある患者。
•従来の治療法（抗生物質、ドレナージ、免疫抑制療法を含む）による完全かつ適切な治療コースにもかかわらず反応しなかった成人患者における活動性瘻孔クローン病の治療。
子供のクローン病
レミケードは、コルチコステロイド、免疫調節剤、一次栄養療法による従来の治療法に反応しなかった6〜17歳の小児および青年、または忍容性がないか禁忌のある患者の重度の活動性クローン病の治療に適応されます。前述の治療法のために。レミケードは、従来の免疫抑制療法と組み合わせてのみ研究されてきました。
潰瘍性大腸炎
レミケードは、コルチコステロイドおよび6-メルカプトプリン（6-MP）またはアザチオプリン（AZA）を含む従来の治療法に適切に反応しなかった、または不耐性または存在する成人患者における中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎の治療に適応されます。これらの治療法に対する医学的禁忌。
小児潰瘍性大腸炎
レミケードは、コルチコステロイドや6-MPまたはAZAなどの従来の治療法に十分に反応しなかった、または不耐性のある、または医学的治療を受けている6〜17歳の小児および青年の重度の活動性潰瘍性大腸炎の治療に適応されます。これらの治療法への禁忌。
強直性脊椎炎
レミケードは、従来の治療法に適切に反応しなかった成人患者の重度の活動性強直性脊椎炎の治療に適応されます。
乾癬性関節炎
レミケードは、以前のDMARD治療への反応が不十分であった場合、成人患者の活動性および進行性乾癬性関節炎の治療に適応されます。
レミケードを与える必要があります：
•メトトレキサートに関連して
•またはメトトレキサートに不耐性の患者または禁忌の患者に個別に
レミケードは、乾癬性関節炎の患者の身体機能を改善し、この疾患の対称的な多関節サブタイプの患者のX線で測定した末梢関節損傷の進行速度を低下させることが示されています（セクション5.1を参照）。
乾癬
レミケードは、シクロスポリン、メトトレキサート、PUVAなどの他の全身治療に失敗した、禁忌である、または不耐性の成人患者における中等度から重度の尋常性乾癬の治療に適応されます（セクション5.1を参照）。
04.2投与の形態と方法
レミケード治療は、関節リウマチ、炎症性腸疾患、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎または乾癬の診断と治療に経験のある専門医によって開始および監督されるべきです。レミケードは静脈内投与する必要があります。レミケードの点滴は、点滴に関連する問題を認識する訓練を受けた資格のある医療専門家が行う必要があります。レミケードで治療された患者には、パッケージリーフレットと患者アラートカードを渡す必要があります。
レミケードによる治療中は、コルチコステロイドや免疫抑制剤などの他の併用療法の使用を最適化する必要があります。
投与量
大人（18歳以上）
関節リウマチ
最初の注入後2週目と6週目、その後8週ごとに、3 mg / kgの静脈内注入とそれに続く3mg / kgの追加注入。
レミケードはメトトレキサートと同時に投与する必要があります。
入手可能なデータによると、臨床反応は通常、治療開始から12週間以内に達成されます。患者の反応が不十分であるか、この期間後に反応が失われる場合は、1.5mgの投与量を徐々に増やすことを検討できます。/kg、最大7.5 mg / kg、8週間ごと。あるいは、4週間ごとに3 mg / kgの投与を検討することもできます。適切な反応が得られた場合は、治療を継続する必要があります。選択した投与量または頻度の患者。治療の最初の12週間以内または用量調整後、治療効果の証拠を示さない患者の治療を継続します。
中等度から重度の活動性クローン病
5 mg / kgを静脈内注入として投与し、最初の注入の2週間後にさらに5 mg / kgを注入します。患者が2回の投与後に治療に反応しない場合は、インフリキシマブによるそれ以上の治療を行うべきではありません。入手可能なデータは、非患者におけるインフリキシマブによるさらなる治療をサポートしていません レスポンダー 最初の注入から6週間以内。
応答する患者において、継続的な治療のための代替の解決策は次のとおりです。
•維持：最初の投与後6週目に5 mg / kgの補足注入、その後8週間ごとに繰り返し注入または
•再投与：疾患の兆候と症状が続く場合は、5 mg / kgを注入します（「再投与」およびセクション4.4を参照）。
比較データは不足していますが、最初は5 mg / kgの治療に反応したが反応が失われた患者の限られたデータは、一部の患者が用量を増やすことで反応を回復する可能性があることを示しています（セクション5.1を参照）。用量調整後に治療効果の証拠が見られない患者では、継続的な治療を慎重に再検討する必要があります。
活動性瘻孔クローン病
静脈内注入として5mg / kgを投与し、最初の注入後2週目と6週目にさらに5 mg / kgを注入します。患者が3回の投与後に反応しない場合は、インフリキシマブによるそれ以上の治療を行うべきではありません。
応答する患者において、継続的な治療のための代替の解決策は次のとおりです。
•メンテナンス：8週間ごとに5 mg / kgの追加注入または
•再投与：疾患の兆候と症状が続く場合は5 mg / kgを注入し、その後8週間ごとに5 mg / kgを注入します（「再投与」およびセクション4.4を参照）。
比較データは不足していますが、最初は5 mg / kgの治療に反応したが反応が失われた患者の限られたデータは、一部の患者が用量を増やすことで反応を回復する可能性があることを示しています（セクション5.1を参照）。用量調整後に治療効果の証拠が見られない患者では、継続的な治療を慎重に再検討する必要があります。
クローン病では、疾患の兆候や症状が続く場合、再投与の経験は限られており、継続的な治療のための代替ソリューションの比較リスク/ベネフィットデータは利用できません。
潰瘍性大腸炎
5 mg / kgの静脈内注入と、それに続く最初の注入後2週目と6週目に追加の5 mg / kgの注入、その後8週間ごとに繰り返します。
入手可能なデータによると、臨床反応は通常、治療開始から14週間以内、つまり3回の投与後に達成されます。この期間内に反応しない患者では、治療を継続することを慎重に検討する必要があります。
強直性脊椎炎
5 mg / kgの静脈内注入と、それに続く最初の注入後2週目と6週目に追加の5 mg / kg注入、その後6〜8週間後に繰り返されます。患者が6週間以内に反応しない場合（つまり、2回の投与後）、インフリキシマブによるそれ以上の治療を受けるべきではありません。
乾癬性関節炎
5 mg / kgの静脈内注入、その後の最初の注入後2週目と6週目に追加の5 mg / kg注入、その後8週間ごとに繰り返します。
乾癬
5 mg / kgの静脈内注入、その後の最初の注入後2週目と6週目に追加の5 mg / kg注入、その後8週間ごとに繰り返します。患者が14週間以内に反応しない場合（つまり、4回の投与後）、インフリキシマブのそれ以上の治療は行われるべきではありません。
クローン病と関節リウマチの再投与
病気の兆候と症状が再発する場合、レミケードは最後の注入から16週間以内に再投与できます。臨床試験では、遅延型過敏反応は「まれ」であり、レミケードを投与せずに間隔を置いて発生しました。1年未満（セクションを参照） 4.4および4.8）。再投与の安全性と有効性は、レミケード投与なしで16週間以上経過しても確立されていません。これは、クローン病患者と関節リウマチ患者の両方に当てはまります。
潰瘍性大腸炎の再投与
8週間以外の間隔での再投与の安全性と有効性は確立されていません（セクション4.4および4.8を参照）。
強直性脊椎炎の再投与
6〜8週間の間隔で投与されたもの以外の再投与の安全性と有効性は確立されていません（セクション4.4および4.8を参照）。
乾癬性関節炎の再投与
8週間以外の間隔での再投与の安全性と有効性は確立されていません（セクション4.4および4.8を参照）。
乾癬の再投与
「20週間の間隔後のレミケードの単回投与による再治療に起因する乾癬の限られた経験は、最初の導入レジメンと比較した場合、「有効性の低下および軽度から中等度の注入反応の発生率が高い」ことを示唆しています。セクション5.1）。
「再導入レジメンによる疾患悪化後の再治療の限られた経験は、8週間の維持療法と比較した場合、重度のものを含む注入反応の発生率が高いことを示唆している（4.8項を参照）。
さまざまな適応症での再投与
維持療法が中止され、治療を再開する必要がある場合は、再導入療法の使用は推奨されません（セクション4.8を参照）。この状況では、レミケードによる治療を単回投与として再開し、その後に上記の推奨事項に従った維持量。
高齢患者（65歳以上）
高齢患者を対象にレミケードを用いた特定の研究は実施されていません。臨床試験では、クリアランスまたは分布容積に年齢に関連した実質的な違いは観察されませんでした。
用量調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。高齢患者におけるレミケードの安全性の詳細については、セクション4.4および4.8を参照してください。
腎機能および/または肝機能障害
レミケードはこれらの患者集団では研究されていません。推奨用量は作成できません（セクション5.2を参照）。
小児人口
クローン病（6〜17歳）
静脈内注入とそれに続く最初の注入の2週間後と6週間後およびその後8週間ごとの5mg / kg用量のその後の注入によって投与される5mg / kg用量。入手可能なデータは、治療の最初の10週間以内に反応しない小児および青年におけるインフリキシマブによるさらなる治療をサポートしていません（セクション5.1を参照）。
一部の患者は、臨床的利益を維持するためにより短い投与間隔を必要とするかもしれませんが、他の患者にとっては、より長い投与間隔で十分かもしれません。投与間隔を8週間未満に短縮した患者は、副作用のリスクが高くなる可能性があります。治療効果の証拠が見られない患者では、間隔を短くして治療を継続することを慎重に検討する必要があります。投与間の時間間隔。
6歳未満のクローン病の子供におけるレミケードの安全性と有効性は研究されていません。現在入手可能な薬物動態データはセクション5.2に記載されていますが、6歳未満の子供には薬量学に関する推奨を行うことはできません。
潰瘍性大腸炎（6〜17歳）
静脈内注入とそれに続く最初の注入の2週間後と6週間後およびその後8週間ごとの5mg / kg用量のその後の注入によって投与される5mg / kg用量。入手可能なデータは、治療の最初の8週間以内に反応しない小児患者におけるインフリキシマブによるさらなる治療をサポートしていません（セクション5.1を参照）。
6歳未満の潰瘍性大腸炎の小児におけるレミケードの安全性と有効性は研究されていません。現在入手可能な薬物動態データはセクション5.2に記載されていますが、6歳未満の子供には薬量学に関する推奨を行うことはできません。
乾癬
乾癬の適応症における18歳未満の小児および青年におけるレミケードの安全性と有効性は確立されていません。現在入手可能なデータはセクション5.2に記載されていますが、薬量学に関する推奨はできません。
若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎
若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎の適応症における18歳未満の小児および青年におけるレミケードの安全性と有効性は確立されていません。現在入手可能なデータはセクション5.2に記載されていますが、ポソロジーに関する推奨はできません。
若年性関節リウマチ
若年性関節リウマチの適応症における18歳未満の小児および青年におけるレミケードの安全性と有効性は確立されていません。現在入手可能なデータはセクション4.8および5.2に記載されていますが、行うことはできません。
腎機能および/または肝機能障害
レミケードはこれらの患者集団では研究されていません。推奨用量は作成できません（セクション5.2を参照）。
投与方法
レミケードは2時間かけて静脈内投与する必要があります。レミケードで治療されたすべての患者は、急性注入関連反応のために注入後少なくとも1〜2時間観察されるべきです。アドレナリン、抗ヒスタミン薬、コルチコステロイド、人工呼吸器などの緊急機器を利用できるようにしておく必要があります。患者は、たとえば、抗ヒスタミン薬、ヒドロコルチゾン、および/またはパラセタモールで前治療することができ、注入速度を遅くして注入のリスクを減らすことができます-関連する反応、特に注入関連の反応が以前に発生した場合（セクション4.4を参照）。
成人の適応症では注入が省略されています
少なくとも3回の最初の2時間のレミケード注入（導入期）に耐え、維持療法を受けている慎重に選択された成人患者において、1時間以上の期間にわたるその後の注入の投与短縮された注入に関連する注入反応の場合治療が継続された場合、将来の注入のために、より遅い注入速度が考慮される可能性があります。 6 mg / kgを超える用量での短縮注入は研究されていません（セクション4.8を参照）。
準備と管理の手順については、セクション6.6を参照してください。
04.3禁忌
インフリキシマブ（セクション4.8を参照）、他のマウスタンパク質、またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴のある患者。
結核または敗血症、膿瘍、日和見感染症などの他の重篤な感染症の患者（セクション4.4を参照）。
中等度から重度の心不全の患者（NYHA-ニューヨーク心臓協会-クラスIII / IV）（セクション4.4および4.8を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
生物学的医薬品のトレーサビリティを向上させるために、投与された製品の商標とバッチ番号を患者の記録に明確に記録（またはマーク）する必要があります。
注入反応と過敏症
インフリキシマブは、アナフィラキシーショックや遅延型過敏反応などの急性注入関連反応に関連しています（セクション4.8を参照）。
アナフィラキシー反応を含む急性注入反応は、注入中（数秒以内）または注入後数時間以内に発生する可能性があります。注入に対する急性反応が発生した場合は、注入を直ちに停止する必要があります。アドレナリン、抗ヒスタミン薬、コルチコステロイド、人工呼吸器などの緊急機器を利用できるようにしておく必要があります。患者は、軽度および一過性の影響を防ぐために、たとえば抗ヒスタミン薬、ヒドロコルチゾン、および/またはパラセタモールで前治療することができます。
インフリキシマブに対する抗体が発生する可能性があり、注入反応の頻度の増加に関連しています。低率の注入反応は重度のアレルギー反応であり、インフリキシマブに対する抗体の開発と反応の低下との間に関連性も観察されました。免疫調節薬の併用投与は、インフリキシマブに対する抗体の発生率の低下と注入反応の頻度の低下に関連していました。免疫調節薬の併用療法の効果は、維持療法を受けている患者よりも突発的に治療された患者の方が強かった。レミケードによる治療前または治療中に免疫抑制療法を中止した患者は、これらの抗体を発症するリスクが高くなります。インフリキシマブに対する抗体は、血清サンプルで常に検出できるとは限りません。重度の反応が発生した場合は、対症療法を行い、レミケードをさらに注入しないでください（セクション4.8を参照）。
遅延型過敏反応は臨床研究で報告されています。入手可能なデータは、レミケードを投与せずに時間間隔の長さを増やすことによる過敏症の遅延のリスクの増加を示唆しています。有害事象が遅延した場合は、すぐに医師に連絡するよう患者にアドバイスする必要があります（セクション4.8を参照）。期間中、遅延型過敏症の兆候と症状がないか注意深く監視する必要があります。
感染症
レミケードによる治療前、治療中、治療後に、結核などの感染症について患者を注意深く監視する必要があります。インフリキシマブの除去には最大6か月かかる可能性があるため、この期間中もモニタリングを継続する必要があります。患者が重度の感染症または敗血症を発症した場合は、レミケードによるさらなる治療を行わないでください。
慢性感染症または免疫抑制剤との併用療法を含む再発性感染症の病歴のある患者にレミケードを使用する場合は注意が必要です。感染症の潜在的な危険因子への曝露を避ける必要があることを患者に適切に通知する必要があります。
腫瘍壊死因子α（TNFα）は炎症を媒介し、細胞性免疫応答を調節します。実験データは、TNFαが細胞内感染の解決に不可欠であることを示しています。臨床経験は、インフリキシマブで治療された一部の患者で宿主の免疫防御が損なわれていることを示しています。
TNFα抑制は、発熱などの感染症の症状を隠す可能性があることに注意する必要があります。重度の感染症の非定型臨床症状およびまれで異常な感染症の典型的な臨床症状を早期に認識することは、診断と治療の遅れを最小限に抑えるために重要です。
TNF遮断薬を服用している患者は、重篤な感染症にかかりやすくなります。
インフリキシマブで治療された患者では、結核、敗血症や肺炎などの細菌感染症、侵襲性真菌症、ウイルス感染症、その他の日和見感染症が観察されています。これらの感染症のいくつかは致命的です。死亡率が5％を超える最も頻繁に報告されている日和見感染症には、半月嚢胞症、カンジダ症、リステリア症、およびアスペルギルス症が含まれます。
レミケードによる治療中に新たな感染症を発症した患者は、注意深く監視し、徹底的な診断評価を受ける必要があります。患者が新たな重篤な感染症または敗血症を発症し、感染症が解決するまで適切な抗菌または抗真菌療法が開始された場合は、レミケードの投与を中止する必要があります。
結核
レミケードで治療された患者で活動性結核の症例が報告されています。これらの症例の大部分では、限局性およびびまん性の両方の肺外結核であったことに注意する必要があります。
レミケードによる治療を開始する前に、すべての患者を活動性結核と非活動性（「潜在性」）結核の両方について評価する必要があります。この評価には、結核の個人歴または結核感染源との以前の接触の可能性、および以前および/または併用の免疫抑制療法を含む詳細な病歴を含める必要があります。ツベルクリン皮膚検査や胸部X線検査などの適切な診断検査をすべての患者に実施する必要があります（地域のガイドラインが適用される場合があります）。これらの検査は患者アラートカードに報告することをお勧めします。処方者は、特に重症または免疫不全の患者において、偽陰性のツベルクリン皮膚検査結果のリスクを思い出します。
活動性結核と診断された場合、レミケード療法を開始してはなりません。 （セクション4.3を参照）
潜在性結核が疑われる場合は、結核の治療経験のある医師に相談する必要があります。以下に説明するすべての状況において、レミケード療法のベネフィット/リスクバランスを慎重に検討する必要があります。
非活動性（「潜在性」）結核と診断された場合は、地域のガイドラインに従ってレミケードによる治療を開始する前に、潜在性結核の抗結核治療を開始する必要があります。
結核の多くのまたは重大な危険因子があり、潜在性結核の検査が陰性である患者では、レミケードを開始する前に抗結核療法を検討する必要があります。
潜在性または活動性結核の既往歴があり、適切な治療方針が確認できない患者では、レミケード療法を開始する前に、抗結核療法の使用も検討する必要があります。
潜在性結核の治療中および治療後にレミケードで治療された患者で、活動性結核のいくつかの症例が報告されています。
レミケード治療中または治療後に結核を示唆する徴候/症状（持続性の咳、消耗/体重減少、微熱など）が現れた場合は、すべての患者に医師の診察を受けるようにアドバイスする必要があります。
侵襲性真菌感染症
アスペルギルス症、カンジダ症、肺嚢胞症、ヒストプラズマ症、コクシジオイデス症またはブラストミセス症などの侵襲性真菌感染症は、重度の全身性疾患を発症した場合、レミケードで治療された患者で疑われるべきであり、侵襲性真菌感染症の診断および治療に有能な医師に早期に相談する必要がありますこれらの患者を訪問するとき。侵襲性真菌感染症は、限局性疾患ではなく播種性疾患として現れる可能性があり、活動性感染症の一部の患者では、抗原および抗体検査が陰性となる可能性があります。重度の真菌感染症のリスクと抗真菌療法のリスクの両方を考慮に入れて、診断プロセスでは適切な経験的抗真菌療法を検討する必要があります。
ヒストプラズマ症、コクシジオイデス症、ブラストミセス症などの侵襲性真菌感染症が流行している地域に住んでいた、または旅行したことがある患者の場合、レミケード治療を開始する前に、レミケード治療の利点とリスクを慎重に検討する必要があります。
クローン病の瘻孔形成
急性化膿性瘻を伴う瘻孔クローン病の患者は、感染の可能性のある原因、特に膿瘍が除外されるまで、レミケードによる治療を開始すべきではありません（セクション4.3を参照）。
B型肝炎（HBV）の再活性化
B型肝炎の再活性化は、インフリキシマブを含むTNF拮抗薬で治療され、このウイルスの慢性保因者であった患者で観察されています。場合によっては、致命的な結果が発生しています。
レミケードによる治療を開始する前に、患者のHBV感染を評価する必要があります。HBV感染の検査で陽性の患者には、B型肝炎の治療経験のある医師に相談することをお勧めします。
レミケード治療を必要とするHBVキャリアは、治療期間中および治療終了後数か月間、活動性HBV感染の兆候と症状を注意深く監視する必要があります。HBV患者に関するデータは不十分です。TNF拮抗薬と組み合わせた抗ウイルス療法で治療HBVの再活性化を防ぐための治療HBVの再活性化を発症した患者では、レミケード治療を中止し、適切な支持療法を伴う効果的な抗ウイルス療法を開始する必要があります。
肝胆道イベント
レミケードの販売期間中に、自己免疫性肝炎の特徴を伴う黄疸および非感染性肝炎の非常にまれな症例が観察されました。肝移植または死亡につながる肝不全の孤立した症例があります。肝機能障害の兆候と症状のある患者では、肝障害のレベルを評価する必要があります。黄疸および/またはALTの上昇が正常の上限の5倍以上になる場合は、レミケード治療を中止し、異常な状態を徹底的に検査する必要があります。
TNF-α阻害剤とアナキンラの関連
重篤な感染症と好中球減少症は、アナキンラと別のTNFα阻害剤の併用臨床試験で発生しましたが、エタネルセプト単独の使用に勝る追加の臨床的利点はありませんでした。エタネルセプトとアナキンラの併用で観察された有害事象の性質を考えると、同様の毒性がアナキンラと他のTNFα阻害剤の併用。したがって、レミケードとアナキンラの併用は推奨されません。
TNF-α阻害剤とアバタセプトの関連
臨床試験では、TNF拮抗薬とアバタセプトの併用は、臨床的利益を増加させることなく、単独で使用したTNF拮抗薬と比較して、重篤な感染症を含む感染症のリスクの増加と関連していました。レミケードとアバタセプトは推奨されません。
他の生物学的療法との関連
インフリキシマブと同じ状態を治療するために使用される他の生物学的療法とインフリキシマブの併用に関する情報は不十分です。感染のリスクが高まる可能性や他の潜在的な薬物相互作用の可能性があるため、これらの生物学的製剤とインフリキシマブを併用することはお勧めしません。
生物学的DMARD間の置換
生物学的活性が重複すると感染などの有害事象のリスクがさらに高まる可能性があるため、ある生物学的製剤から別の生物学的製剤に切り替える場合は注意が必要であり、患者を引き続き監視する必要があります。
生ワクチン/感染症治療薬
抗TNF療法で治療された患者では、生ワクチン接種への反応または生ワクチン投与による感染の二次感染に関するデータは限られています。生ワクチンの使用は、播種性感染症を含む臨床感染症につながる可能性があります。 。レミケードと生ワクチンの同時投与は推奨されません。
子宮内でインフリキシマブに曝露された乳児では、出生後にBCGワクチンを投与した後、播種性カルメットゲラン桿菌（BCG）感染による致命的な結果が報告されています。曝露した乳児に生ワクチンを投与する前 子宮内 インフリキシマブについては、生後少なくとも6か月の待機期間が推奨されます（セクション4.6を参照）。
弱毒化生菌などの感染性治療薬の他の使用法（例えば、癌治療のためのBCGの膀胱内注入）は、播種性感染症を含む臨床感染症を引き起こす可能性があります。レミケードと一緒に治療用感染性病原体を投与しないことをお勧めします。
自己免疫反応
抗TNF療法によって引き起こされるTNFαの相対的な欠乏は、自己免疫プロセスの開始につながる可能性があります。患者がレミケードによる治療後にループス様症候群を予測する症状を示し、二重らせんに対する抗DNA抗体が陽性である場合、レミケードによるさらなる治療を行う必要があります（セクション4.8を参照）。
神経系への影響
インフリキシマブを含むTNF遮断薬の使用は、臨床症状の発症または悪化、および/または多発性硬化症を含む中枢神経系脱髄障害、およびギランバレ症候群を含む末梢脱髄障害のX線写真による証拠と関連しています。既存または最近の脱髄障害、レミケードによる治療を開始する前に、抗TNF治療の利点とリスクを慎重に検討する必要があります。
これらの症状が現れた場合は、レミケード療法の中止を検討する必要があります。
悪性新生物およびリンパ増殖性疾患
TNF阻害剤を用いた臨床試験の管理された段階では、リンパ腫を含む悪性腫瘍の症例が、対照患者よりもTNF阻害剤を投与された患者でより多く観察されました。レミケードを用いた臨床試験中、承認されたすべての適応症において、レミケードで治療された患者のリンパ腫の発生率は一般集団で予想よりも高かったが、リンパ腫の頻度はまれでした。市販後の経験では、白血病の症例がTNF拮抗薬で治療された患者。リスク評価を複雑にする非常に活動的で長期にわたる炎症性疾患を有する関節リウマチ患者において、リンパ腫および白血病を発症するバックグラウンドリスクが増加している。
中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患の患者におけるレミケードの使用を評価する探索的臨床試験（慢性閉塞性肺疾患、COPD）、レミケードで治療された患者では、対照患者よりも多くの悪性腫瘍の症例が報告されました。すべての患者はヘビースモーカーでした。ヘビースモーカーとして悪性腫瘍のリスクが高い患者の治療を評価する際には注意が必要です。
現在の知識に基づくと、TNF阻害剤で治療された患者にリンパ腫または悪性腫瘍を発症するリスクを排除することはできません（セクション4.8を参照）。悪性腫瘍の病歴のある患者でTNF阻害剤療法を検討する場合、または悪性腫瘍を発症する患者で長期治療を検討する場合は注意が必要です。
以前に免疫抑制剤で広範囲に治療された、またはPUVAで長期間治療された乾癬の患者にも注意を払う必要があります。
市販後の経験では、レミケードを含むTNF遮断薬（18歳以下の治療開始）で治療された子供、青年、若年成人（22歳まで）で悪性腫瘍が報告されており、その一部は致命的です。症例の半分はリンパ腫であり、他の症例はさまざまな異なる悪性腫瘍であり、通常は免疫抑制に関連するまれな悪性腫瘍が含まれていました。 TNF阻害剤で治療された患者における悪性新生物の発症のリスクを排除することはできません。
インフリキシマブを含むTNF阻害薬で治療された患者で、市販後の肝脾T細胞リンパ腫（HSTCL）のまれな症例が報告されています。このまれな形態のT細胞リンパ腫は、非常に攻撃的な経過と結果を示します。通常は致命的です。ほとんどすべて患者は、TNFブロッカーと同時にまたはその直前にAZAまたは6-MPによる治療を受けていました。レミケードの症例の大部分は、クローン病または潰瘍性大腸炎の患者で発生し、ほとんどの症例は青年または若い男性成人で報告されています。 AZAまたは6-MPとレミケードの併用による潜在的なリスクを慎重に検討する必要があります。レミケードで治療された患者に肝脾T細胞リンパ腫を発症するリスクを排除することはできません（セクション4.8を参照）。
メラノーマとメルケル細胞癌は、レミケードを含むTNFブロッカーによる治療を受けている患者で報告されています（セクション4.8を参照）。特に皮膚がんの危険因子がある患者には、定期的な皮膚検査が推奨されます。
スウェーデンの国民健康記録のデータに基づく後ろ向きコホート研究では、インフリキシマブで治療された関節リウマチの女性では、生物学的に治療されていない患者または60歳以上の患者を含む一般集団と比較して子宮頸がんの発生率が高いことがわかりました。 60歳以上を含むレミケードで治療。
結腸異形成または癌腫を発症するリスクが高い潰瘍性大腸炎のすべての患者（たとえば、長期にわたる潰瘍性大腸炎または原発性硬化性胆管炎の患者）、または異形成または結腸癌の病歴があるすべての患者を調査する必要があります。治療を開始する前および病気の経過中に、定期的にこの異形成に。この評価には、地域のガイドラインに従った結腸内視鏡検査と生検を含める必要があります。現在のデータに照らして、インフリキシマブ治療が異形成または結腸癌を発症するリスクに影響を与えるかどうかは不明です（セクション4.8を参照）。
新たに異形成と診断されたレミケードで治療された患者で癌を発症するリスクが高まる可能性は確立されていないため、個々の患者のベネフィット/リスク比を評価し、治療の中止を検討する必要があります。
心不全
レミケードは、軽度の心不全（NYHAクラスI / II）の患者には注意して使用する必要があります。心不全の新たな症状または悪化する症状を呈する患者では、患者を注意深く監視し、レミケードによる治療を中止する必要があります（セクション4.3および4.8を参照）。
血液学的反応
汎血球減少症、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症の症例が、レミケードを含む抗TNF薬を投与されている患者で報告されています。すべての患者は、血液の悪液質の互換性のある兆候または症状（例えば、持続的な発熱、あざ、出血、および蒼白）を発症した場合は、直ちに医師の診察を受けるようにアドバイスされるべきです。重大な血液学的異常が確認された患者では、レミケード療法の中止を検討する必要があります。
その他
関節形成術を含む手術を受けた患者におけるレミケード治療の安全性に関する経験は限られています。手術を計画する際には、インフリキシマブの長い消失半減期を考慮する必要があります。レミケード治療中に手術を必要とする患者は、感染のリスクの増加を注意深く監視し、適切な対策を検討する必要があります。
クローン病の治療に反応しない場合は、外科的治療が必要な硬い線維性狭窄の存在を示している可能性があります。インフリキシマブが線維性狭窄を悪化または引き起こすことを示唆する臨床的証拠はありません。
特別な人口
高齢患者（65歳以上）
レミケードで治療された65歳以上の患者の重篤な感染症の発生率は65歳未満の患者よりも高かったこれらのいくつかは致命的でした。高齢者を治療する際には感染症のリスクに特に注意を払う必要があります（セクション4.8を参照） 。
小児人口
感染症
臨床研究では、感染は成人集団よりも小児科でより頻繁に報告されました（セクション4.8を参照）。
予防接種
小児患者は、可能であれば、レミケードによる治療を開始する前に、最新のガイドラインに従ってすべてのワクチン接種を受けることをお勧めします。
悪性新生物およびリンパ増殖性疾患
市販後の経験では、レミケードを含むTNF遮断薬（18歳以下の治療開始）で治療された子供、青年、若年成人（22歳まで）で悪性腫瘍が報告されており、その一部は致命的です。症例の半分はリンパ腫であり、他の症例はさまざまな異なる悪性腫瘍であり、通常は免疫抑制に関連するまれな悪性腫瘍が含まれていました。 TNF阻害剤で治療された小児および青年における悪性腫瘍の発症リスクを排除することはできません。
インフリキシマブを含むTNF阻害薬で治療された患者で、肝脾T細胞リンパ腫のまれな症例が市販後に報告されています。このまれな形態のT細胞リンパ腫は、非常に攻撃的な経過をたどり、通常は致命的な結果をもたらします。ほとんどすべての患者が治療を受けていました。レミケードの症例の大部分はクローン病または潰瘍性大腸炎の患者で発生し、ほとんどの症例は青年または若い男性成人で報告されています。 AZAまたは6-MPとレミケードの組み合わせは慎重に検討する必要があります。レミケードで治療された患者に肝脾T細胞リンパ腫を発症するリスクを排除することはできません（セクション4.8を参照）。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
相互作用の研究は行われていません。
関節リウマチ、乾癬性関節炎、およびクローン病の患者にメトトレキサートと他の免疫調節剤を併用すると、インフリキシマブに対する抗体の形成が減少し、インフリキシマブの血漿濃度が上昇することが示されています。ただし、血清中のインフリキシマブおよびインフリキシマブに対する抗体のアッセイに使用される方法の制限のため、結果は不確実です。
コルチコステロイドは、臨床的に適切な方法でインフリキシマブの薬物動態を変化させるようには見えません。
レミケードと、アナキンラやアバタセプトなど、レミケードと同じ状態を治療するために使用される他の生物学的療法との併用は推奨されません（セクション4.4を参照）。
レミケードと同時に生ワクチンを接種しないことをお勧めします。また、曝露後の乳児には生ワクチンを接種しないことをお勧めします 子宮内 生後少なくとも6ヶ月間インフリキシマブを投与する（セクション4.4を参照）。
感染性治療薬は、レミケードと併用して投与しないでください（セクション4.4を参照）。
04.6妊娠と授乳
出産可能年齢の女性
出産の可能性のある女性は、レミケードによる治療中に適切な避妊薬を使用し、最後の投与後少なくとも6か月間その使用を継続する必要があります。
妊娠
妊娠初期に治療された限られた数（約230）の妊娠を含む、既知の結果を伴うインフリキシマブで治療された妊娠患者（約450）に関する中程度の数の前向きに収集されたデータは、結果に予期しない影響を示さなかった。妊娠中に投与されたインフリキシマブは、新生児の正常な免疫反応を変える可能性があります。 TNFα機能を選択的に阻害する同様の抗体を使用したマウス発生毒性試験では、母体毒性、胚毒性、催奇形性のいずれも見られませんでした（セクション5.3を参照）。
利用可能な臨床経験はリスクを排除するにはあまりにも限られているため、妊娠中のインフリキシマブの投与は推奨されません。
インフリキシマブは胎盤を通過し、生後6か月まで乳児の血清中に検出されています。暴露後 子宮内 インフリキシマブの場合、乳児は「致命的な結果をもたらす可能性のある重度の播種性感染症。曝露した乳児への生ワクチン（BCGワクチンなど）の投与」など、感染のリスクが高くなる可能性があります。 子宮内 インフリキシマブは、生後少なくとも6か月間は推奨されません（セクション4.4および4.5を参照）。無顆粒球症の症例も報告されています（セクション4.8を参照）。
えさの時間
インフリキシマブが母乳に排泄されるのか、摂取後に全身に吸収されるのかは不明です。ヒト免疫グロブリンは母乳に排泄されるため、女性はレミケードによる治療後少なくとも6か月は母乳で育てないでください。
受胎能力
インフリキシマブが出産することと全体的な生殖機能に及ぼす影響について結論を出すには、不十分な前臨床データが利用可能です（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
レミケードは、機械を運転または使用する能力にわずかな影響を及ぼします。レミケードの投与後にめまいが発生することがあります（セクション4.8を参照）。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
上気道感染症は、臨床試験で報告された最も一般的な副作用（ADR）であり、インフリキシマブ治療を受けた患者の25.3％に対して、対照患者の16.5％で発生しました。 CHF）、重度の感染症（敗血症、日和見感染症、TBを含む）、血清病（過敏反応の遅延）、血液学的反応、ループス全身性紅斑症/ループス様症候群、脱髄性疾患、肝胆道イベント、リンパ腫、HSTCL、白血病、メルケル細胞癌、メラノーマ、小児悪性腫瘍、サルコイドーシス/サルコイド型反応、腸または肛門周囲の膿瘍（クローン病）および重度の注入反応（セクション4.4を参照）。
副作用の表
表1に、臨床試験で報告されたADRと、市販後に報告された致命的な結果を伴う副作用を示します。システム臓器クラス内では、副作用は次のカテゴリを使用して頻度別にリストされています：非常に一般的（≥1/ 10）;一般的（≥1/ 100〜
表1
臨床試験および販売後の望ましくない影響
*ウシ結核（播種性BCG感染）を含む、セクション4.4を参照
注入関連の反応
臨床試験では、注入関連反応は、注入中または注入後1時間以内に発生する有害事象として定義されました。第III相臨床試験では、プラセボで治療された患者の5％に対して、インフリキシマブで治療された患者の18％が注入関連の反応。全体として、インフリキシマブ単剤療法を受けた患者の割合は、免疫調節剤とインフリキシマブを併用した患者よりも注入関連反応を経験しました。患者の約3％が注入関連反応のために治療を中止し、すべての患者が内科療法の有無にかかわらず回復しました。
インフリキシマブ治療を受けた患者のうち、導入期間から6週までの間に注入反応があった患者のうち、27％が7週から54週までの維持期間中に注入反応を経験しました。導入期間中に注入反応がなかった患者のうち、 9％がメンテナンス期間中に注入反応を経験しました。
関節リウマチ（ASPIRE）患者を対象とした臨床試験では、最初の3回の注入で2時間以上注入を行いましたが、その後の注入時間は、反応がない患者では40分以上に短縮できました。注入。この研究では、患者の66％（1040人中686人）が90分以下の短縮注入を少なくとも1回受け、患者の44％（1040人中454人）が60分以下の短縮注入を少なくとも1回受けました。少なくとも1回の短縮点滴を受けたインフリキシマブ治療を受けた患者では、注入関連反応が患者の15％で発生し、重度の注入反応が患者の0.4％で発生しました。
クローン病（SONIC）患者を対象とした臨床試験では、インフリキシマブ単剤療法を受けている患者の16.6％（27/163）、インフリキシマブ単剤療法を受けている患者の5％（9/179）に注入関連反応が見られました。 AZAとの併用およびAZA単剤療法を受けている患者の5.6％（9/161）で、重度の注入反応（
市販後の期間では、喉頭/咽頭浮腫、重度の気管支痙攣および発作を含むアナフィラキシー様反応の症例がレミケード投与に関連しています。
さらに、レミケード注入中または注入後2時間以内に、一過性の視力喪失および心筋虚血/心筋梗塞が発生するというまれな報告もあります（セクション4.4を参照）。
レミケードの再投与後の注入反応
中等度から重度の乾癬患者を対象に、疾患後のレミケード導入療法（0、2、6、および14週間で最大4回の注入）による再治療と比較した長期維持療法の有効性と安全性を評価するための臨床試験が計画されました。患者は免疫抑制療法を併用していませんでした。再治療群では、患者の4％（8/219）が顔面浮腫と乾癬に対する重度の注入反応を経験しました。すべての場合において、レミケード治療は中止され、および/または徴候と症状が完全に解消された別の治療が採用されました。
遅延型過敏症
臨床試験では、遅延型過敏反応はまれであり、1年未満のレミケードフリーの時間間隔の後に発生しました。乾癬の研究では、治療の初期に遅延型過敏反応が発生しました。徴候および症状には、筋肉痛および/または発熱および/または発疹を伴う関節痛が含まれ、一部の患者はかゆみ、顔面、手または唇の浮腫、嚥下障害、じんましん、喉の痛みおよび頭痛を呈した。
1年以上のレミケードフリーの時間間隔後の遅延型過敏反応の発生率に関するデータは不十分ですが、臨床試験からの限られたデータは、増加に対する遅延型過敏症のリスクの増加を示唆しています。レミケードの投与なしの時間間隔の期間（セクション4.4を参照）。
クローン病患者への反復注入による1年間の臨床試験（ACCENT I試験）では、血清病様反応の発症に起因する反応の発生率は2.4％でした。
免疫原性
インフリキシマブに対する抗体を開発した患者は、注入関連反応を経験する可能性が高かった（約2〜3倍高い）。免疫抑制剤の併用は、注入関連反応の頻度を減らすように思われた。
インフリキシマブの単回および複数回投与が1〜20 mg / kgの範囲で投与された臨床試験では、免疫抑制療法を受けている患者の14％、および免疫抑制療法を受けていない患者の24％でインフリキシマブに対する抗体が見つかりました。推奨用量とメトトレキサートで繰り返し治療された関節リウマチ患者の8％がインフリキシマブに対する抗体を開発しました。メトトレキサートの有無にかかわらず5 mg / kgで治療された乾癬性関節炎患者では、抗体は全体の15％で発生しました。患者（メトトレキサートを投与された患者の4％）維持療法を受けたクローン病患者では、平均して免疫抑制剤を投与された患者の3.3％、免疫抑制剤を投与されていない患者の13.3％がインフリキシマブに対する抗体を開発しました。抗体の発生率は2〜3でした。偶発的に治療された患者の場合は2倍高くなります。方法論の制限により、陰性試験はインフリキシマブに対する抗体の存在を除外しませんでした。インフリキシマブに対する高力価の抗体を開発した一部の患者は、有効性が低下していました。インフリキシマブ維持療法で治療された乾癬患者では、免疫調節剤との併用治療がない場合、約28％がインフリキシマブに対する抗体を開発しました（セクション4.4：「注入反応と過敏症」を参照）。
感染症
レミケードを投与されている患者では、結核、敗血症や肺炎などの細菌感染症、侵襲性真菌症、ウイルス感染症、その他の日和見感染症が観察されています。これらのいくつかは致命的です。死亡率が5％を超える最も頻繁に報告されている日和見感染症には、肺嚢胞症、カンジダ症、リステリア症、およびアスペルギルス症が含まれます（セクション4.4を参照）。
臨床試験では、プラセボ治療を受けた患者の25％と比較して、インフリキシマブ治療を受けた患者の36％が感染症の治療を受けました。
関節リウマチの臨床試験では、肺炎を含む重篤な感染症の発生率は、特に6 mg / kg以上の用量で、メトトレキサート単独で治療された患者よりもインフリキシマブとメトトレキサートで治療された患者で高かった（セクション4.4を参照）。
市販後の自発的な報告の中で、感染症が最も一般的な重篤な有害事象です。一部の症例は致命的な結果をもたらしました。報告された死亡のほぼ50％が感染症に関連していました。結核の症例が報告されています。軍事性結核および肺外局在性結核の症例を含む、時には致命的である（セクション4.4を参照）。
悪性新生物およびリンパ増殖性疾患
インフリキシマブを用いて実施された臨床試験では、5,494患者年に相当する5,780人の患者が治療され、リンパ腫の症例なしおよび非リンパ腫の悪性腫瘍の1症例と比較して、リンパ腫の5症例および非リンパ腫悪性腫瘍の26症例が検出されました。 941患者年に相当する1,600人のプラセボ治療患者で観察されました。
6,234患者年（3,210人の患者）を表すインフリキシマブを用いた最大5年間の長期安全性試験では、リンパ腫の5例と非リンパ腫の悪性腫瘍の38例が報告されています。
リンパ腫を含む悪性腫瘍の症例も、市販後の期間中に報告されています（セクション4.4を参照）。
喫煙者または元喫煙者である中等度から重度のCOPD患者を対象とした探索的臨床研究では、157人の成人患者が関節リウマチおよびクローン病で使用されるのと同様の用量でレミケードで治療されました。これらの患者のうち9人は、1つのリンパ腫を含む悪性腫瘍を発症しました。フォローアップ期間の中央値は0。8年でした（発生率5.7％[95％CI 2.65％-10.6％]。対照の77人の患者で悪性腫瘍の1例が報告されました（フォローアップ期間の中央値0。8年;発生率）。 1.3％[95％CI 0.03％-7.0％]）。これらの悪性腫瘍の大部分は、肺、頭、または首に関係していました。
集団ベースの後ろ向きコホート研究では、生物学的に治療されていない患者または60歳以上の患者を含む一般集団と比較して、リウマチ性関節炎のインフリキシマブ治療を受けた女性の子宮頸がんの発生率が高いことがわかりました（セクション4.4を参照）。
さらに、肝脾T細胞リンパ腫のまれな症例がレミケードで治療された患者で市販後に報告されており、症例の大部分はクローン病と潰瘍性大腸炎の患者で発生し、ほとんどの患者は青年または若い成人男性でした（セクション4.4を参照） ）。
心不全
うっ血性心不全（CHF）のレミケードを評価することを目的とした第II相試験では、心不全の悪化による死亡率が高いことが、レミケードで治療された患者、特に最高用量10 mg / kgで治療された患者で見られました。 （すなわち、最大承認用量の2倍）。この研究では、NYHAクラスIIIおよびIV CHF（左心室駆出率≤35％）の150人の患者が、6週間にわたってレミケード5 mg / kg、10 mg / kg、またはプラセボの3回の注入で治療されました。レミケードで治療された101人の患者のうち9人（2〜5 mg / kgおよび7〜10 mg / kg）が死亡し、プラセボで治療された49人の患者のうち1人が死亡しました。
レミケードで治療された患者では、市販後の期間中に、識別可能なトリガーの有無にかかわらず、心不全が悪化した症例が報告されています。また、市販後の期間中に、心不全を含む新たな心不全の発症も報告されています。既知の既存の心血管疾患はありませんこれらの患者の一部は50歳未満でした。
肝胆道イベント
臨床試験では、重度の肝障害に進行することなくレミケードを投与された患者で、ALTおよびASTの軽度または中等度の上昇が観察されています。 ALT≥5x通常限界（ULN）を超える上昇が観察されました（表2を参照）。アミノトランスフェラーゼの上昇（ASTよりもALTでより一般的）は、レミケードを単独で投与した場合と他の免疫抑制薬と組み合わせて投与した場合の両方で、対照群よりもレミケードを投与された患者の大部分で観察されました。アミノトランスフェラーゼの異常のほとんどは一過性でした。しかし、少数の患者で長期の増加が見られました。一般に、ALTおよびASTの上昇を示した患者は無症候性であり、レミケード治療を継続または中止するか、併用療法を変更することにより、異常が減少または解消しました。黄疸と肝炎の非常にまれな症例が報告されており、一部は自己免疫性肝炎の特徴があり、市販後調査期間中にレミケードを投与された患者で報告されています（セクション4.4を参照）。
表2
臨床試験でALT活性が増加した患者の数
1プラセボ群の患者はメトトレキサートを投与され、インフリキシマブ群の患者はインフリキシマブとメトトレキサートの両方を投与されました。
2つの第III相クローン病研究のプラセボグループの2人の患者、ACCENTIおよびACCENTIIは、研究開始時に5 mg / kgのインフリキシマブの初期用量を投与され、維持フェーズでプラセボを投与されました。プラセボ維持グループにランダム化されました。その後、インフリキシマブに切り替え、ALT分析のインフリキシマブグループに含まれました。クローン病SONICの第IIIb相試験では、プラセボ群の患者は、インフリキシマブプラセボ注入に加えて、アクティブコントロールとしてAZA 2.5 mg / kg /日を投与されました。
3ALTについて評価された患者の数。
4平均フォローアップは、治療を受けた患者に基づいています。
抗核抗体（ANA）/二本鎖DNA抗体（dsDNA）
ベースラインでANA陰性であった臨床試験のインフリキシマブ治療患者の約半数は、プラセボ治療患者の約5分の1と比較して、研究中にANA陽性になりました。抗dsDNA抗体は、プラセボ治療を受けた患者の0％と比較して、インフリキシマブ治療を受けた患者の約17％で最近検出されました。最新の評価では、インフリキシマブで治療された患者の57％が抗dsDNA抗体陽性のままでしたが、同様の狼瘡および狼瘡症候群の報告はまれなままです（セクション4.4を参照）。
小児人口
若年性関節リウマチ患者
レミケードは、メトトレキサートの使用に関係なく、活動性若年性関節リウマチの120人の患者（年齢範囲：4〜17歳）を対象とした臨床試験で研究されました。患者は、3回投与の導入レジメンとしてインフリキシマブ3または6 mg / kgで治療されました（0週目）。 、2、6またはそれぞれ14、16、20週）、その後メトトレキサートと組み合わせて、8週間ごとに維持療法を行います。
注入反応
注入反応は、6 mg / kgを投与された患者の17.5％と比較して、3 mg / kgを投与された若年性関節リウマチ患者の35％で発生しました。レミケード3 mg / kgグループでは、60人の患者のうち4人が重度の注入反応を経験し、3人の患者が報告しました。可能性のあるアナフィラキシー反応（うち2つは重度の注入反応に含まれていました）。6mg/ kg群では、57人の患者のうち2人が重度の注入反応を経験しました。 ）。
免疫原性
3 mg / kgを投与された患者の38％は、6 mg / kgを投与された患者の12％と比較して、インフリキシマブに対する抗体を開発しました。抗体価は、6mg / kgを投与されたグループよりも3mg / kgを投与されたグループで有意に高かった。
感染症
感染症は、3 mg / kgを52週間投与した小児の68％（41/60）、6 mg / kgのインフリキシマブを38週間投与した小児の65％（37/57）、および47％（28 / 60）プラセボを14週間投与された小児（セクション4.4を参照）。
クローン病の小児患者
次の望ましくない影響は、REACH研究（セクション5.1を参照）に含まれる小児クローン病患者で、成人クローン病患者よりも一般的に報告されました：貧血（10.7％）、便中血（9.7％）、白血球減少症（8.7％）、皮膚の発赤（8.7％）、ウイルス感染（7.8％）、好中球減少症（6.8％）、骨折（6.8％）、細菌感染（5.8％）、呼吸器に関連するアレルギー反応（5.8％）を伴う紅潮。その他の特別な考慮事項の概要を以下に示します。
注入関連の反応
REACH試験の無作為化患者の17.5％が1回以上の注入反応を経験しました。注入反応の重篤な症例は報告されておらず、REACH試験の2人の被験者は非重篤なアナフィラキシー反応を発症しました。
免疫原性
インフリキシマブに対する抗体は、小児患者の3人（2.9％）で検出されました。
感染症
REACH試験では、インフリキシマブで治療されたランダム化被験者の56.3％で感染が報告されました。感染症は、12週間ごとに治療された被験者よりも8週間ごとに注入を受けた被験者でより頻繁に報告されました（それぞれ73.6％と38.0％）が、重篤な感染症は、8週間ごとのグループ維持療法の3人の被験者と4人の被験者で報告されました治療群は12週間ごとに。最も一般的に報告された感染症は、上気道感染症と咽頭炎でした。膿瘍は重篤な感染症の中で最も一般的でした。肺炎の3例（重度の1例）と帯状疱疹の2例（両方とも重篤でない）が報告されています。
潰瘍性大腸炎の小児患者
全体として、潰瘍性大腸炎の小児患者（C0168T72）の研究で報告された副作用は、潰瘍性大腸炎の成人患者（ACT1およびACT2）の研究で報告されたものと概ね一致していました。 C0168T72試験では、最も一般的な副作用は上気道感染症、咽頭炎、腹痛、発熱、および頭痛でした。最も一般的な有害事象は潰瘍性大腸炎の悪化であり、その発生率は8週間ごとに治療された患者よりも12週間ごとに治療された患者の方が高かった。
注入関連の反応
全体として、治療を受けた60人の患者のうち8人（13.3％）が1回以上の注入反応を報告し、8週間ごとの維持群では22人中4人（18.2％）、治療を受けた維持群では23人中3人（13,0％）でした。 12週間ごと深刻な注入反応は報告されていません。すべての注入反応は、強度が軽度または中程度でした。
免疫原性
インフリキシマブに対する抗体は、54週までの患者の4人（7.7％）で検出されました。
感染症
感染症は、C0168T72試験で治療された60人の患者のうち31人（51.7％）で報告され、22人（36.7％）は経口または非経口の抗菌薬治療が必要でした。 C0168T72試験の感染症患者の割合は、小児クローン病試験（REACH）のそれと同様でしたが、成人の潰瘍性大腸炎試験（ACT1およびACT2）の割合よりも高かった。 C0168T72試験における感染症の全体的な発生率は、8週間ごとに治療された維持群で13/22（59％）、12週間ごとに治療された維持群で14/23（60.9％）でした。上気道（7/60 [12 ％]）および咽頭炎（5/60 [8％]）は、最も頻繁に報告された呼吸器系感染症でした。重篤な感染症は、治療を受けた全患者の12％（7/60）で報告されました。
この研究では、6〜11歳のグループよりも12〜17歳のグループの方が患者が多かった（45/60 [75.0％]）対15/60 [25.0％]）。各サブグループの患者数は少なすぎて「安全関連事象に対する年齢の影響」について確固たる結論を出すことはできませんでしたが、重篤な有害事象および事象による治療中止の患者の割合が高かった。高齢者よりも若い年齢層感染症患者の割合も若い年齢層で高かったが、重篤な感染症では、2つのグループの割合は類似していた。有害事象と注入反応の全体的な割合は6〜11歳と12〜17歳の年齢層で同様です。
市販後の経験
小児患者における重篤な有害事象の市販後の自発的な報告には、肝脾T細胞リンパ腫、一過性肝酵素異常、狼瘡様症候群、自己抗体陽性などの悪性腫瘍が含まれていました（セクション4.4および4.8を参照）。
特別な集団に関する追加情報
高齢患者（65歳以上）
関節リウマチの臨床試験では、65歳未満の患者（4、6％）よりも65歳以上のインフリキシマブとメトトレキサートで治療された患者（11.3％）の方が重篤な感染症の発生率が高かった。メトトレキサートのみで治療された患者では、重篤な感染症の発生率は、65歳以上の患者で5.2％であったのに対し、65歳未満の患者では2.7％でした（セクション4.4を参照）。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比を継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、疑わしい副作用をイタリア薬局に報告するよう求められます。 、ウェブサイト：www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
過剰摂取の症例は報告されていません。最大20mg / kgまでの単回投与が毒性作用なしに投与されました。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：腫瘍壊死因子アルファ（TNF-アルファ）阻害剤。
ATCコード：L04AB02。
作用機序
インフリキシマブはキメラのヒトマウスモノクローナル抗体であり、TNFαの可溶性型と膜貫通型の両方に高い親和性で結合しますが、リンホトキシンα（TNFβ）には結合しません。
薬力学的効果
インフリキシマブは阻害します 試験管内で インフリキシマブは、必須のヒトTNFα発現の結果として多発性関節炎を発症するトランスジェニックマウスの疾患を予防し、発病後に投与すると、関節のびらんの退行を可能にしました。 インビボで、 インフリキシマブは、ヒトTNFαと安定した複合体を急速に形成します。これは、TNFαの生物学的活性の喪失につながるプロセスです。
高濃度のTNFαが関節リウマチ患者の関節で検出され、疾患の高活性に関連していました。インフリキシマブによる治療は、関節の炎症領域における炎症細胞の浸潤の減少と発現の減少をもたらしました。関節リウマチにおいて。細胞接着、走化性および組織分解を媒介する分子。インフリキシマブ治療後、患者は、治療前の値と比較して、ヘモグロビンレベルが低下したRA患者において、血清インターロイキン6（IL-6）およびC反応性タンパク質（CRP）レベルの低下とヘモグロビンレベルの上昇を経験しました。さらに、末梢血リンパ球は、試験に対する数および増殖反応の有意な減少を示さなかった。 試験管内で 未治療の患者の細胞と比較したマイトジェン刺激の。乾癬患者では、インフリキシマブによる治療により、表皮の炎症が減少し、ケラチノサイトの乾癬性プラークへの分化が正常化されました。乾癬性関節炎では、レミケードによる短期治療により、滑膜および乾癬性皮膚のT細胞と血管の数が減少しました。
インフリキシマブ投与の前および4週間後に実施された結腸生検の組織学的評価は、検出可能なTNFαの実質的な減少を明らかにした。クローン病患者のインフリキシマブ治療もまた、実質的なものと関連していた
一般的に上昇する炎症マーカーであるCRPの血清濃度の低下。リンパ球、単球、および好中球の変化は正常値からの変化を反映していましたが、総末梢白血球数はインフリキシマブで治療された患者では最小限の影響しか受けませんでした。インフリキシマブで治療された患者の末梢血単核細胞（PBMC）は、未治療の患者と比較して、刺激に対する影響を受けていない増殖応答能力を示しました。さらに、インフリキシマブによる治療後、刺激されたPBMC細胞によるサイトカインの産生に実質的な変化は観察されなかった。腸粘膜生検後に得られた固有層単核細胞の分析は、インフリキシマブ治療がTNFαおよびインターフェロンγを発現することができる細胞の数の減少をもたらしたことを示した。さらなる組織学的研究は、インフリキシマブ治療が腸の関与する領域への炎症細胞の浸潤および腸の関与する領域への浸潤を減少させるという証拠を提供しました。 マーカー腸粘膜の内視鏡検査は、インフリキシマブで治療された患者の粘膜治癒を示しています。
臨床効果と安全性
関節炎 成人のリウマチ
インフリキシマブの有効性は、2つの多施設ランダム化二重盲検パイロット臨床試験で評価されました：ATTRACTとASPIRE。両方の研究で、安定した用量の葉酸、経口コルチコステロイド（≤10mg/ダイ）および/または非ステロイド性抗炎症薬の併用。ステロイド性抗炎症薬（NSAID）。
主要評価項目は、米国リウマチ学会の基準（ATTRACTのACR20、ASPIREのACR-N指標）で定義された徴候と症状の軽減、構造的関節損傷の予防、および身体機能の改善でした。症状は改善と定義されました。関節の痛みと腫れの数、および次の5つの基準のうちの3つで少なくとも20％（ACR20）：医師の全体的な評価、患者の全体的な評価、機能/障害の評価、痛みの視覚的アナログスケール、赤血球沈降率またはC-反応性タンパク質。ACR-NはACR20と同じ基準を使用し、腫れた関節、痛みを伴う関節の数の改善の最低パーセンテージ、およびACR応答の残りの5つの要素の中央値を考慮して計算されます。手と足の両方の構造的関節損傷（侵食と関節線の減少）は、ファンデルハイデ修正合計シャープスコア（0-440）のベースラインからの変化を評価することによって測定されました。健康評価質問票（HAQ;スケール0から3）を使用して、身体機能のベースラインからの経時的な平均変化を評価しました。
ATTRACT試験では、メトトレキサートによる治療にもかかわらず、活動性関節リウマチの患者428人を対象としたプラセボ対照試験の30、54、102週目の反応を評価しました。患者の約50％は機能クラスIIIでした。患者は、0、2、6週目、およびその後4または8週ごとに、プラセボ、3 mg / kgまたは10mg / kgのインフリキシマブで治療されました。すべての患者は、登録前の6か月間、安定した用量のメトトレキサート（中央値15 mg /週）を服用し、研究全体を通して安定した用量を維持しました。
54週目の結果（ACR20、ファンデルハイデ修正総シャープスコアおよびHAQ）を表3に示します。30週目および54週目にインフリキシマブで治療したすべてのグループで臨床反応の発生率が高かった（ACR50およびACR70）。メトトレキサート単独と比較して。
構造的関節損傷の進行速度の低下（びらんおよび関節ギャップの減少）が、54週ですべてのインフリキシマブ治療群で観察されました（表3）。
54週目に観察された効果は、治療の102週まで維持されました。治療中断の数が多かったため、インフリキシマブとメトトレキサートの単剤療法群間の効果の違いの程度を定義することはできませんでした。
表3
ACR20、構造的関節損傷および54週目の身体機能への影響、ATTRACT
制御=登録前の6か月間、安定した用量のメトトレキサートによる治療にもかかわらず、すべての患者が活動性RAを有し、研究中は安定した用量を維持する必要がありました。安定した用量の経口コルチコステロイド（≤10mg/日）の併用および/または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）が許可されました。葉酸サプリメントが与えられました。
bすべての用量のインフリキシマブは、メトトレキサートと葉酸を併用して投与され、場合によってはコルチコステロイドおよび/または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）とともに投与されました。
c p
d値が高いほど、関節の損傷が大きいことを示します。
およびHAQ =健康評価アンケート;値が高いほど、「障害が少ない」ことを示します。
ASPIRE試験では、最近発症した活動性関節リウマチ（関節の腫れと圧痛の中央値：それぞれ19と31）を有する1004人の以前にメトトレキサートを投与されていない患者の54週目の反応を評価しました（疾患期間≤3年、中央値0。6年）。すべての患者は、0、2、6週目およびその後8週ごとに、プラセボまたはインフリキシマブ3 mg / kgまたは6mg / kgと組み合わせてメトトレキサート（8週目までに20 mg /週に最適化）を投与されました。 54週目の結果を表4に示します。
54週間の治療後、インフリキシマブ+メトトレキサートの両方の用量で、ACR 20、50、および70の反応を達成した患者の割合で測定した場合、メトトレキサート単独よりも徴候と症状に統計的に有意な改善が見られました。
ASPIREでは、患者の90％以上が少なくとも2つの評価可能なX線写真を持っていました。構造的損傷の進行速度の低下は、メトトレキサート単独と比較して、インフリキシマブ+メトトレキサート群で30週目と54週目に観察されました。
表4
54週目のACRn、構造的関節損傷および身体機能への影響、ASPIRE
pに
b値が高いほど、関節の損傷が大きいことを示します。
c健康評価アンケート;値が高いほど、「障害が少ない」ことを示します。
d p = 0.030 e
関節リウマチの用量漸増をサポートするデータは、研究から得られます
アトラクション、アスパイア、スタート。 STARTは、無作為化、多施設、二重盲検、3アーム、並行群間、安全性試験でした。研究群の1つ（グループ2、n = 329）では、反応が不十分な患者に、3から9 mg / kgまで1.5mg / kgの増分で用量漸増を許可しました。これらの患者の大多数（67％）は用量漸増を必要としませんでした。それを必要とした患者のうち、80％が臨床反応を達成し、これらの大部分（64％）は1.5mg / kgの増加のみを必要としました。
成人のクローン病
活動性の中等度から重度のクローン病における誘導治療 インフリキシマブの単回投与の有効性は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照用量の研究で、中等度から重度までのサイズの活動性クローン病（クローン病活動指数（CDAI）≥220≤400）の108人の患者で評価されました108人の患者のうち、27人が推奨用量のインフリキシマブ（5mg / kg）で治療されました。すべての患者は以前の従来の治療法に対して不十分な反応を示しました。そのような治療を受ける。
主要評価項目は、臨床反応を経験している患者数の計算であり、4週目にベースラインから70ポイント以上のCDAIの減少として定義され、疾患に対する薬物の使用または手術の増加はありませんでした。クローン病。 4週目に反応した患者は12週まで追跡された。副次的評価項目には、4週目に臨床的寛解期にある患者数が含まれていました（CDAI
4週目に、単回投与後、5 mg / kgの用量でインフリキシマブで治療された22/27（81％）の患者は、プラセボで治療された4/25（16％）の患者と比較して臨床反応を示しました（p
成人における活動性の中等度から重度のクローン病の維持療法
インフリキシマブの反復注入の有効性は、1年間の臨床試験（ACCENT I）で評価されました。中等度から重度の活動性クローン病（CDAI≥220≤400）の合計573人の患者が週に5 mg / kgの単回注入を受けました。登録された580人の患者のうち0.178人（30.7％）は、適応症で定義された集団に対応する重篤な疾患（CDAIスコア> 300および併用コルチコステロイドおよび/または免疫抑制療法）を有していました（セクション4.1を参照）。臨床反応のために、3つの治療グループの1つにランダム化されました：プラセボ維持グループ、5 mg / kg維持グループ、および10 mg / kgの維持その後、3つのグループすべてが2、6週目、およびその後8週ごとに繰り返し注入を受けました。 。
ランダム化された573人の患者のうち、335人（58％）が2週目に臨床反応を達成しました。これらの患者は2週目の反応者として分類され、一次分析に含まれました（表5を参照）。プラセボ維持群とインフリキシマブ維持群の42％（68/163）は、6週目に臨床反応を達成しました。その後、治療に反応した患者数に群間差はありませんでした。
共同主要エンドポイントは、臨床的寛解（CDAI）の患者の割合でした
表5
応答速度と寛解への影響、ACCENT Iからのデータ（2週目に応答を達成した患者）
CDAI≥25％および≥70ポイントの削減。
b CDAI
14週目の初めに、治療に反応したがその後臨床的利益を失った患者は、最初に無作為化された用量よりも5 mg / kg高いインフリキシマブの用量に切り替えられました。L "89パーセント（50 / 56）14週後にインフリキシマブ5 mg / kg維持療法で臨床反応を失った患者のうち、10 mg / kgインフリキシマブ治療に反応した。
30週目と54週目に、プラセボ維持群と比較して、インフリキシマブ維持群では、生活の質の評価の改善、疾患関連の入院の減少、およびコルチコステロイドの使用が観察されました。
インフリキシマブは、AZAの有無にかかわらず、これまでに生物学的製剤および免疫抑制剤で、疾患期間の中央値は2。3年です。ベースラインでは、患者の27.4％が全身性コルチコステロイドを服用しており、患者の14.2％がブデソニドを服用しており、患者の54.3％が5-ASA化合物を服用していた。患者は、AZA単剤療法、インフリキシマブ単剤療法、またはインフリキシマブとAZAの併用療法を受けるようにランダム化されました。インフリキシマブは、0、2、6週目、およびその後8週ごとに5 mg / kgの用量で投与されました。 AZAは2.5mg / kgの1日量で投与されました。
この試験の主要評価項目は、26週目のコルチコステロイドフリーの臨床的寛解であり、臨床的寛解（CDAIプレドニゾンまたは同等物）または6mg /日を超える用量のブデソニドの患者として定義されました。結果については、表6を参照してください。粘膜治癒患者の割合26週目では、インフリキシマブとAZAの併用群で有意に大きかった（43.9％、p
表6
26週目にコルチコステロイドフリーの臨床的寛解を達成した患者の割合、SONIC
* P値は、各インフリキシマブ治療群とAZA単剤療法を表しています
コルチコステロイドを含まない臨床的寛解の達成において同様のパターンが50週目に観察されました。さらに、IBDQ質問票によって報告されたように、生活の質の改善がインフリキシマブで観察されました。
活動性瘻孔クローン病の誘導治療
有効性は、少なくとも3か月間瘻孔を有していたクローン病患者94人を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照試験で評価されました。これらの患者のうち31人は5 mg / kgのインフリキシマブで治療されました。約93％の患者は以前に抗生物質または免疫抑制療法を受けていました。
従来の治療法の併用、変更されていない用量の使用が許可され、患者の83％がこれらの治療法の少なくとも1つを受け続けました。患者は0、2、6週目にプラセボまたはインフリキシマブの3回の投与を受けました。患者のフォローアップは26週間でした。主要評価項目は、臨床反応を経験している患者数であり、少なくとも2つの連続した対照（4週間後）での軽度の圧迫後のパージ瘻の数のベースラインからの50％以上の減少として定義され、薬物使用の増加はありませんでした。またはクローン病の手術。
5 mg / kgの用量でインフリキシマブを投与された患者の68％（21/31）は、プラセボで治療された患者の26％（8/31）と比較して、臨床反応を経験しました（p = 0.002）。インフリキシマブ群の反応までの平均時間は2週間でした。奏効期間の平均は12週間でした。さらに、プラセボを投与された患者の13％と比較して、インフリキシマブを投与された患者の55％ですべての瘻孔の閉鎖が見られました（p = 0.001）。
活動性瘻孔クローン病の維持療法
瘻孔を形成するクローン病患者におけるインフリキシマブの反復注入の有効性は、1年間の研究（ACCENT II）で評価されました。合計306人の患者が0、2、6週目に5 mg / kgのインフリキシマブを3回投与されました。 、87％の患者が肛門周囲瘻、14％が腹部瘻、9％が直腸膣瘻を有していた。CDAIスコアの中央値は180であった。14週目に、282人の患者が臨床反応について評価され、プラセボまたはインフリキシマブ5mgで治療するために無作為化された。 / kgから8週ごとから46週まで。
14週目（195/282）に反応した患者は、無作為化と反応喪失の間の時間である主要評価項目について分析されました（表7を参照）。6週目以降はコルチコステロイドの減少が認められました。
表7
応答速度への影響、ACCENT II試験のデータ（14週目に応答を達成した患者）
4週間以上の期間にわたる排液瘻の数のベースラインからの50％以上の減少
b排液瘻の欠如
22週目の初めに、最初に治療に反応し、その後反応を失った患者は、最初に無作為化された用量よりも5 mg / kg高いインフリキシマブの用量で8週間ごとに積極的な再治療に切り替えられました。 22週後に瘻孔減少反応を失ったために積極的な再治療に切り替えた5mg / kgのインフリキシマブ維持群では、57％（12/21）が8週間ごとに10mg / kgのインフリキシマブ再治療に反応しました。
54週まですべての瘻孔が持続的に閉鎖された患者の割合、直腸痛、膿瘍および尿路感染症の症状、または治療中に発生した新しい瘻孔の数において、プラセボとインフリキシマブの間に有意差はありませんでした。
8週間ごとのインフリキシマブによる維持療法は、プラセボと比較した場合、疾患関連の入院および手術を有意に減少させました。さらに、コルチコステロイドの使用の減少と生活の質の改善が観察されました。
成人の潰瘍性大腸炎
レミケードの安全性と有効性は、中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎（マヨスコア6〜12;内視鏡サブスコア≥ 2）従来の治療法[経口コルチコステロイド、アミノサリチル酸および/または免疫調節剤（6 MP、AZA）]に対する反応が不十分である。固定用量の経口アミノサリチル酸、コルチコステロイドおよび/または免疫調節薬の併用投与が許可された。研究患者はプラセボを受けるように無作為化されたまたはレミケード5mg / kgまたはレミケード10mg / kg（0、2、6、14、22週目）およびACT 1では30、38、46週目。コルチコステロイドの減量は8週間後に許可されました。
表8
8週目と30週目の臨床反応、臨床的寛解、粘膜治癒への影響。
ACT1および2からの結合データ
pに
54週目のレミケードの有効性はACT1試験で評価されました。
54週目に、インフリキシマブ併用群の患者の44.9％が臨床反応を示したのに対し、プラセボ群では19.8％でした（p
インフリキシマブ併用群の患者の大部分は、30週目の両方でプラセボ群と比較してコルチコステロイド治療を中止し、臨床的寛解を維持することができました（22.3％対7.2％、p
ベースラインから54週まで分析された、ACT1およびACT2研究とその延長からのデータを組み合わせることにより、インフリキシマブ治療後の潰瘍性大腸炎関連の入院および外科的介入の減少が実証されました。潰瘍性大腸炎に関連する入院の数は、プラセボ群と比較して、インフリキシマブ5および10 mg / kg治療群で有意に少なかった（年間100人の被験者あたりの平均入院数：プラセボ群の40に対して21および19; p =それぞれ0.019およびp = 0.007）。
潰瘍性大腸炎に関連する手術の数も、プラセボ群と比較してインフリキシマブ5および10 mg / kg治療群で少なかった（年間100人の被験者あたりの平均手術数：22および19対34; p = 0.145およびp =それぞれ0.022）。
治験薬の最初の注入後54週間の任意の時点で結腸切除術を受けた被験者の数を収集し、ACT1およびACT2試験とその延長からのデータと組み合わせました。インフリキシマブ5mgで結腸切除術を受けた被験者は少なかった。 / kg群（28/242または11.6％[NS]）およびインフリキシマブ10 mg / kg群（18/242または7.4％[p = 0.011]）で、プラセボ群（36/244; 14.8％）と比較。
結腸切除術の発生率の低下は、静脈内コルチコステロイドに反応しなかった中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎の入院患者（n = 45）を対象とした別のランダム化二重盲検試験（C0168Y06）でも検討されました。結腸切除術のリスクが高い。プラセボを投与された患者と比較して、5 mg / kgのインフリキシマブを単回投与された患者では、注入後3か月以内の結腸切除術が有意に少なかった（それぞれ29.2％対66.7％、p = 0.017）。
ACT1およびACT2の研究では、インフリキシマブは生活の質を改善しました。これは、特定の疾患パラメーターであるIBDQの測定値と、SF-36を構成する36の一般的な質問の改善の両方で統計的に有意な改善によって確認されました。
成人の強直性脊椎炎
インフリキシマブの有効性と安全性は、活動性強直性脊椎炎（強直性脊椎炎疾患活動性のバスインデックス[BASDAI]スコアが4以上、脊髄痛が4以上）の患者を対象とした2つの二重盲検プラセボ対照多施設共同試験で1〜4のスケールで研究されました。 10）。
3か月の二重盲検期を含む最初の研究（P01522）では、70人の患者が0、2、6週目にインフリキシマブ5 mg / kgまたはプラセボのいずれかで治療されました（グループあたり35人の患者）。 12週目から、これまでプラセボで治療された患者は、54週目まで6週間ごとに5 mg / kgの用量でインフリキシマブの投与を開始しました。最初の1年後、53人の患者が102週目まで非盲検プロトコルに入れられました。
2番目の臨床試験（ASSERT）では、279人の患者が0、2、6週および6週ごとにプラセボ（グループ1、n = 78）またはインフリキシマブ5 mg / kg（グループ2、n = 201）による治療にランダム化されました。その後、すべての研究対象は、96週まで6週間ごとにインフリキシマブを継続しました。グループ1は、5mg / kgのインフリキシマブを投与されました。グループ2では、36週目から、BASDAIが3以上で2回連続して投与された患者は、96週目まで6週間ごとに7.5 mg / kgのインフリキシマブ用量で治療されました。
ASSERT試験では、2週目から徴候と症状の改善が見られました。24週目で、ASAS 20反応を示した患者数はプラセボ群で15/78（19％）であり、123/201（61 ％）インフリキシマブ5 mg / kg群（p
P01522試験では、2週目から徴候と症状の改善が観察されました。12週目に、BASDAI 50反応を示した患者は、プラセボ群で3/35（9％）、インフリキシマブ5で20/35（57％）でした。 mg / kgグループ（p
どちらの研究でも、BASFIとSF-36スケールの身体的要素スコアによって測定される身体機能と生活の質は大幅に改善しました。
成人の乾癬性関節炎
有効性と安全性は、活動性乾癬性関節炎の患者を対象とした2つの二重盲検、プラセボ対照、多施設共同研究で評価されました。
最初の臨床試験（IMPACT）では、多関節活動性乾癬性関節炎の104人の患者を対象にインフリキシマブの有効性と安全性が調査されました.16週間の二重盲検期に、患者は5 mg / kgのインフリキシマブまたはパルセボを数週間で投与されました。 0、2、6、および14（各グループで52人の患者）。16週目から、プラセボグループの患者をインフリキシマブに切り替え、その後、すべての患者に5 mg / kgの用量でインフリキシマブを投与しました。8週間から週まで46.研究の最初の年の後、78人の患者が98週までオープンラベル延長を続けました。
2番目の臨床試験（IMPACT 2）では、活動性乾癬性関節炎（関節の腫れが5以上、関節の痛みが5以上）の患者200人を対象にインフリキシマブの有効性と安全性が研究されました。患者の46％が固定用量のメトトレキサートを継続しました（ ≤25mg/週）24週間の二重盲検期中、患者は0、2、6、14、22週目に5 mg / kgのインフリキシマブまたはプラセボのいずれかを投与されました（各グループに100人の患者）。16週目に。 47人の患者が改善されたプラセボを受けていました
IMPACTおよびIMPACT2の主な有効性の結果を以下に概説します。
表9
IMPACTおよびIMPACT2におけるACRおよびPASIへの影響
*データが欠落している被験者が含まれているITT分析 いいえ-レスポンダー
98週目のIMPACTデータには、プラセボ群の患者と非盲検延長に参加したインフリキシマブ治療を受けた患者が含まれます。
b IMPACTのベースラインでPASIが2.5以上の患者、およびIMPACT 2でベースラインが3％以上の乾癬体表面積（BSA）の患者に基づく
** Nが低いためIMPACTのPASI75応答は含まれていません。 NS
IMPACTとIMPACT2では、臨床反応は早くも2週目に観察され、それぞれ98週と54週まで維持されました。メトトレキサートの併用の有無にかかわらず、有効性が実証されています。インフリキシマブで治療された患者では、乾癬性関節炎に特徴的な末梢活動パラメーターの低下（関節の腫れの数、痛みを伴う/敏感な関節の数、指炎、腱付着部症の存在など）が観察されています。
レントゲン写真の変化はIMPACT2で評価されました。手足のX線写真は、ベースライン、24週および54週に収集されました。インフリキシマブ治療は、修正合計スコアvdHのベースラインからの変化として測定された、24週の主要エンドポイントでのプラセボ治療と比較して末梢関節損傷の進行速度を低下させました。 -S（平均±SDスコアはプラセボ群で0.82±2.62であったのに対し、インフリキシマブ群では-0.70±2.53でした。p
インフリキシマブで治療された患者では、HAQによって評価された身体機能の有意な改善が実証されました。IMPACT2のSF-36の身体的および精神的要素の要約スコアによって測定された生活の質の有意な改善も実証されました。
成人の乾癬
インフリキシマブの有効性は、SPIRITとEXPRESSの2つのランダム化二重盲検多施設共同試験で評価されました。両方の試験の患者は、尋常性乾癬（BSA [体表面積]≥10％およびPASIスコア[乾癬面積および重症度指数]≥12）でした。 ）両方の研究の主要評価項目は、10週目にPASIスコアのベースラインから75％以上の改善を達成した患者の割合でした。
SPIRITは、以前にPUVAまたは全身療法で治療された尋常性乾癬患者249人を対象にインフリキシマブ導入療法の有効性を評価しました。患者は0、2、6週目に3または5 mg / kgのインフリキシマブまたはプラセボの注入を受けました。PGA≥3の患者26週目に同じ治療の追加注入を受ける資格がありました。
SPIRITでは、10週目にPASI 75を達成した患者の割合は、インフリキシマブ3 mg / kg群で71.7％、インフリキシマブ5 mg / kg群で87.9％、インフリキシマブ5 mg / kg群で5.9％でした。プラセボ群（p20週間。リバウンド現象は観察されませんでした。
EXPRESSは、尋常性乾癬患者378人を対象にインフリキシマブによる導入療法と維持療法の有効性を評価しました。患者は0、2、6週目に5 mg / kgのインフリキシマブまたはプラセボを注入し、その後8週ごとに維持療法を行いました。 24週目に、プラセボ群はインフリキシマブ導入療法（5 mg / kg）に切り替え、続いてインフリキシマブ維持療法（5 mg / kg）に切り替えました。 ）PUVA、メトトレキサート、シクロスポリン、またはアシトレチンによる以前の治療は、患者の71.4％が受けましたが、これらは必ずしも治療に耐性があるとは限りませんでした。最も重要な結果を表10に示します。インフリキシマブ治療を受けた被験者では、PASI50に対する有意な反応は最初のvで明らかisita（2週目）および2回目の訪問（6週目）でのPASI75への応答。以前に全身療法を受けた患者のサブグループにおける有効性は、研究対象集団全体の有効性と同様でした。
表10
PASI応答、PGA応答、および10、24、50週目にすべての爪が治癒した患者の割合の要約。EXPRESS。
pに
b n = 292
c分析は、ベースラインで爪乾癬を患っている被験者（被験者の81.8％）で実施されました。平均ベースラインNAPSIスコアは、インフリキシマブ群とプラセボ群で4.6と4.3でした。
ベースラインからの大幅な改善は、DLQIで明らかでした（p
小児人口
小児患者のクローン病（6-17歳）
REACH研究では、中等度から重度の活動性クローン病（小児CDAI平均40）で、従来の治療法に対する反応が不十分な112人の患者（6〜17歳、平均年齢13歳）が5 mg / kgで治療されました。 0、2、および6週目のインフリキシマブ。すべての患者に安定した用量の6-MP、AZA、またはMTXが必要でした（35％はベースラインでもコルチコステロイドを使用していました）。その後、治験責任医師が10週目に臨床反応を示したと判断した患者を、2つのグループにランダム化し、維持療法として8週間ごとまたは12週間ごとにインフリキシマブ5 mg / kgを投与しました。メンテナンス中に反応が失われた場合は、高用量（10 mg / kg）への切り替え、および/または注入間隔を短くする（8週間ごと）ことが許可されました。研究の目的で評価可能な32人の小児患者がこの移行を受けました（8週間ごとに治療されたグループの9人の被験者と12週間ごとに治療されたグループの23人の被験者）。これらの患者のうち24人（75.0％）は、この切り替え後に臨床反応を取り戻しました。
10週目に臨床反応を示した患者の割合は88.4％（99/112）でした。10週目に臨床的寛解を達成した被験者の割合は58.9％（66/112）でした。
30週目では、臨床的寛解の患者の割合は、8週間ごとのグループ（59.6％、31/52）で、12週間ごとの維持グループの患者（35.3％、18/51; p = 0.013）よりも高かった。 。 54週目のデータは次のとおりでした：8週間ごとに治療された維持群の55.8％（29/52）および12週ごとに治療された維持群の23.5％（12/51）（p
瘻に関するデータは、PCDAIスコアから抽出されました。ベースラインで瘻孔を有していた22人の患者のうち、63.6％（14/22）、59.1％（13/22）、および68.2％（15/22）が瘻孔に関して完全に反応していた。それぞれ、8週間ごとに治療されたグループと12週間ごとに治療されたグループの両方のメンテナンスグループ全体を考慮して、それぞれ54。
さらに、ベースラインから、生活の質と身長の統計的および臨床的に有意な改善、ならびにコルチコステロイド使用の有意な減少が観察されました。
小児潰瘍性大腸炎（6〜17歳）
インフリキシマブの安全性と有効性は、大腸炎を患う6〜17歳（中央年齢14.5歳）の60人の小児患者を対象とした多施設共同無作為化非盲検並行群間臨床試験（C0168T72）で評価されました。メイヨースコア6〜12;内視鏡サブスコア≥2）従来の治療法に対する反応が不十分ベースラインでは、患者の53％が免疫調節療法（6-MP、AZAおよび/またはMTX）を受けており、患者の62％がコルチコステロイドを受けていました。免疫調節剤およびコルチコステロイドの漸減は、0週後に許可された。
すべての患者は、0、2、および6週目にインフリキシマブ5 mg / kgの導入レジメンを受けました。8週目にインフリキシマブに反応しなかった患者（n = 15）は投薬を受けず、安全性評価のフォローアップに戻りました。 8週目に、45人の患者が無作為化され、8週間ごとまたは12週間ごとにインフリキシマブ5 mg / kgによる維持療法を受けました。
8週目に臨床反応を示した患者の割合は73.3％（44/60）でした。 8週目の臨床反応は、ベースラインで免疫調節薬を併用した患者と併用しなかった患者の間で類似していた。小児潰瘍性大腸炎活動指数（PUCAI）スコアで測定した場合、8週目の臨床的寛解は33.3％（17/51）でした。
54週目で、PUCAIスコアによって測定された臨床的寛解の患者の割合は、8週間の維持群で38％（8/21）、12週間ごとの維持群で18％（4/22）でした。 。ベースラインでコルチコステロイドを投与されている患者の場合、54週目にコルチコステロイドを投与されていない患者の割合は、8週間ごとの維持群で38.5％（5/13）、12週ごとに治療された維持群で0％（0/13）でした。数週間。
この研究では、6〜11歳のグループよりも12〜17歳のグループの方が患者が多かった（45/60対15/60）。各サブグループの患者数は少なすぎて「年齢の影響」について確固たる結論を出すことはできませんでしたが、効果が不十分であったために用量を増やしたり治療を中止したりした若い年齢層の患者の数が多かった。
その他の小児の適応症
欧州医薬品庁は、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬、クローン病の小児集団のすべてのサブセットでレミケードを用いた研究結果を提出する義務を放棄しました（小児の使用に関する情報についてはセクション4.2を参照） ）。
05.2「薬物動態特性
1、3、5、10または20 mg / kgのインフリキシマブの単回静脈内注入は、最大血清濃度（Cmax）と濃度-時間曲線下面積（AUC）の両方を用量比例的に増加させました。定常状態での分布。 （中央値Vd 3.0-4.1リットル）は投与量とは無関係であり、インフリキシマブが主に血管区画に分布していることを示しています。薬物動態特性の時間依存性は観察されませんでした。インフリキシマブは特徴づけられませんでした。未修飾のインフリキシマブは尿中に回収されませんでした。関節リウマチの患者では、年齢または体重に関連するクリアランスまたは分布量の大きな違いが観察されました。高齢患者におけるインフリキシマブの薬物動態は研究されていません。肝機能または腎機能に障害のある患者を対象とした研究は実施されていません。
3、5、または10 mg / kgの単回投与では、平均Cmax値はそれぞれ77、118、および277 mcg / mLでした。これらの用量での平均終末半減期は8〜9。5日の範囲でした。ほとんどの患者で、クローン病には5 mg / kg、維持には8週間ごとに3 mg / kgの単回投与が推奨されています。関節リウマチでは、インフリキシマブは少なくとも8週間血清中に検出されます。
インフリキシマブの反復投与（瘻孔クローン病では0、2、6週目に5 mg / kg、関節リウマチでは4または8週間ごとに3または10 mg / kg）は、2回目の投与後に血清中にインフリキシマブのわずかな蓄積をもたらしました。臨床的に関連のある蓄積が観察された瘻孔クローン病のほとんどの患者では、レジメンの投与後12週間（範囲4〜28週間）インフリキシマブが血清中に検出されました。
小児人口
「潰瘍性大腸炎（N = 60）、クローン病（N = 112）、若年性関節リウマチ（N = 117）、川崎病（N = 16）の2か月齢の患者から得られたデータに基づく集団薬物動態分析全体で17年は、インフリキシマブ曝露が体重に非線形に依存することを示しました。 8週間ごとに5mg / kgのレミケードを投与した後、6〜17歳の小児患者における定常状態（定常状態での濃度-時間曲線下の面積、AUCss）でのインフリキシマブへの予想される曝露中央値は約20％低かった。 2歳から6歳未満の小児患者のAUCsの中央値は、成人よりも約40％低いと予測されましたが、この推定値を支持する患者の数は限られています。
05.3前臨床安全性データ
インフリキシマブは、ヒトとチンパンジー以外の動物種ではTNFαと交差反応しないため、インフリキシマブを使用した従来の前臨床安全性データは限られています。マウスのTNFαの機能的活性を選択的に阻害する同様の抗体を使用したマウスの発生毒性試験では、見つかった、母体毒性、胚毒性、催奇形性。出産と一般的な生殖機能の研究では、同じアナログ抗体の投与後に妊娠中のマウスの数が減少しました。これらの所見が男性および/または女性への影響によるものかどうかは不明です。マウスTNFαに対する同じ類似抗体を使用したラットでの6か月の反復投与毒性試験では、処理された雄ラットの一部の水晶体嚢に結晶性沈着物が観察されました。ヒトにおけるこのイベントの関連性を評価するために、患者に対して特定の眼科検査は実施されませんでした。インフリキシマブの発がん性を評価するための長期試験は実施されていません。 TNFα欠損マウスで実施された研究では、既知の腫瘍イニシエーターおよび/またはプロモーターで誘発された場合、腫瘍の増加がないことが示されています。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
スクロース
ポリソルベート80
一塩基性リン酸ナトリウム
二塩基性リン酸ナトリウム
06.2非互換性
適合性の研究がない場合、この医薬品を他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
再構成前:
2°C-8°Cで3年間。
レミケードは、25°C以下の温度で最大6か月間、ただし元の有効期限を超えて保管することはできません。新しい有効期限をボックスに記入する必要があります。冷蔵庫から取り出した後、レミケードを再び冷蔵庫に保管しないでください。
再構成後:
再構成された溶液の化学的および物理的な使用中の安定性は、25°Cで24時間実証されています。微生物学的観点から、製品はできるだけ早く、いずれの場合も再構成および希釈から3時間以内に使用する必要があります。 。すぐに使用しない場合、使用前の使用中の保管時間と条件はユーザーの責任であり、2°Cから8°Cで24時間を超えてはなりません。
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
医薬品を再構成する前の25°Cまでの保管条件については、セクション6.3を参照してください。
医薬品の再構成後の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
100mgのインフリキシマブを含むプラスチックキャップで保護されたゴム栓とアルミニウムクリンプを備えたタイプIガラスバイアル。
レミケードは、1、2、3、4、または5バイアルのパックで入手できます。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
1.必要なレミケードバイアルの投与量と数を計算します。レミケードの各バイアルには、100mgのインフリキシマブが含まれています。再構成されたレミケード溶液に必要な総量を計算します。
2.無菌状態で、21ゲージ（0.8 mm）以下の針を備えたシリンジを使用して、注射用に各レミケードバイアルを10mlの水で再構成します。バイアルからアルミニウムタブを取り外し、70％アルコールに浸した綿棒でキャップを清掃します。注射針をゴム栓の中央からバイアルに挿入し、注射用水の流れをバイアルのガラス壁に向けます。溶液を静かに回転させて、凍結乾燥粉末を完全に溶解します。激しくまたは長時間振らないでください。 。振らないでください。再構成中に発泡が発生する可能性があります。再構成した溶液を5分間放置します。溶液が無色から黄色で乳白色であることを確認します。インフリキシマブはタンパク質であるため、溶液に小さな半透明の粒子が含まれている可能性があります。使用しないでください。鈍い粒子、色の変化、またはその他の異物に気付いた場合の解決策。
3.注入用の塩化ナトリウム9mg / ml（0.9％）溶液を使用して、レミケード再構成溶液の総量を250mlに希釈します。レミケード再構成溶液を他の希釈液で希釈しないでください。これは、再構成されたレミケードの容量に等しい量の塩化ナトリウム9 mg / ml（0.9％）溶液を250mlのガラス瓶または注入バッグから注入することによって行うことができます。レミケード再構成溶液の総量を250mlボトルまたは輸液バッグにゆっくりと加えます。そっと混ぜます。
4.推奨注入時間以上の注入時間にわたって注入溶液を投与します（セクション4.2を参照）。滅菌済みの非発熱性の低タンパク質結合インラインフィルター（孔径1.2マイクロメートル以下）を備えた輸液セットのみを使用してください。防腐剤が含まれていないため、静脈内注入用の溶液の投与をできるだけ早く、再構成および希釈から3時間以内に開始することをお勧めします。再構成と希釈が無菌条件下で行われる場合、レミケード注入溶液は2°Cから8°Cで保存すると24時間以内に使用できます。未使用の溶液は後で使用するために保存しないでください。
5.レミケードと他の薬剤との併用を評価するための物理的および生化学的適合性試験は実施されていません。同じ静脈内ラインで他の医薬品と同時にレミケードを投与しないでください。
6.投与前に、レミケードを目視検査して、粒子や変色が観察されないことを確認します。不透明な粒子、変色、または異物粒子が観察される場合は、使用しないでください。
7.未使用の薬およびこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Janssen Biologics B.V.アインシュタインウェグ101
2333CBライデン
オランダ
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/99/116/001
034528012
EU / 1/99/116/002
EU / 1/99/116/003
EU / 1/99/116/004
EU / 1/99/116/005
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1999年8月13日。最新の更新日：2009年7月2日。
10.0本文の改訂日
2015年9月24日
