有効成分：ニモジピン
ニモジピン30mgコーティング錠
ニモジピン30mg / 0.75 mL経口滴、溶液
ニモジピンの添付文書は、パックサイズでご利用いただけます。 - ニモジピン30mgコーティング錠、ニモジピン30 mg / 0.75 mL経口滴、溶液
- 静脈内注入用のNIMOTOP10mg / 50mL溶液
適応症なぜニモジピンが使用されているのですか？それはなんのためですか？
薬物療法グループ
選択的カルシウムチャネル遮断薬;ジヒドロピリジン誘導体
治療上の適応症
脳血管れん縮に関連する虚血性神経学的欠損の予防と治療。
ニモジピンを使用すべきでない場合の禁忌
ニモジピンは、妊娠中または授乳中、および活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症の場合には投与してはなりません。
リファンピシンの併用投与はニモジピンの有効性を著しく低下させる可能性があるため、ニモジピンをリファンピシンと併用して投与しないでください（「相互作用」のセクションを参照）。
重度の肝機能障害、特に肝硬変は、初回通過効果と代謝クリアランスの低下により、ニモジピンのバイオアベイラビリティの増加を引き起こす可能性があります。このため、肝機能のある患者にはニモジピンを投与しないでください。重度の障害。 （例えば、肝硬変）。
フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピンなどの経口ニモジピンと抗てんかん薬の併用療法は、これらの薬の併用がニモジピンの有効性を大幅に低下させる可能性があるため、禁じられています（「相互作用」を参照）。
使用上の注意ニモジピンを服用する前に知っておくべきこと
複数の状態の非常に高齢の患者、重度の腎機能障害（糸球体濾過<20 ml / min）、および重度の心血管機能障害のある患者では、ニモジピンによる治療の必要性を慎重に検討し、患者を定期的にチェックする必要があります。
ニモジピンによる治療が頭蓋内圧の上昇に関連しているという証拠はありませんが、これらの症例または脳組織の水分含有量の著しい増加（全身性脳浮腫）を特徴とする状態では、注意深いモニタリングが推奨されます。
ニモジピンは、低血圧の患者（収縮期血圧<100mmHg）にも注意して使用する必要があります。
不安定狭心症の患者または急性心筋梗塞後の最初の4週間で、医師は期待される利益（脳灌流の改善）に関連して潜在的なリスク（冠動脈灌流および心筋虚血の減少）を評価する必要があります。
どの薬や食品がニモジピンの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない他の薬を服用した場合は、医師（または薬剤師）に知らせてください。
ニモジピンに対する他の薬の効果
ニモジピンは、腸粘膜と肝臓の両方にあるシトクロムP4503A4システムを介して代謝されます。したがって、この酵素系を阻害または誘導することが知られている薬物は、初回通過効果（経口投与後）またはニモジピンのクリアランスを変更する可能性があります（「投与量、投与方法および投与時間」を参照）。
ニモジピンを以下の薬剤と併用して投与する場合は、この相互作用の程度と期間を考慮に入れる必要があります。
リファンピシン
他のカルシウムチャネル遮断薬の経験は、リファンピシンが酵素誘導プロセスを通じてニモジピンの代謝を加速することを示唆しています。
したがって、リファンピシンと併用すると、ニモジピンの有効性が大幅に低下する可能性があります。
したがって、リファンピシンと一緒にニモジピンを使用することは禁忌です（「禁忌」を参照）。
フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピンなどのチトクロームP4503A4システムを誘発する抗てんかん薬
抗てんかん薬のフェノバルビタール、フェニトイン、またはカルバマゼピンによる以前の慢性治療は、経口投与されたニモジピンの生物学的利用能を著しく低下させます。したがって、これらの薬剤と経口ニモジピンの併用療法は禁忌です（「禁忌」を参照）。
シトクロムP4503A4システムの阻害剤
以下のシトクロムP4503A4系阻害剤と併用する場合は、血圧をモニターし、必要に応じてニモジピンの減量を検討する必要があります（「投与量、投与方法、投与時間」を参照）。
マクロライド系抗生物質（例：エリスロマイシン）
マクロライド系抗生物質とニモジピンの間の相互作用研究は行われていません。一部のマクロライド系抗生物質は、シトクロムP450 3A4システムの既知の阻害剤であり、このレベルでの相互作用の可能性を排除することはできません。したがって、マクロライド系抗生物質をニモジピンと組み合わせて使用しないでください（「特別な警告」を参照）。
抗生物質のマクロライドクラスに構造的に関連していますが、アジスロマイシンはシトクロムCYP3A4システムの阻害剤ではありません。
HIVプロテアーゼ阻害剤（例：リトナビル）
ニモジピンと抗HIVプロテアーゼ阻害剤の間の潜在的な相互作用を調査するための本格的な研究は行われていません。このクラスの特定の薬剤は、シトクロムP450 3A4システムの強力な阻害剤であると報告されています。このため、これらの薬剤の1つと併用して投与した場合、ニモジピンの血漿濃度が著しく臨床的に関連して増加する可能性を排除することはできません。 （「特別な警告」を参照）。
アゾール系抗真菌剤（例：ケトコナゾール）
ニモジピンとケトコナゾールの間の潜在的な相互作用を調査するための本格的な研究は行われていません。アゾール系抗真菌薬はシトクロムP4503A4システムを阻害することが知られており、他のジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬についてさまざまな相互作用が報告されています。したがって、経口ニモジピンと同時投与した場合、全身のバイオアベイラビリティの大幅な増加を排除することはできません。ファーストパス代謝の低下（「特別な警告」を参照）。
ネファゾドン
ニモジピンとネファゾドンの間の潜在的な相互作用を調査するための本格的な研究は行われていません。この抗うつ薬は、シトクロムP4503A4システムの強力な阻害剤であることが知られています。したがって、ネファゾドンをニモジピンと同時投与した場合、ニモジピンの血漿濃度の大幅な上昇を排除することはできません（「特別な警告」を参照）。
フルオキセチン
定常状態でのニモジピンと抗うつ薬フルオキセチンの同時投与は、ニモジピンの血漿レベルの約50％の増加をもたらしました。フルオキセチンの濃度は著しく減少しましたが、その活性代謝物であるノルフルオキセチンの濃度は影響を受けませんでした（「特別な警告」を参照）。 "）。
キヌプリスチン/ダルフォプリスチン
カルシウムチャネル遮断薬ニフェジピンの経験に基づくと、ニモジピンとキヌプリスチン/ダルホプリスチンの併用投与は、ニモジピンの血漿濃度の上昇につながる可能性があります（「特別な警告」を参照）。
シメチジン
ニモジピンとシメチジン（H2拮抗薬）の同時投与は、ニモジピンの血漿中濃度の上昇につながる可能性があります（「特別な警告」を参照）。
バルプロ酸
ニモジピンとバルプロ酸（抗けいれん薬）の同時投与は、ニモジピンの血漿濃度の上昇につながる可能性があります（「特別な警告」を参照）。
さらなる相互作用
ノルトリプチリン
定常状態でのニモジピンとノルトリプチリンの併用は、ノルトリプチリンの血漿レベルに影響を与えることなく、ニモジピンの濃度の適度な減少をもたらしました。
他の薬に対するニモジピンの効果
降圧薬
ニモジピンは、例えば以下のような併用投与された降圧薬の降圧効果を高める可能性があります。
- 利尿薬
- β遮断薬
- ACE阻害剤
- A1拮抗薬
- 他のカルシウムチャネル遮断薬
- α遮断薬
- PDE5阻害剤
- α-メチルドパ
そのような関連が避けられない場合、特に注意深い患者のモニタリングが必要です。
ジドブジン
サルの研究では、抗HIV薬のジドブジンとボーラスニモジピンの同時静脈内投与により、ジドブジンのAUCが大幅に増加し、分布容積とクリアランスが大幅に減少しました。
食品の相互作用
グレープフルーツジュース
グレープフルーツジュースは、シトクロムP4503A4システムを阻害します。
グレープフルーツジュースとジイプロジピリジンカルシウムチャネル遮断薬を同時に摂取すると、初回通過代謝またはクリアランスが低下するため、後者の血漿中濃度と作用期間が増加します。この結果、ニモジピンの降圧効果が高まる可能性があります。 。この現象は、グレープフルーツジュースを最後に摂取してから少なくとも4日間続く可能性があります。したがって、ニモジピンによる治療中は、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取を避ける必要があります（「投与量、投与方法、投与時間」を参照）。
インタラクションが強調表示されていない場合
ハロペリドール
ハロペリドールによる長期治療を受けている患者への定常状態のニモジピンの同時投与は、相互作用の可能性を明らかにしませんでした。
経口ニモジピンとジアゼパム、ジゴキシン、グリベンクラミド、インドメタシン、ラニチジン、およびワルファリンの同時投与は、潜在的な相互作用を明らかにしませんでした。
警告次のことを知っておくことが重要です。
ニモジピンは、シトクロムP4503A4システムを介して代謝されます。したがって、この酵素系を阻害または誘導することが知られている薬物は、初回通過効果またはニモジピンのクリアランスを変更する可能性があります（「相互作用」および「用量、投与方法および投与時間」を参照）。
シトクロムP4503A4システムを阻害し、したがってニモジピンの血漿濃度の上昇を引き起こす可能性があることが知られている薬物は、たとえば次のとおりです。
- マクロライド系抗生物質（例：エリスロマイシン）
- HIVプロテアーゼ阻害剤（例：リトナビル）
- アゾール系抗真菌剤（例：ケトコナゾール）
- 抗うつ薬のネファゾドンとフルオキセチン
- キヌプリスチン/ダルホプリスチン
- シメチジン
- バルプロ酸。
これらの薬剤と併用する場合は、血圧を監視し、必要に応じて、ニモジピンの投与量を減らすことを検討する必要があります。
さらに、ニモジピン経口液剤の場合：
ニモジピン30mg / 0.75 ml経口滴、溶液には48.06 vol％エタノール（アルコール）が含まれています。これは1日量（9 ml）あたり4.3gに相当します。これは、アルコール依存症やアルコール代謝障害に苦しむ人々に有害である可能性があり、妊娠中または授乳中の女性、子供、および肝疾患やてんかんの患者などのリスクの高いグループでも考慮する必要があります。この薬は、他の薬の効果（「相互作用」を参照）、および機械を運転して使用する能力（「機械を運転して使用する能力」を参照）を変える可能性があります。この薬には、胃の不調や下痢を引き起こす可能性のある硬化した多価ヒマシ油も含まれています。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠
妊娠中の女性を対象とした適切な管理された研究はありません。妊娠中にニモジピンを投与する必要があると考えられる場合は、臨床像の重症度に関連して、期待される利益と潜在的なリスクを慎重に検討する必要があります。
えさの時間
ニモジピンとその代謝物は、母乳中に母乳に存在する濃度と同じオーダーの濃度で排泄されることが示されています。母親は、薬を服用している間は授乳しないことをお勧めします。
受胎能力
体外受精の個々の症例では、カルシウムチャネル遮断薬は精子頭部の可逆的な生化学的変化と関連しており、精子機能の障害を引き起こす可能性があります。この所見の関連性は短期治療では不明です
機械を運転して使用する能力への影響
原則として、めまいが発生する可能性があるため、機械を運転および使用する能力が損なわれる可能性があります。
さらに、ニモジピン経口ドロップの場合、解決策：
この薬に含まれるアルコールの量は、機械の運転や使用に影響を与える可能性があります（「特別な警告」を参照）。
スポーツをする人のために：
エチルアルコールを含む医薬品の使用は、いくつかのスポーツ連盟によって示されるアルコール濃度制限に関連して陽性ドーピングテストを決定することができます。
投与量と使用方法ニモジピンの使用方法：投与量
投与量
特に指定のない限り、1日平均投与量は30mg×3回（1錠×3回または0.75ml溶液×3回）です。
Nimotop 30 mg / 0.75 ml経口点滴の場合、溶液、0.75mlの溶液は30mgのニモジピンに等しく、マークまで満たされたスポイトに対応します。
副作用が出た患者さんは、必要に応じて減量するか、治療を中止してください。
CYP 3A4システムの阻害剤または誘導剤との併用投与の場合、用量調節が必要になる場合があります（「相互作用」を参照）。
くも膜下出血による脳血管痙攣による虚血性神経障害の予防と治療では、非経口療法後、ニモジピンの経口投与を約7日間継続することをお勧めします（60mg〜2錠30mgまたは1.5mL）。マークまで満たされた2つのスポイトに対応する溶液の-1日6回、4時間間隔で
特別な人口
18歳未満の患者におけるニモジピンの安全性と有効性は確立されていません。
肝機能障害のある患者
重度の肝機能障害、特に肝硬変は、初回通過効果と代謝クリアランスの低下により、ニモジピンのバイオアベイラビリティの増加を引き起こす可能性があります。薬理学的効果と、血圧動脈の低下などの望ましくない効果は、より多くなる可能性があります。これらの患者で顕著です。
これらの場合、用量を減らすか、必要に応じて治療の中止を検討する必要があります。
腎機能障害のある患者
腎機能が著しく低下している（糸球体濾過が20ml /分未満）患者では、ニモジピンによる治療の必要性を慎重に検討し、患者を定期的に監視する必要があります。
重度の腎機能障害の場合、血圧の低下などの望ましくない影響がより顕著になる可能性があります。これらの場合、必要に応じて、用量を減らすか、治療を中止する必要があります。
投与方法
ニモジピンは食事の合間に服用し、錠剤を少量の液体で服用し、滴を少量の水で希釈して服用する必要があります。
グレープフルーツジュースと一緒に服用しないでください（「相互作用」を参照）。
スポイトを水に浸したり、すすいだりしないでください。
水に滴を入れた後、スポイトをボトルに戻します。
単回投与の間隔は4時間以上でなければなりません。
過剰摂取ニモジピンを飲みすぎた場合の対処方法
酩酊の症状：
考慮する必要のある急性の過剰摂取の症状は次のとおりです。著しい低血圧、頻脈または徐脈。胃腸障害と吐き気。
酩酊の治療
急性の過剰摂取の場合、ニモジピンの投与は直ちに中止されるべきです。緊急措置は、症状を取り除くことを目的としなければなりません。
活性炭を加えた胃洗浄は緊急対策と考えられます。重度の低血圧の場合、ドーパミンまたはノルアドレナリンを静脈内投与することができます。特定の解毒剤は知られていないので、有害事象の治療は主な症状を取り除くことを目的とすべきです。
ニモジピンを誤って飲み込んだり飲み込んだりした場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。
ニモジピンの使用について疑問がある場合は、医師または薬剤師に連絡してください。
副作用ニモジピンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ニモジピンは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
表1は、「くも膜下出血によって誘発される脳血管痙攣に関連する虚血性神経障害の予防と治療」という適応症の下でのニモジピンの臨床試験でニモジピンで報告された有害な薬物反応を、CIOMS III（プラセボ対照）に従って頻度カテゴリー別に分類したものです。研究703人の患者がニモジピンで治療され、692人がプラセボで治療されました;制御されていない研究では、2,496人の患者がニモジピンで治療されました;ステータス2005年8月31日）。
各頻度クラス内で、望ましくない影響が重大度の降順で報告されます。
周波数は次のように定義されます。
非常に一般的（≥1/ 10）
一般的（≥1/ 100から<1/10）、
珍しい（≥1/ 1,000から<1/100）、
まれ（≥1/ 10,000から<1 / 1,000）、
非常にまれです（<1 / 10,000）。
表1：「脳血管れん縮に関連する虚血性神経学的欠損の予防と治療」という適応症の下で臨床試験の患者に報告された副作用。
表2は、「虚血性神経障害（高齢者の脳機能障害、IBFO）の治療」という表示の下でニモジピンを用いた臨床試験でニモジピンで報告され、「市販後の経験」で報告された副作用を頻度カテゴリ別に並べたものです。 CIOMS IIIへ（プラセボ対照試験では、1,594人の患者がニモジピンで治療され、1,558人がプラセボで治療されました。非対照試験では、8,049人の患者がニモジピンで治療されました。ステータス2005年10月20日）。
各頻度クラス内で、望ましくない影響が重大度の降順で報告されます。
周波数は次のように定義されます。
一般的（≥1/ 100から<1/10）、
珍しい（≥1/ 1,000から<1/100）、
まれ（≥1/ 10,000から<1 / 1,000）、
非常にまれです（<1 / 10,000）。
表2：臨床試験の患者で報告された副作用「虚血性神経学的欠損の治療（高齢者の脳機能障害、IBFO）」
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご連絡ください。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
有効期限は、その月の最後の日を指します。
保管に関する特別な注意事項
錠剤：なし
経口滴、解決策：光から保護する/冷蔵しないでください
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬の処分方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
この薬は子供の手の届かないところに保管してください。
構成
ニモジピン30mgコーティング錠
1つのコーティングされた錠剤が含まれています：
有効成分：ニモジピン30mg。
賦形剤：微粒セルロース、ポビドン、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、コーンスターチ、ヒプロメロース、マクロゴール4000、二酸化チタン、黄色鉄酸化物。
ニモジピン30mg / 0.75 mL経口滴、溶液
0.75mLのニモジピン経口ドロップには以下が含まれます。
有効成分：ニモジピン30mg。
賦形剤：硬化多価ヒマシ油、エチルアルコール。
剤形と内容
30mgの36のコーティングされた錠剤
スポイト付きの25mLの経口ドロップのボトル1本。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ニモジピン
02.0定性的および定量的組成
NIMOTOP 30mgコーティング錠1錠のコーティング錠には以下が含まれます。
有効成分：ニモジピン30mg。
NIMOTOP 30 mg / 0.75 mL経口滴、溶液0.75mLの溶液には以下が含まれます。
有効成分：ニモジピン30mg。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
コーティング錠。経口ドロップ、ソリューション。
04.0臨床情報
04.1治療適応
脳血管れん縮に関連する虚血性神経学的欠損の予防と治療。
04.2投与の形態と方法
特別な人口
18歳未満の患者におけるニモジピンの安全性と有効性は確立されていません。
投与量
特に明記されていない限り、推奨される1日量は30 mg x 3回（1錠または0.75mLの溶液x3回）です。 0.75mLの溶液は30mgのニモジピンに相当し、マークまで満たされたスポイトに対応します。
副作用が出た患者さんは、必要に応じて減量するか、治療を中止してください。
CYP 3A4システムの阻害剤または誘導剤との併用投与の場合、用量調節が必要になる場合があります（セクション4.5を参照）。
くも膜下出血による脳血管痙攣による虚血性神経障害の予防と治療では、非経口療法後、ニモジピンの経口投与を約7日間継続することをお勧めします（60mg〜2錠30mgまたは1.5ml）マークまで満たされた2つのスポイトに対応する溶液の-1日6回、4時間間隔）。
肝機能障害のある患者
重度の肝機能障害、特に肝硬変は、初回通過効果と代謝クリアランスの低下により、ニモジピンのバイオアベイラビリティの増加を引き起こす可能性があります。薬理学的効果と、血圧の低下などの望ましくない効果は、より顕著になる可能性があります。これらの患者で。
これらの場合、用量を減らすか、必要に応じて治療の中止を検討する必要があります。
腎機能障害のある患者
腎機能が著しく低下している患者（糸球体濾過）
重度の腎機能障害の場合、血圧の低下などの望ましくない影響がより顕著になる可能性があります。これらの場合、必要に応じて、用量を減らすか、治療を中止する必要があります。
投与方法
ニモジピンは食事の合間に服用し、錠剤は少量の液体で、滴は少量の水で希釈して服用する必要があります。
グレープフルーツジュースと一緒に服用しないでください（セクション4.5を参照）。
スポイトを水に浸したり、すすいだりしないでください。水に滴を入れた後、スポイトをボトルに戻します。
単回投与の間隔は4時間以上でなければなりません。
04.3禁忌
ニモジピンは、妊娠中または授乳中、および活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症の場合には投与してはなりません。
リファンピシンとニモジピンの併用は、ニモジピンの有効性を大幅に低下させる可能性があるため禁忌です（セクション4.5を参照）。
フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピンなどの経口ニモジピンと抗てんかん薬の併用療法は、これらの薬の併用がニモジピンの有効性を大幅に低下させる可能性があるため、禁じられています（セクション4.5を参照）。
重度の肝機能障害、特に肝硬変は、初回通過効果と代謝クリアランスの低下により、ニモジピンのバイオアベイラビリティの増加を引き起こす可能性があります。薬理学的効果と、血圧の低下などの望ましくない効果は、より顕著になる可能性があります。これらの患者で。
これらの場合、用量を減らすか、必要に応じて治療の中止を検討する必要があります。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
複数の病状を有する非常に高齢の患者において、腎機能が著しく損なわれている場合（糸球体濾過
ニモジピン治療が頭蓋内圧の上昇に関連しているという証拠はありませんが、これらの場合または脳組織の水分含有量の増加（一般的な脳浮腫）を特徴とする状態では、注意深いモニタリングが推奨されます。
ニモジピンは、低血圧の患者（収縮期血圧）にも注意して使用する必要があります
不安定狭心症の患者または急性心筋梗塞後の最初の4週間で、医師は期待される利益（脳灌流の改善）に関連して潜在的なリスク（冠動脈灌流および心筋虚血の減少）を評価する必要があります。
ニモジピンは、シトクロムP4503A4システムを介して代謝されます。したがって、この酵素系を阻害または誘導することが知られている薬物は、初回通過効果またはニモジピンのクリアランスを変更する可能性があります（セクション4.2および4.5を参照）。
シトクロムP4503A4システムを阻害し、したがってニモジピンの血漿濃度の上昇を引き起こす可能性があることが知られている薬物は、たとえば次のとおりです。
-マクロライド系抗生物質（例：エリスロマイシン）
-抗HIVプロテアーゼ阻害剤（例：リトナビル）
-アゾール系抗真菌剤（例：ケトコナゾール）
-抗うつ薬のネファゾドンとフルオキセチン
-キヌプリスチン/ダルフォプリスチン
-シメチジン
-バルプロ酸。
これらの薬剤を併用投与する場合は、血圧を監視し、必要に応じて、ニモジピンの投与量を減らすことを検討する必要があります。
さらに、ニモジピン経口液剤：Nimotop 30 mg / 0.75 ml経口液剤の場合、溶液には48.06 vol％のエタノール（アルコール）が含まれています。これは、1日量（9 ml）あたり最大4.3gに相当します。これは、アルコール依存症やアルコール代謝障害に苦しむ人々に有害である可能性があり、妊娠中または授乳中の女性、子供、および肝疾患やてんかんの患者などのリスクの高いグループでも考慮する必要があります。この中のアルコールの量薬は他の薬の効果（セクション4.5を参照）、および機械を運転して使用する能力（セクション4.7を参照）を変える可能性があります。この薬には、胃の不調や下痢を引き起こす可能性のある硬化した多価ヒマシ油も含まれています。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ニモジピンに対する他の薬の効果
ニモジピンは、腸粘膜と肝臓の両方にあるシトクロムP4503A4システムを介して代謝されます。したがって、この酵素系を阻害または誘導することが知られている薬物は、初回通過効果またはニモジピンのクリアランスを変更する可能性があります（セクション4.2を参照）。「肝機能障害のある患者」).
ニモジピンを以下の薬剤と併用して投与する場合は、この相互作用の程度と期間を考慮に入れる必要があります。
リファンピシン
他のカルシウムチャネル遮断薬の経験は、リファンピシンが酵素誘導プロセスを通じてニモジピンの代謝を加速することを示唆しています。したがって、リファンピシンと併用すると、ニモジピンの有効性が大幅に低下する可能性があります。
したがって、ニモジピンとリファンピシンの併用は禁忌です（セクション4.3を参照）。
フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピンなど、シトクロムP4503A4システムを誘発する抗てんかん薬。
抗てんかん薬のフェノバルビタール、フェニトイン、またはカルバマゼピンによる以前の慢性治療は、経口投与されたニモジピンの生物学的利用能を著しく低下させます。したがって、これらの薬剤と経口ニモジピンの併用療法は禁忌です（セクション4.3を参照）。
シトクロムP4503A4システムの阻害剤
以下のシトクロムP4503A4システムの阻害剤と同時投与する場合は、血圧を監視し、必要に応じて、ニモジピンの減量を検討する必要があります（セクション4.2を参照）。
マクロライド系抗生物質（例：エリスロマイシン）
マクロライド抗生物質とニモジピンの間の相互作用研究は行われていません。一部のマクロライド系抗生物質は、シトクロムP450 3A4システムの既知の阻害剤であり、このレベルでの相互作用の可能性を排除することはできません。したがって、マクロライド系抗生物質をニモジピンと組み合わせて使用しないでください（セクション4.4を参照）。
抗生物質のマクロライドクラスに構造的に関連していますが、アジスロマイシンはシトクロムCYP3A4システムの阻害剤ではありません。
HIVプロテアーゼ阻害剤（例：リトナビル）
ニモジピンと抗HIVプロテアーゼ阻害剤の間の潜在的な相互作用を調査するための本格的な研究は行われていません。このクラスのいくつかの薬は、シトクロムP4503A4システムの強力な阻害剤であると報告されています。このため、これらの薬剤の1つと併用して投与した場合、ニモジピンの血漿濃度が著しく臨床的に関連して増加する可能性を排除することはできません（セクション4.4を参照）。
アゾール系抗真菌剤（例：ケトコナゾール）
ニモジピンとケトコナゾールの間の潜在的な相互作用を調査するための本格的な研究は行われていません。アゾール系抗真菌剤はシトクロムP4503A4システムを阻害することが知られており、他のジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬についてさまざまな相互作用が報告されています。したがって、経口ニモジピンと同時投与した場合、初回通過代謝の低下によるニモジピンの全身バイオアベイラビリティの実質的な増加を排除することはできません（セクション4.4を参照）。
ネファゾドン
ニモジピンとネファゾドンの間の潜在的な相互作用を調査するための本格的な研究は行われていません。この抗うつ薬は、シトクロムP4503A4システムの強力な阻害剤であることが知られています。したがって、ネファゾドンをニモジピンと同時投与した場合、ニモジピンの血漿濃度の実質的な増加を排除することはできません（セクション4.4を参照）。
フルオキセチン
定常状態でのニモジピンと抗うつ薬フルオキセチンの同時投与は、ニモジピンの血漿レベルの約50％の増加をもたらしました。フルオキセチンの濃度は著しく減少しましたが、その活性代謝物であるノルフルオキセチンの濃度は影響を受けませんでした（セクション4.4を参照）。 。
キヌプリスチン/ダルフォプリスチン
カルシウムチャネル遮断薬ニフェジピンの経験に基づくと、ニモジピンとキヌプリスチン/ダルホプリスチンの併用投与は、ニモジピンの血漿濃度の上昇につながる可能性があります（セクション4.4を参照）。
シメチジン
ニモジピンとシメチジン（H2拮抗薬）の同時投与は、ニモジピンの血漿中濃度の上昇につながる可能性があります（セクション4.4を参照）。
バルプロ酸
ニモジピンとバルプロ酸（抗けいれん薬）の同時投与は、ニモジピンの血漿濃度の増加につながる可能性があります（セクション4.4を参照）。
さらなる相互作用
ノルトリプチリン
定常状態でのニモジピンとノルトリプチリンの併用は、ノルトリプチリンの血漿レベルに影響を与えることなく、ニモジピンの濃度の適度な減少をもたらしました。
他の薬に対するニモジピンの効果
降圧薬
ニモジピンは、例えば以下のような併用投与された降圧薬の降圧効果を高める可能性があります。
-利尿薬
-ベータ遮断薬
-ACE阻害薬-A1拮抗薬
-他のカルシウムチャネル遮断薬
-α遮断薬
-PDE5阻害剤
-α-メチルドパ
そのような関連が避けられない場合、特に注意深い患者のモニタリングが必要です。
ジドブジン
サルの研究では、抗HIV薬のジドブジンとボーラスニモジピンの同時静脈内投与により、ジドブジンのAUCが大幅に増加し、分布容積とクリアランスが大幅に減少しました。
食品の相互作用
グレープフルーツジュース
グレープフルーツジュースは、シトクロムP4503A4システムを阻害します。グレープフルーツジュースとジイプロジピリジンカルシウムチャネル遮断薬を同時に摂取すると、初回通過代謝またはクリアランスが低下するため、後者の血漿中濃度と作用期間が増加します。この結果、ニモジピンの降圧効果が高まる可能性があります。 。この現象は、グレープフルーツジュースを最後に摂取してから少なくとも4日間続く可能性があります。したがって、ニモジピンによる治療中は、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取を避ける必要があります（セクション4.2を参照）。
インタラクションが強調表示されていない場合
ハロペリドール
ハロペリドールによる長期治療を受けている患者への定常状態のニモジピンの同時投与は、相互作用の可能性を明らかにしませんでした。
経口ニモジピンとジアゼパム、ジゴキシン、グリベンクラミド、インドメタシン、ラニチジン、およびワルファリンの同時投与は、潜在的な相互作用を明らかにしませんでした。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性を対象とした適切な管理された研究はありません。
妊娠中にニモジピンを投与する必要があると考えられる場合は、臨床像の重症度に関連して、期待される利益と潜在的なリスクを慎重に検討する必要があります。
えさの時間
ニモジピンとその代謝物は、母体の血漿に存在する濃度と同じオーダーの濃度で母乳に排泄されることが示されています。薬を服用している間、母親は母乳で育てないようにアドバイスされています。
受胎能力
体外受精の個々の症例では、カルシウムチャネル遮断薬は精子頭部の可逆的な生化学的変化と関連しており、精子機能の障害を引き起こす可能性があります。この発見の関連性は、短期治療では不明です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
原則として、めまいの発生の可能性に関連して、機械を運転および使用する能力が損なわれる可能性があります。
さらに、ニモジピン経口ドロップの場合、解決策：
この医薬品に含まれるアルコールの量は、機械の運転および使用能力に影響を与える可能性があります（セクション4.4を参照）。
04.8望ましくない影響
表1は、「くも膜下出血によって誘発される脳血管痙攣に関連する虚血性神経障害の予防と治療」という適応症の下でのニモジピンの臨床試験でニモジピンで報告された有害な薬物反応を、CIOMS III（プラセボ対照）に従って頻度カテゴリー別に分類したものです。研究703人の患者がニモジピンで治療され、692人がプラセボで治療されました;制御されていない研究では、2,496人の患者がニモジピンで治療されました;ステータス2005年8月31日）。
各頻度クラス内で、望ましくない影響が重大度の降順で報告されます。
頻度は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
表1：「脳血管れん縮に関連する虚血性神経学的欠損の予防と治療」という適応症の下で臨床試験の患者に報告された副作用。
表2に、「適応症」に関するニモジピンの臨床試験でニモジピンを使用して報告された副作用を示します。処理 虚血性神経学的欠損（「高齢者、IBFO」の脳機能障害）の割合は、市販後の経験で報告され、CIOMS IIIに従って頻度カテゴリー別に分類されています（プラセボ対照試験では、1,594人の患者がニモジピンで治療され、1,558人がプラセボで治療されました。対照試験では、8,049人の患者がニモジピンで治療されました;ステータス2005年10月20日）。
各頻度クラス内で、望ましくない影響が重大度の降順で報告されます。
周波数は次のように定義されます：一般的（≥1/ 100、
表2：臨床試験の適応症の患者で報告された副作用「虚血性神経学的欠損の治療（高齢者の脳機能障害、IBFO）」。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
酩酊の症状：
考慮する必要のある急性の過剰摂取の症状は次のとおりです。著しい低血圧、頻脈または徐脈。胃腸障害と吐き気。
酩酊の治療
急性の過剰摂取の場合、ニモジピンの投与は直ちに中止されるべきです。緊急措置は、症状を取り除くことを目的としなければなりません。
活性炭を加えた胃洗浄は緊急対策と考えられます。重度の低血圧の場合、ドーパミンまたはノルアドレナリンを静脈内投与することができます。特定の解毒剤は知られていないので、有害事象の治療は主な症状を取り除くことを目的とすべきです。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：選択的カルシウムチャネル遮断薬、ジヒドロピリジン誘導体。
ATCコード：C08CA06。
ニモジピンは、1,4ジヒドロピリジンクラスに属するカルシウム拮抗薬であり、脳領域での作用の顕著な選択性のために他のカルシウム拮抗薬とは異なります。
その高い親油性のおかげで、ニモジピンは血液脳関門を簡単に通過します。動物実験では、ニモジピンはL型Ca ++チャネルに高い親和性と選択性で結合し、それによって膜を通過するカルシウムの細胞内流入をブロックすることが示されています。
ニモジピンは、ニューロンを保護し、その機能を安定させ、脳血流を促進し、カルシウムチャネルに接続されたニューロンおよび脳血管受容体への作用を通じて虚血に対する抵抗力を高めます。
神経細胞へのカルシウムの細胞質内流入の増加に関連する病的状態において、例えば、脳虚血の間、ニモジピンは、これらの細胞要素の安定性および機能的能力を改善すると考えられている。
海馬や皮質などの一部の脳領域におけるカルシウムチャネルの選択的遮断は、おそらく、いくつかの動物モデルで観察された学習および記憶障害に対するニモジピンの正の効果を説明している可能性があります。
同じ分子メカニズムは、おそらく動物と人間で観察されたニモジピンの脳の血管拡張効果と血流促進に基づいています。
その治療特性は、カルシウムイオンによって誘発される平滑筋細胞の収縮を阻害する能力に関連しています。
ニモジピンを使用することで、さまざまな血管作用物質（セロトニン、プロスタグランジン、ヒスタミンなど）によってin vitroで誘発される血管収縮と、血液またはその分解産物によって引き起こされる血管収縮を予防または解消できます。ニモジピンは、神経学的および精神薬理学的効果も発揮します。急性脳血管障害を患っている患者で、ニモジピンが脳血管を拡張し、脳血流を増加させることを示しました。これは通常、健康な領域よりも負傷した脳領域と低灌流脳領域でより一貫して増加します。他の研究はこれを示していますニモジピンを使用すると、動脈瘤起源のくも膜下出血による血管痙攣に起因する虚血性神経学的欠損および死亡率が大幅に減少します。
改善は、くも膜下出血の脳血管れん縮の患者でのみ有意です。くも膜下出血の治療を受けた患者の脳脊髄液から、最大12.5 ng / mLのニモジピン濃度が検出されました。
ニモジピンは、脳機能障害のある患者の記憶力と集中力の障害を改善することが臨床的に示されています。
全体的な臨床的印象の評価、個々の障害の評価、行動の観察、および心理測定テストによって示されるように、他の典型的な症状も好影響を受けます。
05.2「薬物動態特性
吸収
経口投与された活性物質ニモジピンは、実質的に完全に吸収されます。
未変化の活性物質とその初回通過代謝物は、錠剤を服用してから10〜15分後に血漿中に検出されます。
複数回の経口投与（3 x 30 mg /日）後、高齢者のピーク血漿濃度（Cmax）は7.3〜43.2 ng / mLであり、0.6〜1、6時間（tmax）後に到達します。
若い被験者に30mgと60mgを単回投与すると、平均ピーク血漿濃度はそれぞれ16 8 ng / mLと3112 ng / mLになります。
ピーク血漿濃度および濃度/時間曲線下の面積は、研究された最大用量（90mg）まで比例して用量を増加させます。
17.6〜26.6 ng / mLの平均定常状態血漿濃度は、i.v。 0.03 ng / kg / hの連続。 i.v.ボーラス後ニモジピンの血漿中濃度は二相性に低下し、半減期は5〜10分および約60分です。 i.v.の計算された分布容積（2コンパートメントモデルのVss）。 0.9-1.6 l / kg体重の結果。総全身クリアランスは0.6〜1.9 l / h / kgです。
タンパク質の結合と分布
ニモジピンは血漿タンパク質に97-99％結合しています。
14C標識ニモジピンで処理された実験動物では、放射能は胎盤関門を通過します。
この意味での実験的証拠はないが、同様の分布が女性にも見られる可能性が高い。
ラットでは、ニモジピンおよび/またはその代謝物は、母体血漿よりもはるかに高い濃度で乳汁中に現れます。女性では、未変化の薬物は母体の血漿と同じオーダーの濃度でミルクに現れます。
経口および静脈内投与後、ニモジピンは、血漿中に見られる濃度の約0.5％に等しい濃度で脳脊髄液に投与することができます。
これらは、血漿中の遊離活性物質の濃度にほぼ対応します。
代謝、排泄および排泄
ニモジピンの代謝は、主にジヒドロピリジン環の脱水素およびエステルの酸化的脱エステル化を介して、チトクロームP450 3A4システムを介して発生します。これは、エチル基2および6のヒドロキシル化とグルクロン酸抱合により、代謝のさらに重要なステップの1つです。
血漿中に現れる3つの一次代謝物は、治療上重要でないか、ゼロの「残留活性」を持っています。
肝酵素に対する誘導と阻害の影響は不明です。ヒトでは、代謝物の約50％が腎排泄物を介して排泄され、30％が胆汁中に排泄されます。
除去の動力学は線形です。ニモジピンの半減期は1.1〜1.7時間です。5〜10時間の最終半減期は、投与間隔の決定には関係ありません。
錠剤製剤中の30mgの経口投与後、および静脈内投与後のニモジピンの平均血漿濃度曲線。 0.015 mg / kgを1時間投与（n = 24人の高齢ボランティア）。
バイオアベイラビリティ
関連する初回通過代謝（約85-95％）に続いて、絶対バイオアベイラビリティは5-15％です。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、の従来の研究に基づいて、人間にとって特別な危険性を明らかにしていません 安全性薬理学、 反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性、生殖毒性。ラットでは、妊娠中に投与された30 mg / kg /日以上の用量が胎児の成長を阻害し、胎児の体重が減少した。 100mg / kg /日の用量は胎児にとって致命的でした。催奇形性の証拠はありませんでした。ウサギでは、10 mg / kg /日の用量まで、胚毒性および催奇形性は観察されなかった。ラットの出生後試験では、10mg / kg /日以上の用量で死亡率と身体発達の遅延が観察された。これらの結果は、その後の研究では確認されませんでした。
急性毒性
表3
経口投与後と静脈内投与後のLD50値の違いは、高用量の経口懸濁液製剤の投与後、有効成分の吸収が不完全または遅延する方法を示しています。
経口投与後の中毒の症状は、マウスとラットでのみ観察され、軽度のチアノーゼ、重度の運動性低下、呼吸困難によって表されます。
IV投与後、強直間代発作に関連する中毒のこれらの兆候が、研究されたすべての種で観察されました。
亜慢性耐容性研究
10 mg / kgの経口投与量で犬を対象に実施された研究では、体重が減少し、ヘマトクリット値、ヘモグロビン、および赤血球が減少しました。心拍数の増加と血圧の変化。
慢性耐容性研究
約90mg / kg /日までの2年間の経口投与は、マウスによって十分に許容された。
犬を対象とした1年間の研究では、6.25 mg / kg /日までのニモジピン用量の全身耐容性が調査されました。
2.5 mg / kgまでの用量は無害であることがわかりましたが、6.25 mg / kgは、心筋血流の障害により心電図の変化を引き起こしました。ただし、この投与量では心臓の組織病理学的変化は見られませんでした。
生殖毒性研究
ラットの出産する研究
30 mg / kg /日までの投与量は、オスとメスのラットまたはその後の世代の出産に影響を与えませんでした。
胚毒性研究
胚発生中の雌ラットへの10mg / kg /日投与は有害な影響を明らかにしなかったが、30mg / kg /日以上の投与量は成長を阻害し、胎児の体重を減少させ、100mg / kg /日で誘発した。子宮内胚死の増加。
10 mg / kg /日までの経口投与でウサギで実施された胚毒性試験では、催奇形性または胚毒性の影響は見られませんでした。
ラットの周産期および出生後の発達
周産期および出生後の発育を評価するために、最大30 mg / kg /日を投与したラットで試験を実施しました。
10 mg / kg /日以上の試験では、周産期死亡率と出生後死亡率の両方の増加と身体発達の遅延が観察されました。これらの結果は、その後の研究では確認されませんでした。
特定の耐容性研究
発がん
飼料中の最大1800ppm（約90 mg / kg /日）の投与量で2年間処理されたラットの生涯試験では、発がん性は示されませんでした。
同様の結果が、500 mg / kg /日を経口投与した長期試験で21か月間投与されたマウスでも得られました。
突然変異誘発
ニモジピンは、有意な変異原性効果、遺伝子誘導、および染色体変異を示さなかった多くの変異原性研究で検証されています。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
コーティング錠
微粒セルロース、ポビドン、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、トウモロコシデンプン、ヒプロメロース、マクロゴール4000、二酸化チタン（E171）、黄色酸化鉄（E172）
経口滴、溶液
硬化多価ヒマシ油、エチルアルコール
06.2非互換性
知られていない。
06.3有効期間
コーティング錠：5年。
経口ドロップ、解決策：5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
コーティング錠：この薬は特別な保管条件を必要としません
経口滴、解決策：光から保護する/冷蔵しないでください
06.5即時包装の性質および包装の内容
タブレット：
36錠
PVC /アルミニウムまたはPVC-PVDC /アルミニウムまたはPPブリスター
経口ドロップ、解決策：
経口滴、溶液： スクリューキャップとガラススポイト付き25mLボトル茶色のガラス瓶
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません
07.0マーケティング承認保持者
バイエルS.p.A. --Viale Certosa、130-ミラノ
08.0マーケティング承認番号
ニモジピン30mgコーティング錠
AIC 026403016
ニモジピン30mg / 0.75 mL経口滴、溶液
AIC 026403055
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認：27.07.87（1987年10月から市場に出ている）
承認の更新：2010年6月
