有効成分:レボノルゲストレル
MIRENA20マイクログラム/ 24時間子宮内避妊器具
なぜミレーナが使われるのですか?それはなんのためですか?
ミレーナはT字型の子宮内避妊器具(IUS)で、挿入後にホルモンのレボノルゲストレルを子宮に放出します。 Tボディの機能は、システムを子宮の形状に適合させることです。垂直アームには、レボノルゲストレルを含む薬剤リザーバーが搭載されています。垂直アームの下端にあるアイレットには、取り外し用の2本のワイヤーが取り付けられています。
ミレーナは、避妊(受胎の予防)、特発性月経過多(月経中の過度の失血)、およびエストロゲンによるホルモン補充療法中の子宮内膜増殖症(子宮内膜の過度の成長)からの保護に使用されます。
ミレーナを使用すべきでない場合の禁忌
一般的注意事項
ミレーナの使用を開始する前に、医師はあなたの個人的な健康歴と家族の健康歴についていくつか質問します。
ミレーナを正しく使用している女性1000人に約2人が1年以内に正しく妊娠します。
ミレーナを正しく使用している女性1000人に約7人が5年以内に正しく妊娠します。
このリーフレットでは、ミレーナを除去しなければならない、またはミレーナの信頼性が低下する可能性があるさまざまな状況について説明しています。そのような状況では、性交を控えるか、コンドームやその他のバリア方法などの追加の非ホルモン避妊手段を講じる必要があります。ミレーナは体温と子宮頸管粘液の月ごとの変化を変えるため、リズム法や基礎温度法を使用しないでください。実際、これらの方法では不十分な場合があります。
ミレーナは、他のすべてのホルモン避妊薬と同様に、HIV感染症(AIDS)やその他の性感染症に対する保護を提供していません。
次のいずれかの条件下でミレーナを使用しないでください。
- 妊娠している、または妊娠している可能性があると思われる場合。
- あなたがプロゲストゲンホルモンに依存している腫瘍を持っているならば;
- 現在または定期的に骨盤内炎症性疾患(女性の生殖器の感染症)を患っている場合。
- 子宮頸部(子宮の首)に感染している場合。
- あなたが「下性器感染症」を患っている場合;
- 出産後に「子宮感染症」にかかった場合。
- 過去3か月以内に流産した後に「子宮感染」があった場合。
- 感染症への感受性の増加に関連する状態がある場合;
- 子宮頸部に異常な細胞がある場合;
- 子宮がんまたは子宮頸がんがわかっている、または疑われる場合。
- 原因不明の異常な膣からの出血がある場合;
- 子宮腔を変形させる子宮筋腫など、子宮頸部または子宮に異常がある場合。
- 急性肝疾患または肝がんがある場合;
- レボノルゲストレルまたはミレーナの他の成分のいずれかに過敏(アレルギー)がある場合;
使用上の注意ミレーナを服用する前に知っておくべきこと
ホルモン補充療法のためにエストロゲンと一緒にミレーナを使用する。
ミレーナがホルモン補充療法のためにエストロゲンと一緒に使用される場合、エストロゲンの安全性に関する情報がさらに適用され、従う必要があります。
スペシャリストに相談してください。スペシャリストは、ミレーナを引き続き使用するか、デバイスが存在する場合はデバイスを取り外すか、ミレーナの使用中に初めて表示されるかを決定します。次のいずれかの条件があります。
- 一過性脳虚血(脳への血液供給の一時的な中断)の兆候である可能性のある片頭痛、非対称視力喪失または他の症状;
- 非常に激しい頭痛;
- 黄疸(皮膚、目および/または爪の黄変);
- 血圧の著しい上昇;
- 脳卒中や心筋梗塞などの重度の動脈疾患。
- 急性静脈血栓塞栓症。
ミレーナは、先天性心疾患または細菌性心内膜炎のリスクがある心臓弁膜症の女性には注意して使用する必要があります。これらの患者は、子宮内避妊器具の挿入および取り外し時に抗生物質による予防を受ける必要があります。
ミレーナを使用している糖尿病患者では、血糖値を監視する必要があります。ただし、通常、ミレーナの使用中に抗糖尿病療法を変更する必要はありません。
不規則な出血は、子宮内膜のポリープまたは癌のいくつかの症状および徴候を隠す可能性があり、これらの場合、必要な診断手段を検討する必要があります。
ミレーナは、未経産の若い女性にも、進行した子宮萎縮を伴う閉経後の女性にも最適な方法ではありません。
健康診断・相談
挿入前検査には、骨盤検査、PAP検査、乳房検査、および必要に応じて性感染症を含む感染症などの他の検査が含まれる場合があります。子宮の位置とサイズを決定するために婦人科検査を実施する必要があります。ミレーナは、性交後の避妊薬としては適していません(性交後に使用されます)。
感染症
挿入チューブは、塗布操作中の微生物汚染からミレーナを保護するのに役立ち、インサーターは感染のリスクを最小限に抑えるように設計されています。ただし、挿入直後と最初の1か月で骨盤感染のリスクが高くなります。女性の銅子宮内避妊器具。子宮内避妊器具(IUD)を使用している女性の骨盤感染症は、性感染症に関連していることがよくあります。女性またはそのパートナーが無防備なセックスをしている場合、感染のリスクが高まります。骨盤感染症は遅滞なく治療する必要があります。骨盤感染症は、子宮外妊娠(妊娠以外の妊娠)のリスクを高め、妊娠を損なう可能性があります。非常にまれなケースですが、子宮内避妊器具を挿入した直後に重篤な感染症や敗血症が発生することがあります(重篤な感染症は致命的となる可能性があります)。骨盤内感染症または子宮内膜炎の再発エピソードの場合、または数日以内に治療に反応しない重度の「急性感染症」の場合は、デバイスを取り外す必要があります。
下腹部の痛み、発熱、性交時の痛み、異常な出血が続く場合は、すぐに医師の診察を受けてください。
乳癌
54の疫学研究からのデータを考慮したメタアナリシスは、主にエストロゲン-ゲスターゲン製剤を使用する女性について、複合経口避妊薬(COC)の女性で診断された乳がんの相対リスクがわずかに増加した(RR = 1.24)ことを示しました。過剰リスクは、COCの中止後10年間で徐々に消えていきます。 40歳未満の女性では乳がんはまれであるため、COCを使用している、または最近使用した女性で診断された乳がんの余分な数は、乳がんの全体的なリスクに比べて少ないです。プロゲストゲンのみの避妊薬を使用している女性の乳がんのリスクは、複合経口避妊薬(COC)に関連するリスクと同様である可能性があります。ただし、プロゲストゲンのみの製剤の場合、証拠ははるかに少ないユーザー集団に基づいているため、COCよりも決定的ではありません。
閉経後の女性のリスク
乳がんのリスクは、全身(例:経口または経皮)ホルモン補充療法(HRT)を使用している閉経後の女性で増加します。このリスクは、エストロゲンのみのHRTよりもエストロゲンとプロゲストゲンの併用HRTの方が高くなります。詳細については、エストロゲン成分を含む製品に関する情報を参照してください。
追放
月経中の子宮の筋肉収縮により、デバイスがシートからずれたり、排出されたりすることがあります。考えられる症状は、痛みと異常な出血です。デバイスの位置が間違っていると、その効果が低下します。デバイスが排出されると、妊娠に対する保護が失われます。シャワーを浴びるときなど、指でワイヤーを確認することをお勧めします。排出するか、糸を感じなくなってください。 、性交を避けるか、別の避妊薬を使用して、医師に相談する必要があります。ミレーナは月経の減少を誘発するので、その増加は追放を示している可能性があります。
子宮穿孔
ミレーナは子宮壁を貫通または穿刺する可能性があり、その結果、妊娠に対する保護が低下します。このような穿孔は、挿入中に発生する可能性が高くなりますが、しばらくすると検出されない場合があります。このような場合、デバイスは効果的ではないため、できるだけ早く取り外す必要があります。ミレーナを取り除くために手術が必要になる場合があります。子宮穿孔のリスクは、授乳中および挿入の36週間前までに出産した女性で増加し、子宮後傾後屈症(腸指向)の女性で増加する可能性があります。穿孔が疑われる場合は、すぐに医師に相談してください。特に挿入した人でない場合は、ミレーナを挿入したことを彼に思い出させてください。
子宮穿孔の考えられる兆候と症状には、次のものがあります。
- 激しい痛み(月経困難症に似ている)または予想以上の痛み
- 非常に重い出血(挿入後)
- 数週間以上続く痛みと出血
- 月経周期の突然の変化
- 性交時の痛み
- ミレーナのスレッドを感じることができなくなった可能性があります(セクション3「ミレーナの使用方法-ミレーナが正しく配置されていることをどのように感じることができますか?」を参照してください。
子宮外妊娠
ミレーナの使用中にミレーナが妊娠することは非常にまれです。
ミレーナの使用者では、子宮外妊娠のリスクは絶対的には低いものの、比較的高くなっています。
ミレーナの使用者の子宮外妊娠の絶対リスクは、避妊薬の非使用者と比較してミレーナの使用者の妊娠の全体的な確率が低いために低いです。ミレーナの絶対子宮外妊娠率は、避妊薬を使用していない女性の年間0.3〜0.5%と比較して、年間約0.1%です。しかし、女性がその場でミレーナを妊娠すると、これが子宮外妊娠である可能性が高くなります。
以前に子宮外妊娠をしたことがある、卵管を手術したことがある、または「骨盤内感染症」を患ったことがある女性は、リスクが高くなります。子宮外妊娠は、早急な治療が必要な深刻な状態です。次の症状は、子宮外妊娠の存在;すぐにあなたの医者に連絡してください:
- 月経が止まり、持続的な出血や痛みが発生した場合。
- 下腹部に痛みがある場合;
- 妊娠の通常の兆候があるが、出血やめまいもある場合。
弱点
ミレーナを挿入した後、めまいを感じる女性もいます。これは正常な身体的反応です。医師からしばらく休むように言われます。
拡大した卵胞(卵巣の成熟卵を取り囲む細胞)
ミレーナの避妊作用は主に局所的な影響によるものであるため、一般的に出産可能年齢の女性では卵胞破裂を伴う排卵周期が発生します。卵胞の変性が遅れて卵胞の発達が続くこともあります。これらの卵胞のほとんどは症状がありませんが、症状がある場合もあります。骨盤の痛みまたは性交中の痛みを伴うこれらの卵胞の肥大は、医師の診察が必要な場合がありますが、通常は自然に消えます。
どの薬や食べ物がミレーナの効果を変えることができるか
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師に伝えてください。レボノルゲストレルの代謝は、てんかん薬(例:フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン)や一部の抗生物質(例:リファンピシン、リファブチン、ネビラピン、エファビレンツ)などの他の薬を併用することで増強される可能性があります。ミレーナの作用機序は主に局所的であるため、ミレーナの避妊効果に対するこれらの薬剤の影響は特に重要であるとは考えられていません。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠
既存の妊娠がわかっているか疑われる場合は、ミレーナを使用しないでください。
ミレーナが正しい位置にある場合、女性が妊娠することは非常にまれですが、ミレーナが追放されると、彼女は保護されなくなり、医師の診察を受けるまで別の避妊方法を使用する必要があります。
ミレーナの使用中に月経がない女性もいます。月経がないことは必ずしも妊娠の兆候ではありません。月経がなく、他の妊娠症状(吐き気、疲労、胸の張りなど)がある場合は、医師に相談して妊娠する必要があります。テスト。
ミレーナが挿入された状態で妊娠した場合は、できるだけ早くデバイスを取り外す必要があります。妊娠中にミレーナを挿入したままにしておくと、流産、感染、早産のリスクが高まります。ミレーナのホルモンは子宮内で放出されます。これは、胎盤を介して受け取るホルモンの量は少ないものの、胎児が比較的高濃度のホルモンに局所的にさらされていることを意味します。ミレーナが挿入されました。
えさの時間
ミレーナは母乳育児中に使用できます。レボノルゲストレルは母乳育児中の女性の乳汁中に少量検出されています(用量の0.1%が新生児に移されます)。ミレーナの場合、赤ちゃんの成長と発達に悪影響はないようです。配達後6週間で使用されます。
プロゲストゲンのみの方法は、母乳の量や質に影響を与えるようには見えません。妊娠中または授乳中の方は、薬を服用する前に医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
受胎能力
ミレーナを除去した後、女性は通常の出産状態に戻ります。
機械の運転と使用
機械の運転や使用に関連する影響についての研究は行われていません。ミレーナのいくつかの成分に関する重要な情報ミレーナのT体には硫酸バリウムが含まれているため、X線で見ることができます。
投与量、投与方法および投与時間ミレーナの使用方法:薬
ミレーナはどれくらい効果的ですか?
対照的に、ミレーナは今日入手可能な最も効果的な銅デバイスと同じくらい効果的です。臨床研究によると、最初の年にミレーナを使用した女性1000人ごとに約2回の妊娠が発生しました。この割合は、退学または穿孔の場合に増加する可能性があります(セクション2「健康診断/診察」を参照)
特発性月経過多の治療では、ミレーナは早くも3か月で月経出血の著しい減少を引き起こします。月経がまったくないユーザーもいます。
ミレーナはいつ挿入されるべきですか?
挿入と取り外し
ミレーナは月経開始から7日以内に挿入できます。また、性器感染症がない限り、妊娠初期の妊娠中絶直後にデバイスを挿入することもできます。出産後、穿孔のリスクが高まる可能性があるため、挿入子宮が完全に中絶するまで延期する必要があります(「子宮穿孔」の段落を参照)。これらの場合、挿入を出産後12週間に延期し、いずれの場合も6週間前に挿入を行わない可能性を検討する必要があります(を参照)。パラグラフ2「ミレーナを使用する前に-ミシン目」)。ミレーナは、サイクルのどの時点でも新しいシステムと交換できます。ミレーナは、エストロゲン補充療法中に子宮内膜を保護するために使用される場合、無月経の女性(月経がない女性)、月経の最終日、または月経の終わりにいつでも挿入できます。出血。サスペンション。ミレーナは、ミレーナの挿入経験のある専門家が挿入する必要があります。
ミレーナはどのように適合しますか?
婦人科検査の後、検鏡と呼ばれる器具が膣に挿入され、子宮頸部が消毒液で洗浄されます。次に、デバイスは、薄くて柔軟なプラスチックチューブ(インサーター)を使用して子宮に挿入されます。適切と思われる場合は、「挿入前に子宮頸部への局所麻酔を行うことができます」。一部の女性は、挿入後に痛みやめまいを感じることがあります。これらが30分以内に静止位置に移動しない場合、デバイスが正しく配置されていない可能性があります。検査を実行し、必要に応じてデバイスを取り外す必要があります。
いつ医者に連絡すればいいですか?
挿入後4〜12週間、その後は少なくとも年に1回、定期的にデバイスをチェックする必要があります。医師はあなたの特定の場合に必要なチェックの頻度と種類を決定することができます。また、次のいずれかが発生した場合は、医師に連絡する必要があります。
- 膣の糸を感じません。
- デバイスの最後の部分を感じます。
- あなたは妊娠していると思います。
- 持続的な腹痛、発熱、異常な膣分泌物がある;
- あなたまたはあなたのパートナーは、性交中に痛みや不快感を経験します。
- 月経周期に突然の変化が見られます(たとえば、月経がほとんどまたはまったくなく、持続的な出血や痛みが出始めたり、大量の出血が始まったりした場合)。
- 激しい片頭痛や頭痛、突然の視力の問題、黄疸、高血圧など、他の医学的問題がある場合。
- セクション2「ミレーナを使用する前に」に記載されている状態のいずれかと診断されています。
特にそれを挿入した人でない場合は、ミレーナを挿入したことを医師に思い出させてください。
ミレーナはどのくらい使用できますか?
ミレーナは5年間有効です。その後、デバイスを取り外す必要があります。必要に応じて、古いデバイスを取り外したときに新しいデバイスを挿入できます。
赤ちゃんを産みたい場合や、別の理由でミレーナを連れ去りたい場合はどうなりますか?
デバイスはいつでも医師が簡単に取り外すことができ、その後妊娠が可能になります。取り外しは通常、痛みのない手順です。ミレーナの除去後、出産は正常に戻ります。妊娠を望まない場合は、月経周期の7日後にミレーナを除去しないでください。ただし、避妊が他の方法(コンドームなど)によって除去前の少なくとも7日間保証されている場合を除きます。女性が月経をしていない場合は、月経が戻るまで、除去する前の7日間は避妊のバリア法を使用する必要があります。新しいミレーナは、取り外した直後に挿入することもできます。その場合、追加の保護は必要ありません。
ミレーナの使用をやめた後、妊娠することはできますか?はい。ミレーナを取り除いた後は、通常の出産を妨げることはありません。ミレーナを取り除いた後の最初の月経周期で妊娠できます。
ミレーナはあなたの生理に影響を与えることができますか?
ミレーナは月経周期に影響を及ぼします:彼女は斑点(わずかな失血)、より短いまたはより長い期間、より短いまたはより重い期間、または期間がないかもしれません。多くの女性は、ミレーナ挿入後の最初の3〜6か月間、月経周期に加えて頻繁に斑点や軽い出血があります。この期間中に大量または長期の出血がある女性もいます。特にこれらの症状が続く場合は、医師に相談してください。一般的に、毎月の出血日数と失血量は徐々に減少する可能性があります。一部の女性では、期間が完全に停止します。月経出血の量は通常、ミレーナの使用により減少するため、ほとんどの場合女性は血中のヘモグロビン値が増加しています。
デバイスを取り外すと、サイクルは通常に戻ります。
月経がないのは異常ですか?
ミレーナを使用しているときではありません。ホルモンが子宮の粘膜に及ぼす影響は、周期が中断される可能性があることを意味します。毎月の粘膜の肥厚は起こらないため、月経で取り除くことはできません。これは必ずしも彼女が閉経中または妊娠していることを意味するわけではありません。彼のホルモンレベルは正常なままです。
実際、月経がないことは女性の健康にとって大きな利点になり得ます。
妊娠しているかどうかはどうすればわかりますか?
月経がなくても、ミレーナを使用している女性では妊娠する可能性は低いです。 6週間の月経がなく心配な場合は、妊娠検査を受けることを検討する必要があります。これが陰性の場合は、吐き気や妊娠などの他の妊娠の兆候がない限り、他の検査は必要ありません。朝の嘔吐、疲労または乳房の圧痛。
ミレーナは痛みや不快感を引き起こす可能性がありますか?
一部の女性は、挿入後最初の数週間で痛み(月経困難症など)を経験します。激しい痛みがある場合、またはミレーナを挿入してから3週間以上痛みが続く場合は、医師に戻る必要があります。
ミレーナは性交を妨げますか?
あなたもあなたのパートナーも性交中にデバイスを感じるべきではありません。そうでない場合は、医師がデバイスがまだ正しい位置にあることを確認するまで性交を避けてください。
挿入後、セックスするまでどのくらい待つ必要がありますか?
ミレーナを挿入してから約24時間待って体を休ませてからセックスするのが最善ですが、ミレーナを挿入するとすぐに妊娠が妨げられ始めます。
タンポン(タンポン)は使えますか?
外部パッドの使用をお勧めします。内部パッドを使用する場合は、ミレーナの糸を引っ張らないように慎重に交換する必要があります。
ミレーナが一人で出かけるとどうなりますか?
まれですが、月経中にあなたが気付かないうちにミレーナが追放される可能性があります。月経中の異常な流れの増加は、ミレーナが膣から追い出されたことを意味する場合があります。ミレーナの一部が子宮から排出された可能性もあります(彼女またはあなたのパートナーは性交中にこれに気付く可能性があります)。ミレーナが完全にまたは部分的に排出された場合、彼女は妊娠から保護されなくなります。
ミレーナが正しく配置されていることをどのように感じることができますか?
ワイヤーが所定の位置にあるかどうかを自分で確認できます。彼女はそっと指を膣に挿入し、子宮(子宮頸部)の開口部近くの膣の端にある糸を感じなければなりません。誤ってミレーナを外してしまう可能性があるので、ひもを引っ張らないでください。糸を感じない場合は、「退学または穿孔が発生した。この場合、性交を避けるか、避妊のバリア方法(コンドームなど)を使用して、医師に連絡する必要があります」という意味である可能性があります。
過剰摂取ミレーナを飲みすぎた場合の対処方法
関係ありません。
副作用ミレーナの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ミレーナは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。以下は、ミレーナが避妊(受胎の予防)および特発性月経過多(月経中の過度の失血)に使用された場合に発生する可能性のある副作用です。
ホルモン補充療法中の子宮内膜増殖症(子宮内膜の異常増殖)からの保護のためのミレーナの使用に関連する可能性のある副作用は、注記で注記されている場合を除いて、同様の頻度で観察されています。
非常に一般的:100人の患者で10人以上に影響を与える可能性があります:
- 頭痛腹部/骨盤痛
- 月経出血の増減、スポッティング、稀発月経(月経の頻度が低い)、無月経(月経がない)などの出血の変化
- 外陰膣炎*(外性器または膣の炎症)
- 性器の喪失*
一般的:100人の患者のうち1から10人に影響を与える可能性があります:
- うつ病の気分/うつ病
- 片頭痛
- 吐き気
- にきび
- 多毛症(過度の発毛)
- 背中の痛み§ 。
- 上性器感染症
- 卵巣嚢胞
- 月経困難症(痛みを伴う月経)
- 乳房の痛み§
- 子宮内避妊器具の排出(完全または部分的)
まれ:1,000人の患者のうち1〜10人に影響を与える可能性があります:
- 脱毛症(脱毛)
- 肝斑/皮膚の色素沈着
まれ:10,000人中1〜10人のユーザーに影響を与える可能性があります:
- 子宮穿孔**。
頻度は不明:
- 皮膚の発疹、じんましん、血管浮腫(目、口、喉などの突然の腫れを特徴とする)を含む過敏症(アレルギー反応)
- 血圧の上昇
*「子宮内膜増殖症からの保護に関する研究:「一般的」
§「子宮内膜増殖症」からの保護に関する研究:「非常に一般的」**ミレーナの挿入時およびミレーナが挿入された時点で母乳育児をしている女性では、穿孔のリスクが高くなります(1000人の患者あたり1〜10)。産後36週で。
特定の副作用の説明:
性交中にパートナーが除去糸を感じることができます。女性がその場でミレーナを妊娠すると、子宮外妊娠の相対リスクが高まります。エストロゲン補充療法中の子宮内膜増殖症の予防にミレーナを使用した場合の乳がんのリスクは不明です。
乳がんが報告されています(頻度は不明です。「ミレーナに特別な注意を払う」セクションを参照してください)。
ミレーナの挿入または除去に関連して、以下の考えられる副作用が報告されています。
手続き型の痛み、手続き型の出血、めまいまたは失神(失神)を伴う迷走神経反応。手順は、てんかん患者の発作を引き起こす可能性があります。
子宮内避妊器具の挿入後、敗血症(致命的となる可能性のある非常に重篤な全身感染症)の症例が報告されています。
ミレーナがホルモン補充療法中の子宮内膜増殖症(子宮内膜の異常増殖)からの適応保護に使用された場合の乳がんのリスクは不明です。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
お子様の手の届かないところに保管してください。
特別な保管上の注意はありません。
パックに記載されている有効期限が切れた後は、ミレーナを使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
ミレーナに含まれるもの
- 有効成分はレボノルゲストレル52mgです。
- 他の成分は、ポリジメチルシロキサンエラストマー、ポリジメチルシロキサンチューブ、Tボディ、ポリエチレンスレッドです。
ミレーナの様子とパックの内容
包装:子宮内使用のための無菌子宮内避妊器具。ご不明な点がございましたら、医師または薬剤師にご相談ください。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ミレナ20mcg / 24時間子宮内放出システム
02.0定性的および定量的組成
各子宮内避妊器具には次のものが含まれます。
52 mgのレボノルゲストレル、および20 mcg / 24時間の初期レボノルゲストレル放出があります。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
子宮内避妊器具。
レボノルゲストレル子宮内避妊器具は、不透明な膜で覆われた白色またはほぼ白色の薬物コアで構成され、Tボディの垂直アームに取り付けられています。Tボディには、垂直アームの一方の端と2つの水平方向にアイレットがあります。もう一方の端に腕。除去スレッドはアイレットに取り付けられています。子宮内避妊器具の垂直アームは、インサーターチューブの遠位部分に含まれています。子宮内避妊器具とインサーターの両方に、目に見える不純物は基本的に含まれていません。
04.0臨床情報
04.1治療適応
避妊、特発性月経過多、エストロゲン補充療法中の子宮内膜増殖症の予防。
04.2投与の形態と方法
ミレーナは子宮腔に挿入され、5年間有効です。レボノルゲストレルiの初期リリースn生きている それは約20mcg / 24hであり、5年後には10 mcg / 24hに減少します。 5年間のレボノルゲストレルの平均放出量は約14mcg / 24時間です。
HRTの女性では、ミレーナはエストロゲンのみの経口または経皮製剤と組み合わせて使用できます。
ミレーナは、指示に従って正しく挿入された場合、1年で約0.2%の故障率、5年で約0.7%の累積故障率を示します。
挿入と取り外し/交換
出産可能年齢の女性では、子宮腔へのミレーナの挿入は、月経の開始から7日以内に行われなければなりません。ミレーナは、サイクルのどの時点でも新しいデバイスと交換できます。デバイスは、妊娠初期の妊娠中絶の直後に挿入することもできます。
分娩後、子宮が完全に退縮するまで挿入を延期する必要があります。いずれの場合も、分娩後6週間以内に挿入を延期する必要があります。子宮退縮が遅れる場合は、分娩後12週間に挿入を延期する可能性を検討する必要があります。挿入が困難な場合、および/または挿入中または挿入後に特定の痛みや出血がある場合は、直ちに行う必要があります。婦人科検査および超音波検査部分的な穿孔を除外するには、婦人科検査(糸のチェックを含む)だけでは不十分な場合があります。
エストロゲン補充療法中の子宮内膜増殖症の予防では、女性が無月経の場合、または月経や離脱出血の最後の日に、いつでもミレーナを挿入することができます。
ミレーナは、ミレーナ挿入の経験がある、および/または適切に訓練された経験豊富な医師(助産師/医療専門家(必要に応じて))のみが配置することを強くお勧めします。
ミレーナは、ドレッシング鉗子で糸をそっと引っ張ることによって取り除かれます。ワイヤーが見えず、デバイスが子宮腔内にある場合は、開口部の狭いリング鉗子を使用してワイヤーを取り外すことができます。子宮頸管の拡張またはその他の外科的操作が必要になる場合があります。
デバイスは5年後に取り外す必要があります。使い続けたい場合は、すぐに新しいものと交換できます。
妊娠可能年齢の女性で、妊娠を避けたい場合は、月経周期がある限り、月経中にデバイスを取り外す必要があります。サイクルの途中でデバイスが取り外され、女性が取り外される前の週に性交をした場合、新しいデバイスがすぐに挿入されない限り、妊娠する可能性があります。
ミレーナを取り外した後、デバイスに損傷がないことを確認する必要があります。個々のケースでは、除去が困難なときに、ホルモンを含むシリンダーが水平アームをすり抜けて内部に隠れたことが報告されています。デバイスの完全性が確認されたら、この状況ではそれ以上の介入は必要ありません。水平アームの隆起は通常、シリンダーがTボディから完全に外れるのを防ぎます。
使用方法と取り扱い方法
ミレーナは滅菌パッケージで提供されており、挿入するまで開封しないでください。製品は無菌状態で取り扱う必要があります。滅菌パッケージが損傷していると思われる場合は、製品を廃棄する必要があります。
特定のカテゴリーの患者に関する追加情報
子供と青年
ミレーナの安全性と有効性は生殖年齢の女性で確立されています。初潮前にミレーナを使用する兆候はありません。
高齢者患者
ミレーナは65歳以上の女性で研究されていません。
肝機能障害のある患者
ミレーナは、急性肝疾患または肝癌の女性には禁忌です(セクション4.3を参照)。
腎機能障害のある患者
ミレーナは、腎機能障害のある女性では研究されていません。
04.3禁忌
•既知または疑われる妊娠。
•乳がんなどのゲスターゲン依存性腫瘍;
•現在または再発の骨盤内炎症性疾患。
•子宮頸管炎;
•下部生殖管感染症;
•産後の子宮内膜炎。
•過去3か月以内の敗血症性流産。
•「感染症への感受性の増加」に関連する状態。
•子宮頸部異形成;
•子宮または子宮頸部の悪性腫瘍。
•診断されていない異常な子宮出血;
•子宮腔を変形させる子宮筋腫を含む先天性または後天性の子宮異常。
•急性肝疾患または肝がん。
•活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
ホルモン補充療法のためにエストロゲンと一緒にミレーナを使用する
ミレーナがホルモン補充療法のためにエストロゲンと一緒に使用される場合、エストロゲンの安全性に関する情報がさらに適用され、従う必要があります。
ミレーナは、専門家のアドバイスがあった場合にのみ注意して使用する必要があります。または、次の条件のいずれかが存在するか、初めて発生する場合は、ミレーナの除去を検討する必要があります。
•片頭痛、非対称視力喪失または一過性脳虚血を示唆する他の症状を伴う限局性片頭痛、
•非常に激しい頭痛、
•黄疸、
•血圧の著しい上昇、
•脳卒中や心筋梗塞などの重度の動脈疾患、
•急性静脈血栓塞栓症。
ミレーナは、先天性心疾患または細菌性心内膜炎のリスクがある心臓弁膜症の女性には注意して使用する必要があります。これらの患者は、子宮内避妊器具の挿入および取り外し時に抗生物質による予防を受ける必要があります。
低用量のレボノルゲストレルでさえ、耐糖能に影響を与える可能性があります。したがって、ミレーナを使用して糖尿病患者の血糖値をチェックすることをお勧めします。ただし、一般的にミレーナを使用している糖尿病患者の治療計画を変更する必要はありません。
不規則な出血は、ポリポーシスまたは子宮内膜腫瘍の症状と徴候を隠す可能性があり、この場合、診断を明確にするためにすべての対策を検討する必要があります。
ミレーナは、未経産の若い女性にとっても、進行した子宮萎縮を伴う閉経後の女性にとっても、最初の選択肢ではありません。
健康診断・相談
挿入する前に、女性は、有効性、パッケージリーフレットに記載されているこれらのリスクの兆候と症状を含むリスク、およびミレーナの副作用について知らされるべきです。骨盤検査、乳房検査、子宮頸部塗抹標本を含む完全な婦人科検査を実施する必要があります。進行中の妊娠と性感染症は除外する必要があり、生殖器の感染症は回復するまで適切に治療する必要があります。子宮の位置と子宮腔のサイズを決定する必要があります。子宮内膜をプロゲストゲンに均一に曝露し、デバイスの排出を防ぎ、子宮内膜を最適化するには、子宮底でのミレーナの正しい配置が特に重要です。 "効果。したがって、挿入の指示に注意深く従う必要があります。挿入技術は他の子宮内システムとは異なるため、適切な挿入技術のトレーニングが不可欠です。デバイスの挿入と取り外しには、少し痛みや出血が伴う場合があります。迷走神経による失神エピソード-迷走神経反応またはけいれんは、てんかん患者で発生する可能性があります。
女性は挿入後4〜12週間で再び診察を受ける必要があり、その後、臨床的に必要な場合は1年に1回以上の頻度で診察を受ける必要があります。
ミレーナは、避妊の交尾後の方法としての使用には適していません。
ミレーナ挿入後の最初の数ヶ月は不規則な出血や斑点が一般的であるため、挿入前に子宮内膜の病変を除外する必要があります。
すでに避妊目的でミレーナを使用していて、その使用を継続したい女性で、エストロゲン補充療法の開始後に不規則な膣からの出血が発生する場合、子宮内膜の病状の存在を除外する必要があります。
長期間の治療中に不規則な出血が起こったとしても、注意深い診断検査が必要です。
オリゴ/無月経
稀発月経と無月経は、出産可能年齢の女性のそれぞれ57%と16%で徐々に発症します。前の月経の発症から6週間以内に月経が現れない場合は、妊娠の可能性を考慮する必要があります。他の妊娠の兆候がない限り、無月経の女性で妊娠検査を繰り返す必要はありません。
ミレーナを継続的なエストロゲン補充療法と組み合わせて使用すると、挿入後の最初の1年間に、ほとんどの女性で無月経が徐々に発症します。
骨盤内感染症
挿入チューブは、塗布操作中の微生物汚染からミレーナを保護するのに役立ち、インサーターは感染のリスクを最小限に抑えるように設計されています。銅子宮内避妊器具のユーザーでは、挿入後の前月の方が骨盤感染の発生率が高くなります。時間の経過とともに減少します。
いくつかの研究は、銅の子宮内避妊器具で見られるよりも、ミレーナを使用している女性の骨盤感染症の発生率が低いことを示しています。
骨盤内炎症性疾患の既知の危険因子は、複数のパートナーとの無防備な性交です。骨盤内感染は深刻な結果をもたらす可能性があり、出産する可能性を損ない、子宮外妊娠のリスクを高める可能性があります。
他の婦人科または外科手術と同様に、非常にまれですが、IUDの挿入後に重度の感染症または敗血症(A群連鎖球菌敗血症を含む)が発生する可能性があります。
子宮内膜炎または骨盤感染症の再発エピソードがある場合、または数日以内に治療に反応しない重度の急性感染症がある場合は、ミレーナを削除する必要があります。
感染を示す不連続な症状がある場合でも、細菌学的検査と注意深いモニタリングが推奨されます。
追放
子宮内避妊器具の部分的または完全な排出の症状には、出血や痛みが含まれる場合があります。ただし、女性が気付かないうちに子宮内避妊器具が子宮腔から排出され、避妊具の保護が失われる場合があります。「ミレーナの有効性。ミレーナは減少を誘発するため月経の流れでは、月経の流れの増加は、「追放」を示している可能性があります。
デバイスが正しい位置にない場合は、デバイスを取り外して、新しいデバイスを挿入する必要があります。
ミレーナの糸の存在を確認する方法について女性にアドバイスする必要があります。
子宮穿孔
子宮内避妊器具による子宮または子宮頸部の穿孔または貫通の症例は、主に挿入中に発生しますが、しばらくすると検出されず、ミレーナの有効性が低下する可能性があります。デバイスを取り外す必要があります。手術は必要。
子宮内避妊器具(IUD)のユーザーを対象に実施された大規模な前向き比較非介入コホート研究(N = 61,448人の女性)では、穿孔の発生率は1.3(95%CI:1.1-1.6)でした。 ;ミレーナコホートの1000回の挿入ごとに1.4(95%CI:1.1-1.8)、銅IUDコホートの1000回の挿入ごとに1.1(95%CI:0.7-1.6)。
この研究では、挿入時の母乳育児と分娩後36週間までの挿入の両方が、穿孔のリスクの増加と関連していることが示されました(表1を参照)。これらの危険因子はIUDタイプとは無関係でした。
表1:コホート研究全体の1000回の挿入あたりの穿孔の発生率。授乳と出産からの挿入時間(出産した女性)によって層別化されています。
子宮後傾後屈症の女性では、穿孔のリスクが高まる可能性があります。
挿入後のレビューは、「健康診断/診察」に記載されている指示に従う必要があります。これは、穿孔の危険因子を持つ女性に臨床的に示されるように適応させることができます。
乳癌
54の疫学研究からのデータを考慮したメタアナリシスは、主にエストロゲン-プロゲスチン製剤を使用する女性について、複合経口避妊薬(COC)の女性で診断された乳がんの相対リスクがわずかに増加することを示しました(RR = 1.24)。過剰リスクは、COCの中止後10年間で徐々に消えていきます。 40歳未満の女性では乳がんはまれであるため、COCを使用している、または最近使用した女性で診断された乳がんの余分な数は、乳がんの全体的なリスクに比べて少ないです。プロゲストゲンのみの避妊薬を使用している女性の乳がんのリスクは、複合経口避妊薬(COC)に関連するリスクと同様である可能性があります。ただし、プロゲストゲンのみの製剤の場合、証拠ははるかに少ないユーザー集団に基づいているため、COCよりも決定的ではありません。
閉経後の女性のリスク乳がんのリスクは、全身(経口または経皮)ホルモン補充療法(HRTなど)を使用している閉経後の女性で増加します。このリスクは、エストロゲンのみのHRTよりもエストロゲンとプロゲストゲンの併用HRTの方が高くなります。詳細については、エストロゲン成分を含む製品に関する情報を参照してください。
子宮外妊娠
子宮外妊娠、卵管手術、または骨盤内感染の病歴のある女性は、子宮外妊娠のリスクが高くなります。下腹部痛の場合、特に以前の無月経の女性の月経の停止または出血の出現と関連して、子宮外妊娠の可能性を考慮する必要があります。
ミレーナの使用者の子宮外妊娠の絶対リスクは、避妊薬の非使用者と比較してミレーナの使用者の妊娠の全体的な確率が低いために低いです。観察期間が1年の大規模な前向き比較非介入コホート研究では、ミレーナによる子宮外妊娠の絶対率は0.02%でした。臨床研究では、ミレーナの絶対子宮外妊娠率は、避妊薬を使用していない女性の年間0.3〜0.5%と比較して、年間約0.1%でした。しかし、女性がミレーナを妊娠した場合 その場で、これが子宮外妊娠である相対的な確率が増加します。
ワイヤーの識別の失敗
フォローアップ検査中に子宮頸部に除去糸が見えない場合は、進行中の妊娠を除外する必要があります。糸は子宮または子宮頸管に引き込まれている可能性があり、次の月経期間に再び現れる可能性があります。妊娠が除外されている場合、糸は一般的に適切な器具で穏やかに調べることによって識別できます。スレッドが識別できない場合は、排出またはミシン目の可能性を考慮する必要があります。超音波を使用して、デバイスの正しい位置を確認できます。超音波が利用できない場合、または失敗した場合は、X線を撮影してミレーナの位置を特定できます。
拡大した卵胞
ミレーナの避妊作用は主に局所効果によるものであるため、一般的に出産可能年齢の女性では卵胞破裂を伴う排卵周期が発生します。卵胞閉鎖が遅れ、卵胞の成長が続く場合があります。これらの肥大した卵胞は、卵巣嚢腫と臨床的に区別することはできません。ミレーナを使用している女性の約7%で有害反応として報告されていますほとんどの場合、これらの卵胞は無症候性ですが、場合によっては骨盤痛または異形成症に関連している可能性があります。
ほとんどの場合、卵巣嚢胞は2〜3か月で自然に消えます。これが発生しない場合は、超音波モニタリングおよびその他の診断および治療手段が推奨されます。手術が必要になることはめったにありません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
プロゲストゲンの代謝は、抗けいれん薬(例:フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン)や抗感染薬(例:リファンピン、リファブチン、ネビラピン、 efavirenz)。
ミレーナの避妊効果に対するこれらの薬の影響は知られていないが、ミレーナの局所的な作用機序を考えると、特に重要であるとは考えられていない。
04.6妊娠と授乳
妊娠
ミレーナの使用は、妊娠が確認された、または疑われる場合には禁忌です(セクション4.3禁忌を参照)。
女性がミレーナを妊娠した場合 その場で子宮内避妊器具をそのままにしておくと、流産や早産のリスクが高まる可能性があるため、デバイスの取り外しをお勧めします。ミレーナの除去と子宮の探索は流産につながる可能性があります。子宮内避妊器具を除去できない場合は、妊娠中絶を検討する必要があります。
女性が妊娠を継続したいと考えており、デバイスを取り外すことができない場合は、早産のリスクと起こりうる結果について通知する必要があります。この場合、妊娠を注意深く監視する必要があります。さらに、子宮外妊娠は除外されるべきであり、女性は、発熱を伴う腹痛のけいれんなど、妊娠の合併症を示すすべての症状を報告する必要があることを知らされるべきです。
子宮内投与およびホルモンへの局所曝露による胎児への男性化作用の可能性を考慮する必要があります。ミレーナのinsituでの妊娠の結果に関する臨床経験は、その高い避妊効果のために限られています。ただし、これまでのところ、妊娠を完了したミレーナを使用している女性に先天性異常の証拠はないことを女性に通知する必要があります。
えさの時間
レボノルゲストレルは母乳で確認されていますが、レボノルゲストレルの1日量と血漿中濃度は、他のホルモン避妊薬と比較してミレーナでは低くなっています。
レボノルゲストレルの投与量の約0.1%は、授乳中に乳児に投与されますが、デバイスが子宮腔に挿入されたときにミレーナによって投与された投与量で乳児にリスクが生じる可能性はほとんどありません。
ミレーナが出産後6週間で開始された場合、赤ちゃんの成長や発達に悪影響はないようです。
プロゲストゲンのみの避妊法は、母乳の量や質に影響を与えるようには見えません。
ミレーナを使用している授乳中の女性では、子宮出血はめったに報告されていません。
受胎能力
ミレーナを除去した後、女性は通常の出産状態に戻ります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
ミレーナの挿入後、ほとんどの女性で出血プロファイルが変化します。ミレーナの月経後挿入後の最初の90日間で、女性の22%が長期の出血を報告し、67%が不規則な出血を報告します。これらのパーセンテージは、使用の最初の年の終わりにそれぞれ3%と19%に低下します。同時に、最初の90日間で女性の0%と11%にそれぞれ存在する無月経と稀発月経は、使用の最初の年の終わりに女性の16%と57%に影響を及ぼします。
ミレーナをエストロゲン補充療法と組み合わせて使用すると、ほとんどの女性で無月経が最初の1年間で徐々に発症します。
出産する女性では、1か月あたりの平均スポッティング日数は使用の最初の6か月間で9日から4日に徐々に減少します。出血が長引く(8日以上)女性の割合は最初の間に20%から3%に減少します。 6ヶ月の使用。最初の3ヶ月の使用。使用初年度の臨床試験では、女性の17%が少なくとも3か月続く無月経を患っています。
副作用は挿入後の最初の数ヶ月で最も一般的であり、長期間使用すると軽減します。セクション4.4に記載されている有害事象に加えて、ミレーナの使用により以下の望ましくない影響が報告されています。
不利な配給リスト表
ミレーナの使用で観察された副作用の頻度を次の表に示します。頻度のカテゴリーは、次の規則に従って定義されます:非常に一般的(≥1/ 10);一般的(≥1/ 100、重い期間、5,091を含む女性と12,101女性年
エストロゲン補充療法中の子宮内膜増殖症の予防適応症(514人の女性と1218.9人の女性年を含む)の臨床試験における有害反応は、注記で注記されている場合を除いて、同様の頻度で観察されました。
最も適切なMedDRA用語は、特定の反応、その同義語、および関連する条件を説明するために使用されます。
*「子宮内膜増殖症の予防に関する研究:「一般的」
**「子宮内膜増殖症の予防に関する研究:「非常に一般的」
***この頻度は、授乳中の女性を除外した臨床研究に基づいています。 IUDユーザーを対象に実施された大規模な前向き比較非介入コホート研究では、母乳育児中または出産後36週間まで挿入された女性の穿孔の頻度は「まれ」でした(「特別な警告および使用上の注意」のセクションを参照)。
感染症と蔓延
子宮内避妊器具の挿入後に敗血症(A群連鎖球菌敗血症を含む)の症例が報告されています(セクション4.4特別な警告および使用上の注意を参照)。
特定の副作用の説明
•妊娠、産褥および周産期の状態:
女性がその場でミレーナを妊娠すると、子宮外妊娠の相対リスクが高まります。
•生殖器系の病気:
エストロゲン補充療法中の子宮内膜増殖症の予防にミレーナを使用した場合の乳がんのリスクは不明です。
乳がんの症例が報告されています(頻度は不明です。セクション4.4特別な警告と使用上の注意を参照してください)。
性交中にパートナーが除去糸を感じることができます。
ミレーナの挿入または除去に関連して、以下の副作用が報告されています。
手続き型の痛み、手続き型の出血、めまいや失神を伴う挿入関連の迷走神経反応。この手順は、てんかん患者の発作を引き起こす可能性があります。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
関係ありません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:その他の婦人科、子宮内避妊器具。
ATCコード:G02BA03
薬物療法グループ:プロゲストゲンを含むプラスチック子宮内避妊器具。
レボノルゲストレルは、婦人科でさまざまな用途を持つ抗エストロゲン活性を持つプロゲスチンです。経口避妊薬やホルモン補充療法のプロゲスチン成分として。避妊、ミニピルの単一成分として、および皮下インプラント。レボノルゲストレルは、子宮内避妊器具を介して子宮腔に直接投与することもできます。ホルモンが標的臓器に直接放出されるため、この方法では非常に低い1日量を使用できます。
ミレーナは主に子宮腔内で局所的なプロゲスチン効果を発揮します。子宮内膜中の高濃度のレボノルゲストレルは、エストロゲンおよびプロゲステロン受容体の子宮内膜合成を阻害し、子宮内膜を循環エストラジオールに対して非感受性にし、顕著な抗増殖作用を示します。ミレーナの使用中に、子宮内膜の形態学的変化が観察されました。局所的な異物反応子宮内膜の粘液が厚くなると、精子が子宮頸管に入るのが妨げられます。子宮と管の内部では、精子の運動性と機能が阻害され、受胎が妨げられます。一部の女性では、排卵が抑制されています。
ミレーナの避妊効果は、ミレーナを使用した3330人の女性を対象とした5つの主要な臨床試験で研究されました。失敗率(パールインデックス)は1年で約0.2%、累積失敗率は5年で約0.7%でした。失敗率認識されていない排出と穿孔による妊娠も含まれます。「同様の避妊効果が、ミレーナを使用している17,000人以上の女性を対象とした大規模な市販後の研究で観察されました。ミレーナの使用は、ユーザーが毎日の摂取量を遵守する必要がないため、「通常の使用」条件下での妊娠率は、管理された臨床試験(「完全な使用」)で観察されたものと同様です。
ミレーナの使用は将来の出産に影響を与えません。妊娠を希望する女性の約80%は、デバイスを取り外してから12か月以内に妊娠します。
月経プロファイルは、子宮内膜に対するレボノルゲストレルの直接作用に由来し、卵巣周期を反映していません。月経プロファイルが異なる女性では、卵胞期の発達、排卵、エストラジオールおよびプロゲステロンの産生に明らかな違いはありませんでした。子宮内膜増殖の不活化の過程で、デバイスの挿入後の最初の数か月でスポッティングエピソードが最初に増加する可能性があります。 、子宮内膜の著しい抑制は、ミレーナを使用している間、月経出血の期間と量の減少をもたらします。月経の流れの減少は、しばしば乏月経または無月経に変わります。卵巣疾患は正常であり、エストラジオールレベルは、ミレーナを使用している女性でも正常のままです。子宮内膜。
ミレーナは特発性月経過多の治療にうまく使用できます。月経過多の女性の月経出血は、使用の最初の3か月の終わりに62-94%減少し、最初の6か月の終わりに71-95%減少しました。子宮内膜の切除または切除と比較した場合、ミレーナは最大2年間月経出血を減らすのに同等に効果的であることが示されています。粘膜下筋腫による月経過多は、あまり好意的に反応しない可能性があります。月経の減少は、ヘモグロビンの血中濃度を増加させます。ミレーナは月経困難症を和らげることもできます。
継続的なエストロゲン治療中の子宮内膜増殖症の予防におけるミレーナの有効性は、エストロゲンを経口投与した場合と経皮投与した場合の両方で同等に良好でした。エストロゲン単剤療法は、症例の20%で過形成を誘発しました。子宮内膜増殖症の症例は、1年から5年の範囲の観察期間中に閉経後のグループで報告されました。
05.2薬物動態特性
ミレーナの有効成分はレボノルゲストレルで、子宮腔に直接放出されます。リリースの速度 インビボ 子宮腔内のレボノルゲストレルの量は、最初は約20 mcg / 24時間でしたが、5年後には10 mcg / 24時間に減少します。
•吸収
レボノルゲストレルの子宮腔への放出は、血清濃度の測定によって証明されるように、ミレナの挿入直後に始まります。子宮内膜に対するミレナの局所作用にとって重要な、子宮腔内の薬物への高い局所曝露。 、子宮内膜から子宮内膜への強い濃度勾配(子宮内膜-子宮内膜勾配> 100倍)、および血清中のレボノルゲストレルの低濃度(子宮内膜から血清勾配> 1000倍)につながります。
• 分布
レボノルゲストレルは血清アルブミン、特にSHBGに非特異的に結合します。循環するレボノルゲストレルの約1〜2%が遊離ステロイドとして存在し、42〜62%がSHBGに特異的に結合します。ミレーナの使用中、SHBGの濃度は減少します。その結果、治療中、SHBG結合画分は減少し、遊離画分は増加します。レボノルゲストレルの平均見かけの分布容積は約106Lです。
ミレーナの挿入後、レボノルゲストレルは1時間後に血清中に検出されます。挿入後2週間以内に最大濃度に達します。放出速度の低下に対応して、レボノルゲストレルの血清中濃度の中央値は、206 pg / ml(25〜75パーセンタイル:151 pg / ml〜264 pg / ml)から低下します。体重が55kgを超える生殖年齢の女性では、12か月で194 pg / ml(146 pg / ml 266 pg / ml)で6か月、60か月で131 pg / ml(113 pg / ml 161 pg / ml)で6か月。
体重および血清SHBG濃度は、全身のレボノルゲストレル濃度に影響を与えることが観察されています。これは、低体重および/または高SHBGレベルがレボノルゲストレル濃度を増加させることを意味します。体重が少ない(37〜55 kg)生殖年齢の女性では、レボノルゲストレルの血清濃度の中央値は約1.5倍高くなります。
ミレーナを非経口エストロゲン治療と組み合わせて使用している閉経後の女性では、レボノルゲストレルの血清濃度の中央値は、12か月の257 pg / mL(25〜75パーセンタイル:186 pg / mL 326 pg / mL)から149 pg / ml( 60ヶ月で122pg / ml 180 pg / ml)。ミレーナを経口エストロゲン治療と組み合わせて使用すると、経口によるSHBGの誘導により、12か月でのレボノルゲストレルの血清濃度は約478 pg / ml(25〜75パーセンタイル:341 pg / ml 655 pg / ml)に増加します。エストロゲン。
•生体内変化
レボノルゲストレルは広範囲に代謝されます。血漿中の主な代謝物は、3α、5β-テトラヒドロレボノルゲストレルの抱合型および非抱合型です。研究に基づく 試験管内で と インビボ、CYP3A4は、レボノルゲストレルの代謝に関与する主要な酵素です。 CYP2E1、CYP2C19、およびCYP2C9も関与している可能性がありますが、程度は低いです。
•排除
血漿からのレボノルゲストレルの総クリアランスは約1.0ml /分/ kgです。最小限の量のレボノルゲストレルのみが未修飾の形で排泄されます。代謝物は、糞便と尿とともに約1の比率で排泄されます。排泄の半減期は、主に代謝物によって表され、約1日です。
直線性/非線形性
レボノルゲストレルの薬物動態はSHBGの濃度に依存し、SHBGはエストロゲンとアンドロゲンのレベルの影響を受けます。ミレーナの使用中にSHBGの平均約30%の低下が観察され、血清レボノルゲストレルの低下をもたらしました。これは、時間に対するレボノルゲストレルの非線形薬物動態を示しています。ミレーナの作用は主に局所的であるため、その有効性に影響はありません。これから期待されます。
05.3前臨床安全性データ
前臨床安全性評価では、以下の研究に基づく人間への特別なリスクは明らかにされていません。 安全性薬理学、レボノルゲストレルの毒性、遺伝子毒性、および発がん性。
レボノルゲストレルはよく知られているプロゲスチンです。全身投与後の安全性プロファイルは十分に文書化されています。レボノルゲストレルを子宮内に12か月間投与したサルで実施された研究では、局所的な薬理活性、良好な局所的耐容性、および全身毒性の兆候がないことが確認されました。ウサギでは、レボノルゲストレルの子宮内投与後、胚毒性の兆候は見られませんでした。ホルモンを含むシリンダーのエラストマー成分、デバイス本体のポリエチレン材料、およびエラストマーとレボノルゲストレルの混合物の安全性評価を、遺伝子毒性、標準的なinvitroおよびinvivo試験、および生体適合性の両方に関して実施しました。 、マウス、モルモット、ウサギ、およびin vitroでの試験では、生体適合性の兆候は見られませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ポリジメチルシロキサンエラストマー、ポリジメチルシロキサンチューブ、Tボディ、ポリエチレンスレッド。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
保管に関する特別な注意事項はありません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
外側のパッケージには、子宮内避妊器具が含まれています。
システムは、滅菌熱成形ブリスタータイプの容器にパッケージされています。透明フィルムはAPETまたはPETGでできており、白いフィルムはポリエチレンでできています。
06.6使用および取り扱いに関する指示
ミレーナは滅菌容器に入れられ、挿入前にのみ開封する必要があります。パッケージから取り出したデバイスは、無菌環境で使用する必要があります。容器が損傷した場合、子宮内避妊器具は薬剤に適した方法で廃棄する必要があります。子宮内避妊器具はホルモン残留物を含んでいるため、取り外した後でも、薬剤に適した方法で廃棄する必要があります。インサーターは病院の廃棄物として処分する必要があり、外側と内側の容器は家庭廃棄物として処分する必要があります。挿入に関する特別な指示がパッケージに含まれています。詳細については、「4.4特別な警告および使用上の注意」の挿入に関する段落を注意深くお読みください。
挿入技術は他の子宮内避妊器具とは異なるため、特に注意を払う必要があります。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
MA保有者:バイエルオイ-トゥルク-フィンランド。
イタリアの代表者:Bayer S.p.A.、Viale Certosa、130-20156ミラノ。
08.0マーケティング承認番号
AICn。 029326016
09.0最初の承認または承認の更新の日付
19.01.1996/29.01.2011
10.0本文の改訂日
04/2015