有効成分:テルビナフィン
ラミシル250mg錠
ラミシル125mg錠
Lamisilの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - LAMISIL 250 mg錠、LAMISIL 125mg錠
- ラミシル1%クリーム
- Lamisil DermGel 1%、ジェル
- ラミシル1%皮膚液
- ラミシル1%皮膚スプレー、溶液
なぜラミシルが使われるのですか?それはなんのためですか?
薬物療法のカテゴリー
全身使用のための抗真菌剤。
治療上の適応症
- 皮膚糸状菌によって引き起こされる爪真菌症(真菌性爪感染症)。
- 頭部白癬。
- カンジダ属(カンジダアルビカンスなど)によって引き起こされる皮膚糸状菌の皮膚感染症(体部白癬、いんきんたむし、いんきんたむし)、および感染の場所、重症度、または程度のために経口療法が適切であると考えられる皮膚酵母感染症。
注:ラミシルの局所製剤とは異なり、経口投与されたテルビナフィン錠剤は癜風に対して効果的ではありません。
ラミシルを使用すべきでない場合の禁忌
- テルビナフィンまたはラミシル錠の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
- 2歳未満で投与しないでください。
- 妊娠中および授乳中は一般的に禁忌です(「特別な警告」を参照)。
使用上の注意ラミシルを服用する前に知っておくべきこと
肝機能
ラミシル錠は、活動性または慢性肝疾患の患者には推奨されません。ラミシル錠を服用する前に肝機能検査が必要です。肝毒性は、既存の肝疾患の有無にかかわらず患者に発生する可能性があるため、肝機能検査による定期的なモニタリング(治療の4〜6週間後)が推奨されます。肝機能パラメーターが増加した場合は、テルビナフィンを直ちに中止する必要があります。ラミシル錠で治療された患者では、非常にまれな重度の肝不全の症例(致命的な結果を伴うものや肝移植を必要とするもの)が報告されています。肝不全のほとんどの場合、患者は以前に重篤な全身性疾患を患っており、ラミシル錠を服用することとの因果関係は定かではありませんでした(「望ましくない影響」を参照)。明らかな原因のない吐き気、食欲減退、疲労、嘔吐、右上腹部の痛み、黄疸、暗色尿、または薄い便。これらの症状を呈している患者は、経口テルビナフィン療法を中止し、肝機能を直ちに評価する必要があります。
皮膚科学的影響
重度の皮膚反応(例:スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、好酸球増加症を伴う薬剤性過敏症、全身症状)の非常にまれな症例が、ラミシル錠で治療された患者で報告されています。徐々に悪化する皮膚の発疹が発生した場合は、ラミシル錠による治療を中止する必要があります。テルビナフィンは、乾癬および皮膚および全身性エリテマトーデスの劇的な悪化および悪化の症例が市販後の経験で報告されているため、既存の乾癬またはエリテマトーデスの患者には注意して投与する必要があります。
血液学的影響
血液の悪液質(好中球減少症、無顆粒球症、血小板減少症、汎血球減少症)の非常にまれな症例が、ラミシル錠で治療された患者で報告されています。ラミシル錠を服用している患者に発生する可能性のある血液疾患の病因を考慮し、ラミシル錠の中止を含む治療計画の変更の可能性を検討する必要があります。
腎機能
腎機能障害(クレアチニンクリアランスが50ml /分未満または血清クレアチニンが300マイクロモル/ lを超える)の患者にラミシル錠を使用することは十分に研究されていないため、推奨されていません。
他の薬との相互作用
次のクラスに属する特定の薬剤との併用治療を受けている患者を監視する必要があります:三環系抗うつ薬、ベータ遮断薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、抗不整脈薬(クラスIA、IB、ICのものを含む)、モノアミン阻害薬B型オキシダーゼ(「相互作用」を参照) ")。
相互作用どの薬や食品がラミシルの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
ラミシル錠を次のような薬と一緒に服用する場合は注意が必要です。
- シメチジン;
- フルコナゾール、ケトコナゾール、アミオダロン;
- リファンピシン;
- 三環系抗うつ薬、ベータ遮断薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、抗不整脈薬(クラスIA、IB、ICのものを含む)、モノアミンオキシダーゼB型阻害薬(「使用上の注意」を参照)。
- デシプラミン;
- デキストロメトルファン;
- カフェイン(静脈内投与の場合);
- シクロスポリン
個々の薬の作用に干渉があるかもしれないので。
ラミシル錠は、テルフェナディン、トリアゾラム、トルブタミド、または経口避妊薬を含む薬を無視できるほど妨害します。経口避妊薬を併用してラミシル錠を服用した患者では、生理不順の症例がいくつか報告されていますが、これらの障害の発生率は、経口避妊薬のみを服用している患者と同じ範囲です。
食べ物/飲み物の相互作用:ラミシルは空腹時または食後に摂取できます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
125mgの錠剤には乳糖が含まれています。したがって、糖分に対する不耐性が確認された場合は、薬を服用する前に医師に連絡してください。
出産可能年齢の女性
経口避妊薬を併用してラミシル錠を服用した患者では、生理不順の症例がいくつか報告されていますが、これらの障害の発生率は、経口避妊薬のみを服用している患者と同じ範囲です。
出産可能年齢の女性のための特別な推奨事項をサポートするデータはありません。
妊娠
妊娠中の女性の臨床経験は非常に限られているため、女性の臨床状態が経口テルビナフィンによる治療を必要とし、母親の潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを上回らない限り、妊娠中にラミシル錠を使用しないでください。
えさの時間
テルビナフィンは母乳に排泄されます。したがって、経口ラミシルで治療された患者は母乳で育てるべきではありません。出産する動物の毒性と出産する研究では、悪影響は見られませんでした。
機械を運転して使用する能力への影響
望ましくない影響としてめまいを経験する患者は、運転や機械の使用を避ける必要があります。
投与量、投与方法および投与時間ラミシルの使用方法:薬
投与量
経口治療の期間は、感染症の種類と重症度によって異なり、医師の判断で長くなる可能性があります。
大人
250mgの1錠を1日1回または125mgの1錠を1日2回。
体重12kg以上の2歳以上の子供
2歳未満(通常体重<12 kg)の子供での使用に関するデータはありません。
* 250 mgの錠剤では、体重が20kg未満の子供の治療はできません。
皮膚感染症
推奨される治療期間
- 足白癬(インターデジタル、足底および/またはモカシンタイプ):2〜6週間
- 体部白癬、いんきんたむし:2〜4週間
- 皮膚カンジダ症:2〜4週間
感染症の兆候と症状の完全な解決は、真菌症からの治癒の数週間後に発生する可能性があります。
頭皮感染症
推奨される治療期間:
- 頭部白癬:2〜4週間
注:頭部白癬は主に子供に見られます。
爪真菌症
ほとんどの患者にとって、治療期間は6週間から12週間です。
- 指の爪真菌症:6週間
- 爪真菌症のつま先:12週間
爪の成長が損なわれている一部の患者は、治療の延長を必要とする場合があります。感染の兆候と症状の完全な解決には、治療の中断から数ヶ月かかります(つまり、爪甲の成長が爪甲自体の完全な交換を決定するまで)。
特別な患者集団に関する追加情報
肝機能障害のある患者
ラミシル錠は、慢性または活動性肝疾患の患者には推奨されません(「使用上の注意」を参照)。
腎機能障害のある患者
ラミシル錠の使用は、腎不全の患者で十分に研究されていないため、この患者集団では推奨されていません(「使用上の注意」を参照)。
高齢者患者
高齢の患者が若い患者に見られるものとは異なる投与量を必要とすること、または彼らが異なる副作用を経験することを示唆する証拠はありません。この年齢層の患者にラミシル錠を処方するときは、既存の肝臓または腎臓の機能障害の可能性を考慮する必要があります(「使用上の注意」を参照)。
投与方法
スコアリングされた錠剤は、水と一緒に経口摂取する必要があります。それらは、できれば毎日同じ時間に、空腹時に、または食後に服用する必要があります。
錠剤は分割可能であり、体重に応じて子供に投薬することができます。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取ラミシルを飲みすぎた場合の対処方法
ラミシルを誤って飲み込んだり摂取したりした場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。
頭痛、吐き気、上腹部の痛み、めまいなど、過剰摂取の数例が報告されています。過剰摂取の場合は、活性炭を併用して薬物を排除することをお勧めします。必要に応じて、症候性の治療。
副作用ラミシルの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ラミシルは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
臨床試験またはファーマコビジランス中に観察された副作用(表1)は、MedDRAシステムの臓器クラスごとにリストされています。各頻度グループ内で、副作用は重症度の高い順にリストされています。さらに、各副作用に対応する頻度カテゴリは、次の規則(CIOMS III)に従って定義されています。非常に一般的(≥1/ 10);一般的(≥ 1/100 e
味覚消失を含む味覚減退。通常、治療を中止してから数週間以内に解消します。長期の味覚減退の孤立した症例が報告されています。
**味覚障害に続発する体重減少。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご連絡ください。
有効期限と保持
有効期限:パッケージに記載されている有効期限を参照してください。
表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告:パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
ブリスターを外箱に入れて光から保護し、薬を子供の手の届かないところに置いてください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬の処分方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
構成
ラミシル250mg錠
各タブレットに含まれるもの:
有効成分:
テルビナフィン塩酸塩................................................. .................. 281,250 mg
250mgのテルビナフィンベースに等しい
賦形剤:
ステアリン酸マグネシウム、無水コロイドシリカ、ヒプロメロース、デンプンカルボキシメチルAナトリウム、微結晶性セルロース。
ラミシル125mg錠
各タブレットに含まれるもの:
有効成分:
テルビナフィン塩酸塩................................................. .................. 140.625 mg
テルビナフィンベース125mgに相当
賦形剤:
ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、微結晶性セルロース、乳糖一水和物、デンプンカルボキシメチルAナトリウム。
剤形と内容
ラミシル250mg錠経口用250mg錠8錠
経口使用のための250mgの14錠
ラミシル125mg錠経口用125mg16錠
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ラミシル錠
02.0定性的および定量的組成
ラミシル250mg錠
各タブレットに含まれるもの:
有効成分:テルビナフィン塩酸塩281,250 mg(テルビナフィンベース250 mgに相当)。
ラミシル125mg錠
各タブレットに含まれるもの:
有効成分:塩酸テルビナフィン140.625mg(テルビナフィンベース125mgに相当)。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。錠剤は半分に分けることができます。
04.0臨床情報
04.1治療適応
•皮膚糸状菌によって引き起こされる爪真菌症(真菌性爪感染症)。
•頭部白癬。
•カンジダ属(カンジダアルビカンスなど)によって引き起こされる皮膚糸状菌の皮膚感染症(体部白癬、いんきんたむし、いんきんたむし)および皮膚酵母感染症。感染の場所、重症度、または程度から経口療法が適切と考えられます。
注:ラミシルの局所製剤とは異なり、経口投与されたテルビナフィン錠剤は癜風に対して効果的ではありません。
04.2投与の形態と方法
投与量
経口治療の期間は、感染症の種類と重症度によって異なり、医師の判断で長くなる可能性があります。
大人
250mgの1錠を1日1回または125mgの1錠を1日2回。
体重12kg以上の2歳以上の子供
2歳未満の子供(通常は体重を測定)での使用に関するデータはありません。
* 250mgの錠剤は体重のある子供を治療することはできません
皮膚感染症
推奨される治療期間:
•足白癬(インターデジタル、足底および/またはモカシンタイプ):2〜6週間
•体部白癬、いんきんたむし:2〜4週間
•皮膚カンジダ症:2〜4週間
感染症の兆候と症状の完全な解決は、真菌症からの治癒の数週間後に発生する可能性があります。
頭皮感染症
推奨される治療期間:
•頭部白癬:2〜4週間
注:頭部白癬は主に子供に見られます。
爪真菌症
ほとんどの患者にとって、治療期間は6週間から12週間です。
•指の爪真菌症:6週間
•爪真菌症のつま先:12週間
爪の成長が損なわれている一部の患者は、治療の延長を必要とする場合があります。感染の兆候と症状の完全な解決には、治療の中断から数ヶ月かかります(つまり、爪甲の成長が爪甲自体の完全な交換を決定するまで)。
特別な患者集団に関する追加情報
肝機能障害のある患者
ラミシル錠は、慢性または活動性肝疾患の患者には推奨されません(セクション4.4特別な警告および使用上の注意を参照)。
腎機能障害のある患者
ラミシル錠の使用は、腎機能障害のある患者では十分に研究されていないため、この患者集団では推奨されていません(セクション4.4使用に関する特別な警告と注意事項およびセクション5.2薬物動態特性を参照)。
高齢者患者
高齢の患者が異なる投与量を必要とすること、または彼らが若い患者に見られるもの以外の副作用を経験することを示唆する証拠はありません。この年齢層の患者にラミシル錠を処方するときは、既存の肝機能または腎機能障害の可能性を考慮する必要があります(セクション4.4特別な警告および使用上の注意を参照)。
投与方法
スコアリングされた錠剤は、水と一緒に経口摂取する必要があります。それらは、できれば毎日同じ時間に、空腹時に、または食後に服用する必要があります。
錠剤は分割可能であり、体重に応じて子供に投薬することができます。
04.3禁忌
•テルビナフィンまたはラミシル錠の他の成分に対する既知の過敏症。
•2歳未満で投与しないでください。
•一般的に妊娠中および授乳中は禁忌です(セクション4.6を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
肝機能
ラミシル錠は、活動性または慢性肝疾患の患者には推奨されません。ラミシル錠を処方する前に、肝機能検査が必要です。肝毒性は、既存の肝疾患の有無にかかわらず患者に発生する可能性があるため、肝機能検査による定期的なモニタリング(治療の4〜6週間後)が推奨されます。肝機能パラメーターが増加した場合は、テルビナフィンを直ちに中止する必要があります。ラミシル錠で治療された患者では、非常にまれな重度の肝不全の症例(致命的な結果を伴うものや肝移植を必要とするもの)が報告されています。肝不全のほとんどの場合、患者は以前に重篤な全身性疾患を呈し、ラミシルの摂取との因果関係を示しました
錠剤は確実ではありませんでした(セクション4.8望ましくない影響を参照)。ラミシル錠で治療されている患者は、明らかな原因のない持続性の吐き気、食欲減退、倦怠感、嘔吐、右上腹部の痛み、黄疸、暗色尿の兆候や症状を医師に迅速に報告するようにアドバイスされるべきです。これらの症状は経口テルビナフィン療法を中止し、それらの肝機能を直ちに評価する必要があります。
皮膚科学的影響
重度の皮膚反応(例:スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、好酸球増加症を伴う薬剤性過敏症、全身症状)の非常にまれな症例が、ラミシル錠で治療された患者で報告されています。徐々に悪化する皮膚の発疹が発生した場合は、ラミシル錠による治療を中止する必要があります。
テルビナフィンは、乾癬および皮膚および全身性エリテマトーデスの劇的な悪化および悪化の症例が市販後の経験で報告されているため、既存の乾癬またはエリテマトーデスの患者には注意して投与する必要があります。
血液学的影響
血液の悪液質(好中球減少症、無顆粒球症、血小板減少症、汎血球減少症)の非常にまれな症例が、ラミシル錠で治療された患者で報告されています。ラミシル錠を服用している患者に発生する可能性のある血液疾患の病因を考慮し、ラミシル錠の中止を含む治療計画の変更の可能性を検討する必要があります。
腎機能
腎機能障害(クレアチニンクリアランスが50 ml / min未満または血清クレアチニンが300micromol / lを超える)の患者にラミシル錠を使用することは十分に研究されていないため、推奨されていません(セクション5.2薬物動態特性を参照)。
他の薬との相互作用
教育 試験管内で と インビボ テルビナフィンがCYP2D6酵素を介した代謝を阻害することを示したため、CYP2D6によって主に代謝される薬剤(例:三環系抗うつ薬、ベータ遮断薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、抗不整脈薬)との併用治療の場合は患者を監視する必要があります(クラスIA、IBおよびIC)、モノアミンオキシダーゼタイプB阻害剤)のものを含む)、特に併用投与される薬剤の治療ウィンドウが狭い場合(セクション4.5を参照)。
他の
125mgの錠剤には乳糖が含まれています(21mg /錠)。ガラクトース不耐症、重度のラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、テルビナフィン125mg錠を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
考慮すべき観察された相互作用
テルビナフィンに対する他の薬の効果
テルビナフィンの血漿クリアランスは、代謝を誘発する薬剤によって加速され、シトクロムP450を阻害する薬剤によって阻害される可能性があります。これらの薬剤の併用投与が必要な場合は、テルビナフィン錠の投与量の調整が必要になる場合があります。
次の薬はテルビナフィンの効果または血漿中濃度を増加させる可能性があります:
シメチジンはテルビナフィンのクリアランスを33%減少させました。
フルコナゾールは、CYP2C9酵素とCYP3A4酵素の両方を阻害した後、テルビナフィンのCmaxとAUCをそれぞれ52%と69%増加させました。ケトコナゾールやアミオダロンなど、CYP2C9とCYP3A4の両方を阻害する他の薬剤をテルビナフィンと併用すると、同様の曝露の増加が生じる可能性があります。
次の薬はテルビナフィンの効果または血漿中濃度を低下させる可能性があります:
リファンピシンはテルビナフィンのクリアランスを100%増加させました。
他の薬に対するテルビナフィンの効果
テルビナフィンは、以下の薬の効果または血漿中濃度を増加させる可能性があります
主にCYP2D6によって代謝される薬物
教育 試験管内で と インビボ テルビナフィンがCYP2D6酵素を介した代謝を阻害することを示しました。この結果は、主にCYP2D6によって代謝される薬剤、たとえば、三環系抗うつ薬、ベータ遮断薬、選択的再取り込み阻害薬セロトニン、抗不整脈薬(クラスのものを含む)にとって臨床的に重要である可能性があります。 IA、IB、IC)およびモノアミンオキシダーゼB型阻害剤、特に治療期間が狭い場合(セクション4.4特別な警告および使用上の注意を参照)。
テルビナフィンはデシプラミンのクリアランスを82%減少させました(セクション4.4特別な警告と使用上の注意を参照)。
デキストロメトルファン(CYP2D6活性の調査に使用される鎮咳薬および基質)の広範な代謝物として分類された健康な被験者で実施された研究では、テルビナフィンは尿中のデキストロメトルファン/デキストロルファン代謝比を平均16〜97倍増加させました。遺伝子型として)代謝不良者に特徴的な表現型状態(CYP2D6活性に関して)。
カフェイン
テルビナフィンは静脈内カフェインのクリアランスを19%減少させました。
ラミシルとの併用が相互作用を誘発しない、または無視できる「相互作用」を誘発する他の薬物に関する情報
実施された研究の結果に基づく 試験管内で 健康なボランティアでは、テルビナフィンは、CYP2D6を介して代謝されるものを除いて、シトクロムP450酵素システムを介して代謝されるほとんどの薬物(テルフェナジン、トリアゾラム、トルブタミド、経口避妊薬など)の血漿クリアランスに悪影響を与えるようです(上記を参照) 。
テルビナフィンは、アンチピリンやジゴキシンのクリアランスを妨げません。
フルコナゾールの薬物動態に対するテルビナフィンの影響はありませんでした。さらに、テルビナフィンと潜在的な併用薬であるコトリモキサゾール(トリメトプリムおよびスルファメトキサゾール)、ジドブジンまたはテオフィリンとの間に臨床的に有意な相互作用は見られませんでした。
経口避妊薬を併用してラミシル錠を服用した患者では、生理不順の症例がいくつか報告されていますが、これらの障害の発生率は、経口避妊薬のみを服用している患者と同じ範囲です。
テルビナフィンは、次の薬の効果または血漿中濃度を低下させる可能性があります。
テルビナフィンはシクロスポリンのクリアランスを15%増加させました。
食品/飲料との相互作用
テルビナフィンのバイオアベイラビリティは、食物摂取量の影響をわずかに受けますが(AUCの増加は20%弱)、用量調整が必要なレベルには影響しません。
04.6妊娠と授乳
出産可能年齢の女性
経口避妊薬を併用してラミシル錠を服用した患者では、生理不順の症例がいくつか報告されていますが、これらの障害の発生率は、経口避妊薬のみを服用している患者と同じ範囲です。
出産可能年齢の女性のための特別な推奨事項をサポートするデータはありません。
妊娠
動物におけるテルビナフィンを用いた胎児毒性試験では、悪影響は示されていません。妊娠中の女性での臨床経験は非常に限られているため、女性の臨床状態がテルビナフィンによる経口治療と潜在的な利点を必要としない限り、妊娠中にラミシル錠を使用しないでください。母親への影響は、胎児への潜在的なリスクを上回らない(セクション4.3を参照)。
えさの時間
テルビナフィンは母乳に排泄されます。したがって、経口テルビナフィンで治療された患者は母乳で育てるべきではありません(セクション4.3を参照)。
受胎能力
動物の毒性と出生性の研究では、悪影響は見られませんでした(セクション5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転および使用能力に対するラミシル錠の影響に関する研究は行われていません。望ましくない影響としてめまいを経験する患者は、運転や機械の使用を避ける必要があります。
04.8望ましくない影響
臨床試験または市販後の経験で観察された副作用(表1)は、MedDRAシステムの臓器クラスごとにリストされています。各頻度グループ内で、副作用は重症度の降順でリストされています。さらに、各副作用に対応する頻度カテゴリーは、次の規則(CIOMS III)に従って定義されています。非常に一般的(≥1/ 10)。共通(≥1/ 100 e
表1
*味覚消失を含む味覚減退。通常、治療を中止してから数週間以内に解消します。長期の味覚減退の孤立した症例が報告されています。
**味覚障害に続発する体重減少。
04.9過剰摂取
頭痛、吐き気、上腹部の痛み、めまいの発症を伴う過剰摂取(最大5g)のいくつかの症例が報告されています。
過剰摂取の場合は、必要に応じて対症療法を伴う活性炭を投与して薬物を排除することをお勧めします。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:全身性抗真菌剤。 ATCコード:D01BA02。
テルビナフィンは、アリルアミンのクラスに属する薬剤であり、トリコフィトン属(T. rubrum、T。mentagrophytes、T。verrucosum、T tonsurans、Tなど)などの皮膚、髪、爪の病原性真菌に対して幅広い活性を示します。 .violaceum)、Microsporum(M。Canisなど)、Epidermophyton floccosum、およびCandida属(C. albicansなど)およびPityrosporumの酵母。低濃度では、テルビナフィンは皮膚糸状菌、カビ、およびいくつかの二形性真菌に対する殺菌剤です。酵母に対する活性は種に依存します。ある種では殺菌性であり、他の種では静真菌性です。
テルビナフィンは、真菌ステロールの生合成の初期段階を特異的に妨害します。これにより、エルゴステロール(真菌の細胞膜の主成分)が減少し、細胞内にスクアレンが蓄積し、真菌細胞が死滅します。テルビナフィンは、真菌の細胞膜にある酵素スクアレンエポキシダーゼを阻害することによって作用します。L "スクアレン-エポキシダーゼ酵素は、チトクロームP450酵素システムに結合していません。
経口投与後、テルビナフィンは皮膚、髪、爪に濃縮され、殺菌作用があります。
臨床試験
爪真菌症の治療におけるラミシル錠の有効性は、足指の爪および/または手の爪の感染症の患者を対象とした3つのプラセボ対照臨床試験で実証されました。
テルビナフィンと頭部白癬の適応症について、3つの比較有効性試験が実施されました。この試験では、合計117人の患者に経口ラミシル(62.5〜250mg /日)が投与されました。
頭部白癬の合計342人の患者(主に子供)を対象に、治療期間を特定するために2つの第II相試験も完了しました。
有効性データの分析は、2週間と4週間の両方の治療がトリコフィトンによって引き起こされた頭部白癬に対して良好な有効性を保証したことを示しました。
3つの多施設共同、二重盲検、無作為化試験により、体部白癬およびいんきんたむしの治療におけるラミシル錠の有効性と安全性が実証されました。
4週間の二重盲検試験では、ラミシル125 mg b.i.d.皮膚カンジダ症の患者を対象にプラセボと比較し、少なくとも2週間の治療期間で良好な有効性を示しました。
2つの二重盲検対照試験でLamisil125 mgb.i.d.を比較しました。プラセボおよびグリセオフルビン250mg b.i.d.足白癬の治療に。両方の研究は、慢性および再発性疾患の患者を登録し、真菌症の治療においてラミシルがプラセボよりも効果的であることを示しました。
05.2薬物動態特性
吸収
経口投与後、テルビナフィンはよく吸収されます(> 70%)。 250 mgのテルビナフィンの単回経口投与後、平均ピーク血漿濃度は1.5時間で到達し、1.3 mcg / mlでした。定常状態では、テルビナフィンのピーク濃度は平均25%高く、血漿AUC(曲線下面積)は単回投与の場合より2.3倍高かった。
分布
テルビナフィンは血漿タンパク質に強く結合しています(99%)。それは真皮を通して急速に広がり、親油性角質層に蓄積します。皮脂とともに分泌されるため、毛球や毛髪や皮脂が豊富な皮膚領域に高濃度に達します。テルビナフィンは、治療の最初の数週間以内に爪甲に分布することも示されています。
生体内変化/代謝
テルビナフィンは、CYPグループの少なくとも7つのアイソザイムによって迅速かつ広範囲に代謝され、CYP2C9、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、およびCYP2C19からの主要な寄与があります。生体内変化は、抗真菌活性を欠く代謝物につながります。
排除
代謝物は主に尿中に排泄されます。血漿AUCの増加を考慮すると、約30時間の有効半減期を計算できます。複数回投与とそれに続く大量の採血により、約16。5日の最終半減期を伴う「三相性排泄」が明らかになりました。
バイオアベイラビリティ
初回通過代謝によるテルビナフィンの絶対バイオアベイラビリティは約50%です。
特別な人口
定常状態の血漿レベルの臨床的に有意な加齢に伴う変化は観察されなかった。
腎機能障害のある患者で実施された単回投与の薬物動態研究(クレアチニンクリアランスの既存の肝障害は、ラミシル錠の排除が約50%減少する可能性があることを示しています。
05.3前臨床安全性データ
ラットと犬を対象とした長期経口試験(最長1年)では、約100 mg / kg /日の用量までどの種でも顕著な毒性作用は示されていません。経口投与された高用量では、肝臓およびおそらく腎臓も潜在的な標的臓器として特定されています。
2年間経口投与されたマウスの発がん性試験では、130 mg / kg /日(雄)および156 mg / kg /日(雌)までの用量での投与に起因する新生物または他の異常の証拠はありませんでした。 2年間経口投与されたラットでは、69 mg / kg /日の最高用量で雄に肝腫瘍の発生率の増加が観察された。これらの変化は、ペルオキシソームの増殖に関連している可能性があり、種特異的であることがわかった。マウスの発がん性試験や、マウス、イヌ、サルを対象とした他の試験では検出されなかったという点で。
サルでは、テルビナフィンの投与により、高用量(非毒性用量レベル:50mg / kg)で眼の屈折が変化しました。これらの変化は、眼組織におけるテルビナフィン代謝物の存在と関連しており、治療の中止後に消失し、組織学的変化を伴わなかった。
8週間経口投与された幼若ラットでの研究では、毒性なしの影響レベル(NTEL)が約100 mg / kg /日であり、肝臓重量のわずかな増加が唯一の観察された影響であることが確認されました。 100 mg / kg /日(男性と女性のAUC値は子供に見られる値の約13倍と6倍)、一部の動物では、単一のエピソードを含む中枢神経系の変化の兆候が観察されました。同様の効果が、静脈内投与されたテルビナフィンの高全身用量への曝露後の成体ラットまたはサルで観察された。
「invitro」および「invivo」遺伝子毒性試験の標準バッテリーは、薬物の変異原性または染色体異常誘発性の可能性を明らかにしませんでした。
ラットとウサギで実施された研究では、出産するか他の生殖パラメータへの影響は観察されませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ラミシル250mg錠
ステアリン酸マグネシウム、無水コロイドシリカ、ヒプロメロース、デンプンカルボキシメチルAナトリウム、微結晶性セルロース。
ラミシル125mg錠
ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、微結晶性セルロース、乳糖一水和物、デンプンカルボキシメチルAナトリウム。
06.2非互換性
知られていない。
06.3有効期間
250mg錠:3年
125mg錠:4年
06.4保管に関する特別な注意事項
光から保護するために、ブリスターを外側のカートンに入れておきます。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ラミシル250mg錠
PVC / Alブリスター中の250mgの8錠と14錠のパック
ラミシル125mg錠
PVC / Alブリスター中の125mgの16錠のパック
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ノバルティスファーマS.p.A.
Largo Umberto Boccioni、1-21040 Origgio(VA)
08.0マーケティング承認番号
ラミシル250mg錠
250mgのA.I.C.の8錠NS。 028176028
250mgのA.I.C.の14錠NS。 028176105
ラミシル125mg錠
125mgのA.I.C.の16錠NS。 028176016
09.0最初の承認または承認の更新の日付
ラミシル250mg錠-250mgの8錠
最初の承認:1992年12月12日
更新:2007年12月16日
ラミシル250mg錠-250mgの14錠
最初の承認:2000年7月27日
更新:2007年12月16日
ラミシル125mg錠-125mgの16錠
最初の承認:1992年12月12日
更新:2007年12月16日
10.0本文の改訂日
2013年7月3日のAIFA決議。