有効成分:レミフェンタニル
レミフェンタニルテバ1mg 2 mg 5mg注射または注入用溶液用濃縮物用粉末
レミフェンタニルが使用される理由-ジェネリック医薬品?それはなんのためですか?
レミフェンタニルは、オピオイドとして知られる全身麻酔薬のグループに属しています。レミフェンタニルは、手術前の麻酔薬として使用され、睡眠を維持し、手術中の痛みを防ぎます。18歳以上の場合は、手術中の痛みを防ぐためにも使用されます。集中治療室での治療にも使用されます。
レミフェンタニルを使用すべきでない場合の禁忌-ジェネリック医薬品
レミフェンタニルテバを服用しないでください
- レミフェンタニルまたは他の同様の薬、またはレミフェンタニルテバの他の成分のいずれかにアレルギー(過敏症)がある場合
- 脊椎への注射として
- 唯一の麻酔薬として
使用上の注意レミフェンタニルを服用する前に知っておくべきこと-ジェネリック医薬品
レミフェンタニルテバには特別な注意を払ってください
- 高齢者、衰弱した人、または血液量減少症(脱水症状または大量の血液を失った場合)の場合、レミフェンタニルを使用すると、心臓に影響を与える可能性のある副作用が発生しやすくなる可能性があります。
- 肺の問題や重度の肝臓の問題がある場合は、レミフェンタニルが引き起こす可能性のある呼吸困難に少し敏感になる可能性があります。
- 外科的処置後に痛みを感じることが予想される場合は、レミフェンタニル治療を中止する前に別の形態の鎮痛薬が投与されます。これは、外科的処置と受ける術後ケアのレベルを考慮して、特別に選択されます。別のオピオイド薬を投与された場合、医師は呼吸困難を発症するリスクをさらに検討します。手術から目覚めると、震え、興奮、急速な心拍、および/またはめまいが発生する場合があります。この場合、すぐに医師に相談してください。
- 手術室にいる間、医師は気管にチューブを挿入して気道を確保することができます。それは綿密に監視され、チューブからの妨害を感じることはありません。
次のように感じた場合は、医師に相談してください。
この薬を初めて服用したときの重度の筋肉のこわばり(セクション4、起こりうる副作用を参照)。
レミフェンタニルは中毒性があります。
スポーツ活動を行う人のために:治療の必要なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
相互作用どの薬または食品がレミフェンタニルの効果を変えることができるか-ジェネリック医薬品
薬草や処方箋のない薬など、他の薬を服用している、または最近服用したことがある場合は、医師または麻酔科医に伝えてください。これは、レミフェンタニルが体内で機能する方法に影響を及ぼし、望ましくない影響を引き起こす可能性があるためです。
次のような他の薬を服用している(または服用する予定がある)場合は、医師または麻酔科医に伝えてください。
- ベータ遮断薬(アテノロール、メトプロロール、ビソプロロールを含む)などの心臓病の薬は、レミフェンタニルの副作用を増加させ、心臓に影響を与える可能性があります(低血圧や徐脈を含む)
- カルシウムチャネル遮断薬(アムロジピン、ジルチアゼム、ニフェジピンを含む)は、心臓に影響を与えるレミフェンタニルの副作用(低血圧や徐脈など)を増加させる可能性があるためです。
- 吸入または静脈内麻酔薬およびベンゾジアゼピン(ジアゼパムなど):レミフェンタニルテバを投与されている場合は、医師または薬剤師がこれらの薬の投与量を調整します。
レミフェンタニルテバを食べ物や飲み物と一緒に飲む
レミフェンタニルテバを受け取った後は、完全に回復するまでアルコールを摂取しないでください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
レミフェンタニルは、厳密に必要であると考えられない限り、妊娠中は使用しないでください。レミフェンタニルテバの投与後24時間は母乳育児を中止することをお勧めします。
妊娠しているのか、妊娠していると思うのか、授乳中ののかを医師または麻酔科医に伝えてください。
レミフェンタニルは、陣痛または帝王切開中は推奨されません。
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
- 機械の運転と使用
この薬は、集中力、協調性、動き、覚醒に問題を引き起こす可能性があります。手術当日に退院する場合は、運転や機械の使用はご遠慮ください。
手術直後の運転は危険ですので、帰宅時に同行することをお勧めします。
レミフェンタニルテバの成分のいくつかに関する重要な情報
この医薬品には、1 mlあたり1ミリモル未満のナトリウム(23 mg)が含まれています。つまり、基本的に「ナトリウムフリー」です。
投与量と使用方法レミフェンタニルの使用方法-ジェネリック医薬品:薬
レミフェンタニルテバは、訓練を受けた医療スタッフがあなたの心臓と呼吸を監視できる施設でのみあなたに与えられます。
医師または麻酔科医があなたにこの薬を与えるので、あなたが間違った用量を受け取ることはありそうにありません。この薬の投与方法と投与量は患者さんによって異なり、医師または麻酔科医が決定します。これは、行う手術の種類と睡眠時間によって異なります。
- レミフェンタニルは、他の薬とは別に、注射/点滴としてあなたに与えられます。
- レミフェンタニルは、単回注射または静脈内へのゆっくりとした持続注入として投与されます。
- レミフェンタニルは脊椎への注射として投与されるべきではありません。
- レミフェンタニルは、眠りにつくのに役立つ他の薬と組み合わせてのみ投与する必要があります。
特別な患者グループでの投与量
肥満または重症の患者では、反応に基づいて開始用量が適切に減少および増加されます。肝不全または腎不全の患者および脳神経外科を受けている患者では、用量を減らす必要はありません。
過剰摂取レミフェンタニルを過剰摂取した場合の対処法-ジェネリック医薬品
医師または麻酔科医が手術中にあなたの状態を注意深く監視するので、あなたがレミフェンタニルテバを過剰に与えられることはありそうにありません。レミフェンタニルテバの投与量が多すぎると、医師が治療を中止し、症状を治療します。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用レミフェンタニルの副作用は何ですか-ジェネリック医薬品
すべての薬と同様に、レミフェンタニルテバは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
初めてレミフェンタニルを与えられて眠りにつくとき、筋肉のこわばりを感じるかもしれません。硬直がひどくなると、医師が筋肉をリラックスさせる薬を与えます。鎮痛剤としてレミフェンタニルを投与されているときに筋肉のこわばりを感じた場合は、医師が用量を減らすか、投与を中止します。レミフェンタニルを止めてから数分以内に筋肉のこわばりが治まります。
示されたおおよその頻度で、以下の副作用が報告されています。
周波数:
- 非常に一般的(10人に1人以上の患者に影響を与える)
- 共通(100人中1〜10人のユーザーに影響します)
- 珍しい(1,000人中1〜10人のユーザーに影響)
- まれ(10,000人中1〜10人のユーザーに影響します)
- 非常にまれです(10,000人に1人未満のユーザーに影響します)
- 不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
次の症状のいずれかが発生し始めた場合は、すぐに看護師または医師に伝える必要があります。
ごく普通:
- 筋肉のこわばり
- 失神またはめまい(低血圧の可能性のある症状)
- 吐き気および/または嘔吐
一般:
- 心拍数が異常に遅い
- 呼吸を遅くしたり止めたりする
- かゆみ
- 振戦(手術後)
- 手術後のめまいまたは「紅潮」感覚(高血圧の可能性のある症状)
珍しい:
- 便秘
- 痛み(手術後)
- 興奮または混乱、青みがかった肌の色、および/または息切れの感覚(おそらく体組織に到達する酸素の不足を示しています)
レア:
- 心拍の不在/逮捕
- 傾眠(手術後)
- レミフェンタニルと1つまたは複数の麻酔薬を服用している患者では、息切れ、全身の発疹、突然の喘鳴または顔/舌の腫れなどのアレルギー反応が観察されています。
頻度は不明:
- 依存
集中治療室から退院する前に、医師はあなたが完全に意識を持っていること、および呼吸困難、異常な心拍および/またはめまいなどの術後の副作用がないことを確認します。あなたがこれらの副作用を経験するならば、あなたの医者はそれらを適切に扱います。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または看護師に伝えてください。
有効期限と保持
お子様の手の届かないところに保管してください。
EXP後のバイアルとカートンに記載されている有効期限後は、レミフェンタニルテバを使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
保存条件
開封前:この医薬品は特別な保管条件を必要としません。
再構成/希釈後:この製品は25°Cで24時間保存できます。ただし、製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、使用前の保管期間と条件はユーザーの責任です。希釈された製品の保管時間は、再構成/希釈が管理され検証された無菌条件で行われた場合を除き、通常2〜8°Cで24時間を超えません。あなたの医者は薬が正しい保管条件に保たれていることを確認します。
使い捨てのみ。未使用の溶液は廃棄する必要があります。
医師が目に見える悪化の兆候に気付いた場合、レミフェンタニルテバは使用されません。
医薬品は、廃水や家庭ごみとして処分しないでください。
使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。これは環境を保護するのに役立ちます。
その他の情報
レミフェンタニルテバに含まれるもの
有効成分はレミフェンタニルです。 1つのバイアルには1mg 2 mg 5mgレミフェンタニルが含まれています。
賦形剤は次のとおりです。
- グリシン(E640)
- 塩酸(E507)
- 水酸化ナトリウム(E524)
レミフェンタニルテバの外観とパックの内容
レミフェンタニルテバ注射または注入用溶液の濃縮液用の1mg粉末は、ゴム栓と白いカプセルで閉じられた無色のガラスバイアルに入った白色からオフホワイトまたは黄色がかったコンパクトな粉末です。 1バイアルと5バイアルのパックで入手できます。
レミフェンタニルテバ注射または注入用溶液用濃縮液用の2mg粉末は、ゴム栓と灰色のカプセルで閉じられた無色のガラスバイアルに入った白色からオフホワイトまたは黄色がかったコンパクトな粉末です。 1バイアルと5バイアルのパックで入手できます。
レミフェンタニルテバ5mgの注射または注入用溶液の濃縮液用粉末は、ゴム栓と青いカプセルで閉じられた無色のガラスバイアルに入った白色からオフホワイトまたは黄色がかったコンパクトな粉末です。 1バイアルと5バイアルのパックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
以下の情報は、医療およびヘルスケアの専門家のみを対象としています。
非互換性
レミフェンタニルテバは、注射用乳酸リンガーまたは注射用乳酸リンガーおよびグルコース50 mg / ml(5%)溶液と混合してはなりません。レミフェンタニルテバは、静脈内投与のために同じ混合溶液中でプロポフォールと混合してはなりません。レミフェンタニルテバは、静脈内注入カテーテルに投与された場合、プロポフォールと互換性があります。
血液製剤中の非特異的エステラーゼがレミフェンタニルの不活性代謝物への加水分解を引き起こす可能性があるため、血液/血清/血漿と同じ静脈内ラインでのレミフェンタニルテバの投与は推奨されません。
レミフェンタニルテバは、投与前に他の治療薬と混合してはなりません。
廃棄および取り扱いに関する特別な注意事項
再構成:
レミフェンタニルテバは、レミフェンタニルの約1 mg / mlの濃度で再構成された溶液を与えるために、以下にリストされた希釈剤の1つの適切な量(下の表に示されている)を追加することによって静脈内使用のために準備されなければなりません。
完全に溶けるまで振ってください。再構成された溶液は、透明で無色で、目に見える粒子がないはずです。
さらなる希釈:
再構成後、レミフェンタニルテバ1 mg 2 mg 5 mgは、20〜250μg / mlの濃度でさらに希釈せずに投与しないでください(50μg/ mlは成人に推奨される希釈、20〜25μg / mlは小児患者に1年間)年齢以上の)以下にリストされている静脈内溶液のいずれかを使用します。
ターゲット制御注入(TCI)の場合、レミフェンタニルテバの推奨希釈率は20〜50μg / mlです。
希釈は、輸液装置の技術的能力と患者の要件によって異なります。
希釈には、次のいずれかの溶液を使用する必要があります。
- 注射用水
- 注射用ブドウ糖50mg / ml(5%)溶液
- 注射用ブドウ糖50mg / ml(5%)溶液および注射用塩化ナトリウム9 mg / ml(0.9%)溶液
- 注射用塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)溶液
- 注射用塩化ナトリウム4.5mg / ml(0.45%)溶液。
実行中の静脈内カテーテルに投与する場合、次の静脈内輸液を使用できます。
- 注射可能な乳酸菌リンガーの
- 注射用乳酸リンガーとブドウ糖50mg / ml(5%)溶液
レミフェンタニルテバは、実行中の静脈内カテーテルに投与された場合、プロポフォールと互換性があります。
他の希釈剤は使用しないでください。投与前に、溶液の粒子の存在を視覚的に検査する必要があります。透明で粒子がない場合は、溶液を使用する必要があります。
レミフェンタニルの静脈内注入は、投与時に準備することが望ましい。バイアルの中身は使い捨てです。未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
手動制御注入のレミフェンタニルテバ注入速度ガイドラインに関連する表、および定常状態(定常状態)でのさまざまな手動制御注入速度に対するレミフェンタニルのTCI相当血中濃度を提供する表については、レミフェンタニルテバの製品特性の概要(SmPC)を参照してください。 。
保全情報
セクション5「レミフェンタニルテバの保管方法」を参照してください。
最初のオープニングの後
使用中の物理化学的安定性は、次の方法で最初に再構成した後、25°Cで24時間実証されています。
- 注射用水
- 注射用ブドウ糖50mg / ml(5%)溶液
- 注射用ブドウ糖50mg / ml(5%)溶液および注射用塩化ナトリウム9 mg / ml(0.9%)溶液
- 注射用塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)溶液
- 注射用塩化ナトリウム4.5mg / ml(0.45%)溶液
- 注射可能な乳酸菌リンガーの
- 注射用乳酸リンガーとブドウ糖50mg / ml(5%)溶液
使用中の化学的-物理的安定性は、以下でさらに希釈した後、25°Cで24時間実証されています。
- 注射用水
- 注射用ブドウ糖50mg / ml(5%)溶液
- 注射用ブドウ糖50mg / ml(5%)溶液および注射用塩化ナトリウム9 mg / ml(0.9%)溶液
- 注射用塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)溶液
- 注射用塩化ナトリウム4.5mg / ml(0.45%)溶液。
使用中の化学的-物理的安定性は、以下でさらに希釈した後、25°Cで8時間実証されています。
- 注射可能な乳酸菌リンガーの
- 注射用乳酸リンガーとブドウ糖50mg / ml(5%)溶液
微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、使用前の使用中の保管時間と条件はユーザーの責任であり、無菌管理および検証の下で溶液を再構成/希釈しない限り、通常は2〜8°Cで24時間以内です。
未使用の残留物は廃棄する必要があります。
投与方法
レミフェンタニルテバは静脈内使用のみを目的としており、硬膜外注射または髄腔内注射で投与してはなりません。
レミフェンタニルテバは、凍結乾燥粉末の再構成後にさらに希釈せずに投与してはなりません。
レミフェンタニルの連続注入は、較正された注入装置を介して、流れの速い静脈内ラインまたは専用の静脈内ラインを介して投与する必要があります。注入ラインは、潜在的なデッドスペースを最小限に抑えるために、静脈カニューレの近くに接続または配置する必要があります。
注入ラインの詰まりや剥離を防ぎ、使用後にレミフェンタニルの残留物を除去するためにラインを適切に洗浄するように注意する必要があります。静脈内/注入ラインシステムは、不注意による投与を避けるために、使用が完了したら削除する必要があります。
レミフェンタニルは、年齢と除脂肪体重(LBM)の共変量を持つミントの薬物動態モデルを組み込んだ承認済みの注入デバイスを使用して、ターゲット制御注入(TCI)によって投与できます。
手動および標的制御注入に関する特定のガイドラインについては、レミフェンタニルテバの製品特性の概要(SmPC)を参照してください。レミフェンタニルテバの導入、維持、中止に関する情報と方針は、特別なケアが必要な成人、子供、患者に見られます。 、高齢者、腎機能障害のある患者、心臓病、ICU患者など。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
注射用または注入用の溶液用濃縮物用レミフェンタニルテバ粉末
02.0定性的および定量的組成
1つのバイアルには、1mgのレミフェンタニルに相当する塩酸レミフェンタニルが含まれています。
1つのバイアルには、2mgのレミフェンタニルに相当する塩酸レミフェンタニルが含まれています。
1つのバイアルには、5mgのレミフェンタニルに相当する塩酸レミフェンタニルが含まれています。
指示に従って再構成した後、注射または注入用の溶液用の濃縮物用のレミフェンタニルテバ1 mg 2 mg 5mg粉末の各mlには1mgのレミフェンタニルが含まれています。
賦形剤:
この医薬品には、1 mlあたり1ミリモル未満のナトリウム(23 mg)が含まれています。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」ものです。
注射または注入用の溶液用の濃縮物用の粉末の各1mgバイアルには、0〜0.054ミリモル(1.23 mg)のナトリウムが含まれています。
注射または注入用の溶液用の濃縮物用の粉末の各2mgバイアルには、0〜0.054ミリモル(1.23 mg)のナトリウムが含まれています。
注射または注入用の溶液用の濃縮物用の粉末の各5mgバイアルには、0〜0.064ミリモル(1.47 mg)のナトリウムが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射または注入用の溶液用の濃縮物用の粉末。
コンパクトな白からオフホワイトまたは黄色がかった粉末。
04.0臨床情報
04.1治療適応
レミフェンタニルテバは、全身麻酔の導入および/または維持中に使用するための鎮痛剤として示されています。
レミフェンタニルテバは、機械的人工呼吸を受けているICUで18歳以上の患者に鎮痛を誘発することが示されています。
04.2投与の形態と方法
レミフェンタニルは、呼吸機能と心血管機能の監視とサポートを完全に備えた施設で、麻酔薬の使用と、蘇生、呼吸、および蘇生を含む強力なオピオイドから予想される有害事象の特定と管理に特に資格のある担当者とともにのみ投与する必要があります。心臓。人事トレーニングには、患者の気道と補助換気を再確立および維持する能力を含める必要があります。
レミフェンタニルの連続注入は、較正された注入装置を介して、流れの速い静脈内ラインまたは専用の静脈内ラインを介して投与する必要があります。この注入ラインは、潜在的なデッドスペースを最小限に抑えるために、静脈カニューレの近くに接続または配置する必要があります(詳細についてはセクション6.6を、体重別の注入速度の例を示す表についてはセクション4.2.5を参照してください)。患者の麻酔薬の必要性)。
注入ラインの詰まりや剥離を防ぎ、ラインを適切に洗浄し、使用後にレミフェンタニルの残留物を除去するように注意する必要があります(セクション4.4を参照)。静脈内/注入ラインシステムは、不注意による投与を避けるために、使用が完了したら削除する必要があります。
レミフェンタニルは、年齢と除脂肪体重の共変量を持つミントの薬物動態モデルを組み込んだ承認済みの注入デバイスを使用して、ターゲット制御注入(TCI)によって投与できます(除脂肪体重 -LBM)。
レミフェンタニルテバは静脈内使用のみを目的としており、硬膜外注射または髄腔内注射で投与してはなりません(セクション4.3を参照)。
希釈
レミフェンタニルテバは、凍結乾燥粉末の再構成後にさらに希釈せずに投与してはなりません。保管条件についてはセクション6.3を、推奨される希釈剤についてはセクション6.6を、投与前の製品の再構成/希釈に関する指示を参照してください。
全身麻酔
レミフェンタニルの投与は、患者の反応に応じて調整する必要があります。
大人
手動制御注入(MCI)による投与
表1:成人向けの投薬ガイドライン
誘導がボーラス注射による場合、レミフェンタニルは少なくとも30秒間投与する必要があります。
上記の推奨用量で使用されるレミフェンタニルは、麻酔を維持するために必要な催眠薬の量を大幅に減らすため、イソフルランとプロポフォールは、の血行動態効果(低血圧と徐脈)の増加を避けるために、上記の推奨用量で投与する必要がありますレミフェンタニル。
表に記載されているもの以外の他の催眠薬とレミフェンタニルを併用する場合の推奨用量に関するデータはありません。
麻酔の導入
麻酔を導入するには、レミフェンタニルをプロポフォール、チオペンタール、イソフルランなどの催眠薬と一緒に投与する必要があります。催眠薬の後にレミフェンタニルを投与すると、筋肉のこわばりの発生率が低下します。レミフェンタニルは、1 mcg / kgの初回ボーラス注射の有無にかかわらず、0.5〜1 mcg / kg /分の注入速度で少なくとも30秒間投与できます。 。レミフェンタニル注入開始後8〜10分で気管内挿管を行う場合は、ボーラス注射は必要ありません。
人工呼吸器を装着した患者の麻酔の維持
気管内挿管後、上記の表に示すように、採用した麻酔技術に従って、レミフェンタニルの注入速度を下げる必要があります。レミフェンタニルの作用の開始が早く、作用時間が短いため、麻酔中の投与速度を滴定することができます。 mc-オピオイド受容体の所望のレベルの応答を得るために、2〜5分ごとに25から100%まで増加するか、25から50%まで減少する。軽い麻酔に続いて、補足のボーラス注射が2-5分ごとにゆっくりと与えられるかもしれません。
気道が確保された自発呼吸麻酔患者の麻酔(例:喉頭マスク麻酔)
呼吸抑制は、気道が確保された自発呼吸の麻酔患者に発生する可能性があります。したがって、筋肉のこわばりに関連する可能性のある呼吸器への影響に注意を払う必要があります。患者のニーズに応じて用量を調整することに特に注意を払う必要があり、補助換気が必要になる場合があります。レミフェンタニルを投与された患者を監視するための適切な機器が利用可能である必要があります。これらの施設は、あらゆる程度の呼吸抑制(挿管)を管理するための設備が整っていることが不可欠です。機器が利用可能である必要があります)および/または筋肉のこわばり(詳細については、セクション4.4を参照してください)。 0.025〜0.1 mcg / kg / minの注入速度範囲が研究されています。自発呼吸をしている麻酔患者には、ボーラス注射は適応されません。
レミフェンタニルは、患者が意識を維持している、または手技中に換気補助を受けていない手技の鎮痛剤として使用すべきではありません。
併用薬
レミフェンタニルは、麻酔に必要な吸入麻酔薬、催眠薬、ベンゾジアゼピンの量または投与量を減らします(セクション4.5を参照)。
レミフェンタニルの併用により、イソフルラン、チオペンタール、プロポフォール、テマゼパムの麻酔薬の最大75%の投与量を減らすことができました。
術後直後の中止に関するガイドライン
投薬の中止後、レミフェンタニルの作用の急速な停止のために、5-10分以内に残留オピオイド活性はありません。一般に術後の痛みをもたらすことが知られている外科的処置を受けている患者には、レミフェンタニルの投与を中止する前に鎮痛薬を投与する必要があります。長時間作用する鎮痛薬が最大の効果を発揮するには、十分な時間をとる必要があります。鎮痛剤の選択は、患者の手術と術後ケアのレベルに適している必要があります。
長時間作用型鎮痛薬が手術終了前に適切な効果に達していない場合、レミフェンタニルは、それが達成されるまで、術後直後の期間中、鎮痛薬を維持し続けることができます。 。
レミフェンタニルの投与が手術後も継続する場合は、強力なオピオイドの呼吸器への影響の認識と管理に特に資格のある担当者の注意深い監督の下で、呼吸器と心臓血管の機能の監視とサポートを完全に備えた施設でのみ投与する必要があります。 。さらに、痛み、低血圧、徐脈について患者を注意深く術後モニタリングすることが推奨されます。
人工呼吸器を装着した集中治療患者への投与に関する詳細は、セクション4.2.3に記載されています。
自発呼吸をしている患者では、レミフェンタニルの初期注入速度を0.1 mcg / kg / minに減らし、その後5分ごとに0.025 mcg / kg / minの変化で増減させて、鎮痛のレベルと程度のバランスをとることができます。呼吸抑制の。
自然呼吸をしている患者では、術後の鎮痛のためのボーラス投与は禁忌です。
ターゲット制御注入(TCI)による投与
人工呼吸器を装着した患者における麻酔の導入と維持
TCIレミフェンタニルは、人工呼吸器を装着した成人患者の麻酔の導入および維持中に、静脈内または吸入催眠剤と組み合わせて使用する必要があります(手動制御注入については上記の表1を参照)。これらの薬剤と組み合わせて、麻酔および手術の導入に十分な鎮痛剤一般に、3〜8 ng / mLの範囲の目標血中レミフェンタニル濃度で達成できます。レミフェンタニルは、個々の患者の反応に基づいて滴定する必要があります。特に痛みを伴う手術では、最大15 ng / mLの目標血中濃度が必要になる場合があります。
上記の推奨用量では、レミフェンタニルは麻酔の維持に必要な催眠薬の量を大幅に減らします。したがって、レミフェンタニルの血行力学的効果(低血圧および徐脈)の増加を避けるために、イソフルランおよびプロポフォールを上記の推奨どおりに投与する必要があります(を参照)。手動制御注入の前の表1)。
次の表は、手動で制御されたいくつかの定常状態の注入速度に対してTCIアプローチを使用して得られたレミフェンタニルの同等の血中濃度を示しています。
表2.定常状態でのさまざまな手動制御注入速度(mcg / kg / min)について、40歳、70 kg、170 cmの男性患者でミント薬物動態モデルを使用して推定されたレミフェンタニル血中濃度(ナノグラム/ mL)。
データが不十分であるため、自然換気麻酔のためにTCIによるレミフェンタニルの投与は推奨されません。
術後直後の投与の中断・継続に関するガイドライン
手術の終わりに、TCI注入を停止するか、目標濃度を下げると、自発呼吸は1〜2 ng / mLの範囲で計算されたレミフェンタニル濃度に戻る可能性があります。手動で制御される注入と同様に、術後鎮痛は、より長時間作用する鎮痛薬を使用して、手順が終了する前に確立する必要があります(参照 術後直後の中断/継続のガイドライン 前の段落で「手動制御注入).
不十分なデータが存在するため、術後鎮痛の管理におけるTCIによるレミフェンタニルの投与は推奨されません。
小児患者(1〜12歳)
麻酔導入のための他の薬剤とのレミフェンタニルの同時投与は研究されていません。
1〜12歳の患者のTCIによる麻酔導入にレミフェンタニルを使用することは、この患者集団のデータがないため推奨されません。
麻酔の維持
麻酔の維持には、次の用量のレミフェンタニルが推奨されます(表3を参照)。
表3:小児患者(1〜12歳)の投与ガイドライン
*窒素酸化物/酸素と2:1の比率で同時投与。
レミフェンタニルは、ボーラスとして注射する場合、30秒以上投与する必要があります。ボーラス投与が同時に行われなかった場合、手術はレミフェンタニル注入の開始後少なくとも5分以内に開始する必要があります。一酸化窒素(70%)投与のみの場合、維持のためのレミフェンタニルの注入率麻酔は0.4から3mcg / kg /分の間でなければなりません。成人患者から得られたデータは、特定の研究が不足しているものの、0.4mcg / kg /分が適切な開始用量を表す可能性があることを示唆しています。
小児患者を監視し、手術に適した鎮痛点まで用量を滴定する必要があります。
併用薬
上記の推奨用量では、レミフェンタニルは麻酔を維持するために必要な催眠薬の量を大幅に減らします。したがって、レミフェンタニルの血行動態効果(低血圧および徐脈)の増加を避けるために、イソフルラン、ハロタン、およびセボフルランを上記の推奨用量で投与する必要があります。 。レミフェンタニルと他の催眠薬の併用に関する推奨用量を作成するためのデータはありません(前のセクションを参照してください: 手動制御注入(MCI)による投与、併用薬).
術後直後の患者管理のためのガイドライン/レミフェンタニルの中止前の代替鎮痛の施設。
レミフェンタニルの効果が急速に消失するため、中止後5〜10分以内に残存活動は見られません。術後の痛みを引き起こすことが知られている外科的処置を受けている患者では、レミフェンタニルの投与を停止する前に鎮痛薬を投与する必要があります。十分な時間長時間作用する鎮痛薬がその治療効果に達するには、それを許可する必要があります。薬剤の選択、投与量、投与時間は事前に計画し、個々の患者のニーズに合わせて調整する必要があります。これにより、患者の手術や予想される術後ケアのレベルに適したものになります(段落を参照)。 4.4)。
乳幼児(1歳未満)
新生児/乳児(1歳未満、セクション5.1を参照)におけるレミフェンタニルの薬物動態プロファイルは、体重差の補正後に成人で観察されたプロファイル(セクション5.2を参照)に匹敵します。ただし、臨床データが不十分であるため、この年齢層にはレミフェンタニルの投与は推奨されません。
全静脈麻酔(TIVA)への使用:乳児にレミフェンタニルを使用してTIVA麻酔を実施した臨床試験の経験は限られています(セクション5.1を参照)。ただし、臨床データは不十分であり、作成できません。
特別な患者グループ
特別な患者グループ(高齢者および肥満患者、腎機能障害および肝機能障害のある患者、脳神経外科を受けている患者、ASA III / IV患者)での推奨投与量については、セクション4.2.4を参照してください。
心臓手術
手動制御注入による投与
心臓手術を受けている患者の推奨投与量については、以下の表4を参照してください。
表4:心臓手術における麻酔の投与ガイドライン
麻酔導入期間
意識喪失を達成するために催眠薬を投与した後、レミフェンタニルは1mcg / kg /分の初期注入速度で投与する必要があります。心臓手術を受けている患者では、麻酔導入中にレミフェンタニルのボーラス注射を使用することはお勧めしません。気管内挿管は、注入開始から少なくとも5分が経過した後にのみ行う必要があります。
麻酔期間の維持
気管内挿管後、レミフェンタニルの注入速度を患者のニーズに合わせて滴定する必要があります。必要に応じて、追加のボーラス投与を行うこともできます。弁手術を受けている患者や左心室の機能が低下している患者など、リスクの高い心臓病患者の場合、最大ボーラス0.5mcg / kgの用量を投与する必要があります。
これらの推奨投与量は、低体温下で心肺バイパスを実行する場合にも適用されます(セクション5.2を参照)。
併用薬
上記の推奨用量では、レミフェンタニルは麻酔を維持するために必要な催眠薬の量を大幅に減らします。したがって、レミフェンタニルの血行力学的効果(低血圧および徐脈)の増加を避けるために、イソフルランとプロポフォールを上記の推奨どおりに投与する必要があります。データはありません。レミフェンタニルと他の催眠薬の併用に関する推奨用量を提供するため(前のセクションを参照: 手動制御注入による投与, 併用薬).
患者の術後治療のためのガイドライン
抜管前に鎮痛を提供するためのレミフェンタニルの術後継続
レミフェンタニル注入は、術後病棟への患者の移送中、最終的な術中速度で維持することをお勧めします。この病棟に到着したら、患者の鎮痛および鎮静のレベルと回復率を注意深く監視する必要があります。レミフェンタニル注入は、個々の患者のニーズに合わせて調整する必要があります(ICU患者の管理の詳細については、セクション4.2.3を参照してください)。
「レミフェンタニル中止前の代替鎮痛」の確立
レミフェンタニルの効果が非常に急速に停止するため、中止後5〜10分以内に残留オピオイド活性は存在しません。レミフェンタニルの投与を中止する前に、患者に代替の鎮痛剤と鎮静剤を十分に前もって与えて、これらの物質の効果が現れるようにする必要があります。したがって、薬剤の選択、投与量、投与時間をスケジュールすることをお勧めします。患者が補助換気から外される前。
レミフェンタニル投与中止のガイドライン
レミフェンタニルの効果が急速に停止したため、レミフェンタニルの中止直後に心臓病患者に高血圧、悪寒、痛みが報告されています(セクション4.8を参照)。これらの発生のリスクを最小限に抑えるために、レミフェンタニルの注入を停止する前に、適切な代替鎮痛薬(上記のとおり)を確立する必要があります。注入が停止するまで、注入速度は少なくとも10分間隔で25%減少する必要があります。
レスピレーターの取り外し中は、レミフェンタニルの注入を増やすべきではなく、滴定を減らすだけで、必要に応じて代替の鎮痛薬でサポートする必要があります。高血圧や頻脈などの血行力学的変化は、代替の薬剤で適切に治療する必要があります。
代替鎮痛への移行レジメンの一部として他のオピオイドが投与される場合、患者を注意深く監視する必要があります。適切な術後鎮痛の利点は、これらの薬剤によって引き起こされる呼吸抑制の潜在的なリスクと常に比較検討する必要があります。
ターゲット制御注入(TCI)による投与
麻酔の導入と維持
TCIモダリティを備えたレミフェンタニルは、換気された成人患者の麻酔の導入および維持中に、静脈内または吸入催眠剤と組み合わせて使用する必要があります(表4、介入における麻酔の投与ガイドラインを参照)これらの薬剤と組み合わせて、「心臓外科に適切な鎮痛」一般に、一般的な外科的処置に使用されるレミフェンタニルの目標血中濃度の範囲の上限で達成されます。個々の患者の反応に基づいてレミフェンタニルを滴定した後、最大20 ng / mLの血中濃度が臨床試験で使用されています。レミフェンタニル、以前に推奨された用量で使用すると、麻酔を維持するために必要な催眠剤の量が大幅に減少します。したがって、イソフルランとプロポフォールは、レミフェンタニルの血行力学的効果(低血圧と徐脈)の増加を避けるために、上記で推奨されている用量で投与する必要があります(表4、心臓外科における麻酔の投与ガイドラインを参照)。
手動制御による注入によって得られたレミフェンタニル血中濃度については、表2を参照してください。 セクション4.2.1.1のミントモデルを使用して推定されたレミフェンタニルの血中濃度(ng / mL)。
術後直後の投薬中止・継続ガイドライン
手術の終わりに、TCI注入が中断されるか、目標濃度が低下すると、自発呼吸は1〜2 ng / mLの範囲の計算されたレミフェンタニル濃度で回復する可能性があります。手動制御の注入と同様に、術後鎮痛は、より長時間作用する鎮痛薬を使用して、手術が終了する前に開始する必要があります(を参照)。 レミフェンタニルの中止に関するガイドライン 4.2.1.1項)。
不十分なデータが存在するため、TCIモダリティによるレミフェンタニルの投与は術後鎮痛の管理には推奨されません。
集中治療
大人
レミフェンタニルは、人工呼吸器を装着しているICU患者に鎮痛を誘発するために使用できます。必要に応じて、追加の鎮静薬を投与する必要があります。
レミフェンタニルは、ICU患者を対象に、適切に管理された臨床試験で最大3日間研究されています。患者は3日を超えて研究されていないため、より長い治療に対する安全性と有効性の証拠は確立されていません。したがって、3日を超える使用はおすすめされた。
データが不足しているため、TCIでのレミフェンタニルの投与はICU患者には推奨されません。
成人では、レミフェンタニルを0.1 mcg / kg / min(6 mcg / kg / h)から0.15 mcg / kg / min(9 mcg / kg / h)の初期注入速度で投与することをお勧めします。注入速度は、0.025 mcg / kg / min(1.5 mcg / kg / h)の増分で滴定して、望ましいレベルの鎮静および鎮痛を達成する必要があります。ある用量の増加と次の用量の増加の間には少なくとも5分の期間が必要です。鎮静および鎮痛のレベルを注意深く監視し、定期的に再評価し、それに応じてレミフェンタニルの注入速度を調整する必要があります。 0.2 mcg / kg / min(12 mcg / kg / h)の注入速度が達成され、目的の鎮静レベルが達成されていない場合は、適切な鎮静用量を開始することをお勧めします(以下を参照)。鎮静用量は、望ましい鎮静レベルを達成するために滴定する必要があります。追加の鎮痛が必要な場合は、レミフェンタニルの注入速度を0.025 mcg / kg / min(1.5 mcg / kg / h)の増分でさらに増やすことができます。
以下の表は、個々の患者の鎮痛を達成するための初期注入速度と典型的な用量範囲をまとめたものです。
表5:ICUでのレミフェンタニルの使用に関する投薬ガイドライン
レミフェンタニルのボーラス投与は、集中治療室では禁忌です。
レミフェンタニルの使用は、付随する鎮静剤の必要な投与量を減らします。必要に応じて、鎮静剤の典型的な開始用量を以下に示します。
表6:必要に応じて鎮静剤の推奨開始用量 :
個々の薬剤の個別の滴定を可能にするために、鎮静剤を組み合わせて投与するべきではありません。
痛みを伴う処置を受けている換気された患者のための追加の鎮痛
ペーシングおよび/または気管内吸引、創傷被覆材、理学療法などの痛みを伴う処置を受けている換気された患者に追加の鎮痛薬を提供するために、進行中のレミフェンタニル注入速度の増加が必要になる場合があります。レミフェンタニル注入速度を少なくとも5分間維持することをお勧めします。ペーシング手順を開始する前に、少なくとも0.1 mcg / kg / min(6 mcg / kg / h)の量。追加の鎮痛要求:痛みを伴う刺激処置中に追加の鎮痛を提供するために、0.25 mcg / kg / min(15 mcg / kg / h)、最大0.74 mcg / kg / min(45 mcg / kg / h)の平均注入速度が投与されました。 。
「レミフェンタニル中止前の代替鎮痛」の確立
レミフェンタニルの作用期間は非常に短いため、注入の期間に関係なく、中止後5〜10分以内に残留オピオイド活性は存在しません。レミフェンタニルの投与後、耐性と痛覚過敏が発生する可能性を考慮する必要があります。したがって、レミフェンタニルの投与を中止する前に、患者は代替の鎮痛薬と鎮痛薬で適時に治療され、これらの薬の治療効果が安定し、痛覚過敏と関連する血行動態の変化の発生を防ぐことができます。したがって、レミフェンタニルの投与を中止する前に、薬剤の選択、投与量、投与のタイミングを計画することをお勧めします。看護スタッフまたは患者が制御できる長時間作用型鎮痛薬または局所鎮痛薬または静脈内鎮痛薬は、鎮痛の「代替」であり、患者のニーズに応じて慎重に選択する必要があります。
オピオイド受容体アゴニストの長期投与は、耐性の発生を誘発する可能性があります。
レミフェンタニルの抜管および中止に関するガイドライン
レミフェンタニルベースのレジメンからのスムーズな回復を確実にするために、レミフェンタニルの注入速度は、抜管前に最大1時間にわたって、0.1 mcg / kg /分(6 mcg / kg /時間)から段階的に滴定する必要があります。
抜管後、注入が停止するまで、注入速度を少なくとも10分間隔で25%減少させる必要があります。レスピレーターの取り外し中は、レミフェンタニルの注入を増やすべきではなく、必要に応じて代替鎮痛薬によってサポートされ、滴定のみを行う必要があります。
レミフェンタニルを中止したら、その後の不注意な投与を避けるために、静脈内カニューレを廃棄または除去する必要があります。
代替鎮痛への移行レジメンの一部として他のオピオイドを投与する場合は、患者を注意深く監視する必要があります。適切な鎮痛を提供することの利点は、呼吸抑制の潜在的なリスクと常に比較検討する必要があります。
集中治療室の小児人口
小児ICU患者でのレミフェンタニルの使用は、この患者集団のデータがないため推奨できません。
重度の危険にさらされたICU患者
腎代替療法を受けている患者を含む腎機能障害のある患者では、上記で推奨されている用量の調整は必要ありませんが、 クリアランス 腎不全の患者では、カルボン酸代謝物の量が減少します(セクション5.2を参照)。
特別な患者グループ
高齢者(65歳以上)
全身麻酔
この集団にレミフェンタニルを投与するときは注意が必要です。 65歳以上の患者に投与されるレミフェンタニルの開始用量は、推奨される成人用量の半分である必要があり、その後、この患者集団で薬物に対する感受性の増加が見られるため、個々の患者のニーズに合わせて滴定する必要があります。レミフェンタニルの薬力学的効果。この用量調整は、導入、維持、および術後の即時鎮痛を含む、麻酔のすべての段階に適用されます。
レミフェンタニルに対する高齢患者の感受性が高まるため、この集団のTCIにレミフェンタニルを投与する場合、最初の目標濃度は1.5〜4 ng / mLであり、その後、個々の患者の反応に基づいて滴定する必要があります。
心臓手術中の麻酔
開始用量を減らす必要はありません(セクション4.2.2を参照)。
集中治療
開始用量を減らす必要はありません(集中治療のセクションを参照)。
肥満患者
手動で制御される注入の場合、レミフェンタニルのクリアランスと分布容積は実際の体重よりも理想的な体重とよりよく相関するため、レミフェンタニルの投与量を減らし、肥満患者の理想的な体重に基づいて計算することをお勧めします。
ミントモデルで使用される除脂肪体重(LBM)計算では、LBMは、ボディマス指数(BMI)が35 kg / m2を超える女性患者、およびボディマス指数(BMI)の男性患者で過小評価される可能性があります。 )40 kg / m2を超える。これらの患者の過少投与を避けるために、TCIレミフェンタニルは個々の反応に基づいて注意深く滴定する必要があります。
腎不全の患者
これまでに実施された研究に基づくと、集中治療室の患者を含む腎不全の患者では用量調整は必要ありません。しかし、そのような患者は クリアランス カルボン酸代謝物の。
肝不全の患者
レミフェンタニルの薬物動態プロファイルはこの患者集団で変化していないため、健康な成人で使用されているものから開始用量を調整する必要はありません。ただし、重度の肝機能障害のある患者は、レミフェンタニルによって引き起こされる呼吸抑制の影響に対してわずかに敏感である可能性があります(セクション4.4を参照)。これらの患者は注意深く監視され、レミフェンタニルの用量は個々の患者のニーズに合わせて滴定されるべきです。
脳神経外科を受けている患者
脳神経外科を受けている患者の限られた臨床経験は、特別な投与量の推奨が必要ないことを示しています。
ASA III / IV患者
全身麻酔
強力なオピオイドの血行力学的効果はASAIII / IV患者でより顕著である可能性があるため、この集団にレミフェンタニルを投与する場合は注意が必要です。したがって、最初の用量を減らし、効果が現れるまで滴定することをお勧めします。
データが不十分なため、子供に推奨用量を提供することはできません。 TCIの場合、ASA IIIまたはIVの患者では、1.5〜4 ng / mLの低い初期目標を使用し、その後の反応に応じて滴定する必要があります。
心臓外科における麻酔
開始用量を減らす必要はありません(セクション4.2.2を参照)。
手動制御注入のためのレミフェンタニルの注入速度のガイドライン
表7:レミフェンタニル注入速度(ml / kg / h)
表8:20 mcg / mlの溶液のレミフェンタニル注入速度(ml // h)
表9:25 mcg / mlの溶液のレミフェンタニル注入速度(ml // h)
表10:50 mcg / mlの溶液のレミフェンタニル注入速度(ml // h)
表11:250 mcg / mlの溶液のレミフェンタニル注入速度(ml // h)
04.3禁忌
レミフェンタニルテバは、製剤中にグリシンが存在するため、硬膜外および髄腔内での使用は禁忌です(セクション5.3を参照)。
レミフェンタニルテバは、レミフェンタニルおよび他のフェンタニル類似体またはいずれかの賦形剤に対して過敏症のある患者には禁忌です。
レミフェンタニルは、麻酔導入の唯一の薬剤としての使用は禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
レミフェンタニルは、呼吸機能と心血管機能の監視とサポートを完全に備えた施設で、麻酔薬の使用と蘇生を含む予想される有害なオピオイドイベントの特定と治療に特に資格のある担当者とともにのみ投与する必要があります。心臓。スタッフのトレーニングには、患者の気道と補助換気を再確立および維持する能力も含める必要があります。機械的人工呼吸を受けているICU患者は3日以上研究されていないため、長期治療の安全性と有効性プロファイルに関する臨床的証拠はありません。したがって、ICU患者には長期使用は推奨されません。
効果の迅速な消失
レミフェンタニルの効果が急速に消失するため、患者はレミフェンタニルの投与を中止してから5〜10分以内に、残留オピオイド活性がなくても麻酔から迅速に回復できます。オピオイドのmc受容体アゴニストとしてのレミフェンタニルの投与中は注意が必要です。したがって、レミフェンタニルを中止する前に、患者は代替の鎮痛薬と鎮静薬で適時に治療され、これらの薬剤の治療効果が安定し、痛覚過敏とそれに伴う血行動態の変化が発生するのを防ぐ必要があります。術後の痛みが予想される手順では、レミフェンタニルを中止する前に鎮痛薬を投与する必要があります。長時間作用する鎮痛薬には十分な時間をとってください。最大の効果を達成するに。鎮痛薬の選択は、患者の外科的処置と術後ケアのレベルに適している必要があります。「代替鎮痛薬」に切り替えるための治療レジメンの一部として他のオピオイドを投与する場合は、適切な術後鎮痛薬を提供することの利点を比較検討する必要があります。これらの薬剤による呼吸抑制の潜在的なリスクに対して。
治療の中止
頻脈、高血圧、興奮などのレミフェンタニルの中止後の症状は、特に3日以上の長期投与後、突然の停止を伴うことはめったに報告されていません。発見された場合、再導入と注入の削減が役立つことが示されています。人工呼吸器を装着した集中治療室の患者にレミフェンタニルテバを使用することは、3日を超える治療には推奨されません。
筋肉のこわばり:予防と管理
推奨用量では、筋肉のこわばりが発生する可能性があります。他のオピオイドと同様に、筋肉のこわばりの発生率は投与量と投与速度に関係しているため、ボーラス注射は30秒以上にわたって投与する必要があります。
レミフェンタニルによって誘発される筋肉のこわばりは、患者の臨床状態との関連で、人工呼吸器のサポートを含む適切なサポート手段で治療する必要があります。麻酔導入中に発生する過度の筋肉のこわばりは、神経筋遮断薬および/または追加の催眠剤を投与することによって治療する必要があります。鎮痛剤としてレミフェンタニルを使用したときに観察される筋肉のこわばりは、レミフェンタニルの投与を停止または減らすことによって治療できます。レミフェンタニル注入を停止した後の筋肉のこわばりの解消は、数分以内に起こります。あるいは、オピオイドmc受容体アンタゴニストを投与することができる。しかし、これはレミフェンタニルの鎮痛効果をキャンセルまたは弱める可能性があります。
呼吸抑制-予防措置と治療
すべての強力なオピオイドと同様に、重度の鎮痛には重度の呼吸抑制が伴うため、レミフェンタニルは呼吸抑制を監視および治療するための設備を備えた施設でのみ使用する必要があります。肺機能障害および重度の肝機能不全の患者には特に注意が必要です。これらの患者はわずかにレミフェンタニルの呼吸抑制作用に対してより敏感であるこれらの患者は綿密に監視されるべきであり、レミフェンタニルの用量は個々の患者のニーズに合わせて滴定されるべきです。
呼吸抑制の発症は、注入速度を50%減らすか、一時的に注入を停止するなど、適切に管理する必要があります。他のフェンタニル類似体とは異なり、レミフェンタニルは長期投与後でも再発性呼吸抑制を引き起こしませんでした。しかし、合併症(例えば、ボーラス用量の不注意な投与-次のセクションを参照-およびより長時間作用するオピオイドの同時投与)の存在下では、呼吸抑制が治療後50分まで報告されています。注入の中止。術後の回復に影響を与える場合、集中治療室から退院する前に、患者が完全に意識を持ち、適切な自発換気を達成していることを確認することが重要です。
心血管系への影響
低血圧および徐脈は心静止および心停止を引き起こす可能性があり(セクション4.5および4.8を参照)、レミフェンタニルの注入速度または付随する麻酔薬の用量を減らすか、必要に応じて静脈内溶液、昇圧剤または抗コリン作動薬を投与することによって管理できます。
衰弱した循環血液量減少の高齢患者は、レミフェンタニルの心血管系への影響に対してより敏感である可能性があります。
不注意による投与
レミフェンタニルは、静脈内ラインおよび/またはカニューレのデッドスペースに、ラインが静脈内溶液または他の薬剤で洗い流された場合に呼吸抑制、無呼吸および/または筋肉のこわばりを引き起こすのに十分な量で存在する可能性があります。これは、レミフェンタニルを流れの速い静脈内ラインに投与するか、レミフェンタニルを停止すると除去される専用の静脈内ラインを介して投与することで回避できます。
赤ちゃんと子供
これまでのところ、乳幼児と1歳未満の子供に関する決定的なデータはありません。
薬物乱用
他のオピオイドと同様に、レミフェンタニルは中毒性があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
レミフェンタニルはプラズマコリンエステラーゼによって代謝されないため、この酵素によって代謝される薬物との相互作用は予想されません。
他のオピオイドと同様に、レミフェンタニルは、手動で制御された注入またはTCIのいずれかによって投与され、麻酔に必要な吸入および静脈内麻酔薬とベンゾジアゼピンの量または用量を減らします(セクション4.2を参照)。これらの薬剤に関連する悪影響の発生率が増加する可能性があります。麻酔に関連する他のオピオイドとの薬物相互作用に関する情報は非常に限られています。
レミフェンタニルの心血管系への影響(低血圧および徐脈)は、ベータ遮断薬やカルシウムチャネル遮断薬などの心抑制薬を併用している患者では悪化する可能性があります(セクション4.4および4.8も参照)。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるレミフェンタニルの使用に関する適切で十分に管理された研究はありません。動物実験では生殖毒性が示されています(セクション5.3を参照)。ラットまたはウサギでは催奇形性の影響は観察されませんでした。ヒトへの潜在的なリスク。ヒトは不明です。したがって、レミフェンタニルテバは、明確に必要であると考えられない限り、妊娠中に使用すべきではありません。
分娩中または分娩中のレミフェンタニルの安全性プロファイルは実証されていません。分娩および帝王切開中にレミフェンタニルを推奨するにはデータが不十分です。レミフェンタニルは胎盤関門を通過し、フェンタニル類似体は赤ちゃんの呼吸抑制を引き起こす可能性があります。
えさの時間
レミフェンタニルが母乳に排泄されるかどうかは不明です。ただし、フェンタニル類似体は母乳に排泄され、レミフェンタニル関連化合物はレミフェンタニル処理ラットの母乳に含まれているため、注意を払い、授乳中の母親にはレミフェンタニル投与後24時間母乳育児を中止するようアドバイスする必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
レミフェンタニルは、機械を運転または使用する能力を損ないます。麻酔薬による治療後のレミフェンタニル投与直後に退院が計画されている場合、患者は運転したり機械を使用したりしないようにアドバイスされるべきです。帰宅時には同行し、飲酒は避けることをお勧めします。
04.8望ましくない影響
レミフェンタニルの使用に関連する最も一般的な有害事象は、mc-オピオイドアゴニスト活性の直接的な結果です。
次の用語は、望ましくない影響の発生を分類するために使用されました。
非常に一般的≥1/ 10
共通≥1/ 100、
珍しい≥1/ 1,000、
レア≥1/ 10,000、
非常にまれな
不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
発生率は、体の各システムについて以下にリストされています。
免疫系の障害
まれ:アナフィラキシーを含む過敏反応が、1つまたは複数の麻酔薬と一緒にレミフェンタニルを投与された患者で報告されています
精神障害
不明:中毒
神経系障害
非常に一般的:筋骨格のこわばり
まれ:鎮静(全身麻酔後の覚醒時)
心臓の病状
共通:徐脈
まれ:他の麻酔薬と組み合わせてレミフェンタニルで治療された患者における以前の徐脈を伴う心静止/心停止
血管の病状
非常に一般的:低血圧
一般的:術後高血圧
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
一般的:急性呼吸抑制、無呼吸
珍しい:低酸素症
胃腸障害
非常に一般的:吐き気、嘔吐
珍しい:便秘
皮膚および皮下組織の障害
共通:かゆみ
一般的な障害と投与部位の状態
一般的な:術後の悪寒
珍しい:術後の痛み
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
すべての強力なオピオイド鎮痛薬と同様に、過剰摂取はレミフェンタニルの予測可能な薬理作用の延長として現れる傾向があります。レミフェンタニルの作用期間は特に短いため、過剰摂取後の有害な影響の可能性は、直後の期間に限定されます。薬の投与。薬剤中止への反応は迅速で、10分以内にベースラインに戻ります。
過剰摂取または過剰摂取が疑われる場合は、次の対策を講じてください:レミフェンタニルの投与を中止し、患者の気道を維持し、酸素による補助または制御された換気を開始し、適切な心血管機能を維持します。呼吸抑制に関連して、神経筋遮断薬が制御された呼吸または補助呼吸を促進するために必要です。静脈内溶液および昇圧剤は、低血圧および他の支持療法を治療するために使用される場合があります。
ナロキソンなどのオピオイド拮抗薬の静脈内投与は、重度の呼吸抑制を管理するために、換気補助に加えて、特定の解毒剤として使用することができます。レミフェンタニルの過剰摂取後の呼吸抑制の持続時間は、オピオイド拮抗薬の作用の持続時間を超える可能性は低いです。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:オピオイド麻酔薬、ATCコード:N01A H06
レミフェンタニルは、作用の開始が早く、作用時間が非常に短い選択的mc-オピオイド受容体アゴニストです。レミフェンタニルのmc-オピオイド活性は、ナロキソンなどの麻薬拮抗薬によって拮抗されます。
健康な患者とボランティアのヒスタミンアッセイは、30マイクログラム/ kgまでのボーラス用量でレミフェンタニルを投与した後、ヒスタミンレベルの増加を示さなかった。
乳幼児(1歳未満):
多施設共同無作為化(2:1比、レミフェンタニル:ハロタン)で、8週齢以下(平均年齢5.5週)の60人の小児および乳児を対象に実施された非盲検並行群間試験。レミフェンタニルの有効性と安全性(0.4 mcg / kg / minの初期連続注入に加えて、必要に応じて追加用量または注入速度の変更として与えられる)をハロタン(必要に応じて追加の増分で0.4%で与えられる)と比較しました。 70%の亜酸化窒素(N20)と30%の酸素を追加投与することで麻酔効果が達成されました。麻酔からの回復時間は、ハロタン群よりもレミフェンタニル群の方が長かった(有意差なし)。
全静脈麻酔(TIVA)への使用-6か月から16歳の子供
3つのランダム化非盲検試験では、TIVA技術と吸入麻酔を伴う小児外科でのレミフェナニルの使用を比較しました。結果は次の表にまとめられています。
レミフェンタニル/プロポフォールとレミフェンタニル/セボフルランを比較した下腹部/泌尿器科手術の研究では、低血圧はレミフェンタニル/セボフルランでかなり頻繁に発生しましたが、徐脈はレミフェンタニル/プロポフォールでかなり頻繁に観察されました。酸化物、レミフェンタニル/プロポフォールで治療された被験者と比較して、ベースライン値を参照して、デスフルラン/亜酸化亜硝酸を投与された被験者で有意に高い心拍数が観察されました。
05.2薬物動態特性
推奨用量のレミフェンタニルの投与後、有効な生物学的半減期は3〜10分です。 クリアランス 健康な少年のレミフェンタニルの平均は40ml /分/ kg、分布の中心容積は100 ml / kg、定常状態の分布容積は350 ml / kgです。レミフェンタニルの血中濃度は、推奨用量範囲全体にわたって投与量に比例します。静脈内注入速度が0.1 mcg / kg / minから増加するごとに、レミフェンタニルの血中濃度は2.5 ng / ml増加します。レミフェンタニルは高いです。血漿タンパク質に対する親和性(約70%)。
代謝
レミフェンタニルは、非特異的な血液および組織のエステラーゼによる代謝に敏感な、エステラーゼ代謝オピオイドです。レミフェンタニルの代謝により、本質的に不活性なカルボン酸代謝物が形成されます(レミフェンタニルに対する効力比は1:4600)。ヒトでの研究は、薬理学的活性全体が親化合物に関連していることを示しています。したがって、この代謝物の活性には臨床的影響はありません。健康な成人における代謝物の最終半減期は2時間です。腎機能が正常な患者さんでは、カルボン酸代謝物であるレミフェンタニルの約95%が尿中に回収されますが、レミフェンタニルは血漿コリンエステラーゼの基質ではありません。
胎盤と牛乳の通過
ヒトを対象とした臨床試験では、母親のレミフェンタニルの平均濃度は胎児の約2倍でしたが、胎児の濃度が母親の濃度と類似している場合もありました。レミフェンタニルの濃度の動静脈-臍帯比は約30%、新生児のレミフェンタニル関連物質におけるレミフェンタニルの代謝が授乳中のラットの乳汁に排泄されることを示唆している。
心臓外科における麻酔
三 クリアランス 低体温症(28°C)での心肺バイパス中にレミフェンタニルの量は約20%減少します。体温の低下は クリアランス 摂氏1度あたり3%の除去。
腎不全
レミフェンタニルによる鎮静および鎮痛からの迅速な回復は、腎機能の影響を受けません。
レミフェンタニルの薬物動態は、ICUに最大3日間投与した後でも、腎不全の程度が異なる患者では有意に変化しません。
腎不全の患者では、 クリアランス カルボン酸代謝物の中等度/重度の腎機能障害のあるICU患者では、カルボン酸代謝物の濃度は、レミフェンタニルの定常状態レベルの約100倍に達すると予想されます。臨床データは、これらの患者にレミフェンタニルを最大3日間注入して投与した後でも、代謝物の蓄積が臨床的に関連するmc-オピオイド効果をもたらさないことを示しています。現在まで、代謝物の安全性と薬物動態プロファイルに関するデータがあります。 3日以上のレミフェンタニル注入後。
レミフェンタニルが腎移植治療中に抽出されるという証拠はありません。
カルボン酸代謝物は、血液透析中に25〜35%抽出されます。無尿の患者では、カルボン酸代謝物の半減期は30時間に増加します。
肝不全
レミフェンタニルの薬物動態プロファイルは、肝移植を待っている重度の肝不全の患者でも、肝移植手術の無肝期でも変化しません。重度の肝機能障害のある患者は、レミフェンタニルの呼吸抑制作用に対してわずかに敏感である可能性があります。これらの患者は注意深く監視され、レミフェンタニルの用量は個々の患者のニーズに合わせて滴定されるべきです。
小児人口
三 クリアランス レミフェンタニルの定常状態の平均と分布容積は、幼児では増加し、17歳の健康な若年成人では値まで減少します。新生児におけるレミフェンタニルの消失半減期は、健康な若者に見られるものと有意差はありません。レミフェンタニル注入速度の変化後の鎮痛効果の変化は、健康な若者に見られるものと同様に迅速であるはずです。 2〜17歳の小児患者におけるカルボン酸代謝物の薬物動態は、体重差を補正した後に成人で観察されたものと類似しています。
高齢者
三 クリアランス 高齢患者(65歳以上)のレミフェンタニルの割合は、若い患者のそれと比較してわずかに減少しています(約25%)。レミフェンタニルの薬力学的活性は加齢とともに増加します。高齢患者のEEGデルタ波形成に対するレミフェンタニルEC50は、若者よりも50%低くなっています。したがって、レミフェンタニルの開始用量は、高齢患者では50%減らしてから、患者の個々のニーズに応じて注意深く滴定する必要があります。
05.3前臨床安全性データ
急性毒性
高用量のレミフェンタニルを単回静脈内ボーラスとして投与した後、換気されていないマウス、ラット、および犬で、mc-オピオイド中毒の予想される兆候が観察されました。これらの研究では、最も感受性の高い種である雄ラットが5 mg / kgの薬剤投与後に生存しました。
低酸素症によって引き起こされた犬の頭蓋内出血は、レミフェンタニル投与を中止してから14日以内に減少しました。
慢性毒性
換気されていないラットと犬に投与されたレミフェンタニルのボーラス投与は、すべての投与群で呼吸抑制を引き起こし、犬では可逆的な頭蓋内出血を引き起こした。その後の研究では、微小出血は低酸素症によって引き起こされ、レミフェンタニルに特異的ではないことが示されました。注入研究では、これらの研究はうつ病を引き起こさない用量で実施されたため、換気されていないラットと犬では脳の微小出血は観察されませんでした。前臨床試験から明らかになったのは、呼吸抑制とそれに関連する後遺症が、ヒトの潜在的に深刻な有害事象の原因である可能性が最も高いということです。
イヌへのグリシンのみの製剤(すなわち、レミフェンタニルなし)の髄腔内投与は、興奮、痛み、機能不全、および後肢の協調の欠如をもたらした。これらの効果は、グリシン賦形剤に続発すると考えられています。レミフェンタニルテバ製剤の血液緩衝特性の改善、希釈の高速化、およびグリシン濃度の低さにより、これらの観察結果は、レミフェンタニルテバの静脈内投与とは臨床的関連性がありません。
生殖毒性試験
ラットおよびウサギの胎盤通過に関する研究は、子孫が成長および発達段階の間にレミフェンタニルおよび/またはその代謝物に曝露されることを示した。レミフェンタニル関連物質は、授乳中のラットの乳汁中に排泄されます。
レミフェンタニルは、0.5 mg / kgの用量で少なくとも70日間、または2 mcg / kgの最大推奨ヒトボーラス用量の約250倍の静脈内注射によって毎日投与されると、雄ラットの出産する可能性を低下させます。雌ラットの出産は、用量で影響を受けませんでした。交配前の少なくとも15日間、最大1 mg / kgの薬剤を投与します。ラットで最大5mg / kg、ウサギで最大0.8 mg / kgの用量のレミフェンタニルでは、催奇形性の影響は観察されませんでした。妊娠後期および授乳中のラットに最大5mg / kgの用量でレミフェンタニルを静脈内投与しても、F1世代の生存、発達、または生殖能力に有意な影響はありませんでした。
遺伝子毒性
レミフェンタニルは一連の遺伝子毒性試験で陽性の結果を示さなかった 試験管内で と インビボ、マウスリンパ腫tk活性アッセイを除く 試験管内で、これは代謝活性化で肯定的な結果をもたらしました。マウスリンパ腫の結果はその後の試験で確認されなかったため の インビトロ と インビボレミフェンタニルによる治療は、患者に遺伝子毒性のリスクをもたらすとは予想されていません。
発がん性
動物における長期発がん性試験は、レミフェンタニルでは実施されていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
グリシン(E640)
pH調整用塩酸(E507)
pH調整用の水酸化ナトリウム(E524)
06.2非互換性
レミフェンタニルテバは、セクション6.6に記載されているものを除き、他の医薬品と混合してはなりません。
注射用乳酸リンガーまたは注射用乳酸リンガーとブドウ糖50mg / ml(5%)溶液と混合してはなりません。
レミフェンタニルテバは、同じ混合静脈内溶液中でプロポフォールと混合してはなりません。
適合性については、実行中の静脈内カテーテルに投与する場合、セクション6.6を参照してください。
血液製剤中の非特異的エステラーゼがレミフェンタニルの不活性代謝物への加水分解を引き起こす可能性があるため、血液/血清/血漿と同じ静脈内ラインでのレミフェンタニルテバの投与は推奨されません。
レミフェンタニルテバは、投与前に他の治療薬と混合してはなりません。
06.3有効期間
パッケージ販売中:
レミフェンタニルテバ1mg:2年
レミフェンタニルテバ2mg:2年
レミフェンタニルテバ5mg:2年
再構成/希釈後:
使用中の物理化学的安定性は、次の方法で最初に再構成した後、25°Cで24時間実証されています。
•注射用水
•注射用ブドウ糖50mg / ml(5%)溶液
•注射用グルコース50mg / ml(5%)溶液および注射用塩化ナトリウム9 mg / ml(0.9%)溶液
•注射用塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)溶液
•注射用塩化ナトリウム4.5mg / ml(0.45%)溶液
•注射可能な乳酸菌リンガーの
•注射用乳酸リンガーとブドウ糖50mg / ml(5%)溶液
使用中の化学的-物理的安定性は、以下でさらに希釈した後、25°Cで24時間実証されています。
•注射用水
•注射用ブドウ糖50mg / ml(5%)溶液
•注射用グルコース50mg / ml(5%)溶液および注射用塩化ナトリウム9 mg / ml(0.9%)溶液
•注射用塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)溶液
•注射用塩化ナトリウム4.5mg / ml(0.45%)溶液。
使用中の化学的-物理的安定性は、以下でさらに希釈した後、25°Cで8時間実証されています。
•注射可能な乳酸菌リンガーの
•注射用乳酸リンガーとブドウ糖50mg / ml(5%)溶液
微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、使用前の使用中の保管時間と条件はユーザーの責任であり、無菌管理および検証の下で溶液を再構成/希釈しない限り、通常は2〜8°Cで24時間以内です。
未使用の残留物は廃棄する必要があります。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
再構成/希釈された医薬品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
レミフェンタニルテバ1mg:タイプI無色ガラス4 mlバイアル、ブロモブチルゴム栓と白いキャップ付き。
レミフェンタニルテバ2mg:ブロモブチルゴム栓と灰色のキャップが付いた6mlの無色のI型ガラスバイアル。
レミフェンタニルテバ5mg:ブロモブチルゴム栓と青いキャップが付いた12.5mlの無色のI型ガラスバイアル。
パックサイズ:1パックあたり1または5バイアル。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
再構成 :
レミフェンタニルテバは、以下にリストされている希釈剤の1つを適切な量(下の表に示すように)添加して、約1 mg / mlの濃度の再構成溶液を与えることにより、静脈内使用のために準備する必要があります。
完全に溶けるまで振ってください。再構成された溶液は、透明で無色で、目に見える粒子がないはずです。
さらなる希釈:
再構成後、レミフェンタニルテバ1 mg 2 mg 5 mgは、20〜250 mcg / mlの濃度にさらに希釈せずに投与しないでください(50 mcg / mlは成人に推奨される希釈、20〜25 mcg / mlは小児集団に1年間年齢以上)以下の静脈内投与液のいずれかを使用してください。
ターゲット制御注入(TCI)の場合、レミフェンタニルテバの推奨希釈率は20〜50 mcg / mlです。
希釈は、輸液装置の技術的能力と患者の要件によって異なります。
希釈には、次のいずれかの溶液を使用する必要があります。
•注射用水
•注射用ブドウ糖50mg / ml(5%)溶液
•注射用グルコース50mg / ml(5%)溶液および注射用塩化ナトリウム9 mg / ml(0.9%)溶液
•注射用塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)溶液
•注射用塩化ナトリウム4.5mg / ml(0.45%)溶液。
ランニング静脈内カテーテルを介して投与する場合、以下の静脈内輸液を使用できます。
•注射可能な乳酸菌リンガーの
•注射用乳酸リンガーとブドウ糖50mg / ml(5%)溶液
レミフェンタニルテバは、実行中の静脈内カテーテルに投与された場合、プロポフォールと互換性があります。
他の希釈剤は使用しないでください。
投与前に、溶液の粒子の存在を視覚的に検査する必要があります。透明で粒子がない場合は、溶液を使用する必要があります。
レミフェンタニルの静脈内注入は、投与時に準備することが望ましい(セクション6.3を参照)。
バイアルの中身は使い捨てです。未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
テバイタリアS.r.l. -ルイージカドルナ広場、4-20123ミラノ
08.0マーケティング承認番号
A.I.C. NS。 040266013-「注射または注入用溶液用濃縮液用の1mg粉末」1ガラスバイアル
A.I.C. NS。 040266025-「注射または注入用溶液用濃縮液用の1mg粉末」5つのガラスバイアル
A.I.C. NS。 040266037-「注射または注入用の溶液用濃縮液用の2mg粉末」5つのガラスバイアル
A.I.C. NS。 040266049-「注射または注入用溶液用濃縮液用2mg粉末」1ガラスバイアル
A.I.C. NS。 040266052-「注射または注入用溶液用濃縮液用5mg粉末」1ガラスバイアル
A.I.C. NS。 040266064-「注射または注入用溶液用濃縮液用の5mg粉末」5つのガラスバイアル
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2011年4月27日
10.0本文の改訂日
2016年2月