有効成分：フレカイニド（酢酸フレカイニド）
ALMARYTM 100mg錠
Almarytmの添付文書は、パックサイズで利用できます。- ALMARYTM 100mg錠
- ALMARYTM 150 mg / 15ml注射用溶液
適応症Almarytmが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
- Almarytmは、房室結節性リエントリー性頻脈、房室リエントリー性頻脈、症状の無効化および関連する発作性心房細動/フラッターに関連するその他の不特定のメカニズムを含む発作性上室性頻脈の器質性心疾患のない患者に適応されます。
- Almarytmは、持続性心室頻拍など、文書化された生命を脅かす心室性運動亢進性不整脈の治療にも適応されます。
持続性心室頻脈の患者では、Almarytmによる治療を病院で開始し、その後、特定の方法を使用して長期治療の有効性を定期的に評価する専門の医師が従う必要があります。
Almarytmを使用すべきでない場合の禁忌
- フレカイニドまたは「組成」セクションに記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
- 心不全および無症候性心室異所性または無症候性非持続性心室頻脈を伴う心筋梗塞の病歴のある患者。
- 心原性ショック。
- 洞調律への変換が試みられていない長年の心房細動の患者、および血行動態的に重大な心臓弁膜症の患者。
- 確立されたブルガダ症候群。
- ペースメーカーが緊急心臓刺激に利用できる場合を除き、洞結節機能障害、心房伝導障害、2度以上の房室ブロック、脚ブロック、または遠位ブロックのある患者にはAlmarytmを投与しないでください。
- 既存の心筋梗塞の場合、生命を脅かす心室性不整脈の治療を除いて、Almarytmの使用は禁忌です。
- 最後に、フレカイニドの催不整脈作用を考慮して、Almarytmは適応症に含まれない不整脈には投与すべきではなく、特に無症候性心室性不整脈および軽度の症候性不整脈には禁忌であることに留意する必要があります。
使用上の注意Almarytmを服用する前に知っておくべきこと
慢性心房細動。
慢性心房細動でのフレカイニドの使用は、十分に文書化されていないため、避ける必要があります。
催不整脈作用（「特別な警告」も参照）。
経口Almarytmによる治療は、病院で、または以下の患者の専門医の監督下で行う必要があります。
- 往復結節性AV頻脈;ウォルフ-パーキンソン-ホワイト症候群に関連する不整脈、および副伝導経路を伴う同様の状態。
- 障害症状のある患者における発作性心房細動。
心不全。
Almarytmは、構造的心臓病または異常な左心室機能のある患者では避ける必要があります（「望ましくない影響」のセクションを参照）。 Almarytmには、特に心筋症、既存の重度の心不全（NYHA機能クラスIIIまたはIV）、または駆出率の低下（30％未満）の患者において、うっ血性心不全を引き起こしたり悪化させたりする可能性のある負の変力作用があります。上室性不整脈の患者では、フレカイニドによる治療中に心不全の発生または悪化が0.4％の症例で観察されます。持続性心室性頻脈患者のフレカイニド療法に起因するうっ血性心不全の発症または悪化は、症例の約6.3％で発生しました。デジタル、利尿または他の療法の最適化を含む心機能の維持に特に注意を払う必要があります。フレカイニドによる治療中に機能不全が発症または悪化した場合、発症までの時間は治療開始後数時間から数ヶ月までさまざまでした。Almarytm治療は、指名または利尿薬の用量調整を伴う治療を継続する場合があります。その他の場合は、用量の減少または中止が必要になる場合があります。 Almarytm療法の。可能であれば、フレカイニドの血漿レベルを監視し、0.7〜1.0 µg / ml未満に保つことをお勧めします。
洞結節疾患（徐脈-頻脈症候群）。
Almarytmは洞性徐脈、洞の一時停止または停止を誘発する可能性があるため、洞結節疾患の患者には細心の注意を払って使用する必要があります。
Almarytmは、心臓手術後に心房細動が急性発症した患者には注意して使用する必要があります。
電解質が変化します。
Almarytmを使用する前に、電解質障害（低血糖および高カリウム血症など）を修正する必要があります（「相互作用」のセクションを参照）。 Almarytmを使用する前に、重度の徐脈または著しい低血圧を矯正する必要があります。
ブルガダ症候群。
ブルガダ症候群は、Almarytm療法のおかげで明らかにすることができます。 Almarytmによる治療中にブルガダ症候群を示す可能性のあるECGの変化が発生した場合は、治療の中止を検討する必要があります。
フレカイニドは治療指数の低い薬剤であるため、患者が1つの製剤から別の製剤に切り替えるときは、注意と注意深い監視が必要です。
他の適応症のある患者の治療は、常に病院で開始する必要があります。
刺激閾値への影響。
フレカイニドは、心内膜ペーシングのしきい値を上げることが知られています。つまり、心内膜ペーシングの感度を低下させ、心室の脱出リズムを抑制することができます。これらの影響は、慢性刺激閾値よりも急性刺激閾値でより顕著であり、薬物離脱で可逆的です。したがって、Almarytmは、恒久的なペースメーカーまたは一時的なペーシング電極を使用するすべての患者に注意して使用する必要があります。また、ペースメーカーが緊急の心臓刺激に利用できる場合を除き、低しきい値ペースメーカーまたはプログラム不可能なペースメーカーを使用する患者には使用しないでください。ペースメーカーを使用している患者では、Almarytm療法を開始する前、投与の1週間後、およびその後定期的に、ペーシングしきい値を決定する必要があります。一般に、閾値の変化は、複数プログラム可能なペースメーカーの範囲内にあり、それらが発生した場合、刺激の電圧または強度のいずれかを2倍にすることで、通常、捕捉を取り戻すのに十分です。
一部の患者にとって除細動は困難でした。報告された症例のほとんどで、患者は、心臓の肥大、心筋梗塞の病歴、動脈硬化性心疾患、および心不全を伴う既存の心臓障害に苦しんでいた。
肝機能障害。
血漿からのフレカイニドの除去は、重大な肝機能障害のある患者では著しく遅い可能性があるため、潜在的な利益がリスクを上回らない限り、Almarytmをそのような患者に使用しないでください。そのような患者でプラトーに達するまでに4日以上血漿レベルのモニタリングが推奨されます。
腎機能障害。
Almarytmは、腎機能障害（クレアチニンクリアランス≤35ml/分/1.73 m2）の患者には注意して使用する必要があり、治療モニタリングが推奨されます。
高齢者患者
血漿からのAlmarytmの排泄率は、高齢者では低下する可能性があります。線量調整を行う際には、これを考慮に入れる必要があります。
小児人口
Almarytmは、この年齢層での使用の証拠が不十分であるため、12歳未満の子供には推奨されません。
どの薬や食品がAlmarytmの効果を変える可能性があるか
処方箋がない場合でも、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
クラスI抗不整脈薬：Almarytmは他のクラスI抗不整脈薬と併用してはいけません。
クラスII抗不整脈薬：クラスII抗不整脈薬、すなわちAlmarytmによるベータ遮断薬の追加の負の変力作用の可能性を考慮する必要があります。フレカイニドとプロプラノロールで同時に治療された健康な被験者の研究では、一方の血中濃度は対照値と比較して約20％増加し、もう一方の血中濃度は約30％増加しました。この正式な相互作用の研究では、フレカイニドとプロプラノロールに特徴的な負の変力作用が相加的であることが示されました。PR間隔への影響は相加的ではありませんでした。
クラスIII抗不整脈薬：アミオダロンの存在下でAlmarytmを投与する場合、Almarytmの通常の投与量を50％減らし、患者の有害事象を注意深く監視する必要があります。このような状況では、血漿レベルのモニタリングを強くお勧めします。
クラスIV抗不整脈薬：ベラパミルなどのカルシウムチャネル遮断薬とのAlmarytmの使用は、注意して検討する必要があります。血漿濃度の上昇を引き起こす相互作用により、生命を脅かす、または致命的な有害事象が発生する可能性があります（「過剰摂取」の段落を参照）。
AlmarytmはCYP2D6によって大部分が代謝され、阻害薬（抗うつ薬、神経弛緩薬、プロプラノロール、リトナビル、一部の抗ヒスタミン薬など）またはこのイソ酵素の誘導物質（フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピンなど）の併用がそれぞれ増加または減少する可能性があります。 Almarytm血漿濃度。
血漿レベルの上昇は、Almarytmのクリアランスの低下による腎不全からも生じる可能性があります。低カリウム血症だけでなく、高カリウム血症または他の電解質障害も、Almarytmの投与前に修正する必要があります。低カリウム血症は、利尿薬、コルチコステロイド、または下剤の併用が原因である可能性があります。
抗ヒスタミン薬：ミゾラスチンとテルフェナジンによる心室性不整脈のリスクの増加（併用は避けてください）。
抗ウイルス薬：Almarytmの血漿中濃度は、リトナビル、ロピナビル、およびインジナビルによって増加します（心室性不整脈のリスクが増加するため、併用を避けてください）。
抗うつ薬：フルオキセチンおよびその他の抗うつ薬は、Almarytmの血漿中濃度を上昇させます。三環系抗うつ薬による不整脈のリスクの増加。
抗てんかん薬：既知の酵素誘導剤（フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン）で治療された患者の限られたデータは、Almarytmの排泄率が30％しか増加しないことを示しています。抗精神病薬：クロザピン：不整脈のリスクを高めます。
抗マラリア薬：キニーネはAlmarytmの血漿中濃度を上昇させます。
抗真菌剤：テルビナフィンは、CYP2D6活性の阻害により、Almarytmの血漿中濃度を上昇させる可能性があります。
利尿薬：クラス効果である低カリウム血症は、心毒性を引き起こす可能性があります。
H2抗ヒスタミン薬（胃潰瘍の治療用）：H2拮抗薬シメチジンはAlmarytmの代謝を阻害します。シメチジン（1日1 g）で1週間治療した健康な被験者では、AlmarytmのAUCが約30％増加しました。寿命は約10％増加しました。
禁煙のための薬：ブプロピオン（CYP2D6によって代謝される）とAlmarytmの同時投与は、注意してアプローチし、併用薬の最低推奨用量で開始する必要があります。すでにAlmarytmを服用している患者の治療にブプロピオンを追加する場合は、Almarytmの投与量を減らす必要性を考慮する必要があります。
強心配糖体：Almarytmは、血漿ジゴキシン濃度レベルが約15％上昇する可能性があります。これは、治療範囲内の血漿レベルの患者にとって臨床的に重要である可能性は低いです。ジギタリスで治療されている患者では、血漿ジゴキシンレベルをジゴキシンの各投与後6時間以上、Almarytmの投与前または投与後に測定することをお勧めします。
抗凝固剤：Almarytm治療は、経口抗凝固剤の使用と互換性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
Almarytmは、無症候性心室性不整脈の患者の心筋梗塞後の死亡リスクを高めることが示されています。
Almarytmは、他の抗不整脈薬と同様に、不整脈促進作用を引き起こす可能性があります。つまり、より重度の不整脈の出現を引き起こしたり、既存の不整脈の頻度や症状の重症度を高めたりする可能性があります（「副作用」を参照）。心室性不整脈の治療に使用されるフレカイニドを用いた研究では、催不整脈作用の75％が新規または悪化した心室性頻脈性不整脈であり、残りは心室異所性拍動または新しい上室性不整脈の割合の増加でした。
持続性心室頻脈のためにフレカイニドで治療された患者を考慮すると、催不整脈作用の80％は治療開始から14日以内に発生しました。上室性不整脈の治療を受けた患者では、4％の症例で催不整脈作用が見られ、上室性不整脈の「悪化」、または心室性不整脈の発生（心筋虚血患者の場合）で構成されていました。
複雑な不整脈のある患者では、既存の個々のリズム障害の自発的な変化と薬物誘発性の悪化を区別することが難しいことがよくあります。したがって、結果として生じるパーセンテージは概算と見なされます。催不整脈作用は、フレカイニドで治療された患者の7％で報告されました。それらの頻度は、用量と既存の心臓病に関連していた。
持続性心室頻脈（心不全、駆出率の低下、以前の心筋梗塞および/または心停止のエピソードも頻繁に呈した）の治療を受けた患者では、投薬開始時の催不整脈イベントの発生率は13％でした。200mg/日までほとんどの患者で300mg /日を超えない漸増を伴う。より高い開始用量（400mg /日）を受けている持続性心室頻脈の患者に関する予備研究では、催不整脈イベントの発生率は26％であり、治療を受けた患者の約10％で致命的な進展がありました。致命的な進化で0.5％に減少しました。したがって、推奨される投与スケジュールに従うことが非常に重要です（「投与量、投与方法および投与時間」を参照）。
心臓伝導への影響。
Almarytmは心臓の伝導を遅くし、QT間隔を延長し、QRS群を12〜20％広げます。JT間隔への影響はわずかです。
PR間隔は平均で約25％（0.04秒）増加し、一部の患者では最大118％増加します。患者の約3分の1が新しい1度房室ブロックを発症する可能性があります（PR間隔> 0、20秒）。
QRS群は、平均して約25％（0.02秒）増加し、一部の患者では最大150％増加します。多くの患者で、0.12秒以上続くQRS群が発生します。
ある研究では、フレカイニドによる治療中に患者の4％で新しい分岐ブロックが発生しました。 PRおよびQRS間隔の延長の程度は、有効性を予測するものでも、心臓の有害反応の発生を予測するものでもありません。臨床試験では、0.30秒以上のPR間隔または0.18秒以上のQRS間隔の増加は異常でした。このような増加が発生した場合は、注意を払い、可能な用量の削減を検討する必要があります。
フレカイニド療法に伴う「トルサードドポアント」不整脈の1例が報告されています。
臨床的に有意な伝導変化は、洞休止、洞停止、洞性徐脈などの洞結節機能障害（1.2％）、2度房室ブロック（0.5％）、3度房室ブロックグレード（0.4％）で観察されました。これらの影響を最小限に抑えるために（「投与量、投与方法および投与時間」を参照）、患者は最低有効量で治療されるように試みられるべきです。
左半ブロックに関連する2度または3度のAVブロックまたは右脚ブロックの場合、適切な心室リズムを確保するための埋め込み型または一時的な心室ペースメーカーがない限り、Almarytm療法を中止する必要があります。
他のクラスI薬と同様に、心房粗動の治療を受けた患者の房室伝導が1：1であるという報告があります。これは、心房レートの低下に関連しています。
Almarytmで治療された心房細動の患者も、逆説的な心室レートの増加を経験する可能性があります。この合併症のリスクは、ジゴキシンまたはベータ遮断薬との併用による陰性変時作用によって減少させることができます。
乳製品（ミルク、乳児用調製粉乳、場合によってはヨーグルト）は、子供や乳児のフレカイニドの吸収を低下させる可能性があります.12歳未満の子供にはフレカイニドの使用は許可されていませんが、フレカイニドによる毒性は、乳児のAlmarytm治療中に報告されています。ミルク摂取量が減少し、粉ミルクからデキストロースに切り替えた乳児。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠
妊娠中のフレカイニドの安全性に関する十分なデータはありません。データは、妊娠中にフレカイニドで治療された患者において、フレカイニドが胎盤を通過して胎児に到達することを示しました。フレカイニドは、利益がリスクを上回る場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。分娩および分娩分娩中または分娩中のフレカイニドの使用が、母親または胎児に即時または後期の二次的影響を与えるか、分娩または分娩の期間に影響を与えるか、または鉗子または他の産科介入による分娩の可能性を高めるかどうかは不明です。
えさの時間
フレカイニドは母乳に排泄されます。乳児で得られる血漿中濃度は、治療薬濃度の5〜10分の1です。治療範囲のピーク（1 µg / ml）で母体の血漿中濃度を仮定すると、約700mlの母乳を摂取する乳児1人あたりの計算用量1日の母乳は3mg未満である必要があります。乳児への有害な影響のリスクは小さいですが、フレカイニドは、利益がリスクを上回っている場合にのみ授乳中に使用する必要があります。
機械を運転して使用する能力への影響
Almarytmは、マシンを運転および使用する機能に中程度の影響を与えます。運転、機械の使用、または安全でない作業の能力は、めまいや視覚障害などの副作用の発症によって影響を受ける可能性があります。
投与量と使用方法Almarytmの使用方法：投与量
心室頻拍が持続している患者では、心臓の状態に関係なく、他の抗不整脈薬と同様に、Almarytm療法を病院で心臓リズムのモニタリングとともに開始する必要があります。
フレカイニドは半減期が長い（患者では12〜27時間）。正常な腎機能および肝機能を有する患者の安定した血中レベルは、所与の用量での治療の3〜5日以内に到達します。したがって、投与量の調整は、治療の最初の2日または3日の間に所定の投与量の最適な効果が達成されなかった可能性があるため、4日に1回以下の頻度で行う必要があります。
持続性心室頻脈の患者の場合、推奨される開始用量は12時間ごとに100mgです。この用量は、有効用量が達成されるまで、4日ごとに1日2回50 mgずつ増やすことができます。このような患者のほとんどは、12時間ごとに150 mg（300 mg /日）を超える必要はなく、推奨される最大用量は400mgです。 / 日。
上室性不整脈の患者の場合、推奨される開始用量は12時間ごとに50mgです。この用量は、有効用量に達するまで、4日ごとに1日2回50mgずつ増やすことができます。
発作性心房細動の患者では、Almarytmの用量を1日2回50mgから100mgに増やすことにより、有害事象を大幅に増加させることなく、有効性を大幅に向上させることができます。
発作性上室性不整脈の患者に推奨される最大用量は300mg /日です。
より高い開始用量とより速い用量調整の使用は、特に治療の最初の日の間、催不整脈作用とうっ血性心不全の発生率の増加をもたらしました（「特別な警告」を参照）。したがって、負荷量は推奨されません。
Almarytm錠の投与後、フレカイニドの治療効果を見越して、この薬はリドカインの静脈内投与と関連していることがあります。相互作用の影響は現れませんでした。一方、この治療レジメンの有用性を実証するための正式な研究はまだ実施されていません。
時折、12時間の投与間隔によって不適切に制御された（または不耐性の）患者は、8時間の間隔で投与を受けることがあります。
不整脈の適切な制御が達成されると、一部の患者では、不要なまたは伝導効果を最小限に抑えるために必要に応じて用量を減らすことができる場合があります。そのような患者では、低用量での有効性を評価する必要があります。
Almarytmは、うっ血性心不全または心筋機能障害の病歴のある患者（「使用上の注意」を参照）および腎機能障害および/または肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。
腎機能障害
重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランスが35ml /分/1.73m2以下）の患者では、開始用量は1日1回100mg（または1日2回50mg）でなければなりません。投与量の調整は、血漿レベルのモニタリングによって導かれるべきです（以下を参照：「血漿レベルのモニタリング」）。
重症度の低い腎機能障害のある患者では、開始用量は12時間ごとに100mgでなければなりません。投与量調整中の血漿モニタリングは常に有用です。両方の患者グループで、この調整は細心の注意を払って行う必要があります。プラトーに達したら（4日以上後）、そのような患者では、投与量の変更により、新しいプラトーに到達するまでに4日以上かかる場合があります。
高齢者患者
血漿からのフレカイニドの排泄率は、高齢者では低下する可能性があります。 1日2回の100mgの開始用量は一般的に適切であり、維持療法の最初の週の後に減らされるかもしれません。
別の抗不整脈薬からAlmarytmへの切り替え
実験結果ではなく理論的考察に基づいて、以下が提案されます：別の抗不整脈薬による治療からAlmarytmに切り替える場合、Almarytmを開始する前に通過を停止した薬剤の2〜4血漿半減期を許可します。通常の投与量で。以前の抗不整脈薬の中止が非常に重度の不整脈を誘発する可能性が高い患者では、医師は患者の入院を検討する必要があります。
フレカイニドをアミオダロンと一緒に投与する場合、フレカイニドの通常の投与量を50％減らし、血漿レベルのモニタリングを含め、患者を綿密にモニタリングする必要があります。
血漿レベルのモニタリング
Almarytmによる治療に成功した患者の大多数は、血漿中薬物レベルが0.2〜1.0 µg / mlであることが観察されました。
望ましくない影響、特に心臓への影響の可能性は、血漿濃度が高くなると、特にこれらが1.0 µg / mlを超えると増加する可能性があります。血漿レベルの定期的なモニタリングは、治療中に役立つ場合があります。血漿レベルのモニタリングは、排泄が遅くなる可能性のある重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者にとって重要です。アミオダロン関連の患者にも推奨され、中程度の実体ではありますが、うっ血性心不全および腎機能障害のある患者にも役立つ可能性があります。
過剰摂取Almarytmを飲みすぎた場合の対処方法
フレカイニドの過剰摂取は、「生命を脅かす可能性のある医学的緊急事態」です。治療レベルを超える薬物および血漿濃度に対する感受性の増加は、薬物相互作用からも生じる可能性があります（「相互作用」を参照）。
動物実験では、過剰摂取後に次のイベントが発生する可能性があることが示唆されています。PR間隔の延長、QRS期間の増加、QT間隔、およびT波の振幅。心筋のリズムと収縮性の低下;伝導障害;低血圧および呼吸不全または心静止による死亡。
特定の解毒剤は知られていない。フレカイニドを体から迅速に除去する既知の方法はなく、透析も血液灌流も効果的ではありません。したがって、治療は支持的である必要があり、消化管からの吸収されていない薬物の除去が含まれる場合があります。
追加の対策には、変力剤またはドーパミン、ドブタミン、イソプロテレノールなどの強心剤、機械的人工呼吸および循環補助（バルーン拡張など）が含まれる場合があります。閉塞の場合は、経静脈ペースメーカーの一時的な挿入を検討する必要があります。フレカイニドの血漿中半減期は約20時間と長いため、これらの支援策を長期間継続する必要があるかもしれません。尿の酸性化を伴う強制利尿は、理論的にはフレカイニドの尿中排泄を促進します。
副作用Almarytmの副作用は何ですか
有害事象は、システムの臓器クラスと頻度別に以下にリストされています。頻度は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100かつ<1/10）、非一般的（≥1/ 1000および<1/100）、まれ（≥1/ 10,000かつ<1 / 1000）および非常にまれ（<1 / 10,000）、不明（入手可能なデータから推定できない）。
血液とリンパ系の変化：
珍しい：赤血球数が減少し、白血球数が減少し、血小板数が減少しました。
免疫系障害：
非常にまれです：全身性炎症の有無にかかわらず、抗核抗体が増加します。
精神障害：
珍しい：インポテンス、性欲減退、離人症、陶酔感、夢の活動の増加、無関心、昏迷;
まれ：幻覚、うつ病、混乱状態、不安、健忘症、不眠症。
神経系障害：
非常に一般的：めまい、通常は一過性。
まれ：麻痺、運動失調、感覚鈍麻、過汗症、失神、振戦、不随意収縮、紅潮、傾眠、頭痛、末梢神経障害、けいれん、ジスキネジア、不全麻痺、言語障害。
目の障害：
非常に一般的：複視やかすみ目などの視覚障害。
まれ：眼の刺激、羞明、眼振;
非常にまれ：角膜沈着物
耳と迷路の障害：
まれ：耳鳴り、めまい;
心臓障害：
一般的：催不整脈作用（構造的心臓病の患者でより可能性が高い）;
珍しい：高血圧。心房粗動の患者は、心拍数の増加を伴う1：1AV伝導を発症する可能性があります。
不明：PRおよびQRS間隔の用量関連の増加。ペーシング閾値の変化、2度および3度房室ブロック、心停止、徐脈、心不全/うっ血性心不全、胸痛、低血圧、心筋梗塞、乳頭症、洞停止および頻脈（ATまたはVT）または心室細動。既存のブルガダ症候群を暴露する。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害：
一般的な：呼吸困難;
珍しい：気管支痙攣;
まれ：肺炎;
不明：肺線維症、間質性肺疾患。
胃腸障害：
まれ：吐き気、嘔吐、便秘、腹痛、食欲減退、下痢、消化不良、鼓腸、口渇、味覚の変化。
肝胆道系疾患：
まれ：黄疸の有無にかかわらず肝酵素の増加;
不明：肝機能障害。
皮膚および皮下組織の障害：
まれ：そう痒症、剥離性皮膚炎、発疹、脱毛症を含むアレルギー性皮膚炎;
まれ：重度の蕁麻疹;
非常にまれ：感光性反応;
筋骨格系および結合組織障害：
珍しい：関節痛、筋肉痛;
腎臓および泌尿器の障害：
珍しい：多尿症、尿閉;
一般的な障害と投与部位の状態：
一般的：無力症、倦怠感、発熱、浮腫、倦怠感;
珍しい：腫れた唇、舌、口。
因果関係は確立されていませんが、原因としてフレカイニドを排除するために、原因不明の黄疸または肝機能障害または血液悪液質の兆候がある患者へのAlmarytmの投与を中止することをお勧めします。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、www.agenziafarmaco.gov.it / it / responsabiliの全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。
有効期限と保持
パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬の処分方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
医薬品を子供の視界や手の届かないところに保管してください。
Other_information ">その他の情報
構成
各タブレットに含まれるもの：
有効成分：酢酸フレカイニド100mg。
賦形剤：ゼラチン化したトウモロコシ澱粉;クロスカラメロースナトリウム;微結晶性セルロース;硬化植物油;ステアリン酸マグネシウム。
剤形
フレカイニドアセテート100mgを経口投与するための20錠。
フレカイニドアセテート100mgを経口投与するための60錠。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
ALMARYTM 100MG錠
02.0定性的および定量的組成-
フレカイニドアセテートは、ベンズアミドN-（2-ピペリジンメチル）2,5ビス（2,2,2トリフルオロエトキシ）モノアセテートです。
これは、37°Cで48.4 mg / mlの水に溶ける白い粉末（pKa = 9.3）として発生します。
各タブレットには :
有効成分
フレカイニドアセテート100mg。
03.0剤形-
タブレット。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
ALMARYTMは、房室結節性再突入性頻脈、房室再突入性頻脈、障害症状に関連するその他の不特定の心室上頻脈、および発作性心房細動/障害症状に関連する発作性心房細動を含む発作性上室頻脈の器質性心疾患のない患者に適応されます。
ALMARYTMは、持続性心室頻拍など、文書化された生命を脅かす心室性運動亢進性不整脈の治療にも適応されます。
持続性心室頻脈の患者では、ALMARYTMによる治療を病院で開始し、その後、特定の方法で長期治療の有効性を定期的に評価する専門医が従う必要があります。
04.2投与の形態と方法-
心室頻脈が持続している患者では、心臓の状態に関係なく、ALMARYTM療法は、他の抗不整脈薬と同様に、リズムを監視しながら病院で開始する必要があります。
フレカイニドは半減期が長い（患者では12〜27時間）。正常な腎機能および肝機能を有する患者の安定した血中レベルは、所与の用量での治療の3〜5日以内に到達します。したがって、投与量の調整は、治療の最初の2日または3日の間に所定の投与量の最適な効果が達成されなかった可能性があるため、4日に1回以下の頻度で行う必要があります。
持続性心室頻脈の患者の場合、推奨される開始用量は12時間ごとに100mgです。この用量は、有効用量が達成されるまで、4日ごとに1日2回50 mgずつ増やすことができます。このような患者のほとんどは、12時間ごとに150 mg（300 mg /日）を超える必要はなく、推奨される最大用量は400mgです。 / 日。
上室性不整脈の患者の場合、推奨される開始用量は12時間ごとに50mgです。この用量は、有効用量に達するまで、4日ごとに1日2回50mgずつ増やすことができます。
発作性心房細動の患者では、ALMARYTMの用量を1日2回50から100 mgに増やすことにより、有害事象を大幅に増加させることなく、有効性を大幅に向上させることができます。
発作性上室性不整脈の患者に推奨される最大用量は300mg /日です。
より高い開始用量とより速い用量調整の使用は、特に治療の最初の日の間、催不整脈作用とうっ血性心不全の発生率の増加をもたらしました（警告を参照）。したがって、「ローディング」用量は推奨されません。
ALMARYTM錠の投与後、フレカイニドの治療効果を見越して、薬剤はリドカインの静脈内投与と関連することがありました。相互作用の影響は現れませんでした。一方、この治療レジメンの有用性を実証するための正式な研究はまだ実施されていません。
時折、12時間の投与間隔によって不適切に制御された（または不耐性の）患者は、8時間の間隔で投与を受けることがあります。
不整脈の適切な制御が達成されると、一部の患者では、不要なまたは伝導効果を最小限に抑えるために必要に応じて用量を減らすことができる場合があります。そのような患者では、有効性を低用量で評価する必要があります。
ALMARYTMは、うっ血性心不全または心筋機能障害の病歴のある患者には注意して使用する必要があります（警告を参照）。
重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス35ml /分/1.73m²以下）の患者では、開始用量は1日1回100mg（または1日2回50mg）でなければなりません。投与量の調整は、血漿レベルのモニタリングによって導かれるべきです（血漿レベルのモニタリングを参照）。
重症度の低い腎機能障害のある患者では、開始用量は12時間ごとに100mgでなければなりません。投与量調整中の血漿モニタリングは常に有用です。両方の患者グループで、この調整は細心の注意を払って行う必要があります。プラトーに達したら（4日以上後）、これらの患者では、変更後、慎重に検討する必要があります。投与量、新しいプラトーに到達するのに4日以上かかる場合があります。
高齢者患者：高齢者では、血漿からのフレカイニドの排泄率が低下する可能性があります。 1日2回の100mgの開始用量は一般的に適切であり、維持療法の最初の週の後に減らされるかもしれません。
実験結果ではなく理論的考察に基づいて、以下が提案されます：別の抗不整脈薬による治療からALMARYTMに切り替える場合、ALMARYTMを開始する前に中止される薬剤の2〜4血漿半減期を許可します。通常の投与量。以前の抗不整脈薬の中止が非常に重度の不整脈を誘発する可能性が高い患者では、医師は患者の入院を検討する必要があります。
フレカイニドをアミオダロンと一緒に投与する場合、フレカイニドの通常の投与量を50％減らし、血漿レベルのモニタリングを含め、患者を綿密にモニタリングする必要があります。
血漿レベルのモニタリング：ALMARYTMによる治療に成功した患者の大多数は、血漿中薬物レベルが0.2〜1.0 mcg / mLであることが観察されました。
望ましくない影響、特に心臓への影響の可能性は、血漿濃度が高くなると、特にこれらが1.0 mcg / mlを超えると増加する可能性があります。血漿レベルの定期的なモニタリングは、治療中に役立つ場合があります。血漿レベルのモニタリングは、排泄が遅くなる可能性のある重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者にとって重要です。アミオダロン関連の患者にも推奨され、中程度の実体ではありますが、うっ血性心不全および腎機能障害のある患者にも役立つ可能性があります。
04.3禁忌-
フレカイニドまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症
ALMARYTMは、心不全、および無症候性心室性頻脈または無症候性非持続性心室頻脈を伴う心筋梗塞の病歴のある患者には禁忌です。
ALMARYTMは、心原性ショックの存在下では禁忌です。
また、洞調律への変換が試みられていない長年の心房細動の患者、および血行動態的に重大な心臓弁膜症の患者には禁忌です。
確立されたブルガダ症候群。
ペースメーカーが緊急心臓ペーシングに利用できる場合を除き、洞結節機能障害、心房伝導障害、2度以上の房室ブロック、脚ブロック、または遠位ブロックのある患者にはALMARYTMを投与しないでください。
既存の心筋梗塞の場合、生命を脅かす心室性不整脈の治療を除いて、ALMARYTMの使用は禁忌です。
さらに、フレカイニドの催不整脈作用を考慮すると、ALMARYTMの使用は、適応症に含まれない不整脈では推奨されておらず、特に、無症候性の心室性不整脈およびそれほど重症ではない症候性の不整脈では禁忌であることに留意する必要があります。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
慢性心房細動でのフレカイニドの使用は、十分に文書化されていないため、推奨されていません。
経口ALMARYTMによる治療は、病院内で、または:
- 往復結節性AV頻脈;ウォルフ-パーキンソン-ホワイト症候群に関連する不整脈および副伝導経路を伴う同様の状態。
- 障害症状のある患者における発作性心房細動。
ALMARYTMは、無症候性心室性不整脈の患者の心筋梗塞後の死亡リスクを高めることが示されています。
ALMARYTMは、他の抗不整脈薬と同様に、不整脈促進作用を引き起こす可能性があります。つまり、より重度の不整脈の出現を引き起こしたり、既存の不整脈の頻度や症状の重症度を高めたりする可能性があります（セクション4.8を参照）。
心室性不整脈の治療に使用されるフレカイニドを用いた研究では、催不整脈作用の75％が新規または悪化した心室性頻脈性不整脈であり、残りは心室異所性拍動または新しい上室性不整脈の割合の増加でした。
持続性心室頻脈のためにフレカイニドで治療された患者を考慮すると、催不整脈作用の80％は治療開始から14日以内に発生しました。
上室性不整脈の治療を受けた患者では、催不整脈作用が4％に見られ、上室性不整脈の「悪化」、または心室性不整脈の発生（心筋虚血患者の場合）で構成されていました。
複雑な不整脈のある患者では、既存の個々のリズム障害の自発的な変化と薬物誘発性の悪化を区別することが難しいことがよくあります。したがって、結果として生じるパーセンテージは概算と見なされます。催不整脈作用は、フレカイニドで治療された患者の7％で報告されました。それらの頻度は、用量と既存の心臓病に関連していた。
持続性心室頻脈（心不全、駆出率の低下、以前の心筋梗塞および/または心停止のエピソードも頻繁に呈した）のためにフレカイニドで治療された患者の中で、催不整脈作用の発生率は、200で開始されたときの13％でした。ほとんどの患者で300mg /日を超えることなく徐々に増加するmg /日。より高い開始用量（400mg /日）を受けている持続性心室頻脈の患者に関する予備研究では、催不整脈イベントの発生率は26％であり、治療を受けた患者の約10％で致命的な進展がありました。致命的な進化で0.5％に減少しました。したがって、推奨される投与スケジュールに従うことが非常に重要です（Posologyを参照）。
ALMARYTMは、構造的心疾患または異常な左心室機能のある患者では避ける必要があります（セクション4.8を参照）。 ALMARYTMには、特に心筋症、既存の重度の心不全（NYHA機能クラスIIIまたはIV）、または駆出率の低下（30％未満）の患者において、うっ血性心不全を引き起こしたり悪化させたりする可能性のある負の変力作用があります。上室性不整脈の患者では、フレカイニドによる治療中に心不全の発生または悪化が0.4％で観察されます。持続性心室性頻脈の患者におけるフレカイニド療法に起因するうっ血性心不全の発症または悪化は、約6.3％で発生しました。
ジギタリス、利尿薬、その他の治療法の最適化など、心機能の維持に特に注意を払う必要があります。フレカイニドによる治療中に機能不全が発症または悪化した場合、発症までの時間は数時間から数か月後までさまざまでした。治療を開始します。 ALMARYTMによる治療中に心筋機能の低下を発症した一部の患者は、ジギタリスまたは利尿薬の用量調整による治療を継続する場合があります。他の人は、ALMARYTM療法の用量を減らすか中止する必要があるかもしれません。可能であれば、フレカイニドの血漿レベルを監視し、0.7-1.0μg/ mL未満に保つことをお勧めします。
ALMARYTMは、心臓手術後に心房細動が急性発症した患者には注意して使用する必要があります。
他の適応症のある患者の治療は、引き続き病院で開始する必要があります。
ALMARYTMは心臓の伝導を遅くし、QT間隔を延長し、QRS群を12〜20％広げます。JT間隔への影響はわずかです。 PR間隔は平均で約25％（0.04秒）増加し、一部の患者では最大118％増加します。患者の約3分の1が新しい1度房室ブロックを発症する可能性があります（PR間隔≥0、20秒）。
多くの患者で、0.12秒以上続くQRS群が発生します。
ある研究では、フレカイニドによる治療中に患者の4％で新しい分岐ブロックが発生しました。 PRおよびQRS間隔の延長の程度は、有効性を予測するものでも、心臓の有害反応の発生を予測するものでもありません。臨床試験では、0.30秒以上のPR間隔または0.18秒以上のQRS間隔の増加は異常でした。このような増加が発生した場合は、注意を払い、可能な用量の削減を検討する必要があります。
フレカイニド療法に伴う「トルサードドポアント」不整脈の1例が報告されています。
臨床的に有意な伝導変化は、洞休止、洞停止、洞性徐脈などの洞結節機能障害（1.2％）、2度房室ブロック（0.5％）、3度房室ブロックグレード（0.4％）で観察されました。これらの影響を最小限に抑えるために（「Posology」を参照）、最低有効量で患者を治療する試みを行う必要があります。
左半ブロックに関連する2度または3度のAVブロックまたは右脚ブロックの場合、適切な心室リズムを確保するための埋め込み型または一時的な心室ペースメーカーがない限り、ALMARYTM療法を中止する必要があります。
他のクラス1薬と同様に、心房粗動の治療を受けた患者では、心房レートの低下に関連する1：1の房室伝導が報告されています。
ALMARYTMで治療された心房細動の患者は、心室レートの周期的な増加も経験する可能性があります。この合併症のリスクは、ジゴキシンまたはベータ遮断薬との併用による陰性変時作用によって減少させることができます。
ALMARYTMは洞性徐脈、洞の一時停止または停止を誘発する可能性があるため、洞結節疾患の患者には細心の注意を払って使用する必要があります。
ブルガダ症候群は、ALMARYTM療法のおかげで明らかにすることができます。ブルガダ症候群を示す可能性のあるALMARYTMによる治療中にECG変化が発生した場合は、治療の中止を検討する必要があります。
血漿からのALMARYTMの除去は、重大な肝機能障害のある患者では著しく遅い可能性があるため、潜在的な利益がリスクを上回らない限り、ALMARYTMをそのような患者に使用すべきではありません。 そのような患者では、プラトーに到達するのに4日以上かかることを念頭に置いて、用量の増加は細心の注意を払って行う必要があります。
血漿レベルのモニタリングが推奨されます。
ALMARYTMは、腎機能障害（クレアチニンクリアランス≤35ml/ min/1.73m²）の患者には注意して使用する必要があり、治療モニタリングが推奨されます。
血漿からのALMARYTMの排泄率は、高齢者では低下する可能性があります。線量調整を行う際には、これを考慮に入れる必要があります。
ALMARYTMは、この年齢層での使用の証拠が不十分であるため、12歳未満の子供には推奨されません。
ALMARYTMを使用する前に、電解質障害（低血糖や高カリウム血症など）を修正する必要があります（セクション4.5を参照）。
ALMARYTMを使用する前に、重度の徐脈または著しい低血圧を矯正する必要があります。
ALMARYTMは、心内膜ペーシングのしきい値を上げる、つまり心内膜ペーシングの感度を下げることが知られています。この効果は可逆的であり、慢性的な刺激の閾値よりも急性の方が顕著です。したがって、ALMARYTMは、恒久的なペースメーカーまたは一時的なペーシング電極を使用するすべての患者に注意して使用する必要があり、ペースメーカーが緊急の心臓刺激に利用できる場合を除き、低しきい値ペースメーカーまたはプログラム不可能なペースメーカーを使用する患者には投与しないでください。
一部の患者にとって除細動は困難でした。報告された症例のほとんどで、患者は、心臓の肥大、心筋梗塞の病歴、動脈硬化性心疾患、および心不全を伴う既存の心臓障害に苦しんでいた。 ペースメーカーのある患者では、ALMARYTM療法を開始する前、投与の1週間後、その後は定期的に刺激閾値を決定する必要があります。一般に、しきい値の変動は、マルチプログラム可能な「ペースメーカー」の範囲内にあり、それらが介入する場合、刺激の電圧または強度のいずれかを2倍にすることで、通常、キャプチャを取り戻すのに十分です。
その他の警告および注意事項については、セクション4.5を参照してください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
クラスI抗不整脈薬：Almarytmは他のクラスI抗不整脈薬と併用してはいけません。
クラスII抗不整脈薬：クラスII抗不整脈薬、すなわちAlmarytmによるベータ遮断薬の追加の負の変力作用の可能性を考慮する必要があります。フレカイニドとプロプラノロールを同時に投与された健康な被験者の研究では、対照値と比較して、一方の血中濃度が約20％増加し、もう一方の血中濃度が約30％増加しました。この正式な相互作用の研究では、フレカイニドとプロプラノロールに特徴的な負の変力作用が相加的であることが示されました。PR間隔への影響は相加的よりも小さかった。
クラスIII抗不整脈薬：アミオダロンの存在下でAlmarytmを投与する場合、Almarytmの通常の投与量を50％減らし、患者の有害事象を注意深く監視する必要があります。このような状況では、血漿レベルのモニタリングを強くお勧めします。
クラスIV抗不整脈薬：ベラパミルなどのカルシウムチャネル遮断薬と一緒にAlmarytmを使用する場合は注意が必要です。
血漿中濃度の上昇を引き起こす相互作用により、生命を脅かす、あるいは致命的な有害事象が発生する可能性があります（セクション4.9を参照）。
AlmarytmはCYP2D6によって大部分が代謝され、このアイソザイムを阻害または誘導する薬剤を併用すると、Almarytmの血漿中濃度がそれぞれ増加または減少する可能性があります。
血漿レベルの上昇は、Almarytmのクリアランスの低下による腎不全からも生じる可能性があります（セクション4.4を参照）。
低カリウム血症だけでなく、高カリウム血症または他の電解質障害も、Almarytmの投与前に修正する必要があります。低カリウム血症は、利尿薬、コルチコステロイド、または下剤の併用が原因である可能性があります。
抗ヒスタミン薬：ミゾラスチンとテルフェナジンによる心室性不整脈のリスクの増加（併用は避けてください）。
抗ウイルス薬：Almarytmの血漿中濃度は、リトナビル、ロピナビル、およびインジナビルによって増加します（心室性不整脈のリスクが増加するため、併用を避けてください）。
抗うつ薬：フルオキセチンおよびその他の抗うつ薬は、Almarytmの血漿中濃度を上昇させます。三環系抗うつ薬による不整脈のリスクの増加。
抗てんかん薬：既知の酵素誘導剤（フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン）で治療された患者の限られたデータは、Almarytmの排泄率が30％しか増加しないことを示しています。
抗精神病薬：クロザピン-不整脈のリスクの増加。
抗マラリア薬：キニーネはAlmarytmの血漿中濃度を上昇させます。
抗真菌剤：テルビナフィンは、CYP2D6活性の阻害により、Almarytmの血漿中濃度を上昇させる可能性があります。
利尿薬：クラス効果である低カリウム血症は、心毒性を引き起こす可能性があります。
クラスH2抗ヒスタミン薬（胃潰瘍の治療用）：H2拮抗薬シメチジンはAlmarytmの代謝を阻害します.1週間シメチジン（1g /日）で治療された健康な被験者では、AlmarytmのAUCは約30％半増加しました-寿命は約10％増加しました。
禁煙のための薬：ブプロピオン（CYP2D6によって代謝される）とAlmarytmの同時投与は、注意してアプローチし、併用薬の最低推奨用量で開始する必要があります。
すでにAlmarytmを服用している患者の治療にブプロピオンを追加する場合は、Almarytmの投与量を減らす必要性を考慮する必要があります。
強心配糖体：Almarytmは、血漿ジゴキシン濃度レベルが約15％上昇する可能性があります。これは、治療範囲内の血漿レベルの患者にとって臨床的に重要である可能性は低いです。
ジギタリスで治療されている患者では、血漿ジゴキシンレベルをジゴキシンの各投与後6時間以上、Almarytmの投与前または投与後に測定することをお勧めします。
抗凝固剤：Almarytm治療は、経口抗凝固剤の使用と互換性があります。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
妊娠中のフレカイニドの安全性に関する十分なデータはありません。 White New Zelandウサギでは、高用量のフレカイニドが胎児の異常を引き起こしましたが、これらの影響はDuch Beltedウサギまたはラットでは観察されませんでした（セクション5.3を参照）。これらの調査結果と人間との関連性は確立されていません。データは、妊娠中にフレカイニドで治療された患者において、フレカイニドが胎盤を通過して胎児に到達することを示しました。フレカイニドは、利益がリスクを上回る場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。
陣痛と出産
分娩中または分娩中のフレカイニドの使用が、母親または胎児に即時または後期の二次的影響を与えるか、分娩または分娩の期間に影響を与えるか、または鉗子または他の産科介入による分娩の可能性を高めるかどうかは不明です。
えさの時間
フレカイニドは母乳に排泄されます。乳児で得られる血漿中濃度は、治療薬濃度の5〜10分の1です（セクション5.2を参照）。治療範囲のピーク（1 mcg / ml）で母体の血漿レベルを仮定すると、1日あたり約700mlの母乳を摂取する乳児1人あたりの計算量は3mg未満である必要があります。減量されたフレカイニドは、利益がリスクを上回っている場合にのみ母乳育児中に使用する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
Almarytmは、マシンを運転および使用する機能に中程度の影響を与えます。機械を運転して使用する能力は、めまいや視覚障害などの有害反応の発症によって影響を受ける可能性があります。
04.8望ましくない影響-
有害事象は、システムの臓器クラスと頻度別に以下にリストされています。頻度は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100および
血液とリンパ系の変化：
珍しい：赤血球数が減少し、白血球数が減少し、血小板数が減少しました。
免疫系障害：
非常にまれです：全身性炎症の有無にかかわらず、抗核抗体が増加します。
精神障害：
珍しい：インポテンス、性欲減退、離人症、陶酔感、夢の活動の増加、無関心、昏迷
まれ：幻覚、うつ病、混乱状態、不安、健忘症、不眠症
神経系障害：
非常に一般的：めまい、通常は一過性、めまい
まれ：麻痺、運動失調、感覚鈍麻、過汗症、失神、振戦、不随意収縮、紅潮、傾眠、頭痛、末梢神経障害、発作、ジスキネジア、不全麻痺、言語障害
目の障害：
非常に一般的：複視やかすみ目などの視覚障害
珍しい：目の炎症、羞明、眼振
非常にまれ：角膜沈着物
耳と迷路の障害：
まれ：耳鳴り、めまい
心臓障害：
一般的：催不整脈作用（構造的心臓病の患者でより可能性が高い）。
不明：PRおよびQRS間隔の用量関連の増加が発生する可能性があります（セクション4.4を参照）。変更されたペーシングしきい値（セクション4.4を参照）。
珍しい：高血圧。心房粗動の患者は、心拍数の増加を伴う1：1AV伝導を発症する可能性があります。
頻度は不明：2度および3度房室ブロック、心停止、徐脈、心不全/うっ血性心不全、胸痛、低血圧、心筋梗塞、動悸、洞停止、頻脈（ATまたはVT）。既存のブルガダ症候群を暴露する。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害：
共通：呼吸困難
珍しい：気管支痙攣
まれ：肺炎
不明：肺線維症、間質性肺疾患
胃腸障害：
まれ：吐き気、嘔吐、便秘、腹痛、食欲減退、下痢、消化不良、鼓腸、口渇、味覚障害
肝胆道系疾患：
まれ：黄疸の有無にかかわらず肝酵素の増加
不明：肝機能障害
皮膚および皮下組織の障害：
まれ：そう痒症、剥離性皮膚炎、発疹を含むアレルギー性皮膚炎、脱毛症
まれ：重度の蕁麻疹
非常にまれ：光感度反応
筋骨格系および結合組織障害
珍しい：関節痛、筋肉痛
腎臓および泌尿器の障害
珍しい：多尿、尿の保持
一般的な障害と投与部位の状態：
一般的：無力症、倦怠感、発熱、浮腫、倦怠感
珍しい：腫れた唇、舌、口
因果関係は確立されていませんが、原因不明の黄疸や肝機能障害または血液の悪液質の兆候がある患者へのALMARYTMの投与を中止し、考えられる原因としてフレカイニドを排除することをお勧めします。
04.9過剰摂取-
フレカイニドの過剰摂取は、「生命を脅かす可能性のある医学的緊急事態」です。治療レベルを超える薬物および血漿濃度に対する感受性の増加は、薬物相互作用からも生じる可能性があります（セクション4.5を参照）。
動物実験では、過剰摂取後に次のイベントが発生する可能性があることが示唆されています。PR間隔の延長、QRS期間の増加、Q-T間隔、およびT波の振幅。心筋のリズムと収縮性の低下;伝導障害;低血圧;呼吸不全または心静止による死亡。
特定の解毒剤は知られていない。フレカイニドを体から迅速に除去する既知の方法はなく、透析も血液灌流も効果的ではありません。
治療は支持的であるべきであり、消化管からの吸収されていない薬物の除去を含む場合があります。追加の対策には、変力剤またはドーパミン、ドブタミン、イソプロテレノールなどの強心剤、機械的人工呼吸および循環補助（バルーン拡張など）が含まれる場合があります。閉塞の場合は、経静脈ペースメーカーの一時的な挿入を検討する必要があります。フレカイニドの血漿中半減期は約20時間と長いため、これらの支援策を長期間継続する必要があるかもしれません。尿の酸性化を伴う強制利尿は、理論的にはフレカイニドの尿中排泄を促進します。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
電気生理学的特性
複数の調査の結果、酢酸フレカイニドは強力なヴォーンウィリアムズクラス1C抗不整脈薬（局所麻酔薬）として認定されています。
それは、心臓細胞の脱分極を遅らせることによって、用量に関連した程度まで、心筋組織内の伝導を著しく抑制します（フェーズ0）。これは、主にHis-Purkinje伝導システム（H-V伝導）に作用し、程度は低いものの、房室および心房間結節伝導に作用することが示されています。
不応期への有意な影響は心室でのみ観察されました。洞結節の回復時間（自発的サイクルと刺激サイクルの両方の心拍数で補正）は、場合によっては、特に洞結節疾患の患者では大幅に増加する可能性があります（「警告」を参照）。
血行力学的特性
酢酸フレカイニドは、一般的に心拍数を変化させませんが、徐脈または頻脈の発症に関連することはめったにありません。
しかしながら、200mgの単回投与後に駆出率の減少を伴うわずかな負の変力作用が観察された。治療用量の慢性投与中に駆出率の増加または減少が観察された。
05.2「薬物動態特性-
経口投与後、生物学的利用能はほぼ完全であり（用量の90％以上）、食物とは無関係です。フレカイニドは、肝臓で有意な全身前の生体内変化を受けず、ほとんどの場合、約3時間（1〜6時間の範囲）後に用量に比例した血液ピークを誘発します。確立された血中濃度は、治療開始から3〜5日後に到達します：長期治療後の蓄積の証拠はありません。薬物の治療血漿濃度は0.2〜1.0 mcg / mlです。
健康な被験者では、単回および反復経口投与後の排泄半減期は約14時間です。不整脈患者では、反復経口投与の血漿排泄半減期は約20時間（範囲12〜27時間）です。排泄は本質的に尿であり、用量の約30％は未変化のフレカイニドとして、残りは代謝物として排泄されます。糞便から排泄されるのはわずか5％です。
pHが8以上の尿の場合、たとえば、尿細管性アシドーシスの場合や厳密な菜食主義の患者の場合、フレカイニドの排出は非常に遅いです。
フレカイニドの除去は腎機能に依存します。腎機能障害の増加は、排泄される未変化の薬物の量の減少と血漿半減期の増加を伴います。フレカイニドの代謝が同時に増加した場合、腎クリアランスと血漿からの薬物の排出との関係は直線的ではありません。
NYHAクラスIII心不全の患者では、血漿からの薬物の排出が適度に遅くなります（心不全のない患者の14時間と比較して平均半減期は19時間）、尿中の未変化の薬物の排泄も同様に変更されます。仕方。
血漿レベルは、20歳から80歳までの年齢の増加とともにわずかに増加します。血漿からのフレカイニドの除去は、若い被験者と比較して、高齢者ではわずかではありますが遅くなる可能性があります。実際、80歳までの患者は、副作用を増加させることなく、通常の用量のフレカイニドで治療されました。
フレカイニドは、0.015〜3.4 mcg / mlの血漿レベルに関係なく、血漿タンパク質に約40％結合しています。このため、タンパク質結合レベルでは、フレカイニドと他の薬物との間に相互作用は発生しません。
投与されたフレカイニドのわずか1％が血液透析中に除去されます。
05.3前臨床安全性データ-
急性毒性 ：マウス、ラット、犬において、500 mg / kgまでの薬物の異なる単回投与、経口、静脈内および腹腔内投与は、運動失調、呼吸困難および痙攣を誘発しました。すべての種で、呼吸抑制により死亡が発生しました。生き残った動物は急速に回復し、観察可能な残留効果はありませんでした。
亜急性毒性 ：ラットに160 mg / kg /日、イヌに40 mg / kg /日を3か月間繰り返し経口投与したところ、体重と一部の臓器にわずかな変化と容易に可逆的な心電図の変化がそれぞれ観察された。
慢性毒性 ：マウスとイヌで18か月間、ラットで24か月間、最大60 mg / kg /日を経口投与しても、心臓に毒性作用はありませんでした。予測された心電図の変化は可逆的であることが証明されました。生存指数は変化せず、検査されたパラメーター（血液学的、組織学的など）で毒性の他の重要な兆候は検出されませんでした。
さまざまな実験的試験において、フレカイニドは発癌性および突然変異誘発性の影響がないことが見出され、また、治療された動物の生殖能力または生殖機能にいかなる形でも影響を及ぼさなかった。
ラットとサルでは、それぞれ50および80 mg / kg /日までの用量で催奇形性効果は観察されなかった。ラットでは、高用量で胸骨および椎骨の骨化の遅延が認められた。
30および35mg / kg /日の用量のウサギ（ニュージーランド）フレカイニドの種では、催奇形性効果（スティックレッグ、胸骨および椎骨の異常、心臓の脳室中隔の異常）および胚毒性が示されています（再吸収の増加）。しかし、別の（ダッチ）ウサギ種にフレカイニドを30 mg / kg /日の用量まで投与した場合、同様の効果は観察されませんでした。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
各タブレットには :
ゼラチン化したトウモロコシ澱粉88.4mg
微結晶性セルロース60mg
硬化植物油4mg
ステアリン酸マグネシウム1.6mg
クロスカラメロースナトリウム10mg
06.2非互換性 "-
医薬品の非相溶性は、酢酸フレカイニドについては知られていません。
06.3有効期間 "-
準備日から5年。
06.4保管に関する特別な注意事項-
なし。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
PVCとアルミニウムのブリスターで、それぞれ20錠と60錠のリトグラフ段ボール箱。
06.6使用と取り扱いの説明-
特別な使用説明書はありません。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
Meda Pharma S.p.A. --Viale Brenta 18-20139 Milan
08.0マーケティング承認番号-
-Almarytm20錠：AICn°025728015
-Almarytm60錠：AICn°025728066
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
Almarytm20錠:
AIC：1986
更新：2005年6月
10.0テキストの改訂日-
2012年6月
