有効成分：クロルタリドン、メトプロロール（酒石酸メトプロロール）
GROTON-LOPRESOR 25 mg + 200mg徐放錠
Igroton Lopresorが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
Igroton-Lopresorには、クロルタリドンと酒石酸メトプロロールの2つの有効成分が含まれています。
クロルタリドンは、利尿剤と呼ばれる腎臓によって生成される尿の量を増やすことによって機能する薬のグループに属しています。
酒石酸メトプロロールは、心拍数を遅くし、ベータ遮断薬と呼ばれる血圧を下げることによって機能する薬のグループに属しています。
Igroton-Lopresorは、成人で高血圧（動脈性高血圧）の治療に使用されます。
気分が良くない場合、または気分が悪い場合は、医師に相談してください。
IgrotonLopresorを使用すべきでない場合の禁忌
Igroton-Lopresorを服用しないでください
- クロルタリドンまたは酒石酸メトプロロールまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- メトプロロール以外のベータ遮断薬クラスに属する他の薬にアレルギーがある場合）
- 心臓の電気伝導の遮断に苦しんでいる場合（房室ブロック）
- 代償のない心不全、重度の心臓病がある場合
- 心拍数の低下（洞性徐脈）に苦しんでいる場合
- 「洞結節症候群」（心調律障害を特徴とする）と呼ばれる心臓病がある場合
- 重度の血液循環障害（末梢動脈循環）に苦しんでいる場合
- 心臓機能の深刻な低下を伴う低血圧に苦しんでいる場合（心原性ショック）
- 副腎の未治療の腫瘍がある場合、高血圧を引き起こす可能性のある腎臓の上にある腺（未治療の褐色細胞腫）
- あなたが低血圧に苦しんでいるなら
- 重度の気管支喘息がある場合、または呼吸が困難になる重度の気管支狭窄の病歴がある場合
- 腎臓による尿産生の停止または減少に苦しんでいる場合（無尿）
- 重度の腎臓の問題（腎不全）がある場合
- 重度の肝疾患（重度の肝不全）がある場合
- 血中のカリウム濃度が低い場合（低カリウム血症）
- 血中のナトリウム濃度が低い場合（低ナトリウム血症）
- 血中の高レベルのカルシウムに苦しんでいる場合（高カルシウム血症）
- 血中に高レベルの尿酸があり（症候性高尿酸血症）、過去に痛風または尿酸結石に苦しんでいる場合-妊娠している場合。
使用上の注意IgrotonLopresorを服用する前に知っておくべきこと
Igroton-Lopresorを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
次の条件のいずれかがある場合は、医師に相談してください。
- 呼吸器疾患（気管支痙攣性疾患）
- 高血糖値（糖尿病）、特に血糖値を下げるインスリンまたは経口薬で治療されている場合（「その他の薬とイグロトン-ロプレザー」のセクションを参照）
- 未治療のうっ血性心不全、心臓病
- 心臓の電気伝導の障害（1度房室ブロック）
- 腕と脚の循環障害（例：レイノー病または現象、間欠性跛行）
- 副腎、つまり血圧の上昇（褐色細胞腫）を引き起こす可能性のある腎臓の上にある腺の既知または疑われる腫瘍がある場合、Igroton-Lopresorは常にアルファ遮断薬と同時に、治療後にのみ投与する必要がありますアルファベットブロッカーが開始されました（「Igroton-Lopresorを服用しないでください」を参照）
- プリンツメタル狭心症と呼ばれる狭心症（胸痛）の一種
- 甲状腺と呼ばれる腺の機能の増加（甲状腺中毒症）
- アレルギーに苦しんでベータ遮断薬を服用している場合、アレルギー反応は通常よりも深刻になる可能性があります
- 肝硬変を含む肝臓の問題。クロルタリドンなどの利尿薬によって引き起こされる血液中の水分と電解質の量のわずかな変化は、特に肝硬変がある場合、肝性昏睡まで肝障害を悪化させる可能性があります。あなたの医者は適切なテストであなたの水分と電解質のレベルを監視します
- 血液中の窒素量が増加している可能性があるため、腎臓の問題（腎不全）。
目の問題
Igroton-Lopresorによる治療中に目または皮膚の副作用（ドライアイおよび/または時折目の下の皮膚の発疹）が発生した場合は、治療を中止する可能性のある医師にすぐに相談してください（「考えられる副作用」のセクションを参照）。
低カリウム血症（血中のカリウム濃度が低い）
Igroton-Lopresorによる長期治療の場合、血中のカリウム濃度が低下する可能性があります（低カリウム血症）。この副作用は人によって異なり、服用するIgrotonLopresorの投与量によって異なります。この場合、医師は治療の開始時とその後3〜4週間後に血液中のカリウムの量をチェックします。その後、カリウムの量が他の要因（嘔吐、下痢、腎機能の変化など）の影響を受けない場合は、4〜6か月ごとに医師の診察が行われます。必要に応じて、医師は、血中のカリウム濃度を上昇させるカリウムまたはトリアムテレンなどのカリウム保持性利尿薬によるIgroton-Lopresor経口治療を処方する場合があります。この場合、血圧を下げるために他の薬（ACE阻害薬）を服用しているかどうかを医師に伝えてください。この場合、医師はIgrotonLopresorの投与量を減らすか、2〜3日間停止するか、ACEによる治療を開始する必要があります。低用量の阻害剤（「他の薬とIgroton-Lopresor」を参照）。 「低カリウム血症が筋力低下、心臓障害、心拍リズムの変化などの他の影響を伴う場合、医師はイグロトン-ロプレザーによる治療を中止します（「起こり得る副作用」のセクションを参照）。
高齢者
お年寄りの方はご注意ください。実際、血圧や心拍数の過度の低下は、重要な臓器への不十分な血液供給につながる可能性があります。
また、あなたが年配の場合、あなたの医者は適切なテストであなたの水分と電解質のレベルを監視します。
スポーツ活動を行う方へ
スポーツ活動を行う人々にとって、治療を必要としない薬物の使用はドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
子供と青年
18歳未満の小児および青年における有効性と安全性は確立されていないため、この集団（0〜18歳）ではIgroton-Lopresorは推奨されません。
どの薬や食品がIgrotonLopresorの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください
併用を注意深く監視しなければならない薬物との相互作用
- ベラパミルやジルチアゼムなどのカルシウムチャネル遮断薬（静脈に投与される）のクラスに属する特定の心臓障害を治療するための薬。この組み合わせは、心臓と血圧に対するロプレザーの抑制効果を増強する可能性があります
考慮すべき相互作用
- 以下を含む血圧を下げる薬：o血中のカテコールアミンのレベルを下げる薬（心拍数を制御するために働く体によって生成される物質）o他のベータ遮断薬（点眼薬の形でも）または阻害剤モノアミンうつ病またはクロニジンの治療に使用されるオキシダーゼ（MAO）薬
- 血糖値を下げる薬（抗糖尿病薬とインスリン）
- インドメタシンなどの炎症や痛みを治療するための薬（非ステロイド性抗炎症薬）
- ジギタリス配糖体のクラスに属する特定の心臓障害を治療するための薬。
- プラゾシン
- 狭心症の治療に使用される薬、ニトログリセリン
- 心臓のリズム異常を治療するための薬（アミオダロン、プロパフェノンなどの抗不整脈薬）
- 特定の呼吸障害（喘息や咳など）の治療、鼻の浄化（点眼薬）、またはアドレナリンなどの特定の眼疾患（点眼薬）の治療に使用される薬
- リファンピシン、抗生物質
- シメチジンとカルベノキソロン、胃潰瘍の治療に使用される薬
- 手術中に麻酔を誘発する薬（リドカインなどの全身および局所麻酔薬）。全身麻酔が必要な手術を受ける場合は、麻酔医（麻酔を行う医師）にIgroton-Lopresorを服用していることを伝えてください。麻酔中の望ましくない心臓への影響を減らすために、麻酔科医があなたに最も適した麻酔薬を選択します。医師は、手術前にIgroton-Lopresorによる治療を中止することを決定する場合があります。この場合、一時停止は段階的であり、全身麻酔の約48時間前に完了します。
- うつ病の治療に使用される薬、リチウム
- キュラリー、筋肉をリラックスさせるために使用される薬
- コルチコステロイド、炎症および/またはアレルギーの治療に使用される薬
- 「副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）」と呼ばれるホルモン
- ß2-アゴニスト、喘息などの呼吸器疾患を治療するための薬
- アンホテリシン、真菌感染症を治療するための薬
- 関節疾患である痛風の治療に使用される薬、アロプリノール
- アマンタジン、インフルエンザで使用される薬
- ジアゾキシド、低すぎる血糖値を治療するために使用される薬
- シクロホスファミド、メトトレキサートなどの一部の癌を治療するための薬
- アトロピンやビペリデンなどの神経系に作用する物質
- コレスチラミンなどの高血中コレステロール値を治療するための薬
- ビタミンD
- カルシウム塩
- シクロスポリン、例えば臓器移植後の免疫系の活動を低下させる薬
イグロトン-アルコール入りロプレサー
治療中にアルコールを使用することはお勧めしません。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠中はIgroton-Lopresorを服用しないでください（「Igroton-Lopresorを服用しない」のセクションを参照）。
妊娠中のクロルタリドンを含む利尿薬の使用は、成人と子供に発生する副作用と関連しています。
クロルタリドンとメトプロロールの両方が、胎盤への血液供給の低下を引き起こす可能性があります（胎盤低灌流）。クロルタリドンを含むチアジド系利尿薬は、胎盤関門を通過し、胎児または新生児の血小板減少症に関連しており、成人に発生する他の望ましくない影響に関連している可能性があります。したがって、Igroton-Lopresorは妊娠中は使用しないでください。
えさの時間
母乳育児をしている場合は、この薬で治療を開始する前に医師または薬剤師に相談してください
Igroton-Lopresorは母乳に移行するため、医師がこの薬の使用を中止するか、粉ミルクの供給/離乳を開始するかを決定します。
機械の運転と使用
Igroton-Lopresorの服用中、特に治療の開始時に、めまい、倦怠感、または視覚障害が発生する可能性があります。このような場合は、工具や機械を運転したり使用したりしないでください。
Igroton-Lopresorには硬化した多価ヒマシ油が含まれています
胃の不調や下痢を引き起こす可能性があります。
投与量、投与方法および投与時間Igroton Lopresorの使用方法：Posology
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
お気に入り
常にコップ一杯の水で錠剤を服用し、噛まないでください。錠剤は2つの等しい用量に分けることができます。
いくら
推奨用量は、早朝に1日1錠です。必要に応じて、医師は血圧を下げる他の薬（血管拡張薬やACE阻害薬など）をIgroton-Lopresorと一緒に処方します。
一般的に、用量を増やしてもより良い結果が得られず、推奨されないため、医師はこの薬の用量を増やすことはありません。
子供および青年での使用
この薬の使用は18歳未満の子供や青年にはお勧めできません
過剰摂取IgrotonLopresorを過剰摂取した場合の対処方法
この薬を飲みすぎた場合は、医師に相談するか、すぐに病院に行ってください。
医者を待っている間、嘔吐を誘発したり、活性炭を飲んだりして、胃や腸から薬を取り除き、足を持ち上げると役立つ場合があります。
この薬の過剰摂取は、次の症状を引き起こす可能性があります。
- 血圧の過度の低下（低血圧）
- 心拍数の減少（洞性徐脈）
- 心臓の電気伝導系の変化による心臓の体への血液の送り出しの困難（房室ブロック）
- 重度の心臓病（心不全）
- 心臓機能の深刻な低下を伴う血圧の低下（心原性ショック）
- 心停止
- 心拍のリズムの乱れ（心不整脈）
- 筋肉のけいれん
- 気管支の狭窄と呼吸困難（気管支痙攣）
- 意識の低下（または昏睡）
- 痙攣
- 脱力感
- めまい
- 眠気
- 血流の低下（循環血液量減少）
- 吐き気
- 彼はレッチングした
- 体の青みがかった変色（チアノーゼ）。
アルコール、血圧を下げる薬、キニジン（心調律障害を治療する薬）、またはバルビツレート（てんかんを治療する薬）を同時に服用すると、兆候と症状が悪化します。過剰な薬物摂取の最初の症状は、薬物投与の20分から2時間後に発生します。影響は数日間持続することもあります。
Igroton-Lopresorを服用するのを忘れた場合
錠剤の服用を忘れた場合は、忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
Igroton-Lopresorの服用をやめた場合
この製品の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に尋ねてください。
治療の突然の中止
特に、狭心症（胸痛）などの心臓への酸素供給の低下（虚血性）による病気がある場合は、Igroton-Lopresorによる治療を突然中止しないでください。狭心症の悪化を防ぐために、医師はあなたの1〜3週間かけて徐々に投与し、必要に応じて補充療法を処方します。
あなたが治療を止めている間、あなたの医者はあなたを綿密な監視下に置きます。
副作用IgrotonLopresorの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
Igroton-Lopresorによる治療中に以下の副作用が発生した場合は、この薬による治療を中止する可能性のある医師に連絡してください。
- ドライアイおよび/または時折目の下の皮膚の発疹
- 筋力低下、心臓病、心臓のリズムの変化などの他の影響を伴う低血中カリウム濃度。
さらに、次の副作用が発生する可能性があります。
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）
- 特に高用量での血中カリウムレベルの低下（低カリウム血症）
- 血中の尿酸値の上昇（高尿酸血症）
- 血中脂質（コレステロール、トリグリセリド）の増加。
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 倦怠感
- めまい
- 頭痛
- 遅い心拍数（徐脈）
- 座っている状態から立っている状態に移行するときの低血圧（失神を伴う起立性低血圧）。これは、アルコール、麻酔薬、または鎮静剤によって悪化する可能性があります。
- 吐き気
- 彼はレッチングした
- 腹部の痛み
- 身体運動後の呼吸困難（労作時呼吸困難）
- 血中ナトリウム濃度の低下（低ナトリウム血症）
- 血中のマグネシウムレベルの低下（低マグネシウム血症）
- 血糖値の上昇（高血糖）
- 体重減少と食欲（食欲不振）
- 胃や腸の小さな苦しみ
- じんましんや他の形態の皮膚刺激
- 勃起不全。
まれ（1000人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 腕や脚のうずき（知覚異常）
- 筋肉のけいれん
- 心臓病（心不全）
- 心臓のリズムの変化
- 腫れ（浮腫）
- 心拍の知覚（動悸）
- 最初に白っぽく、次に青みがかった、最後に赤みがかった指と足の指の痛み（レイノー現象）
- うつ
- 意識レベルの低下
- 眠気または不眠症
- 悪夢
- 下痢
- 便秘
- 皮膚の発疹（皮膚病変、じんましんの形で）
- 気管支痙攣（過去に閉塞性肺疾患を患ったことがない場合でも）
- 血中カルシウム濃度の上昇（高カルシウム血症）
- 尿中の糖の存在（糖尿）
- 糖尿病の悪化
- 尿酸の蓄積による関節疾患（痛風）
- 胃痛
- 肝臓から腸への胆汁の流れを遮断する（肝内胆汁うっ滞）
- 皮膚の黄変と白目（黄疸）
- 心不整脈
- 日光に対する感受性（光増感）
- 視覚障害
- 血中の血小板数の減少（血小板減少症）
- 血液中の白血球数の減少（白血球減少症、無顆粒球症、好酸球増加症）。
非常にまれ（10,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 心臓の電気伝導の乱れ
- 胸痛
- 重度の末梢循環障害がある場合は壊疽（手または足の青みがかったまたは緑がかった皮膚）
- パーソナリティ障害
- 幻覚
- 口の粘膜の乾燥
- 肝機能検査の異常
- 重度の肝疾患（肝炎）
- 光感受性反応（光感受性）
- 発汗の増加
- 脱毛
- 乾癬（皮膚病）の悪化
- 鼻の裏側の炎症と炎症（鼻炎）
- 性的欲求障害
- ペイロニー病（陰茎の病気）
- 視力低下
- 目の乾燥および/または刺激
- 耳鳴り（耳鳴り）
- 推奨用量を超えた場合の聴覚障害
- 体重の増加
- 関節の炎症（関節炎）
- 後腹膜線維症（腹部の炎症）
- 血中の塩素の不足/喪失（低塩素血症性アルカローシス）
- 膵臓の炎症（膵炎）
- 呼吸器疾患（特異な肺水腫）
- アレルギー性の腎臓の炎症（アレルギー性間質性腎炎）
- 血管の炎症（血管炎）。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
25°C以上で保管しないでください。湿気から保護するために、元の容器に保管してください。
EXP後のブリスターとカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Igroton-Lopresorに含まれるもの
各徐放錠には以下が含まれます：
- 有効成分は、酒石酸メトプロロール200mgとクロルタリドン25mgです。
- 他の成分は次のとおりです。無水コロイドシリカ。微結晶性セルロース;二塩基性リン酸カルシウム二水和物;ポリアクリレート分散液30％;ステアリン酸マグネシウム;ヒプロメロース;グリセリルパルミテートステアレート;赤い酸化鉄;ナトリウム澱粉カルボキシメチルA;水素化多価ヒマシ油（「Igroton-Lopresorには水素化多価ヒマシ油が含まれています」の段落を参照）。タルク;二酸化チタン。
Igroton-Lopresorの外観とパックの内容
Igroton-Lopresorは、経口用の赤色の徐放性錠剤で提供され、両側にスコアラインがあり、28錠のカレンダーブリスターにパッケージされています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
IGROTON-LOPRESOR 25 MG + 200MG徐放性錠剤
02.0定性的および定量的組成
各徐放錠には以下が含まれます：
有効成分：クロルタリドン25 mg;メトプロロール酒石酸塩200mg。
賦形剤については、セクション6.1を参照してください
03.0剤形
徐放性フィルムコーティング、スコア付き錠剤
04.0臨床情報
04.1治療適応
高血圧。
04.2投与の形態と方法
錠剤は噛まないでください。
それらは半分に分割することができ、患者の個々のニーズに合わせて投与量を調整することができます。
通常の服用量は、早朝に1日1錠です。必要に応じて、別の降圧薬、たとえば血管拡張薬やACE阻害薬を組み合わせることができます。
一般的に、投与量の増加はより良い結果をもたらさないので、推奨されません。
小児におけるIgroton-Lopresorの安全性と有効性は確立されていません。
04.3禁忌
活性物質、関連する誘導体（メトプロロール以外のベータ遮断薬を含む）、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
メトプロロール
2度または3度房室ブロック補償されていない心不全;臨床的に関連する洞性徐脈（心拍数が45〜50拍/分未満）;病気の洞症候群;末梢動脈循環の重度の障害;心原性ショック;未治療の褐色細胞腫（セクション4.4を参照）。低血圧;重度の気管支喘息または重度の気管支痙攣の病歴。
クロルタリドン
無尿;クレアチニンクリアランスが30ml /分未満の腎不全;重度の肝不全;難治性の低カリウム血症またはカリウム喪失の増加を引き起こす状態;低ナトリウム血症;高カルシウム血症;症候性高尿酸血症（痛風または尿酸結石の病歴）;妊娠。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
Igroton-Lopresorは、真性糖尿病の患者には注意して使用する必要があります。クロルタリドンは耐糖能に悪影響を与える可能性がありますが、クロルタリドン治療中に真性糖尿病が発生することはめったにありません。
ベータ遮断薬はインスリンと経口血糖降下薬の効果を変える可能性があります（セクション4.5を参照）。糖尿病患者は、ベータ遮断薬が頻脈を低血糖からマスクする可能性があることを通知する必要があります。大幅に排除され、発汗が増加する可能性があります。
Igroton-Lopresorは、肝機能障害または進行性肝疾患の患者にも注意して使用する必要があります。チアジド系利尿薬によって引き起こされる水分と電解質のバランスのわずかな変化は、特に肝硬変の患者において、肝性昏睡を引き起こす可能性があります。
さらに、メトプロロールは有意な初回通過肝代謝を受け、主に肝代謝を介して排除されます。したがって、肝硬変はメトプロロールの全身バイオアベイラビリティを高め、その総クリアランスを低下させ、血漿中濃度を上昇させる可能性があります。
メトプロロール
一般的に、ベータ遮断薬は気管支痙攣状態の患者に投与されるべきではありません。ただし、メトプロロールの相対的な心臓選択性により、Igroton-Lopresorは、他の適応薬が許容されない、または効果がない場合に、軽度または中等度の気管支痙攣性疾患の患者に注意して投与できます。 b1選択性は絶対的なものではないため、可能な限り低用量のLopresorを使用し、b2アゴニストを同時に投与する必要があります。ベータ遮断薬は、未治療のうっ血性心不全の患者には使用しないでください（セクション4.3を参照）。心不全は最初に安定させる必要があります。
房室伝導に対する悪影響のため、ベータ遮断薬は、1度房室ブロックの患者にのみ注意して使用する必要があります（セクション4.3を参照）。患者が進行性徐脈（心拍数が50〜55拍/分未満）を経験した場合は、投与量を徐々に減らすか、治療を徐々に中止する必要があります（セクション4.3を参照）。
Igroton-Lopresorは、末梢動脈障害（レイノー病や現象、間欠性跛行など）のある患者には注意して使用する必要があります。これは、ベータ遮断薬による治療がこれらの状態を悪化させる可能性があるためです。
褐色細胞腫がわかっている、または疑われる患者に薬を処方する場合は、常に同時にa-blockerを投与する必要があります（セクション4.3を参照）。
高齢患者の治療には注意が必要です。血圧や心拍数が過度に低下すると、重要な臓器への血液供給が不十分になる可能性があります。
全身麻酔を必要とする手術の前に、患者がベータ遮断薬で治療されていることを麻酔科医に通知する必要があります。心臓抑制効果が最小限の麻酔薬を使用する必要があります（セクション4.5を参照）。手術前にベータ遮断薬を使用する必要があります。徐々に、全身麻酔の約48時間前に完了します。
特に虚血性心疾患の患者では、治療の突然の中止は避けるべきです。狭心症の悪化を防ぐために、Igroton-Lopresorは1〜3週間かけて徐々に中止し、必要に応じて、同時に補充療法を開始する必要があります。
ベータ遮断薬で治療された患者では、他の薬剤によって引き起こされるアナフィラキシー反応は特に重篤であり、通常のアドレナリン投与量に抵抗する可能性があります。アナフィラキシーのリスクが高い患者では、可能な限りベータ遮断薬の使用を避ける必要があります。
ベータ遮断薬は、プリンツメタル狭心症（狭心症の変種）の患者の狭心症発作の数と期間を増加させる可能性があります。メトプロロールなどの比較的選択的なベータ遮断薬は、そのような患者に使用できますが、細心の注意が必要です。
ベータ遮断薬は、甲状腺中毒症の臨床症状のいくつかを覆い隠します。したがって、甲状腺中毒症がわかっている、または疑われる患者にIgroton-Lopresorを投与する場合は、甲状腺機能と心機能の両方を注意深く監視する必要があります。
プラクトロールで説明されている完全な変異型の皮膚粘膜眼症候群は、メトプロロールでは報告されていません。ただし、この症候群の部分的な症状（ドライアイおよび/または時折皮膚の発疹）もメトプロロールで説明されています。ほとんどの場合、メトプロロール治療を中止すると症状は消えました。潜在的な眼への影響について、患者を注意深く観察する必要があります。そのような影響が発生した場合は、Igroton-Lopresorの中止を検討する必要があります。
クロルタリドン
チアジドおよび関連する利尿薬による治療は、低カリウム血症、低マグネシウム血症、高カルシウム血症、低ナトリウム血症などの血清電解質の変化に関連しています。低カリウム血症は、心臓を敏感にしたり、ジギタリスの毒性作用に対する心臓の反応を劇的に増加させたりする可能性があります。
すべてのチアジド系利尿薬と同様に、クロルタリドンによって誘発されるカリウム排泄は用量依存的であり、被験者ごとに大きさが異なります。 1日あたり25〜50 mgの場合、血清カリウム濃度の低下は平均0.5ミリモル/リットルです。慢性治療の場合、血清カリウム濃度は治療開始時とその後3〜4週間後に監視する必要があります。その後、カリウムの電解質バランスが追加の要因の影響を受けない場合は、4〜6か月ごとにチェックを実行する必要があります。 （例：嘔吐、下痢、腎機能の変化）。
必要に応じて、Igroton-Lopresorは、経口カリウム療法またはカリウム保持性利尿薬（トリアムテレンなど）と組み合わせることができます。どちらの場合も、血清カリウムレベルを監視する必要があります。低カリウム血症に臨床症状（筋力低下、心電図の変化など）が伴う場合は、Igroton-Lopresorを中止する必要があります。
Igroton-Lopresorとカリウム塩またはカリウム保持性利尿薬との関連は、すでにACE阻害薬を投与されている患者では避ける必要があります。
血清電解質のモニタリングは、高齢の患者や肝硬変の患者にとって特に重要です。
クロルタリドンは血清尿酸値を上昇させる可能性がありますが、慢性治療中に痛風発作が見られることはめったにありません。
総コレステロール、トリグリセリド、またはLDLコレステロールの血漿濃度の適度で部分的に可逆的な増加が、チアジドまたはチアジド様利尿薬による慢性治療を受けている患者で報告されています。これらの所見の臨床的関連性は現在議論中です。
クロルタリドンは、重度の腎不全の患者には注意して使用する必要があります。このような患者では、チアジド系利尿薬が高窒素血症を引き起こす可能性があり、反復投与の影響が累積する可能性があります。
クロルタリドンとチアジドの利尿薬は、クレアチニンクリアランスが
重度の冠状動脈硬化症または脳動脈硬化症の患者では、慎重な投与スケジュールを採用する必要があります。
ACE阻害薬の降圧効果は、循環レニン（利尿薬）の活性を高める薬剤によって強化されます。利尿薬の投与量を減らすか、2〜3日間中止するか、低開始用量のACE阻害薬による治療を開始することをお勧めします。
この薬は子供の手の届かないところに保管してください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
Igroton-Lopresorおよび他の降圧薬の血圧への影響は相加的です。
糖尿病患者の治療では注意が必要であり、抗糖尿病薬の投与量を再調整する必要があります。
インスリンを使用している糖尿病患者では、ベータ遮断薬による治療は、低血糖のより顕著なまたは長期のエピソードと関連している可能性があります。ベータ遮断薬は、スルホニル尿素薬の血糖降下作用にも拮抗する可能性があります。これらの作用のリスクは、非心臓選択的ベータ遮断薬よりもメトプロロールなどのb1選択薬の方が低くなります。安全性を確保するために、Igroton-Lopresorを投与されている糖尿病患者を注意深く監視する必要があります。 。糖尿病の管理（セクション4.4を参照）。
非ステロイド性抗炎症薬（インドメタシンなど）による併用治療は、Igroton-Lopresorの降圧効果を低下させる可能性があります。利尿薬とNSAIDの併用療法を受けやすい患者では、腎機能の低下の症例が孤立しています。
ジギタリス配糖体とベータ遮断薬の併用は、過剰な徐脈および/または房室伝導時間の延長を引き起こす可能性があります。さらに、チアジド利尿薬による低カリウム血症または低マグネシウム血症は、ジギタリス誘発性強心配糖体の発症に有利に働く可能性があります。
メトプロロール
プラゾシンの初回投与に続く可能性のある急性起立性低血圧は、すでにベータ遮断薬で治療されている患者で強調される可能性があります。
カテコールアミン枯渇を引き起こす薬、他のベータ遮断薬（点眼薬を含む）、またはモノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）との併用治療を受けている患者は、監視下に置く必要があります。
患者がクロニジンとメトプロロールの併用治療を受けており、クロニジン治療を中止する必要がある場合は、クロニジンの数日前にベータ遮断薬を中止する必要があります。これは、ベータ遮断薬を併用して治療された患者では、クロニジン離脱に続く可能性のある高血圧が増加する可能性があるためです。
ニトログリセリンはメトプロロールの血圧降下作用を高める可能性があります。
メトプロロールはアルコールの薬物動態パラメータを変更する可能性がありますベラパミルおよびジルチアゼムタイプのカルシウム拮抗薬は、血圧、心拍数、収縮性および房室伝導に対するベータ遮断薬の抑制効果を増強する可能性がありますベラパミルタイプのカルシウム拮抗薬（フェニルアルキルアミン）はすべきではありません心臓停止のリスクがあるため、Igroton-Lopresorを投与されている患者には静脈内投与されます。Igroton-Lopresorと組み合わせたベラパミルタイプのカルシウムチャネル遮断薬による経口療法を受けている患者は注意深く監視する必要があります。
アミオダロン、プロパフェノン、およびその他のクラスI抗不整脈薬は、心拍数および房室伝導に対するベータ遮断薬の効果を増強する可能性があります。
アドレナリンまたは交感神経刺激作用のある他の物質（鎮咳薬または鼻および眼科用ドロップに含まれるものなど）は、ベータ遮断薬と同時に投与すると高血圧反応を引き起こす可能性がありますが、これはベータ遮断薬よりも治療用量のベータ選択薬の方が起こりにくいです心臓選択的ではありません。
酵素誘導剤と阻害剤は、メトプロロールの血漿中濃度を変化させる可能性があります。たとえば、メトプロロールの血漿中濃度はリファンピシンによって低下し、シメチジンによって上昇する可能性があります。
メトプロロールはリドカインのクリアランスを低下させ、リドカインの効果を高める可能性があります。
一部の吸入麻酔薬は、ベータ遮断薬の心抑制効果を増強する可能性があります（セクション4.4を参照）。
クロルタリドン
利尿薬はリチウム血症を上昇させるので、これはクロルタリドンと組み合わせたリチウムで治療された患者で制御されるべきです。リチウムが多尿症を誘発した場合、利尿薬は逆説的な抗利尿作用を持つ可能性があります。
利尿剤は、クラーレ誘導体の作用を高めます。
クロルタリドンの低カリウム血症効果は、コルチコステロイド、ACTH、β2アゴニスト、アンホテリシン、カルベノキソロンによって増強される可能性があります。チアジド系利尿薬の併用投与は、アロプリノールに対する過敏反応の発生率を高め、アマンタジンによって引き起こされる有害事象のリスクを高め、ジアゾキシドと細胞毒性薬（例えば、シクロホスファミド、メトトレキサート）の腎排泄を減らし、したがってそれらの骨髄抑制効果を高めます。
チアジド系利尿薬のバイオアベイラビリティは、明らかに胃腸の運動性と胃内容排出率の低下により、抗コリン作用薬（アトロピン、ビペリデンなど）によって増加する可能性があります。
コレスチラミンなどの陰イオン交換樹脂の存在下では、チアジド系利尿薬の吸収が阻害され、薬理効果の低下が期待できます。
チアジド系利尿薬とビタミンDまたはカルシウム塩の投与は、血清カルシウムレベルの上昇を促進する可能性があります。
シクロスポリンとの併用治療は、高尿酸血症と痛風のような合併症のリスクを高める可能性があります。
04.6妊娠と授乳
クロルタリドンとメトプロロールの両方が胎盤の低灌流を引き起こす可能性があります。クロルタリドンを含むチアジド系利尿薬は、胎盤関門を通過し、胎児または新生児の血小板減少症に関連しており、成人に発生する他の望ましくない影響に関連している可能性があります。したがって、Igroton-Lopresorは妊娠中は使用しないでください。
その有効成分は両方とも母乳に移行するため、薬を中止するか離乳するかを選択する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
メトプロロールは、めまい、倦怠感、または視覚障害を引き起こす可能性があります（セクション4.8を参照）。クロルタリドンは、特に治療の開始時に、患者の反応能力を悪化させる可能性があります。したがって、Igroton-Lopresorは、機械を運転または使用する能力を妨げる可能性があります。
04.8望ましくない影響
頻度の解釈：非常に一般的：≥10％;共通：≥1％a
メトプロロール
中枢および末梢神経系
一般的：倦怠感、めまい、頭痛。
まれ：知覚異常、筋肉のけいれん。
心臓血管系
一般的：徐脈、起立性低血圧（失神を伴う場合があります）。
まれ：心不全、心不整脈、浮腫、動悸、レイノー現象。
非常にまれ：以前に重度の末梢循環障害のある患者の心臓伝導障害、前胸部の痛み、壊疽。
サイケ
まれ：うつ病、精神的覚醒の低下、眠気または不眠症、悪夢。
非常にまれです：人格障害、幻覚。
消化管
一般的なもの：吐き気、嘔吐、腹痛。
まれ：下痢、便秘。
非常にまれ：口渇、肝機能検査の異常、肝炎。
皮膚と付属肢
まれ：皮膚の発疹（蕁麻疹、乾癬状およびジストロフィー性皮膚病変の形で）。
非常にまれ：光線過敏症、発汗の増加、脱毛、乾癬の悪化。
気道
一般的：労作性呼吸困難。
まれ：気管支痙攣（閉塞性肺疾患の病歴のない患者に発生する可能性があります）。
非常にまれです：鼻炎。
泌尿生殖器系
非常にまれです：性欲および性的能力障害、ペイロニー病（メトプロロールとの関係は明確に確立されていません）。
感覚器官
非常にまれ：視力障害、眼の刺激および/または乾燥、耳鳴り、推奨用量を超えた場合の聴覚障害。
内分泌系と代謝
非常にまれです：体重増加。
血
非常にまれです：血小板減少症。
その他
非常にまれ：関節炎、後腹膜線維症（メトプロロールとの関係は明確に確立されていません）。
クロルタリドン
電解質および代謝障害
ごく普通：低カリウム血症、特に高用量での高尿酸血症および血漿脂質の増加。
一般：低ナトリウム血症、低マグネシウム血症および高血糖症。
レア：高カルシウム血症、糖尿、代謝性糖尿病および痛風の悪化。
非常にまれな：低塩素血症性アルカローシス。
消化管
一般：食欲不振と軽度の胃腸の痛み。
レア。 軽度の吐き気と嘔吐、胃の痛み、下痢、便秘、肝内胆汁うっ滞、黄疸。
非常にまれな： 膵炎。
心臓血管系
一般：起立性低血圧。アルコール、麻酔薬、鎮静剤によって悪化する可能性があります。
レア： 心不整脈
肌
一般：蕁麻疹および他の形態の皮膚発疹。
レア：写真認識。
中枢および末梢神経系
一般：めまい。
レア：頭痛、知覚異常。
泌尿生殖器系
一般：インポテンス。
感覚器官
レア：視覚障害。
血
レア：血小板減少症、白血球減少症、無顆粒球症および好酸球増加症。
その他
非常にまれな：特異体質性肺水腫、アレルギー性間質性腎炎および血管炎。
04.9過剰摂取
徴候と症状
メトプロロールの過剰摂取による中毒は、重度の低血圧、洞性徐脈、房室ブロック、心不全、心原性ショック、心停止、気管支痙攣、意識の低下（または昏睡）、発作、吐き気、嘔吐、チアノーゼを引き起こす可能性があります。
アルコール、降圧薬、キニジン、バルビツール酸塩の同時摂取は、兆候と症状を悪化させます。メトプロロールの過剰摂取の最初の症状は、20分から2時間後に現れます。大量の過剰摂取の影響は、メトプロロールの血漿検査の濃度が低下しているにもかかわらず、数日間持続する可能性があります。 。
クロルタリドンの過剰摂取では、吐き気、脱力感、めまい、傾眠、循環血液量減少、低血圧、および心不整脈と筋肉のけいれんに関連する電解質障害が観察されています。
処理
患者の重要な機能（心臓機能、血液ガス分析、生化学的パラメータ）を継続的に監視するために、患者は常に入院し、一般的に集中治療室にいる必要があります。静脈内輸液および電解質の交換が必要になる場合があります。必要に応じて、人工呼吸や心拍数調節などの緊急支援措置を講じる必要があります。明らかに良好な状態ですが、適度な過剰摂取を引き起こす用量を服用した患者は、以下の症状の証拠がないか、少なくとも4時間注意深く観察する必要があります。中毒。
生命を脅かす可能性のある過剰摂取の場合、嘔吐の誘発（患者が意識がある場合）、胃洗浄、および/または胃腸管から薬物を除去するための活性炭の投与。血液透析がメトプロロールの除去に有用な貢献をする可能性は低いです。
過度のベータ遮断薬の影響を中和するには、以下の対策が必要になる場合があります。
重大な徐脈の場合、アトロピンは静脈内投与することができます。徐脈と低血圧を制御するには、静脈内ベータアゴニスト（例、プレナルテロール、イソプレナリン）を使用する必要があります。ベータ遮断薬を克服するには、非常に高用量が必要になる場合があります。
血圧を維持するために、ドーパミン、ドブタミン、またはノルアドレナリンを投与することができます。
グルカゴンは、βアドレナリン受容体とは無関係に、心臓に対して正の変力作用および変時作用を示し、ベータ遮断薬の過剰摂取に関連する抵抗性低血圧および心不全の治療に有効であることが示されています。
ジアゼパムは発作を制御するために選択される薬剤です.2アゴニストまたはアミノフィリンを投与して気管支痙攣に対抗することができます;気管支拡張薬の投与中および投与後、患者は心不整脈の発症を監視するために監視する必要があります。
過剰摂取のエピソードの後、ベータ遮断薬の離脱が起こる可能性があります（セクション4.4を参照）。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：心臓選択的ベータ遮断薬と利尿薬。
ATCコード：C07CB02
薬力学的効果と作用機序
Igroton-Lopresorには、異なる作用機序を持ち、血圧低下効果が補完的である2つの成分が含まれています。
メトプロロール
メトプロロールは、主に心臓にある1-アドレナリン受容体に、主に末梢血管と気管支にあるb2受容体を遮断するのに必要な用量よりも低い用量で作用する心臓選択的ベータ遮断薬です。
メトプロロールには膜安定化効果がなく、部分的拮抗作用（ISA）も示しません。
心臓に対するカテコールアミンの刺激効果は、メトプロロールによって減少または抑制され、心拍数、収縮性、および出力の低下をもたらします。
それは、正位と仰臥位の両方で高血圧を低下させ、身体運動に応じて血圧が上昇する程度を低下させます。
治療は末梢抵抗の最初の増加につながり、それは正常化するか、場合によっては長期治療中に減少します。すべてのベータ遮断薬と同様に、メトプロロールの降圧効果の正確なメカニズムは完全にはわかっていませんが、メトプロロールで観察される血圧の長期的な低下は、総末梢抵抗の段階的な低下に正比例しているようです。
メトプロロールによる長期治療はインスリン感受性を低下させる可能性がありますが、メトプロロールは非選択的ベータ遮断薬よりもインスリン放出と炭水化物代謝を妨害しません。
短期間の研究では、メトプロロールはトリグリセリドを増加させ、遊離脂肪酸を減少させることによって血中脂質プロファイルを変化させることが示されています。場合によっては、非選択的ベータ遮断薬ほどではありませんが、HDLの割合がわずかに減少します。数年にわたって実施された長期研究では、コレステロール値が低下しました。
クロルタリドン
クロルタリドンは、長時間作用するチアジド系利尿薬に関連するベンゾチアジド系利尿薬です。
チアジドおよびチアジド様利尿薬は、主に遠位尿細管（最初の回旋路）のレベルで作用し、NaClの再吸収を阻害し（Na + -Cl-共輸送体に拮抗することにより）、Ca ++の再吸収を促進します（未知のメカニズム）。収集尿細管の皮質路のレベルでのNa +および水の放出の増加および/または流速の増加は、K +およびH +の分泌および排泄の増加をもたらす。
ナトリウムと塩化物の尿中排泄の増加と、クロルタリドンによって誘発される尿中カリウムの増加の低下は、用量依存的です。腎機能が正常な人では、12.5mgのクロルタリドンの投与後に利尿が誘発されます。利尿作用は約2〜3時間後に確立され、約4〜24時間後に最大に達し、2〜3日間持続する可能性があります。
チアジド系利尿薬によって誘発される利尿薬は、最初は血漿量、心拍出量、全身圧の低下をもたらします。レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系が活性化される可能性があります。高血圧患者では、クロルタリドンは適度に血圧を下げます。継続投与の場合、おそらく末梢抵抗の低下のために、降圧効果が維持されます;心拍出量は治療前の値に戻り、血漿量は幾分減少したままであり、循環レニン活性が増加する可能性があります。
慢性投与後、クロルタリドンの降圧効果は、12.5〜50 mg /日の用量で用量依存的です。50mgを超えて用量を増やすと、代謝合併症が増加し、有益な治療効果はめったにありません。
05.2「薬物動態特性
メトプロロール
メトプロロールは腸管全体に吸収されます。
徐放性製剤でメトプロロールを投与した場合、約4〜5時間後にピーク血漿濃度に達し、従来の錠剤と同様に吸収の程度が完了します。メトプロロールの血漿中濃度は、50〜200mgの範囲でほぼ比例して増加します。
大規模な初回通過効果のために、メトプロロールの単回経口投与の約50％のみが体循環に到達します。全身前排泄の程度は、酸化的代謝の遺伝的差異により、個人レベルで異なります。血漿プロファイルは「被験者間で大きなばらつきがある」ことを示していますが、それでも、単一の個人の状況では「十分に再現可能です」。反復投与後、全身で利用可能な薬物の割合は、単回投与後に得られる割合よりも高くなります。食物と一緒に薬を摂取すると、単回経口投与の全身利用可能性が約20〜40％増加する可能性があります。
メトプロロールは急速に分布し、分布容積は3.2〜5.6 l / kgです。半減期は用量依存性ではなく、反復投与によって変化しません。血漿メトプロロールの約10％がタンパク質に結合します。メトプロロールは胎盤を通過し、母乳に含まれます（セクション4.6を参照）。高血圧の患者では、CSF濃度。メトプロロールの血漿中濃度に類似しています。
メトプロロールは、シトクロムP450システムの肝酵素によって広範囲に代謝されます。メトプロロールの酸化的代謝は遺伝的に制御されています。メトプロロールの代謝物は、そのベータ遮断効果に大きく寄与していません。
メトプロロールの平均排泄半減期は3〜4時間であり、代謝が遅い被験者では7〜9時間である可能性があります。用量の約95％が尿中に回収されます。大多数の（広範囲に代謝された）被験者では、経口投与量の5％未満が変化せずに排泄されます。代謝が遅い被験者では、用量の最大40％が変化せずに排泄される可能性があります。
若い被験者と比較して、高齢の被験者のメトプロロール血漿濃度に有意な変化はありません。
腎機能障害がメトプロロールの生物学的利用能またはその除去に影響を与える可能性は低いです。ただし、代謝物の排泄は減少します。クレアチニンクリアランスが約5 ml / min以下の患者では、代謝物の有意な蓄積が観察されていますが、この蓄積はメトプロロールのベータ遮断特性に影響を与えません。
肝硬変は、未変化のメトプロロールの生物学的利用能を高め、その総クリアランスを低下させる可能性があります。静脈内投与の場合、門脈大静脈吻合の患者は、全身クリアランスが約0.3 l / minであり、AUC値は健康なボランティアに見られる値の最大6倍です。
炎症性疾患はメトプロロールの薬物動態に影響を与えませんが、甲状腺機能亢進症はその全身クリアランスを増加させる可能性があります。
クロルタリドン
50mgのクロルタリドンの経口投与の生物学的利用能は約64％です。摂取後約8〜12時間でピーク血中濃度に達します.25および50 mgの用量の場合、平均Cmax値はそれぞれ1.5 mcg / ml（4.4 mcmol / l）および3、2 mcg / ml（9.4 mcmol）です/ l）100 mgまでの用量では、c "はAUCの比例した増加です。 50 mgの毎日の反復投与に応答して、1〜2週間後に7.2 mcg / ml（21.2 mcmol / l）の定常状態の平均血中濃度（24時間の投与間隔の終わりに測定）に達します。
赤血球への蓄積が多く、血漿タンパク質に結合するため、血中の遊離クロルタリドンはごくわずかです.50mgの投与量での治療中に赤血球炭酸脱水酵素との結合親和性が高いのは全体の約1.4％にすぎません血液中に存在するクロルタリドンの量は、定常状態の血漿に見られます。インビトロでは、クロルタリドンの血漿タンパク結合は約76％であり、ほとんどがアルブミンに結合しています。
クロルタリドンは胎盤関門を通過し、母乳に移行します。出産前後に毎日50mgのクロルタリドンを投与された母親では、全胎児血中のクロルタリドンのレベルは母体血中のクロルタリドンのレベルの約15％でした。羊水と母乳中のクロルタリドンの濃度は約4％に相当します。対応する母体の血のそれの。
胆汁を介した代謝と肝臓への排泄は、排泄のマイナーな経路を表しています.120時間以内に、用量の約70％が尿と糞便に排泄されますが、ほとんど変化しません。
クロルタリドンは、血液および血漿循環全体から排泄され、排泄半減期は約50時間です。クロルタリドンの吸収線量の大部分は腎臓を介して排泄され、平均腎血漿クリアランスは60 ml /分です。
腎機能の変化は、クロルタリドンの薬物動態を変化させません。赤血球の炭酸脱水酵素に対する薬物の親和性が、血液または血漿からの薬物の排出速度を制限する要因です。クロルタリドンの除去は、吸収は同じですが、健康な若年成人よりも高齢患者の方がゆっくりと起こります。したがって、クロルタリドンで治療されている高齢患者の綿密な医学的監督が必要です。
05.3前臨床安全性データ
メトプロロール
マウス、ラット、ウサギの生殖毒性試験では、酒石酸メトプロロールの催奇形性は認められませんでした。高用量は、子宮内および出生後の両方で、いくつかの母体毒性および子孫の成長遅延と関連している。 500 mg / kgまでの経口投与でラットの出産する損傷の証拠はありませんでした。
エームス試験、細菌細胞、および哺乳類の体細胞または雄のマウス生殖細胞を用いたインビボ試験では、酒石酸メトプロロールは変異原性/遺伝子毒性の可能性を欠いていることがわかった。
800 mg / kgまでの用量を21〜24か月間経口投与した後、酒石酸メトプロロールはマウスとラットで発がん性がありませんでした。
クロルタリドン
細菌や哺乳動物の培養細胞における遺伝子変異の誘導に関する実験では、否定的な結果が得られました。細胞毒性の高いアッセイでは、ハムスター卵巣細胞培養で染色体異常が誘導されます。ただし、ラット肝細胞におけるDNAの自己修復誘導能に関する実験が行われました。または、マウスの骨髄微小核またはラットの肝臓では、染色体損傷の誘発の証拠は明らかにされなかった。したがって、ハムスター卵巣細胞アッセイの結果は、遺伝子毒性ではなく細胞毒性に関連する考慮事項に由来すると考えられています。クロルタリドンはヒトに突然変異誘発のリスクを示さないと結論付けることができます。
クロルタリドンを用いた長期発がん性試験は実施されていません。
ラットとウサギでの催奇形性試験では、催奇形性の可能性は明らかにされませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
微結晶性セルロース;二塩基性リン酸カルシウム二水和物;ステアリン酸マグネシウム;無水コロイドシリカ;タルク;二酸化チタン;赤い酸化鉄;ヒプロメロース;ポリアクリレート分散液30％;グリセリルパルミテートステアレート;水素化多価ヒマシ油;ナトリウム澱粉カルボキシメチルA。
06.2非互換性
知られていない。
06.3有効期間
4年
06.4保管に関する特別な注意事項
25°Cを超えない温度で保管してください。湿気から遠ざけるために、元の容器に錠剤を保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ALU / PVCまたはALU / PVC / PVDC無毒ブリスター
カレンダーブリスター中の28錠の徐放性フィルムコーティング錠のカートン
06.6使用および取り扱いに関する指示
なし。
07.0マーケティング承認保持者
第一三共イタリアS.p.A.
パオロディドノ経由、73-00142ローマ
08.0マーケティング承認番号
A.I.C. n。：024769022
09.0最初の承認または承認の更新の日付
承認：1984年12月20日;更新：2005年1月6日
10.0本文の改訂日
2008年4月
