有効成分：エポエチンゼータ
事前に充填されたシリンジに注射するためのRetacrit1 000 IU / 0.3 ml
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit2 000 IU / 0.6 ml
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit3,000 IU / 0.9 ml溶液
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit4 000 IU / 0.4ml溶液
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit5 000 IU / 0.5 ml溶液
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit6 000 IU / 0.6 ml
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit8 000 IU / 0.8 ml溶液
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit10000 IU / 1 ml溶液
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit20000 IU / 0.5 ml溶液
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit30 000 IU / 0.75 ml
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit40 000 IU / 1ml溶液
適応症なぜRetacritが使用されるのですか？それはなんのためですか？
Retacritには、骨髄を刺激してヘモグロビン（酸素と結合する物質）を運ぶ赤血球をより多く作るエポエチンゼータと呼ばれるタンパク質が含まれています。エポエチンゼータは、ヒトタンパク質エリスロポエチンのコピーであり、同じように機能します。
Retacritが使用されます：
- 慢性腎不全（腎臓病）に関連する症候性貧血（赤血球数の減少）の治療のために、血液透析を受けている成人、小児および青年の患者において;
- 慢性腎不全（腎臓病）に関連する症候性貧血の治療のために、腹膜透析を受けている成人患者において;
- まだ透析を受けていない腎不全の成人患者において、臨床症状を伴う腎疾患に関連する重度の貧血の治療のため。
- 固形腫瘍、悪性リンパ腫（リンパ系の癌）または多発性骨髄腫（骨髄の癌）の化学療法を受けている成人患者において、貧血を治療し、輸血の必要性を減らすために、医師が輸血が必要です。 -手術前または手術後に自分の血液を受け取ることができるように、手術前に献血する手術の候補者である中等度の貧血の患者（自家移植）。
- 輸血の必要性を減らすために大規模な整形外科（骨）手術（例えば、股関節または膝関節置換療法）が予定されている中等度の貧血の成人患者。
Retacritを使用すべきでない場合の禁忌
Retacritを使用しないでください：
- エリスロポエチンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）
- あらゆる種類のエリスロポエチンによる治療後に「赤芽球癆」（PRCA）と呼ばれる病気を発症した場合
- あなたが血圧を下げる特定の薬で適切に制御することができない高血圧を持っているならば
- 薬を飲んで血を薄くすることができない場合
- 手術前に献血した場合：
- 治療の前月に心臓発作または脳卒中を起こした
- 不安定狭心症（最近または増加する胸痛）に苦しむ
- 静脈内に血栓が形成されるリスクがあります（深部静脈血栓症）;たとえば、以前に血栓症を患ったことがある場合です。
- 股関節または膝関節置換術などの大規模な整形外科手術を受けようとしている場合、および：
- 静脈または動脈に深刻な心臓または血液循環の問題がある
- 最近心臓発作や脳卒中を起こしました。
使用上の注意Retacritを服用する前に知っておくべきこと
Retacritを使用する前に、次のいずれかの病気に苦しんでいる、または苦しんでいることがわかっているかどうかを医師に伝えてください。
- 発作
- 肝疾患
- 腫瘍
- 他の原因による貧血
- 心臓病（狭心症など）
- 四肢のヒリヒリ感、手足の冷え、足の筋肉のけいれんを引き起こす血液循環障害
- 血栓症または凝固疾患
- 腎臓病。
どの薬や食品がレタクリットの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
特に、腎移植後の免疫系を阻害するために有効成分であるシクロスポリンを含む薬を服用している場合、医師はレタクリット療法中に血中のシクロスポリン濃度を測定するための特定の検査を命じることがあります。
鉄分サプリメントやその他の血液刺激剤を服用すると、レタクリットの効果が高まる可能性があります。あなたの医者はあなたがこれらの物質を服用し続けるべきかどうかを決定します。
警告次のことを知っておくことが重要です。
Retacritによる治療中
高濃度のヘモグロビンは心臓や血管の健康にリスクをもたらし、心筋梗塞、脳卒中、死亡のリスクを高める可能性があるため、医師はヘモグロビンが特定のレベルを超えていないことを確認します。
医師は、ヘモグロビンレベルを10〜12 g / dlに保つように努める必要があります。ヘモグロビンレベルは12g / dlを超えてはなりません。
Retacritを使用している間、医師は定期的に血圧をチェックします。頭痛、特に突然のズキズキする片頭痛を経験した場合、または混乱したり体調を崩したりした場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。
これらの症状は、実際には、緊急の治療的介入を必要とする状況である、血圧の突然の上昇の警告サインである可能性があります。
血小板（血液凝固に寄与する細胞）のレベルの増加は、この薬での治療中に発生する可能性があります。この現象は、治療の過程で改善するはずです。治療の最初の8週間は、血小板数を定期的にチェックすることをお勧めします。
病院や民間の診療所で診察を受けている場合、または血液検査を受けている場合は、この薬があなたの状態と検査結果を変える可能性があるため、あなたが行っているレタクリット治療について医師に知らせることを忘れないでください。
赤血球の生成を刺激する他の製品に特に注意してください：
レタクリットは、ヒトのタンパク質エリスロポエチンと同様に、赤血球の生成を刺激する製品グループの1つです。医療専門家は、使用している製品の正確な名前を常に記録します。
腎臓病の患者
赤芽球癆（PRCA）のまれな症例は、他のエリスロポエチン含有薬による数ヶ月または数年の治療後に報告されています。この可能性はRetacritで排除することはできません。
特定の赤血球形成不全は、骨髄が十分な赤血球を産生できないことを伴います。この場合、重度の貧血状態が発生する可能性があり、その症状は次のとおりです。異常な倦怠感、めまい、または息切れ。赤芽球癆は、注射されたエリスロポエチンに対して、続いて同じ生物によって産生されたエリスロポエチンに対して向けられた抗体の産生によって引き起こされる可能性があります。
この情報について医師と話し合ってください。まれな病気であるこの形成不全が発生した場合、レタクリットによる治療は中断され、医師が貧血を最も効果的な方法で治療するために何をすべきかを決定します。この合併症が発生した場合、まれにしか発生しないことを知っておく必要があります。貧血の治療のために、レタクリットの服用をやめ、定期的に、場合によっては生涯にわたって輸血を行う必要があります。突然倦怠感や息切れを感じた場合は、すぐに医師に相談してください。医師がRetacritの効果を判断し、必要に応じて治療を中止します。
エリスロポエチンで治療されている慢性腎不全の患者は、一定のレベルに達するまでヘモグロビン（酸素を運ぶ赤血球の部分）のレベルを測定するために定期的にテストを受け、その後は定期的に定期的にテストを受けて、血圧上昇のリスク。
慢性腎不全の場合、特にRetacritに適切に反応しない場合は、医師が受け取ったRetacritの用量を確認します。これは、治療に反応しない場合、Retacritの用量を繰り返し増やすとリスクが高まる可能性があるためです。問題。心臓または血管であり、心筋梗塞、脳卒中、および死亡のリスクを高める可能性があります。
孤立した症例では、血中カリウム濃度の上昇が観察されています。慢性腎不全の患者さんでは、貧血を治すと食欲が増し、カリウムやたんぱく質が吸収されることがあります。レタクリット療法の開始時に透析治療を受けている場合は、尿素を維持するために透析パラメーターを調整する必要があります。望ましい範囲内のクレアチニンとカリウムのレベルとあなたの医者が決定します。
慢性腎不全の患者では、血清電解質（血液中に見られる物質）を監視する必要があります。血清カリウム値が高い（または増加している）場合は、これらの値が修正されるまでRetacrit投与を中止することを検討する必要があります。
Retacritによる治療中、血栓のリスクを最小限に抑えるために、血液透析中に特定の抗凝血物質であるヘパリンの投与量を増やす必要があることがよくあります。この投与量のヘパリンが最適でない場合、閉塞が発生する可能性があります。ダイアライザー。
がん患者
癌患者は、レタクリットなどのエリスロポエチンのような薬を服用している場合、血栓症になる可能性が高くなります（セクション4を参照）。したがって、特に肥満であるか、以前に血栓症の問題に苦しんでいる場合は、レタクリットの利点について医師に相談する必要があります。 。または血液凝固疾患。
エリスロポエチンで治療されている癌患者は、一定のレベルに達するまでヘモグロビン（酸素を運ぶ赤血球の部分）のレベルを測定するために定期的に臨床検査を受けなければならず、その後は定期的に締め切りがあります。
癌を患っている場合、Retacritは血球の成長因子として作用する可能性があり、状況によっては癌に悪影響を与える可能性があることに注意する必要があります。特定の状況によっては、輸血が望ましい場合があります。これについて医師と話し合ってください。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠していると思われる方、妊娠を予定している方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠中または授乳中の場合、Retacritは、潜在的な利益が赤ちゃんへの潜在的なリスクを上回る場合にのみ使用する必要があります。
薬を服用する前に医師に相談してください。
機械の運転と使用
Retacritは、機械を運転または使用する能力にまったくまたはほとんど影響を与えません。
Retacritにはフェニルアラニンが含まれています
この薬には、フェニルケトン尿症（尿中の化学物質（フェニルケトン）の排出を増加させ、神経系の障害を引き起こす可能性がある遺伝的起源の酵素欠損症）を持つ人々にとって危険な物質であるフェニルアラニンが含まれています。
Retacritにはナトリウムが含まれています
この薬は、1回の投与あたり1ミリモル未満のナトリウム（23 mg）を含んでいます。つまり、「ナトリウムを含まない」と見なされます。
投与量と使用方法Retacritの使用方法：投与量
Retacrit療法は通常、医学的監督の下で開始されます。 Retacrit注射は、医師、登録看護師、または他の医療専門家が行うことができます。
Retacritを皮下に注射する場合は、その方法を確認した後、自分で溶液を注射することもできます。常に医師の指示どおりに使用してください。よくわからない場合は、医師に相談してください。
用量情報
投与量はキログラム単位の体重に基づいています。医師は、血液検査などの検査を注文して、レタクリットを服用する必要があるかどうかを判断し、レタクリットの正確な投与量、治療を受ける必要がある期間、薬の投与方法を評価します。これらの決定は貧血の原因に依存します。あなたの医者は貧血の症状を制御するために最低有効量を使用します。あなたがRetacritに適切に反応しない場合、あなたの医者はあなたが受けている用量をチェックし、彼がそれを変えるかどうかあなたに知らせます。
治療の効果を高めるために、レタクリットによる治療前と治療中の両方に鉄分サプリメントを投与することができます。
腎臓病の患者での使用
Retacritは、皮下（皮下）に投与するか、静脈に注射するか、静脈に留置したカテーテルを介して投与する必要があります。
血液透析を受けている成人患者におけるRetacritの使用
医師は、ヘモグロビン濃度を10〜12 g / dl（6.2〜7.5 mmol / l）に保ちます。
Retacritは、透析セッション中またはセッションの終了時に投与できます。
推奨される開始用量は、週に3回、50 IU / kg（国際単位/キログラム）です。溶液を静脈に投与する場合は、1〜5分かけて注射する必要があります。
貧血が治療にどのように反応するかに応じて、この投与量は状況が制御されるまで約4週間ごとに調整される場合があります。医師は、薬が望ましい効果を継続することを確認するために定期的に行われる血液検査を処方します。状況が制御されたら、週に2〜3回定期的にRetacritを服用し続けます。これらの投与量は、最初に受け取った投与量ほど高くない場合があります。
子供および青年におけるRetacritの使用
（≤18歳）血液透析で治療されている小児では、医師はヘモグロビン濃度を9.5〜11 g / dlに保ちます。
Retacritは、透析セッションの最後に患者に投与する必要があります。
小児および青年期の投薬は、キログラム単位の体重に基づいています。推奨される開始用量は50IU / kgで、静脈への注射によって週に3回与えられます（1〜5分間）。
貧血が治療にどのように反応するかに応じて、この投与量は状況が制御されるまで約4週間ごとに調整できます。医師は、これが確実に行われるように定期的に血液検査を行うように指示します。
腹膜透析を受けている成人患者におけるレタクリットの使用
医師はヘモグロビン濃度を10〜12 g / dlに保ちます。
推奨される開始用量は50IU / kgで、週に2回投与されます。
貧血が治療にどのように反応するかに応じて、この投与量は、状況が制御されるまで約4週間ごとに調整できます。
あなたの医者はあなたが薬が望ましい効果を持ち続けることを確認するためにあなたが定期的に行うために血液検査を命じます。
腎臓病を患っているが透析を受けていない成人患者におけるレタクリットの使用
推奨される開始用量は50IU / kgで、週に3回投与されます。
この開始投与量は、状況が制御されるまで医師が調整することができます。状況が制御されたら、レタクリットを定期的な用量で服用し続けます（週に3回、または皮下に投与する場合は、週に1回または2週間ごとに投与することもできます）。最大用量はすべきではありません。 150 IU / kgを週3回、240 IU / kg（最大20,000 IU）を週1回、または480 IU / kg（最大40,000 IU）を週1回2週間ごとに超えます。
あなたの医者はあなたが薬が望ましい効果を持ち続けることを確認するためにあなたが定期的に行うために血液検査を命じます。
より長い投与間隔（週に1回以上）で治療されている場合は、Hbレベルを適切に維持できない可能性があり、Retacritの投与量またはその投与頻度を増やす必要がある場合があります。
化学療法を受けている成人患者におけるRetacritの使用
ヘモグロビンレベルが10g / dl以下の場合、医師はRetacritを開始することがあります。
治療開始後、医師はヘモグロビン濃度を10〜12 g / dlに保ちます。
推奨される開始用量は150IU / kgで、皮下注射により週に3回投与されます。あるいは、医師は週に1回450 IU / kgの開始用量を推奨する場合があります。医師は、治療に対する貧血の反応に基づいて開始用量を調整する場合があります。化学療法の終了後1か月間Retacritを継続して服用します。
自家移植プログラムに参加している成人患者での使用
推奨される開始用量は600IU / kgで、静脈への注射により週に2回投与されます。 Retacritは手術の3週間前にあなたに与えられます。また、この薬の効果を高めるために、Retacritによる治療の前と治療中に鉄サプリメントを服用します。
主要な整形外科（骨）手術が予定されている成人患者での使用
600 IU / kgの用量は、手術前の3週間、および手術当日に、週に1回皮下注射によって与えられます。介入前の時間を短縮する必要がある場合は、介入の前の10日間、介入の日、および次の4日間に300 IU / kgの用量を投与します。手術前の血液検査でヘモグロビン値が高すぎることが示された場合、治療は中止されます。
Retacritによる治療期間中、血中の鉄分レベルが正常であることも重要です。必要に応じて、毎日、できればレタクリットによる治療を開始する前に、鉄分を経口投与します。
管理に関する情報
Retacritプレフィルドシリンジはすぐに使用できます。各シリンジは1回の注射専用です。注射用のRetacrit溶液を振ったり、他の溶液と混合したりしないでください。
Retacritが皮膚の下に注射される場合、単一の部位に注射される量は1mlを超えてはなりません。大腿上部とへそから離れた腹部は、注射部位として適しています。注射部位は毎日交換してください。
Retacritを使用するときは、常に次の手順に従ってください。
- 注射器が入っている密封されたブリスターを取り、使用する前に室温に到達させます。このため、15〜30分かかります。
- 注射器をブリスターから取り外し、溶液が透明で無色で、目に見える粒子が実質的にないことを確認します。
- ニードルカバーを取り外し、シリンジを直立させてプランジャーをそっと押し上げて、ニードルとシリンジから空気を排出します。
- あなたの医者があなたに与えた指示に従って溶液を注入してください。不明な点がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
次の場合は、Retacritを使用しないでください。
- ブリスターが開いているか、損傷している。
- 溶液は無色ではないか、懸濁液中に目に見える粒子が含まれています。
- c「事前に充填されたシリンジから液体が漏れているか、まだ密封されているブリスターの内部に結露が見られます。
- あなたは薬が誤って凍結されたことを知っているか、これが起こったかもしれないと思います。
静脈内投与から皮下投与への切り替え
状況が制御されたら、通常の投与量でRetacritを服用し続けます。医師は、Retacritを静脈内（静脈内）ではなく皮下（皮下）に注射することを決定する場合があります。
ある投与方法から別の投与方法に切り替える場合、投与量を変更する必要はありません。その後、医師は血液検査を命じて、投与量の調整が必要かどうかを確認します。
皮膚の下にレタクリットを注射してください
治療の開始時に、Retacritは通常、医師または看護師によって与えられます。その後、医師は、あなたまたはあなたの介護者が皮下（皮下）に注射する方法を学ぶように提案する場合があります。
- あなたの医者または看護師があなたに方法を教えていないならば、あなた自身を注射しようとしないでください。
- 医師または看護師の指示に従って、常にRetacritを使用してください。
- 正しく保管されている場合にのみ使用してください（セクション5を参照）。
- 使用する前に、注射器を冷蔵庫から取り出し、室温になるまで待ちます。通常、15〜30分かかります。
各シリンジからRetacritを1回投与します。
薬を皮下（皮下）に投与する場合、通常、1回の注射で1ml以下の容量になります。
Retacritは単独で投与する必要があり、他の注射液と混合してはなりません。
事前に充填されたシリンジを振らないでください。長時間激しく振ると、薬が損傷する可能性があります。激しく振った場合は使用しないでください。
事前に充填された注射器を使用して自分自身を注射する方法
- 注射器を冷蔵庫から取り出します。液体は室温に到達する必要があります。シリンジニードルカバーは室温になっているので取り外さないでください。
- シリンジをチェックして、適切な投与量であること、有効期限が切れていないこと、損傷していないこと、液体が透明で凍結していないことを確認します。
- 注射部位を選択してください。注射に最適な場所は、へその周りを除いて、大腿上部と腹部です。毎回注射部位を変更してください。
- 手を洗う。消毒ワイプを使用して注射部位を消毒します。
- カバーされた針を上に向けて、注射器を体で持ちます。
- プランジャーヘッド、プランジャー、またはニードルカバーでシリンジを保持しないでください。
- プランジャーを手前に引っ張らないでください。
- Retacritを注入する準備ができるまで、事前に充填されたシリンジのニードルカバーを取り外さないでください。
- バレルを保持し、カバーをねじらずに静かに引っ張って、シリンジからカバーを取り外します。プランジャーを押したり、針に触れたり、シリンジを振ったりしないでください。
- 親指と人差し指の間で、あまり絞らずに皮膚を折ります。
- 針を最後まで押し込みます。医師または看護師がその方法を教えてくれます。
- プランジャーを親指で完全に押し込み、液体を全量注入します。皮膚をつまんだまま、ゆっくりと均等に押します。
- プランジャーが限界まで押し込まれたら、針を抜いて皮膚を離します。
- 針を皮膚から抜くと、注射部位から血液が漏れる場合がありますが、これは正常です。注射後、消毒用ワイプを数秒間押すと、注射部位を消毒できます。
- 使用済みの注射器を鋭利な容器に入れます。保護キャップを針に戻そうとしないでください。
- 使用済みの注射器を家庭ごみ箱に捨てないでください。
針保護装置の使用
事前に充填された注射器には、偶発的な針刺しから保護する針用の安全装置を装備することができます。
- 上記の手法に従って注入を実行します。
- 指をサポートエッジに置いたままシリンジを保持しながら、全用量の注入が完了するまでプランジャーに圧力をかけます。全用量が投与されていない場合、ニードルガードシステムは作動しません。
- 針を皮膚から外し、プランジャーを放すと、シールドが針を覆い、所定の位置にカチッと収まるまで注射器が前方に移動します。
Retacritの使用を忘れた場合
忘れられた前の服用を補うために2回の服用を使用しないでください。
Retacritの服用をやめたら
最初に医師に確認せずに治療を中止しないでください。
Retacritの使用についてさらに質問がある場合は、医師に相談してください。
過剰摂取リタクリットを飲みすぎた場合の対処方法
Retacritには安全性のマージンが大きく、この薬の過剰摂取による副作用は起こりそうにありません。 Retacritの注射量が多すぎると思われる場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。
副作用Retacritの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
頭痛がある場合、特に突然の鋭い片頭痛のような頭痛がある場合、混乱している場合、または体調が悪い場合は、すぐに医師に相談してください。これらの症状は、突然の上昇の兆候である可能性があります。血圧。緊急が必要です。処理。
このリストに影響があることに気付いた場合は、医師または看護師に伝えてください。
非常に一般的な副作用
これらは、Retacritで治療された10人に1人以上に影響を与える可能性があります。
- インフルエンザ様症状、頭痛、関節痛、脱力感、倦怠感、めまい。
- まだ透析を受けていない腎臓病の患者では、鼻づまりや喉の痛みなどの気道のうっ血が報告されています。
一般的な副作用
これらは、Retacritで治療された10人に1人に影響を与える可能性があります。
- 血圧の上昇。血圧が上昇すると、薬による治療（または高血圧の治療を受けている薬の調整）が必要になる場合があります。医師は、レタクリットによる治療中、特にレタクリットによる治療中に定期的に血圧をチェックします。」治療の開始。
- 胸の痛み、息切れ、血栓の症状である可能性のある脚の痛みを伴う腫れ（肺塞栓症、深部静脈血栓症）。
- 脳卒中（脳への血液供給が不十分で、体の片側の1つまたは複数の手足を動かすことができない、理解または話すことができない、または視野の片側を見ることができない可能性があります）。
- アレルギー反応によって引き起こされる可能性のある目の周りの発疹と腫れ（浮腫）。
- 人工腎臓での凝固。
まれな副作用
これらは、Retacritで治療された100人に1人まで影響を与える可能性があります。
- 脳出血。
まれな副作用
これらは、Retacritで治療された1000人に最大1人に影響を与える可能性があります。
- 過敏反応。
非常にまれな副作用
これらは、Retacritで治療された10,000人に最大1人に影響を与える可能性があります。
- 通常、血栓の形成に関与する血小板のレベルが上昇する可能性があります。医師はこれらの値をチェックします。
周波数が不明な望ましくない影響
これらの望ましくない影響の頻度は、入手可能なデータから計算することはできません。
- 特に目と唇の領域の腫れ（クインケ浮腫）、およびヒリヒリ感、発赤、かゆみ、紅潮、急速な脈拍などの症状を伴うショックのようなアレルギー反応。
- 脳への血液供給の障害、網膜血栓症、心臓への血液供給の障害、心臓発作、動脈血栓症、血管壁の拡張（動脈瘤）などの血管内の血管および血栓性イベント（血栓）。
- Red Series Aplasia（PRCA）PRCAは、エリスロポエチンの数か月から数年の皮下（皮下注射）治療後の患者で報告されています。 PRCAとは、骨髄で十分な数の赤血球を生成できないことを意味します（「警告と注意」のセクションを参照）。
- かゆみ。
その他の副作用
腎臓病の患者
- 血圧の上昇。これには、薬物治療や、高血圧のためにすでに服用している薬の投与量の調整が必要になる場合があります。 Retacritを使用している間、特に治療の開始時に、医師が定期的に血圧を測定する場合があります。
- 特に血圧が低い場合や動静脈瘻の合併症がある場合は、動脈と静脈の接続の閉塞（シャント血栓症）が発生する可能性があります。医師はシャントをチェックし、血栓症を予防するための薬を処方することができます。
悪性腫瘍の患者
- 血液凝固（血管血栓イベント）（「警告と注意」のセクションを参照）。
- 血圧の上昇。このため、ヘモグロビンレベルと血圧を監視する必要があります。
副作用が発生した場合は、医師、薬剤師、看護師に伝えてください。これは、このリーフレットに記載されていない副作用にも当てはまります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
ラベルとカートン（「EXP」/「EXP」）に記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。
有効期限は、その月の最後の日を指します。
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。凍結しないでください。
注射器は冷蔵庫から取り出して、室温で最大3日間（ただし25°Cを超えない）の単一期間放置することができます。
薬を光から保護するために、事前に充填された注射器を外箱に入れておきます。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
Retacritに含まれるもの
有効成分はエポエチンゼータ（チャイニーズハムスター卵巣細胞株で組換えDNA技術によって生産された）です。
事前に充填されたシリンジに注射するためのRetacrit1 000 IU / 0.3 ml
注射用の0.3ml溶液が入った1つのプレフィルドシリンジには、1000国際単位（IU）のエポエチンゼータ（組換えヒトエリスロポエチン）が含まれています。この溶液には、1mlあたり3333IUのエポエチンゼータが含まれています。
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit2 000 IU / 0.6 ml
注射用の0.6ml溶液が入った1つのプレフィルドシリンジには、2,000国際単位（IU）のエポエチンゼータ（組換えヒトエリスロポエチン）が含まれています。この溶液には、1mlあたり3333IUのエポエチンゼータが含まれています。
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit3,000 IU / 0.9 ml溶液
注射用の0.9ml溶液が入った1つのプレフィルドシリンジには、3,000国際単位（IU）のエポエチンゼータ（組換えヒトエリスロポエチン）が含まれています。この溶液には、1mlあたり3333IUのエポエチンゼータが含まれています。
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit4 000 IU / 0.4ml溶液
注射用の0.4ml溶液が入った1つのプレフィルドシリンジには、4000国際単位（IU）のエポエチンゼータ（組換えヒトエリスロポエチン）が含まれています。この溶液には、1mlあたり10000IUのエポエチンゼータが含まれています。
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit5 000 IU / 0.5 ml溶液
注射用の0.5ml溶液が入った1つのプレフィルドシリンジには、5000国際単位（IU）のエポエチンゼータ（組換えヒトエリスロポエチン）が含まれています。この溶液には、1mlあたり10000IUのエポエチンゼータが含まれています。
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit6 000 IU / 0.6 ml
注射用の0.6ml溶液が入った1つのプレフィルドシリンジには、6000国際単位（IU）のエポエチンゼータ（組換えヒトエリスロポエチン）が含まれています。この溶液には、1mlあたり10000IUのエポエチンゼータが含まれています。
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit8 000 IU / 0.8 ml溶液
注射用の0.8ml溶液が入った1つのプレフィルドシリンジには、8000国際単位（IU）のエポエチンゼータ（組換えヒトエリスロポエチン）が含まれています。この溶液には、1mlあたり10000IUのエポエチンゼータが含まれています。
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit10000 IU / 1 ml溶液
注射用の1.0ml溶液が入った1つのプレフィルドシリンジには、10000国際単位（IU）のエポエチンゼータ（組換えヒトエリスロポエチン）が含まれています。この溶液には、1mlあたり10000IUのエポエチンゼータが含まれています。
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit20000 IU / 0.5 ml溶液
注射用の0.5ml溶液が入った1つのプレフィルドシリンジには、20000国際単位（IU）のエポエチンゼータ（組換えヒトエリスロポエチン）が含まれています。この溶液には、1mlあたり40000IUのエポエチンゼータが含まれています。
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit30 000 IU / 0.75 ml
注射用溶液0.75mlが入った1つのプレフィルドシリンジには、30,000国際単位（IU）のエポエチンゼータ（組換えヒトエリスロポエチン）が含まれています。この溶液には、1mlあたり40000IUのエポエチンゼータが含まれています。
プレフィルドシリンジに注射するためのRetacrit40 000 IU / 1ml溶液
注射用の1.0ml溶液が入った1つのプレフィルドシリンジには、40,000国際単位（IU）のエポエチンゼータ（組換えヒトエリスロポエチン）が含まれています。この溶液には、1mlあたり40000IUのエポエチンゼータが含まれています。他の成分は、リン酸二ナトリウム二水和物、一塩基性リン酸ナトリウム二水和物、塩化ナトリウム、塩化カルシウム二水和物、ポリソルベート20、グリシン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、グルタミン酸、フェニルアラニンおよび注射用水、水酸化ナトリウム（pH調整用）、塩酸です。 （pHを調整するため）。
Retacritの外観とパックの内容
Retacritは、固定針付きの無色透明のガラス製注射器に含まれる注射用の無色透明の溶液です。
事前に充填されたシリンジには、エポエチンゼータの含有量に応じて、0.3mlから1mlの溶液が含まれています（「Retacritに含まれるもの」のセクションを参照）。
1つのパックには、ニードルガード付きまたはなしの1つまたは4つまたは6つのプレフィルドシリンジが含まれています。
マルチパックには、4個（4パックの1）または6個（6パックの1）のプレフィルドシリンジが含まれています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
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01.0医薬品の名前-
事前に充填された注射器に注入するための1000IU / 0.3MLソリューションのリタクリット
02.0定性的および定量的組成-
注射用の0.3ml溶液が事前に充填されたシリンジ1つには、1,000国際単位（IU）のエポエチンゼータ*（組換えヒトエリスロポエチン）が含まれています。この溶液には、1mlあたり3333IUのエポエチンゼータが含まれています。
*チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞株で組換えDNA技術によって生産されました。
既知の効果を持つ賦形剤：
事前に充填された各シリンジには、0.15mgのフェニルアラニンが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
プレフィルドシリンジでの注射用溶液。
透明で無色の溶液。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
•成人および小児患者の慢性腎不全（CRI）に関連する症候性貧血の治療：
•血液透析を受けている成人および小児患者、および腹膜透析を受けている成人患者の慢性腎不全に関連する貧血の治療（セクション4.4を参照）。
•まだ透析を受けていない腎不全の成人患者における臨床症状を伴う腎起源の重度の貧血の治療（セクション4.4を参照）。
-固形腫瘍、悪性リンパ腫、または多発性骨髄腫の化学療法を受けており、患者の全身状態（心血管状態、化学療法開始時に存在する貧血）によって示される輸血のリスクがある成人患者における貧血の治療と輸血要件の軽減。
-Retacritは、寄付前プログラムの一部である患者の自己血の量を増やすために使用できます。この適応症での使用は、血栓塞栓性イベントの報告されたリスクに照らして評価する必要があります。治療は、血液保存手順が利用できないか、「計画された主要な待機的手術が必要な場合大量の血液（女性の場合は4単位以上、男性の場合は5単位以上）。
-Retacritは、主要な選択的整形外科手術の前に輸血合併症のリスクが高いと考えられる非鉄欠乏の成人患者における同種異系輸血への曝露を減らすために使用できます。中等度の貧血（Hb 10 -13 g / dl）の患者に使用を制限してください。 ）自家輸血プログラムの一部ではなく、中程度の輸血が予想されます（900〜1800ml）。
04.2投与の形態と方法-
Retacrit療法は、上記の適応症の患者の管理に経験のある医療関係者の監督の下で開始する必要があります。
投与量
慢性腎不全の成人および小児患者における症候性貧血の治療
Retacritは皮下または静脈内に投与する必要があります。
望ましいヘモグロビン濃度は、ヘモグロビン濃度が9.5〜11 g / dl（5.9〜6.8ミリモル/ l）でなければならない小児患者を除いて、10〜12 g / dl（6.2〜7.5ミリモル/ l）です。目標ヘモグロビン濃度の上限を超えてはなりません。貧血の症状と後遺症は、年齢、性別、および全体的な疾病負荷によって異なる場合があります。個々の患者の臨床経過と状態を医師が評価する必要があります。レタクリットは、12 g / dl（7.5 mmol / l）を超えないヘモグロビン値を達成するために皮下または静脈内に投与する必要があります。患者内の変動性により、患者では、望ましいヘモグロビン濃度の上下の単一ヘモグロビン値が観察される場合があります。ヘモグロビンの変動は、10 g / dl（6.2 mmol / l）から12 g / dl（7.5 mmol / l）の目標ヘモグロビン範囲を参照して、用量調整によって管理する必要があります。
12 g / dl（7.5 mmol / l）を超える長期のヘモグロビンレベルは避ける必要があります。 12 g / dl（7.5 mmol / l）を超えるヘモグロビン値が観察された場合の適切な投与量調整の手順を以下に示します。 4週間にわたって2g / dl（1.25 mmol / l）を超えるヘモグロビンの上昇は避ける必要があります。これが発生した場合は、示されているように適切な投与量の調整を行う必要があります。
ヘモグロビン濃度を12g / dl（7.5 mmol / l）以下に維持することにより、貧血の症状を適切に制御するために、承認された最低有効量のRetacritが使用されていることを確認するために患者を注意深く監視する必要があります。
慢性腎不全の患者では、レタクリットの投与量を増やす際に注意が必要です。レタクリットに対するヘモグロビン反応が不良な患者では、この反応不良の別の説明を検討する必要があります（セクション4.4および5.1を参照）。慢性腎不全の患者では虚血性心疾患またはうっ血性心不全の疾患および臨床的証拠、維持ヘモグロビン濃度は、最大目標濃度限界を超えてはなりません。
血液透析中の成人患者
Retacritは皮下または静脈内に投与する必要があります。
治療は2つの段階に分けられます：
1.修正フェーズ：50 IU / kg、週に3回。投与量の調整が必要な場合は、少なくとも4週間の間隔で徐々に行う必要があります。調整するたびに、用量を25 IU / kgずつ、週に3回増減する必要があります。
2.維持段階：ヘモグロビン（Hb）の望ましいレベルを10〜12 g / dl（6.2〜7.5 mmol / l）に維持することを目的とした投与量の調整。推奨される1週間の総投与量は75〜300 IU / kgの範囲です。
入手可能な臨床データは、初期ヘモグロビンレベルが非常に低い（8 g / dlまたは> 5 mmol / l）患者を示しています。
血液透析を受けている小児患者
治療は2つの段階に分かれています。
1.修正フェーズ50IU / kg、週3回静脈内投与。投与量の調整が必要な場合は、目標に到達するまで、25 IU / kgの増分で週に3回、少なくとも4週間の間隔で行う必要があります。
2.維持段階ヘモグロビン（Hb）の望ましいレベルを9.5〜11 g / dl（5.9〜6.8 mmol / l）に維持することを目的とした投与量の調整。
一般に、体重が30 kg未満の子供と青年は、体重が30kgを超える子供と大人よりも高い維持量を必要とします。たとえば、臨床研究では、6か月の治療後に次の維持量が観察されました。
入手可能な臨床データは、初期ヘモグロビンレベルが非常に低い（6.8 g / dlまたは> 4.25 mmol / l）患者を示しています。
腹膜透析中の成人患者
Retacritは皮下または静脈内に投与する必要があります。
治療は2つの段階に分かれています。
1.修正段階：開始用量は50 IU / kg体重、週2回です。
2.維持段階：ヘモグロビン（Hb）の望ましいレベルを維持することを目的とした投与量の調整（10〜12 g / dl [6.2〜7.5 mmol / l]。維持量は25〜50 IU / kgの2倍a週、2つの等しい用量に分けられます。
まだ透析を受けていない腎不全の成人患者
Retacritは皮下または静脈内に投与する必要があります。
治療は2つの段階に分かれています。
1.修正段階：50 IU / kgの初期用量を週に3回、その後、必要に応じて、目的の目標に達するまで25 IU / kgの増分（週に3回）を増やします（増加は徐々に発生するはずです。少なくとも4週間の間隔で）。
2.メンテナンスフェーズ：メンテナンスフェーズ中、Retacritは週に3回、皮下投与の場合は週に1回または2週間に1回投与できます。投与量と投与間隔は、目的のヘモグロビン（Hb）レベル（10〜12 g / dl [6.2-7.5 mmol / l]）を維持するために正しく調整する必要があります。
投与間隔を延長するには、投与量を増やす必要があります。
最大投与量は、週に3回150 IU / kg、週に1回240 IU / kg（最大20000 IU）、または週に1回480 IU / kg（最大40 000 IU）を超えてはなりません。 。2週間ごと。
化学療法誘発性貧血患者の治療
レタクリットは貧血患者に皮下投与する必要があります（例：ヘモグロビン濃度≤10g/ dl（6.2 mmol / l））貧血の症状と結果は、年齢、性別、重症度によって異なる場合があります。個々の患者の経過と状態は、医師によって要求されます。
患者内の変動性を考慮して、望ましいヘモグロビンレベルの上下の単一ヘモグロビン値が患者で検出されることがあります。ヘモグロビンの変動は、10 g / dL（6.2ミリモル/ L）から12 g / dL（7.5ミリモル/ L）の目標ヘモグロビン範囲に対して、用量調整によって管理する必要があります。 12 g / dl（7.5 mmol / l）を超える長期のヘモグロビンレベルは避ける必要があります。 12 g / dl（7.5 mmol / l）を超えるヘモグロビン値が観察された場合の適切な投与量調整の手順を以下に示します。
貧血の症状を適切に管理するために、承認された最低用量のレタクリットが使用されていることを確認するために、患者を注意深く監視する必要があります。
Retacrit療法は、化学療法の終了後、さらに1か月間継続する必要があります。開始用量は150IU / kgで、週に3回皮下投与されます。あるいは、Retacritを450 IU / kgの開始用量で週1回皮下投与することもできます。 4週間の治療後、ヘモグロビンが少なくとも1 g / dL（0.62 mmol / L）増加した場合、または網状赤血球数がベースラインから40,000細胞/μl以上増加した場合、用量は週に1回450 IU / kgのままである必要があります。または150IU / kgを週に3回。ヘモグロビンの増加が
推奨される投与計画を次の表に示します。
個々の患者の治療目標が達成されたら、ヘモグロビンをそのレベルに維持するために、用量を25〜50％減らす必要があります。適切な用量漸増を検討する必要があります。
投与量の調整
ヘモグロビンの増加が1か月あたり2g / dl（> 1.25 mmol / l）を超える場合、レタクリットの投与量を約25〜50％減らす必要があります。ヘモグロビン値が12 g / dl（7.5 mmol / L）を超える場合）、12 g / dL（7.5 mmol / L）に戻るか、それを下回るまで治療を保留し、その後、前の用量より25％未満の用量でRetacrit療法を再開します。
自家移植プログラムの一部である外科的介入の候補者である成人患者の治療
Retacritは静脈内投与する必要があります。
献血時には、献血手続き終了後にレタクリットを投与する必要があります。
4単位以上の血液の事前沈着を必要とする軽度の貧血患者（ヘマトクリット33-39％）は、手術前の3週間、週2回600 IU / kgのレタクリットで治療する必要があります。
Retacrit療法の期間中、すべての患者は適切な鉄補給を受ける必要があります（例：200mg /日の経口元素鉄）。 Retacritによる治療を開始する前に鉄の貯蔵量を増やすために、鉄の投与は、自家前沈着を行う数週間前であっても、できるだけ早く開始する必要があります。
主要な選択的整形外科手術が予定されている成人患者の治療
Retacritは皮下投与する必要があります。
600 IU / kg体重の用量は、手術前の3週間（21、14、7日目）と手術日（0日目）に週1回投与する必要があります。手術前の期間を3週間未満に短縮する必要がある場合は、手術前10日間、手術当日、および4日間、1日量300 IU / kg体重を投与する必要があります。術前期間に実施された血液学的検査の一環として、ヘモグロビンレベルが15 g / dlに達するか、それを超える場合は、Retacritを中止し、その後の投与を行わないでください。
鉄欠乏症は、Retacritによる治療を開始する前に治療する必要があります。さらに、適切な沈着物を得るために、レタクリット治療の前に、レタクリットによる治療の全期間にわたって、適切な量の鉄をレタクリットで治療されたすべての患者に投与する必要があります（例えば、1日あたり200mgの鉄イオン）。
投与方法
静脈注射
総投与量にもよりますが、投与には少なくとも1〜5分かかります。血液透析患者では、透析セッション中に、透析回路の適切な静脈アクセスからボーラス用量を投与することが可能です。あるいは、透析セッションの最後に瘻孔から物質を注入し、続いて10mlの9mg / ml（0.9％）NaCl生理学的溶液を注入して回路を洗浄し、循環への製品の十分な導入を確保します。インフルエンザのような症状の治療に反応する患者では、より遅い投与を選択することが好ましい。
Retacritは静脈内注入によって投与してはなりません。
Retacritを他の医薬品と混合してはなりません（セクション6.2を参照）。
皮下注射
一般的に、注射部位あたり最大1mlの容量を超えてはなりません。容量が大きい場合は、より多くの投与部位を選択する必要があります。
注射は手足または前腹壁に行われます。
投与前の医薬品の取り扱いについては、セクション6.6を参照してください。
04.3禁忌-
-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
-エリスロポエチンによる治療後に赤芽球癆（PRCA）の患者は、レタクリットまたは他の種類のエリスロポエチンによる治療を受けてはなりません（セクション4.4を参照）。
-制御されていない高血圧。
-「自己血量の増加」の適応症：治療前月の心筋梗塞または脳卒中、不安定狭心症、血栓塞栓性静脈疾患の病歴などの深部静脈血栓症のリスクの増加。
-主要な選択的整形外科手術の適応症：最近の心筋梗塞または脳血管障害の患者を含む、重度の冠状動脈、末梢動脈、頸動脈または脳血管疾患。
-何らかの理由で「適切な抗血栓予防」を受けることができない患者。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
一般情報
エリスロポエチンを投与されているすべての患者と同様に、レタクリットによる治療中に血圧の上昇が起こる可能性があります。エポエチンによる治療を初めて受けたすべての患者とすでに治療を受けた患者の両方で、レタクリットによる治療の前、開始時、および治療中に血圧を注意深く監視し、適切に制御する必要があります。 -高血圧治療血圧をコントロールできない場合は、レタクリットによる治療を中止する必要があります。
Retacritは、てんかんや慢性肝不全の場合にも注意して使用する必要があります。
エリスロポエチンによる治療中に、正常範囲内の血小板数の中程度の用量依存的な上昇が起こる可能性があります。この現象は、治療を継続すると退行します。治療の最初の8週間は、血小板数を定期的にチェックすることをお勧めします。
貧血の他のすべての原因（鉄欠乏症、溶血、失血、ビタミンB12または葉酸欠乏症）は、レタクリットによる治療の前および治療中に評価および治療する必要があります。ほとんどの場合、血清フェリチン値はヘマトクリット値が増加すると同時に減少します。エリスロポエチンへの最適な応答を確実にするために、適切な鉄貯蔵を確保する必要があります：
-慢性腎不全で血清フェリチンレベルが100ng / ml未満の患者では、鉄分補給が推奨されます。たとえば、経口で200〜300 mg /日（小児患者では100〜200 mg /日）。
-トランスフェリン飽和値が20％未満のすべての癌患者では、200〜300mg /日の経口鉄サプリメントが推奨されます。
貧血の発症に寄与するこれらすべての要因も、癌患者のエリスロポエチン投与量を増やすことを決定する前に慎重に検討する必要があります。
逆説的なヘモグロビンの減少と網状赤血球数の減少に伴う重度の貧血の発症は、エポエチンによる治療を中止し、抗エリスロポエチン抗体検査を実施するように警告する必要があります。エポエチンは、C型肝炎に関連する貧血の管理には承認されていません。
赤血球生成促進剤のトレーサビリティを改善するために（赤血球生成刺激剤 （ESA）、処方されたESAの名前は、患者の医療記録に明確に記録（または表示）する必要があります。
周術期には常に適切な血液管理の実践を使用する必要があります。
主要な選択的整形外科手術を予定している患者
大規模な選択的整形外科手術が予定されている患者では、おそらくRetacritによる治療を開始する前に、貧血の原因を特定して治療する必要があります。血栓性イベントは、この患者集団にリスクをもたらす可能性があり、これは、予想される治療の利益に関連して慎重に検討する必要があります。外科患者、特に心血管疾患の根底にある患者では血栓性および血管性のイベントが発生する可能性があるため、患者は「適切な抗血栓予防」を受ける必要があります。さらに、深部静脈血栓症（DVT）を発症する素因のある患者には特に注意を払う必要があります。ベースラインヘモグロビンが13g / dlを超える患者では、Retacrit治療が術後の血栓性/血管イベントのリスク増加と関連している可能性を排除できません。したがって、ベースラインヘモグロビンが13 g / dlを超える患者にはこのような治療を使用しないでください。 。
慢性腎不全の患者
ヘモグロビン濃度
慢性腎不全の患者では、維持ヘモグロビン濃度はセクション4.2で推奨されている目標ヘモグロビン濃度の上限を超えてはなりません。 ESAを投与して12g / dl（7.5 mmol / l）を超えるヘモグロビン値を達成した臨床試験では、死亡リスクの増加、重篤な心血管イベント、脳卒中などの脳血管イベントが観察されています。
制御された臨床試験では、ヘモグロビン濃度が貧血の症状を制御し、輸血を回避するために必要なレベルを超えた後は、エポエチンの投与に起因する有意な利益は示されていません。
ヘモグロビンレベルは、一定値に達するまで定期的に測定し、その後は定期的に測定する必要があります。ヘモグロビンの増加は、1か月あたり約1 g / dl（0.62 mmol / l）であり、高血圧またはその悪化のリスクを最小限に抑えるために、1か月あたり2 g / dl（1.25 mmol / l）を超えてはなりません。
Retacritを皮下投与した慢性腎不全患者は、以前にそのような治療に反応した患者のRetacrit治療に対する無反応または反応低下として定義される、有効性の喪失について定期的に監視する必要があります。これは、レタクリットの投与量が増加したにもかかわらず、ヘモグロビンが持続的に低下することを特徴としています。
より長い投薬間隔（週に1回以上）でエポエチンアルファで治療された一部の患者は、適切なヘモグロビンレベルを維持できない可能性があり（セクション5.1を参照）、用量の増加が必要になる場合があります。ヘモグロビンレベルは定期的に監視する必要があります。
エポエチンの累積投与量が多いと、死亡リスクの増加や深刻な心血管および脳血管イベントに関連する可能性があるため、慢性腎不全の患者ではレタクリットの投与量を増やす際に注意が必要です。応答不良を考慮する必要があります（セクション4.4および5.1を参照）。
エリスロポエチン療法への反応の欠如は、責任のある要因を迅速に調査しなければなりません。これらには、鉄、葉酸またはビタミンB12欠乏症、アルミニウム中毒、同時感染、炎症性または外傷性エピソード、潜血喪失、溶血、あらゆる起源の骨髄線維症が含まれます。
エリスロポエチンの皮下投与を受けた慢性腎不全の患者で、抗体を介したPRCAの症例が報告されることはめったにありません。輸血の必要性の増加に伴うヘモグロビンの減少（1か月あたり1〜2 g / dl）によって示される「突然の有効性の喪失」を示す患者では、網状赤血球数を測定し、治療への反応を妨げる典型的な原因（例：鉄、葉酸またはビタミンB12欠乏症、アルミニウム中毒、感染または炎症、失血、溶血）。原因が見つからない場合は、PRCAを診断するために血液検査骨髄を実施することを検討する必要があります。
PRCAと診断された場合は、レタクリット療法を直ちに中止し、抗エリスロポエチン抗体の存在の検査を検討する必要があります。抗エリスロポエチン抗体と他のエリスロポエチンとの交差反応性を考慮して、患者を別の医薬品による治療に転用しないでください。 PRCAの他の原因を除外し、適切な治療を開始する必要があります。
網状赤血球数の定期的なモニタリングは、慢性腎不全の患者の治療効果の喪失を検出するために推奨されます。
高カリウム血症は、孤立した症例で観察されています。慢性腎不全の患者では、貧血の矯正により食欲が増し、カリウムとタンパク質が吸収される可能性があります。透析の規定パラメーターは、尿素、クレアチニン、カリウムを望ましい値内に保つために定期的な調整が必要な場合があります。慢性腎不全の患者では、血清電解質を監視する必要があります。血清カリウム値の上昇（または上昇）が観察された場合は、高カリウム血症が矯正されるまでエリスロポイエチンの投与を中止することを検討する必要があります。
エリスロポエチン療法では、ヘマトクリット値が上昇するため、ヘパリン投与量の増加が必要になることがよくあります。ヘパリン化が最適でない場合、透析システムの閉塞が発生する可能性があります。
これまでに入手可能なデータに基づくと、まだ透析を受けていない成人の腎不全患者におけるエリスロポエチンによる貧血の矯正は、腎不全の進行を加速しません。
化学療法中の症候性貧血の成人がん患者
化学療法を受けている癌患者では、レタクリット療法の適切性を評価する際に、投与からエリスロポエチン誘発赤血球の出現までの2〜3週間の間隔を考慮する必要があります（輸血のリスクがある患者）。化学療法を受けている癌患者では、ヘモグロビンが増加した場合1か月あたり2g / dl（1.25 mmol / l）を超える場合、またはそのレベルが12 g / dl（7.5 mmol / l）を超える場合は、可能性を減らすために、セクション4.2に示す投与量調整手順を慎重に実行する必要があります。血栓性イベントのリスク要因（セクション4.2を参照）。
血栓塞栓性イベントの発生率の増加が赤血球生成剤による治療を受けている癌患者で観察されているため（セクション4.8を参照）、特にRetacritによる治療の利点に照らして、このリスクを慎重に検討する必要があります。肥満の被験者や、血栓性および血管性イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症）の病歴があるなどの血栓塞栓症リスクの増加。
自家移植プログラムの一部である手術の候補者である成人患者
自家移植プログラムに関連するすべての警告と特別な予防措置は、特に通常どおりに採取される血液の量を回復することによって遵守する必要があります。
発癌性の可能性
エポエチンは、主に赤血球の生成を刺激する成長因子です。エリスロポエチン受容体は、多くの腫瘍細胞の表面に発現する可能性があります。すべての成長因子と同様に、エポエチンがすべての悪性腫瘍の成長を刺激できるかどうかは疑わしいです。いくつかの対照臨床試験では、そうではありませんでした。癌関連貧血の患者では、全体的な生存率を改善するか、癌の進行のリスクを減らすことが示されています。
頭頸部の扁平上皮癌、肺癌、乳癌など、多くの一般的な悪性腫瘍の患者にエポエチンを投与したいくつかの対照臨床試験では、原因不明の死亡率の増加が示されています。対照臨床試験では、エポエチンアルファおよび他の赤血球生成促進剤（ESA）の使用は以下を示しました：
•14g / dl（8.7 mmol / l）を超えるヘモグロビン値を達成するために投与された場合、放射線療法で治療された進行性頭頸部がん患者の腫瘍進行までの時間の短縮、
•12-14g / dl（7.5-8.7 mmol / l）のヘモグロビン値を達成するために投与された場合、化学療法で治療された転移性乳がん患者の4か月での腫瘍進行に起因する全生存期間の減少と死亡の増加、
•化学療法または放射線療法で治療されていない活動性悪性腫瘍の患者で12g / dl（7.5ミリモル/ l）のヘモグロビン値を得るために投与された場合の死亡リスクの増加。 ESAの使用は、この患者集団では示されていません。
上記に基づいて、いくつかの臨床状態では、輸血が癌患者の貧血の管理のための好ましい治療であるはずです。組換えエリスロポエチンを投与する決定は、個々の患者の関与によるベネフィット-リスク比の評価に基づくべきです。この評価で考慮される要素には、がんの種類とその病期、貧血の程度、期待寿命、患者が治療される環境、および患者の好みが含まれる必要があります（を参照）。セクション5.1）。
この薬には、フェニルケトン尿症の人にとって危険な物質であるフェニルアラニンが含まれています。
この医薬品は、1回の投与量あたり1ミリモル未満のナトリウム（23 mg）を含んでいます。これは、「ナトリウムが少ない」と見なされることを意味します。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
エリスロポエチンによる治療は、他の医薬品の代謝を変えることは示されていません。ただし、シクロスポリンは赤血球に結合するため、「他の医薬品との相互作用の可能性があります。シクロスポリンと一緒にエリスロポイエチンを投与する場合は、シクロスポリンの血中濃度を監視し、この医薬品の用量を次のように修正する必要があります。ヘマトクリット値の増加。
「腫瘍生検標本における血液学的分化または増殖に関して、エポエチンアルファとG-CSFまたはGM-CSFとの間の相互作用を示す証拠はない。 試験管内で.
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠中の女性を対象とした適切で十分に管理された研究はありません。動物実験では生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。外因性エポエチンゼータが母乳に排泄されるかどうかは不明です。したがって、一般に、エリスロポエチンは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ、妊娠中および授乳中に使用する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
Retacritは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。
04.8望ましくない影響-
安全性プロファイルの要約
Retacritを使用した臨床試験の結果は、他の認可されたエリスロポエチンの安全性プロファイルと一致しています。他の認可されたエリスロポエチンを用いた臨床試験の結果に基づくと、エリスロポエチンで治療された患者の約8％が副作用を経験すると予想されます。エリスロポエチンでの治療中の有害事象は主に慢性腎不全または基礎となる悪性腫瘍の患者で観察され、それらは主に表されます「脳症」に似た症状を伴う高血圧の危機が発生する可能性があります。警告の兆候である可能性がある突然の急性片頭痛のような頭痛に注意を払う必要があります。
上気道うっ血、鼻づまり、鼻咽頭炎のイベントを含む気道うっ血は、長い投薬間隔で治療されたまだ透析を受けていない腎不全の成人患者を対象としたいくつかの研究で報告されています。
赤血球生成剤で治療された患者では、心筋虚血、心筋梗塞、脳血管障害（脳出血および脳梗塞）、一過性虚血性発作、深部静脈血栓症、動脈血栓症、肺塞栓症、動脈瘤、網膜などの血栓性/血管性イベントが観察されました人工腎臓の凝固。
抗体を介した赤芽球減少症（PRCA）は、エポエチンアルファによる数か月または数年の治療後に観察されています。エリスロポエチンに対する抗体は、これらの患者のほとんどで観察されています（セクション4.3および4.4を参照）。
有害事象のプリントアウト
このセクションでは、有害事象の頻度を次のように定義します。非常に一般的（> 1/10）。共通（> 1 / 100〜1 / 1 000〜1 / 10 000 a
各頻度クラス内で、有害事象は重大度の降順で表示されます。
頻度は表示によって異なる場合があります
成人および小児の血液透析患者、腹膜透析を受けている成人患者、およびまだ透析を受けていない腎不全の成人患者
エポエチンアルファによる治療の設定で最も頻繁な副作用は、血圧の用量依存的な増加または既存の高血圧の悪化です。この血圧の上昇は、薬理学的に治療することができます。さらに、血圧のモニタリングが特に推奨されます。治療の開始時に。次の反応は、正常または低血圧の患者の孤立した症例でも発生しています：脳症（頭痛および混乱状態）に類似した症状を伴う高血圧クリーゼおよび全身性強直性発作、即時の医学的介入および集中治療が必要です。特に注意を払う必要があります突然の急性片頭痛のような頭痛に、これは警告の兆候かもしれません。
シャント血栓症は、特に低血圧の傾向がある患者や動静脈瘻の合併症（狭窄、動脈瘤など）を伴う患者で発生する可能性があります。これらの患者では、シャントの早期改訂と、たとえばアセチルサリチル酸による抗血栓予防が推奨されます。 。
症候性貧血を伴う化学療法を受けている成人がん患者
エポエチンアルファで治療された患者に高血圧が発生する可能性があります。したがって、ヘモグロビンと血圧の綿密なモニタリングを実行する必要があります。
赤血球生成剤で治療された患者では、血管血栓イベントの発生率の増加が観察されています（セクション4.4およびセクション4.8-一般的な考慮事項を参照）。
手術の患者候補
エリスロポエチン治療に関係なく、心血管疾患の根底にある外科患者の瀉血を繰り返した後、血栓塞栓性イベントが発生する可能性があります。
したがって、そのような患者は、収集された血液量の交換を定期的に受ける必要があります。ベースラインヘモグロビンが13g / dlを超える患者では、Retacrit治療が術後の血栓性/血管性イベントのリスク増加と関連している可能性を排除することはできません。
疑わしい副作用の報告
医薬品の認可後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。
04.9過剰摂取-
エリスロポエチンの治療ウィンドウは非常に広く、エリスロポエチンの過剰摂取は、ホルモンの薬理学的効果の延長である効果を生み出す可能性があります。過度に高いヘモグロビンレベルが発生した場合は、瀉血を行うことができます。必要に応じて、追加の支援ケアを提供する必要があります。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ：その他の抗貧血薬、エリスロポエチン
ATCコード：B03XA01
Retacritはバイオシミラーの医薬品です。詳細情報は、欧州医薬品庁のWebサイトhttp://www.ema.europa.euで入手できます。
薬力学的効果
エリスロポエチンは、有糸分裂刺激因子および分化ホルモンとして、幹コンパートメントの前駆体からの赤血球の産生を刺激する糖タンパク質です。エリスロポエチンの見かけの分子量は32,000〜40,000ダルトンです。分子のタンパク質画分は、その総分子量の約58％を構成し、165個のアミノ酸で構成されています。 4つの炭水化物鎖は、3つのN-グリコシド結合と1つのオグリコシド結合によってタンパク質に結合しています。アミノ酸配列と炭水化物組成の観点から、エポエチンゼータは貧血患者の尿から分離された内因性ヒトエリスロポエチンと同一です。エリスロポエチンの生物学的有効性は、さまざまな動物モデルで実証されています インビボ （正常および貧血のラット、赤血球増加症のマウス）。エリスロポエチン投与後、赤血球数、ヘモグロビン値、網状赤血球数は、59Feの取り込み率とともに増加します。テスト中 試験管内で （マウス脾臓細胞培養）、エリスロポエチンとのインキュベーション後に、脾臓の有核赤血球細胞への3H-チミジンの取り込みの増加が観察された。
ヒト骨髄の細胞培養を通して、エリスロポエチンは白血球形成を変えることなく赤血球形成を特異的に刺激することが示されています。エリスロポエチンの細胞毒性活性は骨髄細胞では観察されませんでした。
他の造血成長因子と同様に、エリスロポエチンが示されています 試験管内で ヒト内皮細胞の刺激特性を有すること。
まだ透析を受けていない腎不全の成人患者
エリスロポエチンの2つの延長された用量間隔研究（週に3回、週に1回、2週間に1回、4週間に1回）では、より長い用量範囲の一部の患者は、適切なヘモグロビンレベルとヘモグロビンによって定義された中止のプロトコル要件を維持しませんでした値が満たされている（週1回の投与で0％、2週間に1回の投与で3.7％、4週間に1回のグループで3.3％）。
臨床効果と安全性
3つのプラセボ対照研究は、プラチナを含まない化学療法を受けた721人の癌患者を含み、そのうち389人は血液悪性腫瘍（多発性骨髄腫221人、144人は非ホジキンリンパ腫、24人は他の血液悪性腫瘍）、332人は固形腫瘍（乳房172人、婦人科64人）でした。 、23肺、22前立腺、21胃腸、30その他）。 2つの大規模な非盲検試験では、プラチナを含まない化学療法を受けた2 697人のがん患者が関与しました。
さまざまな非骨髄性新生物を有し、プラチナを含まない化学療法を受けている375人の貧血患者を対象に実施された前向き無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、貧血に関連する後遺症（倦怠感、無力症、減少活動など）が大幅に減少しました）、次の評価ツールによって測定されます：一般評価スケールFACT-An（癌治療の機能的評価-貧血）、疲労評価スケールFACT-Anおよび癌線形アナログスケール（CLAS）。他の2つのランダム化プラセボ対照。より少ない患者を対象とした試験では、それぞれEORTC-QLQ-C30スケールとCLASで評価された生活の質のパラメーターの有意な改善を実証できませんでした。
エリスロポエチンは、主に赤血球の産生を刺激する成長因子であり、エリスロポエチン受容体はさまざまな種類の腫瘍細胞の表面に発現する可能性があります。
生存率と腫瘍の進行は、4つの二重盲検プラセボ対照試験と1つの非盲検試験を含む合計2,833人の患者を含む5つの大規模な対照試験で分析されました。これらの研究は、化学療法を受けていた患者（2つの研究）または赤血球生成刺激剤が示されていない患者集団を登録しました：化学療法を受けていない貧血の癌患者と頭頸部癌の患者。2つの研究では、標的ヘモグロビン濃度は> 13 g / dLでしたが、残りの研究では12〜14 g / dLでした。オープンラベル研究では、組換えヒトエリスロポエチンで治療された患者と対照の患者の間で全生存率に差は見られませんでした。管理された研究、ハザード比（ハザード比）全生存期間は1.25から2.47であり、対照群に有利でした。対照と比較して、これらの研究は、いくつかの一般的な悪性腫瘍に関連し、組換えヒトエリスロポエチンで治療された貧血の患者において、統計的に有意で一定の原因不明の死亡率の増加を観察しました。研究の全生存期間の結果は、組換えヒトエリスロポエチンで治療された被験者と対照被験者における血栓症の発生率と関連する合併症の違いによって十分に説明することはできませんでした。
57の臨床試験に参加した9,000人以上のがん患者に対して系統的レビューも実施されました。全生存データのメタアナリシスは、対照に有利な1.08の推定ハザード比を提供しました（95％CI：0.99、1.18; 42件の研究と8,167人の患者）。組換えヒトエリスロポエチンで治療された患者では、血栓塞栓性イベントの相対リスクの増加が観察されました（RR 1.67、95％CI：1.35、2.06、35件の研究および6,769人の患者）。組換えヒトエリスロポエチンで治療された癌患者では血栓塞栓性イベントのリスクが高く、全生存への悪影響を排除することはできません。記載された特性を有する少数の患者のみがレビューされたデータに含まれていたため、これらのデータが、化学療法を受けてヘモグロビン濃度が13 g / dl未満になる癌患者への組換えヒトエリスロポエチンの投与にどの程度起因するかは不明です。
単一の患者データ分析は、異なるエポエチンを用いた53件の対照臨床試験に参加した13,900人を超えるがん患者（化学放射線療法、化学療法療法、または無治療）に対しても実施されました。対照（95％CI：1.00、1.12：53試験および13 933人の患者）および化学療法を受けている癌患者の場合、全体的な生存ハザード比は1.04（95％CI：0.97、1.11; 38試験および10441人の患者）でした。 -分析はまた、組換えヒトエリスロポイエチンで治療された癌患者における血栓塞栓性イベントの一貫した有意な増加した相対リスクをサポートします（セクション4.4を参照）。
2型糖尿病およびヘモグロビン値が11g / dl以下の4,038人の非透析CRF患者を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照試験では、患者はいずれかのダルベポエチンアルファで治療され、13g / dlのヘモグロビンレベルを達成しましたまたはプラセボ（セクション4.4を参照）。この研究は、関連する死亡率、心血管疾患、および末期腎疾患（ESRD）の発症のリスクを低減することを実証するという主要な目的のいずれも満たしていませんでした。複合エンドポイントの個々のコンポーネントの分析では、HR（95％）が示されました。 CI）：死亡1.05（0.92、1.21）、脳卒中1.92（1.38、2.68）、うっ血性心不全（CHF）0.89（0.74、1.08）、心筋梗塞（MI）0.96（0.75、1.23）、心筋虚血のための入院0.84（ 0.55、1.27）、ESRD 1.02（0.87、1.18）。
CRF患者（透析中、透析中でない、糖尿病の有無にかかわらず）で実施されたESAを用いた臨床試験からの事後データのプール分析が実施されました。糖尿病または透析状態に関係なく、ESAの最高累積投与量に関連するすべての原因による死亡率および心血管および脳血管イベントのリスク推定値が増加する傾向がありました（セクション4.2および4.4を参照）。
05.2「薬物動態特性-
静脈内投与経路
静脈内投与を繰り返した後のエリスロポエチンの測定では、「健康なボランティアでは約4時間の半減期」、腎不全の患者ではわずかに長い半減期（約5時間）が示されました。小児では約6時間の半減期が報告されています。
皮下投与経路
皮下注射後、血清エリスロポエチンレベルは静脈内レベルよりもはるかに低く、ゆっくりと増加し、投与後12〜18時間でピークに達します。このピークは常に静脈内に到達したピークをはるかに下回っています（約1/20）。
蓄積現象はありません。最初の注入から24時間後でも、最後の注入から24時間後でも、濃度は同じままです。
皮下投与の場合、半減期を評価することは困難であり、約24時間と推定されます。皮下注射可能なエリスロポエチンの生物学的利用能は、静脈内医薬品よりもはるかに低く、約20％です。
05.3前臨床安全性データ-
サルではなく、犬とラットでのいくつかの前臨床毒性研究では、エリスロポエチン療法は無症候性骨髄線維症と関連しています（骨髄線維症はヒトの慢性腎不全の既知の合併症であり、二次性副甲状腺機能亢進症または未知の要因に関連している可能性があります） 。エリスロポエチンで3年間治療された血液透析患者で実施された研究では、骨髄線維症の発生率は、透析を受けているがエリスロポエチンで治療されていない対照患者の対応するグループと比較して増加しませんでした。
動物での研究では、エリスロポエチンは、ヒトに推奨される用量の約20倍の週用量で投与されると、胎児の体重を減少させ、骨化プロセスを遅らせ、胎児の死亡率を増加させることが示されています。これらの変化は、母体の体重増加の減少に続発すると解釈されます。
エリスロポエチンは、細菌および哺乳類の細胞培養物の変異原性試験で活性を示さず、 インビボ マウス小核試験で。長期の発がん性試験は実施されていません。エリスロポエチンが癌細胞の増殖に重要な役割を果たす可能性に関して、文献には矛盾するデータがあります。これらのデータは、得られた結果に基づいています 試験管内で ヒト腫瘍組織サンプルから;ただし、臨床現場でのそれらの範囲は不明です。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
リン酸二ナトリウム二水和物
一塩基性リン酸ナトリウム二水和物
塩化ナトリウム
塩化カルシウム二水和物
ポリソルベート20
グリシン
ロイシン
イソロイシン
スレオニン
グルタミン酸
フェニルアラニン
注射液用水
水酸化ナトリウム（pHを調整するため）
塩酸（pH調整用）
06.2非互換性 "-
非互換性の研究がない場合、この医薬品を他の製品と混合してはなりません。
06.3有効期間 "-
30ヶ月
06.4保管に関する特別な注意事項-
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。凍結しないでください。
薬を光から保護するために、事前に充填された注射器を外箱に入れておきます。
外来使用中は、冷蔵庫から製品を取り出し、室温（25℃以下）で最長3日間保管できます。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
固定鋼針と針ガード付きまたはなしのPTFEで裏打ちされたプランジャーストッパーを備えたタイプIガラスプレフィルドシリンジの0.3ml溶液。
1つのパックには、1つまたは6つのプレフィルドシリンジが含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
Retacritの取り扱い手順：
1.注射器をブリスターから取り外した後、溶液が透明で無色で、目に見える粒子が実質的にないことを確認します。
2.ニードルカバーを取り外し、シリンジを直立させてプランジャーをそっと押し上げて、ニードルとシリンジから空気を絞り出します。
3.シリンジを使用する準備が整いました。
次のいずれかが発生した場合は、Retacritを使用しないでください。
•ブリスターが開いているか、損傷している。
•溶液が無色でないか、懸濁液中に目に見える粒子が含まれている。
•c "事前に充填されたシリンジから液体が漏れているか、まだ密封されているブリスターの内部に結露が見られます。
•薬が誤って凍結した。
この薬は使い捨てを目的としています。
振らないでください。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
Hospira UK Limited
地平線
ハニーレーン
ハーレー
メイデンヘッド
SL6 6RJ
イギリス
08.0マーケティング承認番号-
EU / 1/07/431/001プレフィルドシリンジ
EU / 1/07/431/002プレフィルドシリンジ
EU / 1/07/431/026ニードルシールド付きプレフィルドシリンジ
EU / 1/07/431/027ニードルシールド付きプレフィルドシリンジ
038381012
038381024
038381265
038381277
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認日：2007年12月18日
最終更新日：2012年11月15日
10.0テキストの改訂日-
D.CCE 2016年9月
11.0放射性医薬品の場合、内部放射線量測定に関する完全なデータ-
12.0ラジオドラッグの場合、臨時の準備と品質管理に関するさらに詳細な指示-
