有効成分：エタネルセプト
注射用溶液用の25mgの粉末と溶媒をエンブレル
エンブレルの添付文書は、パックサイズで利用できます。- 注射用溶液用の25mgの粉末と溶媒をエンブレル
- プレフィルドシリンジに注射するためのエンブレル25mg溶液
- プレフィルドシリンジに注射するためのエンブレル50mg溶液
- 事前に充填されたペンに注射するためのエンブレル50mg溶液
- 小児用注射液用エンブレル10mg粉末および溶剤
なぜエンブレルが使われるのですか？それはなんのためですか？
エンブレルは、2つの人間のタンパク質から作られた生物学的医薬品です。それは人体の炎症を引き起こす別のタンパク質の活動をブロックします。エンブレルは、いくつかの病気に関連する炎症を軽減することによって機能します。
成人（18歳以上）では、エンブレルは中等度から重度の関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎を含む重度の軸性脊椎関節炎、および中等度から重度の乾癬の治療に使用できます。十分に機能していないか、あなたに適していません。
関節リウマチの場合、エンブレルは通常メトトレキサートと組み合わせて使用されますが、メトトレキサート治療が適切でない場合は単独で使用することもできます。単独で使用する場合でも、メトトレキサートと組み合わせて使用する場合でも、エンブレルは関節リウマチによる関節の損傷を遅らせることができます。そして、通常の日常活動を実行する能力を向上させます。
複数の関節を伴う乾癬性関節炎の患者の場合、エンブレルは日常の活動を行う能力を向上させることができます。複数の対称的な関節（手、手首、足など）が痛みを伴う、または腫れている患者の場合、エンブレルは、病気によって引き起こされるこれらの関節の構造的損傷を遅らせることができます。
エンブレルはまた、子供と青年の次の状態を治療するために処方されています：
- 次のタイプの若年性特発性関節炎の場合、メトトレキサート治療が十分に良好な反応を示さなかった、または不適切な場合：多発性関節炎（リウマチ因子陽性または陰性）および2歳からの患者における広範な乏突起関節炎;年齢からの患者における乾癬性関節炎12の。
- 他の広く使用されている治療法が十分に良好な反応を示さなかった、または適切でない12歳からの患者の腱付着部炎関連関節炎の場合。
- 光線療法または他の全身療法に対して不十分な反応を示した（または服用できない）6歳からの患者における重度の乾癬。
エンブレルを使用すべきでない場合の禁忌
Enbrelを使用しないでください：
- あなたまたは子供がエタネルセプトまたはエンブレルの他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）。あなたまたは子供が胸の圧迫感、喘鳴、めまい、発疹などのアレルギー反応を経験した場合は、それ以上のエンブレルを注射せず、すぐに医師に連絡してください。
- あなたまたは子供が「敗血症と呼ばれる深刻な血液感染症を患っている、または発症するリスクがある場合。不明な場合は、医師に連絡してください。
- あなたや子供が何らかの感染症にかかっている場合は、確信が持てない場合は医師に相談してください。
使用上の注意エンブレルを服用する前に知っておくべきこと
- アレルギー反応：あなたまたは子供が胸の圧迫感、喘鳴、めまい、発疹などのアレルギー反応を経験した場合は、それ以上エンブレルを注射せず、すぐに医師に連絡してください。
- 感染症/手術：あなたまたはあなたの子供が新たな感染症を発症した場合、または大手術を受けようとしている場合、医師はエンブレルによる治療を確認することをお勧めします。
- 感染症/糖尿病：あなたまたは子供が再発性感染症の病歴を持っているか、糖尿病または感染症のリスクを高める他の状態を持っているかどうかを医師に伝えてください。
- 感染症/モニタリング：ヨーロッパ以外への最近の旅行について医師に伝えてください。あなたまたはあなたの子供が発熱、悪寒、咳などの感染症の症状を発症した場合は、すぐに医師に伝えてください。あなたまたはあなたの子供がエンブレルの服用をやめた後、あなたの医者はあなたまたはあなたの子供が感染していないか監視し続けることを決定するかもしれません。
- 結核：エンブレルで治療された患者で結核の症例が報告されているため、エンブレルでの治療を開始する前に、医師が結核の兆候と症状をチェックします。これには、病歴の完全な収集、胸部X線、およびツベルクリン検査が含まれる場合があります。これらの検査の結果は、患者アラートカードに記載する必要があります。あなたまたは子供が結核にかかったことがあるかどうか、または結核のある人と密接に接触したことがあるかどうかを医師に伝えることが非常に重要です。結核（持続性など）咳、体重減少、脱力感、軽度の発熱）、または治療中または治療後に現れるその他の感染症については、すぐに医師に相談してください。
- B型肝炎：あなたまたはあなたの子供がB型肝炎にかかったことがあるかどうかを医師に伝えてください。あなたまたはあなたの子供がエンブレルによる治療を開始する前に、医師はB型肝炎の検査を行う必要があります。エンブレルによる治療は、以前の肝炎の患者にB型肝炎の再活性化を引き起こす可能性があります。 B型肝炎ウイルスに感染している場合は、エンブレルの使用を中止する必要があります。
- C型肝炎：あなたまたは子供がC型肝炎にかかっているかどうかを医師に伝えてください。感染が悪化した場合、医師はエンブレルによる治療を監視することをお勧めします。
- 造血系疾患：あなたや子供が持続的な発熱、喉の痛み、あざ、出血、蒼白などの兆候や症状がある場合は、直ちに医師の診察を受けてください。これらの症状は、生命を脅かす可能性のある血液疾患の存在を示している可能性があり、エンブレルの服用を中止する必要がある場合があります。
- 神経系と眼の障害：あなたまたは子供が多発性硬化症、視神経炎（視神経の炎症）または横断性脊髄炎（脊髄の炎症）を患っている場合は、医師に相談してください。医師は、エンブレルが適切な治療法であるかどうかを検討します。
- うっ血性心不全：あなたまたは子供がうっ血性心不全の病歴があるかどうかを医師に伝えてください。これらの状況ではエンブレルを注意して使用する必要があります。
- がん：エンブレルを服用する前に、リンパ腫（血液がんの一種）またはその他のがんを患っている、または患ったことがあるかどうかを医師に伝えてください。長期にわたる重度の関節リウマチの患者は、リンパ腫を発症するリスクが平均よりも高い可能性があります。エンブレルを服用している子供と大人は、リンパ腫や他の癌を発症するリスクが高い可能性があります。エンブレルまたはエンブレルのように機能する他の薬で治療された一部の子供や青年期の患者は、異常なタイプを含む癌を発症し、時には致命的な結果をもたらします。エンブレルを投与されている一部の患者は、皮膚がんを発症しています。あなたまたは子供が皮膚の外観に変化を示したり、皮膚の成長を示したりした場合は、医師に相談してください。
- 水痘：エンブレルを使用しているときにあなたまたは子供が水痘にさらされているかどうかを医師に伝えてください。水痘の予防的治療が適切かどうかを医師が検討します。
- ラテックス：ニードルキャップはラテックス（乾燥天然ゴム）でできています。ニードルキャップを扱っている場合、またはラテックスに対する過敏症（アレルギー）の可能性がある人にエンブレルを投与している場合は、エンブレルを使用する前に医師に連絡してください。
- アルコール乱用：エンブレルは、アルコール関連肝炎の治療には使用しないでください。あなたまたは子供がアルコール乱用の病歴があるかどうかを医師に伝えてください。
- ウェゲナー肉芽腫症：エンブレルは、まれな炎症性疾患であるウェゲナー肉芽腫症の治療には推奨されません。あなたまたは子供がウェゲナー肉芽腫症を患っている場合は、医師に連絡してください。
- 抗糖尿病薬：あなたや子供が糖尿病を患っているのか、糖尿病を治療するための薬を服用しているのかを医師に伝えてください。あなたがエンブレルを服用している間、あなたまたはあなたの子供がより少ない糖尿病薬を必要とするかどうかあなたの医者は決定することができます。
子供と青年
- 予防接種：可能であれば、子供はエンブレルを使用する前にすべての予防接種について最新の状態になっている必要があります。経口ポリオワクチンなどの一部のワクチンは、エンブレルを服用している間は服用しないでください。あなたまたはあなたの子供がワクチンを受ける前に医師に相談してください。
- 炎症性腸疾患（IBD）：エンブレルで治療された若年性特発性関節炎（JIA）患者に炎症性腸疾患の症例があります。お子さんが腹部のけいれんや痛み、下痢、体重減少、または血便を経験した場合は、医師に相談してください。
Enbrelは通常、2歳未満の多発性関節炎または広範な乏関節炎の子供、12歳未満の腱付着部炎関連関節炎または乾癬性関節炎の子供、または6歳未満の乾癬の子供には使用しないでください。 。
どの薬や食品がエンブレルの効果を変える可能性があるか
あなたまたは子供が処方箋なしで入手したものであっても、他の薬（アナキンラ、アバタセプト、スルファサラジンを含む）を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。あなたまたは子供は、有効成分のアナキンラまたはアバタセプトと一緒にエンブレルを使用してはなりません。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中の女性に対するエンブレルの効果は知られていないため、妊娠中のエンブレルの使用は推奨されていません。エンブレルを使用している女性は妊娠を避ける必要があります。
あなたまたは女の子/女の子が妊娠した場合は、医師に連絡する必要があります。あなたまたは女の子/女の子が妊娠中にエンブレルを受け取った場合、赤ちゃんは感染のリスクが高くなる可能性があります。乳児がワクチンを接種する前に、妊娠中の乳児小児科医やその他の医療専門家にエンブレルの使用について警告することが重要です（詳細については、セクション2「予防接種」を参照してください）。
エンブレルは母乳に排泄されるため、エンブレルを使用している女性は母乳で育てるべきではありません。
機械を運転して使用する能力への影響
Enbrelの使用は、機械を運転または使用する能力に影響を与えるとは予想されていません。
投与量、投与方法および投与時間エンブレルの使用方法：薬
常に医師の指示どおりにエンブレルを使用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
エンブレルの効果が強すぎたり弱すぎたりする印象がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
成人（18歳以上）の用量
関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎を含む軸性脊椎関節炎
通常の投与量は、25 mgを週2回、または50mgを週1回皮下注射で投与します。いずれの場合も、医師はエンブレルを注射するさまざまな頻度を決定できます。
尋常性乾癬
通常の投与量は、週に2回投与される25mgまたは週に1回投与される50mgです。
あるいは、50mgの用量を週に2回最大12週間与え、続いて25mgの用量を週に2回与えるか、または50mgの用量を週に1回与えることができる。
医師は、エンブレルを服用する必要がある期間と、あなたの反応に基づいて、新しい治療が必要かどうかを決定します。 12週間後、エンブレルがあなたの病気に影響を及ぼさない場合、あなたの医者はあなたに治療をやめるように言うかもしれません。
子供および青年での使用
あなたの子供または青年のための適切な用量と投薬頻度は彼らの体重と病気に依存します。あなたの医者はあなたに適切な用量を準備して測定する方法についての詳細な情報を提供します。
2歳からの患者の多発性関節炎または広範な乏突起関節炎、または12歳からの患者の腱付着部炎関連関節炎または乾癬性関節炎の場合、通常の用量は体重1kgあたり0.4mgのエンブレルです（最大25mgまで） ）、週に2回投与、または体重1kgあたり0.8mgのエンブレル（最大50 mg）を週に1回投与。
6歳以上の患者の乾癬の場合、通常の用量は体重1キログラムあたり0.8mgのエンブレル（最大50mg）であり、週に1回投与する必要があります。エンブレルが12歳以降の赤ちゃんの状態に影響を与えない場合数週間、あなたの医者はあなたにこの薬の服用をやめるように言うかもしれません。
投与方法と経路
エンブレルは皮下注射で投与されます。
エンブレルは食べ物や飲み物の有無にかかわらず服用できます。
粉末は使用前に溶解する必要があります。エンブレルの準備と注射の詳細な手順は、セクション7「エンブレルの準備と注射の手順」に記載されています。エンブレル液を他の薬と混ぜないでください。
覚えやすくするために、エンブレルを使用する曜日を日記に書くと役立つ場合があります。
エンブレルの注射を準備して与えるための指示
序章
次の手順では、エンブレルを準備して注入する方法について説明します。指示を注意深く読み、ステップバイステップに従ってください。あなたは、自己注射技術または子供への注射の投与について、医師または看護師から指示されます。 「投与準備ガイド」（特にトレイの下側に作成）は、バイアルと溶媒シリンジの位置合わせを支援するために提供されています。準備方法と実行方法を確実に理解するまで、注射を試みないでください。注入。この注射は他の薬と混合してはいけません。
注射の準備
- 手をよく洗ってください。
- 投与トレイには、以下にリストされている材料が含まれている必要があります（そうでない場合は、トレイを使用せず、薬剤師に相談してください）。記載されている材料のみを使用してください。他のシリンジは使用しないでください。エンブレルバイアル無色透明の溶媒を含む充填済みシリンジ（注射用水）シリンジプランジャー2アルコール綿棒投与準備ガイド（トレイの下部）。
- バイアルとシリンジの両方のラベルで有効期限を確認してください。指定された月と年以降は使用しないでください。 NS。
「投与量準備ガイド」（トレイの裏側）を使用して、注射用のエンブレル投与量を準備します
- トレイの中身を取り出し、トレイを裏返します。トレイの下側は「投与準備ガイド」です。これは、エンブレル溶液の準備中にバイアルとシリンジを所定の位置に保持するように特別に設計されています。
- Enbrelバイアルからプラスチックキャップを取り外します。バイアルのネックの周りにある灰色のキャップまたはアルミニウムリングを取り外さないでください。
- 新しいアルコール綿棒を使用して、エンブレルバイアルの灰色のストッパーを清掃します。清掃後は、灰色のキャップに手で触れないでください。
- エンブレルバイアルを投与量準備ガイドのマークの右側のスペースに押し込みます。灰色のキャップはトレイの中央を指します（図1を参照）。
- 注射針のキャップは、針に触れたり、針が表面に触れたりしないようにしっかりと引っ張って取り外します（図2を参照）。針を損傷しないように、キャップを曲げたりねじったりしないように注意してください。
- ストッパーのスリットが上を向いて見えるようにバイアルを回します。針をバイアルの方に向けて、シリンジの「0.5ml」マークを投与量準備ガイドの端に合わせます。針がトレイに触れないように、針と注射器の両方を水平に保ちます。ニードルが灰色のバイアルストッパーリングの中心を通過するまで、シリンジを投与量準備ガイドにスライドさせます（図3を参照）。針が適切に位置合わせされている場合、わずかな抵抗を感じ、次に針がキャップの中心を通過したことを示す「ポップ」を感じます。ストッパーのスリットを通して針の先端を見てください（図4を参照）。針が正しく位置合わせされていない場合、「ポップ」なしでストッパーを通過するときに一定の抵抗を感じるでしょう。ニードルを傾けずに挿入します。これにより、ニードルが曲がったり、バイアルへの溶媒の正しい導入が妨げられたりする可能性があります（図5を参照）。
- プランジャーをシリンジにスライドさせます。
- わずかな抵抗が感じられるまでプランジャーを時計回りに回します（図6を参照）。
溶剤の添加
- すべての溶媒がバイアルに入るまで、プランジャーを非常にゆっくりと押し込みます。これは、泡立ち（多数の泡）を減らすのに役立ちます（図7を参照）。
- 注射器はそのままにしておきます。粉末を溶解するには、用量調製ガイドを円を描くように数回静かに動かします（図8を参照）。投与量準備ガイドを振らないでください。すべての粉末が溶解するまで待ちます（通常は10分未満）。溶液は、破片、フレーク、粒子がなく、透明で無色に見えるはずです。バイアルに白い泡がいくらか残っている可能性があります-これは正常です。バイアル内のすべての粉末が10分以内に溶解しない場合は、エンブレルを使用しないでください。別の投与トレイからやり直してください。
バイアルからエンブレル溶液を引き出す
- 針をバイアルに入れたまま、バイアルを逆さまにして投与量準備ガイドを目の高さで保持します。プランジャーをゆっくりと引き戻して、液体をシリンジに引き込みます（図9を参照）。バイアル内の液面が下がるとすぐに、先端を液中に保つために針を部分的に引き抜く必要がある場合があります。成人患者の場合は、全量を引き抜いてください。子供のために、子供の医者によって処方されるように液体の部分だけを引き出してください。
- ニードルをバイアルに入れたまま、シリンジに気泡がないか確認します。シリンジを軽くたたいて、すべての気泡がシリンジの上部、ニードルの近くに上昇するようにします（図10を参照）。プランジャーをゆっくりと押して、気泡をシリンジからバイアルに押し込みます。このステップ中に誤って液体がバイアルに戻された場合は、プランジャーをゆっくりと引き戻して、液体をシリンジに戻します。
- 注射器を投与準備ガイドから完全に引き出します。この場合も、ニードルに触れたり、表面に触れたりしないでください（図11を参照）（注：これらの手順を完了した後、バイアルに少量の液体が残る場合があります。これは正常です）。
注射部位を選択してください
- エンブレルの3つの推奨注射部位は次のとおりです。太ももの前部中央部、腹部、へその周囲5cmの領域を除く。そして上腕の外側の領域（図12を参照）。自分で注射をしている場合は、上腕の外側の領域を使用しないでください。
- 新しい注射ごとに異なる部位を使用する必要があります。新しい注射はそれぞれ、前の部位から少なくとも3cm離して行う必要があります。皮膚が柔らかく、傷ついた、赤くなった、または硬い部分には注射しないでください。傷やストレッチマークのある部分は避けてください。 （以前の注射部位の位置をメモしておくと役立つ場合があります）。
- あなたまたはあなたの子供が乾癬を患っている場合は、皮膚の腫れ、肥厚、赤、または鱗状の領域（「乾癬皮膚病変」）に直接注射しないようにしてください。 NS。注射部位を準備し、エンブレル溶液を注射します。
- 円を描くように、エンブレルを注射する注射部位にアルコール綿棒を拭きます。注入する前に、この領域に再度触れないでください。
- 皮膚の洗浄部分が乾いたら、片手でしっかりと握り、もう一方の手で注射器を鉛筆のように持ちます。
- 素早く短い動きで、45°から90°の角度で針を皮膚に完全に突き刺します（図13を参照）。経験を積むと、あなたや赤ちゃんにとって最も快適な角度が見つかります。注意しないでください。針を皮膚に押し込むのが遅すぎるか、大きな力で。
- 針が皮膚に完全に入ったら、持っている皮膚から手を離します。フリーハンドで注射器をベースに近づけて安定させます。次にプランジャーを押して、ゆっくりと安定した速度ですべての溶液を注入します。 （図14を参照）。
- 注射器が空になったら、針を挿入したときと同じ角度に保つように注意しながら、皮膚から針を取り外します。
- 綿棒を注射部位に10秒間押し付けます。わずかな出血が発生する可能性があります。注射部位をこすらないでください。包帯はオプションです。
材料の処分
- 注射器と針は絶対に再利用しないでください。針を再び閉じないでください。医師、看護師、または薬剤師のアドバイスに従って、針と注射器を廃棄してください。
ご不明な点がございましたら、エンブレルに精通している医師、看護師、薬剤師にご相談ください。
過剰摂取エンブレルを飲みすぎた場合の対処法
必要以上にエンブレルを使用する場合：
エンブレルを必要以上に使用した場合（一度に注射しすぎたり、頻繁に使用したりした場合）は、すぐに医師または薬剤師に相談してください。薬箱が空の場合でも、必ず携帯してください。
エンブレルの服用を忘れた場合：
飲み忘れた場合は、次の通常の服用時間に1回分を飲んだ場合を除き、忘れた分はすぐに飲んでください。その後、指定された日に薬を投与し続けます。次の服用日までに忘れた場合は、2回分（同じ日に2回分）を飲まないでください。
エンブレルの服用をやめた場合：
治療を中止すると症状が再発することがあります。この薬の使用について他にご不明な点がございましたら、医師または薬剤師にご相談ください。
副作用エンブレルの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、エンブレルは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
アレルギー反応
次の副作用のいずれかが発生した場合は、エンブレルを注射しないでください。すぐに医師に相談するか、最寄りの病院の緊急治療室に行ってください。
- 嚥下障害または呼吸困難
- 顔、喉、手または足の腫れ
- 神経質または不安感、動悸、皮膚の突然の発赤および/または温かさの感覚
- 重度の発疹、かゆみ、じんましん（しばしばかゆみを伴う赤いまたは明るい肌の隆起したパッチ）
重度のアレルギー反応はまれです。ただし、上記の症状のいずれかは、エンブレルに対するアレルギー反応を示している可能性があります。したがって、すぐに医師の診察を受ける必要があります。
深刻な副作用
次のいずれかに気付いた場合、あなたまたはあなたの子供は緊急の医療処置を必要とするかもしれません。
- 咳、息切れ、悪寒、脱力感、または皮膚や関節の熱く、赤く、柔らかく、痛みを伴う領域を伴う可能性のある高熱などの重篤な感染症の症状。
- 出血、あざ、蒼白などの血液疾患の症状。
- しびれやうずき、視力の変化、目の痛み、腕や脚の脱力感などの神経変化の症状。
- 活動中の倦怠感や息切れ、足首の腫れ、首や腹部の腫れ、夜や咳の息切れ、爪や唇の青みがかった色など、心不全の悪化の症状。
- 腫瘍の症状：腫瘍は皮膚や血液など、体のあらゆる部分に影響を与える可能性があり、考えられる症状は腫瘍の種類と場所によって異なります。これらの症状には、体重減少、発熱、腫れ（痛みの有無にかかわらず）、持続性の咳、嚢胞の存在、または皮膚の成長が含まれる場合があります。
- 痛み、かゆみ、脱力感、呼吸、思考、感覚、視覚の異常などの自己免疫反応の症状（正常な体組織に損傷を与える可能性のある抗体が作成される場合）。
- 体重の変化、持続性の発疹、発熱、関節や筋肉の痛み、倦怠感など、狼瘡または狼瘡様症候群の症状。
- 皮膚の痛み、発熱、発赤、温かさ、かゆみなど、血管の炎症の症状。
これらの副作用はまれまたはまれですが、深刻な状態です（そのうちのいくつかはめったに死に至ることはありません）。これらの症状が発生した場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院の救急治療室に行ってください。
エンブレルの既知の副作用には、頻度の減少によってグループ化された以下が含まれます。
- 非常に一般的（10人に1人以上の患者に影響を与える可能性があります）：感染症（風邪、副鼻腔炎、気管支炎、尿路感染症、皮膚感染症を含む）;注射部位反応（出血、あざ、発赤、かゆみ、痛み、腫れを含む）注射部位反応（これらは治療の最初の月以降はそれほど頻繁には発生しません）一部の患者は以前に注射を使用した1つの部位で反応を起こしました。
- 一般的（10人に1人の患者に影響を与える可能性があります）：アレルギー反応;熱;かゆみ;正常組織に対する抗体（自己抗体の形成）
- まれ（100人に1人まで影響を受ける可能性があります）：重篤な感染症（肺炎、深部皮膚感染症、関節感染症、血液感染症、さまざまな部位での感染症を含む）;血中の血小板数の減少;皮膚がん（黒色腫を除く）;皮膚の局所的な腫れ（血管浮腫）;じんましん（かゆみを伴うことが多い赤または明るい肌の隆起したパッチ）;目の炎症;乾癬（最初の出現または悪化）、発疹;肺の炎症または瘢痕;複数の臓器に影響を与える血管の炎症。
- まれ（1000人に1人まで影響を受ける可能性があります）：重度のアレルギー反応（皮膚の重度の局所的な腫れや呼吸困難を含む）;リンパ腫（血液がんの一種）;黒色腫（皮膚がんの一種）;血小板、赤血球、白血球の数の関節の減少;神経系の変化（重度の筋力低下および多発性硬化症または眼または脊髄の神経の炎症と同様の徴候および症状を伴う）;結核;心不全の悪化;痙攣;狼瘡または狼瘡様症候群（症状には、「持続性の発疹、発熱、関節痛および疲労感）、赤血球数の減少、白血球数の減少、好中球数の減少（白血球の一種）、血中肝臓の上昇などがあります。皮膚の重度の水疱や剥離につながる可能性のある発疹;免疫系によって引き起こされる肝臓の炎症（自己免疫性肝炎）;肺、皮膚、リンパ節に影響を与える可能性のある免疫障害（サルコイドーシス）。
- 非常にまれです（10,000人に1人に影響を与える可能性があります）：骨髄が必須の血球を生成できないこと。
- 不明（入手可能なデータから頻度を推定することはできません）：白血病（血液と骨髄に影響を与える癌）;メルケル細胞がん（皮膚がんの一種）;炎症に関連する白血球の過剰な活性化（マクロファージ活性化症候群）; B型肝炎の再発（肝臓感染症）;皮膚筋炎と呼ばれる状態の悪化（発疹を伴う筋肉の炎症と衰弱）。
子供と青年の副作用
子供と青年で観察される副作用とその頻度は、上記のものと同様です。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
カートンに記載されている有効期限と「EXP」の後のラベルの後にエンブレルを使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
冷蔵庫に保管してください（2°Cから8°Cの間）。凍結しないでください。
エンブレル溶液を調製する前に、薬は冷蔵庫から最高温度25°Cで最大4週間、1回だけ保管できます。この期間を過ぎると、冷蔵庫に戻すことはできません。冷蔵庫から4週間以内に使用しない場合、エンブレルは廃棄する必要があります。エンブレルが冷蔵庫から出された日付とエンブレルを処分しなければならない日付（冷蔵庫から4週間以内）に注意することをお勧めします。
エンブレル液は調製後すぐに使用することをお勧めしますが、最高温度25℃で保存すれば6時間以内に使用できます。
溶液が透明でない場合、または粒子が含まれている場合は、エンブレルを使用しないでください。溶液は、塊、フロック、または粒子がなく、透明で無色または淡黄色に見えるはずです。
6時間以内に注入されなかったエンブレル溶液は完全に廃棄してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
エンブレルに含まれるもの
エンブレルの有効成分はエタネルセプトです。 Enbrel 25 mgの各バイアルには、25mgのエタネルセプトが含まれています。
その他の添加剤は次のとおりです。
粉末：マンニトール（E421）、ショ糖、トロメタモール
溶剤：注射用水
エンブレルの外観とパックの内容
エンブレル25mgは、注射用溶液の白色粉末および溶媒として提供されます。各パックには、4つの単回投与バイアル、注射用の事前に充填された4つの注射器、および8つのアルコール綿棒が含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
エンブレル25MG / ML
02.0定性的および定量的組成
各バイアルには、25mgのエタネルセプトが含まれています。再構成後、溶液には25 mg / mlのエタネルセプトが含まれています。
エタネルセプトは、ヒト腫瘍壊死因子受容体p75とFcの融合タンパク質であり、チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞における哺乳類発現システムを介した組換えDNA技術によって得られます。エタネルセプトは、キメラタンパク質の二量体です。ヒトIgG1免疫グロブリンのFc画分とのリガンドとの結合に関与するヒト腫瘍壊死因子受容体-2（TNFR2 / p75）の細胞外ドメイン。このFc画分には、ヒンジ領域、CH2およびCH3領域が含まれていますが、IgG1のCH1領域は含まれていません。エタネルセプトには934アミノ酸が含まれており、見かけの分子量は約150キロダルトンです。
エタネルセプトの比放射能は1.7x106単位/ mgです。
この溶液には、防腐剤として9 mg / mlのベンジルアルコールが含まれています（セクション4.4を参照）。添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射液用の粉末と溶剤（注射用粉末）。
粉は白いです。溶剤は無色透明の液体です。
04.0臨床情報
04.1治療適応
若年性特発性関節炎
メトトレキサートに対して不十分な反応を示した、または不耐性であることが判明した2歳からの小児および青年における多発性関節炎（リウマチ因子陽性または陰性）の「および」広範な乏突起関節炎の治療。
メトトレキサートに対して不十分な反応を示した、または不耐性であることが判明した12歳からの青年における乾癬性関節炎の治療。
従来の治療法に対して不十分な反応を示した、または不耐性であることが判明した12歳からの青年における腱付着部炎関連関節炎の治療。
エンブレルは2歳未満の子供では研究されていません。
小児尋常性乾癬
他の全身療法または光線療法によって適切に制御されていない、またはそれらに不耐性である6歳からの小児および青年における重度の慢性尋常性乾癬の治療。
04.2投与の形態と方法
エンブレルによる治療は、若年性特発性関節炎または小児尋常性乾癬の診断と治療の経験がある専門医によって開始および監督されるべきです。
エンブレルで治療された患者には、患者アラートカードを提供する必要があります。
Enbrel 25 mg / mlの各バイアルは、同じ患者に最大2回投与するために使用する必要があります。
投与量
特別な人口
腎不全および肝不全
投与量の調整は必要ありません。
小児人口
若年性特発性関節炎
推奨用量は0.4mg / kg（1回あたり最大25mg）で、週2回皮下注射により3〜4日間隔で投与するか、0.8mg / kg（1回あたり最大50mg）です。用量）週に1回投与。 4ヶ月の治療後に反応が見られない患者では、治療の中止を検討する必要があります。
体重25kg未満の若年性特発性関節炎の子供は、10mgの強度のバイアルを投与するのがより適切かもしれません。
2〜3歳の子供を対象とした臨床試験は実施されていません。しかし、患者登録からの限られた安全性データは、2〜3歳の子供たちの安全性プロファイルが、製品を毎週投与した場合の成人および4歳以上の子供たちで観察されたものと類似していることを示しています。 kg皮下（セクション5.1を参照）。
エンブレルは一般に、若年性特発性関節炎の適応症の2歳未満の子供には適していません。
小児尋常性乾癬（6歳から）
推奨用量は、0.8 mg / kg（1用量あたり最大50 mg）で、週に1回、最大24週間です。 12週間後に反応が見られない患者では治療を中止する必要があります。
エンブレルによる治療が再び適応となる場合は、上記の治療期間に関する指示に従う必要があります。用量は週に1回0.8mg / kg（1用量あたり最大50mg）でなければなりません。
エンブレルは一般に、尋常性乾癬の適応症として6歳未満の子供には適していません。
投与方法
エンブレルは皮下注射で投与されます（セクション6.6を参照）。
再構成されたエンブレルバイアルの準備、投与、および再利用に関する詳細な説明は、パッケージリーフレットのセクション7「「エンブレルの注射」の準備および投与に関する指示」に記載されています。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
敗血症または敗血症のリスク。
エンブレル治療は、慢性または限局性感染症を含む活動性感染症の患者では開始すべきではありません。
溶剤にはベンジルアルコールが含まれているため、未熟児や新生児にエンブレルを投与しないでください。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
感染症
エタネルセプトの平均半減期は約70時間（7〜300時間の範囲）であることを考慮して、エンブレルによる治療前、治療中、治療後に患者の感染症を検査する必要があります。
エンブレルの使用により、重篤な感染症、敗血症、結核、および侵襲性真菌感染症、リステリア症、レジオネラ症などの他の日和見感染症が報告されています（セクション4.8を参照）。
これらの感染症は、細菌、マイコバクテリア、真菌、ウイルス、寄生虫（原生動物を含む）によるものでした。場合によっては、特定の真菌または他の日和見感染が認識されず、適切な治療の遅れを引き起こし、場合によっては死に至りました。感染症について患者を検査するときは、関連する日和見感染症（例えば、風土病性真菌症への曝露）の患者のリスクを考慮しなければなりません。
エンブレルによる治療中に新たな感染症を発症した患者は、注意深く監視する必要があります。患者が重度の感染症を発症した場合は、エンブレルの投与を中止する必要があります。慢性感染症の患者におけるエンブレルの安全性と有効性は評価されていません。医師は、再発性または慢性感染症の病歴のある患者、または患者を感染症にかかりやすくする可能性のある基礎疾患、ならびに進行性または制御不良の糖尿病の患者におけるエンブレルの使用を評価する際に注意する必要があります。
結核
粟粒結核および肺外局在を伴う結核を含む活動性結核の症例が、エンブレルで治療された患者で報告されている。
エンブレルによる治療を開始する前に、すべての患者は活動性および非活動性（「潜在性」）結核症について検査されなければなりません。この評価には、結核の個人歴または結核との以前の接触の可能性、および以前および/または現在の免疫抑制療法を含む詳細な病歴を含める必要があります。ツベルクリン皮膚検査や胸部X線検査などの適切なスクリーニング検査をすべての患者に実施する必要があります（地域の推奨事項が適用される場合があります）。これらの検査を患者警告カードに記録することをお勧めします。医師は、特に重症または免疫不全の患者において、ツベルクリン皮膚検査が偽陰性になるリスクを思い出します。
活動性結核と診断された場合は、エンブレル療法を開始してはなりません。非活動性（「潜在性」）結核と診断された場合、潜在性結核の治療は、エンブレル療法を開始する前に、地域の規制に従って抗結核療法で開始する必要があります。
この状況では、エンブレル治療によるリスク/ベネフィットのバランスを慎重に検討する必要があります。
結核を示唆する徴候/症状（持続性の咳、消耗/体重減少、微熱など）がエンブレルによる治療中または治療後に現れた場合は、すべての患者に医師の診察を求めるようにアドバイスする必要があります。
B型肝炎ウイルスの再活性化
B型肝炎ウイルス（HBV）の再活性化は、エンブレルなどの抗TNFを投与されるこのウイルスの慢性保菌者で報告されています。HBV感染のリスクがある患者は、エンブレルによる治療を開始する前にHBV感染の予備検査を受ける必要があります。
HBV患者にエンブレルを投与する場合は特に注意が必要です。 EnbrelをHBVキャリアで使用する場合は、活動性HBV感染の兆候と症状について患者を監視し、必要に応じて適切な治療を開始する必要があります。
C型肝炎の悪化
C型肝炎の悪化はエンブレルで治療された患者で報告されています。エンブレルはC型肝炎の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。
アナキンラとの同時治療
エンブレルとアナキンラの同時投与は、エンブレル単独の使用と比較して、重篤な感染症と好中球減少症のリスクの増加と関連していました。この組み合わせは、臨床的利益の増加を示しませんでした。したがって、エンブレルとアナキンラの併用はそうではありませんでした。推奨（セクション4.5および4.8を参照）。
アバタセプトによる同時治療
臨床試験では、アバタセプトとエンブレルの併用治療により、重篤な有害事象の発生率が増加しました。この組み合わせでは、臨床効果の増加は示されなかったため、使用は推奨されません（セクション4.5を参照）。
アレルギー反応
エンブレル投与に関連するアレルギー反応が一般的に報告されています。
アレルギー反応には、血管浮腫と蕁麻疹が含まれていました。深刻な反応がありました。重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応が発生した場合は、エンブレルによる治療を直ちに中止し、適切な治療を開始する必要があります。
免疫抑制
TNFは炎症を媒介し、細胞性免疫応答を調節するため、エンブレルを含むTNFアンタゴニストが感染や悪性腫瘍に対する宿主の防御に影響を与える可能性があります。エンブレルで治療された関節リウマチの成人患者49人を対象とした研究では、遅延型過敏症の抑制、免疫グロブリンレベルの低下、またはエフェクター細胞集団の数の変化の証拠はありませんでした。
2人の若年性特発性関節炎患者は水痘感染と無菌性髄膜炎の徴候と症状を発症しましたが、後遺症なしで解消しました。水痘ウイルスに著しくさらされている患者は、一時的にエンブレル療法を中止し、水痘帯状疱疹免疫グロブリンによる予防的治療を検討する必要があります。
免疫抑制患者におけるエンブレルの安全性と有効性は評価されていません。
リンパ増殖性疾患と悪性腫瘍
固形および造血器の悪性腫瘍（皮膚がんを除く）
悪性腫瘍（乳がん、肺がん、リンパ腫を含む）の発症は、市販後の期間に報告されています（セクション4.8を参照）。
対照群を用いた抗TNF薬の臨床試験では、対照群よりも抗TNF薬を投与された患者でより多くのリンパ腫の症例が観察されました。しかし、症例はまれであり、プラセボ治療を受けた患者の観察期間は、TNF治療を受けた患者よりも短かった。販売以来、抗TNF薬で治療された患者で白血病の症例が報告されています。長期にわたる重度の活動性炎症性疾患を伴う関節リウマチ患者では、リンパ腫と白血病の潜在的なリスクが高まり、リスクの推定が複雑になります。
現在の知識に基づくと、抗TNF薬で治療された患者におけるリンパ腫、白血病、またはその他の固形または造血器の悪性腫瘍の発症を排除することはできません。悪性腫瘍の病歴のある患者での抗TNF薬物療法、または悪性腫瘍を発症した患者での治療の継続を検討する場合は注意が必要です。
悪性腫瘍は、時には致命的であり、抗TNF薬（治療の開始）で治療された子供、青年、および若年成人（22歳まで）で報告されています。
皮膚腫瘍
黒色腫および非黒色腫皮膚がん（NMSC）は、エンブレルを含むTNF拮抗薬で治療された患者で報告されています。エンブレルで治療された患者のメルケル細胞癌の症例は、市販後の経験ではめったに報告されていません。すべての患者、特に皮膚癌を発症する危険因子のある患者には、定期的な皮膚検査が推奨されます。
対照臨床試験の結果を組み合わせると、対照患者よりもエンブレルで治療された患者、特に乾癬患者でより多くのNMSCの症例が観察されました。
予防接種
生ワクチンはエンブレルと併用してはいけません。エンブレルを投与されている患者における生ワクチンからの感染の二次感染に関するデータはありません。成人乾癬性関節炎患者を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験では、184人の患者が4週目に肺炎球菌多価多糖類ワクチンも投与されました。この研究では、エンブレルを投与された乾癬性関節炎患者の大多数が効果的な肺炎球菌多糖体ワクチンに対するB細胞免疫反応が、プール内の力価は適度に低く、エンブレルを投与されていない患者と比較して力価の二重増加を示した患者はほとんどいませんでした。これの臨床的重要性は不明です。
自己抗体の形成
エンブレルによる治療は、自己免疫抗体の形成を引き起こす可能性があります（セクション4.8を参照）。
血液学的反応
汎血球減少症のまれな症例と再生不良性貧血の非常にまれな症例が報告されており、一部は致命的な結果をもたらし、エンブレルで治療された患者で報告されています。 「血液の悪液質の病歴がある」エンブレルで治療されている患者には注意を払う必要があります。すべての患者と両親/医療専門家は、患者が血液の悪液質または感染症を示唆する兆候や症状を発症した場合（例：持続性の発熱、喉の痛み）に注意する必要があります、あざ、出血、青白さ）エンブレルを服用している間は、直ちに医師の診察を受ける必要があります。そのような患者は、完全な血液数を含めてすぐに診察を受ける必要があります。血液の悪液質が確認された場合は、エンブレルによる治療を中止する必要があります。
神経病理学
エンブレルで治療された患者におけるCNS脱髄疾患のまれな報告があります（セクション4.8を参照）。さらに、末梢性脱髄性多発神経障害（ギランバレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、脱髄性多発神経障害、および多巣性運動ニューロパチーを含む）の非常にまれな報告があります。
多発性硬化症患者のエンブレル療法を評価するための臨床試験は実施されていませんが、他のTNF拮抗薬で治療された多発性硬化症患者の臨床試験では疾患活動性の増加が示されています。
神経学的評価を含む注意深いリスク/ベネフィット評価は、既存または最近発症した脱髄性疾患の患者、または脱髄性疾患を発症するリスクが高いと考えられる患者にエンブレルを処方する場合に推奨されます。
併用療法
関節リウマチの成人患者を対象とした2年間の対照臨床試験では、エンブレルとメトトレキサートの併用は予期しない安全性の結果をもたらさず、メトトレキサートと組み合わせて投与した場合のエンブレルの安全性プロファイルは、エンブレルとメトトレキサートを単独で投与。併用療法を目的とした長期研究が進行中です。
他の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）と組み合わせたエンブレルの長期安全性は評価されていません。
乾癬の治療において、他の全身療法または光線療法と組み合わせたエンブレルの使用は研究されていません。
腎不全および肝不全
薬物動態データ（セクション5.2を参照）に基づくと、腎機能障害または肝機能障害のある患者では用量を変更する必要はありません。そのような患者の臨床データは限られています。
うっ血性心不全
うっ血性心不全の患者にエンブレルを使用する場合、医師は注意する必要があります（うっ血性心不全、CHF）。エンブレルで治療された患者において、識別可能な沈殿因子の有無にかかわらず、CHFの悪化に関する市販後の報告があります。 CHFの治療におけるエンブレルの使用を評価する2つの大規模な臨床試験は、有効性の欠如のために早期に中止されました。決定的ではありませんが、これらの研究の1つからのいくつかのデータは、治療に割り当てられた患者のCHFが悪化する傾向があることを示唆しています。 。
アルコール性肝炎
中等度から重度のアルコール性肝炎に対してエンブレルまたはプラセボで治療された48人の入院患者を対象としたランダム化プラセボ対照第II相試験では、エンブレルは効果がなく、6か月後、エンブレルで治療された患者の死亡率は有意に高かった。
したがって、アルコール性肝炎の治療のためにエンブレルを患者に使用するべきではありません。中等度から重度のアルコール性肝炎の患者にエンブレルを使用する場合、医師は注意する必要があります。
ウェゲナー肉芽腫症
89人の成人患者が標準治療（シクロホスファミドまたはメトトレキサートとグルココルチコイドを含む）に加えて平均25ヶ月間エンブレルで治療されたプラセボ対照試験では、エンブレルは肉芽腫症の効果的な治療であることがわかりませんでした。ウェゲナーによる。さまざまなタイプの非皮膚悪性腫瘍の発生率は、対照群よりもエンブレルで治療された患者で有意に高かった。エンブレルはウェゲナー肉芽腫症の治療には推奨されない。
糖尿病の治療を受けている患者の低血糖症
糖尿病治療薬を服用している患者でエンブレル療法を開始した後、これらの患者の一部で抗糖尿病薬の削減を必要とする低血糖症の報告があります。
特別な人口
高齢患者（65歳以上）
関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎の第3相試験では、65歳以上の患者とそれ以上の年齢の患者の間で、全体として有害事象、重篤な有害事象、重篤な感染症の発生に差はありませんでした。ただし、高齢の患者は注意して治療する必要があり、感染症の発生には特に注意を払う必要があります。
小児人口
予防接種
小児患者は、エンブレルによる治療を開始する前に、可能であれば、現在の免疫化ガイドラインに従ってすべての免疫化を完了することをお勧めします（上記のワクチン接種を参照）。
炎症性腸疾患 （炎症性腸疾患、 IBD）および若年性特発性関節炎患者のブドウ膜炎（若年性特発性関節炎、JIA）
エンブレルで治療されたJIA患者でIBDとブドウ膜炎の症例が報告されています（セクション4.8を参照）。
ベンジルアルコール
エンブレルには賦形剤のベンジルアルコールが含まれています。これは乳児や3歳までの子供に毒性およびアナフィラキシー様反応を引き起こす可能性があるため、未熟児や新生児には投与しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
アナキンラとの同時治療
エンブレルまたはアナキンラのいずれかで別々に治療された患者よりも、エンブレルおよびアナキンラで治療された成人患者で、重篤な感染症の発生率が高かった（履歴データ）。さらに、すでにメトトレキサートを投与されている成人患者を対象とした二重盲検プラセボ対照臨床試験では、エンブレルとアナキンラで治療された患者は、エンブレルで治療された患者よりも重篤な感染症（7％）と好中球減少症の発生率が高かった（セクション4.4と4.8を参照）。 ）。エンブレルとアナキンラの併用は、臨床的有益性の増加を示さなかったため、推奨されません。
アバタセプトによる同時治療
臨床試験では、アバタセプトとエンブレルの併用治療により、重篤な有害事象の発生率が増加しました。この組み合わせでは、臨床効果の増加は示されなかったため、使用は推奨されません（セクション4.4を参照）。
スルファサラジンによる同時治療
エンブレルが追加されたスルファサラジンの確立された用量を受けている成人患者の臨床研究では、組み合わせグループの患者は、エンブレル単独またはスルファサラジンのみで治療されたグループと比較して、平均白血球数の統計的に有意な減少を示しました臨床的意義この相互作用の原因は不明です。医師は、スルファサラジンとの併用療法を検討する際には注意が必要です。
相互作用ではない
臨床試験中、エンブレルに糖質コルチコイド、サリチル酸塩（スルファサラジンを除く）、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、鎮痛薬、またはメトトレキサートを投与した場合、相互作用は観察されませんでした。予防接種の警告については、セクション4.4を参照してください。
メトトレキサート、ジゴキシン、またはワルファリンを用いた研究では、薬物動態学的な薬物間相互作用は観察されませんでした。
04.6妊娠と授乳
出産可能年齢の女性
出産の可能性のある女性は、エンブレルによる治療を中止してから3週間以内に妊娠しないように、適切な避妊手段を使用する必要があることを知らされるべきです。
妊娠
ラットとウサギの発生毒性試験では、胎児または新生児ラットへのエタネルセプトによる害の証拠は見られませんでした。妊娠中の女性を対象としたエンブレルの研究はありません。
したがって、妊娠中はエンブレルはお勧めしません。
えさの時間
皮下投与後、母乳中のエタネルセプトの排泄が報告されています。授乳中のラットでは、皮下投与後、エタネルセプトが乳汁中に排泄され、子の血清中に回収されました。
免疫グロブリンは、他の多くの医薬品と同様に母乳に分泌される可能性があるため、母乳育児を中止するか、エンブレル療法を中止するかを、子供にとっての母乳育児の利点と女性。
受胎能力
エタネルセプトの周産期および出生後の毒性、および出産する性と全体的な生殖能力に対するエタネルセプトの影響に関する前臨床データはありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
小児人口
若年性特発性関節炎の小児患者における望ましくない影響
一般に、若年性特発性関節炎の小児患者における有害事象は、頻度と種類が成人患者に見られるものと類似していた（以下の成人における望ましくない影響を参照）。成人との違いやその他の特別な考慮事項については、次の段落で説明します。
2〜18歳の若年性特発性関節炎患者の臨床試験中に観察された感染症の種類は、一般的に軽度から中等度であり、外来の小児集団で一般的に見られるものと同様でした。報告された重篤な有害事象には、後遺症なしで解消した無菌性髄膜炎の徴候と症状を伴うニワトリ痘（セクション4.4も参照）、虫垂炎、胃腸炎、うつ病/人格変化、皮膚潰瘍、食道炎/胃炎、グループA連鎖球菌性敗血症性ショック、I型糖尿病が含まれていました糖尿病、軟部組織感染症および外科的創傷感染症。
4〜17歳の若年性特発性関節炎の小児を対象とした研究では、69人の小児のうち43人（62％）が、研究の3か月間にエンブレルを投与中に感染症を発症し（パート1非盲検）、感染症の頻度と重症度を示しました。若年性特発性関節炎患者の有害事象の種類と割合は、リウマチ性関節炎の成人患者を対象としたエンブレル試験で見られたものと同様であり、ほとんどが軽度でした。有害事象は、リウマチ性関節炎の成人349人と比較して、エンブレルを3か月間服用している69人の若年性特発性関節炎患者でより一般的に報告されました。患者あたり/年）、腹痛（19％、患者あたり0.74イベント/年）いいえ）および嘔吐（13％、患者あたり0.74イベント/年）。
マクロファージ活性化症候群の4例が若年性特発性関節炎の臨床試験で報告されました。
市販後の経験では、エンブレルで治療されたJIA患者に炎症性腸疾患とブドウ膜炎の症例があり、陽性の再チャレンジを伴う非常に限られた数の症例が含まれています（セクション4.4を参照）。
尋常性乾癬の小児患者における望ましくない影響
小児尋常性乾癬の4〜17歳の211人の子供を対象とした48週間の研究では、報告された有害事象は、尋常性乾癬の成人を対象とした以前の研究で見られたものと同様でした。
成人人口
大人の副作用
最も一般的に報告されている副作用は、注射部位の反応（注射部位の痛み、腫れ、かゆみ、発赤、出血など）、感染症（上気道感染症、気管支炎、膀胱感染症、皮膚感染症など）、アレルギー反応、発症です。抗体、かゆみ、発熱の。
深刻な副作用もエンブレルで報告されています。エンブレルなどのTNF拮抗薬は免疫系に影響を及ぼし、その使用は感染症や癌に対する体の防御に影響を与える可能性があります。エンブレルで治療された患者100人に1人未満で重篤な感染症が発見されています。報告には、敗血症や感染症の症例も含まれています。致命的または生命を脅かす結果。エンブレルの使用に関連するさまざまな悪性腫瘍が報告されています。これには、乳がん、肺がん、皮膚がん、リンパ腺がん（リンパ腫）が含まれます。
重度の血液学的、神経学的および自己免疫反応も報告されています。これらの反応には、汎血球減少症のまれな症例報告と再生不良性貧血の非常にまれな症例報告が含まれます。中枢および末梢の脱髄イベントは、それぞれエンブレルの使用でめったに報告されておらず、非常にまれです。狼瘡、狼瘡関連の状態および血管炎の報告があります。
副作用のリスト
以下の副作用のリストは、成人を対象とした臨床試験の経験と市販後の経験に基づいています。
システム臓器クラス内で、副作用は頻度クラス（その反応を有する患者の推定数）に従って、以下のカテゴリーを使用してリストされます：非常に一般的（≥1/ 10）;一般的（≥1/ 100、
感染症と蔓延:
非常に一般的：感染症（上気道感染症、気管支炎、膀胱炎、皮膚感染症を含む）*
まれ：重度の感染症（肺炎、蜂巣炎、敗血症性関節炎、敗血症、寄生虫感染症など）*
まれ：結核、日和見感染症（侵襲性真菌、原生動物、非定型細菌およびマイコバクテリア感染症、レジオネラ菌を含む）。
不明：リステリア菌、B型肝炎の再活性化
良性、悪性、詳細不明の新生物（嚢胞やポリープを含む）:
まれ：非黒色腫皮膚がん*（セクション4.4を参照）
まれ：リンパ腫、黒色腫（セクション4.4を参照）
不明：白血病、メルケル細胞癌（セクション4.4を参照）
血液およびリンパ系の障害:
珍しい：血小板減少症
まれ：貧血、白血球減少症、好中球減少症、汎血球減少症*
非常にまれ：再生不良性貧血*
免疫系の障害:
一般的：アレルギー反応（皮膚および皮下組織障害を参照）、自己抗体の形成*
まれ：全身性血管炎（抗好中球細胞質抗体に関連する血管炎を含む）
まれ：重度のアレルギー反応およびアナフィラキシー反応（血管浮腫および気管支痙攣を含む）、サルコイドーシス
不明：マクロファージ活性化症候群†
神経系障害:
まれ：けいれん、
多発性硬化症または視神経炎や横断性脊髄炎などの局所的な脱髄の状況を示すCNS脱髄のエピソード（セクション4.4を参照）
非常にまれ：ギランバレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、脱髄性多発神経障害、多巣性運動ニューロパチーなどの末梢性脱髄イベント（セクション4.4を参照）
目の障害:
珍しい：ブドウ膜炎、強膜炎
心臓の病状
まれ：うっ血性心不全の悪化（セクション4.4を参照）
呼吸器、胸腔および縦隔の障害:
まれ：間質性肺疾患（肺炎および肺線維症を含む）*
肝胆道障害:
まれ：肝酵素の上昇、自己免疫性肝炎
皮膚および皮下組織の障害:
共通：かゆみ
まれ：血管浮腫、蕁麻疹、発疹、乾癬状発疹、乾癬（新たな発症または悪化、膿疱、主に手のひらと足の裏を含む）
まれ：皮膚血管炎（白血球破砕性血管炎を含む）、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑
非常にまれ：中毒性表皮壊死症
筋骨格系および結合組織障害:
まれ：亜急性皮膚エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、ループス様症候群
一般的な障害と投与部位の状態:
非常に一般的：注射部位の反応（出血、あざ、紅斑、かゆみ、痛み、腫れを含む）*
共通：発熱
*下記の「選択された副作用の説明」を参照してください。
†上記のサブセクション「若年性特発性関節炎の小児患者における望ましくない影響」を参照してください。
選択された副作用の説明
悪性腫瘍およびリンパ増殖性疾患
さまざまなタイプの129の新しい悪性腫瘍。これらの臨床試験で観察された頻度と発生率は、研究対象集団で予想されたものと同様でした。エンブレルで治療された240人の乾癬性関節炎患者を対象とした約2年間の臨床試験で合計2つの悪性腫瘍が報告されました。
強直性脊椎炎の351人の患者を対象に2年以上実施された臨床試験では、エンブレルで治療された患者で6つの悪性腫瘍が報告されています。
最大2。5年間の二重盲検および非盲検試験でエンブレルで治療された2,711人の尋常性乾癬患者のグループでは、30の悪性腫瘍および43の非黒色腫皮膚癌が報告されました。
関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬の臨床試験でエンブレルで治療された7,416人の患者のグループで18のリンパ腫が報告されました。
さまざまな悪性腫瘍（乳がん、肺がん、リンパ腫を含む）の報告も、市販後の期間に受け取られています（セクション4.4を参照）。
注射部位での反応
プラセボと比較して、エンブレルで治療されたリウマチ性疾患の患者は、注射部位反応の発生率が有意に高かった（36％対9％）。注射部位反応は通常最初の月に発生しました。平均期間は約3〜5日でした。エンブレルを投与されたグループで発生した注射部位反応の一部は未治療でしたが、治療を受けた患者の大多数はコルチコステロイドなどの局所製剤を投与されました。さらに、一部の患者は、最新の注射部位での皮膚反応を特徴とする注射部位ブースター反応を発症しました。以前の注射部位からの注射部位反応の同時出現とともに、通常、これらの反応は一過性であり、治療中に再発しませんでした。
尋常性乾癬患者を対象とした管理された臨床試験での治療の最初の12週間に、プラセボで治療された患者の3.4％と比較して、エンブレルで治療された患者の約13.6％が注射部位反応を発症しました。
重度の感染症
プラセボ対照試験では、重篤な感染症（致命的、生命を脅かす、または入院や抗生物質の静脈内投与が必要）の発生率の増加は観察されませんでした。
重篤な感染症は、エンブレルで最長48か月間治療された関節リウマチ患者の6.3％で発生しました。これらには、膿瘍（さまざまな部位）、細菌血症、気管支炎、嚢炎、蜂巣炎、胆嚢炎、下痢、憩室炎、心内膜炎（疑い）、胃腸炎、B型ヘルペス帯状疱疹、脚潰瘍、口内感染、骨髄炎、腹膜炎、肺炎、腎盂腎炎が含まれます敗血症、敗血症性関節炎、副鼻腔炎、皮膚感染症、皮膚潰瘍、尿路感染症、血管炎および創傷感染症。患者がエンブレル単独またはメトトレキサート単独またはメトトレキサートと組み合わせたエンブレルで治療された2年間のアクティブコントロール臨床試験では、重篤な感染症の発生率は治療群間で類似していた。ただし、エンブレルとメトトレキサートの併用が感染率の増加と関連している可能性があることを排除することはできません。
最大24週間のプラセボ対照臨床試験において、エンブレルで治療された患者とプラセボで治療された患者の間で感染症の発生率に差はありませんでした。細胞炎、胃腸炎、肺炎などの重篤な感染症が報告されました。胆嚢炎、骨髄炎、胃炎、虫垂炎、連鎖球菌性筋膜炎、筋炎、敗血症性ショック、憩室炎およびエンブレルで治療された患者の膿瘍。二重盲検およびオープンラベル乾癬性関節炎の研究では、1人の患者が重度の感染症（肺炎）を報告しました。
エンブレルの使用中に重篤で致命的な感染症が報告されており、発見された病原体には、細菌、マイコバクテリア（結核を含む）、ウイルス、真菌が含まれます。それらの関節リウマチに加えて、うっ血性心不全、現在または慢性の感染症の病歴）（セクション4.4を参照）。エンブレルによる治療は、敗血症と診断された患者の死亡率を高める可能性があります。
侵襲性真菌、寄生虫（原生動物を含む）および細菌（を含む）を含む日和見感染症がエンブレルに関連して報告されています リステリア と レジオネラ）および非定型抗酸菌。臨床試験のデータセットでは、日和見感染の全体的な発生率は、エンブレルを投与された15,402人の被験者で0.09％でした。曝露調整率は、100人の患者あたり0.06イベントでした。市販後の経験では、世界的な日和見感染症の全症例の約半分が侵襲性真菌感染症でした。最も一般的に報告された侵襲性真菌感染症は
ニューモシスチス と アスペルギルス。侵襲性真菌感染症は、日和見感染症を発症した患者の致命的なイベントの半分以上を占めています。致命的な結果をもたらした症例のほとんどは、肺炎の患者でした ニューモシスチス、非特異的全身性真菌感染症およびアスペルギルス症（セクション4.4を参照）。
自己抗体
成人患者の血清サンプルは、さまざまな時点で自己抗体についてテストされました。抗核抗体（ANA）の検査を受けた関節リウマチ患者の中で、ANAに対して新たな陽性を示した患者の割合（≥1：40）は、プラセボで治療された患者（5％）と比較してエンブレルで治療された患者（11％）で高かった。 。新しい陽性のDNA二重らせん抗体を開発した患者の割合は、ラジオイムノアッセイ（エンブレルで治療された患者の15％対プラセボで治療された患者の4％）および試験によってさらに高かった。 クリシジアluciliae （プラセボ治療を受けた患者がいないのと比較して、エンブレル治療を受けた患者の3％）。抗カルジオリピン抗体を開発したエンブレル治療を受けた患者の割合は、プラセボ治療を受けた患者に見られたものと同様に増加しました。エンブレルによる長期治療が自己免疫疾患の発症に及ぼす影響は不明です。
ループス様症候群または亜急性皮膚ループスまたはループスとの臨床的および生物学的に適合性のある皮膚反応に関連する他の自己抗体の発生は、リウマチ因子陽性の患者を含む一部の患者ではめったに報告されていません。
汎血球減少症および再生不良性貧血
汎血球減少症および再生不良性貧血の市販後の報告があり、そのうちのいくつかは致命的でした（セクション4.4を参照）。
間質性肺疾患
間質性肺疾患（肺炎および肺線維症を含む）の市販後の報告があり、そのいくつかは致命的でした。
アナキンラとの同時治療
成人患者がエンブレルとアナキンラと同時に治療された研究では、「エンブレル単独よりも重篤な感染症の発生率が高く、患者の2％（3/139）が好中球減少症（絶対好中球減少症3）を発症しました。1人の好中球減少症患者が細胞炎を発症しました。入院後に解決した（セクション4.4および4.5を参照）。
小児人口
上記の安全性プロファイルの要約を参照してください。
04.9過剰摂取
関節リウマチ患者を対象とした臨床試験では、境界毒性用量は観察されませんでした。評価された最高用量は、32 mg / m2の静脈内負荷用量と、それに続く週2回の16 mg / m2の皮下用量でした。 1人の関節リウマチ患者は、副作用を経験することなく、誤って62mgのエンブレルを週に2回3週間皮下に自己投与しました。エンブレルの解毒剤は不明です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：免疫抑制剤、腫瘍壊死因子α（TNF-α）阻害剤。
ATCコード：L04AB01。
腫瘍壊死因子（TNF）は、関節リウマチの炎症過程における主要なサイトカインです。乾癬性関節炎患者の滑膜および乾癬性プラーク、脊椎炎患者の血清および滑膜組織にも、TNFレベルの上昇が見られます。プラーク乾癬では、T細胞を含む炎症性細胞の浸潤により、影響を受けていない皮膚のレベルと比較して、乾癬病変のTNFレベルが上昇します。エタネルセプトは、TNFの細胞表面受容体への結合の競合的阻害剤であるため、TNFの生物学的活性を阻害します。
TNFとリンホトキシンは炎症性サイトカインであり、55キロダルトン（p55）と75キロダルトン（p75）の腫瘍壊死因子（TNFR）受容体という2つの異なる細胞表面受容体に結合します。両方のTNFRは、膜結合型および可溶性型で自然に存在します。
可溶型のTNFRはTNFの生物学的活性を調節すると考えられています。
TNFとリンホトキシンは主にホモ三量体として存在し、その生物学的活性は細胞表面のTNFRへの架橋に依存しています。エタネルセプトなどの可溶性二量体受容体は、単量体受容体よりもTNFに対する結合親和性が高く、細胞受容体へのTNF結合の非常に強力な競合阻害剤です。
さらに、二量体受容体の構築における融合要素としての免疫グロブリンFc領域の使用は、より長い血漿半減期を与える。
作用機序
関節リウマチおよび強直性脊椎炎の関節疾患および尋常性乾癬の皮膚疾患のほとんどは、TNF制御ネットワークでリンクされている炎症誘発性分子によって媒介されます。エタネルセプトは、TNFR表面受容体へのTNF結合の競合的阻害で構成されています。 TNFを生物学的に不活性にすることによるTNF媒介細胞応答Etanerceptは、TNFによって誘導または調節される追加のカスケード分子（例えば、サイトカイン、分子接着またはプロテイナーゼ）によって制御される生物学的応答を調節することもできます。
臨床効果と安全性
このセクションでは、若年性特発性関節炎の3つの研究、尋常性乾癬の小児患者を対象とした1つの研究、関節リウマチの成人を対象とした4つの研究、および尋常性乾癬の成人を対象とした4つの研究のデータを示します。
小児人口
若年性特発性関節炎
エンブレルの安全性と有効性は、さまざまなタイプの若年性特発性関節炎の発症（多発性関節炎、丘疹関節炎、全身性発症）を有する多関節性コースの若年性特発性関節炎の69人の子供を対象とした2部構成の研究で評価されました。メトトレキサートに難治性または不耐性の活動期にある中等度から重度の多関節若年性特発性関節炎の4歳から17歳の患者が登録されました。患者は、単一の非ステロイド性抗炎症薬および/またはプレドニゾン（活動性関節、運動の制限、全体的な医師および患者/親の評価、機能評価および赤血球沈降速度（ESR））の安定した用量を維持しました。 6つのJRAコア基準のうち3つで30％以上悪化、6つのJRAコア基準のうち1つ以下で30％以上の改善、および最低2つのアクティブジョイント。
研究のパート1では、69人中51人（74％）の患者が臨床反応を経験し、パート2に入りました。パート2では、エンブレルを継続している25人中6人（24％）の患者が疾患の再燃を経験しました。 ％）プラセボの投与（p = 0.007）。
パート2の開始から、悪化までの期間の中央値は、エンブレルを投与された患者で116日以上、プラセボを投与された患者で28日でした。プラセボを投与された人は改善しませんでした。
非盲検延長安全性試験では、前回の試験（4歳から登録時まで）の58人の小児患者が最大10年間エンブレルを投与され続けました。重篤な有害事象および重篤な感染症の発生率は、長期暴露によって増加しませんでした。
エンブレル単剤療法（n = 103）、メトトレキサートを併用したエンブレル（n = 294）、またはメトトレキサート単剤療法（n = 197）の長期安全性は、2歳から18歳までの594人の小児の登録簿で最大3年間評価されました。若年性特発性関節炎、そのうち39人は2〜3歳でした。全体として、感染症はメトトレキサート単独で治療された患者よりもエタネルセプトで治療された患者でより一般的に報告され（3.8対2％）、エタネルセプトの使用に関連する感染症はより重症でした。
別のシングルアームのオープンラベル研究では、広範な乾癬性関節炎の患者60人（2〜4歳の患者15人、5〜11歳の患者23人、12〜17歳の患者22人）、関連する関節炎性関節炎の患者38人（12 -17歳）および29人の乾癬性関節炎患者（12-17歳）は、0.8 mg / kgの用量（用量あたり最大50 mg）のエンブレルで治療され、12週間毎週投与されました。各JIAサブタイプでは、大多数の患者がACR Pedi 30基準を満たし、圧痛関節の数や全体的な医師の評価などの副次的評価項目で臨床的改善を示しました。安全性プロファイルは、他のJIA研究で観察されたものと一致していました。
若年性特発性関節炎の患者を対象に、治療開始から3か月以内に反応しなかった患者におけるエンブレルによる継続治療の効果を評価するための研究は実施されていません。
同様に、JIA患者に長期間使用した後のエンブレルの推奨用量の中止または減量の効果を評価するための研究は実施されていません。
尋常性乾癬の小児患者
エンブレルの有効性は、中等度から重度の尋常性乾癬（sPGAスコアが3以上で定義され、BSAの10％以上を含む）の4〜17歳の211人の小児患者を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照試験で評価されました。およびPASI≥12）適格な患者は、光線療法または全身療法による治療歴があるか、局所療法による管理が不十分でした。
患者は、エンブレル0.8 mg / kg（最大50 mg）またはプラセボを週1回12週間投与されました。 12週目に、プラセボランダム化群と比較して、エンブレルランダム化群でより多くの患者が陽性の有効性反応（すなわちPASI 75）を示しました。
略語：sPGA-static PhysicianGlobalAssessment。
pに
12週間の二重盲検治療期間の後、すべての患者はさらに24週間、週に1回エンブレル0.8 mg / kg（最大50 mg）を投与されました。非盲検期間中に観察された反応は、二重盲検期間中に観察されたものと同様でした。
ランダム化された離脱期間中、疾患の再発（応答喪失PASI 75）を起こした患者の数は、エンブレルに再ランダム化された患者のグループよりもプラセボに再ランダム化された患者グループで有意に多かった。継続的な治療により、反応は最大48週間維持されました。
週1回のエンブレル0.8mg / kg（最大50mg）の長期的な安全性と有効性は、プラーク乾癬の小児患者181人を対象とした非盲検延長試験で、生成物を最大2年間投与することにより評価されました。上記の48週間。エンブレルの長期経験は、元の48週間の研究で見られたものとほぼ同等であり、新たな安全性の懸念は現れませんでした。
関節リウマチの成人患者
エンブレルの有効性は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験で評価されました。
この研究では、少なくとも1つ、ただし4つ以下の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）による治療に反応しなかった活動性関節リウマチの成人患者234人を評価しました。 10mgまたは25mgのエンブレルまたはプラセボの用量を週2回連続6ヶ月間皮下投与した。この管理された臨床試験の結果は、米国リウマチ学会（ACR）の応答基準を使用して、関節リウマチの改善のパーセンテージとして表されました。
ACR 20および50の反応は、プラセボで治療された患者よりも3か月および6か月でエンブレルで治療された患者の方が大きかった（ACR 20：3か月および6か月でそれぞれエンブレル62％および59％、プラセボ23％および11％：ACR 50 ：エンブレル41％および40％、プラセボ8％および5％、それぞれ3か月および6か月; p
エンブレルを投与された患者の約15％は、プラセボ群の被験者の5％未満と比較して、3か月目と6か月目にACR70反応を達成しました。エンブレルを投与された患者では、臨床反応は一般に治療開始後1〜2週間で観察され、ほぼすべてが3か月以内に発生しました。用量反応が観察されました。10mgで得られた結果はプラセボと25mgの中間状態です。 ACR基準のすべてのパラメーター、およびACR応答基準に含まれていない関節リウマチ疾患活動性の他の評価（朝のこわばりなど）において、プラセボよりも有意に優れています。健康評価アンケート（HAQ）は3回ごとに実施されました。障害、活力、精神的健康、一般的な健康状態、および関節炎関連の健康状態に関するサブドメインを含む研究中の数ヶ月すべてのHAQサブドメインは、3ヶ月および6ヶ月の対照と比較してエンブレル治療患者で改善しました。
エンブレルを止めた後、関節炎の症状は通常1ヶ月以内に戻ります。
最大24か月の中断後にエンブレルによる治療を再開すると、非盲検試験の結果に基づいて、治療を中断せずにエンブレルを投与された患者と同じ大きさの反応が得られます。患者が中断することなくエンブレルを投与された非盲検臨床試験の治療延長では、最大48か月間持続する持続的な反応が観察されましたが、長期的な経験はありません。
エンブレルの有効性は、活動性関節リウマチの成人患者632人（
この研究では、構造的関節損傷をX線撮影法で評価し、侵食速度と関節空間縮小率（JSN）を含むトータルシャープスコア（TSS）の変化として表現しました。
手/手首と足のX線写真は、研究の開始時と6、12、24か月に読み取られました。10mgのエンブレルは25mgの用量よりも構造的損傷への影響が一貫して少なかった。25mgのエンブレルは有意に大きな影響を及ぼした。メトトレキサートと比較した12ヶ月と24ヶ月の両方での侵食率について。TSSとJSNの違いは、メトトレキサートとエンブレル25mgの間で統計的に有意ではありませんでした。
さらにランダム化された二重盲検、能動的対照臨床試験において、エンブレル単独（週2回25mg）、メトトレキサート単独（週7、5〜20mg）で治療された関節リウマチ患者における臨床効果、安全性および放射線写真の進行、平均用量20 mg）と、同時に開始されたエンブレルとメトトレキサートの併用を、少なくとも6か月から20年（平均5年）の活動性関節リウマチの成人患者682人で比較しました。メトトレキサート以外の1つの疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）。
メトトレキサート療法群と組み合わせたエンブレルの患者は、単剤療法で治療された両方の群の患者と比較して、24週と52週の両方で有意に高いACR 20、ACR 50、ACR 70応答、およびDASとHAQスコアの改善を示しました（結果は下の表）。エンブレル単独およびメトトレキサート単独と比較して、メトトレキサートと組み合わせたエンブレルについても、24ヶ月後に有意な利益が観察された。
12ヶ月でのレントゲン写真の進行は、メトトレキサートグループよりもエンブレルグループで有意に低かったが、2つの組み合わせは、レントゲン写真の進行を遅らせるという点で、両方の単剤療法よりも有意に優れていた。
エンブレル単独およびメトトレキサート単独と比較して、メトトレキサートと組み合わせたエンブレルについても、24ヶ月後に有意な利益が観察された。同様に、メトトレキサート単独よりもエンブレル単独の方が24か月後に有意な利点が見られました。
何らかの理由で研究から脱落したすべての患者が放射線学的進行を示したと見なされた分析では、24ヶ月で進行のない患者（TSS変化≤0.5）の割合は、メトトレキサートと組み合わせてエンブレルで治療されたグループで高かった。エンブレル単独およびメトトレキサート単独で治療されたグループと比較して（それぞれ62％、50％、および36％; p
週1回投与されるエンブレル50mg（25mgの皮下注射2回）の安全性と有効性は、活動性関節リウマチの420人の患者を対象とした二重盲検対照試験で評価されました。この試験では、53人の患者がプラセボを投与され、214人の患者がエンブレル50を投与されました。 2つのエンブレル治療レジメンの安全性と有効性プロファイルは、関節リウマチの徴候と症状への影響について、8週目で同等でした。 16週目のデータでは、2つのレジメン間の比較可能性（非劣性）は示されませんでした。
尋常性乾癬の成人患者
セクション4.1で説明されているように、患者にエンブレルを使用することをお勧めします。調査した集団では、「反応しなかった」患者は、不十分な反応（PASIPGAが良好ではない）、または治療中に悪化し、適切に治療された患者として定義されました。利用可能性に応じて、3つの主要な全身療法の少なくともそれぞれに対する反応を評価するのに十分な期間。
中等度から重度の乾癬（他の全身療法に反応する）の患者における他の全身療法に対するエンブレルの有効性は、エンブレルと他の全身療法との直接比較試験では評価されていません。代わりに、エンブレルの安全性と有効性が4つのランダム化で評価されました。 、二重盲検、プラセボ対照試験。
4つの研究すべてにおける主要な有効性エンドポイントは、12週目にPASI 75を達成した各治療群の患者の割合でした（すなわち、乾癬領域スコアおよび重症度指数[PASI]のベースラインから少なくとも75％の改善）。
研究1は、18歳以上の患者を対象とした第2相試験であり、活動性であるが臨床的に安定した尋常性乾癬が「体表面積が10％以上」に影響を及ぼしています。112人の患者がランダム化され、25 mgの用量が投与されました。エンブレル（n = 57）またはプラセボ（n = 55）を週2回、24週間。
研究2は、スクリーニング時に少なくとも10の乾癬領域および重症度指数（PASI）を追加して、研究1と同じ包含基準を使用して、慢性尋常性乾癬の652人の患者を評価しました。 25 mgを週2回、または50 mgを週2回、連続6か月間。二重盲検治療期間の最初の12週間に、患者はプラセボまたは上記のエンブレルの3つの強みの1つを受けました。プラセボ群は盲検エンブレル（25mgを週2回）で治療を開始しました。積極的治療群の患者は24週目まで継続し、当初は無作為化されました。
研究3は583人の患者を評価し、研究2と同じ選択基準を持っていました。この研究の患者は25mgまたは50mgのエンブレルまたはプラセボを週2回12週間投与され、その後すべての患者が25mgの非盲検エンブレルを2回投与されました。さらに24週間の週。
研究4は142人の患者を評価し、研究2および3と同様の選択基準を持っていました。
この研究の患者は、50 mgのエンブレルまたはプラセボのいずれかを週に1回、12週間投与され、その後、すべての患者に50mgの非盲検エンブレルが週に1回、さらに12週間投与されました。
研究1では、エンブレル群はプラセボ群（2％）よりも12週目（30％）にPASI 75反応を示した患者の割合が有意に高かった（p
研究2、3および4における乾癬患者の反応
*プラセボと比較してp≤0.0001
に。元のプラセボグループが13週から24週まで隔週でエンブレル25mgまたは週1回50mgの投与を開始したため、研究2および4では24週目にプラセボとの統計的比較は行われませんでした。
NS。皮膚科医の静的グローバル評価。 「クリア」または「ほぼクリア」は、0から5のスケールで0または1として定義されます。
エンブレルを投与された尋常性乾癬患者では、プラセボと比較して有意な反応が最初の訪問時（2週間）に明らかであり、24週間の治療を通じて維持されました。
研究2には、24週目に少なくとも50％のPASI改善を達成した患者が治療を中止する治療中止期間も含まれていました。
離脱期間中、患者は「リバウンド」イベントの発生（ベースラインの150％以上のPASI）および再発までの時間（ベースラインと24週の間に達成された改善の少なくとも半分の喪失として定義される）についてモニターされました。離脱期間中、乾癬の症状は徐々に再発し、再発までの期間の中央値は3か月でした。リバウンドの再発や乾癬に関連する重篤な有害事象は観察されませんでした。最初に治療に反応した患者におけるエンブレルによる新しい治療の利点を支持するいくつかの証拠がありました。
研究3では、最初に週2回50 mgにランダム化され、12週目に週2回25 mg Enbrelの減量を受けた患者の大多数（77％）が反応を維持しました。PASI75から36週まで。研究全体を通して週2回25mg、PASI75の反応は12週から36週の間改善し続けました。
研究4では、エンブレル群はプラセボ群（2％）よりも12週目（38％）でPASI 75の患者の割合が高かった（p
エンブレルを中断することなく投与した非盲検長期（最長34ヶ月）試験では、臨床反応は維持され、安全性は短期試験と同等でした。
臨床試験データの分析では、臨床医が最も適切な投薬オプション（断続的または継続的）を選択するのを助けることができるベースラインでの疾患特性は見つかりませんでした。したがって、継続的または断続的な治療の選択は、医師の判断と患者の個々のニーズに基づいている必要があります。
エンブレルに対する抗体
エタネルセプトに対する抗体は、エタネルセプトで治療された一部の被験者の血清で検出されました。これらの抗体はすべて中和されておらず、一般的に一過性です。抗体の開発と臨床反応または有害事象との間に相関関係はないようです。
承認された用量のエタネルセプトで最長12か月間治療された被験者の臨床試験中、抗エタネルセプト抗体の累積量は、関節リウマチの被験者で約6％、乾癬性関節炎の被験者で7.5％、強直性脊椎炎の被験者で2％でした。乾癬のある被験者で7％、小児の乾癬のある被験者で9.7％、若年性特発性関節炎のある被験者で4.8％。
予想通り、長期試験（最長3。5年）でエタネルセプトに対する抗体を開発した被験者の割合は時間とともに増加します。しかし、一過性の性質のため、各評価ポイントで検出された抗体の発生率は、関節リウマチの被験者と乾癬の被験者で一般に7％未満でした。
患者が週に2回50mgを96週間投与された長期乾癬研究では、各評価ポイントで観察された抗体の発生率は約9％でした。
05.2薬物動態特性
エタネルセプトの血清値は、ELISAと反応する分解産物と親化合物の両方を検出できる酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）法によって評価されました。
特別な人口
腎不全
患者とボランティアに放射性標識エタネルセプトを投与した後、尿中の放射能は消失しますが、急性腎不全の患者ではエタネルセプト濃度の上昇は観察されていません。腎不全の存在は、投与量の変更を必要とすべきではありません。
肝不全
急性肝不全の患者では、エタネルセプト濃度の上昇は観察されていません。肝不全の存在は、投与量の変更を必要とすべきではありません。
小児人口
若年性特発性関節炎の小児患者
エンブレルを用いた多関節コースの若年性特発性関節炎研究では、69人の患者（4〜17歳）に0.4 mg / kgのエンブレルを週2回3か月間投与しました。
血清濃度のパターンは、関節リウマチの成人患者で観察されたものと同様でした。年少の子供（4歳）は、年長の子供（12歳）および成人Aと比較してクリアランスが減少しました（体重で正規化するとクリアランスが増加しました）。投薬シミュレーションは、年長の子供（10-17歳）は成人に見られるものに近い血清レベルを持っているが、年少の子供はかなり低いレベルを持っているであろうことを示唆している。
尋常性乾癬の小児患者
尋常性乾癬の小児患者（4〜17歳）は、48週間にわたって週に1回、エタネルセプト1キロあたり0.8 mg（最大用量50 mg /週まで）を投与されました。平均定常状態血清濃度は、12、24、および48週で1.6〜2.1 mcg / mLの範囲でした。
小児尋常性乾癬患者のこれらの平均血清濃度は、若年性特発性関節炎の患者に見られるものと同様です（エタネルセプト1キロあたり0.4 mg、週2回、最大用量50 mgまで）。
これらの平均濃度は、週に1回エタネルセプト25mgで治療された成人の尋常性乾癬患者に見られる濃度と類似しています。
大人
吸収
エタネルセプトは皮下注射部位からゆっくりと吸収され、単回投与後約48時間で最大濃度に達します。絶対バイオアベイラビリティは76％です。週2回の投与で、定常状態の濃度は、その後に観察された濃度の約2倍になると予想されます。単回投与。25mgのエンブレルの単回皮下投与後、健康なボランティアで観察された平均最大血清濃度は1.65±0.66μg/ mlであり、曲線下の面積は235±96.6mcg•時間/ mlでした。
治療を受けたRA患者では、定常状態の平均血清濃度プロファイルは、50でそれぞれCmax 2.4 mg / l vs 2.6 mg / l、Cmin 1.2 mg / l vs 1.4 mg / l、および部分的AUC 297 mgh / l vs 316 mgh / lでした。 mgエンブレルを週に1回（n = 21）vs 25 mgエンブレルを週に2回（n = 16）。健康なボランティアを対象とした非盲検、単回投与、2回投与、クロスオーバー試験では、50 mg / mLの単回投与として投与されたエタネルセプトは、25 mg / mLの2回の同時注射と生物学的に同等でした。
強直性脊椎炎患者の集団薬物動態分析では、エタネルセプトの定常状態AUCは、エンブレル50 mgを週1回（N = 154）、25mgを週2回でそれぞれ466mcg•hr / mlおよび474mcg•hr / mlでした。 （N = 148）。
分布
エタネルセプトの濃度-時間曲線を説明するには、双指数曲線が必要です。エタネルセプトの中央分布容積は7.6リットルですが、定常状態での分布容積は10.4リットルです。
排除
エタネルセプトはゆっくりと体から排除されます。それは約70時間の長い半減期を持っています。クリアランスは、関節リウマチの患者で約0.066リットル/時間であり、健康なボランティアで観察された0.11リットル/時間の値よりもいくらか低いです。さらに、関節リウマチとアンキロス脊椎炎およびプラーク乾癬の患者でのエンブレルの薬物動態は類似しています。
男性と女性の間で薬物動態に明らかな違いはありません。
直線性
用量比例性は正式には評価されていませんが、用量範囲全体でクリアランスの明らかな飽和はありません。
05.3前臨床安全性データ
エンブレルを用いた毒物学研究では、用量制限または標的臓器毒性は発生しませんでした。エンブレルは多くの研究で非遺伝子毒性であることが判明しました 試験管内で と インビボ.
げっ歯類に中和抗体が出現するため、発がん性の研究と出生性および出生後毒性の標準評価はエンブレルでは実施されていません。エンブレルは、2,000 mg / kgの単回皮下投与または1,000mg / kgの単回静脈内投与後、マウスまたはラットに検出可能な死亡率または毒性の兆候を引き起こしませんでした。エンブレルは、週2回、4週間または26週間連続して用量（15 mg / kg）で皮下投与した後、カニクイザルに用量制限または標的臓器毒性を引き起こさず、27倍を超えるAUCベースの血清薬物濃度をもたらしました。 25mgの推奨用量で男性で得られたものより。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ほこり：
マンニトール（E421）
スクロース
トロメタモール
溶媒：
注射用水
ベンジルアルコール
06.2非互換性
適合性の研究がない場合、医薬品を他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
3年
再構成後、2°C〜8°Cで14日間、化学的および物理的な使用中の安定性が実証されています。
微生物学的観点から、再構成された医薬品は、2°C〜8°Cで最大14日間保存できます。使用前の他の保存時間と条件は、ユーザーの責任です。
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫に保管してください（2°Cから8°Cの間）。凍結しないでください。
エンブレルは最高温度25°Cで最大4週間、1回のみ保存できます。この期間を過ぎると、冷蔵庫に戻すことはできません。冷蔵庫から4週間以内に使用しない場合、エンブレルは廃棄する必要があります。
再構成された医薬品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ゴム栓、アルミニウムシール、取り外し可能なプラスチックキャップ付きの透明なガラスバイアル（4 ml、タイプIガラス）。
Enbrelには、注射用の静菌水を含む充填済みの注射器が付属しています。注射器は、ステンレス鋼の針を備えたタイプIガラスコンパウンドです。
パックには、4つの事前に充填された溶媒シリンジ、8つの空のプラスチックシリンジ、20のステンレス鋼針、および24のアルコール綿棒を備えたEnbrelの4つのバイアルが含まれています。
06.6使用および取り扱いに関する指示
使用方法と取り扱い方法
エンブレルは、使用前に注射用静菌水1 mlで再構成され、皮下投与されます。溶液は透明で無色または淡黄色で、塊、凝集物、粒子がない必要があります。バイアルに白い泡が残る場合があります。これは正常です。エンブレル再構成後10分以内にバイアル内のすべての粉末が溶解しない場合は、使用しないでください。溶解する場合は、別のバイアルでこのプロセスを繰り返します。
再構成されたエンブレルバイアルの調製、投与、および再利用に関する詳細な説明は、パッケージリーフレットのセクション7「「エンブレルの注射」の調製および投与に関する指示」に記載されています。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
ファイザーリミテッド
ラムズゲートロード
サンドイッチ
ケントCT139NJ
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/99/126/012
034675165
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2000年2月3日
最終更新日：2010年2月3日
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