有効成分：カベルゴリン
DOSTINEX 0.5mg錠
Dostinexが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
薬物療法のカテゴリー
プロラクチン阻害剤。
治療上の適応症
生理的授乳の抑制/抑制DOSTINEXは、分娩直後の生理的授乳の予防と進行中の授乳の抑制に適応されます。
- 出産後、母親が赤ちゃんに母乳を与えないことを選択した場合、または母親または乳児に関連する医学的理由により母乳育児が禁忌である場合。
- 死産または中絶の誕生後。
高プロラクチン血症による障害の治療
DOSTINEXは、無月経、稀発月経、無排卵症、乳汁漏出症などの高プロラクチン血症に関連する機能障害の治療に適応されます。 DOSTINEXは、プロラクチン分泌性下垂体腺腫（ミクロおよびマクロプロラクチン腫）、特発性高プロラクチン血症、または高プロラクチン血症に関連するエンプティセラ症候群、上記の臨床症状の基本的な病状の患者に適応されます。
Dostinexを使用すべきでない場合の禁忌
次の場合、患者は薬を服用しないでください。
- 活性物質または賦形剤または麦角アルカロイドのいずれかに過敏である;
- あなたは長い間カベルゴリンによる治療を受け、心臓に影響を与える線維性（瘢痕組織）反応を起こしたか、または受けたことがあるでしょう（特別な警告-線維症と心臓弁膜症およびおそらく関連する臨床現象を参照）。
- 肺線維症、心膜線維症、または後腹膜線維症の病歴がある、または病歴がある。
使用上の注意ドスティネックスを服用する前に知っておくべきこと
「警告」の段落を参照してください。
Dostinexの効果を変える可能性のある薬物または食品の相互作用
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
カベルゴリンと他の麦角アルカロイドとの相互作用に関する情報はありません。したがって、長期のカベルゴリン治療中にこれらの医薬品を併用することはお勧めしません。
カベルゴリンはドーパミン受容体を直接刺激することで治療効果を発揮するため、ドーパミン拮抗作用のある薬剤（フェノチアジン、ブチロフェノン、チオキサンテン、メトクロプラミドなど）と併用してはいけません。プロラクチン分泌に対するカベルゴリンの効果。
他の麦角誘導体と同様に、カベルゴリンの生物学的利用能が増加する可能性があるため、カベルゴリンをマクロライド系抗生物質（エリスロマイシンなど）と併用しないでください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
全般的：
他の麦角誘導体と同様に、カベルゴリンは、重度の心血管疾患、レイノー症候群、消化性潰瘍または胃腸出血のある被験者、または重度の精神障害、特に精神病の病歴のある被験者には注意して投与する必要があります。
いくつかの成分に関する重要な情報
一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
肝不全：
重度の肝不全を患い、DOSTINEXで長期間治療されている患者では、低用量を検討する必要があります。 1mgの単回投与を受けた重度の肝機能障害（チャイルドピュークラスC）の患者では、健康なボランティアや軽度の肝不全の患者と比較して、AUCの増加が観察されました。
起立性低血圧：
カベルゴリンの投与後、起立性低血圧が発生する可能性があります。カベルゴリンを血圧を下げることが知られている他の薬と併用する場合は注意が必要です。
線維症および心臓弁膜症およびおそらく関連する臨床現象：
心臓、肺、または腹部に関連する線維性（瘢痕組織）反応がある場合、またはあった場合、患者はカベルゴリンに特に注意する必要があります。
線維性反応が発生した場合は、治療を中止する必要があります。
他のエルゴット誘導体と同様に、カベルゴリンの長期投与後、胸水、胸水、胸水線維症、肺線維症、心膜炎、心嚢液貯留、1つまたは複数の弁の関与を伴う心臓弁膜症などの漿液膜の線維性および炎症性障害（大動脈、僧帽および三尖）または後腹膜線維症エルゴリンドーパミンアゴニストで以前に治療された患者で発生した場合があります。このため、呼吸障害または心臓障害に関連する病歴または徴候および/または進行中の臨床症状のある患者にはDOSTINEXを投与しないでください。線維性組織の存在に。
赤血球沈降速度（ESR）は、胸水/線維症に関連して異常に増加します。胸部X線は、ESRの異常で原因不明の増加の場合に推奨されます。
弁膜症は累積投与量の使用に関連しているため、患者は最低有効量で治療する必要があります。訪問するたびに、患者の治療のベネフィットとリスクのバランスを再評価して、継続することが適切かどうかを判断する必要があります。治療。カベルゴリン治療。
胸水、肺線維症または弁膜症の診断後のカベルゴリン治療の中止は、これらの徴候/症状を改善することが観察されています（禁忌を参照）。
長期治療を開始する前に：
すべての患者は、無症候性の弁膜症の潜在的な存在を判断するために、心エコー検査を含む心血管評価を受ける必要があります。治療を開始する前に、赤血球沈降速度（ESR）またはその他の炎症マーカー分析、呼吸機能検査/胸部X線検査、および腎機能検査を実施することも役立ちます。
弁逆流症の患者におけるカベルゴリン治療が基礎疾患を悪化させるかどうかは不明です。弁膜症が診断された場合、患者はカベルゴリンで治療されるべきではありません（セクション4.3-禁忌を参照）。
長期治療中：
線維性疾患は潜行性の発症を示す可能性があり、進行性線維症の症状の可能性のリスクを回避するために、患者を常に監視する必要があります。
したがって、治療中は以下の兆候と症状に注意を払うことをお勧めします。
- 呼吸困難、息切れ、持続性の咳、胸痛などの胸膜肺障害
- 腎不全または尿管または腹部の血管閉塞により、股関節の痛み/腰痛および下肢の浮腫、ならびに後腹膜線維症を示す可能性のある腹部腫瘤または圧痛。
- 心臓弁膜症および心膜線維症の症例はしばしば心不全として現れるため、心不全。したがって、そのような症状が現れた場合は、心臓弁膜症（および収縮性心膜炎）を除外する必要があります。
線維性疾患の発症に対する適切な臨床的および診断的モニタリングが推奨されます。最初の心エコー検査は、治療開始から3〜6か月以内に実行する必要があります。その後、心エコー検査のモニタリングの頻度は、前述の兆候と症状に特に注意を払いながら、適切な個別の臨床評価によって決定する必要がありますが、常に最小頻度で行う必要があります。 6〜12ヶ月の。
心エコー検査で新しい弁逆流または既存の逆流の悪化、弁狭窄または弁尖肥厚が明らかになった場合は、カベルゴリン治療を中止する必要があります（セクション-禁忌を参照）。
さらなる臨床モニタリング（例えば、「注意深い心臓聴診、X線、CTスキャンを含む身体検査）の必要性は、個人ベースで決定されるべきです。
線維性疾患の診断をサポートするために、必要に応じて赤血球沈降速度（ESR）や血清クレアチニン測定などの追加の検査を実施する必要があります。
眠気/突然の睡眠発作
カベルゴリンは傾眠と関連しています。ドーパミン作動薬は、パーキンソン病の人々の突然の睡眠発作のエピソードに関連している可能性があります。投与量の削減または治療の中止が検討される場合があります（「運転能力および「機械の使用」の能力への影響」のセクションを参照）。
生理的授乳の抑制/抑制
他の麦角誘導体と同様に、カベルゴリンは、子癇前症や産後高血圧などの妊娠高血圧症の女性には、潜在的な利益がリスクを上回ると考えられる場合を除いて、投与すべきではありません。
カベルゴリンは、起立性低血圧のリスクを回避するために、授乳抑制の治療を受けている授乳中の女性に0.25mgを超える単回投与で投与しないでください。 （「投与量、投与方法および投与時間-生理的授乳の抑制/抑制および上記のセクション-起立性低血圧」のセクションを参照）。
高プロラクチン血症による障害の治療
無月経/乳汁漏出および不妊を伴う高プロラクチン血症は下垂体腫瘍に関連している可能性があるため、カベルゴリンによる治療を開始する前に下垂体機能の完全なチェックを想定する必要があります。
カベルゴリンは、高プロラクチン血症性性腺機能低下症の女性の排卵と出産を回復させます。
カベルゴリンによる治療を開始する前に、妊娠を除外する必要があります。これまでの臨床経験はまだ限られており、半減期が長いため、予防措置として、定期的な排卵周期が達成されたら、妊娠を希望する女性は、試みの1か月前にカベルゴリンの服用を中止することをお勧めします。受胎の。
月経が再開する前に妊娠する可能性があるため、無月経期間中は少なくとも4週間ごとに、その後は月経が3日以上遅れるたびに妊娠検査を行うことをお勧めします。妊娠を望まない女性は、カベルゴリンによる治療中およびカベルゴリンの中止後、排卵周期が消失するまで、機械的避妊法を採用するようにアドバイスされるべきです。
予防措置として、治療中に妊娠が確認された場合、妊娠中に既存の下垂体腫瘍の拡大が起こる可能性があるため、患者は下垂体サイズの増加の兆候がないか監視する必要があります。
精神障害
あなたまたはあなたの家族/介護者の誰かが、衝動や欲求があなたにとって異常な行動をとるようになり、自分や他の人に害を及ぼす可能性のある特定の活動を実行したいという衝動や誘惑に抵抗できないことに気付いた場合は、医師に伝えてください。衝動調節障害であり、ギャンブル依存症、過度の食事や支出、異常な、誇張された性的欲求、または性的思考や感情の増加などの行動が含まれる場合があります。あなたの医者はあなたの線量を変えるか、または中止する必要があると思うかもしれません。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠
妊娠中の女性におけるカベルゴリンの使用に関する適切かつ十分に管理された研究は行われていません。動物実験では催奇形性の影響は示されていませんが、薬力学的活動と同時に出産および胚毒性の低下が観察されました。
妊娠中のカベルゴリンベースの治療の効果に関する12年間の観察研究の後、256の妊娠に関する情報が利用可能になりました。これらの256の妊娠のうち、17（6.6％）が重度の先天性奇形または流産を引き起こしました。情報は、合計27の多かれ少なかれ重度の新生児異常を持っていた258人の乳児のうち23人について入手可能です。最も一般的な新生児の異常は、筋骨格系の奇形であり、続いて心肺系の異常でした。子宮内生活中にカベルゴリンに曝露された乳児に対する周産期疾患または長期的影響に関する情報はありません。最近発表された文献に基づいて、6.9％以上の重度の先天性奇形の有病率が一般集団で報告されています。先天性異常の割合は、集団によって異なります。対照群が含まれていないため、リスクが高いかどうかを正確に判断することはできません。
DOSTINEXを投与する前に、妊娠状態を除外する必要があります。
カベルゴリンは、明確に示された場合、および「注意深い利益/リスク評価」の後にのみ妊娠中に使用する必要があります（特別な警告のセクションを参照）。
薬の半減期が長く、子宮内曝露データが限られていることを考慮すると、妊娠を計画している女性は、妊娠を試みる1か月前にカベルゴリンを中止する必要があります。治療中に受胎が起こった場合は、気づいたらすぐに治療を中止しないでください。薬への胎児の曝露を制限するための現在の妊娠の。
えさの時間
ラットでは、カベルゴリンおよび/またはその代謝物が乳汁中に排泄されます。母乳中の薬物の排泄に関する情報はありませんが、カベルゴリンによる授乳の抑制/抑制に失敗した場合は、母乳で育てないようにアドバイスする必要があります。それは授乳を阻害するので赤ちゃん。
機械を運転して使用する能力への影響
治療の初期段階では、患者は迅速かつ正確な反応を必要とする行動を実行する際に注意する必要があります。
DOSTINEXは、眠気（過度のしびれ）や突然の睡眠発作のエピソードを引き起こす可能性があります。
このため、患者は、注意力の低下が深刻な危害や死亡のリスクにさらされる可能性のある活動（機械の使用など）を運転したり、そのようなエピソードが再発して眠気が解消されなくなるまで従事することを控えなければなりません（を参照）。 「特別な警告-傾眠/突然の睡眠発作」のセクションもあります）
投与量と使用方法Dostinexの使用方法：投与量
DOSTINEXは経口投与する必要があり、その摂取はできれば食物と一緒にすることをお勧めします。
大人
生理的授乳の抑制/抑制
授乳を阻害するために、DOSTINEXは分娩後1日目に投与する必要があります。推奨される薬量は1mg（0.5mg錠2錠）を単回投与することです。
授乳を抑制するための推奨用量は、2日間12時間ごとに0.25mg（0.5mg錠の半分）です（総用量1mg）。
高プロラクチン血症による障害の治療
DOSTINEXの最初の推奨用量は、0.5 mg /週を1回または2回投与します（月曜日と木曜日など、週に0.5 mgの錠剤の半分）。週用量は、最適な治療反応が得られるまで、できれば月間隔で週0.5 mgを追加することにより、徐々に増やす必要があります。治療用量は通常1週あたり1 mgですが、週あたり0、25mgから2mgの範囲である可能性があります。高プロラクチン血症の患者には、週に最大4.5mgの用量が使用されています。
週用量は、患者の忍容性の程度に応じて、単一の溶液で投与することも、週に2回以上に分割することもできます。
1週間に1mgを超える用量が示されている場合、1週間の溶液で服用したそのような用量の忍容性は少数の患者でしか評価されていないため、1週間の用量を複数回の投与に分割することをお勧めします。
治療反応をもたらす最低用量を決定するために、用量調整段階中に患者を監視する必要があります。血清プロラクチンの正常化は通常、効果的なレジメンに達してから2〜4週間以内に観察されるため、毎月の間隔で血清プロラクチンレベルをモニタリングすることをお勧めします。
小児科での使用
DOSTINEXの安全性と有効性は、16歳未満の被験者では確立されていません。
高齢者での使用
現在DOSTINEXが推奨されている適応症の結果として、高齢者での経験は非常に限られており、入手可能なデータは特定のリスクを示していません。
過剰摂取ドスティネックスを飲みすぎた場合の対処方法
過剰摂取の症状は、吐き気、嘔吐、胃の不快感、起立性低血圧、錯乱/精神病または幻覚などのドーパミン受容体の過剰刺激によるものである可能性があります。
必要に応じて、吸収されなかったすべての薬物を排除し、血圧をサポートするために、一般的なサポート手段を講じる必要があります。
ドーパミン拮抗薬の投与も推奨される場合があります。
誤って飲み込んだり、飲みすぎた場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院に行ってください。
DOSTINEXの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用ドスティネックスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、DOSTINEXは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次の頻度でDOSTINEXによる治療中に、次の望ましくない影響が観察および報告されています：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
*高プロラクチン血症性障害の治療を受けた患者に非常によく見られます。授乳阻害/抑制の治療を受けた患者によく見られる
**高プロラクチン血症性障害の治療を受けた患者によく見られます。授乳阻害/抑制の治療を受けた患者では珍しい
***高プロラクチナ血症性障害の治療を受けた患者に非常によく見られます。授乳阻害/抑制の治療を受けた患者では珍しい
次の副作用が発生する可能性があります。
次のような有害な可能性のある行動を実行したいという衝動に抵抗できない。
- 深刻な個人的または家族的な結果にもかかわらず、過度にギャンブルしたいという強い衝動
- あなたや他の人にとって重大な関心事である性的関心や行動の変化または増加、例えば、性的欲求の増加-制御不能な買い物や過剰支出
- 強迫的な食事（短期間に大量の食べ物を食べる）または過食症（通常よりも多く、空腹を満たすために必要な量よりも多くの食べ物を食べる）。
これらの行動のいずれかが発生した場合は医師に伝えて、症状を管理または軽減するために何をすべきかを決定できるようにします
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
疑わしい副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、「https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse」の全国報告システムを通じて直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
DOSTINEXを子供の手の届かないところに置いてください。 DOSTINEXのボトルには、キャップに乾燥剤が入っています。乾燥剤は取り外さないでください。
使用後は慎重にボトルを閉じることをお勧めします。
有効期限：パッケージに記載されている有効期限を参照してください。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
構成
各0.5mgの錠剤には、次のものが含まれています。有効成分：0.5mgのカベルゴリン。賦形剤：乳糖、ロイシン。
剤形と内容
2錠0.5mg
4錠0.5mg
8錠0.5mg
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
DOSTINEX 0.5MG錠
02.0定性的および定量的組成
各タブレットに含まれるもの：
有効成分：カベルゴリン0.5mg。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
04.0臨床情報
04.1治療適応
生理的授乳の抑制/抑制
DOSTINEXは、分娩直後の生理的授乳の予防と進行中の授乳の抑制に適応されます。
1）出産後、母親が赤ちゃんに母乳を与えないことを選択した場合、または母親または乳児に関連する医学的理由により母乳育児が禁忌である場合。
2）死産の出産後または中絶後。
DOSTINEXは、プロラクチンの分泌を阻害することにより、生理的な授乳を防ぎます。
対照臨床試験では、産後最初の日に1 mgの単回投与として投与されたDOSTINEXは、乳汁分泌を抑制し、女性の70〜90％のうっ血と乳房痛を軽減するのに効果的であることが示されました。患者の一部は、出産後3週間目に、一般的に軽度の再発性乳房症状を示しました。
乳汁分泌の抑制と、乳汁上昇後の乳房のうっ血と痛みに関連する症状の改善は、期間中に4回に分けて投与された合計1 mgのカベルゴリンを投与された女性の約85％で達成されます。
10日後に乳房の症状が再発することはまれです。
高プロラクチン血症の治療
DOSTINEXは、無月経、稀発月経、無排卵症、乳汁漏出症などの高プロラクチン血症に関連する機能障害の治療に適応されます。DOSTINEXは、プロラクチン分泌性下垂体腺腫（ミクロおよびマクロプロラクチン腫）、特発性高プロラクチン血症、または高プロラクチン血症に関連するサドルエンプティ症候群、上記の臨床症状の基本的な病状の患者に適応されます。
慢性療法として週に1〜2 mgの用量で投与されたDOSTINEXは、高プロラクチン血症患者の約84％で血清プロラクチンレベルを正常化するのに効果的でした。定期的なサイクルの再開は、以前の無月経の女性の83％で観察されました。黄体期に測定されたプロゲステロンレベルのモニタリングに基づいて、排卵は治療を受けた女性の89％で再確立され、乳汁漏出は治療を受けた症例の90％で消失しました。ミクロプロラクチノーマまたはマクロプロラクチノーマの女性患者と男性患者の両方の50〜90％で、腫瘍量が減少しました。
04.2投与の形態と方法
DOSTINEXは経口投与する必要があります。
DOSTINEXは主に臨床試験中に食事とともに投与され、このクラスの薬剤の忍容性は通常食物によって増強されるため、DOSTINEXは食物と一緒に摂取することが推奨されます。
生理的授乳の抑制/抑制
授乳の抑制のために
DOSTINEXは配達後の初日に投与する必要があります。推奨される薬量は、単回投与として1 mg（0.5 mg錠2錠）を投与することです。
授乳抑制に
推奨用量は、2日間12時間ごとに0.25mg（0.5mg錠の半分）です（総用量1mg）。
高プロラクチン血症の治療
DOSTINEXの最初の推奨用量は、0.5 mg /週を1回または2回投与します（月曜日と木曜日など、週に0.5 mgの錠剤の半分）。週用量は、最適な治療反応が得られるまで、できれば月間隔で週0.5 mgを追加することにより、徐々に増やす必要があります。治療用量は通常1週あたり1 mgですが、週あたり0、25mgから2mgの範囲である可能性があります。高プロラクチン血症の患者には、週に最大4.5mgの用量が使用されています。
週用量は、患者の忍容性の程度に応じて、単一の溶液で投与することも、週に2回以上に分割することもできます。
1週間に1mgを超える用量が示されている場合、1週間の溶液で服用したそのような用量の忍容性は少数の患者でしか評価されていないため、1週間の用量を複数回の投与に分割することをお勧めします。
治療反応をもたらす最低用量を決定するために、用量調整段階中に患者を監視する必要があります。血清プロラクチンの正常化は通常、効果的なレジメンに達してから2〜4週間以内に観察されるため、毎月の間隔で血清プロラクチンレベルをモニタリングすることをお勧めします。
DOSTINEXを中止すると、通常、高プロラクチン血症の再発が観察されます。ただし、一部の患者では、プロラクチンレベルの持続的な抑制が数か月間観察されています。ほとんどの女性では、排卵周期はDOSTINEXを停止した後少なくとも6か月間持続します。
最大投与量は3mg /日です。
小児科での使用
DOSTINEXの安全性と有効性は、16歳未満の被験者では確立されていません。
高齢者での使用
現在DOSTINEXが推奨されている適応症の結果として、高齢者での経験は非常に限られており、入手可能なデータは特定のリスクを示していません。
04.3禁忌
長期治療の場合：治療前に実施された心エコー図で決定された心臓弁膜症の証拠（セクション4.4-使用に関する特別な警告と注意-線維症と心臓弁膜症およびおそらく関連する臨床現象を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
全般的
DOSTINEXは、他の麦角誘導体と同様に、重度の心血管疾患、レイノー症候群、消化性潰瘍、胃腸出血のある被験者、または重度の精神障害、特に精神病の病歴のある被験者には注意して投与する必要があります。
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
肝不全
重度の肝不全を患い、DOSTINEXで長期間治療されている患者では、低用量を検討する必要があります。 AUCの増加は、健康なボランティアや軽度の肝機能障害のある患者と比較して、1 mgの単回投与を受けた重度の肝機能障害のある患者（チャイルドピュークラスC）で観察されました。
起立性低血圧
DOSTINEXの投与後、起立性低血圧が発生する可能性があります。 DOSTINEXを血圧を下げることが知られている他の薬と一緒に投与する場合は注意が必要です。
線維症および心臓弁膜症およびおそらく関連する臨床現象
Dostinexなどの5HT2Bセロトニン作動性受容体に対するアゴニスト特性を持つエルゴタミン誘導体の長期使用後、胸水、胸水、胸水、肺線維症、心膜炎、心嚢液貯留、心臓弁膜症などの漿液性膜の線維性および炎症性障害が発生しました1つまたは複数の弁（大動脈、僧帽および三尖）または後腹膜線維症。場合によっては、心臓弁膜症の症状または症状は、カベルゴリン治療の中止後に改善しました。
赤血球沈降速度（ESR）は、胸水/線維症に関連して異常に増加します。胸部X線は、ESRの異常で原因不明の増加の場合に推奨されます。
弁膜症は累積投与量の使用に関連しているため、患者は最低有効量で治療する必要があります。訪問するたびに、患者の治療のベネフィットとリスクのバランスを再評価して、継続することが適切かどうかを判断する必要があります。治療。カベルゴリン治療。
長期治療を開始する前に
すべての患者は、無症候性の弁膜症の潜在的な存在を判断するために、心エコー検査を含む心血管評価を受ける必要があります。
治療を開始する前に、赤血球沈降速度（ESR）またはその他の炎症マーカー分析、呼吸機能検査/胸部X線検査、および腎機能検査を実施することも役立ちます。
弁逆流症の患者におけるカベルゴリン治療が基礎疾患を悪化させるかどうかは不明です。弁膜症が診断された場合、患者はカベルゴリンで治療されるべきではありません（セクション4.3-禁忌を参照）。
長期治療中
線維性障害は潜行性の発症を示す可能性があり、進行性線維症の症状の可能性のリスクを回避するために、患者を常に監視する必要があります。
したがって、治療中は以下の兆候と症状に注意を払うことをお勧めします。
•呼吸困難、息切れ、持続性の咳、胸痛などの胸膜肺障害。
•腎不全または尿管または腹部の血管閉塞により、股関節の痛み/腰痛および下肢の浮腫、ならびに後腹膜線維症を示す可能性のある腹部腫瘤または圧痛。
•心臓弁膜症および心膜線維症の症例はしばしば心不全として現れるため、心不全。したがって、そのような症状が現れた場合は、心臓弁膜症（および収縮性心膜炎）を除外する必要があります。
線維性疾患の発症に対する適切な臨床的および診断的モニタリングが推奨されます。最初の心エコー検査は、治療開始から3〜6か月以内に実行する必要があります。その後、心エコー検査のモニタリングの頻度は、前述の兆候と症状に特に注意を払いながら、適切な個別の臨床評価によって決定する必要がありますが、常に最小頻度で行う必要があります。 6〜12ヶ月の。
心エコー検査で新しい弁逆流または既存の逆流の悪化、弁狭窄または弁尖肥厚が明らかになった場合は、DOSTINEXによる治療を中止する必要があります（セクション4.3-禁忌を参照）。
さらなる臨床モニタリング（例えば、「注意深い心臓聴診、X線、CTスキャンを含む身体検査）の必要性は、個人ベースで決定されるべきです。
線維性疾患の診断をサポートするために、必要に応じて赤血球沈降速度（ESR）や血清クレアチニン測定などの追加の検査を実施する必要があります。
眠気/突然の睡眠発作
DOSTINEXは傾眠に関連付けられています。ドーパミン作動薬は、パーキンソン病患者の突然の睡眠発作のエピソードに関連している可能性があります。投与量の削減または治療の中止を検討することができます（セクション4.7-機械の運転および使用能力への影響を参照）。
生理的授乳の抑制/抑制
他の麦角誘導体と同様に、DOSTINEXは、子癇前症や産後高血圧などの妊娠高血圧症の女性には、潜在的な利益がリスクの可能性を上回っていると見なされない限り、投与しないでください。
DOSTINEXは、起立性低血圧のリスクを回避するために、授乳抑制の治療を受けている授乳中の女性に0.25mgを超える単回投与で投与しないでください。 （セクション4.2-生理的授乳の抑制/抑制および上記のセクション-起立性低血圧を参照）。
高プロラクチン血症による障害の治療
無月経/乳汁漏出および不妊を伴う高プロラクチン血症は下垂体腫瘍に関連している可能性があるため、DOSTINEXによる治療を開始する前に下垂体機能の完全なチェックを想定する必要があります。
DOSTINEXは、高プロラクチン血症性性腺機能低下症の女性の排卵と出産を回復させます。
DOSTINEXによる治療を開始する前に、妊娠を除外する必要があります。現在までの臨床経験は限られており、半減期が長いため、予防措置として、定期的な排卵周期が達成されたら、妊娠を希望する女性は、試行の1か月前にDOSTINEXの服用を中止することをお勧めします。受胎の。
月経が再開する前に妊娠する可能性があるため、無月経期間中は少なくとも4週間ごとに、その後は月経が3日以上遅れるたびに妊娠検査を行うことをお勧めします。妊娠を望まない女性は、DOSTINEXによる治療中、およびDOSTINEXの中止後、排卵周期がなくなるまで、機械的避妊法を採用するようにアドバイスされるべきです。
予防措置として、治療中に妊娠が確認された場合、妊娠中に既存の腫瘍の拡大が起こる可能性があるため、患者は下垂体のサイズの増加の兆候がないか監視する必要があります。
衝動調節障害
衝動調節障害の発症について、患者を定期的に監視する必要があります。患者と介護者は、病的賭博、性欲増進、性欲亢進、買い物中毒または過剰摂取、過食症、および食べたいという衝動を含む衝動調節障害の行動症状が発生する可能性があることに注意する必要があります。このような症状が現れた場合は、中止するまで徐々に中止することを検討する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
DOSTINEXと他の麦角アルカロイドとの相互作用の決定的な証拠はありませんが、これらの薬剤と長期間併用しないことをお勧めします。
DOSTINEXはドーパミン受容体を直接刺激することで治療効果を発揮するため、ドーパミン拮抗作用のある薬剤（フェノチアジン、ブチロフェノン、チオキサンテン、メトクロプラミドなど）と併用しないでください。効果が低下する可能性があります。プロラクチン分泌に対するDOSTINEX阻害剤。
DOSTINEXは、他の麦角誘導体と同様に、マクロライド系抗生物質（エリスロマイシンなど）と併用しないでください。DOSTINEXのバイオアベイラビリティが向上する可能性があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠中のカベルゴリンベースの治療の効果に関する12年間の観察研究の後、256の妊娠に関する情報が利用可能になりました。これらの256の妊娠のうち、17（6.6％）が重度の先天性奇形または流産を引き起こしました。情報は、合計27の多かれ少なかれ重度の新生児異常を持っていた258人の乳児のうち23人について入手可能です。最も一般的な新生児の異常は、筋骨格系の奇形であり、続いて心肺系の異常でした。子宮内生活中にカベルゴリンに曝露された乳児に対する周産期疾患または長期的影響に関する情報はありません。最近発表された文献に基づいて、6.9％以上の重度の先天性奇形の有病率が一般集団で報告されています。先天性異常の割合は、集団によって異なります。対照群が含まれていないため、リスクが高いかどうかを正確に判断することはできません。
DOSTINEXを投与する前に、妊娠状態を除外する必要があります。また、治療後少なくとも1か月は妊娠を防ぐ必要があります。高プロラクチン血症の患者では、カベルゴリンの排泄半減期は79〜115時間であるため、定期的な排卵周期が達成されると、妊娠を希望する女性は中止する必要があります。妊娠と推定される1か月前にDOSTINEXを服用します。これにより、胎児が薬にさらされる可能性を防ぎ、妊娠の可能性を妨げることはありません。排卵周期が薬を止めてから6か月続く場合があるからです。治療中に受胎が起こった場合、妊娠が医薬品への胎児の曝露を制限することがわかったらすぐに治療を中止する必要があります（セクション4.4-高プロラクチン血症による障害の治療を参照）。
ラットでは、DOSTINEXおよび/またはその代謝物は牛乳に排泄されます。母乳中の薬物の排泄に関する情報はありませんが、DOSTINEXによる母乳育児の抑制/抑制に失敗した場合は、女性に母乳育児をしないようにアドバイスする必要があります。それは授乳を阻害するので赤ちゃん。
04.7機械の運転および使用能力への影響
眠気および/または突然の睡眠発作のエピソードを呈するDOSTINEXで治療された患者は、運転を控えたり、注意力の低下が自分自身または他の人を深刻な危害または死亡のリスクにさらす可能性のある活動に従事することを控えるようにアドバイスする必要があります。マシン）これらの再発エピソードと眠気が解決するまで（セクション4.4-使用に関する特別な警告と注意-傾眠/突然の睡眠発作も参照）。
04.8望ましくない影響
次の頻度でDOSTINEXによる治療中に、次の望ましくない影響が観察および報告されています：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
全般的
高プロラクチン血症による障害
授乳の抑制/抑制
市販後のファーマコビジランス
衝動調節障害
DOSTINEXを含むドーパミン作動薬で治療された患者では、病的賭博、性欲増進、異常性欲、買い物中毒または過食症、過食症および過食症が発生する可能性があります（セクション4.4特別な警告および使用上の注意を参照）。
04.9過剰摂取
過剰摂取の症状は、吐き気、嘔吐、胃の不快感、起立性低血圧、錯乱/精神病または幻覚などのドーパミン受容体の過剰刺激によるものである可能性があります。
必要に応じて、吸収されなかったすべての薬物を排除し、血圧をサポートするために、一般的なサポート手段を講じる必要があります。
ドーパミン拮抗薬の投与も推奨される場合があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：プロラクチン阻害剤
ATCコード：G02CB03
DOSTINEXは麦角のドーパミン作動性誘導体であり、プロラクチンレベルを阻害する強力で長期的な効果があります。
下垂体ラクトトロピック細胞に存在するドーパミン作動性D2受容体を直接刺激することにより、プロラクチンの分泌を阻害します。ラットでは、化合物は3〜25 mcg / kgの経口投与でプロラクチン分泌を減少させ、 試験管内で 45 pg / mlの濃度で。さらに、DOSTINEXは、血清プロラクチンレベルを下げるのに効果的な用量よりも高い経口用量で、D2受容体の刺激を通じて中枢ドーパミン作動性効果を発揮します。
プロラクチンレベルの低下に対する薬物の長期効果は、ラットに標識製品を単回経口投与した後、下垂体からの総放射能のゆっくりとした除去によって示唆されるように、おそらく標的臓器でのその長い持続性によるものです（t1 /約60時間の2）。
DOSTINEXの薬力学的効果は、健康なボランティア、母親、および高プロラクチン血症の患者で研究されています。 DOSTINEX（0.3-1.5 mg）の単回経口投与後、血清プロラクチンレベルの有意な減少が研究されたすべての集団で観察されます。効果は迅速（投与後3時間以内）で持続的（健康なボランティアと高プロラクチン血症患者では最大7〜28日、産褥病の女性では最大14〜21日）です。プロラクチン低下効果は用量に関連しています。効果の範囲と持続時間の両方。
抗プロラクチン作用に関係のない内分泌作用に関しては、ヒトに関する入手可能なデータは、DOSTINEXが他の下垂体ホルモンまたはコルチゾールの基礎分泌に影響を及ぼさない非常に選択的な作用を特徴とすることを示す実験結果を確認します。治療効果とは関係のないDOSTINEXの唯一の薬力学的効果は、血圧の低下を指します。単回投与でのDOSTINEXの最大降圧効果は、薬剤を服用してから最初の6時間に発生し、大きさと発生率の両方で用量依存的です。
05.2薬物動態特性
DOSTINEXの薬物動態および代謝プロファイルは、男女の健康なボランティアと高プロラクチン血症患者で研究されました。
経口投与後、血漿中のピーク放射能（投与後0.5〜4時間）によって証明されるように、放射性標識生成物は胃腸管から急速に吸収された。
投与10日後、尿と糞便にそれぞれ18％と72％の放射能が見られ、尿では2〜3％の線量に変化が見られませんでした。
尿中に同定された主要代謝物は6-アリル-8β-カルボキシ-エルゴリンであり、用量の4-6％を占めています。他の3つの代謝物が同定され、尿中で3％測定されました。代謝物は、プロラクチン分泌の阻害においてDOSTINEXよりも効力が低いことが認められました。 試験管内で。 DOSTINEXの生体内変化は、標識カベルゴリンで治療された健康な男性ボランティアの血漿でも研究されています。急速で大規模な生体内変化が証明されました。
未変化の製品の低い尿中排泄は、非放射性製品を用いた研究でも確認されました。尿中排泄のパーセンテージで計算されたDOSTINEXの半減期は非常に長いです（健康なボランティアでは63-68時間、高プロラクチン血症の患者では79-115時間）。
消失半減期に基づくと、4週間後に定常状態に達します。これは、単回投与後（37±8 pg / ml）および4週間の反復投与後に得られたDOSTINEXの平均ピーク血漿レベル（101± 43 pg / ml）。
実験 試験管内で 0.1-10 ng / mlの濃度の薬剤は、血漿タンパク質に41-42％結合することが示されています。
食物はDOSTINEXの吸収と利用可能性に影響を与えるようには見えません。
05.3前臨床安全性データ
器官形成期間中、カベルゴリンの投与量が最大8 mg / kg /日（推奨される最大ヒト投与量の約55倍）のマウスで、催奇形性はあるが催奇形性のない影響が示された。
器官形成期の0.012mg / kg /日（推奨される最大ヒト用量の約1/7）の用量は、ラットの着床後の胚胎児喪失の増加を引き起こした。ラットのカベルゴリンプロラクチン分泌。カベルゴリン、1日量のウサギの器官形成期間中の0.5mg / kg /日（最大推奨ヒト用量の約19倍）は、特徴的な母体毒性の体重減少と食物摂取量の減少を引き起こしました.4mg / kg /日（最大推奨ヒト用量の約150倍）の用量用量）ウサギの器官形成期間中に発生率の増加を引き起こしたが、ウサギの別の研究では、8mg / kg /日（推奨される最大量の約300倍）までの用量で治療関連の奇形も胚毒性も観察されなかった用量。その男）。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖
ロイシン
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
2年
06.4保管に関する特別な注意事項
なし。
06.5即時包装の性質および包装の内容
シリカゲルを含む安全スクリューキャップ付きのタイプI琥珀色のガラス瓶。
2錠のボトル
4錠のボトル
8錠のボトル
06.6使用および取り扱いに関する指示
DOSTINEXのボトルには、キャップに乾燥剤が入っています。この乾燥剤は取り外さないでください。
使用後は慎重にボトルを閉じることをお勧めします。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
ファイザーイタリアS.r.l.
Isonzo71経由
04100ラティナ
08.0マーケティング承認番号
DOSTINEX 0.5mg錠-2錠-AICn。 028988018
DOSTINEX 0.5mg錠-4錠-AICn。 028988020
DOSTINEX 0.5mg錠-8錠-AICn。 028988032
09.0最初の承認または承認の更新の日付
1994年7月27日
10.0本文の改訂日
2013年2月
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