有効成分：メドロキシプロゲステロン（酢酸メドロキシプロゲステロン）
FARLUTAL 150 mg / 3ml筋肉内使用のための注射可能な懸濁液
Farlutalの添付文書は、パックサイズで利用できます。- FARLUTAL 150 mg / 3ml筋肉内使用のための注射可能な懸濁液
- Farlutal 250 mg錠、Farlutal 500 mg錠、Farlutal 500 mg / 5 ml経口懸濁液、Farlutal 1 g / 10ml経口懸濁液
- Farlutal 10 mg錠、Farlutal 20mg錠
- FARLUTAL 500 mg / 2.5 ml筋肉内使用用懸濁液注射剤、FARLUTAL 1 g / 5ml筋肉内使用用懸濁液注射剤
なぜFarlutalが使用されるのですか？それはなんのためですか？
治療カテゴリー
プロゲスチン。
治療上の適応症
子宮内膜症、続発性無月経、ホルモン依存性新生物（泌尿生殖器系および乳房）の緩和治療。
Farlutalを使用すべきでない場合の禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
メドロキシプロゲステロン（MPA）は、以下の症状のある患者には禁忌です。
- 既知または疑われる妊娠
- 不確定な性質の出血
- 重度の肝不全
- 乳がんの疑いまたは早期
使用上の注意Farlutalを服用する前に知っておくべきこと
エストロゲン、プロゲストゲン、およびそれらの組み合わせでのスペシャリティの使用は、妊娠中は許可されるべきではありません。出産可能年齢では、妊娠検査が先行する必要があります。
準備は臀部浸潤の形成につながる可能性があります。したがって、使用前に懸濁液を振って、内部の筋肉領域に深く注入することをお勧めします。
どの薬や食品がFarlutalの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
アミノグルテチミドとFarlutalの併用投与は、Farlutalの生物学的利用能を著しく低下させる可能性があり、治療効果を低下させる可能性があります。
高用量のFARLUTALを使用している患者は、アミノグルテチミドの使用による有効性の低下について知らされるべきです。
酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）は、主にCYP3A4を介したinvitroでのヒドロキシル化によって代謝されます。 CYP3A4誘導剤またはMPA阻害剤の臨床効果を評価するための特定の薬物間相互作用研究は実施されていません。
警告次のことを知っておくことが重要です。
- 膣からの出血の場合、診断評価が推奨されます。
- ゲスターゲンはある程度の体液貯留を引き起こす可能性があるため、この要因によって影響を受ける可能性のある状態を監視する必要があります。
- 臨床的うつ病の病歴のある患者は、メドロキシプロゲステロンによる治療中に注意深く監視する必要があります。
- プロゲストゲン治療中に耐糖能の低下が認められた。このため、糖尿病患者は、ゲスターゲン療法中は綿密な監視下に置かれる必要があります。
- 子宮内膜または子宮頸管内組織を検査する場合は、病理学者（検査室）に患者がメドロキシプロゲステロンを使用していることを通知する必要があります。
- 医師/検査室は、メドロキシプロゲステロンの使用が以下の内分泌マーカーのレベルを低下させる可能性があることを知らされるべきです：
- に。血漿/尿ステロイド（例：コルチゾール、エストロゲン、プレグナンジオール、プロゲステロン、テストステロン）
- NS。血漿/尿ゴナドトロピン（例：LHおよびFSH）
- NS。性ホルモン結合グロブリン
- 突然の部分的または全体的な視力低下がある場合、または眼球突出、複視または片頭痛の場合は、治療を継続する前に、乳頭浮腫および網膜血管病変の存在を除外するために眼科検査を実施してください。
- メドロキシプロゲステロンは、血栓性または血栓塞栓性障害の誘発とは関連していませんが、静脈血栓塞栓症（VTE）の病歴のある患者への使用は推奨されていません。 VTEを発症した患者では、メドロキシプロゲステロン治療を中止することをお勧めします。
- メドロキシプロゲステロンはクシンゴイド症状を引き起こす可能性があります。
- メドロキシプロゲステロンを服用している一部の患者は、副腎機能の抑制を経験する可能性があります。メドロキシプロゲステロンは、ACTHとヒドロコルチゾンの血中濃度を低下させる可能性があります。
- 医師/研究室は、「特別な警告および使用に関する適切な注意事項」の段落に記載されている内分泌バイオマーカーに加えて、腫瘍学的適応のためのメチラポンの使用も「部分的な副腎機能不全（下垂体軸副腎の反応の低下）を決定する可能性があることを通知する必要があります）メチラポン試験中、したがって、メチラポンを投与する前に副腎皮質がACTHに反応する能力を示しています。
- メドロキシプロゲステロンの単回投与と複数回投与の両方の投与は、無月経および/または不規則な月経の流れを伴う長期の無排卵をもたらす可能性があります。
- 骨転移のある患者の高カルシウム血症。
- 肝不全（「禁忌」のセクションを参照）。
- 腎不全。
年齢は治療の制限要因ではありませんが、プロゲストゲン治療は更年期障害の発症を隠す可能性があります。
骨塩密度の低下
酢酸メドロキシプロゲステロンによる血清エストロゲンレベルの低下は、閉経前の女性の骨塩密度の低下をもたらす可能性があります。この骨塩密度の低下は、骨成長にとって重要な青年期および成人期初期に特に懸念されます。若い女性が注射可能なメドロキシプロゲステロンを使用すると、骨量が減少し、老年期に骨粗鬆症性骨折のリスクが高まるかどうかは不明です。成人女性と青年期女性の両方で、治療中の骨塩密度の減少は実質的に可逆的であるようであり、注射用のメドロキシプロゲステロンが中止された後、卵巣のエストロゲン産生が増加しました。
骨折の発生率に対する注射可能なメドロキシプロゲステロンの効果を評価するための後ろ向きコホート研究が、英国の312,395人の避妊女性で実施されました。骨折発生率（IRR）は、メドロキシプロゲステロン使用者と非使用者の間で比較されました。
フォローアップ期間中（5。5年ごと）の各骨折の発生率比は1.41（95％CI 1.35、1.47）でした。フォローアップ期間中と最初に記録された避妊治療の6か月前のサブコホート（N = 166,367）の間で、その期間の前後に得られたデータ間で比較が行われました。メドロキシプロゲステロンの使用者と非使用者を比較して、治療前の「骨折あたりの発生率」の割合（IRR 1.28、95％CI 1.07、1.53）を「治療後の発生率」の割合と比較しました（IRR 1.37、95％CI 1.29、1.45）。この研究の全体的な結果は、メドロキシプロゲステロン使用者の骨折の発生率が高いのは、他の同様の治療が適切でない場合にのみ、避妊または子宮内膜治療のメドロキシプロゲステロン曝露ではなく、主に他の要因によるものであるという結論につながります。メドロキシプロゲステロン女性が薬物の長期使用を継続する必要がある場合は評価する必要があります。思春期の女性では、メドロキシプロゲステロンの解釈データは患者の年齢と骨格の成熟度を考慮に入れる必要があります。
次のような骨粗鬆症の危険因子を持つ女性のリスク/ベネフィット分析では、避妊または子宮内膜治療の他の方法を検討する必要があります。
- タバコおよび/またはアルコールの慢性的な使用
- 骨量を減らすことができる薬の慢性的な使用、例えば。抗けいれん薬またはコルチコステオリド
- ボディマス指数または摂食障害の減少、例えば。神経性食欲不振症または過食症
- 骨代謝障害
- 骨粗鬆症の強い家族歴
- 無月経および/または月経障害を伴う長期の無排卵は、メドロキシプロゲステロンの単回または複数回の注射可能な用量の投与に続く可能性があります。
すべての患者は、適切な量のカルシウムとビタミンDを摂取することをお勧めします。
比較可能なデータがない場合、女性の健康イニシアチブ研究（WHI）で特定されたリスクは、経口酢酸メドロキシプロゲステロンと結合したエストロゲンの他の剤形と同様であると見なされるべきです。治療。
乳癌
閉経後の女性に経口エストロゲンとプロゲストゲンの組み合わせを使用した後、乳がんのリスクの増加が報告されています。ランダム化されたプラセボ対照臨床試験、WHI臨床試験、および疫学研究から得られた結果は、乳がんのリスクの増加を報告しています。エストロゲンとプロゲストゲンの組み合わせをホルモン療法として数年間服用している女性。結合型エストロゲン（CEE）とMPAを併用したWHI研究、および観察研究で明らかになったように、過剰リスクは使用期間とともに増加します。エストロゲンとプロゲストゲンの併用による異常なマンモグラムの増加も報告されており、さらなる評価が必要です。
心血管疾患
心血管疾患の予防のために、エストロゲンを単独で、またはプロゲストゲンと組み合わせて服用しないでください。閉経後の女性におけるエストロゲンとプロゲストゲンの併用治療の長期的影響に関するいくつかの前向き無作為化研究では、心筋梗塞、冠状動脈疾患、脳卒中、静脈血栓塞栓症などの心血管イベントのリスクが高いことが示されています。
冠動脈疾患
結合型エストロゲン（CEE）と酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）の継続的な併用による心血管系の利益のランダム化比較臨床試験からの証拠はありません。2つの拡張臨床試験（WHI CEE / MPAおよび心臓とエストロゲン/プロゲスチン補充試験-HERS） ）治療の最初の年に心血管疾患のリスクが増加する可能性があり、全体的な利益はありませんでした。
WHIのWHICEE / MPA研究では、CEE / MPAを服用している女性では、プラセボを服用している女性と比較して、冠状動脈イベント（致命的でない心筋梗塞および致命的な冠状動脈疾患として定義）のリスクの増加が観察されました（年）。静脈血栓塞栓症のリスクの増加は、治療の最初の年に観察され、観察期間を通して持続しました。
脳卒中
WHI CEE / MPA研究では、CEE / MPAを服用している女性では、プラセボを服用している女性と比較して脳卒中のリスクの増加が観察されました（年間10,000人あたり29対21）。リスクの増加は治療の最初の年に観察され、観察期間を通して持続しました。
静脈血栓塞栓症/肺塞栓症
ホルモン療法は、静脈血栓塞栓症（VTE）、すなわち深部静脈血栓症または肺塞栓症の相対リスクが高いことに関連しています。 WHIのWHICEE / MPA研究では、深部静脈血栓症や肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症の頻度が、プラセボを投与された女性と比較して2倍の頻度で観察されました。リスクの増加は治療の最初の年に観察され、観察期間を通して持続しました（特別な警告のセクションを参照）。
認知症
CEE / MPA管理のWHIの補助研究であるWHIMS（女性の健康イニシアチブ記憶研究（WHIMS））は、65歳以上の閉経後の女性における認知症の可能性のリスクの増加を示しました。
さらに、CEE / MPA療法は、これらの女性の軽度認知障害（MCI）を予防しませんでした。 65歳以上の女性の認知症や軽度認知障害を予防するためにホルモン療法（HT）を使用することはお勧めしません。
卵巣がん
いくつかの疫学研究では、閉経後の女性に5年以上エストロゲン製品のみまたはエストロゲンとプロゲストゲンを併用すると、卵巣がんのリスクが高まることがわかっています。これを使用した患者。過去には、エストロゲン製品のみまたはエストロゲンとプラスプロゲストゲンは卵巣がんのリスクの増加を示しませんでした。他の研究では有意な関連性は示されませんでした。WHICEE/ MPAの研究では、エストロゲンとプロゲストゲンの併用により卵巣がんのリスクが増加したと報告されていますが、このリスクは統計的に有意ではありません。 HRTを使用している女性は、致命的な卵巣癌のリスクの増加を示しました。
歴史と身体検査に関する推奨事項
ホルモン療法を開始する前に、完全な病歴を取得する必要があります。前治療と定期的な身体検査は、血圧、骨盤、腹部の臓器、および子宮頸部の細胞診を含む乳房に特に注意を払う必要があります。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠
酢酸メドロキシプロゲステロンは妊婦には推奨されません。いくつかのデータは、妊娠の最初のトリメスターでのプロゲスチンの投与と特定の状況での胎児の生殖器奇形の存在との間の可能な関係を示唆しています。
酢酸メドロキシプロゲステロン注射の1〜2か月後に発生する予期しない妊娠で生まれた新生児は、低出生体重のリスクが高くなる可能性があり、その結果、新生児死亡のリスクが高くなります。妊娠の可能性として、起因するリスクは低くなります。酢酸メドロキシプロゲステロンを使用している間は低いです酢酸メドロキシプロゲステロンの他の製剤についての決定的な情報はありません。
この薬の使用中に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的なリスクについて通知する必要があります。
えさの時間
メドロキシプロゲステロンとその代謝物は母乳に排泄されます。これが乳児にリスクをもたらすことを示唆する証拠はありません。
機械を運転して使用する能力への影響
機械の運転および使用能力に対する酢酸メドロキシプロゲステロンの影響は、体系的に評価されていません。
いくつかの成分に関する重要な情報：
FARLUTALにはパラヒドロキシ安息香酸メチルが含まれています。それはアレルギー反応（遅れさえする）、そして例外的に気管支痙攣を引き起こす可能性があります。
FARLUTALには、パラヒドロキシ安息香酸プロピルが含まれています。それはアレルギー反応（遅れさえする）、そして例外的に気管支痙攣を引き起こす可能性があります。
Farlutalには、バイアルあたり1mmol（23mg）未満のナトリウムが含まれています。つまり、実質的に「ナトリウムフリー」です。
投与量と使用方法Farlutalの使用方法：投与量
子宮内膜症：少なくとも6か月間、週に50mgまたは2週間ごとに100mg。
二次性無月経：エストロゲン治療後、人工周期の15日目に単回投与として50mgを注射します。
ホルモン依存性新生物の姑息的治療：投与量は一般に場所によって異なり、1週間あたり1,000〜3,000 mgです（2〜3回の投与に分けられます：筋肉内の深部注射）。通常、より低い投与量が約で使用されました。子宮内膜の、進行した転移期の乳房で最も高いもの。
Farlutalは、他の抗腫瘍治療法（化学療法、放射線療法）と適切に組み合わせることができます。
過剰摂取あなたがFarlutalを飲みすぎた場合の対処法
それについてのデータは知られていない。
誤って飲み込んだり、過剰に摂取した場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院に行ってください。
FARLUTALの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Farlutalの副作用は何ですか
すべての薬のように、FARLUTALは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません
副作用の表（婦人科および腫瘍学での使用）
*これらのAEの頻度は、約1300人の患者を対象とした癌患者を対象とした4つの臨床試験のデータに基づいて計算されました。
市販後設定で報告された追加の有害事象
筋肉内酢酸メドロキシプロゲステロンを服用している患者の骨粗鬆症性骨折を含む骨粗鬆症のまれな症例が、市販後に報告されています。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクが軽減されます
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、「https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse」の全国報告システムを介して直接報告することもできます。この薬の安全性に関する詳細情報。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに記載されている有効期限を参照してください。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬の処分方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
構成
各ボトルに含まれるもの：有効成分：酢酸メドロキシプロゲステロン150mg。
賦形剤：macrogol "4000";ポリソルベート "80";メチル-パラ-ヒドロキシ安息香酸;プロピル-パラ-ヒドロキシ安息香酸;塩化ナトリウム：カルメロースナトリウム;注射用水。
剤形と内容
筋肉内使用のための注射用懸濁液
FARLUTAL 150 mg / 3 ml、1ボトル
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
筋肉内使用のためのFARLUTAL150 MG / 3ML注射用懸濁液
02.0定性的および定量的組成
筋肉内使用のためのFARLUTAL150 mg / 3ml注射用懸濁液
各3mlボトルには以下が含まれます：
有効成分：酢酸メドロキシプロゲステロン150mg。
既知の効果を持つ賦形剤：パラヒドロキシ安息香酸メチル;パラヒドロキシ安息香酸プロピル、塩化ナトリウム。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射用懸濁液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
子宮内膜症、続発性無月経、新生物の緩和治療
ホルモン依存性（泌尿生殖器系および乳房）。
04.2投与の形態と方法
筋肉内のみ投与してください。
子宮内膜症：少なくとも6か月間、週に50mgまたは2週間ごとに100mg。
二次性無月経：エストロゲン治療後、人工周期の15日目に単回投与として50mgを注射します。
ホルモン依存性新生物の姑息的治療：投与量は一般に場所によって異なり、1週間あたり1,000〜3,000 mgです（2〜3回の投与に分けられます：筋肉内の深部注射）。
通常、より低い投与量が約で使用されました。子宮内膜の、進行した転移期の乳房で最も高いもの。
04.3禁忌
セクション6.1に記載されている、活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
メドロキシプロゲステロン（MPA）は、以下の症状のある患者には禁忌です。
•既知または疑われる妊娠
•不確定な性質の出血
•重度の肝不全
•乳がんの疑いまたは早期
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
•膣からの出血の場合、診断調査が推奨されます。
•ゲスターゲンはある程度の体液貯留を引き起こす可能性があるため、この要因の影響を受ける可能性のある状態を監視する必要があります。
•臨床的うつ病の病歴のある患者は、メドロキシプロゲステロンによる治療中に注意深く監視する必要があります。
•プロゲストゲンによる治療中に耐糖能の低下が認められました。このため、糖尿病患者は、ゲスターゲン療法中は綿密な監視下に置かれる必要があります。
•子宮内膜または子宮頸管内組織を検査する場合は、病理学者（検査室）に患者がメドロキシプロゲステロンを使用していることを通知する必要があります。
•医師/検査室は、メドロキシプロゲステロンの使用により、以下の内分泌マーカーのレベルが低下する可能性があることを通知する必要があります。
に。血漿/尿ステロイド（例：コルチゾール、エストロゲン、プレグナンジオール、プロゲステロン、テストステロン）
NS。血漿/尿ゴナドトロピン（例：LHおよびFSH）
NS。性ホルモン結合グロブリン
•突然の部分的または全体的な視力低下がある場合、または眼球突出、複視、片頭痛の場合は、治療を続ける前に、眼科検査を行って乳頭浮腫と網膜血管病変の存在を除外します。
•メドロキシプロゲステロンは、血栓性または血栓塞栓性障害の誘発とは関連していませんが、静脈血栓塞栓症（VTE）の病歴のある患者への使用は推奨されていません。 VTEを発症した患者では、メドロキシプロゲステロン治療を中止することをお勧めします。
•メドロキシプロゲステロンは、クシンゴイド症状を引き起こす可能性があります。
•メドロキシプロゲステロンで治療されている一部の患者は、副腎機能の抑制を経験する可能性があります。メドロキシプロゲステロンは、ACTHとヒドロコルチゾンの血中濃度を低下させる可能性があります。
•医師/検査室は、「特別な警告および使用に関する適切な注意事項（セクション4.4）」のセクションに記載されている内分泌バイオマーカーに加えて、腫瘍学的適応症にメドロキシプロゲステロンを使用すると、「部分的な副腎機能不全（減少）」を引き起こす可能性があることを通知する必要があります。メチラポン試験中の下垂体-副腎軸の反応）。したがって、メチラポンを投与する前に、副腎皮質がACTHに反応する能力を実証する必要があります。
•メドロキシプロゲステロンの単回投与と複数回投与の両方を行うと、無月経や不規則な月経の流れを伴う無排卵が長引く可能性があります。
•骨転移のある患者の高カルシウム血症。
•肝不全（セクション4.3「禁忌」を参照）。
• 腎不全
年齢は治療の制限要因ではありませんが、プロゲストゲン治療は更年期障害の発症を隠す可能性があります。
準備は臀部浸潤の形成につながる可能性があります。したがって、使用前に懸濁液を振って、内部の筋肉領域に深く注入することをお勧めします。
骨密度の低下
酢酸メドロキシプロゲステロンによる血清エストロゲンレベルの低下は、閉経前の女性の骨塩密度の低下をもたらす可能性があります。この骨塩密度の低下は、骨成長にとって重要な青年期および成人期初期に特に懸念されます。若い女性による注射可能なメドロキシプロゲステロンの使用が、後年の骨量の減少と骨粗鬆症性骨折のリスクの増加につながる可能性があるかどうかは不明です。成人女性と青年女性の両方で、治療中の骨塩密度の低下は実質的に可逆的であるようであり、注射用メドロキシプロゲステロンが中止された後、卵巣エストロゲンの産生が増加しました（セクション5.1-薬力学的特性を参照）。
骨折の発生率に対する注射可能なメドロキシプロゲステロンの効果を評価するための後ろ向きコホート研究が、英国の312,395人の避妊女性で実施されました。メドロキシプロゲステロン使用者と非使用者の骨折発生率（IRR）を比較したところ、追跡期間中（5。5年ごと）の各骨折の発生率比は1.41（95％CI 1.35、1.47）でした。フォローアップ期間中と最初に記録された避妊治療の6か月前のサブコホート（N = 166,367）の間で、その期間の前後に得られたデータ間で比較が行われました。メドロキシプロゲステロンの使用者と非使用者を比較して、治療前の「骨折あたりの発生率」の割合（IRR 1.28、95％CI 1.07、1.53）を「治療後の発生率」の割合と比較しました（IRR 1.37、95％CI 1.29、1.45）。この研究の全体的な結果は、メドロキシプロゲステロン使用者の間で骨折の発生率が高いのは、主にメドロキシプロゲステロン曝露ではなく他の要因によるものであるという結論につながります。
注射用のメドロキシプロゲステロンは、他の同様の治療法が適切でない場合にのみ、避妊または子宮内膜治療のために長期間（たとえば2年以上）使用する必要があります。メドロキシプロゲステロンは、女性が薬を長期間継続して使用する必要がある場合に評価する必要があります。青年期の女性では、メドロキシプロゲステロンデータの解釈は、患者の年齢と骨格の成熟度を考慮に入れる必要があります。
次のような骨粗鬆症の危険因子を持つ女性のリスク/ベネフィット分析では、避妊または子宮内膜治療の他の方法を検討する必要があります。
•タバコおよび/またはアルコールの慢性的な使用
•骨量を減らすことができる薬の慢性的な使用。抗けいれん薬またはコルチコステロイド
•肥満度指数または摂食障害の減少。神経性食欲不振症または過食症
•骨代謝障害
•骨粗鬆症の強い家族歴
•無月経および/または月経障害を伴う長期の無排卵は、メドロキシプロゲステロンの単回または複数回注射用量の投与に続く可能性があります
すべての患者は、適切な量のカルシウムとビタミンDを摂取することをお勧めします。
比較可能なデータがない場合、女性の健康イニシアチブ研究（WHI）臨床試験（セクション5.1-薬力学的特性を参照）で特定されたリスクも、経口および経口酢酸メドロキシプロゲステロンと結合した他の用量のエストロゲンと同様であると見なす必要があります。ホルモン療法に関連する組み合わせと医薬形態。
乳癌
閉経後の女性に経口エストロゲン-プロゲストゲンの組み合わせを使用した後、乳がんのリスクの増加が報告されています。ランダム化されたプラセボ対照臨床試験、WHI臨床試験、および疫学研究から得られた結果（セクション5.1-薬力学的特性を参照）エストロゲンとプロゲストゲンの組み合わせをホルモン療法として数年間服用している女性の乳がんリスクの増加が報告されています。結合型エストロゲン（CEE）とMPAを併用したWHI研究、および観察研究で明らかになったように、過剰リスクは使用期間とともに増加します。エストロゲンとプロゲストゲンの併用による異常なマンモグラムの増加も報告されており、さらなる評価が必要です。
心血管疾患
心血管疾患の予防のために、エストロゲンを単独で、またはプロゲストゲンと組み合わせて服用しないでください。閉経後の女性におけるエストロゲンとプロゲストゲンの併用治療の長期的影響に関するいくつかの前向き無作為化研究では、心筋梗塞、冠状動脈疾患、脳卒中、静脈血栓塞栓症などの心血管イベントのリスクが高いことが示されています。
冠動脈疾患
結合型エストロゲン（CEE）と酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）の継続的な併用による心血管系の利益のランダム化比較臨床試験からの証拠はありません。2つの拡張臨床試験（WHI CEE / MPAおよび心臓とエストロゲン/プロゲスチン補充試験-HERS） ）（セクション5.1-薬力学的特性を参照）は、治療の最初の年に心血管系の病的状態のリスクが増加する可能性を示し、全体的な利益はありませんでした。
WHIのWHICEE / MPA研究では、CEE / MPAを服用している女性では、プラセボを服用している女性と比較して、冠状動脈イベント（致命的でない心筋梗塞および致命的な冠状動脈疾患として定義）のリスクの増加が観察されました（年）。静脈血栓塞栓症のリスクの増加は、治療の最初の年に観察され、観察期間を通して持続しました。
脳卒中
WHI CEE / MPA研究では、CEE / MPAを服用している女性では、プラセボを服用している女性と比較して脳卒中のリスクの増加が観察されました（年間10,000人あたり29対21）。リスクの増加は治療の最初の年に観察され、観察期間を通して持続しました。
静脈血栓塞栓症/肺塞栓症
ホルモン療法は、静脈血栓塞栓症（VTE）、すなわち深部静脈血栓症または肺塞栓症の相対リスクが高いことに関連しています。 WHIのWHICEE / MPA研究では、深部静脈血栓症や肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症の頻度が、プラセボを投与された女性と比較して2倍の頻度で観察されました。リスクの増加は治療の最初の年に観察され、観察期間を通して持続しました（セクション4.4-使用に関する特別な警告と特別な注意を参照）。
認知症
CEE / MPAの投与に関連するWHIの補助的研究であるWHIMS研究（女性の健康イニシアチブ記憶研究（WHIMS）（セクション5.1-薬力学的特性を参照）は、大学院生の女性における認知症の可能性のリスクの増加を示しました.65歳以上の認知症。
さらに、CEE / MPA療法は、これらの女性の軽度認知障害（MCI）を予防しませんでした。 65歳以上の女性の認知症や軽度認知障害を予防するためにホルモン療法（HT）を使用することはお勧めしません。
卵巣がん
いくつかの疫学研究では、閉経後の女性に5年以上エストロゲン製品のみまたはエストロゲンとプロゲストゲンを併用すると、卵巣がんのリスクが高まることがわかっています。これを使用した患者。過去には、エストロゲン製品のみまたはエストロゲンとプラスプロゲストゲンは卵巣がんのリスクの増加を示しませんでした。他の研究では有意な関連性は示されませんでした。WHICEE/ MPAの研究では、エストロゲンとプロゲストゲンの併用により卵巣がんのリスクが増加したと報告されていますが、このリスクは統計的に有意ではありません。 HRTを使用している女性は、致命的な卵巣癌のリスクの増加を示しました。
歴史と身体検査に関する推奨事項
ホルモン療法を開始する前に、完全な病歴を取得する必要があります。前治療と定期的な身体検査は、血圧、骨盤、腹部、および子宮頸部の細胞診を含む副鼻腔の臓器に特に注意を払う必要があります。
いくつかの成分に関する重要な情報：
FARLUTALにはパラヒドロキシ安息香酸メチルが含まれています。それはアレルギー反応（遅れさえする）、そして例外的に気管支痙攣を引き起こす可能性があります。
FARLUTALには、パラヒドロキシ安息香酸プロピルが含まれています。それはアレルギー反応（遅れさえする）、そして例外的に気管支痙攣を引き起こす可能性があります。
Farlutalには、バイアルあたり1mmol（23mg）未満のナトリウムが含まれています。つまり、実質的に「ナトリウムフリー」です。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
FARLUTALとアミノグルテチミドの併用投与は、FARLUTALの生物学的利用能を著しく低下させる可能性があります。
高用量のFARLUTALを使用している患者は、アミノグルテチミドを使用すると有効性が低下することを警告する必要があります。
FARLUTALは、他の抗腫瘍治療法（化学療法、放射線療法）と適切に組み合わせることができます。
酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）は、主にCYP3A4を介したinvitroでのヒドロキシル化によって代謝されます。 CYP3A4誘導剤またはMPA阻害剤の臨床効果を評価するための特定の薬物間相互作用研究は実施されていません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
酢酸メドロキシプロゲステロンは妊婦には禁忌です。
いくつかのデータは、妊娠の最初のトリメスターでのプロゲスチンの投与と特定の状況での胎児の生殖器奇形の存在との間の可能な関係を示唆しています。
酢酸メドロキシプロゲステロン注射の1〜2か月後に発生する予期しない妊娠で生まれた新生児は、低出生体重のリスクが高くなる可能性があり、その結果、新生児死亡のリスクが高くなります。妊娠の可能性として、起因するリスクは低くなります。酢酸メドロキシプロゲステロンを使用している間は低いです酢酸メドロキシプロゲステロンの他の製剤についての決定的な情報はありません。
この薬の使用中に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的なリスクについて通知する必要があります。
えさの時間
メドロキシプロゲステロンとその代謝物は母乳に排泄されます。これが乳児にリスクをもたらすことを示唆する証拠はありません（セクション5.2-薬物動態特性を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転および使用能力に対する酢酸メドロキシプロゲステロンの影響は、体系的に評価されていません。
04.8望ましくない影響
副作用の表（婦人科および腫瘍学での使用）
*これらのAEの頻度は、約1300人の患者を対象とした癌患者を対象とした4つの臨床試験のデータに基づいて計算されました。
市販後設定で報告された追加の有害事象
筋肉内酢酸メドロキシプロゲステロンを服用している患者の骨粗鬆症性骨折を含む骨粗鬆症のまれな症例が、市販後に報告されています。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比の継続的なモニタリングを可能にするため、重要です。
医療専門家は、「www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili」の全国報告システムを介して、疑わしい副作用を報告するよう求められます。
04.9過剰摂取
この点に関するデータは知られていない。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：ホルモンおよび関連物質-プロゲストゲン。
ATCコード：L02AB02。
酢酸メドロキシプロゲステロンは、経口および非経口的に活性なプロゲステロン誘導体です。
FARLUTALは、内因性エストロゲンの適切な割合で女性に推奨用量で非経口投与され、増殖性子宮内膜を分泌性子宮内膜に変換します。その抗腫瘍活性は、薬理学的用量で投与された場合、視床下部のレベルで実行される作用によるものです。軸-エストロゲン受容体のレベルおよび組織レベルでのステロイドの代謝に関する子宮内膜-性腺。
作用が長引くことと、投与後の出血の中止のタイミングを予測することが難しいことから、FARLUTALは続発性無月経や子宮機能障害による出血には推奨されません。これらの状態では、経口療法が推奨されます。
骨塩密度の低下
酢酸メドロキシプロゲステロンが高用量の非経口投与（腫瘍学的使用など）で投与された場合の骨塩密度の低下に及ぼす影響に関する研究はありません。
しかし、避妊目的で3か月ごとに150mgの酢酸メドロキシプロゲステロンを筋肉内投与した出産可能年齢の成人女性を対象とした臨床研究では、腰椎の骨塩密度が5年間で平均5.4％減少し、少なくとも部分的に骨密度が回復したことが示されました。避妊目的で3か月ごとに酢酸メドロキシプロゲステロン150mgを筋肉内投与した、思春期の女性を対象とした同様の臨床研究では、骨塩密度の同様の低下が示されました。治療であり、これもまた、治療を中止すると少なくとも部分的に可逆的であった。
05.2薬物動態特性
酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）は、胃腸管と膣から急速に吸収されます。 IM投与後、MPAの吸収は遅くなります。ピーク血清濃度は、2〜6時間後（経口投与）および4〜20日後（IM投与）に観察されます。見かけの半減期は、経口投与後約30〜60時間から筋肉内投与後約6週間の範囲です。MPAは血漿タンパク質に90〜95％結合し、血液脳関門を通過して牛乳に分泌されます。MPAは排除されます。糞便と尿で。
05.3前臨床安全性データ
酢酸メドロキシプロゲステロンを使用して実験動物で実施された研究に関連する毒性データは次のとおりです。
•LD50、経口投与-マウス：10,000 mg / kg以上。
•LD50、腹腔内投与-マウス：6.985mg / kg。
ラットとマウス（334 mg / kg /日）および犬（167 mg / kg /日）に30日間経口投与した後、毒性作用は示されませんでした。
ラットと犬を3、10、30 mg / kg /日で6か月間投与した慢性毒性試験では、試験レベルで毒性作用は見られませんでした。
高用量では、予想されるホルモン効果の出現のみが観察されました。
経口投与により1、10および50mg / kg /日の用量で治療された妊娠中の雌ビーグル犬で実施された奇形発生研究は、最高用量で治療された動物から生まれた雌の子犬における陰核肥大を明らかにした。
雄の子犬には異常は見られなかった。
酢酸メドロキシプロゲステロンで治療された動物から出産した雌の生殖能力を検証するために実施されたその後の調査では、出産性の低下は見られませんでした。
酢酸メドロキシプロゲステロンを非経口投与したサル、イヌ、ラットで実施された長期毒性試験では、以下の効果が示されています。
1）ビーグル犬は、90日ごとに3および75 mg / kgの用量で7年間治療され、乳腺のしこりを発症しました。これは、一部の対照動物でも観察されました。
対照動物に見られた結節は断続的であったが、薬物治療動物に現れた結節はより大きく、より多く、持続性であり、高用量で治療された動物のうちの2匹は悪性乳腺腫瘍を発症した。
2）150 mg / kgの用量で90日ごとに10年間治療された2匹のサルは、未分化の子宮癌を発症したが、対照群のサルと3および30mgの用量で治療されたサルでは発生しなかった。 / kg、90日ごとに10年間。
断続的な性質の乳腺結節は、対照群の動物と3および30 mg / kgの用量で治療された動物に見られたが、150 mg / kgの用量を受けた群には見られなかった。
剖検時（10年後）、根粒は30 mg / kgの用量で治療されたグループのサルのうち3匹にのみ見られました。
組織病理学的検査により、これらの根粒は本質的に過形成であることが明らかになった。
3）2年間治療されたラットでは、子宮と乳房のレベルに変化の証拠はありませんでした。
サルモネラミクロソーム試験（エームス試験）と小核試験を使用して実施された変異原性試験では、酢酸メドロキシプロゲステロンには変異原性がないことが示されています。
他の研究では、観察された第1世代および第2世代の動物の出産する変化は明らかにされませんでした。
上記の観察結果が人間でも参照できるかどうかはまだ確認されていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
Macrogol 4000;ポリソルベート80;メチル-パラ-ヒドロキシ安息香酸;プロピル-パラ-ヒドロキシ安息香酸;塩化ナトリウム;カルメロースナトリウム;水p.p.i.
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ゴム栓とアルミキャップ付きのガラス瓶。
150mgのボトル1本、3ml。
06.6使用および取り扱いに関する指示
廃棄に関する特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ファイザーイタリアS.r.l. --Isonzo経由、71-04100ラティーナ
08.0マーケティング承認番号
FARLUTAL 150 mg / 3 ml AICn。 015148075
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2005年6月
10.0本文の改訂日
2015年9月8日のAIFA決定
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