うつ病と神経伝達物質
うつ病は、多くの人に影響を与える深刻な精神状態です。それは、絶望を感じ、絶望、無力、無力感を経験する患者の気分、心、体を含みます。
神経伝達物質は、シナプス前神経終末内で合成され、小胞に保存され、最終的に特定の刺激に応答してシナプス壁（シナプス前神経終末とシナプス後神経終末の間の空間）に放出されます。
沈着物から放出されると、モノアミンは、それらの生物学的活性を実行するために、それら自身の受容体（シナプス前およびシナプス後の両方）と相互作用します。
このようにして、一方のニューロンからもう一方のニューロンへの神経インパルスの伝達が可能になります。
それらの機能を実行した後、モノアミンは特定のトランスポーターによって拾われ、シナプス前神経終末に戻されます。
この時点で、モノアミンの代謝と分解に関与する酵素であるモノアミンオキシダーゼ（またはMAO）が介入します。
モノアミン酸化酵素阻害剤（またはMAOI）は、これらの酵素をブロックすることができます。このようにして、それらはモノアミン作動性神経伝達物質の濃度を増加させ、その結果、活動を増加させます。この増加により、うつ病の病状が改善されます。
歴史
MAOIの発見は、結核の治療に使用される薬剤の誘導体であるイソニアジド（ニコチン酸のヒドラジド）の開発のおかげで偶然に起こりました。
Hyproniazid-化学構造
合成されたイソニアジドの最初の類似体は「イプロニアジド。この誘導体の臨床試験段階で、結核に苦しむ患者の気分にかなりの改善が見られました。しかし、イプロニアジドは、「抗結核作用と」抗うつ薬の両方を得るのに必要な治療用量で肝毒性があることがわかりました。
しかし、イプロニアジドの抗うつ作用の発見は、モノアミンオキシダーゼの新しい阻害剤の探索に弾みをつけました。この衝動は、イプロニアジドよりも毒性が低いヒドラジン誘導体および非ヒドラジン誘導体の合成につながりました。
分類
モノアミンオキシダーゼ阻害剤の分類は、基本的に2つの方法で行うことができます。
最初の細分化は、MAOIを次のように分割する細分化です。
- ヒドラジン誘導体、フェネルジンなど;
- 非ヒドラジン誘導体、トラニシルプロミン、クロルギリン、セレギリンなど。
2番目の分類は、モノアミンオキシダーゼのさまざまなアイソフォームに対する選択性に基づいて実行されるかどうかに基づいて実行されます。
実際、MAOの2つのアイソフォーム、モノアミンオキシダーゼタイプA（MAO-A）とタイプB（MAO-B）が知られています。
MAO-AとMAO-Bは、特定の基質に対する特異性と、生物の組織内での分布が異なります。したがって、この細分化に基づいて、次のことを区別できます。
- MAOの非選択的かつ不可逆的な阻害剤、フェネルジンやトラニシルプロミンなど。
- 選択的MAO-A阻害剤、モクロベミドなど;
- 選択的MAO-B阻害剤、セレギリンなど。しかし、この薬はうつ病の治療にはあまり使用されていませんが、黒質線条体領域の中心部でのドーパミン作動性伝達の低下を特徴とするパーキンソン病の治療に使用されています。
作用機序
モノアミンオキシダーゼは、主に神経組織、肝臓、肺に見られる酵素です。
彼らの仕事は、アドレナリン、ノルアドレナリン、セロトニン、ドーパミン、チラミン、フェニルエチルアミンなど、いくつかの内因性基質（モノアミン）の酸化的脱アミノ化（すなわち、アミノ基の除去）を触媒することです。
前述のように、モノアミンオキシダーゼの2つのアイソフォーム、MAO-AとMAO-Bが知られており、特定のモノアミンに対する特異性と異なる組織での分布が異なります。
- MAO-Aは、ノルエピネフリンとセロトニンの代謝に対してより選択的です。
- 一方、MAO-Bは、チラミンとドーパミンの代謝に対してより高い選択性を示します。
他のモノアミンは、特定の選択性なしに両方のアイソフォームによって代謝されます。
阻害される酵素アイソフォームの種類に関係なく、MAOIの作用機序は常に同じです。これらの薬は、内因性モノアミンの代謝と分解を防ぐモノアミンオキシダーゼを阻害することができます。
モノアミンが代謝されない場合、それらの濃度は増加します。したがって、それらの生物活性も増加します。これは、うつ病の病状の改善につながります。
ただし、薬理作用を実行する前に、MAOIは数日から数ヶ月の範囲の最初の潜伏期間を必要とする場合があります。
一方、一度誘発されると、抗うつ効果は治療の中断後も数週間続く可能性があります。
