有効成分：アゴメラチン
Valdoxan 25mgフィルムコーティング錠
なぜバルドキサンが使われるのですか？それはなんのためですか？
バルドキサンには、有効成分のアゴメラチンが含まれています。それは抗うつ薬と呼ばれる薬のグループに属しており、Valdoxanはうつ病を治療するためにあなたに処方されています。
Valdoxanは大人に使用されます
うつ病は、日常生活に支障をきたす持続的な気分障害です。うつ病の症状は人によって異なりますが、多くの場合、深い悲しみ、自己嫌悪感、好きな活動への興味の喪失、睡眠障害、減速感などがあります。不安を感じ、体重が変化します。
Valdoxanの期待される利点は、うつ病に関連する症状の軽減と段階的な解消です。
Valdoxanを使用すべきでない場合の禁忌
Valdoxanを服用しないでください
- アゴメラチンまたはこの薬の他の成分（セクション6に記載）のいずれかにアレルギー（過敏）がある場合は、
- 肝臓が適切に機能しない場合（肝機能障害）、
- フルボキサミン（うつ病の治療に使用される別の薬）またはシプロフロキサシン（抗生物質）を服用している場合。
使用上の注意Valdoxanを服用する前に知っておくべきこと
Valdoxanが何らかの理由であなたに適していない可能性があります
- 肝機能に影響を与える薬を服用している場合。彼らがどんな薬であるかについてのアドバイスをあなたの医者に頼んでください。
- 肥満または太りすぎの場合は、医師にアドバイスを求めてください。
- 糖尿病の場合は、医師にアドバイスを求めてください。
- 治療前に肝酵素のレベルが上昇している場合は、医師がバルドキサンがあなたに適しているかどうかを判断します。
- 双極性障害がある場合、躁病の症状（異常に激しい興奮と感情の期間）があった、または発症した場合は、薬を服用し始める前、または服用を続ける前に医師に相談してください（セクション4の「考えられる望ましくない影響」も参照） ）。
- 認知症の場合は、医師が主観的な評価を行い、バルドキサンの服用が安全かどうかを判断します。
Valdoxanによる治療中：
潜在的な深刻な肝臓の問題を回避するために何をすべきか：
- 医師は、治療を開始する前に、肝臓が適切に機能していることを確認する必要があります。一部の患者は、バルドキサンによる治療中に血中の肝酵素のレベルが上昇している可能性があります。したがって、次のスケジュールに従って常時監視を実行する必要があります。
これらの検査の評価に基づいて、医師はあなたがバルドキサンを服用できるか、または継続して使用できるかを決定します（セクション3の「ヴァルドキサンの服用方法」も参照）。
肝臓が正常に機能していないことを示す可能性のある兆候や症状に注意してください。
- 肝臓の問題のこれらの兆候と症状のいずれかに気付いた場合：尿の異常な黒ずみ、明るい色の便、皮膚/目の黄変、右上腹部の痛み、異常な倦怠感（特に上記の他の症状に関連する）、連絡先Valdoxanによる治療を中止するようにアドバイスする可能性のある緊急の医師。
バルドキサンの効果は75歳以上の患者では記録されていないため、これらの患者にはバルドキサンを使用しないでください。
自殺とうつ病の悪化についての考え
あなたが落ち込んでいる場合、あなたは時々自分自身を傷つけたり殺したりすることを考えているかもしれません。これらの薬が効果を発揮するまでには、通常2週間程度、場合によってはそれ以上の時間がかかるため、最初に抗うつ薬による治療を開始すると、これらの考えが高まる可能性があります。
あなたはこのように考える可能性が高いかもしれません：
- あなたが以前に自分自身を殺したり傷つけたりすることについて考えたことがあるなら、
- あなたが若い大人なら。臨床試験データは、抗うつ薬で治療された精神障害のある若年成人（25歳未満）の自殺行動のリスクが高いことを示しています。
自分を傷つけたり殺したりすることを考えたときはいつでも、医師に連絡するか、すぐに病院に行ってください。
親戚や親しい友人にあなたが落ち込んでいることを伝え、このリーフレットを読むように頼むと役立つ場合があります。あなたは彼らにあなたのうつ病が悪化していると彼らが思っているのか、それともあなたの行動の変化を心配しているのかをあなたに話すように頼むかもしれません。
子供と青年
Valdoxanは、子供や青年（18歳未満）での使用を目的としていません。
相互作用どの薬や食品がバルドキサンの効果を変えることができるか
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
特定の薬と一緒にバルドキサンを服用しないでください（セクション2の「バルドキサンを服用しない」も参照）：フルボキサミン（うつ病の治療に使用される別の薬）シプロフロキサシン（抗生物質）は、血中のアゴメラチンの予想用量を変える可能性があります
次の薬のいずれかを服用している場合は、医師に相談してください：プロプラノロール（高血圧の治療に使用されるベータ遮断薬）、エノキサシン（抗生物質）、および1日に15本以上のタバコを吸う場合。
アルコール入りバルドキサン
Valdoxanで治療されている間はアルコールを飲むことはお勧めできません。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
えさの時間
Valdoxanを服用している場合は母乳育児を中止する必要があるため、母乳育児をしているのか、母乳育児をするつもりなのかを医師に伝えてください。
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
目がくらんだり眠くなったりして、機械を運転したり使用したりする能力に影響を与える可能性があります。運転または機械を使用する前に、反応が正常であることを確認してください。
バルドキサンには乳糖が含まれています。
あなたの医者があなたがいくつかの砂糖に不寛容であるとあなたに言ったならば、Valdoxanを服用する前に彼と話してください。
投与量、投与方法および投与時間バルドキサンの使用方法：薬
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。よくわからない場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
バルドキサンの推奨用量は就寝時に1錠（25mg）です。場合によっては、医師がより高い用量（50 mg）を処方することがあります。これは、就寝時に一緒に服用する2錠です。
ほとんどのうつ病の人では、バルドキサンは治療開始から2週間以内にうつ病の症状に作用し始めます。うつ病の再発を防ぐために気分が良くなったとき、医師はバルドキサンを処方し続けることがあります。うつ病は一定期間治療する必要があります。あなたが症状を取り除くことを確実にするために少なくとも6ヶ月間十分です。
気分が良くなったとしても、医師の指示なしに服用をやめないでください。
Valdoxanは経口使用のためのものです。あなたは水を飲んで錠剤を飲み込むべきです。バルドキサンは食物の有無にかかわらず摂取することができます。
抗うつ薬（SSRI / SNRI）からバルドキサンに切り替える方法は？
医師が以前の抗うつ療法をSSRIまたはSNRIに変更し、バルドキサンを処方した場合、バルドキサン療法を開始するときに以前の治療を中止する方法をアドバイスします。
以前の抗うつ薬の投与量を徐々に減らしても、数週間前の薬を中止することに関連する離脱症状が発生する場合があります。離脱症状には、めまい、しびれ、睡眠障害、興奮または不安、頭痛、吐き気、悪意、振戦これらの影響は通常軽度から中等度であり、数日以内に自然に消えます。
前の薬の投与量を減らしている間にバルドキサンを服用し始めた場合、起こりうる離脱症状は、バルドキサンの初期の利点の欠如と混同されるべきではありません。
Valdoxanを開始するときは、以前の抗うつ療法を中止する最善の方法について医師と話し合う必要があります。
肝機能サーベイランス（セクション2も参照）：
医師は、治療を開始する前に、そして治療中に定期的に、通常は3週間、6週間、12週間、24週間後に肝臓が正常に機能していることを確認するための臨床検査を命じることがあります。新しい投与量を開始し、その後定期的に治療中に、通常は3週間、6週間、12週間、24週間後に。その後、医師が必要と判断した場合に検査が行われます。肝臓が正常に機能していない場合は、Valdoxanを使用しないでください。
腎臓に問題がある場合は、医師が個別の評価を行い、バルドキサンの服用が安全かどうかを判断します。
過剰摂取バルドキサンを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にバルドキサンを服用した場合
処方された量よりも多くのバルドキサンを服用した場合、または子供が誤って薬を服用した場合などは、すぐに医師に連絡してください。
Valdoxanの過剰摂取の経験は限られていますが、報告されている症状には、上腹痛、眠気、倦怠感、興奮、不安、緊張、めまい、チアノーゼ、倦怠感などがあります。
Valdoxanを取るのを忘れた場合
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。通常の時間に次の服用をしてください。
タブレットを含むブリスターに印刷されたカレンダーは、最後のValdoxanタブレットをいつ服用したかを思い出すのに役立ちます。
Valdoxanの服用をやめた場合
この薬の服用を中止する前に医師に相談してください。バルドキサンの効果が強すぎる、または弱すぎると思われる場合は、医師または薬剤師に相談してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用バルドキサンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
副作用のほとんどは軽度または中等度です。それらは通常、治療の最初の2週間以内に発生し、通常は一過性です。
副作用は次のとおりです。
- 一般的な副作用（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：めまい、眠気、睡眠障害（不眠症）、片頭痛、頭痛、気分が悪くなる（吐き気）、下痢、便秘、腹痛、過度の発汗（多汗症）、腰痛、めまい、不安、血中の肝酵素レベルの上昇、嘔吐。
- まれな副作用（100人に1人まで影響を受ける可能性があります）：指やつま先のうずき（知覚異常）、視力障害、むずむず脚症候群（脚を動かす必要性が制御できないことを特徴とする障害）、耳鳴り、湿疹、かゆみ、じんましん、興奮、刺激性、落ち着きのなさ、攻撃的な行動、悪夢、異常な夢、混乱。
- まれな副作用（1,000人に1人に影響を与える可能性があります）：重度の皮膚発疹（紅斑性発疹）、顔面浮腫（腫れ）および血管浮腫（顔、唇、舌および/または喉の腫れ、嚥下困難を引き起こす可能性があります） 、肝炎、皮膚または白目（黄疸）の黄変、肝不全*、マニア/低マニア（セクション2の「警告および注意事項」も参照）、幻覚、体重増加、体重減少。
- その他の考えられる副作用：
頻度は不明（頻度は入手可能なデータから推定できない）：自殺念慮または行動。
*肝移植または致命的な結果を伴ういくつかの症例が報告されています
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
カートンとブリスターに記載されている賞味期限を過ぎた後は、この薬を使用しないでください。賞味期限は月末を指します。
この薬は特別な保管条件を必要としません
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Valdoxanに含まれるもの
-有効成分はアゴメラチンです。各フィルムコーティング錠には、25mgのアゴメラチンが含まれています。
-他の成分は次のとおりです。
- 乳糖一水和物、トウモロコシ澱粉、ポビドン、澱粉グリコール酸ナトリウムタイプA、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、無水コロイドシリカ、ヒプロメロース、グリセロール、マクロゴール、黄色酸化鉄（E172）および二酸化チタン（E171）。
- 印刷インキ：シェラック、プロピレングリコール、インジゴカルミンアルミラッカー（E132）。
Valdoxanの外観とパックの内容
Valdoxan 25 mgフィルムコーティング錠は長方形、黄橙色で、片面に会社のロゴが青でエンボス加工されています。
Valdoxan 25mg錠はカレンダーブリスターで入手できます。パックには、7、14、28、42、56、84、または98錠が含まれています。病院用の100錠のフィルムコーティング錠のパックもご利用いただけます
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたバルドキサン25MG錠
02.0定性的および定量的組成
各フィルムコーティング錠には、25mgのアゴメラチンが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：各錠剤には61.84mgの乳糖が含まれています（一水和物として）。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠[タブレット]。
オレンジイエロー、長方形、長さ9.5mm、幅5.1mmのフィルムコーティング錠で、片面に会社のロゴが青でエンボス加工されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
大うつ病エピソードの治療。
Valdoxanは成人に適応されます。
04.2投与の形態と方法
投与量
推奨用量は、就寝時に経口摂取するために1日1回25mgです。
2週間の治療後、症状に改善が見られない場合は、1日1回50 mgに増量できます。つまり、就寝前の夕方に1回の摂取で25mgの錠剤を2錠服用します。
トランスアミナーゼ上昇のリスクが高いことを考慮して、用量を増やすという決定を検討する必要があります。肝機能検査（LFT）を厳密に管理した後、個々の患者のベネフィット/リスク比に基づいて、50mgへの用量増加を行う必要があります。
肝機能検査は、治療を開始する前にすべての患者で実施する必要があります。トランスアミナーゼが正常値の上限の3倍を超える場合は、治療を開始しないでください（セクション4.3および4.4を参照）。
治療中、トランスアミナーゼは、約3週間、6週間（急性期の終わり）、12週間および24週間（維持期の終わり）の後、その後臨床的に必要な場合に定期的に監視する必要があります（セクション4.4も参照）。トランスアミナーゼが正常値の上限の3倍を超える場合は、治療を中止する必要があります（セクション4.3および4.4を参照）。
投与量を増やした場合は、治療開始と同じ頻度で肝機能検査を再度実施する必要があります。
治療期間
うつ病の患者は、症状がなくなったことを確認するために、少なくとも6か月の十分な期間治療する必要があります。
SSRI / SNRI抗うつ薬からアゴメラチンへの治療法の変更
SSRI / SNRI抗うつ薬を中止した後、患者は離脱症状を経験する可能性があります。
離脱症状を回避するために治療を中止する方法については、患者が治療されているSSRI / SNRIの製品特性の要約を参照する必要があります。 SSRI / SNRIの投与量を減らしながら、アゴメラチンをすぐに開始することができます（セクション5.1を参照）。
治療の中止
治療が中断された場合、漸進的な用量減少は必要ありません。
特別な人口
高齢者患者
アゴメラチン（25〜50mg /日）の有効性と安全性は、高齢のうつ病患者（年齢に応じた用量調整年齢（セクション5.2を参照））で実証されています。
腎機能障害のある患者
重度の腎機能障害のある患者では、アゴメラチンの薬物動態パラメータに関連する変化は観察されませんでした。しかし、大うつ病エピソードを伴う重度または中等度の腎機能障害のあるうつ病患者におけるバルドキサンの使用に関する利用できる臨床データは限られているため、これらの患者には注意してバルドキサンを処方する必要があります。
肝機能障害のある患者
Valdoxanは、肝機能障害のある患者には禁忌です（セクション4.3、4.4、および5.2を参照）。
小児人口
大うつ病エピソードの治療のための2歳以上の子供におけるバルドキサンの安全性と有効性はまだ確立されていません。
利用可能なデータはありません（セクション4.4を参照）。
大うつ病エピソードの治療のためのバルドキサンの誕生から2年までの特定の使用の適応症はありません。
投与方法
経口使用用。
Valdoxanフィルムコーティング錠は、食物の有無にかかわらず服用できます。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
肝機能障害（例：現在の肝硬変または肝疾患）（セクション4.2および4.4を参照）または正常の上限の3倍を超えるトランスアミナーゼ（セクション4.2および4.4を参照）。
強力なCYP1A2阻害剤（フルボキサミン、シプロフロキサシンなど）の併用（セクション4.5を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
肝機能のモニタリング
肝機能障害を含む肝障害の症例（肝危険因子のある患者で致命的な転帰または肝移植を伴う症例が例外的に報告されている）および10倍高いバルドキサン肝疾患で治療された患者で酵素の上昇が報告されている正常、肝炎、黄疸の上限を上回っています（セクション4.8を参照）。これらのほとんどは治療の最初の数か月間に発生しました。肝障害のタイプは本質的に肝細胞であり、血清トランスアミナーゼは通常、バルドキサンの中止後に正常レベルに戻ります。
特に肝障害の危険因子が存在する場合、または肝障害のリスクに関連する医薬品が同時に投与される場合は、治療を開始する前に注意を払い、すべての患者で治療期間全体にわたって綿密な監視を行う必要があります。
• 治療を始める前に
バルドキサンは、肥満/太りすぎ/非アルコール性脂肪性肝疾患、糖尿病、大量のアルコール摂取などの肝障害の危険因子を持つ患者、および肝障害のリスクに関連する併用医薬品を投与されている患者にのみ処方する必要があります。利益とリスクの評価。
ベースライン肝機能検査はすべての患者で実施されるべきであり、ベースラインALTおよび/またはASTがULNの3倍を超える患者では治療を開始すべきではありません（セクション4.3を参照）。
治療前にトランスアミナーゼが上昇している患者にバルドキサンを投与する場合は注意が必要です（>正常範囲の上限および正常範囲の上限の3倍以下）。
• 肝機能検査の頻度
-治療開始前
- それから：
-約3週間後
-約6週間後（急性期の終わり）
-約12週間と24週間後（メンテナンスフェーズの終了）
-その後、臨床的に必要な場合。
投与量を増やした場合は、治療開始と同じ頻度で肝機能検査を再度実施する必要があります。
血清トランスアミナーゼの上昇を発症した患者は、48時間以内に肝機能検査を繰り返さなければなりません。
• 治療期間中
次の場合は、バルドキサン治療を直ちに中止する必要があります。
-患者は、潜在的な肝障害の症状または徴候（暗い尿、明るい色の便、皮膚/目の黄変、右上腹部の痛み、長期にわたる原因不明の新たな倦怠感など）を発症します。
-血清トランスアミナーゼの増加は、正常の上限を3倍超えています。
バルドキサン療法の中止後、血清トランスアミナーゼレベルが正常に戻るまで肝機能検査を繰り返す必要があります。
小児集団での使用
バルドキサンの安全性と有効性はこの年齢層では評価されていないため、バルドキサンは18歳未満の患者のうつ病の治療には推奨されません。プラセボ自殺行動（自殺企図および自殺念慮）で治療された患者と比較してより頻繁に、敵対的な態度（主に攻撃的、反対的、怒りの行動）（セクション4.2を参照）。
高齢者患者
75歳以上の患者におけるアゴメラチンの効果は文書化されていないため、この年齢層の患者にはアゴメラチンを使用しないでください（セクション4.2および5.1も参照）。
認知症の高齢患者での使用
Valdoxanの安全性と有効性はこれらの患者で評価されていないため、Valdoxanは認知症の高齢患者の大うつ病エピソードの治療に使用すべきではありません。
双極性障害/躁病/軽躁病
Valdoxanは、双極性障害、躁病、または軽躁病の病歴のある患者には注意して使用する必要があり、患者が躁症状を発症した場合は中止する必要があります（セクション4.8を参照）。
自殺/自殺念慮
うつ病は、自殺念慮、自傷行為、自殺（自殺関連の出来事）のリスクの増加と関連しています。このリスクは、重大な寛解が生じるまで続きます。治療の最初またはその後の数週間は改善が見られない可能性があるため、改善が見られるまで患者を注意深く監視する必要があります。自殺のリスクが治癒過程の早い段階で増加する可能性があることは、一般的な臨床経験です。
自殺関連の出来事の病歴がある患者、または治療開始前にかなりの程度の自殺念慮を示す患者は、自殺念慮または自殺未遂のリスクが高いことが知られており、治療中は注意深く監視する必要があります。精神障害の治療においてプラセボと比較して抗うつ薬を用いて実施された臨床試験の分析は、プラセボと比較して抗うつ薬で治療された25歳未満の患者の自殺行動のリスクの増加を示しました。
治療は、特に治療の初期段階および用量変更後の患者、特にリスクの高い患者の綿密な監視と関連している必要があります。患者（および介護者）は、臨床的悪化、自殺行動または思考、および行動の異常な変化を監視し、これらの症状が発生した場合は直ちに医師の診察を受ける必要があることを知らされるべきです。
CYP1A2阻害剤との組み合わせ（セクション4.3および4.5を参照）
中程度のCYP1A2阻害剤（プロプラノロール、エノキサシンなど）をバルドキサンに処方する場合は注意が必要です。これにより、アゴメラチンへの曝露が増加する可能性があります。
乳糖不耐症
バルドキサンには乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
アゴメラチンとの潜在的な相互作用
アゴメラチンは主にシトクロムP4501A2（CYP1A2）（90％）およびCYP2C9 / 19（10％）によって代謝されます。これらのアイソザイムと相互作用する薬は、アゴメラチンの生物学的利用能を低下または増加させる可能性があります。
CYP1A2の強力な阻害剤およびCYP2C9の中程度の阻害剤であるフルボキサミンは、アゴメラチンの代謝を著しく阻害し、アゴメラチン曝露を60倍（範囲12〜412）増加させます。
したがって、バルドキサンと強力なCYP1A2阻害剤（フルボキサミン、シプロフロキサシンなど）の同時投与は禁忌です。
アゴメラチンとエストロゲン（CYP1A2の中程度の阻害剤）の組み合わせは、アゴメラチンへの曝露の数倍の増加をもたらします。エストロゲンと組み合わせて治療された800人の患者で特定の安全性関連の証拠は見つかりませんでしたが、他の中程度のCYP1A2阻害剤（プロプラノロール、エノキサシンなど）と一緒にアゴメラチンを処方する場合は、経験が増えるまで注意が必要です（セクション4.4を参照）。
アゴメラチン代謝に関与する3つのシトクロムすべての誘導物質であるリファンピシンは、アゴメラチンの生物学的利用能を低下させる可能性があります。
喫煙はCYP1A2を誘発し、特にヘビースモーカー（15本/日以上）でアゴメラチンのバイオアベイラビリティを低下させることが示されています（セクション5.2を参照）。
アゴメラチンと他の医薬品との相互作用の可能性
インビボ、アゴメラチンはCYP450アイソザイムを誘導しません。アゴメラチンもCYP1A2を阻害しません インビボ、またはCYP450 試験管内で。したがって、アゴメラチンは、CYP450によって代謝される医薬品への曝露に影響を与えません。
血漿タンパクに強く結合する医薬品
アゴメラチンは、血漿タンパク質に強く結合した薬物の遊離濃度を変化させません。逆もまた同様です。
他の薬との相互作用
第I相臨床試験では、ベンゾジアゼピン、リチウム、パロキセチン、フルコナゾール、テオフィリンなど、対象集団でバルドキサンと併用して処方できる医薬品との薬物動態学的または薬力学的相互作用は観察されませんでした。
アルコール
バルドキサンとアルコールの組み合わせはお勧めしません。
電気けいれん療法（ECT）
アゴメラチンとECTの併用に関する経験はありません。動物実験では、痙攣誘発性は示されていません（セクション5.3を参照）。したがって、ECTとアゴメラチンの併用治療による臨床的影響はありそうにないと考えられます。
小児人口
相互作用の研究は成人でのみ実施されています。
04.6妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠中の女性におけるアゴメラチンの使用に関するデータは存在しないか、限られています（300未満の暴露妊娠）。動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、出産、または発育後に対する直接的または間接的な有害な影響は示されていません。セクション5.3）。予防措置として、妊娠中のバルドキサンの使用を避けることが望ましいです。
えさの時間
アゴメラチン/代謝物が母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物で利用可能な薬力学的/毒物学的データは、ミルク中のアゴメラチン/代謝物の排泄を示しています（セクション5.3を参照）。新生児/乳児へのリスクを排除することはできません。授乳を中止するか、治療を中止するかを決定する必要があります。乳児への授乳の利点と女性への治療の利点を考慮して、バルドキサン療法を控えます。
受胎能力
ラットとウサギの生殖試験では、出産するアゴメラチンの影響は示されませんでした（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
ただし、めまいや傾眠が一般的な副作用であることを考慮すると、患者は機械を運転または使用する能力に注意を払うようにアドバイスされるべきです。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
臨床試験では、7,900人以上のうつ病患者がバルドキサンを投与されました。
副作用は通常軽度または中等度であり、治療の最初の2週間に発生しました。最も一般的な副作用は、吐き気とめまいでした。これらの副作用は通常一過性であり、一般的に治療の中止には至りませんでした。
副作用の表
副作用は、次の規則を使用して以下にリストされています。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、
*自発的報告から報告された有害事象の臨床試験に基づいて推定された頻度
致命的な結果または肝移植を伴ういくつかの症例は、肝危険因子を有する患者で例外的に報告されています
疑わしい副作用の報告
薬の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、薬の利益/リスクバランスの継続的な監視を可能にするため重要です。医療専門家は、ウェブサイトを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます：www.Agenziafarmaco.gov.itイタリア薬局の/ it / responsabili。
04.9過剰摂取
症状
アゴメラチンの過剰摂取の経験は限られています。アゴメラチンの過剰摂取の経験は、上腹部痛、傾眠、倦怠感、興奮、不安、緊張、めまい、チアノーゼまたは倦怠感を報告しています。 2450 mgのアゴメラチンを摂取した人は、心臓血管および生物学的異常なしに自然に回復しました。
管理
アゴメラチンで知られている特定の解毒剤はありません。過剰摂取の管理は、臨床症状の治療と定期的なモニタリングで構成する必要があります。専門家の設定での医療援助が推奨されます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：精神鎮痛薬、その他の抗うつ薬。
ATCコード：N06AX22。
作用機序
アゴメラチンはメラトニン作動薬（MT1およびMT2受容体）および5-HT2C受容体拮抗薬です。結合研究は、アゴメラチンがモノアミン取り込みに影響を及ぼさず、a、bアドレナリン作動性、ヒスタミン作動性、コリン作動性、ドーパミン作動性およびベンゾジアゼピン受容体に対して親和性がないことを示しています。
アゴメラチンは、概日リズム変化の動物モデルにおいて概日リズムを再同期させます。アゴメラチンは、特に前頭皮質でノルエピネフリンとドーパミンの放出を増加させ、セロトニンの細胞外レベルに影響を与えません。
薬力学的効果
アゴメラチンは、うつ病の動物モデルで抗うつ薬のような効果を示しました（学習性無力感テスト、絶望テスト、慢性的な軽度のストレス）および概日リズムの非同期化を伴うモデル、およびストレスと不安に関連するモデル。
人間では、バルドキサンは正の位相シフト特性を持っています;それは睡眠の位相進行、体温の低下、そしてメラトニン産生の開始を誘発します。
臨床効果と安全性
大うつ病エピソードにおけるバルドキサンの有効性と安全性は、バルドキサンで治療された7,900人の患者を含む臨床プログラムで研究されました。
成人の大うつ病性障害におけるバルドキサンの短期有効性を固定用量および/または用量滴定で調査するために、10件のプラセボ対照試験が実施されました。治療終了時（6週間または8週間を超える）に、短期の二重盲検プラセボ対照試験の10件中6件でアゴメラチン25-50mgの有意な有効性。主要評価項目は、ベースラインからのHAMD-17スコアの変化でした。アゴメラチンは、アクティブコントロールであるパロキセチンまたはフルオキセチンが試験に対する感受性を示した2つの研究でプラセボと区別されませんでした。アゴメラチンは、パロキセチンおよびフルオキセチンと直接比較されませんでした。これらの比較薬は、研究のテスト感度を確保するために追加されました。他の2つの研究では、2つのアクティブコントロール、パロキセチンまたはフルオキセチンがプラセボと区別されなかったため、結論を導き出すことはできませんでした。アゴメラチン、パロキセチン、またはフルオキセチンのいずれかの用量。ただし、反応は十分ではありませんでした。
有効性は、すべての陽性プラセボ対照試験において、より重度のうつ病（ベースラインHAM-Dスコア≥25）の患者でも見られました。
奏効率は、プラセボよりもバルドキサンの方が統計的に有意に高かった。
SSRI / SNRI（セルトラリン、エスシタロプラム、フルオキセチン、ベンラファキシンまたはデュロキセチン）にうつ病の成人患者の不均一な集団で実施された7つの有効性研究のうち6つで、優越性（2研究）または非劣性（4研究）が実証されました。抗うつ効果は、一次または二次エンドポイントとして使用されるHAMD-17スコアで評価されました。
抗うつ効果の維持は再発予防試験で実証されました.25-50mgのバルドキサンを1日1回投与する8/10週間の急性非盲検治療に反応した患者は、25-50mgのバルドキサンまたはプラセボにランダム化されました。 6ヶ月。バルドキサン25-50mgを1日1回投与すると、再発までの時間として評価された主要転帰、抗うつ再発の予防に関して、プラセボよりも統計的に有意な優位性が示されました（p = 0.0001）。 6か月の二重盲検追跡期間中の再発の発生率は、バルドキサンで22％、プラセボで47％でした。
Valdoxanは、健康なボランティアの日中の覚醒と記憶に影響を与えません。うつ病患者では、バルドキサン25 mgによる治療により、レム睡眠の量を変えることなく徐波睡眠相が増加しました（急速眼球運動）またはレム睡眠潜時。 Valdoxan 25 mgはまた、早期の入眠と最小心拍数の増加を誘発しました。患者自身が評価したところ、日中の眠気を引き起こすことなく、治療の最初の週から、入眠と質が大幅に改善しました。
うつ病からの寛解を達成した患者で実施された性機能障害の特定の比較研究では、覚醒または覚醒スコアについて、ベンラファキシン（統計的に有意ではない）と比較して、バルドキサンに起因する性機能障害の発生が少ない傾向がありました。 NS セックスエフェクトスケール （SEXFX）。 「を使用した研究の複合分析」アリゾナの性体験スケール （ASEX）は、Valdoxanが性機能障害に関連していないことを示しています。健康なボランティアでは、バルドキサンはパロキセチンと比較して性機能を変化させずに維持します。
臨床研究では、バルドキサンは心拍数と血圧に影響を与えませんでした。
うつ病からの寛解を達成した患者の離脱症状（DESS）チェックリストを使用して離脱症状を評価するように設計された研究では、Valdoxanは治療の突然の中止後に離脱症候群を誘発しませんでした。
Valdoxanは、特定の視覚的アナログ尺度を使用して、または「中毒研究センターの目録 （ARCI）49ボイス用。
高齢のうつ病患者（65歳以上、N = 222、うち151人がアゴメラチンで治療）を対象としたアゴメラチン25-50 mg /日を用いた8週間のプラセボ対照試験では、HAM-D合計スコアで2.67ポイントの統計的に有意な差が示されました。 、主要な結果。奏効率分析はアゴメラチンを支持しています。
ただし、非常に高齢の患者（75歳以上、N = 69、うち48人がアゴメラチンで治療）のデータは限られています。高齢患者におけるアゴメラチンの忍容性は、若年成人に見られるものに匹敵します。
大うつ病性障害があり、パロキセチン（SSRI）またはベンラファキシン（SNRI）による治療中の改善が不十分な患者を対象に、特定の管理された3週間の研究が実施されました。治療をこれらの抗うつ薬からアゴメラチンに切り替えた場合、SSRIまたはSNRIによる治療を中止した後、以前の治療の中止が突然であったか段階的であったかにかかわらず、離脱症状が発生しました。これらの離脱症状は、初期のアゴメラチン効果の欠如と混同される可能性があります。
SSRI / SNRI治療を中止してから1週間後に少なくとも1つの離脱症状を示した患者の割合は、短期間の減量（以前の段階的な中止）よりも長期の漸減群（2週間にわたって以前のSSRI / SNRIを漸減）の方が低かった。 SSRI / SNRI 1週間）および即時補充群（突然の中止）：それぞれ56.1％、62.6％および79.8％。
小児人口
欧州医薬品庁は、大うつ病エピソードの治療のために、小児集団の1つまたは複数のサブセットでValdoxanを使用した研究結果を提出する義務を延期しました（小児の使用に関する情報については、セクション4.2を参照してください）。
05.2「薬物動態特性
吸収と生物学的利用能
アゴメラチンは経口投与後、よく急速に吸収されます（80％以上）。絶対バイオアベイラビリティは低い（経口避妊薬であり、喫煙により減少します。ピーク血漿濃度は1〜2時間以内に到達します。
治療用量範囲にわたるアゴメラチンへの全身曝露は、用量に比例して増加するように見えます。より高い用量では、初回通過効果の飽和があります。
食物摂取（標準的な食事または高脂肪の食事）は、生物学的利用能または吸収率を変化させません。変動性は、高脂肪の食物によって増加します。
分布
定常状態の分布容積は約35lで、血漿タンパク結合は濃度に関係なく95％であり、年齢や腎機能障害のある患者では変化しませんが、肝機能障害のある患者では遊離画分が2倍になります。
生体内変化
経口投与後、アゴメラチンは主に肝チトクロームCYP1A2によって急速に代謝されます。アイソザイムCYP2C9とCYP2C19の関与は最小限です。
ヒドロキシル化および脱メチル化されたアゴメラチンである主要代謝物は不活性であり、急速に抱合され、尿中に排出されます。
排除
消失は迅速で、平均血漿半減期は1〜2時間であり、クリアランスは高く（約1,100 ml /分）、本質的に代謝性です。
排泄は主に尿中（80％）であり、代謝物で構成されていますが、未変化物質の尿中投与量はごくわずかです。
反復投与後、動態は変化しません。
腎機能障害
重度の腎機能障害のある患者（n = 8、25 mgの単回投与）では薬物動態パラメーターに有意な変化は観察されませんでしたが、重度または中等度の腎機能障害のある患者では限られた臨床データしか利用できないため、注意が必要です（セクション4.2を参照）。
肝機能障害
慢性軽度（チャイルドピュータイプA）または中等度（チャイルドピュータイプB）の肝機能障害を伴う肝硬変患者で実施された特定の研究では、アゴメラチン25 mgへの曝露は一致したものと比較して有意に増加しました（それぞれ70倍および140倍）。肝機能障害のないボランティア（年齢、体重、喫煙習慣）（セクション4.2、4.3、4.4を参照）。
高齢者患者
高齢患者（65歳以上）を対象とした薬物動態研究では、25 mgの用量で、AUCの中央値とCの中央値が75歳以上の患者の方が患者よりも約4倍および13倍高いことが示されました。年齢の
民族グループ
アゴメラチンの薬物動態に対する人種の影響に関するデータはありません。
05.3前臨床安全性データ
高用量では、単回および反復投与後、マウス、ラット、サルで鎮静効果が観察されました。
げっ歯類では、CYP2Bの顕著な誘導と、CYP1AおよびCYP3Aの中程度の誘導が125 mg / kg /日から見られたが、サルでは、CYP2BおよびCYP3Aの誘導は375 mg / kg /日で軽度であった。 、肝毒性は観察されなかった。
アゴメラチンは妊娠した雌ラットの胎盤と胎児に移行します。
ラットとウサギの生殖研究では、出産、胚/胎児の発育、出生前および出生後の発育に対するアゴメラチンの影響は示されませんでした。
一連の標準的な遺伝子毒性アッセイ 試験管内で と インビボ アゴメラチンの変異原性または染色体異常誘発性の可能性がないことを示した。
発がん性の研究では、アゴメラチンは、治療用量の少なくとも110倍の用量で、ラットとマウスの肝腫瘍の発生率の増加を誘発しました。肝腫瘍は、げっ歯類特異的酵素の誘発に関連している可能性が最も高いです。ラットで観察された良性乳腺線維腺腫の頻度は、高用量（治療用量の60倍）で増加したが、対照範囲内にとどまった。
薬理学的安全性研究では、ヒトのイーサゴーゴー関連遺伝子（hERG）電流またはイヌのプルキンエ細胞の活動電位に対するアゴメラチンの影響は示されていません。アゴメラチンは、マウスおよびラットにおいて128 mg / kgまでのip用量で痙攣誘発特性を示さなかった。
若い動物の行動、生殖および視覚機能に対するアゴメラチンの影響は観察されなかった。薬理学的特性に関連する体重のわずかな用量非依存性の減少があり、生殖機能を損なうことなく男性の生殖管にいくつかの小さな影響がありました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットコア：
-乳糖一水和物
- コーンスターチ
-ポビドンK30
-デンプングリコール酸ナトリウムタイプA
- ステアリン酸
- ステアリン酸マグネシウム
-無水コロイドシリカ。
コーティングフィルム：
-ヒプロメロース
-黄色の酸化鉄（E172）
-グリセロール
-Macrogol 6000
- ステアリン酸マグネシウム
-二酸化チタン（E171）。
シェラック、プロピレングリコール、インジゴカルミンアルミニウム湖（E132）を含む印刷インキ。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
段ボール箱（カレンダー）に詰められたアルミニウム/ PVCブリスター。
7、14、28、42、56、84および98のフィルムコーティング錠を含むパック。
病院用の100錠のフィルムコーティング錠のパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
廃棄に関する特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
セルビエ
50、カルノー通り
92284シュレーヌセデックス
フランス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. n°039143033 / E-28錠のパック
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2009年2月19日
最新の更新日：2014年2月19日
10.0本文の改訂日
11/2014
