有効成分：デガレリックス
FIRMAGON 80mg粉末および注射用溶液用溶媒
ファームゴンの添付文書は、パックサイズで利用できます。- FIRMAGON 80mg粉末および注射用溶液用溶媒
- FIRMAGON 120mg粉末および注射用溶液用溶媒
なぜFirmagonが使われるのですか？それはなんのためですか？
FIRMAGONにはデガレリクスが含まれています。 Degarelixは、成人男性患者の前立腺癌の治療に使用される化学合成されたホルモン遮断薬です。デガレリックスは天然ホルモン（ゴナドトロピン放出ホルモン、GnRH）を模倣し、その効果を直接ブロックします。これを行うことにより、デガレリクスは前立腺癌を刺激する男性ホルモンのテストステロンのレベルを即座に低下させます。
Firmagonを使用すべきでない場合の禁忌
FIRMAGONを使用しないでください-デガレリクスまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合。
使用上の注意Firmagonを服用する前に知っておくべきこと
次の条件がある場合は、医師に相談してください。
- 心血管系または心臓のリズムに問題がある（不整脈）か、この問題の治療に薬を使用しています。心調律の問題は、FIRMAGONを使用すると悪化する可能性があります。
- あなたは糖尿病に苦しんでいます。悪化または糖尿病の発症が発生する可能性があります。糖尿病の場合は、血糖値をより頻繁に測定する必要があります。
- 肝臓の問題に苦しんでいます。あなたはあなたの肝機能をチェックする必要があるかもしれません。
- あなたは腎臓病に苦しんでいます。 FIRMAGONの使用は、重度の腎疾患の患者では研究されていません。
- 骨粗鬆症または骨の強度に影響を与えるその他の状態があります。テストステロンレベルの低下は、骨のカルシウムの減少（骨の薄化）を引き起こす可能性があります。
- 重度の過敏症に苦しんでいます。 FIRMAGONの使用は、重度の過敏反応のある患者では研究されていません。
子供と青年
この薬を子供や青年に与えないでください。
どの薬や食品がFirmagonの効果を変えることができるか
FIRMAGONは、心調律の問題に使用される一部の薬（キニジン、プロカインアミド、アミオダロン、ソタロールなど）や、心調律に影響を与える可能性のある他の薬（例：メタドン（痛みの緩和や薬物中毒デトックス治療の一部として使用）、モキシフロキサシン（抗生物質）、抗精神病薬）。
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
スポーツ活動を行う方へ
治療上の必要性なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピング検査を決定することができます。
機械の運転と使用
疲労感やめまいは、機械の運転や使用に影響を与える可能性のある一般的な副作用です。これらの影響は、治療または病気自体が原因である可能性があります。
投与量、投与方法および投与時間Firmagonの使用方法：Posology
この薬は通常、医師または看護師が投与する必要があります。
推奨される開始用量は、2回の連続した120mg注射です。その後、月に80mgの注射が行われます。注入された液体はゲルを形成し、1か月の期間にわたってデガレリクスを放出します。
FIRMAGONは、皮下にのみ注射する必要があります。 FIRMAGONを血管に（静脈内に）注射してはなりません。静脈への偶発的な注射を避けるために予防措置を講じる必要があります。注射点は腹部内で変化させる必要があります。
FIRMAGONの使用を忘れた場合
毎月のFIRMAGONの服用を忘れたと思われる場合は、医師にご連絡ください。この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師に相談してください。
適切な使用のための指示
ノート：
バイアルを振らないでください
パックには、粉末のバイアルと、皮下注射用に準備する必要のある溶媒の充填済みシリンジが含まれています。
- バイアルアダプターパッケージからカバーを取り外します。先端がゴム栓を通過し、アダプターが所定の位置にカチッと収まるまで押し下げて、アダプターをパウダーバイアルに取り付けます。
- プランジャーを挿入して、プレフィルドシリンジを準備します
- 事前に充填されたシリンジキャップを取り外します。シリンジをアダプターにねじ込んでパウダーバイアルに取り付け、すべての溶媒をパウダーバイアルに移します。
- シリンジをアダプターに挿入したまま、液体が透明になり、溶解していない粒子や粉末がなくなるまで静かに回転させます。粉末が液体の表面の上のバイアルに付着している場合は、バイアルをわずかに傾けることができます。泡を防ぐために振ってください。成形液面の小さな気泡の輪は許容されます。再構成手順には通常数分かかりますが、場合によっては最大15分かかることもあります。
- バイアルを逆さまにして、注入シリンジのマーキングラインまで引き上げます。常に正確な量を吸引し、気泡がないか調整してください。
- アダプターからシリンジを取り外し、深部皮下注射針をシリンジに挿入します。
- 深部皮下注射を行います。これを行うには：腹部の皮膚をつかみ、皮下組織を持ち上げ、45度以上の角度で針を深く挿入します。再構成直後に4mlのFIRMAGON80mgをゆっくりと注射します。*
- 患者が圧力にさらされる可能性のある領域、たとえばバンドがあるベルト領域や肋骨の近くには注射を行わないでください。静脈に直接注射しないでください。シリンジプランジャーをゆっくりと引き戻し、血液が吸引されているかどうかを確認します。注射器に血液が入っている場合は、その薬を使用しないでください。手順を中止し、注射器と針を廃棄してください（患者の新しい用量を再構成してください）。
*化学的-物理的安定性は、25°Cで2時間の使用中に実証されています。微生物学的観点から、再構成の方法が細菌汚染のリスクを排除しない限り、製品はすぐに使用されるべきです。すぐに使用しない場合、使用の時間と条件はユーザーの責任です。
副作用Firmagonの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
この薬に対する重度のアレルギー反応はまれです。重度の発疹、かゆみ、息切れ、呼吸困難が生じた場合は、早急に医師にご相談ください。これらは、重度のアレルギー反応の症状である可能性があります。
非常に一般的（10人に1人以上のユーザーに影響を与える可能性があります）
注射部位の紅潮、痛み、発赤。注射部位での副作用は、開始用量でより一般的であり、維持用量でより一般的ではありません。
一般的（10人に1人のユーザーに影響を与える可能性があります）
- 注射部位の腫れ、結節および硬結
- 注射後の悪寒、発熱またはインフルエンザ様症候群
- 睡眠障害、倦怠感、めまい、頭痛
- 体重増加、吐き気、下痢、高レベルのいくつかの肝酵素
- 過度の発汗（寝汗を含む）、発疹
- 貧血
- 痛みと筋骨格系障害
- 睾丸の体積の減少、乳房の腫れ、インポテンス。
珍しい（100ユーザーに1人まで影響する可能性があります）
- 性欲の喪失、睾丸痛、骨盤痛、射精障害、性器の炎症、乳房の痛み
- うつ病、精神的変化
- 皮膚の発赤、脱毛、皮膚結節、しびれ
- アレルギー反応、じんましん、かゆみ
- 食欲減退、便秘、嘔吐、口渇、腹痛と不快感、血糖値/糖尿病の増加、コレステロールの増加、血中カルシウムの変化、体重の減少
- 血圧の上昇、心調律の変化、ECGの変化（QT延長）、異常な心拍の感覚、呼吸困難、末梢性浮腫
- 筋力低下、筋肉のけいれん、関節の腫れ/こわばり、骨粗鬆症/骨減少症、関節痛
- 頻繁な尿の通過の衝動、尿の通過の衝動、尿の通過の困難または痛み、夜間の排尿、腎臓障害、失禁
- ぼやけた視界
- 血圧や心拍数の低下を含む注射部位の不快感（血管迷走神経反応）
- 沈滞
まれ（1000ユーザーに1人まで影響する可能性があります）
- 発熱性好中球減少症（発熱と組み合わせた白血球数が非常に少ない）心臓発作、心不全。
非常にまれです（10,000ユーザーに1人まで影響する可能性があります）
- 注射部位での感染、膿瘍および壊死
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
バイアル、注射器、カートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
この医薬品は、特別な保管上の注意を必要としません。
再構成後
この薬は25°Cで2時間安定しています。
微生物汚染のリスクがあるため、この薬はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、この薬の使用はユーザーの責任です。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
FIRMAGONに含まれるもの
- 有効成分はデガレリクスです。各バイアルには、80 mgのデガレリクス（酢酸塩として）が含まれています。再構成後、1mlの再構成溶液には20mgのデガレリクスが含まれています
- 粉末の他の成分はマンニトール（E421）です。
- 溶剤は注射用水です。
FIRMAGONボックスの外観と内容
FIRMAGONは、注射液用の粉末および溶剤です。粉末は白からオフホワイトの外観をしています。溶媒は無色透明の溶液です。
FIRMAGONは2パックでご利用いただけます。
1つのトレイのパック：80 mgのデガレリクスを含む粉末の1つのバイアル、および4.2 mlの溶媒を含む1つのプレフィルドシリンジ、1つのプランジャー、1つのバイアルアダプター、および1つの注射針。
3つのトレイのパック：80 mgのデガレリクスを含む粉末の3つのバイアル、および4.2 mlの溶媒を含む3つのプレフィルドシリンジ、3つのプランジャー、3つのバイアルアダプター、および3つの注射針。
すべてのパックが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
FIRMAGON 80MG粉末および注入可能な溶液用の溶媒
02.0定性的および定量的組成
各バイアルには、80 mgのデガレリクス（酢酸塩の形）が含まれています。
再構成後、溶液の各mlには20mgのデガレリクスが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射液用の粉末と溶剤。
粉末：白色からオフホワイトの粉末。
溶剤：無色透明の溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
FIRMAGONは、進行性ホルモン依存性前立腺癌の成人男性患者の治療に適応となるゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）拮抗薬です。
04.2投与の形態と方法
投与量
最初の維持用量は、最初の用量の1か月後に投与する必要があります。
デガレリクスの治療効果は、臨床パラメーターと血清前立腺特異抗原（PSA）レベルによって監視する必要があります。臨床研究は、テストステロン（T）レベルの抑制が初期用量の投与直後に起こり、血清テストステロンレベルが医学的去勢（テストステロン（T
最適以下の反応を示す患者の場合、血清テストステロンレベルが十分に抑制されたままであることを確認する必要があります。
デガレリクスはテストステロンの増加を誘発しないので、治療の開始時に増加に対する保護として抗アンドロゲンを組み合わせる必要はありません。
特別な人口
高齢者、肝機能障害または腎機能障害のある患者:
高齢者や軽度から中等度の肝機能障害または腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者を対象とした研究は実施されていないため、治療には注意が必要です（セクション4.4を参照）。
小児人口
ホルモン依存性前立腺がんの成人男性の治療における小児および青年におけるFIRMAGONの特定の使用はありません。
投与方法
FIRMAGONは、投与前に再構成する必要があります。再構成および管理手順については、セクション6.6を参照してください。
FIRMAGONは皮下使用のみを目的としており、静脈内投与は行わないでください。
筋肉内投与は研究されていないため、推奨されていません。
FIRMAGONは腹部に皮下注射で投与されます。注射部位は定期的に変更する必要があります。注射は、圧力のない領域、たとえばベルトやゴムバンドから離れた場所で、肋骨の近くでは行わないでください。
04.3禁忌
セクション6に記載されている、活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
QT / QTc間隔への影響
長期のアンドロゲン遮断療法はQT間隔を延長する可能性があります。定期的（毎月）のフォローアップ心電図（ECG）が、FIRMAGONとリュープロレリンを比較する確認研究で実施されました。間隔は両方の療法で観察されました。QT/ QTcが450ミリ秒を超えるデガレリクス群とリュープロレリン群の患者のそれぞれ1％と2％で患者の約20％と500ミリ秒以上（セクション5.1を参照）。
FIRMAGONは、450ミリ秒を超える修正QT間隔の病歴のある患者、トルサードドポアントの病歴または危険因子のある患者、およびQT間隔を延長できる薬剤との併用療法を受けている患者では研究されていません。このような患者では、FIRMAGON治療のベネフィット/リスク比を慎重に検討する必要があります（セクション4.5および4.8を参照）。
徹底的なQT研究は、QT / QTc間隔に対するデガレリクスの固有の影響がないことを示しました（セクション4.8を参照）。
肝機能障害
肝臓の問題がわかっている、または疑われる患者は、デガレリクスを用いた長期臨床試験には含まれていませんでした。ビリルビンの上昇や臨床症状を伴わずに、ALTとASTの中程度の一時的な上昇が観察されました。治療中に肝障害がわかっている、または疑われる患者には、肝機能のモニタリングが推奨されます。デガレリクスの薬物動態は、軽度から中等度の肝機能障害のある被験者に単回静脈内投与した後に研究されました（セクション5.2を参照）。
腎機能障害
Degarelixは重度の腎機能障害のある患者では研究されていないため、そのような患者には注意が必要です。
過敏症
Degarelixは、重度の未治療の喘息、アナフィラキシー反応、重度の蕁麻疹または血管浮腫の病歴のある患者では研究されていません。
骨密度の変化
骨密度が低下した症例は、精巣摘除術を受けている、またはGnRHアゴニストで治療されている男性の医学文献で報告されています。人間のテストステロンレベルの長期間の抑制は骨密度に影響を与えるかもしれないと推測することができます。骨密度はデガレリクスによる治療中に測定されていません。
耐糖能
ブドウ糖負荷の低下は、精巣摘除術を受けているか、GnRHアゴニストで治療されている男性で観察されました。糖尿病の発症または悪化が観察される可能性があるため、糖尿病患者はアンドロゲン除去療法を受ける際に血糖値をより頻繁に監視する必要があります。デガレリクスがインスリンおよびブドウ糖レベルに及ぼす影響は研究されていません。
心血管疾患
アンドロゲン遮断療法を受けている患者では、脳卒中や心筋梗塞などの心血管疾患が文献で報告されています。したがって、すべての心血管リスク要因を考慮する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
正式な薬物相互作用の研究は行われていません。
アンドロゲン遮断療法はQTc間隔を延長する可能性があるため、QTc間隔を延長することが知られている薬剤、またはクラスIA抗不整脈薬など、トルサードドポアントを誘発する可能性のある薬剤とデガレリクスを併用することを慎重に検討する必要があります（例：キニジン、ジソピラミド）またはクラスIII（例えば、アミオダロン、ソタロール、ドフェチリド、イブチリド）、メタドン、モキシフロキサシン、抗精神病薬など（セクション4.4を参照）。
デガレリックスはヒトCYP450システムの基質ではなく、誘導または阻害を示していません 試験管内で CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、またはCYP3A4 / 5の。したがって、前述のアイソザイムに関連する薬物間の臨床的に重要な薬物動態学的相互作用はありそうにない。
04.6妊娠と授乳
妊娠と母乳育児
女性にFIRMAGONを使用する兆候はありません。
受胎能力
FIRMAGONは、テストステロンが抑制されている限り、男性の出産を抑制することができます。
04.7機械の運転および使用能力への影響
FIRMAGONは、機械を運転および使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。倦怠感とぐらつきは、機械を運転したり使用したりする能力に影響を与える可能性のある一般的な副作用です。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
確認的第III相試験（N = 409）でデガレリクス治療中に最も一般的に観察される望ましくない影響は、テストステロン抑制の予想される生理学的影響によるものであり、治療を受けた患者の紅潮と体重増加が含まれます（それぞれ25％と7％で観察） 1年間）、または注射部位での副作用。投与後数時間以内に、悪寒、発熱、またはインフルエンザのような症状の一時的な発症が報告されています（それぞれ、患者の3％、2％、および1％）。
報告された注射部位の副作用は主に痛みと紅斑であり、それぞれ患者の28％と17％で報告され、腫れ（6％）、硬結（4％）、しこりの形成（3）はあまり報告されませんでした。これらのイベントは主に開始用量で発生しましたが、80 mgの用量での維持療法中、100回の注射あたりのこれらのイベントの発生率は次のとおりでした：注射部位の痛みと膿瘍または外科的治療/排液を必要とする可能性のある注射部位の壊死。
副作用の表
以下にリストされている望ましくない影響の頻度は、次の規則に従って定義されています。
非常に一般的（≥1/ 10）;共通（≥1/ 100 e
表1：1年間で合計1781人の患者を治療した1259人の患者で報告された副作用の頻度（第II相および第III相試験）および市販後報告
*テストステロン抑制の既知の生理学的結果
選択された副作用の説明
実験室パラメータの変動
確認的第III相試験（N = 409）で1年間の治療中に観察された検査パラメーターの変化は、デガレリクスとGnRHアゴニスト（リュープロレリン）の比較対照群の両方で同じ範囲でした。肝トランスアミナーゼ（ALT、AST、GGT）の著しく異常な値（> 3 * ULN）が、両方の薬剤による治療後の治療開始時に正常値の患者の2〜6％で観察されました。正常な患者では治療前の値、血液学的値の著しい減少、ヘマトクリット（≤0.37）およびヘモグロビン（≤115g/ l）は、両方の薬剤による治療後、それぞれ40％および13〜15％で観察されました。血液学的値のこの減少を測定するものは、根底にある病理に起因するか、アンドロゲン欠乏療法の結果です。カリウムの著しく異常な値
治療前の値が正常な患者では、（5.8ミリモル/ L以上）、クレアチニン（177μmol/ L以上）、BUN（10.7ミリモル/ L以上）がそれぞれ6％、2％、15％で観察されました。デガレリクスで治療された患者の
リュープロレリンで治療された患者の3％、2％および14％。
ECG値の変化
確認的第III相試験（N = 409）で1年間の治療中に観察されたECG測定値の変化は、デガレリクスと
コンパレーターとしてGnRHアゴニスト（リュープロレリン）で治療。 3人の患者（500ミリ秒。ベースラインから研究の終わりまで、平均QTcF変化はデガレリクス群で12.0ミリ秒、リュープロレリン群で16.7ミリ秒でした。
心臓の再分極（QTcF）、心拍数、AV伝導、心臓の脱分極、またはT波またはU波の形態に対するデガレリクスの固有の効果の欠如は、「IV注入」を受けた健康な被験者（N = 80）での徹底的なQT研究によって確認されました。デガレリクスの60分以上の平均Cmaxは222ng / mlに達し、前立腺癌の治療中に得られたCmaxの約3〜4倍になります。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後の疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスの継続的な監視を可能にするため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 。
04.9過剰摂取
急性デガレリクスの過剰摂取の影響に関する臨床経験はありません。過剰摂取の場合は、患者を注意深く監視し、必要と考えられる場合は、支持療法を行う必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：内分泌療法、他のホルモン拮抗薬および関連物質。
ATCコード：L02BX02。
作用機序
デガレリックスは、下垂体GnRH受容体に競合的かつ可逆的に結合する選択的ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アンタゴニストであり、それによってゴナドトロピン、黄体形成ホルモン（LH）、および濾胞刺激ホルモン（FSH）の放出を急速に減少させ、テストステロンの分泌を減少させます（T）精巣による。前立腺癌は敏感であり、アンドロゲンの供給源を取り除く治療に反応することが知られています。GnRHアゴニストとは異なり、GnRHアンタゴニストはLHの増加を誘発せず、テストステロン/腫瘍刺激のスパイクと潜在的な症候性をもたらします。治療開始後の再燃。
デガレリクスの単回240mg投与、それに続く80 mgの月間維持投与は、LHおよびFSH濃度の急速な低下を引き起こし、その結果、テストステロンを引き起こします。ジヒドロテストステロン（DHT）の血清中濃度は、テストステロンと同じように減少します。 Degarelixは、0.5 ng / mLの医学的去勢レベルをはるかに下回るテストステロン抑制を達成および維持するのに効果的です。 80mgの毎月の維持量は少なくとも1年間患者の97％でテストステロン抑制を維持することを可能にします。デガレリクスによる治療中の最初の注射後の注射後、テストステロンのピークは観察されなかった。 1年間の治療後のテストステロンレベルの中央値は0.087ng / mL（四分位範囲0.06-0.15）N = 167でした。
確認的第III相試験の結果
デガレリクスの有効性と安全性は、オープン、多施設、ランダム化、アクティブコントロール、並行群間試験で評価されました。この試験では、240 mg（40 mg / ml）の1回の開始用量で2か月のデガレリクス投与レジメンの有効性と安全性が評価されました。アンドロゲン遮断療法を必要とする前立腺癌患者におけるリュープロレリン7.5mgの月間筋肉内投与と比較して、月間皮下投与量160 mg（40 mg / ml）または80 mg（20 mg / ml）による。合計620人の患者が3つの治療群にランダム化され、そのうち504人（81％）の患者が研究を完了しました。デガレリクス240 / 80mg群では、41人（20％）の患者が試験を中止したのに対し、リュープロレリン群では32人（16％）の患者でした。
治療を受けた610人の患者のうち：
•31％が限局性前立腺がんを患っていた
•29％が局所進行性前立腺がんを患っていた
•20％が転移性前立腺癌を患っていた
•7％は転移状態が不明でした
•13％は、以前に手術または放射線治療を受けたか、PSAが上昇したことがあります。
基本的な人口統計は、すべてのグループで類似しています。平均年齢は74歳（範囲47〜98歳）でした。主な目的は、12か月の治療でテストステロン抑制を0.5 ng / ml未満に達成および維持するデガレリクスの有効性を実証することでした。最低有効維持量80mgデガレリクスが選ばれた。
血清テストステロン（T）レベル≤0.5ng/ mlの達成
FIRMAGONは迅速なテストステロン抑制を達成するのに効果的です。表2を参照してください。
表2：治療開始後にT≤0.5ng/ mLを達成した患者の割合。
テストステロンの突然の増加を避けてください
突然の上昇は、最初の2週間でベースラインのテストステロンレベルが15％以上を超えることと定義されています。
テストステロンの突然の上昇は、デガレリクス治療を受けた患者のいずれにも観察されませんでした。 3日目にテストステロンが平均94％減少しました。リュープロレリンで治療されたほとんどの患者はテストステロンの上昇を経験し、3日目にテストステロンレベルが平均65％増加しました。これらの差は統計的に有意でした（p
研究の主要エンドポイントは、デガレリクスまたはリュープロレリンによる1年間の治療後のテストステロン抑制率でした。初期治療における抗アンドロゲン関連リュープロレリンと比較したデガレリクスの臨床的利点は実証されていません。
テストステロンレベルの回復
局所療法（主に根治的前立腺全摘除術および放射線療法）後にPSAが上昇した患者を対象とした研究では、FIRMAGONが7か月間投与され、その後7か月のモニタリング期間が続きました。治療中止後のテストステロンレベル（> 0.5 ng / mL、去勢レベルを超える）の回復までの時間の中央値は112日でした（モニタリング期間の開始から計算、つまり最後の注射から28日後）。テストステロンレベル> 1.5 ng / mL（正常範囲の下限を超える）に達するまでの時間の中央値は168日でした。
長期的な有効性
治療の成功は、28日目に医学的去勢レベルを達成し、364日間の治療のいずれかでテストステロン濃度が0.5 ng / mlを超えないように維持することとして研究で定義されました。
表3：28日目から364日目までのテストステロン≤0.5ng/ mLの累積確率。
*グループのカプランマイヤー推定
前立腺特異抗原（PSA）の減少の達成
腫瘍サイズは臨床試験中に直接測定されませんでしたが、12か月後にデガレリクスによるPSA減少の中央値が95％であることを示す間接的な陽性腫瘍反応がありました。
ベースライン研究におけるPSA値の中央値は次のとおりです：
•デガレリックス240 / 80mgグループで19.8ng / mL（四分位範囲：P25 9.4 ng / mL、P75 46.4 ng / mL）
•7.5mgリュープロレリングループで17.4ng / mL（四分位範囲：P25 8.4 ng / mL、P75 56.5 ng / mL）。
差は統計的に有意です（p
前立腺特異抗原（PSA）レベルは、デガレリクス投与の2週間後に64％、1か月後に85％、3か月後に95％減少し、1回の治療期間で抑制されたままでした（約97％）。
56日目から364日目まで、デガレリクスとコンパレーターの間でベースラインからの変化率に有意差はありませんでした。
前立腺容積への影響
3ヶ月のデガレリクス療法（240 / 80mgの投与計画）は、放射線療法の前にホルモン療法を必要とする患者および医学的去勢の候補であった患者において、経直腸的超音波によって測定された前立腺体積の37％の減少をもたらしました。前立腺容積の減少は、ゴセレリンと抗アンドロゲン保護で達成されたものと同様でした。
QT / QTc間隔への影響
対照心電図は、FIRMAGONとリュープロレリンを比較する確認研究で定期的に実施されました。両方の治療法で、450ミリ秒を超えるQT / QTc間隔が患者の約20％で観察されました。ベースラインから研究の終わりまで、FIRMAGONで測定された変化の中央値は12.0ミリ秒であり、リュープロレリンで測定された変化の中央値は16.7ミリ秒でした。
抗デガレリクス抗体
抗デガレリクス抗体の発現は、FIRMAGONによる1年間の治療後の患者の10％、およびFIRMAGONによる最大5。5年間の治療後の患者の29％で観察されました。これらの抗体の形成が5。5年の治療までFIRMAGONの有効性と安全性に影響を与えるという兆候はありません。
小児人口
欧州医薬品庁は、小児集団のすべてのサブセットでの研究結果を提出する義務からFIRMAGONを解放しました（小児の使用に関する情報についてはセクション4.2を参照してください）。
05.2薬物動態特性
吸収
重要な研究CS21で前立腺癌患者に40mg / mlの濃度で240mgのデガレリクスを皮下投与した後、AUC 0-28日は635（602-668）日* ng / ml、Cmaxは66.0（61.0- 71.0）ng / mLであり、Tmax 40（37-42）時間で到達しました。平均値は、開始用量で約11〜12 ng / mL、維持用量で80 mgの濃度で11〜16 ng / mlでした。 20 mg /ml。Cmax後、デガレリクスの血漿中濃度は二相性に減少し、維持用量での平均最終半減期（t1 / 2）は29日です。皮下投与の場合、デガレリクスの放出が非常に遅いためです。注射部位に形成される沈着物。薬物の薬物動態学的挙動は、注射用溶液中の濃度に影響されるため、Cmaxおよび生物学的利用能は、用量濃度の増加とともに減少する傾向がありますが、半減期はd増加します。したがって、推奨されている以外の用量強度は使用しないでください。
分布
健康な高齢男性の分布容積は約1リットル/ kgです。血漿タンパク結合は約90％と推定されています。
生体内変化
デガレリックスは、肝胆道系を通過する際に一般的なペプチド分解を受け、主に糞便中にペプチド断片として排泄されます。皮下投与後の血漿サンプルでは、有意な代謝物は検出されませんでした。教育 試験管内で デガレリクスはヒトCYP450システムの基質ではないことを実証しました。
排除
健康な男性では、単回静脈内投与量の約20〜30％が尿中に排泄され、70〜80％が肝胆道系を介して排泄されることを示唆しています。健康な高齢男性に単回静脈内投与（0.864-49.4 mcg / kg）として投与されたデガレリクスのクリアランスは35-50 ml / h / kgでした。
特別な集団：
腎機能障害のある患者
腎機能障害のある患者を対象とした薬物動態研究は実施されていません。デガレリクスの投与量の約20〜30％のみが腎臓によって変化せずに排泄されます。第III相確認試験の集団薬物動態分析では、軽度または中等度の腎機能障害のある患者のデガレリクスのクリアランスが約23％減少することが示されたため、このような患者では用量調整は推奨されません。重度の腎機能障害のある患者に関するデータはほとんどありません。したがって、これらの患者には注意が必要です。
肝機能障害のある患者
Degarelixは、軽度から中等度の肝機能障害のある患者を対象とした薬物動態研究で評価されました。健康な被験者と比較して、肝機能障害のある患者では過剰曝露の兆候は観察されませんでした。軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。重度の肝機能障害のある患者は研究されていないため、このグループでは注意が必要です。
05.3前臨床安全性データ
動物の生殖研究は、デガレリクスが雄の動物に不妊を引き起こすことを示しました。これは、可逆的な薬理効果によるものです。
女性の生殖毒性試験では、デガレリクスはその薬理学的特性により期待される結果を示しました。それは、交尾と妊娠の時間の用量依存的な延長を引き起こします、少数の 黄体、および着床前後の喪失、流産、初期胚/胎児死亡、早産および出産期間の増加。
前臨床の薬理学的安全性試験、反復毒性、遺伝子毒性および発がん性の試験では、ヒト種に対する特定のリスクは示されませんでした。特に、両方の研究 試験管内で それ インビボ QT延長は見られませんでした。
デガレリクスの皮下投与後のラットおよびサルの急性、亜急性または慢性試験では、臓器特異的毒性は観察されなかった。デガレリクスを動物に高用量で皮下投与した場合、薬物関連の局所刺激が認められた。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ほこり
マンニトール（E421）
溶媒
注射用水
06.2非互換性
適合性の研究がない場合は、この製品を他の薬剤と混合しないでください。
06.3有効期間
3年。
再構成後
25°Cで2時間使用すると、化学的物理的安定性が実証されています。微生物学的観点から、再構成の方法で細菌汚染のリスクが排除されない限り、製品はすぐに使用する必要があります。使用しない場合は、すぐに使用してください。使用時間と使用条件はユーザーの責任です。
06.4保管に関する特別な注意事項
特別な注意はありません。
再構成された製品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ブロモブチルゴム栓と注射用溶液用の80mg粉末を含むアルミニウムフリップオフシールを備えたガラスバイアル（タイプI）
エラストマープランジャー、キャップ、および4.2mlの溶媒を含む4mlのマーキングラインを備えたプレフィルドガラスシリンジ（タイプI）
ピストン
バイアルアダプター
注射針（25G 0.5 x 25mm）
パッケージングFIRMAGONは、次の2つのパッケージで提供されます。
1つのトレイのパック：粉末のバイアル1つ、溶媒の充填済みシリンジ1つ、プランジャー1つ、バイアルアダプター1つ、およびニードル1つ。
3つのトレイのパック：粉末のバイアル3つ、溶媒の充填済みシリンジ3つ、プランジャー3つ、バイアルアダプター3つ、針3つ。
すべてのパックサイズが市場に出ているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
再構成の指示に注意深く従ってください。
ゲル沈着物の形成は濃度の影響を受けるため、異なる濃度の投与は推奨されません。再構成された溶液は、溶解していない粒子のない透明な液体でなければなりません。
ノート：
•バイアルを振らないでください
パックには、皮下注射用に準備される粉末のバイアルと溶媒の事前に充填された注射器が含まれています。
1.バイアルアダプターパッケージからカバーを取り外します。先端がゴム栓を通過し、アダプターが所定の位置にカチッと収まるまで押し下げて、アダプターをパウダーバイアルに取り付けます。
2.プランジャーを挿入して、プレフィルドシリンジを準備します
3.事前に充填されたシリンジキャップを取り外します。シリンジをアダプターにねじ込んでパウダーバイアルに取り付け、すべての溶媒をパウダーバイアルに移します。
4.シリンジをアダプターに挿入したまま、液体が透明になり、溶解していない粒子や粉末がなくなるまで静かに回転させます。粉末が液体の表面の上のバイアルに付着している場合は、バイアルをわずかに傾けることができます。発泡。
液体の表面に小さな気泡の輪が形成されることは許容されます。再構成手順には通常数分かかりますが、場合によっては最大15分かかることもあります。
5.バイアルを逆さまにして、注入シリンジのマーキングラインまで引き上げます。
常に正確な量を吸引し、気泡がないか調整してください。
6.シリンジをアダプターから取り外し、深部皮下注射用の針をシリンジに挿入します。
7.深部皮下注射を行います。これを行うには：腹部の皮膚をつかみ、皮下組織を持ち上げ、45度以上の角度で針を深く挿入します。
再構成直後に4mlのFIRMAGON80mgをゆっくりと注射します。
患者が圧力を受ける可能性のある領域、たとえばバンドがあるベルト領域や肋骨の近くには注射を行わないでください。
静脈に直接注射しないでください。シリンジプランジャーをゆっくりと引き戻し、血液が吸引されているかどうかを確認します。注射器に血液が入っている場合は、その薬を使用しないでください。手順を中止し、注射器と針を廃棄してください（患者の新しい用量を再構成してください）。
排除のために特別な規定は必要ありません。
07.0マーケティング承認保持者
フェリング医薬品A / S
ケイフィスカーズプラッド11
DK-2300コペンハーゲンS
デンマーク
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/08/504/001
039232018
EU / 1/08/504/003
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2009年2月17日
最終更新日：2013年9月19日
10.0本文の改訂日
D.CCE 2014年11月
