有効成分:ブリンゾラミド、チモロール
AZARGA 10 mg / ml + 5 mg / ml点眼薬、懸濁液
なぜアザルガが使われるのですか?それはなんのためですか?
AZARGAには、ブリンゾラミーとチモロールの2つの有効成分が含まれており、これらが連携して目の圧力を軽減します。
AZARGAは、緑内障または高眼圧症とも呼ばれる18歳以上の患者の眼圧を治療するために使用され、眼圧は1つの薬だけでは効果的に制御できません。
アザルガを使用すべきでない場合の禁忌
AZARGAは使用しないでください
- ブリンゾラミド、スルホンアミドと呼ばれる薬(たとえば、糖尿病や感染症の治療に使用される薬、利尿薬(利尿を促進する錠剤)、チモロール、ベータ遮断薬(血圧を下げる、または心臓病の治療に使用される薬)にアレルギーがある場合またはこの薬の他の成分のいずれか(セクション6に記載されています)
- 喘息、重度の慢性閉塞性気管支炎(喘鳴、呼吸困難、および/または長続きする咳を引き起こす可能性のある重度の肺疾患)などの呼吸器系の問題、またはその他の種類の呼吸器系の問題がある、または過去に経験したことがある場合。
- 重度の花粉症の場合
- 心拍数が遅い、心不全、または不整脈(不整脈)がある場合。
- 血液の酸性度が高すぎる場合(高塩素血症性アシドーシスと呼ばれる状態)。
- 重度の腎臓の問題がある場合。
使用上の注意アザルガを服用する前に知っておくべきこと
AZARGAドロップを目だけに入れてください。
あなたが苦しんでいる、または過去に苦しんでいる場合は、AZARGAを使用する前に医師または薬剤師に相談してください
- 冠状動脈性心臓病(症状には、胸の痛みや緊張、喘鳴や窒息などがあります)、心不全、低血圧。
- 遅い心拍数などの心拍数の変化。
- 呼吸困難、喘息または慢性閉塞性肺疾患。
- 循環器疾患(レイノー病やレイノー症候群など)
- チモロールは低血糖の兆候と症状を隠すことができるので、糖尿病
- チモロールは甲状腺疾患の兆候と症状を隠すことができるため、甲状腺の過活動
- 筋力低下(重症筋無力症)
- 手術の前に、チモロールが麻酔中に使用されるいくつかの薬の効果を変える可能性があるため、AZARGAを使用していることを医師に伝えてください。
- アトピー(アレルギー反応を起こす傾向がある)と重度のアレルギー反応の病歴がある場合は、AZARGAを使用するとアレルギー反応を起こす可能性が高くなり、アドレナリン治療は反応を治療するのに十分効果がない可能性があります他の治療を受けている場合は、AZARGAを服用していることを医師または看護師に伝えてください。
- 肝臓に問題がある場合。
- ドライアイや角膜の問題がある場合。
- 腎臓に問題がある場合。
子供と青年
AZARGAは18歳未満の子供や青年にはお勧めできません。
相互作用どの薬や食品がアザルガの効果を変える可能性があるか
他の薬を使用している、最近使用した、または使用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
AZARGAは、緑内障を治療するための他の点眼薬など、あなたが服用している他の薬と相互作用する可能性があります。副交感神経刺激薬やグアネチジンなどの血圧を下げる薬、またはキニジン(心臓の問題やある種のマラリアの治療に使用される)、アミオダロン、または心臓のリズム障害を治療する他の薬を含む他の心臓薬を服用している、または服用する予定があるかどうかを医師に伝えてくださいと心不全のためのグリコシド。
また、糖尿病を治療するための薬、または胃潰瘍や抗真菌薬、抗ウイルス薬、抗生物質、フルオキセチンやパロキセチンとして知られる抗うつ薬を服用している、または服用する予定があるかどうかを医師に伝えてください。
別の炭酸脱水酵素阻害剤(アセタゾラミドまたはドルゾラミド)を服用している場合は、医師に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または妊娠中の方は、医師が必要と判断しない限り、AZARGAを使用しないでください。 AZARGAを使用する前に医師に相談してください。
授乳中はAZARGAを使用しないでください。チモロールは母乳に排泄される可能性があります。授乳中に薬を使用する前に医師に相談してください。
機械の運転と使用
視界がはっきりするまで、機械を運転したり操作したりしないでください。 AZARGAを使用した直後は、しばらく視界がぼやけることがあります。
有効成分の1つは、精神的注意および/または身体的調整を必要とする操作を実行する能力を低下させる可能性があります。この症状が発生した場合は、車両の運転や機械の使用に注意してください。
AZARGAには塩化ベンザルコニウムが含まれています
AZARGAには、ソフトコンタクトレンズを変色させたり、目の炎症を引き起こす可能性のある防腐剤(塩化ベンザルコニウム)が含まれています。したがって、AZARGAを服用している間はコンタクトレンズを着用しないでください。AZARGAを使用してから15分待ってから、コンタクトレンズを元に戻してください。
投与量、投与方法および投与時間Azargaの使用方法:Posology
常に医師または薬剤師の指示どおりにこの薬を使用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
以前に緑内障の治療に使用していた点眼薬をAZARGAで変更する場合は、他の薬の使用を中止し、翌日からAZARGAの使用を開始する必要があります。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
以下は、点眼薬を塗った後に血中に入る薬の量を制限するのに役立ちます:
- まぶたを閉じたまま、同時に鼻の近くの目の内側の角に指で少なくとも2分間穏やかな圧力をかけます。
推奨用量は、1日2回、患部の眼に1滴です。
医師の指示がある場合にのみ、両眼にAZARGAを使用してください。医師が推奨する期間、薬を使用してください。
それを使用する方法
- ボトルと鏡を手に入れましょう。
- 手を洗う。
- 良く振ってからご使用ください。
- ボトルキャップを緩めます。キャップを取り外した後、安全リングが緩んでいる場合は、製品を使用する前にキャップを取り外してください。
- ボトルを取り、逆さまにして、親指と人差し指で挟みます。
- 頭を後ろに傾けます。下まぶたをきれいな指で引き下げて、まぶたと目の間に「ポケット」ができるようにします。ドロップがそこに移動します(図1)。
- ボトルの先端を目の近くに保ち、助けがあれば鏡を使用してください。
- 目薬やまぶた、周囲などの表面にボトルの先端で触れないでください。点眼薬に感染する恐れがあります。
- ボトルの底をそっと握り、一度に1滴のAZARGAを放出します。
- ボトルを強く押さないでください。ボトルの底を軽く押すように設計されています(図2)。
- AZARGAを使用した後、鼻の近くの目の角を指で2分間押します(図3)。これは、AZARGAが体の残りの部分に広がるのを防ぐのに役立ちます。
- 両眼に滴を入れる必要がある場合は、もう一方の眼についても同じ手順を繰り返します。
- 使用後すぐにキャップを元に戻します。
- 次のボトルを開く前に、1つのボトルを完成させます。
ドロップが目を逃した場合は、もう一度やり直してください。
他の点眼薬や眼軟膏を使用している場合は、各薬を点眼するまでに少なくとも5分かかります。眼軟膏は最後に投与する必要があります。
AZARGAの服用を忘れた場合は、予定通り次の服用を続けてください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。 1日2回、患部の眼に1滴以上使用しないでください。
医師に相談せずにAZARGAの服用をやめると、視力が低下して眼圧が制御されなくなります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取アザルガを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にアザルガを服用した場合は、すぐにぬるま湯で目を洗ってください。次の服用時まで使用しないでください。
心拍数の低下、血圧の低下、心不全、呼吸困難を経験し、神経系に影響を与える可能性があります。
副作用アザルガの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
発疹、重度の皮膚反応、激しい発赤や目のかゆみが生じた場合は、この薬の使用を中止し、すぐに医師に連絡してください。これらはアレルギー反応の兆候である可能性があります(頻度は不明です)。
影響が深刻でない限り、通常はドロップを使い続けることができます。心配な場合は、医師または薬剤師に相談してください。最初に医師に相談せずにAZARGAの使用を中止しないでください。
一般的な副作用(10人に1人のユーザーに影響を与える可能性があります)
- 目の影響:かすみ目、目の炎症の兆候と症状(例、灼熱感、刺激、かゆみ、涙、発赤)、目の痛み。
- 一般的な副作用:味覚障害
まれな副作用(100ユーザーに1人まで影響する可能性があります)
- 眼への影響:角膜びらん(眼球前面の損傷)、眼内炎症、光に対する過敏症、異常な眼の過敏症、眼の放電、ドライアイ、疲れた目、まぶたの痂皮。
- 一般的な副作用:低血圧、咳、睡眠障害(不眠症)。
不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
- 眼への影響:視力障害、視神経の損傷、眼圧の上昇、眼表面への沈着、角膜障害、眼の感受性の低下、結膜の炎症または感染、視力の異常、二重または低下、眼の色素沈着の増加、目の表面の成長、涙の増加、目の腫れ、光に対する感受性、成長またはまぶたの数の減少、上まぶたの垂れ下がり(目は半分閉じたままです)、まぶたとまぶた腺の炎症、角膜の炎症フィルター手術後の血管を含む網膜の下の層の剥離は、視覚障害、角膜感度の低下を引き起こす可能性があります。
- 心臓と循環:リズムまたは心拍数の変化、遅い心拍数、触診、心臓リズム障害の一種、胸痛、心臓機能の低下、心臓発作、血圧の上昇、脳への血液供給の低下、脳卒中、浮腫(流体蓄積)、うっ血性心不全(息切れと体液の蓄積による足と脚の腫れを伴う心臓病)、四肢の腫れ、低血圧、指と足の色の変化、そして時には他の領域体(レイノー現象)、冷たい手足。
- 呼吸器系:肺の気道の狭窄(主に既存の病気の患者)、息切れまたは呼吸困難、風邪の症状、胸のうっ血、鼻づまり、くしゃみ、鼻づまり、鼻水、鼻水、出血鼻、喘息、喉の炎症。
- 神経系および一般的な障害:うつ病、悪夢、記憶喪失、頭痛、神経質、過敏性、倦怠感、震え、異常な感覚、失神、めまい、眠気、全身性または重度の脱力感、ピンや針などの異常な感覚。
- 胃:吐き気、嘔吐、下痢、腸のガスまたは腹痛、喉の炎症、口の乾燥または異常感、消化不良、胃の痛み
- 血液:異常な肝機能値、血中塩素レベルの上昇、赤血球の血球数の減少を示す血液検査
- アレルギー:アレルギー症状の増加、顔や手足などの領域で発生する可能性があり、嚥下や呼吸の困難を引き起こす気道を閉塞する可能性のある皮膚の下の腫れを含む一般的なアレルギー反応、じんましん、局所的および一般的な発疹、かゆみ、重度の突然の生活-脅迫的なアレルギー反応。
- 耳:耳鳴り、めまい、めまい感
- 皮膚:発疹、皮膚の発赤または炎症、皮膚感受性の低下または異常、脱毛、銀白色の皮膚発疹(乾癬様発疹)または乾癬の悪化。
- 筋肉:全身の背中、運動によるものではない関節または筋肉の痛み、筋肉のけいれん、四肢の痛み、筋力低下/筋力低下、重症筋無力症(筋障害)の兆候と症状の増加。
- 腎臓:腰痛のような腰痛、頻尿
- 生殖:性機能障害、性欲減退、男性の性的困難。
- 代謝:低血糖値
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師にご相談ください。これは、このリーフレットに記載されていない副作用にも当てはまります。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のボトルとカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は月末を指します。
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
感染を防ぐため、開封後4週間でボトルを廃棄し、新しいボトルを使用してください。ボトルとカートンのラベルに記載されているスペースに開店日を記入してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
AZARGAに含まれるもの
- 有効成分はブリンゾラミドとチモロールです。 1mlの懸濁液には10mgのブリンゾラミドと5mgのチモロール(マレイン酸塩として)が含まれています。
- 他の成分は、塩化ベンザルコニウム(セクション2「AZARGAは塩化ベンザルコニウムを含む」を参照)、カルボポール974P、エデト酸二ナトリウム、マンニトール(E421)、精製水、塩化ナトリウム、チロキサポール、塩酸、および/または水酸化ナトリウムです。通常の酸性度レベル(pHレベル)を維持するために、少量の塩酸および/または水酸化ナトリウムが追加されます。
AZARGAの外観とパックの内容
AZARGAは、スクリューキャップ付きの5 mlプラスチックボトルを含むパックまたは3つの5 mlボトルを含むパックで供給される液体(白からオフホワイトの均一な懸濁液)です。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
AZARGA 10 MG / ML + 5 MG / ML点眼薬、サスペンション
02.0定性的および定量的組成-
1mlの懸濁液には10mgのブリンゾラミドと5mgのチモロール(マレイン酸チモロールとして)が含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
1mlの懸濁液には0.10mgの塩化ベンザルコニウムが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
点眼薬、懸濁液(点眼薬)。
白からオフホワイトの均一な懸濁液、pH 7.2(約)。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
単剤療法ではIOPの低下が不十分な、開放隅角緑内障または高眼圧症の成人患者における眼圧(IOP)の低下(セクション5.1を参照)。
04.2投与の形態と方法-
投与量
高齢者を含む成人での使用
投与量は、罹患した眼の結膜嚢に1日2回AZARGAを1滴投与します。
鼻涙管を閉塞するか、まぶたを2分間下げることにより、全身吸収が減少します。このようにして、全身性副作用の軽減と局所活動の増加を達成できます(セクション4.4を参照)。
飲み忘れた場合は、次の通常の服用時間に1回分を飲んでください。投与量は、影響を受けた眼ごとに1日2回1滴を超えてはなりません。
AZARGAを他の抗緑内障薬の代わりに使用する場合は、他の薬を中止し、翌日AZARGA療法を開始する必要があります。
特別な人口
小児人口
0〜18歳の小児および青年におけるAZARGAの安全性と有効性はまだ確立されていません。
利用可能なデータはありません。
肝機能障害および腎機能障害
AZARGAまたはチモロール5mg / mlを含む点眼薬を用いた研究は、肝機能障害または腎機能障害のある患者では実施されていません。肝機能障害のある患者または腎機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。
AZARGAは、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス高塩素血症性アシドーシス(セクション4.3を参照))の患者では研究されていません。ブリンゾラミドとその主要代謝物は主に腎臓から排泄されるため、AZARGAは重度の腎機能障害の患者には禁忌です(4.3項を参照)。
AZARGAは、重度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります(セクション4.4を参照)。
投与方法
眼科用。
使用前にボトルをよく振ってください。キャップを外した後、安全リングが緩んでいる場合は、製品を使用する前にボトルを取り外してください。
スポイトボトルの先端と溶液の汚染を防ぐために、ボトルのスポイト先端でまぶた、周囲の領域、または他の表面に触れないように注意する必要があります。使用しないときはボトルをしっかりと閉めておくように患者に指示してください。
複数の局所用眼科用医薬品を併用する場合、医薬品は少なくとも5分間隔で投与する必要があります。
眼軟膏は最後に投与する必要があります。
04.3禁忌-
•活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
•他のベータ遮断薬に対する過敏症
•スルホンアミドに対する過敏症(セクション4.4を参照)。
•気管支喘息および「気管支喘息の病歴、重度の慢性閉塞性肺疾患」を含む反応性気道疾患。
•洞性徐脈、洞性徐脈症候群、洞房ブロック、ペースメーカーで制御されていない2度または3度房室ブロック。マニフェスト心不全または心原性ショック。
•重度のアレルギー性鼻炎
•高塩素血症性アシドーシス(セクション4.2を参照)。
•重度の腎機能障害。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
全身への影響
•ブリンゾラミドとチモロールは全身に吸収されます。チモロールのベータアドレナリン作動性成分により、ベータ物質で見られるのと同じタイプの心血管、肺、およびその他の副作用が発生する可能性があります。-全身投与されるアドレナリン遮断薬。眼の局所投与後の全身性副作用の発生率は、全身投与後に見られるものよりも低いです。全身吸収を減らすには、セクション4.2を参照してください。
•医薬品は全身に吸収されるため、すべてのスルホンアミド誘導体に共通する過敏反応がAZARGAで治療された患者に発生する可能性があります。
心臓の病状
心血管疾患(冠攣縮性狭心症、心不全など)と低血圧の患者では、ベータ遮断薬療法を批判的に評価し、他の活性物質による療法を検討する必要があります。これらの疾患の悪化の兆候と望ましくない反応は、心血管疾患の患者で監視する必要があります。
伝導時間への悪影響のため、ベータ遮断薬は一度房室ブロックの患者に注意して投与する必要があります。
血管障害
重度の末梢循環障害/障害(例:重度のレイノー病またはレイノー症候群)の患者は、注意して治療する必要があります。
甲状腺機能亢進症
ベータ遮断薬は甲状腺機能亢進症の兆候を隠すこともできます。
筋力低下
ベータアドレナリン遮断薬は、重症筋無力症のいくつかの症状(複視、眼瞼下垂、全身の衰弱など)に関連する筋力低下を増加させることが報告されています。
呼吸器の病状
喘息患者の気管支痙攣による死亡を含む呼吸反応は、いくつかの眼科用ベータ遮断薬の投与後に報告されています。
軽度から中等度の慢性閉塞性肺疾患の患者では、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ、AZARGAを注意して使用する必要があります。
低血糖症/糖尿病
ベータ遮断薬は急性低血糖の兆候と症状を隠す可能性があるため、自然発生的な低血糖症の患者または不安定な糖尿病の患者には注意して投与する必要があります。
酸/塩基バランスの障害
AZARGAには、スルホンアミドであるブリンゾラミドが含まれています。スルホンアミドに起因する同じタイプの副作用は、局所投与で発生する可能性があります。炭酸脱水酵素阻害剤の経口使用で酸/塩基障害が報告されています。この医薬品は、代謝性アシドーシスのリスクがある可能性があるため、腎機能障害のリスクがある患者には注意して使用する必要があります。重度の反応の兆候がある場合は、この薬の使用を中止してください。または過敏症が観察されます。
精神的覚醒
経口炭酸脱水酵素阻害剤は、精神的覚醒または身体的協調を必要とするタスクを実行する能力を損なう可能性があります。AZARGAは全身に吸収されるため、これは局所投与後に発生する可能性があります。
アナフィラキシー反応
ベータ版を服用している間-ブロッカー、アトピーの病歴または複数のアレルゲンに対する重度のアナフィラキシー反応のある患者は、そのようなアレルゲンとの繰り返しの接触に対してより反応性が高く、アナフィラキシー反応の治療に使用される通常の用量のアドレナリンに反応しない可能性があります。
脈絡膜の剥離
濾過手順後の房水産生を減少させるための治療(例えば、チモロール、アセタゾラミド)の投与後に脈絡膜剥離が報告されている。
外科的麻酔
ベータ遮断薬の眼科用製剤は、アドレナリンなどの全身性ベータアゴニスト作用を遮断する可能性があります。患者がチモロールを服用している場合は、麻酔科医に通知する必要があります。
併用療法
すでに全身性ベータ遮断薬を投与されている患者にチモロールを投与すると、眼圧への影響またはベータ遮断薬の既知の全身効果が増強される可能性があります。このような患者の反応は注意深く監視する必要があります。2つのベータアドレナリン遮断薬のトピック薬剤または2つの炭酸アンヒドラーゼ阻害剤は推奨されません(セクション4.5を参照)。
炭酸脱水酵素阻害剤の既知の全身効果に対する相加効果は、AZARGAおよび経口炭酸脱水酵素阻害剤を投与されている患者で発生する可能性があります。 AZARGAと経口炭酸脱水酵素阻害剤の併用投与は研究されておらず、推奨されていません(セクション4.5を参照)。
眼の影響
偽剥離性または色素性緑内障の患者の治療におけるAZARGAの経験は限られています。これらの患者の治療には注意が必要であり、IOPを注意深く監視することをお勧めします。
AZARGAは狭角緑内障の患者では研究されておらず、これらの患者での使用は推奨されていません。
眼科用ベータ遮断薬はドライアイを引き起こす可能性があります。角膜疾患の患者は注意して治療する必要があります。
角膜が損傷した患者(特に内皮細胞数が少ない患者)の角膜内皮機能に対するブリンゾラミドの可能な役割は研究されていません。コンタクトレンズの患者は特に研究されておらず、これらの患者では、使用中に注意深いモニタリングが推奨されます。炭酸アンヒドラーゼ阻害剤は角膜の水分補給を損なう可能性があり、コンタクトレンズの摩耗は角膜へのリスクを高める可能性があるため、ブリンゾラミドの投与。
AZARGAは、よく観察しながらコンタクトレンズを着用したまま使用できます(「塩化ベンザルコニウム」を参照)。
塩化ベンザルコニウム
AZARGAには、目の炎症を引き起こす可能性があり、ソフトコンタクトレンズを変色させることが知られている塩化ベンザルコニウムが含まれています。ソフトコンタクトレンズとの接触は避けてください。使用前にコンタクトレンズを取り外すように患者にアドバイスする必要があります。それらを再挿入します。
塩化ベンザルコニウムは、点状角膜症および/または毒性潰瘍性角膜症を引き起こすことも報告されています。頻繁にまたは長期間使用する場合は、綿密な監視が必要です。
肝機能障害
AZARGAは、重度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
AZARGAでは薬物相互作用の研究は行われていません。
AZARGAには、炭酸脱水酵素阻害剤であるブリンゾラミドが含まれており、局所投与されますが、全身に吸収されます。炭酸脱水酵素阻害剤の経口使用により、酸/塩基障害が報告されています。 AZARGAを投与されている患者では、相互作用の可能性を考慮する必要があります。
炭酸脱水酵素阻害剤の既知の全身効果に対する相加効果の可能性は、経口炭酸脱水酵素阻害剤とブリンゾラミドを含む点眼薬で治療された患者に存在します。ブリンゾラミドと経口炭酸脱水酵素阻害剤を含む点眼薬の併用は推奨されません。
シトクロムPアイソザイム-ブリンゾラミドの代謝に関与する450には、CYP3A4(主要なもの)、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、およびCYP2C9が含まれます。ケトコナゾール、イトラコナゾール、クロトリマゾール、リトナビル、トロレアンドマイシンなどのCYP3A4阻害剤は、CYP3A4を介したブリンゾラミドの代謝を阻害すると予想されます。 CYP3A4阻害剤を同時に使用する場合は注意が必要です。ただし、排泄は主に腎臓を介して行われるため、ブリンゾラミドの蓄積は起こりそうにありません。ブリンゾラミドはシトクロムPアイソザイムの阻害剤ではありません-450.
低血圧および/または顕著な徐脈などの相加効果は、点眼薬のベータ遮断薬を経口カルシウムチャネル遮断薬、ベータアドレナリン遮断薬、抗不整脈薬(アミオダロンを含む)、強心配糖体、副交感神経刺激薬、グアネチジンと併用して投与すると発生する可能性があります。
ベータ遮断薬は、アナフィラキシー反応の治療に使用されるアドレナリンへの反応を低下させる可能性があります。アトピーまたはアナフィラキシーの病歴のある患者には特に注意を払う必要があります(セクション4.4を参照)。
ベータ遮断薬を服用すると、クロニジンの突然の離脱に対する高血圧反応が増強される可能性があります。この医薬品をクロニジンと併用する場合は注意が必要です。
ベータの増強は、CYP2D6阻害剤(キニジン、フルオキセチン、パロキセチンなど)とチモロールの併用治療中に報告されています。-全身ブロック(例、心拍数の低下、うつ病)。注意が必要です。
ベータ版-ブロッカーは、抗糖尿病薬の血糖降下作用を増強する可能性があります-ブロッカーは、低血糖の兆候と症状を隠す可能性があります(セクション4.4を参照)。
散瞳は、眼科用ベータ遮断薬とアドレナリン(エピネフリン)の併用後に報告されることがあります。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
妊娠中の女性におけるブリンゾラミドとチモロールの眼科使用に関する十分なデータはありません。ブリンゾラミドを用いた動物実験では、全身投与後の生殖毒性が示されています。セクション5.3を参照してください。全身吸収セクション4.2を参照してください。
疫学研究では奇形効果は示されていませんが、ベータ遮断薬を経口投与すると子宮内成長遅延のリスクが示されています。さらに、ベータ遮断薬が分娩時まで投与された場合、ベータ遮断薬効果の兆候と症状(徐脈、低血圧、呼吸困難、低血糖など)が新生児で観察されています。 AZARGAが出産まで投与される場合、新生児は生後1日以内に注意深く監視する必要があります。
えさの時間
眼科用ブリンゾラミドがヒトの母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物での研究では、経口投与後の母乳中のブリンゾラミドの排泄が示されています。セクション5.3を参照してください。
ベータ遮断薬は母乳に排泄されます。しかし、点眼薬中の治療用量のチモロールでは、乳児にベータ遮断薬の臨床症状を引き起こすのに十分な量が母乳に存在する可能性は低いです。全身吸収を減らすには、セクション4.2を参照してください。
ただし、乳幼児へのリスクを排除することはできません。母乳育児またはAZARGA療法を中止する決定は、赤ちゃんにとっての母乳育児の利点と女性にとっての治療の利点を考慮して行う必要があります。
受胎能力
前臨床データは、男性または女性の出産に対するブリンゾラミドまたはチモロールの影響を示していません。 AZARGAを使用しても、男性または女性の出産への影響は予想されません。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
AZARGAは、機械を運転して使用する能力にほとんど影響を与えません。
一時的なかすみ目、およびその他のかすみ目は、機械の運転または使用能力を損なう可能性があります。点眼時にかすみ目が発生した場合、患者は視力がなくなるまで待ってから運転または機械を使用する必要があります。
炭酸脱水酵素阻害剤は、精神的注意および/または身体的調整を必要とする手術を行う能力を損なう可能性があります(セクション4.4を参照)。
04.8望ましくない影響-
安全性プロファイルの要約
臨床試験では、最も一般的な副作用は、かすみ目、眼の刺激、眼の痛みであり、患者の約2%から7%で発生しました。
副作用の表
以下の副作用は、AZARGAおよび個々の成分であるブリンゾラミドとチモロールを用いた臨床試験および市販後調査中に報告されています。それらは次の規則に従って分類されます:非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1 / 100〜1 / 1,000〜1 / 10,000〜
アザルガで観察された1つの副作用
チモロール単独で観察された2つの追加の副作用
ブリンゾラミド単独で観察された3つの追加の副作用
選択された副作用の説明
味覚障害(点眼後の口の苦味または異常な味)は、臨床試験中のAZARGAの使用に関連して頻繁に全身的に発生する副作用でした。これはおそらく、点眼薬が鼻涙管を通って鼻咽頭に通過したためであり、ブリンゾラミドに起因します。点眼後の鼻涙管閉塞またはまぶたのわずかな閉鎖は、この効果の発生を減らすのに役立つ可能性があります(セクション4.2を参照)。
AZARGAには、全身吸収を伴う炭酸脱水酵素のスルホンアミド阻害剤であるブリンゾラミドが含まれています。胃腸、神経系、血液学的、腎臓および代謝作用は、一般に全身性炭酸脱水酵素阻害剤に関連しています。経口炭酸脱水酵素阻害剤に起因する同じタイプの副作用は、局所投与で可能です。
チモロールは体循環に吸収されます。これは、全身のベータ遮断薬で見られるのと同様の副作用を引き起こす可能性があります。記載されている望ましくない反応には、眼科用ベータ遮断薬のクラスに見られる反応が含まれます。 AZARGAで発生する可能性のある個々の成分の使用に関連する追加の副作用は、上記の表に含まれています。局所眼科投与後の全身性副作用の発生率は、全身投与後に見られるものよりも低くなっています。全身吸収を減らすには、セクション4.2を参照してください。
小児人口
AZARGAは、安全性と有効性に関するデータが不足しているため、18歳未満の子供や青年への使用は推奨されていません。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。付録Vに記載されています。
04.9過剰摂取-
誤って摂取した場合、ベータ遮断薬の過剰摂取の症状には、徐脈、低血圧、心不全、気管支痙攣などがあります。
AZARGA点眼薬の過剰摂取の場合、治療は対症療法的で支持的でなければなりません。ブリンゾラミドが原因で、電解質の不均衡、アシドーシス状態の発症、および中枢神経系への影響の可能性が発生する可能性があります。血清電解質レベル(特にカリウム)と血中pHレベルを監視する必要があります。研究によると、チモロールは容易に透析されません。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ:眼科、抗緑内障製剤および模倣薬。
ATCコード:S01ED51。
作用機序
AZARGAには、ブリンゾラミドとマレイン酸チモロールの2つの有効成分が含まれています。これらの2つのコンポーネントは、主に房水の分泌を減らすことによって、しかし異なる作用メカニズムを通じて、眼圧上昇(IOP)を減らします。これらの2つの有効成分の複合効果により、各成分の単一摂取と比較してIOPがさらに低下します。
ブリンゾラミドは、ヒト炭酸脱水酵素II(CA)の強力な阻害剤です。-II)、眼の主要なアイソザイム。眼の毛様体突起のレベルでの炭酸脱水酵素の阻害は、おそらく重炭酸イオンの形成の減速とその結果としてのナトリウムおよび液体の輸送の減少のために、房水の分泌を減少させる。
チモロールは非選択的なアドレナリン作動性遮断薬であり、内因性の交感神経刺激作用、直接的な心筋抑制作用、または膜安定化作用を持っていません。人間のトノグラフィーと蛍光光度法の研究は、その主な作用が房水の形成の減少と流出の容易さのわずかな増加に関連していることを示しています。
薬力学的効果
臨床効果:
研究者の意見では、併用療法の恩恵を受ける可能性があり、平均ベースライン眼圧が25〜27 mmHgである、開放隅角緑内障または高眼圧症の患者を対象とした12か月の対照臨床試験では、平均眼圧低下効果がありました。 1日2回投与されたAZARGAの量は7〜9mmHgの範囲でした。平均IOP低下におけるドルゾラミド20mg / ml +チモロール5mg / mlに対するAZARGAの非劣性は、すべての訪問のすべての時点で実証されました。
開放隅角緑内障または高眼圧症の患者を対象とした6か月の対照臨床試験では、ベースラインの平均眼圧が25〜27 mmHgであり、1日2回投与されたAZARGAの平均眼圧低下効果は7〜9mmHgから最大で含まれていました。ブリンゾラミド10mg / mlより1日2回投与した場合より3mmHg高く、チモロール5mg / mlより1日2回投与した場合より最大2mmHg高い。ブリンゾラミドとチモロールの両方と比較して、統計的に大きな平均IOPの低下がすべての時点で観察された。すべての訪問で。
3つの対照臨床試験では、AZARGAの点眼後の眼の不快感は、20 mg / mlのドルゾラミド+5 mg / mlのチモロールの点眼後に感じる不快感よりも有意に少なかった。
05.2「薬物動態特性-
吸収
局所眼投与後、ブリンゾラミドとチモロールは角膜を通って体循環に吸収されます。薬物動態研究では、健康な被験者にブリンゾラミド(1 mg)を1日2回、2週間投与して、AZARGAを開始する前の定常状態までの時間を短縮しました。 AZARGAを1日2回13週間投与した後、ブリンゾラミドの平均赤血球(RBC)濃度は4、10、15週間でそれぞれ18.8±3.29 mcM、18.1±2.68 mcM、18、4±3.01μMでした。 RBC中のブリンゾラミドの定常状態濃度は維持されました。
定常状態では、AZARGAの投与後、CmaxとAUC0の平均値-チモロールの血漿中の12時間はそれぞれ27%と28%低かった(Cmax:0.824±0.453 ng / ml; AUC0-12時間:4.71±4.29 ng h / ml)、5 mg / mlのチモロールの投与と比較(Cmax:1.13±0.494 ng / ml; AUC0-12時間:6.58±3.18 ng h / ml)。 AZARGAの投与後のチモロールへのより低い全身曝露は臨床的に関連がありません。AZARGAの投与後、チモロールの平均Cmax値は0.79±0.45時間に達しました。
分布
ブリンゾラミドの血漿タンパク結合は中程度です(約60%)。ブリンゾラミドは、CA-IIとの親和性が高く、CA-Iとの親和性が低いため、赤血球に隔離されます。その代謝物N-活性のあるデスエチル-ブリンゾラミドは、主にCA-Iに結合することにより、赤血球に蓄積します。ブリンゾラミドと代謝物の赤血球と組織に含まれるCAへの親和性により、血漿中濃度が低くなります。
ウサギの眼組織の分布データは、チモロールが房水でAZARGA投与後最大48時間測定できることを示しました。定常状態では、チモロールは投与後最大12時間ヒト血漿中に検出されます。AZARGAによって
生体内変化
ブリンゾラミドの代謝経路にはNが含まれます。-脱アルキル化、O-そのN側鎖の脱アルキル化と酸化-プロピル。それから-デスエチル-ブリンゾラミドは、ヒトで形成されるブリンゾラミドの主要代謝物であり、ブリンゾラミドの存在下でCA-Iに結合し、赤血球に蓄積することもあります。体外受精 ブリンゾラミドの代謝には、主にCYP3A4アイソザイムと少なくとも4つの他のアイソザイム(CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9)が関与することが示されました。
チモロールは2つの方法で代謝されます。一方の経路はチアジアゾール環にエタノールアミン側鎖を生成し、もう一方の経路はモルホリン窒素原子にエタノール側鎖を生成し、もう1つの経路は窒素に隣接するカルボニル基を持つ2番目の同様の側鎖を生成します。チモロールの代謝は主にCYP2D6アイソザイムによって媒介されます。
排除
ブリンゾラミドは主に腎排泄により排泄されます(約60%)。投与量の約20%が代謝物として尿中に回収されました。ブリンゾラミドとN-デスエチル-ブリンゾラミドは、微量(-デスメチル)とともに尿中に含まれる主成分です。 。
チモロールとその代謝物は主に腎臓から排泄されます。チモロールの投与量の約20%は変化せずに尿中に排泄され、残りは代謝物として尿中に排泄されます。血漿中のチモロールのt1 / 2は、AZARGAの眼投与後4.8時間です。
05.3前臨床安全性データ-
ブリンゾラミド
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、および発がん性の可能性に関する従来の研究に基づいて、ブリンゾラミドによるヒトへの特別な危険性を明らかにしていません。
6mg / kg /日までのブリンゾラミドの経口投与(28mcg / kg /日の推奨臨床日用量の214倍)を用いたウサギの発生毒性試験では、重大な毒性にもかかわらず胎児の発育に影響は見られませんでした。ラットでの同様の研究は、18mg / kg /日の用量(推奨される臨床1日量の642倍)でブリンゾラミドを投与された母親からの胎児の頭蓋骨と胸骨の骨化がわずかに減少したことを示しましたが、6mg / kg /日の用量ではそうではありませんでした。 。これらの結果は、母体の体重増加と胎児の体重の減少を伴う代謝性アシドーシスを引き起こす用量で発生しました。
胎児の線量の重量の減少-ブリンゾラミドを経口投与された母親の子犬に依存性が観察され、読み取り変数が減少しました(約5-6%)2 mg / kg /日で最大約14%、18 mg / kg /日。授乳中、子孫の無毒性量は5 mg / kg /日でした。
チモロール
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性の従来の研究に基づいて、チモロールを投与されたヒトに特別な危険性を明らかにしていません。チモロールを使用した生殖毒性試験では、ラットの胎児の骨化の遅延が示されています。出生後の発育に悪影響はありません( 50mg / kg /日または14mcg / kg /日の1日臨床用量の3500倍)およびウサギの胎児吸収の増加(90mg / kg /日または1日臨床用量の6400倍)。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
塩化ベンザルコニウム
マンニトール(E421)
カルボポール974P
チロキサポール
エデト酸二ナトリウム
塩化ナトリウム
塩酸および/または水酸化ナトリウム(pH調整用)
精製水
06.2非互換性 "-
関係ありません。
06.3有効期間 "-
2年。
最初の開店から4週間。
06.4保管に関する特別な注意事項-
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
5mlの懸濁液を含むスポイトと白いポリプロピレン製スクリューキャップ(DROP-TAINER)を備えた5mlの不透明な低密度ポリエチレンの丸いボトル。
1本または3本のボトルが入ったカートン。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
特別な指示はありません。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
Alcon Laboratories(UK)Ltd。
フリムリービジネスパーク
フリムリー
キャンバリー
サリー、GU16 7SR
08.0マーケティング承認番号-
EU / 1/08/482 / 001-002
038837011
038837023
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認日:2008年11月25日
最新の更新日:2013年8月26日
10.0テキストの改訂日-
D.CCE 2015年3月