生物学的役割
用語自体が示唆するように、エンドセリンは内皮細胞によって分泌されるペプチドのファミリーです。それらの作用は血管収縮性であり、著しく高血圧である。
内皮生理学
一緒に、内皮細胞は血管の最も内側の内層を構成します、それ故にそれらは血液と動脈壁の間の接触要素を表します。このインターフェースは、かつては単なるコーティングと見なされていましたが、現在、動的で複雑な実際の器官として説明されています。平均的な生物に存在する約3kgの内皮によって分泌される最もよく知られている物質の中で、私たちは覚えています：
- 一酸化窒素：さまざまな血管拡張刺激に応答して急速に放出され、数秒以内に不活性化されるガスは、「血管拡張作用、したがって降圧作用を発揮し、ET-1の産生を阻害します。
- エンドセリン（ET-1）：血管収縮作用を有するペプチド、したがって高血圧であり、ゆっくりと発生し、数分から数時間持続します。その合成は一酸化窒素の合成も増加させるようであり、これによりエンドセリンによって誘発される血管収縮が減少し、効果が再調整されます。
- プロスタサイクリン（PGI2）：血小板凝集を阻害し、血管拡張剤として作用します
通常、血管収縮因子と血管拡張因子の間にはバランスがありますが、エンドセリンが過剰に合成されると、高血圧や心臓病の発症に寄与します。
現在、3つのエンドセリンアイソフォームが知られています。
エンドセリン-1（ET-1）は、21アミノ酸のペプチドです。これは、内皮によって合成される唯一の、またはいずれにせよ主要なアイソフォームであり、1988年に柳沢によって初めて単離されました。平滑筋によって、腸と副腎から、そして腎臓と脳からも大量に
代わりに、ET-2およびET-3エンドセリンはペプチドであり、常に21アミノ酸で構成され、他の身体部位で合成されます。ET-2はそれほど広く分布しておらず、主に腎臓と腸に存在します。 ET-3は脳、肺、腸、副腎に集中しています
図に概略的に示されているET-1の合成は非常に複雑です。それは、大きな前駆体分子である プレプロエンドセリン、次に一連の酵素的介入を受け、最初に「ビッグエンドセリン」（ビッグET）に還元され、次に「エンドセリン変換酵素（ECE-1または エンドセリン変換酵素）-エンドセリン1（ET-1）へ。
エンドセリン-1の合成は、血管収縮作用を伴う多くの要因によって刺激され、外傷または炎症状態の間に放出されます
トロンビン、アンジオテンシンII、カテコールアミン、バソプレッシン、ブラジキニン、低酸素症、炎症性サイトカイン（インターロイキン-1、腫瘍壊死因子-α）
それがによって抑制されている間：
一酸化窒素、ナトリウム利尿ペプチド、ヘパリン、PGE2、PGI2、高クリープ応力
関数
その強力な血管収縮特性に加えて、特に「アンギオテンシンの10倍の強度-エンドセリン1も」作用する冠状動脈、腎臓および脳血管を対象としています。
- 心臓の陽性変力作用（収縮力を増加させる）
- 血管平滑筋細胞に対するマイトジェン効果を伴う細胞増殖の刺激
- 交感神経系およびレニンアンギオテンシン系の活性のモジュレーター
臨床的な意義
生理的条件下では、ET-1の血中濃度はかなり低く、いずれにせよ血管収縮作用を発揮できる濃度よりも低いため、エンドセリンは基底血管緊張を維持する上で主導的な役割を果たし、他の要因と相乗的に作用します。 。
血圧の上昇に加えて、エントセリン-1は炎症とアテローム発生に重要な役割を果たします。実際、血漿エンドセリン率の大幅な上昇は、心原性ショック、急性心臓発作、心臓病、大手術、肝臓移植。
- ETの血漿中濃度は、急性心筋梗塞の初期段階で最大になり、その後数時間で徐々に減少します。
- 複雑な急性心筋梗塞の場合、エンドセリン値は数日間でも上昇したままです。
したがって、実験室のマーカーとして、エンドセリン-1レベルは患者の生存時間に反比例するように見えます（それらがより高く、より持続的であるほど、患者の状態はより重症になります）：
エンドセリン-1レベルは、以下の存在下でも上昇します。
- 肺高血圧症
- 心不全
- 腎不全
- 腎虚血
- 肝硬変と腹水
動脈性高血圧の存在下では、実験データはやや不一致に見えるため、一般にエンドセリンレベルは正常血圧の患者に見られるレベルに匹敵します。しかしながら、一般的に、ET-1レベルは、おそらく高血圧に関連する血管合併症のために、進行した疾患を有する高血圧の人々においてより高い。
エンドセリン受容体
それらの作用を実行するために、エンドセリンは少なくとも2つの異なる受容体サブタイプと相互作用します：
- 年：
- 高血圧効果→血管収縮、心臓の収縮力の増加、アルドステロンの血中濃度、その結果としてのナトリウム貯留
- ET-1との親和性が高く、ET-2との親和性は低い
- 主に血管平滑筋のレベルで発現
- ET-B：
- 低血圧効果→一酸化窒素の産生の増加に続発するこれらの受容体の刺激は、エンドセリンの血管収縮およびマイトジェン効果を調節（減衰）する目的で血管拡張を誘発します
- 3つのアイソフォームに対して等しい親和性
- 主に内皮細胞と平滑筋細胞で発現
3番目のタイプの受容体の存在も提案されています
- NS：
- 低血圧効果
- ET-3に対する高い親和性
- 主に神経系で発現
エンドセリンと降圧薬
エンドセリンの生物学的役割を少なくとも広く明らかにした後、研究者の努力は、ET-A受容体への結合をブロックできる、または酵素ECE-1の活性をブロックすることによって合成を減らすことができる薬物の合成に焦点を合わせました。 （（エンドセリン変換酵素）;どちらの場合も、この薬の目的は、血管収縮剤、したがって高血圧のエンドセリンの効果をキャンセルすることであり、したがって、高血圧の治療および特に腎臓におけるその合併症の予防に非常に有用な薬を得ることができた。
最近治療に入った薬は、ETaとETB受容体の二重拮抗薬であるボセンタンで、経口摂取され、肺動脈性肺高血圧症の治療に使用されます。アンブリセンタンやシタキセンタンなどの他の薬は、選択的受容体拮抗薬として作用します。
