有効成分：ベシル酸シサ
注射/注入用のニンベックス2mg / ml溶液
注射/注入用のニンベックス5mg / ml溶液
なぜニンベックスが使われるのですか？それはなんのためですか？
ニンベックスには、ベシル酸シサトラクリウムと呼ばれる物質が含まれています。この物質は、筋弛緩薬と呼ばれる薬のグループに属しています。
Nimbexは次の目的で使用されます。
- 心臓外科を含む、成人および1か月以上の小児の手術中に筋肉を弛緩させる
- 患者が呼吸補助を必要とする場合に気管挿管を容易にするため
- ICU患者の筋肉をリラックスさせる。この薬についてもっと知りたい場合は、医師に相談してください。
Nimbexを使用すべきでない場合の禁忌
Nimbexを使用しないでください：
- ベシル酸シサ、その他の筋弛緩薬、またはニンベックスの他の成分（セクション6に記載）のいずれかにアレルギーがある場合
- 以前に麻酔薬の使用で副作用があった場合
これらのいずれかが当てはまると思われる場合は、ニンベックスを服用しないでください。よくわからない場合は、まず医師、看護師、薬剤師に相談してください。
使用上の注意Nimbexを服用する前に知っておくべきこと
この薬を服用する前に、医師、看護師、または薬剤師に相談してください。
- 筋力低下、痛み、または動きの調整が困難な場合（重症筋無力症）、次のことも確認してください：（10 mlのみ）筋力低下症、麻痺、運動ニューロン疾患、脳性麻痺などの神経筋疾患がある
- 「治療が必要なやけど」がある場合。
上記のいずれかに当てはまるかどうかわからない場合は、ニンベックスを投与する前に、医師、看護師、または薬剤師に相談してください。
どの薬や食品がニンベックスの効果を変える可能性があるか
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。
特に、これらの薬のいずれかを服用している場合は、医師に相談してください。
- 麻酔薬（手術中の痛みや痛みを和らげるために使用されます）
- 抗生物質（感染症の治療に使用）
- 不整脈の薬（抗不整脈薬）
- 高血圧の薬
- フロセミドなどの利尿薬
- クロロキンやペニシラミンなどの関節の炎症薬
- ステロイド
- フェニトインやカルバマゼピンなどの発作（てんかん）の薬
- リチウムやクロルプロマジン（吐き気にも使用できます）などの精神障害の薬
- マグネシウムを含む薬
- ドネペジルなどのアルツハイマー病の治療のための抗コリンエステラーゼ。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師に相談してください。
機械の運転と使用
入院が1日しかない場合は、退院または車の運転までの待ち時間を医師が教えてくれます。手術後すぐに運転するのは危険かもしれません。
投与量、投与方法および投与時間ニンベックスの使用方法：薬
この薬を自分で投与することは決して期待されません。それは常にそうする資格のある人によってあなたに与えられます。
ニンベックスを与えることができます：
- 静脈への単回注射として（静脈ボーラス注射）
- 静脈への持続注入として。薬は長期間にわたってゆっくりと放出されます。
- あなたの医者は投与方法と必要な用量を決定します。これは、次の要因によって異なります。
- あなたの体重-筋弛緩作用の必要な量と持続時間-薬に対するあなたの反応。
1ヶ月未満の子供はこの薬を与えられるべきではありません。
過剰摂取あなたがニンベックスを飲みすぎた場合の対処法
ニンベックスは常に厳格な監督の下で投与されなければなりません。ただし、与えられた量が多すぎると思われる場合は、すぐに医師または看護師に相談してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師に相談してください。
副作用ニンベックスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ニンベックスは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
副作用が出た場合は、医師にご相談ください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用が含まれます。
アレルギー反応（10,000人に1人未満に影響を与える可能性があります）
アレルギー反応がある場合は、すぐに医師または看護師に連絡してください。アレルギーの兆候には、次のようなものがあります。-突然の喘鳴、胸の痛みまたは胸の圧迫感-まぶた、顔、唇、口または舌の腫れ-突然の発疹またはじんましん体のどこでも-崩壊。
次のいずれかに気付いた場合は、医師、看護師、または薬剤師に相談してください。
一般的（10人に1人未満に影響を与える可能性があります）
- 心拍数の低下
- 血圧の低下。
珍しい（100人に1人未満に影響を与える可能性があります）
- 皮膚の発疹または発赤
- 喘鳴または咳。
非常にまれです（10,000人に1人未満に影響する可能性があります）
- 筋力低下または痛み。
副作用の報告
副作用が発生した場合は、医師、看護師、または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、www.agenziafarmaco.gov。.it/の全国報告システムから直接副作用を報告することもできます。 en /責任 "..副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
Nimbexを子供の視界や手の届かないところに置いてください。
ラベルとカートンに記載されている有効期限以降は、ニンベックスを使用しないでください。有効期限は月末を指します。
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。凍結しないでください。
製品を光から保護するために、元の容器に保管してください。
希釈した場合は、注入液を2°C〜8°Cで保存し、24時間以内に使用してください。注入用の溶液は、24時間以内に使用しない場合は廃棄する必要があります。
薬を下水管に捨てないでください。使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師または看護師に尋ねてください。これは環境を保護するのに役立ちます。
その他の情報
Nimbexには何が含まれていますか
- 有効成分は2mg / mlまたは5mg / mlのベシル酸シサトラクリウム（ベシル酸塩として）です。
- 他の成分はベンゼンスルホン酸（32％w / v）と注射用水です。
Nimbexの外観とパックの内容
注射/注入用のNimbex2 mg / ml溶液は次の製品で入手できます。
- 5アンプルのアンプル（ガラス）パックに2.5 ml（各2.5mlアンプルには5mgのベシル酸シサクリウムが含まれています）
- 5アンプル（ガラス）パック5アンプル（各5mlアンプルには10mgのベシル酸シサトラクリウムが含まれています）
- 5アンプルのアンプル（ガラス）パックに10 ml（各10mlアンプルには20mgのベシル酸シサが含まれています）
- 2アンプルのアンプル（ガラス）パックの25 ml（各25 mlアンプルには50mgのベシル酸シサが含まれています）
注射/注入用のニンベックス5mg / ml溶液は30mlのガラス瓶に入っています。各30mlボトルには、150mgのベシル酸シサが含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
以下の情報は、医療またはヘルスケアの専門家のみを対象としています。
この薬は単回投与です。
透明、無色、または淡黄色または緑がかった黄色の溶液のみを使用してください。
製品は使用前に目視検査する必要があり、外観が変化したり、容器が損傷した場合は、製品を廃棄する必要があります。
0.1〜2 mg / mlの濃度に希釈すると、Nimbexは、次の注入溶液（両方ともポリ塩化ビニル容器内、両方ともポリプロピレン）で5°Cおよび25°Cで24時間化学的および物理的に安定であることが示されています。
- 塩化ナトリウム0.9％w / v
- ブドウ糖5％w / v
- 塩化ナトリウムを含むグルコース（それぞれ4％w / vおよび0.18％w / v）
- 塩化ナトリウムを含むグルコース（それぞれ2.5％w / vおよび0.45％w / v）
この製品には防腐剤が含まれていません。希釈は使用直前に行う必要があります。それ以外の場合はセクション5を参照してください。
Nimbexは、「Y」注射セットを介した静脈内注入による投与をシミュレートする条件下で混合された、一般的に周術期に使用される次の薬剤と互換性があることが示されています：塩酸アルフェンタニル、ドロペリドール、クエン酸フェンタニル、塩酸ミダゾラム、クエン酸スフェンタニル。ニンベックス以外の他の薬剤が同じ針またはカニューレを通して投与される場合、適切な量の適切な注入溶液（例えば、塩化ナトリウム0.9％w / v）を排出することによって各薬剤を排除することが重要です。
他の静脈内投与薬と同様に、注射部位として小口径の静脈を選択した場合、ニンベックスは静脈内注射用の塩化ナトリウム（0.9％w / v）などの静脈内投与に適した液体で静脈に注射する必要があります。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
注射/注入用のニンベックス2mg / ml溶液
バイアルを開ける手順（2 mg / mlバイアルにのみ適用）
バイアルには安全事前開封システムが装備されており、次のように開封する必要があります。
- 片手でバイアルの底を持ちます。
- 色付きの点の上に親指を置いてもう一方の手を上に置き、圧力をかけます。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ニンベックス
02.0定性的および定量的組成
ベシル酸シサトラクリウム（BAN、pINN）として1mlあたり2mgのベシル酸シサトラクリウム（ビスカチオン）を含む滅菌溶液。
製品には抗菌防腐剤は含まれておらず、バイアルで提供されます。
ベシル酸シサトラクリウム（BAN、pINN）として1mlあたり5mgのベシル酸シサトラクリウム（ビスカチオン）を含む滅菌溶液。製品には抗菌防腐剤は含まれておらず、バイアルで提供されます。
化学的説明
ニンベックス（ベシル酸シサトラクリウム）、（1R、1 "R、2R、2" R）-2.2 "-（3,11-ジケト-4,10-ジオキシスリデカメチレン）ビス（1,2,3,4-テトラヒドロ-6、 7-ジメトキシ-2-メチル-1-エラトリリソキノリニウム）ジベンゼンスルホン酸塩。
ベシル酸シサトラクリウムは、化合物の約15％を構成するベシル酸アトラクリウムの10の異性体の1つです。
賦形剤については、6.1を参照してください
03.0剤形
注射液。
溶液は無色から淡黄色/緑がかった黄色です。目に見える粒子は事実上ありません。
04.0臨床情報
04.1治療適応
Nimbexは、静脈内使用のための非脱分極性の中間作用性神経筋遮断薬です。
Nimbexは、さまざまな外科的処置およびICUで適応とされ、ICUでの全身麻酔または鎮静と組み合わせて、骨格筋を解放し、気管挿管および人工呼吸を促進します。
04.2投与の形態と方法
Nimbexを同じ注射器で混合したり、注射可能なプロポフォールエマルジョンまたはチオペンタールナトリウムなどのアルカリ性溶液と同じ針で同時に投与したりしないでください（セクション6.2を参照）。
Nimbexには抗菌防腐剤は含まれておらず、1人の患者が使用することを目的としています。
モニタリング
他の神経筋遮断薬と同様に、各患者の適切な神経筋遮断に必要な用量を評価するために、ニンベックスの使用中に神経筋機能のモニタリングが推奨されます。
注射による投与（IVボーラス）
成人の投与量
気管挿管
成人の気管挿管に推奨されるニンベックスの用量は、0.15 mg / kg体重です。
この用量は、プロポフォールによる麻酔導入後、ニンベックス投与の120秒後に気管挿管に良好/優れた状態をもたらします。
高用量は、神経筋遮断の誘導時間を短縮します。以下の表は、オピオイド麻酔（チオペンタール/フェンタニル/ミダゾラム）中またはプロポフォールを使用した健康な成人患者に0.1〜0.4 mg / kg体重のニンベックスを投与した後の平均薬力学的データをまとめたものです。
*尺骨神経の最大上電気刺激後の4つの内転筋の単一の単収縮または列としての反応。
エンフルランまたはイソフルランによる麻酔は、ニンベックスの初回投与の臨床効果時間を最大15％延長することができます。
メンテナンス
神経筋遮断は、ニンベックスの維持量で延長することができます。オピオイドまたはプロポフォール麻酔中に投与される0.03mg / kg体重の用量は、一般に、臨床的に有効な神経筋遮断を約20分延長します。ニンベックスの連続的な追加投与は、効果の漸進的な延長をもたらさない。
自然回復
一旦開始されると、自発的回復とその速度は、投与されたニンベックスの用量とは無関係です。
オピオイドまたはプロポフォール麻酔中、25から75％および5から95％に回復するまでの時間の中央値はそれぞれ約13分と30分です。
薬理学的拮抗作用
Nimbexによって生成される神経筋遮断は、標準用量の抗コリンエステラーゼ剤で簡単に元に戻すことができます。 25％から75％への平均回復時間と完全な臨床的回復（T4 / T1比≥0.7）は、拮抗薬の投与後、それぞれ約4分と9分であり、T1回復の約10％です。
1ヶ月から12年の間の小児患者の投与量
気管挿管：成人の場合、ニンベックスの推奨挿管用量は0.15 mg / kg体重で、5〜10秒かけて急速に投与されます。この用量は、患者の気管挿管に適した状態から優れた状態をもたらします。ニンベックスの注射後120秒。
以下の表には、この用量の薬力学的データが含まれています。
Nimbexは、小児患者のASAクラスIII-IVでの挿管について評価されていません。大手術または長期手術を受けている2歳未満の小児患者でのNimbexの使用に関するデータは限られています。
1か月から12歳の小児患者では、ニンベックスは同じ麻酔条件下で成人に見られるよりも有効な臨床期間が短く、自然回復プロファイルが速い。次の表に要約されている1〜11か月と1〜12歳の年齢グループ間で薬力学的プロファイルにわずかな違いが観察されました。
1〜11ヶ月の小児患者
1〜12歳の小児患者
挿管にニンベックスが必要ない場合：0.15mg / kg未満の用量を使用できます。以下の表は、2〜12歳の小児患者の0.08および0.1 mg / kgの用量の薬力学的データを示しています。
スキサメトニウム後のニンベックスの投与は、小児患者では評価されていません（セクション4.5を参照）。
ハロタンは、ニンベックスの臨床的有効期間を最大20％延長する可能性があります。他のハロゲン化フルオロカーボン麻酔薬による麻酔中の子供におけるニンベックスの使用に関する情報はありませんが、これらの薬剤は臨床的有効期間を延長することが期待できます。ニンベックスの投与量の。
メンテナンス（2〜12歳の小児患者）
神経筋遮断は、ニンベックスの維持量で延長することができます。 2〜12歳の小児患者では、ハロタン麻酔中に投与される0.02 mg / kg体重の用量は、一般に、臨床的に有効な神経筋遮断を約9分延長します。ニンベックスの連続的な追加投与は、効果の漸進的な延長をもたらさない。
2歳未満の小児患者の維持量を推奨するにはデータが不十分です。ただし、2歳未満の小児患者を対象とした臨床研究のデータは非常に限られており、0.03 mg / kgの維持用量で、オピオイド麻酔中の神経筋遮断薬の臨床効果を最大25分間延長できることが示唆されています。
自然回復
神経筋遮断からの回復が始まると、回復率は投与されたニンベックスの用量とは無関係です。オピオイドまたはハロタン麻酔中、25〜75％および5〜95％の回復までの時間の中央値は、それぞれ約11分および28分です。
薬理学的拮抗作用
ニンベックスによって生成された神経筋遮断は、標準用量の抗コリンエステラーゼ剤で急速に逆転させることができます。 25〜75％の平均回復時間および完全な臨床的回復（T4 / T1比≥0.7）は、拮抗薬の投与後、それぞれ約2分および5分であり、T1回復の約13％です。
注入による投与
大人と2歳から12歳までの子供への投与量
神経筋遮断の維持は、「ニンベックス注入。3mcg/ kg体重/分（0.18mg / kg /時間）の注入速度が、自発的回復後の」89〜99％の間のT1の減少を報告するために推奨されます。兆候。神経筋遮断の最初の安定化期間の後、ほとんどの患者で遮断をこの範囲に維持するには、1〜2 mcg / kg体重/分（0.06〜0.12 mg / kg /時間）の注入で十分です。
イソフルランまたはエンフルランによる麻酔中にニンベックスを投与する場合は、最大40％の注入速度の低下が必要になる場合があります（セクション4.5を参照）。
注入速度は、注入溶液中のニンベックスの濃度、神経筋遮断の望ましい程度、および患者の体重に応じて調整する必要があります。以下の表は、ニンベックス（原液）の投与に関するガイドラインを示しています。
Nimbex2の注入速度-注射用溶液2mg / ml
一定速度でのニンベックスの持続注入は、神経筋遮断効果の漸進的な増加または減少とは関連していませんでした。
ニンベックス注入の中止後の神経筋遮断からの自発的回復は、単回投与後の回復と同等に進行します。
生後1ヶ月未満の乳児への投与量
新生児でのニンベックスの使用は、この患者集団で研究されていないため、推奨されていません。
高齢者の投与量
高齢患者では用量変更は必要ありません。これらの患者では、ニンベックスは若年成人患者に見られるものと同様の薬力学的プロファイルを持っていますが、他の神経筋遮断薬と同様に、わずかに遅い誘導を示す可能性があります。
腎機能障害のある患者への投与量
腎不全の患者では、用量を変更する必要はありません。これらの患者では、ニンベックスは正常な腎機能を持つ患者に見られるものと同様の薬力学的プロファイルを持っていますが、わずかに遅い発症を示す可能性があります。
肝機能障害のある患者への投与量
重度の肝機能障害のある患者では、用量を変更する必要はありません。これらの患者では、ニンベックスは正常な肝機能を持つ患者に見られるものと同様の薬力学的プロファイルを持っていますが、わずかに早く発症する可能性があります。
心血管疾患の患者への投与量
冠状動脈バイパス移植を受けている重度の心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスI-III）の成人患者に急速ボーラス注射（5〜10秒）として投与された場合、ニンベックスは、研究された投与量で[最大0.4 mg / kg（ 8xED95を含む）]、臨床的に重要な心血管系への影響とは関連していませんでした。ただし、この患者集団における0.3 mg / kgを超える用量のデータは限られています。
Nimbexは、心臓手術を受けている子供では評価されていません。
集中治療室に入院した患者の投与量
ニンベックスは、集中治療室に入院した成人患者にボーラスおよび/または注入として投与されました。
集中治療室に入院している成人患者には、3 mcg / kg体重/分（0.18 mg / kg /時間）のニンベックスの初期注入速度が推奨されます。必要な投与量には患者間で大きなばらつきがあり、時間の経過とともに増減する可能性があります。臨床試験では、平均注入速度は3 mcg / kg /分（範囲0.5〜10.2 mcg / kg体重/分）でした。または0.03〜0.6 mg / kg /時間）。
ICU患者へのニンベックスの長期注入（最大6日）後の自然回復までの時間の中央値は50分でした。
Nimbex5-の注入速度-注射用溶液5mg / ml
集中治療室に入院した患者におけるニンベックス注入後の回復プロファイルは、注入の期間とは無関係です。
04.3禁忌
Nimbexは、ベシル酸シサトラクリウム、アトラクリウム、またはベンゼンスルホン酸に対する過敏症が知られている患者には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
製品固有の情報
ベシル酸シサは呼吸筋や他の骨格筋を麻痺させますが、意識や痛みの閾値には影響を与えません。したがって、ニンベックスは、神経筋遮断薬の使用と作用に精通している麻酔科医または他の医師によってのみ、またはその監督下で投与されるべきです。気管内挿管、肺換気、および適切な動脈酸素化には、適切な器具が利用可能でなければなりません。
他の神経筋遮断薬に対して過敏症を示した患者にニンベックスを投与する場合は、神経筋遮断薬間で高い交差感受性（50％以上）が報告されているため、注意が必要です（セクション4.4を参照）。
ベシル酸シサリウムには、神経節遮断薬および迷走神経遮断薬の重要な特性はありません。したがって、ニンベックスは心拍数に有意な影響を与えず、多くの麻酔薬または手術中の迷走神経刺激によって生成される徐脈を打ち消しません。
重症筋無力症やその他の神経筋疾患の患者は、非脱分極性神経筋遮断薬に対する感受性が高まっています。これらの患者には、0.02 mg / kgのニンベックスを超えない初期用量が推奨されます。
酸塩基および/または水電解質バランスの深刻な変化は、神経筋遮断薬に対する患者の感受性を増加または減少させる可能性があります。
この患者集団では研究されていないため、生後1か月未満の乳児におけるニンベックスの使用に関する情報はありません。
Nimbexは、悪性高熱症の病歴のある患者では研究されていません。悪性高熱症にかかりやすい豚の研究は、ニンベックスがこの症候群を引き起こさないことを示しています。
誘発された低体温（25°から28°C）で手術を受けている患者でNIMBEXを使った研究は行われていません。他の神経筋遮断薬と同様に、これらの状態で適切な筋弛緩を維持するために必要な注入速度は大幅に低下する可能性があります。
Nimbexは火傷のある患者では研究されていません。ただし、他の非脱分極性神経筋遮断薬と同様に、これらの患者にニンベックスを投与する場合は、必要な用量の増加と作用期間の短縮の可能性を考慮する必要があります。
Nimbexは低張液であり、輸血と同じ輸液セットで使用しないでください。
集中治療室（ICU）に入院した患者
実験動物に高用量で投与された場合、ニンベックスとアトラクリウムの代謝物であるラウダノシンは一過性の低血圧と関連しており、一部の種では脳の興奮作用と関連しています。長期のアトラクリウム注入後にICUに入院した一部の患者で観察された患者に。
ニンベックスの予想される減少した注入用量によれば、ラウダノシンの血漿濃度は、アトラクリウム注入後に存在するものの約3分の1です。
アトラクリウムおよび他の薬剤の投与後に集中治療室に入院した患者で、まれな発作の症例が発生しました。
そのような患者は通常、発作の素因となる1つまたは複数の病的状態（例えば、頭部外傷、低酸素性脳症、脳浮腫、ウイルス性脳炎、尿毒症）を呈した。
ラウダノシンとの因果関係は確立されていません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
以下を含む多くの薬物は、非脱分極性神経筋遮断薬の効果の程度および/または持続時間に影響を与えることが示されています。
効果の増加：ハロタン、エンフルラン、イソフルランなどの麻酔薬（セクション4.2を参照）、ケタミン、その他の非脱分極性神経筋遮断薬、または抗生物質（アミノグリコシド、ポリミキシン、スペクチノマイシン、スペクチノミクリン、テトラサイクリン、リンコマイシン、クリンダマイシンなど）、抗不整脈薬（プロプラノロール、カルシウムチャネル遮断薬、リドカイン、プロカインアミド、キニジン）、利尿薬（フロセミドおよび場合によってはチアジド、マンニトールおよびアセタゾラミドを含む）、マグネシウムおよびリチウム塩、ガングリオン遮断薬（トリメタファン、ヘキサメトニウム）。
慢性フェニトインまたはカルバマゼピン療法を受けている患者では、効果の低下が観察されました。
スキサメトニウムの以前の投与は、ニンベックスのボーラス投与後の神経筋遮断の持続時間または必要な注入速度に影響を与えません。
非脱分極性神経筋遮断薬の効果を延長するためのスキサメトニウムの投与は、抗コリンエステラーゼで元に戻すのが難しいかもしれない複雑で長期の遮断をもたらす可能性があります。
まれに、特定の薬が潜在性重症筋無力症を悪化または顕在化させたり、筋無力症候群を誘発したりすることがあります。非脱分極性神経筋遮断薬に対する感受性の増加は、この発達の結果であると思われます。このような薬には、さまざまな抗生物質、ベータ遮断薬（プロプラノロール、オクスプレノロール）、抗不整脈薬（プロカインアミド、キニジン）、抗リウマチ薬（クロロキン、ドペニシラミン）、トリメタファン、クロルプロマジン、ステロイド、フェニトイン、リチウムが含まれます。
ドネペジルなどのアルツハイマー病の治療に一般的に使用される抗コリンエステラーゼ薬による治療は、ベシル酸シサによる神経筋遮断の期間を短縮し、その程度を減らすことができます。
04.6妊娠と授乳
妊娠中のニンベックスの使用からの適切なデータはありません。動物実験は、妊娠および/または胚/胎児の発育、および/または分娩および/または出生後の発育への影響を検出するには不十分です（セクション5.3を参照）。人間の潜在的なリスクは不明です。
ニンベックスは妊娠中の女性に与えられるべきではありません。
ヒトの母乳中のニンベックスまたはその代謝物の排泄に関する情報はありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
この予防措置は、ニンベックスの使用とは関係ありません。ニンベックスは常に全身麻酔薬と組み合わせて使用されるため、全身麻酔後の活動の実行に関する通常の予防措置を遵守する必要があります。
04.8望ましくない影響
有害事象の非常に一般的な頻度からまれな頻度を決定するために、要約臨床試験結果からのデータが使用されました。
次の規則は、頻度の観点から有害事象を分類するために使用されています：非常に一般的な≥1/ 10、一般的な≥1/ 100-
臨床研究からのデータ
心臓の病状
共通：徐脈。
血管の病状
一般的な：低血圧。
珍しい：皮膚の発赤。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
珍しい：気管支痙攣。
皮膚および皮下組織の障害
珍しい：発疹。
市販後データ
免疫系の障害
非常にまれ：アナフィラキシー反応。
神経筋遮断薬の投与後、さまざまな程度の重症度のアナフィラキシー反応が観察されています。ごくまれに、1つまたは複数の麻酔薬を併用してニンベックスを投与された患者で重度のアナフィラキシー反応が報告されています。
筋骨格系および結合組織障害
非常にまれです：ミオパチー、筋力低下。
ICUに入院した重症患者に筋弛緩薬を長期間使用した後、筋力低下および/またはミオパチーの症例が報告されています。ほとんどの患者はコルチコステロイドの併用治療を受けていました。これらのイベントはニンベックスに関連して報告されることはめったになく、因果関係は報告されていません。設立。
04.9過剰摂取
症状と徴候
ニンベックスの過剰摂取の主な影響は、長期にわたる筋肉麻痺とその結果です。
処理
このような場合、適切な自発呼吸が回復するまで肺換気と動脈酸素化を維持することが不可欠です。ニンベックスは意識状態を変えないため、完全な鎮静が必要な場合があります。自然回復の兆候が明らかになるとすぐに。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
Nimbexは神経筋遮断薬、ATCコード：M03A C11
Nimbexは、筋骨格弛緩薬であり、作用の持続時間が中程度の非脱分極性ベンジルイソキノリンです。
ヒトでの臨床研究は、ニンベックスが8 xED95の用量まででさえ用量依存性ヒスタミン放出と関連していないことを示しました。
作用機序
ニンベックスは神経筋接合部のコリン作動性受容体に結合し、アセチルコリンの作用に競合的に拮抗し、神経筋遮断を引き起こします。この作用は、ネオスチグミンやエドロホニウムなどの抗コリンエステラーゼ剤によって容易に拮抗されます。
ニンベックスのED95（尺骨神経刺激に対する親指の内転筋の収縮反応を95％減少させるのに必要な用量）は、オピオイド麻酔（チオペンタール/フェンタニル/ミダゾラム）中の体重1kgあたり0.05mgと推定されています。 。
ハロタン麻酔中の小児におけるニンベックスのED95は0.04mg / kgです。
05.2薬物動態特性
ニンベックスは、生理学的なpHと温度で発生する「ホフマン脱離」と呼ばれる自発的な非酵素的分解メカニズムによって、ラウダノシンとモノ四級アクリレート代謝物に分解されます。モノクォーター代謝物は、非特異的血漿エステラーゼによって加水分解され、モノクォーターアルコールを形成します。ニンベックスの排出は主に独立した器官ですが、肝臓と腎臓がその代謝物のクリアランスの主な部位です。これらの代謝物は神経筋遮断作用を持っていません。
成人患者における薬物動態
Nimbexの非コンパートメント薬物動態は、研究された「範囲」（0.1〜0.2 mg / kgまたはED95の2〜4倍）内で用量に依存しません。薬物動態モデルは、この制限を確認し、0。、4 mg / kg（8倍）に拡張します。 l「ED95」。健康な成人の外科患者に0.1および0.2mg / kgのニンベックスを投与した後の薬物動態パラメータを以下の表に要約します。
高齢患者における薬物動態
高齢患者と若年成人の間でニンベックスの薬物動態に臨床的に関連する違いはありません。回復プロファイルも変更されていません。
肝/腎不全患者の薬物動態
重度の肝不全または腎不全の患者と健康な若年成人の間で、ニンベックスの薬物動態に臨床的に関連する違いはありません。回復プロファイルも変更されていません。
注入中の薬物動態
注入後のニンベックスの薬物動態は、単回ボーラス投与後の以下の薬物動態と同様です。ニンベックス注入後の回復プロファイルは、注入の期間とは無関係であり、単回ボーラス投与後の回復プロファイルと同様です。
集中治療室に入院した患者の薬物動態
長期注入後のICU患者におけるニンベックスの薬物動態は、健康な成人外科患者における単回ボーラスまたは注入投与後のものと同様です。集中治療室に入院した患者のニンベックス注入後の回復プロファイルは、注入の期間とは無関係です。
代謝物の濃度は、腎機能および/または肝機能に障害のあるICU患者で高くなっています（セクション4.4を参照）。これらの代謝物は、神経筋遮断の発症に寄与しません。
05.3前臨床安全性データ
急性毒性
Nimbexでは重要な急性毒性試験を実施できませんでした。毒性症状については、セクション4.9を参照してください。
亜急性毒性
犬と猿を対象とした3週間の反復投与試験では、化合物特異的毒性の兆候は見られませんでした。
変異原性
Nimbexは1つのテストで変異原性がありませんでした 試験管内で 5000mcg /プレートあたりまでの濃度での微生物突然変異誘発の。
細胞形成試験において インビボ ラットでは、SC用量で有意な染色体異常は見られなかった。最大4mg / kg。
Nimbexは1つのテストで変異原性があることが判明しました 試験管内で マウスリンパ腫細胞で、40mcg / ml以上の濃度で。
まれにおよび/または短期間に使用される薬物に対する単一の陽性変異原性反応は、疑わしい臨床的関連性です。
発がん性
発がん性の研究は行われていません。
生殖毒性
出産する研究は行われていません。ラットの生殖研究では、胎児の発育に対するニンベックスの悪影響は見られませんでした。
地域の耐容性
ウサギの動脈内研究の結果は、ニンベックスが十分に許容され、薬物関連の変化が見られなかったことを示しました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
32％w / vベンゼンスルホン酸溶液;注射用水。
06.2非互換性
ベシル酸シサトラクリウムの分解は、溶液中でより急速に起こることが示されています
セクション6.6に記載されている他の注入溶液よりも乳酸リンガーおよび乳酸リンガーの5％デキストロース溶液。したがって、注入前にニンベックスを希釈するために乳酸リンガー溶液と5％乳酸リンガーデキストロース溶液を使用しないことをお勧めします。
Nimbexは酸性溶液中でのみ安定であるため、同じ注射器で混合したり、同じ針からチオペンタールナトリウムなどのアルカリ性溶液を同時に投与したりしないでください。
ケトロラクトロメタミンまたはプロポフォール注射用エマルジョンとは互換性がありません。
06.3有効期間
再構成前の有効期間：2年。
使用中の製品の化学的物理的安定性は、5°Cおよび25°Cで少なくとも24時間実証されています（セクション6.6を参照）。
微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、使用前の使用中の保管時間と条件はユーザーの責任であり、検証および管理された無菌状態で再構成が行われなかった場合を除き、通常は2°C〜8°Cで24時間以内です。条件。
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。凍結しないでください。ボトルは外箱に入れておきます。
薬を光から守ってください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
Nimbex2-注射用溶液2mg / mlは、2.5 ml、5 ml、10 mlの5アンプル、および25mlの2アンプルのパックで提供されます。
Nimbex5-注射用溶液5mg / mlは、30mlの1バイアルのパックで提供されます。
透明な中性ガラスバイアル（タイプI）。
合成/ブロモブチルゴム栓付きの透明な透明ガラスバイアル（タイプI）およびプラスチックキャップ付きのアルミニウムキャップ。
すべてのパッケージが販売されているわけではない可能性があります
06.6使用および取り扱いに関する指示
この製品は使い捨てです。
透明、無色、または淡黄色または緑がかった黄色の溶液のみを使用してください。
製品は使用前に目視検査する必要があり、外観が変化したり、容器が損傷した場合は、製品を廃棄する必要があります。
0.1〜2 mg / mlの濃度に希釈すると、Nimbexは、次の注入溶液（ポリ塩化ビニル容器とポリプロピレンの両方）で5〜25°Cで24時間化学的および物理的に安定していることが示されています。
-塩化ナトリウム0.9％w / v
-グルコース5％w / v
-塩化ナトリウムを含むグルコース（それぞれ4％w / vおよび0.18％w / v）
-塩化ナトリウムを含むグルコース（それぞれ2.5％w / vおよび0.45％w / v）
ただし、ニンベックスパックには抗菌作用のある物質が含まれていないため、使用直前に希釈することをお勧めします。そうでない場合は、6.3項に示すように希釈液を保管する必要があります。
Nimbexは、「Y」注射セットを介した静脈内注入による投与をシミュレートする条件下で混合された、周術期の設定で一般的に使用される次の薬剤と互換性があることが示されています：塩酸アルフェンタニル、ドロペリドール、クエン酸フェンタニル、塩酸ミダゾラム、クエン酸スフェンタニル。ニンベックス以外の他の薬剤が同じ針またはカニューレを通して投与される場合、適切な量の適切な注入溶液（例えば、塩化ナトリウム0.9％w / v）を排出することによって各薬剤を排除することが重要です。
他の薬剤に関しては、注射部位として小口径の静脈を選択した場合、適切な注入溶液を静脈自体に流入させることにより、ニンベックスの残留物を後者によって除去する必要があります（例：塩化ナトリウム0.9％w / v）。
バイアルを開ける手順（2 mg / mlバイアルに適用）
バイアルには安全な事前開口部が装備されており、次のように開く必要があります。
-バイアルの下部を片手で持ちます。
-もう一方の手を上部に置き、親指をCOLORED DOTの上に置き、圧力をかけます。
07.0マーケティング承認保持者
ウェルカム財団株式会社-グリーンフォード-イギリス。
法務および営業担当者：GlaxoSmithKline S.p.A. -ヴェローナ。
08.0マーケティング承認番号
ニンベックス2
AICn。 031975016-2.5mlのアンプル5個
AICn。 031975028-5mlのバイアル5本
AICn。 031975030-10mlのバイアル5本
AICn。 031975042-25mlのアンプル2本
ニンベックス5
AICn。 031975055-30mlのバイアル1本
09.0最初の承認または承認の更新の日付
1996年8月26日/ 2005年8月
10.0本文の改訂日
2009年10月
