有効成分：ベンラファキシン
Efexor 37.5mg徐放性ハードカプセル
Efexor 75mg徐放性ハードカプセル
Efexor 150mg徐放性ハードカプセル
なぜEfexorが使用されているのですか？それはなんのためですか？
Efexorは、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）と呼ばれる薬のグループに属する抗うつ薬です。このグループの薬は、うつ病や不安障害などの他の状態を治療するために使用されます。うつ病や不安神経症の人は、脳内のセロトニンとノルエピネフリンのレベルが低いと考えられています。抗うつ薬がどのように機能するかは完全にはわかっていませんが、脳内のセロトニンとノルアドレナリンのレベルを上げることで役立つ可能性があります。
Efexorは、うつ病の成人向けの治療法です。また、全般性不安障害、社交不安障害（社会的状況への恐怖または回避）およびパニック障害（パニック発作）の不安障害のある成人の治療法でもあります。うつ病や不安障害の適切な治療は、あなたが良くなるのを助けるために重要です。治療せずに放置すると、あなたの状態は消えず、より重症になり、治療がより困難になる可能性があります
Efexorを使用すべきでない場合の禁忌
Efexorを服用しないでください
- ベンラファキシンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 過去14日以内に服用している、または服用したことがある場合、うつ病やパーキンソン病の治療に使用される不可逆的モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）として知られる薬のいずれか。副作用。さらに、MAOIを服用する前に、Efexorによる治療を停止してから少なくとも7日待つ必要があります（「他の薬と一緒にEfexorを服用する」のセクションおよび「セロトニン症候群」に関する同じセクションの情報も参照してください）。
使用上の注意Efexorを服用する前に知っておくべきこと
次のいずれかがあなたの状況に当てはまる場合は、Efexorを服用する前に医師に伝えてください。
Efexorと一緒に服用すると、セロトニン症候群を発症するリスクが高まる可能性のある他の薬を使用する場合（「他の薬と一緒にEfexorを服用する」のセクションを参照）。
- 特定の種類の緑内障（目の圧力の上昇）など、目の問題がある場合。
- 高血圧の病歴がある場合。
- 心臓病の病歴がある場合。
- 不整脈があると言われた場合。
- 発作の病歴がある場合。
- 血中のナトリウム濃度が低い（低ナトリウム血症）という病歴がある場合。
- あざや出血が起こりやすい場合（出血性疾患の病歴）、またはワルファリン（血栓の予防に使用）など、出血のリスクを高める可能性のある他の薬を使用している場合。
- あなたが病歴を持っているか、あなたの家族の誰かが躁病または双極性障害（過度に興奮しているまたは陶酔感を感じている）を持っている場合。
- 攻撃的な行動の履歴がある場合。
治療の最初の数週間、エフェクサーは落ち着きのなさを感じたり、座ったり立ったりすることができなくなる可能性があります。これらの症状がある場合は、医師に相談してください。
自殺やうつ病や不安障害の悪化についての考え
あなたが落ち込んでいる、および/または不安障害を持っている場合、あなたは時々自分自身を傷つけたり殺したりすることを考えることができます。これらは、最初に抗うつ薬を使い始めたときに増加する可能性があります。これらのようなすべての薬が効き始めるまでに時間がかかり、通常は約2週間ですが、それより長くなることもあります。
あなたはこのように考える可能性が高いです：
- 以前に自分を殺したり危害を加えたりすることについて考えたことがある場合。
- 彼が若い場合。臨床試験からの情報は、抗うつ薬で治療された精神障害のある若者（25歳未満）の自殺行動のリスクが高いことを示しています。
いつでも自分を傷つけたり殺したりすることを考えている場合は、医師に連絡するか、すぐに病院に行ってください。
親戚や親しい友人に、あなたがうつ病や不安障害を持っていることを伝え、このリーフレットを読んでもらうとよいでしょう。あなたのうつ病や不安状態が悪化していると思うかどうか、または行動の変化が心配な場合。
口渇
ベンラファキシンで治療された患者の10％で口渇が報告されています。これは虫歯のリスクを高める可能性があります。したがって、口腔衛生に特に注意を払う必要があります。
糖尿病
血糖値はEfexorによって変更できます。したがって、糖尿病治療の用量を調整する必要があるかもしれません。
18歳未満の子供および青年での使用
Efexorは通常、18歳未満の子供や青年には使用しないでください。さらに、18歳未満の患者は、このカテゴリーの薬を服用すると、自殺未遂、自殺念慮、敵意（主に攻撃性、反対行動、怒り）などの副作用のリスクが高まることに注意する必要があります。それにもかかわらず、あなたの医者はこれが彼らの最善の利益であると信じているので、18歳未満の患者のためにこの薬を処方するかもしれません。医師が18歳未満の患者にこの薬を処方していて、これについて話し合いたい場合は、医師に相談してください。 18歳未満の患者がEfexorを服用しているときに、上記の症状のいずれかが発症または悪化した場合は、医師に相談する必要があります。さらに、この年齢層の成長、成熟、認知および行動の発達に対するこの薬の長期的な安全性の効果は実証されていません。
どの薬や食品がEfexorの効果を変える可能性があるか
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
あなたの医者はあなたが他の薬と一緒にEfexorを使うことができるかどうかを決定します。
医師または薬剤師に相談する前に、非処方薬、薬草製剤などの他の薬による治療を開始または停止しないでください。
- うつ病やパーキンソン病の治療に使用されるモノアミン酸化酵素阻害剤は、Efexorと一緒に服用しないでください。過去14日以内にこれらの薬を服用したかどうかを医師に伝えてください（MAOI：「Efexorを服用する前に」のセクションを参照）
セロトニン症候群：
ベンラファキシン治療では、特に他の薬と併用した場合に、生命を脅かす可能性のある状態または神経弛緩薬悪性症候群（NMS）などの反応（「起こりうる副作用」のセクションを参照）が発生する可能性があります。
これらの薬の例は次のとおりです。
- トリプタン（片頭痛に使用）
- うつ病を治療する他の薬、例えば、SNRI、SSRI、三環系抗うつ薬、またはリチウムを含む薬o抗生物質であるリネゾリドを含む薬（感染症の治療に使用）
- モクロベミド、MAOI（うつ病の治療に使用）またはシブトラミン（減量に使用）を含む薬
- トラマドール、フェンタニル、タペンタドール、ペチジン、またはペンタゾシンを含む薬（激しい痛みの治療に使用）またはデキストロメトルファンを含む薬（咳の治療に使用）
- メタドンを含む薬（オピオイド依存症または激しい痛みの治療に使用）
- メチレンブルーを含む薬（血中の高レベルのメトヘモグロビンを治療するために使用されます）
- セントジョンズワート（軽度のうつ病の治療に使用される薬用植物に基づく自然療法であるセイヨウオトギリソウとも呼ばれます）に基づく製剤
- トリプトファンを含む製品（睡眠やうつ病などの障害に使用）
- 抗精神病薬（本物ではないものを聞いたり、見たり、感知したり、間違った意見、奇妙な疑い、混乱した推論や疎外などの症状を伴う病気を治療するために使用されます）
セロトニン症候群の兆候と症状には、落ち着きのなさ、幻覚、協調の喪失、頻脈、体温の上昇、血圧の急激な変化、過活動反射、下痢、昏睡、吐き気、嘔吐の組み合わせが含まれる場合があります。
その最も重症な形態では、セロトニン症候群は神経遮断薬悪性症候群（NMS）に似ている可能性があります。 NMSの兆候と症状には、発熱、頻脈、発汗、重度の筋肉のこわばり、錯乱、筋肉酵素の増加（「血液検査」で測定）の組み合わせが含まれる場合があります。
セロトニン症候群があると思われる場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院の緊急治療室に行ってください。
心臓のリズムに影響を与える可能性のある薬を服用している場合は、医師に相談してください。
これらの薬の例は次のとおりです。
- キニジン、アミオダロン、ソタロール、ドフェチリドなどの抗不整脈薬（異常な心臓リズムの治療に使用）
- チオリダジンなどの抗精神病薬（上記も参照：セロトニン症候群）
- エリスロマイシンやモキシフロキサシンなどの抗生物質（細菌感染症の治療に使用）
- 抗ヒスタミン薬（アレルギーの治療に使用）以下にリストされている薬もEfexorに干渉する可能性があるため、注意して使用する必要があります。以下を含む薬を使用している場合は、医師または薬剤師に伝えることが特に重要です。
- ケトコナゾール（抗真菌薬）
- ハロペリドールまたはリスペリドン（精神障害を治療するため）
- メトプロロール（高血圧と心臓の問題を治療するためのベータ遮断薬）
食べ物や飲み物と一緒にEfexorを取る
Efexorは食事と一緒に服用する必要があります（「Efexorの服用方法」のセクションを参照）。 Efexorを服用している間はアルコールを飲まないでください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠していることがわかった場合、または妊娠しようとしている場合は、医師に相談してください。 Efexorを使用するのは、胎児に対する潜在的な利点と潜在的なリスクについて医師と話し合った後でのみです。
助産師や医師がEfexorを服用していることを確認してください。妊娠中に服用すると、同様の薬（SSRIと呼ばれる）が新生児の持続性肺高血圧症（PPHN）と呼ばれる深刻な状態のリスクを高める可能性があります。赤ちゃんは呼吸が速く、青みがかった色になります。これらの症状は通常、赤ちゃんの生後24時間以内に始まります。これが発生した場合は、すぐに助産師や医師に連絡する必要があります。
妊娠中にEfexorを使用している場合、赤ちゃんが出生時に持つ可能性のある他の症状は、摂食と呼吸の困難です。赤ちゃんが出生時にこれらの症状を示すと思われるために心配している場合は、医師および/または助産師に連絡してください。
Efexorは母乳に排泄されます。赤ちゃんに影響を与えるリスクがあります。したがって、母乳育児をやめるか、この薬による治療を中止するかを決定する医師とこれについて話し合う必要があります。
機械の運転と使用
この薬があなたにどのような影響を与えるかを理解するまで、道具や機械を運転したり使用したりしないでください。
投与量、投与方法および投与時間Efexorの使用方法：Posology
あなたの医者があなたに言ったのとまったく同じように常にEfexorを服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
うつ病、全般性不安障害、社交不安障害の治療に推奨される通常の開始用量は、1日あたり75mgです。あなたの医者は徐々に用量を増やし、必要に応じて、うつ病のために1日あたり最大375mgの用量まで増やすかもしれません。パニック障害の治療を受けている場合、医師は低用量（37.5 mg）から始めて、徐々に用量を増やします。全般性不安障害、社交不安障害、パニック障害の最大投与量は1日あたり225mgです。
毎日ほぼ同じ時間に、朝または夕方にEfexorを服用してください。カプセルは液体で丸ごと飲み込む必要があり、開けたり、壊したり、噛んだり、溶かしたりしてはいけません。
あなたは食べ物と一緒にEfexorを服用しなければなりません。
肝臓や腎臓に問題がある場合は、この薬の投与量を調整する必要があるかもしれないので、医師に相談してください。医師に相談せずにこの薬の服用を中止しないでください（「Efexorの服用を中止した場合」のセクションを参照）。
過剰摂取Efexorを飲みすぎた場合の対処方法
あなたがあなたがすべきより多くのEfexorを取るならば
医師が処方した量より多くの薬を服用している場合は、すぐに医師または薬剤師に連絡してください。過剰摂取の可能性のある症状には、急速な心拍、意識の変化（眠気から昏睡までの範囲）、かすみ目、発作、嘔吐などがあります。
Efexorを服用するのを忘れた場合
飲み忘れた場合は、覚えたらすぐに飲んでください。ただし、飲み忘れた場合は、1回分を飛ばして1回分を飲んでください。 1日に処方されたEfexorの1日量を超えて服用しないでください。
Efexorの服用をやめた場合
気分が良くなったとしても、医師のアドバイスなしに治療を中止したり、用量を減らしたりしないでください。あなたの医者があなたがもはやEfexorを必要としないと思うならば、彼はあなたに治療を完全に止める前に徐々に用量を減らすようにあなたに頼むかもしれません。副作用は、患者がこの薬の服用をやめたとき、特に突然やめたとき、または投与量を急激に減らしたときに発生することが知られています。一部の患者は、倦怠感、めまい、立ちくらみ、頭痛、不眠症、悪夢、口渇、食欲不振、吐き気、下痢、神経質、興奮、錯乱、耳鳴り、うずき、まれにショック感などの症状を報告することがあります。電気、脱力感、発汗、発作、またはインフルエンザのような症状。
あなたの医者はあなたがEfexorの服用を徐々にやめるべき方法についてあなたにアドバイスします。これらの症状やその他の気になる症状が発生した場合は、医師に相談してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Efexorの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、Efexorは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを手に入れるわけではありません。次のいずれかが発生した場合は、Efexorをこれ以上服用しないでください。すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院の緊急治療室に行ってください。
- 胸の圧迫感、喘鳴、嚥下困難または呼吸困難。
- 顔、喉、手または足の腫れ。
- 神経質または不安感、めまい、ズキズキする感覚、皮膚の突然の発赤および/または温かさの感覚。
- 激しい発疹、かゆみ、またはじんましん（しばしばかゆみを伴う赤いまたは薄い皮膚の隆起したパッチ）。
- セロトニン症候群の兆候と症状には、興奮、幻覚、協調の喪失、急速な心拍数、体温の上昇、血圧の急激な変化、過活動反射、下痢、昏睡、吐き気、嘔吐などがあります。
- その最も重症な形態では、セロトニン症候群は神経遮断薬悪性症候群（NMS）に似ている可能性があります。 NMSの兆候と症状には、発熱、頻脈、発汗、重度の筋肉のこわばり、錯乱、筋肉酵素の増加（「血液検査」で測定）の組み合わせが含まれる場合があります。
あなたがあなたの医者に報告しなければならない他の副作用は次のとおりです：
- 咳、喘鳴、息切れ、高温。
- 黒（タール色）の便または血便。
- 肝臓の炎症（肝炎）の症状である可能性のある黄色い目または皮膚、かゆみまたは暗色尿。
- 速いまたは不規則な心拍などの心臓の問題は、血圧を上昇させました。
- かすみ目、瞳孔の拡張などの目の問題。
- めまい、うずき、運動障害、発作などの神経質の問題。
- 多動性障害や多幸感（過度に興奮していると感じる）などの精神医学的問題。
- 離脱症候群（「Efexorの服用をやめた場合、Efexorの服用方法」のセクションを参照）。
- 長時間の出血-切り傷や傷の場合、出血が止まるまで通常より少し時間がかかることがあります。
この薬を服用した後、便に小さな白い顆粒やビーズが見られても心配しないでください。 Efexorカプセルの内部には、有効成分のベンラファキシンを含むスフェロイド（小さな白い球）があります。これらのスフェロイドはカプセルから胃に放出されます。スフェロイドが胃腸管の全長を移動すると、ベンラファキシンがゆっくりと放出されます。スフェロイドコーティングは溶解せず、便中に見られます。したがって、糞便中にスフェロイドが認められたとしても、薬の投与量は吸収されました。
副作用の完全なリスト
非常に一般的（10人に1人以上の患者に影響を与える）
- めまい;頭痛
- 吐き気;口渇
- 発汗（寝汗を含む）
- 共通（100人中1〜10人のユーザーに影響します）
- 食欲不振
- 錯乱;自分からの分離感;オルガスムの欠如;性欲減退;緊張感;不眠症;異常な夢
- 眠気;身震い;チクチクする;筋緊張の増加
- かすみ目を含む視覚障害;瞳孔の拡張;目が遠くの物体から近くの物体に焦点を自動的に変えることができない
- 耳鳴り（耳鳴り）
- 動悸
- 血圧の上昇ほてりあくび
- 彼はレッチングした。便秘;下痢
- 排尿頻度の増加;尿の通過が困難
- 出血の増加または出血の不規則性の増加などの月経不順;異常なオルガスム/射精（男性）;勃起不全（インポテンス）
- 脱力感（無力症）;倦怠感;寒気
- コレステロールの増加
珍しい（1,000人中1〜10人のユーザーに影響）
- 幻覚;現実からの分離感;攪拌;異常なオルガスム（女性）;感覚や感情の欠如;過度の覚醒感;歯ぎしり
- 落ち着きがない、または座ったり立ったりすることができないと感じる;失神;筋肉の不随意運動;協調性とバランスの障害;味覚の変化の感覚
- 速い心拍;目がくらむような感じ（特に立ち上がるのが速すぎる場合）
- 呼吸困難
- 吐血黒タール便または血便;内出血の兆候かもしれません
- 皮膚の一般的な腫れ、特に顔、口、舌、喉、手足、および/またはかゆみを伴う隆起（じんましん）の領域で発生する可能性があります;日光への過敏症;あざ;発疹;異常な髪の喪失
- 尿を通すことができない
- 体重の増加減量
まれ（10,000人中1〜10人のユーザーに影響します）
- 発作
- 尿失禁。
- 多動性、競争力のある思考、睡眠の必要性の減少（躁病）
頻度は不明
- 血中の血小板数が減少し、あざや出血のリスクが高まります感染のリスクを高める可能性のある血液疾患
- 顔や舌の腫れ、息切れ、呼吸困難、しばしば皮膚の発疹（これは深刻なアレルギー反応になる可能性があります）
- 過剰な水分摂取（SIADHとして知られている）
- 血中ナトリウム濃度の低下
- 自殺念慮および自殺行動：ベンラファキシンによる治療中またはベンラファキシン治療を中止した直後の自殺念慮および自殺行動の症例が報告されています（セクション2、Efexorを服用する前を参照）
- 幻覚（せん妄）を伴うことが多い失見当識と混乱。侵略
- 筋肉のこわばり、錯乱または興奮、発汗を伴う高熱、または制御できない筋肉のけいれん性の動きを経験した場合、これは神経弛緩薬性悪性症候群として知られる深刻な状態を示している可能性があります。セロトニン症候群の兆候である、陶酔感、眠気、継続的かつ急速な眼球運動、ぎこちない動き、落ち着きのなさ、酔いを感じる、発汗または筋肉のこわばりを感じる;筋肉のこわばり、けいれん、不随意運動
- 激しい目の痛みと視力低下またはかすみ目
- めまい
- 血圧の低下失神につながる可能性のある異常、急速、または不規則な心拍。予期しない出血、つまり歯茎からの出血、血尿または血による嘔吐、または予期しないあざや静脈の破裂
- 咳、喘鳴、息切れ、高温。これらは、白血球の増加に伴う肺の炎症の症状です（肺の好酸球性肺炎）。
- 重度の腹部または背中の痛み（腸、肝臓、または膵臓に深刻な問題があることを示している可能性があります）
- 肝臓の炎症（肝炎）の兆候であるかゆみ、黄色い皮膚または目、暗色尿、またはインフルエンザのような症状;肝酵素の血中濃度のわずかな変化
- 皮膚の発疹、ひどい水ぶくれや皮膚の剥離を引き起こす可能性がありますかゆみ;軽度の発疹
- 原因不明の痛み、触覚または筋力低下に対する感受性（横紋筋融解症）
- 母乳の異常な生成
Efexorは、血圧の上昇や不整脈など、気づかないかもしれない副作用を引き起こすことがあります。肝酵素、ナトリウムまたはコレステロールの血中濃度のわずかな変化。ごくまれに、Efexorが血中の血小板の機能を低下させ、あざや出血のリスクを高める可能性があります。したがって、特にEfexorを長期間服用している場合は、医師が時々血液検査を受けたいと思うかもしれません。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
Efexorを子供の視界や手の届かないところに置いてください。
カートンに記載されている有効期限が切れた後は、Efexorを使用しないでください。
30°C以上で保管しないでください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
Efexorに含まれるもの
有効成分はベンラファキシンです。
Efexor 37.5 mg：
各徐放性カプセルには、42.43mgの塩酸ベンラファキシンが含まれています。これは37.5mgのベンラファキシンベースに相当します。
賦形剤は次のとおりです。
カプセルの内容：微結晶性セルロース、エチルセルロース、ヒプロメロース、タルクカプセルの殻：ゼラチン、黒、赤、黄色の酸化鉄（E172）、二酸化チタン（E171）
カプセル印刷インキ：ラッカー、赤酸化鉄（E172）、水酸化アンモニウム、シメチコン、プロピレングリコール
Efexor 75 mg：
各徐放性カプセルには、ベンラファキシンベース75mgに相当する84.85mgの塩酸ベンラファキシンが含まれています。
賦形剤は次のとおりです。
カプセル内容物：微結晶性セルロース、エチルセルロース、ヒプロメロース、タルク
カプセルシェル：ゼラチン、赤と黄色の酸化鉄（E172）、二酸化チタン（E171）
カプセル印刷インキ：ラッカー、赤酸化鉄（E172）、水酸化アンモニウム、シメチコン、プロピレングリコール
Efexor 150 mg：
各徐放性カプセルには、ベンラファキシンベース150mgに相当する塩酸ベンラファキシン169.7mgが含まれています。
賦形剤は次のとおりです。
カプセル内容物：微結晶性セルロース、エチルセルロース、ヒプロメロース、タルク
カプセルシェル：ゼラチン、赤と黄色の酸化鉄（E172）、二酸化チタン（E171）
カプセル印刷インキ：ラッカー、水酸化ナトリウム、ポビドン、二酸化チタン（E171）、プロピレングリコール
Efexorの外観とパックの内容
Efexor 37.5 mgは、「W」と強度「37.5」の赤で印刷されたライトグレーとピーチの不透明なカプセルです。
Efexor 37.5 mgは、7、10、14、20、21、28、30、35、50、60、84、100カプセルを含むパック、および70カプセル（10x7、1x70）を含む病院パック、または7を含むボトルで入手できます。 14、20、21、35、50、100カプセル、および70カプセルを含む病院のボトル。
Efexor 75 mgは、「W」と強度「75」の赤で印刷された不透明な桃のカプセルです。
Efexor 75 mgは、7、10、14、15、20、28、30、50、56、60、84、98、100カプセルを含むパック、および500（10x50）および1000（10x100）カプセルを含む病院パックで入手できます。 14、20、50、100カプセルを含むボトル、および500および1000カプセルを含む病院ボトル。
Efexor 150 mgは、「W」と強度「150」の白で印刷された濃いオレンジ色の不透明なカプセルです。
Efexor 150 mgは、7、10、14、15、20、28、30、50、56、60、84、98、100カプセルを含むパック、および500（10x50）および1000（10x100）カプセルを含む病院パックで入手できます。 14、20、50、100カプセルを含むボトル、および500および1000カプセルを含む病院ボトル。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
徐放性ハードカプセル
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
EFEXOR
02.0定性的および定量的組成
ベンラファキシン37.5mg：
各徐放性カプセルには、42.43mgの塩酸ベンラファキシンが含まれています。これは37.5mgのベンラファキシンベースに相当します。
ベンラファキシン75mg：
各徐放性カプセルには、ベンラファキシンベース75mgに相当する84.85mgの塩酸ベンラファキシンが含まれています。
ベンラファキシン150mg：
各徐放性カプセルには、ベンラファキシンベース150mgに相当する塩酸ベンラファキシン169.7mgが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
徐放性カプセル、ハード。
ベンラファキシン37.5mg：
ハードゼラチンカプセル、タイプ3、ライトグレーの不透明なキャップとピーチの不透明なボディ、赤の「W」と「37.5」で刻印されています。
ベンラファキシン75mg：
ハードゼラチンカプセル、タイプ1、桃色、不透明、赤の「W」と「75」の刻印。
ベンラファキシン150mg：
ハードゼラチンカプセル、タイプ0、ダークオレンジ、不透明、白の「W」と「150」で刻印。
04.0臨床情報
04.1治療適応
大うつ病エピソードの治療。
大うつ病エピソードの再発の予防。
全般性不安障害の治療。
社交不安障害の治療。
広場恐怖症の有無にかかわらず、パニック障害の治療。
04.2投与の形態と方法
大うつ病エピソード
徐放性ベンラファキシンの推奨開始用量は、1日1回75mgです。 75mg /日の初期用量に反応しない患者は、最大375mg /日の用量増加の恩恵を受ける可能性があります。増量は2週間以上の間隔で行うことができます。症状の重症度のために臨床的に正当な理由がある場合は、より頻繁に、ただし4日以上の間隔で用量を増やすことができます。
用量に関連する有害作用のリスクがあるため、用量の増加は臨床評価後にのみ行う必要があります（セクション4.4を参照）。最低有効量を維持する必要があります。
患者は十分な期間、通常は数ヶ月以上治療を受ける必要があります。治療は、個別に定期的に再評価する必要があります。大うつ病エピソード（MDE）の再発を予防するための長期治療も適切な場合があります。ほとんどの場合、MDEの再発を予防するための推奨用量は、エピソード自体で使用される用量と同じです。
抗うつ薬による治療は、病気の寛解後少なくとも6か月間続く必要があります。
全般性不安障害
徐放性ベンラファキシンの推奨開始用量は、1日1回、1日あたり75mgです。 75mg /日の初期用量に反応しない患者は、最大225mg /日の用量増加の恩恵を受ける可能性があります。増量は2週間以上の間隔で行うことができます。
用量に関連する有害作用のリスクがあるため、用量の増加は臨床評価後にのみ行う必要があります（セクション4.4を参照）。最低有効量を維持する必要があります。
患者は十分な期間、通常は数ヶ月以上治療を受ける必要があります。治療は、個別に定期的に再評価する必要があります。
社交不安障害
徐放性ベンラファキシンの推奨用量は、1日1回75mgです。より高い用量がより大きな利益をもたらすという証拠はありません。
ただし、75 mg /日の開始用量に反応しない個々の患者では、225 mg /日の最大用量までの増加が考慮される場合があります。増量は2週間以上の間隔で行うことができます。
用量に関連する有害作用のリスクがあるため、用量の増加は臨床評価後にのみ行う必要があります（セクション4.4を参照）。最低有効量を維持する必要があります。
患者は十分な期間、通常は数ヶ月以上治療を受ける必要があります。治療は、個別に定期的に再評価する必要があります。
パニック障害
徐放性ベンラファキシンの1日37.5mgを7日間使用することをお勧めします。その後、1日75mgに増量する必要があります。1日75mgに反応しない患者は、最大で最大1日37.5mgの増量の恩恵を受けることができます。 225mg /日2週間以上の間隔で増量する場合があります。
用量に関連する有害作用のリスクがあるため、用量の増加は臨床評価後にのみ行う必要があります（セクション4.4を参照）。最低有効量を維持する必要があります。
患者は十分な期間、通常は数ヶ月以上治療を受ける必要があります。治療は、個別に定期的に再評価する必要があります。
高齢患者での使用
年齢のみに基づいてベンラファキシンの特定の用量調整は必要ないと考えられますが、高齢患者の治療には注意が必要です（たとえば、腎不全の可能性、感度と親和性の障害の可能性があるため）神経伝達物質が発生します年齢とともに）最低有効量を常に使用する必要があり、用量を増やす必要がある場合は患者を注意深く監視する必要があります。
18歳未満の子供および青年での使用
ベンラファキシンの使用は、子供や青年には推奨されていません。
大うつ病性障害のある小児および青年を対象とした対照臨床試験は、有効性を実証しておらず、これらの患者でのベンラファキシンの使用を支持していません（セクション4.4および4.8を参照）。
18歳未満の小児および青年における他の適応症におけるベンラファキシンの有効性と安全性は確立されていません。
肝不全の患者での使用
軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、一般的に50％の減量を検討する必要があります。しかしながら、クリアランスの個人差のために、投与量の個別化が好ましいであろう。
重度の肝不全の患者のデータは限られています。注意が推奨され、50％を超える線量低減を検討する必要があります。潜在的な利益は、重度の肝機能障害のある患者を治療する際のリスクと比較検討する必要があります。
腎機能障害のある患者での使用
糸球体濾過率（GFR）が30〜70 mL /分の患者には投与量の調整は必要ありませんが、注意が必要です。血液透析が必要な患者および重度の腎不全（GFR）の患者向け
ベンラファキシン治療の中止時に観察された離脱症状
治療の突然の中止は避けるべきです。ベンラファキシンを中止する場合は、離脱反応のリスクを減らすために、少なくとも1〜2週間かけて徐々に用量を減らす必要があります（セクション4.4および4.8を参照）。用量を減らした後、または治療を中止したときに耐え難い症状が発生した場合は、以前に処方された用量を再開することを検討することができます。その後、医師は用量を減らし続けるかもしれませんが、より徐々にです。
経口使用。
ベンラファキシン徐放性カプセルは、毎日ほぼ同じ時間に食物と一緒に服用することをお勧めします。カプセルは液体で丸ごと飲み込み、分割、破損、噛み砕いたり、溶解したりしないでください。
ベンラファキシン即時放出錠剤を服用している患者は、最も近い同等の1日量でベンラファキシン徐放カプセルに切り替えることができます。たとえば、ベンラファキシン37.5 mgの即時放出錠剤を1日2回服用することで、ベンラファキシン75mgの徐放性カプセルを1日1回服用するように切り替えることができます。個別の投与量調整が必要な場合があります。
ベンラファキシン徐放性カプセルにはスフェロイドが含まれており、スフェロイドが活性物質をゆっくりと消化管に放出します。これらのスフェロイドの不溶性部分は除去され、糞便に含まれています。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
不可逆的モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）との併用治療は、興奮、振戦、高体温などの症状を伴うセロトニン症候群のリスクがあるため禁忌です。ベンラファキシンは、不可逆的なMAOIによる治療を中止してから少なくとも14日が経過するまで開始しないでください。
ベンラファキシンの投与は、不可逆的なMAO阻害剤による治療開始の少なくとも7日前に中止する必要があります（セクション4.4および4.5を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
自殺/自殺念慮または臨床的悪化
うつ病は、自殺念慮、自傷行為、自殺（自殺関連の出来事）のリスクの増加と関連しています。このリスクは、重大な寛解が生じるまで続きます。治療の最初または直後の数週間は改善が見られない可能性があるため、改善が見られるまで患者を注意深く監視する必要があります。改善の初期段階で自殺のリスクが高まる可能性があるのは、一般的に臨床経験です。
ベンラファキシンが処方されている他の精神状態も、自殺関連のイベントのリスク増加と関連している可能性があります。さらに、これらの状態は大うつ病性障害に関連している可能性があります。したがって、大うつ病性障害の患者を治療するときに観察されるのと同じ予防措置は、他の精神状態でも観察されるべきです。
自殺関連の出来事の病歴がある患者、または治療開始前にかなりの程度の自殺念慮を示している患者は、自殺念慮または自殺未遂のリスクが高いため、治療中は注意深く監視する必要があります。抗うつ薬を使用して実施された臨床試験精神障害のある成人患者のプラセボと比較して、プラセボと比較して、抗うつ薬で治療された患者の25歳未満の年齢層で自殺行動のリスクの増加を示しました。
抗うつ薬による薬物療法は、特に治療の初期段階および用量変更後の患者、特にリスクの高い患者の綿密な監視と常に関連している必要があります。患者（および介護者）は、臨床的悪化、自殺念慮または行動の異常な変化を監視し、これらの症状が発生した場合は直ちに医師の診察を受ける必要があることを知らされるべきです。
18歳未満の子供および青年での使用
Efexorは、18歳未満の子供や青年の治療には使用しないでください。
自殺関連の行動（自殺未遂と自殺未遂）と敵意（主に攻撃性、反対行動、怒り）は、プラセボで治療されたものよりも抗うつ薬で治療された子供と青年の臨床試験でより頻繁に観察されました。医学的必要性に基づいて治療の決定を下す場合は、自殺症状の出現について患者を注意深く監視する必要があります。さらに、子供と青年の成長、成熟、認知および行動の発達に関する長期的な安全性データはありません。
セロトニン症候群
他のセロトニン作動薬と同様に、ベンラファキシンによる治療では、生命を脅かす可能性のあるセロトニン症候群または神経弛緩薬悪性症候群（NMS）などの反応が、特に他のセロトニン作動薬（SSRI、SNRIを含む）およびトリプタンの併用で発症する可能性があります。 MAO阻害薬（例：メチレンブルー）などのセロトニン代謝を妨げる薬、または抗精神病薬や他のドーパミン拮抗薬（セクション4.3および4.5を参照）。
セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化（例：興奮、幻覚、昏睡）、自律神経の不安定性（例：頻脈、不安定な血圧、高体温）、神経筋異常（例：反射亢進、協調運動障害）および/または胃腸症状（例：吐き気、嘔吐、下痢）。
最も重症のセロトニン症候群はNMSに似ている可能性があり、高体温、筋肉のこわばり、バイタルサインの急激な変動や精神状態の変化を伴う自律神経の不安定性によって現れます。
ベンラファキシンおよびドーパミン作動性および/またはセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える可能性のある他の薬剤との併用治療が臨床的に正当化される場合、特に治療の初期段階および用量増加時に患者を注意深く観察することが推奨されます。
ベンラファキシンとセロトニン前駆体（トリプトファンサプリメントなど）を併用することはお勧めしません。
狭角緑内障
ベンラファキシンに関連して、散瞳が発生する可能性があります。眼圧が上昇している患者、または急性狭角緑内障（狭角緑内障）のリスクがある患者を注意深く監視することをお勧めします。
血圧
ベンラファキシンの使用により、用量依存的な血圧上昇が一般的に報告されています。市販後の経験では、即時治療が必要な高血圧の症例が報告されています。
すべての患者は高血圧の症例を注意深く監視する必要があり、ベンラファキシン治療を開始する前に既存の高血圧をチェックする必要があります。血圧は治療開始後および用量増加後に定期的に監視する必要があります。心機能障害のある患者など、血圧の上昇によって損なわれる可能性のある既存の状態の患者には注意が必要です。
心拍数
心拍数の増加は、特に高用量で発生する可能性があります。心拍数の増加によって損なわれる可能性のある既存の状態の患者には注意が必要です。
心臓病と不整脈のリスク
ベンラファキシンの使用は、心筋梗塞または不安定な心臓病の最近の病歴のある患者では評価されていません。したがって、ベンラファキシンはそのような患者には注意して使用する必要があります。
市販後の経験では、特に過剰摂取の場合に、ベンラファキシンの使用による致命的な心不整脈の症例が報告されています。重度の心不整脈のリスクが高い患者にベンラファキシンを処方する前に、利益とリスクの評価を検討する必要があります。
痙攣
ベンラファキシン療法中にけいれんが発生することがあります。すべての抗うつ薬と同様に、ベンラファキシンは発作の病歴のある患者には注意して使用する必要があり、影響を受けた患者は注意深く監視する必要があります。発作を発症した患者では治療を中止する必要があります。
低ナトリウム血症
低ナトリウム血症および/または不十分な抗利尿ホルモン分泌（SIADH）の症候群の症例は、ベンラファキシンの使用で発生する可能性があります。これは、体液が枯渇または脱水した患者でより頻繁に発生します。高齢患者、利尿薬を服用している患者、および他の人のために体液が枯渇している患者理由により、このイベントのリスクが高まる可能性があります。
異常な出血
セロトニンの取り込みを阻害する薬は、血小板機能の低下につながる可能性があります。ベンラファキシンを服用している患者では、胃腸出血を含む皮膚や粘膜の出血のリスクが高まる可能性があります。他のセロトニン再取り込み阻害剤と同様に、抗凝固剤や血小板阻害剤で治療されている患者など、出血しやすい患者には注意してベンラファキシンを使用する必要があります。
血清コレステロール
血清コレステロールの臨床的に有意な増加は、プラセボ対照臨床試験で少なくとも3か月の治療後に、ベンラファキシン治療を受けた患者の5.3％およびプラセボ治療を受けた患者の0.0％で記録されました。長期治療中は、血清コレステロール値の測定を検討する必要があります。
減量剤との同時投与
フェンテルミンを含む減量剤と組み合わせたベンラファキシン療法の安全性と有効性は実証されていません。ベンラファキシンと減量剤の併用は推奨されていません。ベンラファキシンは適応されていません。製品。
マニア/軽躁病
躁病/軽躁病は、ベンラファキシンなどの抗うつ薬を服用した気分障害の患者のごく一部で発生する可能性があります。他の抗うつ薬と同様に、ベンラファキシンは、双極性障害の個人的または家族歴のある患者には注意して使用する必要があります。
侵略
攻撃性は、ベンラファキシンなどの抗うつ薬を服用した患者のごく一部で発生する可能性があります。これは、治療開始時、用量変更時、および治療中止時に報告されました。
他の抗うつ薬と同様に、ベンラファキシンは攻撃性の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。
治療の中断
離脱症状は、治療が中止された場合、特に突然の中止の場合によく見られます（セクション4.8を参照）。臨床試験では、治療の中止（減量中および減量後）で観察された有害事象は、ベンラファキシンで治療された患者の約31％およびプラセボを服用した患者の17％で発生しました。
離脱症状のリスクは、治療の期間と用量、用量減少率など、いくつかの要因に依存する可能性があります。最も一般的に報告されている反応は、めまい、感覚障害（知覚異常を含む）、睡眠障害（不眠症および激しい夢を含む）、興奮または不安、悪心および/または嘔吐、振戦および頭痛です。一般的に、これらの症状は軽度から中等度です。ただし、一部の患者では、強度が厳しい場合があります。これらは通常、治療を中止してから最初の数日以内に発生しますが、このような症状の非常にまれなケースが、誤って服用し忘れた患者で報告されています。一般に、これらの症状は自己限定的であり、通常2週間以内に解消しますが、一部の個人ではそれはより長く続くかもしれません（2-3ヶ月以上）。したがって、各患者のニーズに応じて、治療が数週間または数ヶ月の期間にわたって停止されるとき、ベンラファキシンの投与を徐々に減らすことが推奨されます（セクション4.2を参照）。
アカシジア/精神運動性激越
ベンラファキシンの使用は、主観的に不快でストレスの多い落ち着きのなさを特徴とし、しばしば座ったり立ったりすることができないことを伴う移動の必要性を特徴とするアカシジアの発症に関連しています。治療の最初の数週間以内に発生する可能性が高くなります。これらの症状を報告している患者では、用量を増やすことは有害かもしれません。
口渇
ベンラファキシンで治療された患者の10％が口渇を報告しています。これは虫歯のリスクの増加につながる可能性があり、患者は歯科衛生の重要性について警告されるべきです。
糖尿病
SSRIまたはベンラファキシンによる治療は、糖尿病患者の血糖コントロールを変える可能性があります。インスリンおよび/または経口血糖降下薬の投与量を調整する必要があるかもしれません。
薬物検査との相互作用
ベンラファキシンを服用している患者で、尿中のフェンシクリジン（PCP）とアンフェタミンの偽陽性の免疫学的スクリーニング検査が報告されています。これは、スクリーニング検査の特異性が欠如しているためです。偽陽性の検査結果が期待できます。ベンラファキシン療法を中止してから数日間。ガスクロマトグラフィー/質量分析などの確認テストでは、ベンラファキシンをPCPおよびアンフェタミンと区別します。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
モノアミンオキシダーゼ（I-MAO）阻害剤
不可逆的な非選択的MAOI
ベンラファキシンは、非選択的で不可逆的なMAOIと組み合わせて使用しないでください。ベンラファキシンの使用は、不可逆的な非選択的MAOIによる治療を中止した後、少なくとも14日間は開始しないでください。ベンラファキシン治療は、不可逆的な非選択的MAOIによる治療を開始する前に、少なくとも7日間停止する必要があります（セクション4.3および4.4を参照）。
MAO-A（モクロベミド）の可逆的選択的阻害剤
セロトニン症候群のリスクがあるため、ベンラファキシンとモクロベミドなどの可逆的かつ選択的なMAOIの併用は推奨されません。可逆的MAOIによる治療後、14日未満の中止期間が予想されます。ベンラファキシンによる治療開始の数日前。可逆的MAOIによる治療を開始する前に、少なくとも7日間ベンラファキシンの服用を中止することをお勧めします（セクション4.4を参照）。
可逆的非選択的MAOI（リネゾリド）
抗生物質リネゾリドは、可逆的で非選択的なMAOIが弱いため、ベンラファキシンで治療されている患者には処方しないでください（セクション4.4を参照）。
最近MAOI療法を中止してベンラファキシン療法を開始した患者、またはMAOI療法を開始する前に最近ベンラファキシン療法を中止した患者で重篤な副作用が報告されています。これらの反応には、振戦、ミオクローヌス、発汗、悪心、嘔吐、紅潮、めまい、および神経弛緩性悪性症候群に似た症状を伴う高体温、痙攣および死が含まれていました。
セロトニン症候群
他のセロトニン作動薬と同様に、生命を脅かす可能性のある状態であるセロトニン症候群は、特にセロトニン作動性神経伝達系を調節できる他の薬（トリプタン、SSRI、SNRI、リチウム、シブトラミン、トラマドールなど）を併用すると、ベンラファキシンで発生する可能性がありますまたは「セントジョンズワート[オトギリソウ]）、セロトニンの代謝を妨げる医薬品（MAOI、メチレンブルーなど）、またはセロトニン前駆体（トリプトファンサプリメントなど）。
ベンラファキシンとSSRI、SNRI、またはセロトニン受容体アゴニスト（トリプタン）の併用治療が臨床的に正当化される場合、特に治療の開始時および用量の増加時に、患者を注意深く観察することが推奨されます。ベンラファキシンとセロトニン前駆体（トリプトファンサプリメントなど）を併用することはお勧めしません（セクション4.4を参照）。
中枢神経系（CNS）に影響を与える薬
ベンラファキシンを他の中枢神経系医薬品と組み合わせて使用するリスクは体系的に評価されていないため、ベンラファキシンを他の中枢神経系医薬品と組み合わせて服用する場合は注意が必要です。
エタノール
ベンラファキシンは、エタノールによって引き起こされる精神的および運動能力の障害を増加させないことが示されていますが、他のすべての中枢神経系活性医薬品と同様に、ベンラファキシンを服用している間はアルコール摂取を避けるよう患者にアドバイスする必要があります。
ベンラファキシンに対する他の医薬品の影響
ケトコナゾール（CYP3A4阻害剤）
CYP2D6の強力な代謝物質（MI）と貧弱な代謝物質（MP）でのケトコナゾールの薬物動態研究では、ベンラファキシン（CYP2D6のMPとMIの被験者でそれぞれ70％と21％）とO-デスメチルベンラファキシン（33％と23）の両方で高いAUC結果が得られました。ケトコナゾール投与後のCYP2D6のMPおよびMI被験者における％。したがって、ベンラファキシンとCYP3A4阻害剤（例、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、ケトコナゾール、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン）を併用すると、ベンラファキシン-デスメチルの治療が推奨される場合、患者のレベルが上昇する可能性があります。ベンラファキシンとCYP3A4阻害剤の併用が含まれます。
他の医薬品に対するベンラファキシンの効果
リチウム
セロトニン症候群は、ベンラファキシンとリチウムの併用で発生する可能性があります（セロトニン症候群を参照）。
ジアゼパム
ベンラファキシンは、ジアゼパムとその活性代謝物であるデスメチルジアゼパムの薬物動態および薬力学に影響を与えません。ジアゼパムは、ベンラファキシンまたはその活性代謝物であるO-デスメチルベンラファキシンの薬物動態に影響を与えるようには見えません。他のベンゾジアゼピンとの薬物動態学的および/または薬力学的相互作用があるかどうかは不明です。
イミプラミン
ベンラファキシンは「イミプラミンおよび2-OH-イミプラミン。C」の薬物動態に影響を与えませんでした。ベンラファキシンを毎日75mg〜150の用量で投与した場合、2-OH-デシプラミンのAUCは用量依存的に2.5〜4.5倍増加しました。 mg。イミプラミンは、ベンラファキシンとO-デスメチルベンラファキシンの薬物動態に影響を与えませんでした。この相互作用の臨床的意義は不明です。イミプラミンとベンラファキシンを併用する場合は注意が必要です。
ハロペリドール
ハロペリドールを用いた薬物動態研究では、総経口クリアランスが42％減少し、AUCが70％増加し、Cが88％増加しましたが、ハロペリドールの半減期に変化はありませんでした。これは、ハロペリドールとベンラファキシンを併用して治療された患者では考慮に入れる必要があります。この相互作用の臨床的意義は不明です。
リスペリドン
ベンラファキシンはリスペリドンのAUCを50％増加させましたが、全活性部分（リスペリドンと9-ヒドロキシリスペリドン）の薬物動態プロファイルを有意に変化させませんでした。この相互作用の臨床的重要性は不明です。
メトプロロール
両方の医薬品の薬物動態相互作用研究で健康なボランティアにベンラファキシンとメトプロロールを同時に投与すると、メトプロロールの血漿濃度が約30〜40％増加し、その活性代謝物であるl "α-ヒドロキシメトプロロールの血漿濃度は変化しませんでした。高血圧患者におけるこの所見の臨床的重要性は不明です。メトプロロールはベンラファキシンまたはその活性代謝物であるO-デスメチルベンラファキシンの薬物動態プロファイルを変化させませんでした。ベンラファキシンとメトプロロールの同時投与は注意して行う必要があります。
インジナビル
インジナビルを用いた薬物動態研究では、インジナビルのAUCが28％減少し、Cmaxが36％減少することが示されました。インジナビルは、ベンラファキシンとO-デスメチルベンラファキシンの薬物動態を変化させませんでした。この相互作用の臨床的重要性は不明です。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性へのベンラファキシンの投与に関する適切なデータはありません。
動物実験では生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。人間への潜在的なリスクは不明です。ベンラファキシンは、期待される利益が考えられるリスクを上回る場合にのみ、妊婦に投与する必要があります。
他のセロトニン再取り込み阻害薬（SSRI / SNRI）と同様に、ベンラファキシンを出生までまたは直前に使用すると、新生児に離脱症状が発生する可能性があります。妊娠後期の終わりにベンラファキシンに曝露された乳児の中には、人工的な摂食、呼吸補助、または長期入院を必要とする合併症を発症した人もいます。このような合併症は、出産直後に発生する可能性があります。
疫学研究は、妊娠中、特に妊娠後期にSSRIを使用すると、新生児（PPHN）の持続性肺高血圧症のリスクが高まる可能性があることを示唆しています。PPHNとSNRI治療との関連に関する研究はありませんが、この潜在的なリスクはできません。その作用機序（セロトニン再取り込みの阻害）を考えると、ベンラファキシンでは除外されます。
母親が妊娠期間に向けてSSRI / SNRIを服用している場合、新生児に次の症状が見られることがあります：神経過敏、振戦、筋緊張低下、持続的な泣き声、吸うことや眠りにつくことの困難。これらの症状は、セロトニン作動性効果または曝露症状が原因である可能性があります。ほとんどの場合、これらの合併症は出産直後または出産後24時間以内に観察されました。
えさの時間
ベンラファキシンとその活性代謝物であるO-デスメチルベンラファキシンは、母乳に排泄されます。市販後調査では、泣き声、神経過敏、睡眠障害を経験した母乳で育てられた乳児の症例が報告されました。母乳育児をやめると、ベンラファキシンをやめた場合と同様の症状が報告されました。乳児へのリスクを排除できるため、選択する必要があります。子供の母乳育児の利点と女性のEfexorによる治療の利点を考慮して、母乳育児を継続/中止するか、Efexor療法を継続/中止するか。
04.7機械の運転および使用能力への影響
向精神薬は、判断力、思考力、運動能力を損なう可能性があります。したがって、ベンラファキシンを服用している患者は、危険な機械を運転および操作する際に注意を払うようにアドバイスされるべきです。
04.8望ましくない影響
臨床試験で報告された最も一般的な（> 1/10）副作用は、吐き気、口渇、頭痛、および発汗（寝汗を含む）でした。
副作用は、システムの臓器クラスと頻度別に以下にリストされています。
頻度は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
*ベンラファキシン療法中または治療中止直後に、自殺念慮および自殺行動の症例が報告されています（セクション4.4を参照）。
**（セクション4.4を参照）
***グループ臨床試験では、ベンラファキシンとプラセボによる頭痛の発生率は類似していた。
ベンラファキシン治療の中止（特に突然の場合）は、一般的に離脱症状を引き起こします。最も一般的に報告されている反応は、めまい、感覚障害（麻痺を含む）、睡眠障害（不眠症および激しい夢を含む）、興奮または不安、悪心および/または嘔吐です。振戦、めまい、頭痛、インフルエンザ症候群一般的にこれらのイベントは軽度から中等度で自己制限的ですが、一部の患者では重度および/または長期化する可能性があります。したがって、患者は漸進的な用量減少を行うことによって徐々に中止することをお勧めしますベンラファキシン治療が不要になったとき（セクション4.2および4.4を参照）。
小児患者
一般に、小児および青年（6〜17歳）におけるベンラファキシン（プラセボ対照臨床試験）の副作用プロファイルは、成人で見られたものと同様でした。成人と同様に、食欲不振、体重減少、血圧の上昇、血清コレステロールの上昇が観察されています（セクション4.4を参照）。
小児の臨床試験では、自殺念慮が副作用として観察されました。また、敵意、特に大うつ病性障害、自傷行為の症例も増加しました。
特に、小児患者では、腹痛、興奮、消化不良、斑状出血、鼻血、筋肉痛などの副作用が観察されています。
04.9過剰摂取
市販後の経験では、ベンラファキシンの過剰摂取は主にアルコールや他の医薬品に関連して報告されています。過剰摂取で最も一般的に報告されているイベントには、頻脈、意識の変化（めまいから昏睡まで）、めまい、けいれん、嘔吐などがあります。心電図の変化（例：QT間隔延長、束分岐ブロック、QRS延長）、心室頻脈、徐脈、低血圧、めまい、死亡などのイベントが報告されています。
公表された後ろ向き研究は、ベンラファキシンの過剰摂取は、SSRI抗うつ薬で報告されたリスクと比較して、致命的な結果のリスクの増加と関連している可能性があるが、三環系抗うつ薬で報告されたリスクよりも低いと報告しています。疫学研究は、ベンラファキシン治療を受けた患者は、SSRI治療を受けた患者よりも自殺の危険因子の数が多いことを示しています。致命的な結果のリスクの増加が、ベンラファキシンで治療された患者のいくつかの特徴に関して、過剰摂取におけるベンラファキシンの毒性に起因する可能性がある程度は不明です。過剰摂取のリスクを減らすために、適切な患者管理を可能にする最小限の薬を処方する必要があります。
推奨される治療法
一般的な支持的および対症療法が推奨されます。心臓のリズムとバイタルサインを監視する必要があります。誤嚥のリスクがある場合は、嘔吐を誘発することはお勧めしません。摂取直後または症候性の患者に胃洗浄を行うと、胃洗浄が適応となる場合があります。活性炭の投与も活性物質の吸収を制限する可能性があります。強制利尿、透析、血液灌流、交換輸血は有益ではない可能性があります。ベンラファキシンに対する既知の特定の解毒剤はありません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：他の抗うつ薬。
ATCコード：N06AX16。
ヒトにおけるベンラファキシンの抗うつ活性のメカニズムは、中枢神経系における神経伝達物質活性の増強に関連していると考えられています。前臨床研究では、ベンラファキシンとその主要代謝物であるO-デスメチルベンラファキシン（ODV）がセロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害剤であることが示されています。ベンラファキシンはまた、ドーパミンの取り込みを弱く阻害します。ベンラファキシンとその活性代謝物は、急性（単回投与）および慢性投与の両方の後、βアドレナリン作動性応答性を低下させます。ベンラファキシンとODVは、神経伝達物質の取り込みと受容体の相互作用に対する全体的な作用が非常に似ています。
ベンラファキシンには実質的に親和性がありません 試験管内で ラット脳ムスカリン性、コリン作動性、H1-ヒスタミン作動性またはα1-アドレナリン作動性受容体用。これらの受容体に対する薬理学的活性は、抗コリン作用、鎮静および心血管系の副作用など、他の抗うつ薬で見られるさまざまな副作用と関連している可能性があります。
ベンラファキシンはモノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害活性を持っていません。
教育 試験管内で ベンラファキシンは、アヘン剤およびベンゾジアゼピン感受性受容体に対して実質的に親和性がないことを示しました。
大うつ病エピソード
大うつ病エピソードの治療としての即時放出ベンラファキシンの有効性は、375。mg/日までの用量で4〜6週間の期間の5つのランダム化二重盲検プラセボ対照短期臨床試験で実証されています。大うつ病エピソードの治療としての徐放性ベンラファキシンの有効性は、225mg /日で75の用量範囲を含む8週間および12週間の2つのプラセボ対照短期臨床試験で実証されました。
長期試験では、8週間の公開試験中に徐放性ベンラファキシン（75、150、または225 mg）に反応した成人患者をランダム化して、徐放性ベンラファキシンまたはプラセボによる同じ治療を継続しました。再発の26週間の観察。
2番目の長期研究では、12か月にわたる再発性うつ病エピソードの予防に対するベンラファキシンの有効性が、大うつ病の再発性エピソードを有する成人患者を対象とした二重盲検プラセボ対照臨床試験で実証されました。ベンラファキシン治療（100〜200 mg /日、1日2回）から最後のうつ病エピソードまで。
全般性不安障害
全般性不安障害（GAD）の治療に対するベンラファキシン徐放性カプセルの有効性は、2つの8週間のプラセボ対照固定用量臨床試験（75〜225 mg /日）、6か月のプラセボで実証されました。成人患者を対象とした、対照の固定用量試験（75〜225 mg /日）、および6か月のプラセボ対照の可変用量試験（37.5、75、および150 mg /日）。
プラセボに対する優位性も37.5mg /日の用量で実証されましたが、この用量は高用量ほど効果的ではありませんでした。
社交不安障害
社交不安障害の治療に対するベンラファキシン徐放性カプセルの有効性は、4つの二重盲検、並行群、12週間、多施設、プラセボ対照可変用量試験および1つの試験で実証されました。二重盲検、並行グループ、6か月、プラセボ対照、固定/可変用量、成人患者。患者は75から225mg /日の範囲の用量を受けました。 6ヶ月の研究で75mg /日グループと比較して150-225mg /日グループでより大きな有効性は示されませんでした。
パニック障害
パニック障害の治療のためのベンラファキシン徐放性カプセルの有効性は、広場恐怖症の有無にかかわらず、パニック障害の成人患者を対象とした2つの二重盲検、12週間、多施設、プラセボ対照試験で実証されました。パニック障害の開始用量研究は7日間37.5mg /日でした。その後、患者は1つの研究で75または150mg /日、他の研究で75または225mg /日の固定用量を受けました。
有効性は、オープンラベル治療に反応する成人患者の安全性、有効性、および再発の長期予防を評価するための長期二重盲検プラセボ対照並行群間試験でも実証されました。患者は、治療の開放期の終わりに服用したのと同じ徐放性ベンラファキシン用量（75、150、または225mg）を引き続き受けました。
05.2薬物動態特性
ベンラファキシンは、主にその活性代謝物であるO-デスメチルベンラファキシン（ODV）に広範囲に代謝されます。ベンラファキシンとODVの平均±SD血漿半減期はそれぞれ5±2時間と11±2時間です。ベンラファキシンとODVの定常状態濃度は、複数回投与経口療法の3日以内に達成されます。ODVは、さまざまな投与量に対して線形動態を示します。 75から450mg /日。
吸収
即時放出ベンラファキシンの単回経口投与後、ベンラファキシンの少なくとも92％が吸収されます。全身前代謝のため、絶対バイオアベイラビリティは40％から45％の間です。即時放出ベンラファキシンの投与後、ベンラファキシンとODVのピーク血漿濃度はそれぞれ2時間と3時間以内に発生します。徐放性ベンラファキシンの投与後、ベンラファキシンとODVのピーク血漿濃度はそれぞれ5.5時間と9時間以内に発生します。即時放出錠剤または持続放出カプセルで同じ日用量のベンラファキシンを投与する場合、持続放出カプセルは、吸収速度が遅くなるが、即時放出錠剤と比較して同じ程度の吸収をもたらす。食物はベンラファキシンとODVの生物学的利用能を変えません。
分布
治療濃度では、ベンラファキシンとODVはヒト血漿タンパク質に最小限に結合します（それぞれ27％と30％）。ベンラファキシンの定常状態分布容積は、静脈内投与後4.4±1.6 L / kgです。
代謝
ベンラファキシンは重要な肝代謝を受けます。教育 試験管内で と インビボ ベンラファキシンがCYP2D6によってその最も重要な活性代謝物であるODVに生体内変換されることを示しています。教育 試験管内で と インビボ ベンラファキシンがCYP3A4によって代謝されて活性の低い二次代謝産物であるN-デスメチルベンラファキシンになることを示しています。教育 試験管内で と インビボ ベンラファキシンがCYP2D6の弱い阻害剤であることを示しています。ベンラファキシンはCYP1A2、CYP2C9、またはCYP3A4を阻害しませんでした。
排除
ベンラファキシンとその代謝物は主に腎臓から排泄されます。ベンラファキシン投与量の約87％は、未修飾ベンラファキシン（5％）、非抱合型ODV（29％）、抱合型ODV（26％）、または他の代謝物の不活性二次代謝物（27）として48時間以内に尿中に回収されます。 ％）ベンラファキシンとODVの平均±SD定常状態血漿クリアランス値は、それぞれ1.3±0.6 L / h / kgと0.4±0.2L / hです。/kg。
患者の特定のグループ
年齢と性別
被験者の年齢と性別は、ベンラファキシンとODVの薬物動態に有意な影響を与えませんでした。
CYP2D6の強い/弱い代謝物質
ベンラファキシンの血漿中濃度は、CYP2D6の貧しい代謝者の方が強い代謝者と比較して高くなっています。ベンラファキシンとODVの全体的な曝露（AUC）は、弱い代謝者と強い代謝者で類似しているため、これら2つのグループに異なるポソロジーは必要ありません。
肝不全の患者
チャイルドピューA（軽度の肝不全）およびチャイルドピューB（中等度の肝不全）の被験者では、ベンラファキシンとODVの半減期が正常な被験者と比較して延長されました。ベンラファキシンとODVの経口クリアランスは両方とも減少しました。被験者間のばらつきの大きなマージンが認められました。重度の肝機能障害のある患者のデータは限られています（セクション4.2を参照）。
腎不全の患者
透析中の患者では、ベンラファキシンの排泄半減期が約180％延長され、クリアランスが正常な被験者と比較して約57％減少しましたが、ODVの排泄半減期は約142％延長され、クリアランスが減少しました約56％。重度の腎不全の患者および血液透析を必要とする患者では、投与量の調整が必要です（セクション4.2を参照）。
05.3前臨床安全性データ
ラットとマウスでのベンラファキシンの研究では、発がん性の証拠は得られませんでした。ベンラファキシンは広範囲の試験で変異原性を示さなかった 試験管内で と インビボ.
動物の生殖毒性試験では、ラットの子犬の体重が減少し、まだ生まれた子犬が増加し、授乳の最初の5日間で子犬の死亡が増加することが示されています。これらの死亡の原因は不明です。これらの影響は30mg / kg /日で発生しました。これは、375 mgのベンラファキシンの1日量（mg / kgベース）の4倍です。これらの結果の無影響量は、ヒトの1、3倍でした。人間の潜在的なリスクは不明です。
雄ラットと雌ラットの両方がODVに暴露された研究では、出産性の低下が観察されました。この暴露は、ヒトのベンラファキシン375 mg /日の投与量の約1〜2倍でした。人間に対するこのデータの関連性は知られていない。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ベンラファキシン37.5mg：
カプセルの内容:
微結晶性セルロース
エチルセルロース
ヒプロメロース
タルク
カプセルシェル:
ゼリー
黒、赤、黄色の酸化鉄（E172）
二酸化チタン（E171）
カプセル印刷インキ:
漆器
赤い酸化鉄（E172）
水酸化アンモニウム
シメチコン
プロピレングリコール
ベンラファキシン75mg：
カプセルの内容:
微結晶性セルロース
エチルセルロース
ヒプロメロース
タルク
カプセルシェル:
ゼリー
赤と黄色の酸化鉄（E172）
二酸化チタン（E171）
カプセル印刷インキ:
漆器
赤い酸化鉄（E172）
水酸化アンモニウム
シメチコン
プロピレングリコール
ベンラファキシン150mg：
カプセルの内容:
微結晶性セルロース
エチルセルロース
ヒプロメロース
タルク
カプセルシェル:
ゼリー
赤と黄色の酸化鉄（E172）
二酸化チタン（E171）
カプセル印刷インキ:
漆器
プロピレングリコール
水酸化ナトリウム
ポビドン
二酸化チタン（E171）
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ベンラファキシン37.5mg：
透明または不透明なPVC /アルミニウムまたはPVC / Aclar /アルミニウムブリスター（7、10、14、20、21、28、30、35、50、60、84、100カプセルを含むパック）。 70カプセル（10x7または1x70）を含む病院パック
14、28、84、100カプセルの単位用量を含むパックのPVC /アルミニウムブリスター
7、14、20、21、35、50、100カプセルを含む高密度ポリエチレン（HDPE）ボトル。 70カプセルを含む病院のボトル。
ベンラファキシン75mg：
透明または不透明なPVC /アルミニウムまたはPVC / Aclar /アルミニウムブリスター（7、10、14、15、20、28、30、50、56、60、98、100カプセルを含むパック）。 500（10x50）または1000カプセル（10x100）を含む病院パック
14、28、84、100カプセルの単位用量を含むパックのPVC /アルミニウムブリスター
14、20、50、100カプセルを含む高密度ポリエチレン（HDPE）ボトル。 500または1000カプセルを含む病院のボトル。
ベンラファキシン150mg：
透明または不透明なPVC /アルミニウムまたはPVC / Aclar /アルミニウムブリスター（7、10、14、15、20、28、30、50、56、60、98、100カプセルを含むパック）。 500（10x50）または1000カプセル（10x100）を含む病院パック
14、28、84、100カプセルの単位用量を含むパックのPVC /アルミニウムブリスター
14、20、50、100カプセルを含む高密度ポリエチレン（HDPE）ボトル。 500または1000カプセルを含む病院のボトル。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ファイザーイタリアS.r.l.
Isonzo経由、71-04100ラティーナ
08.0マーケティング承認番号
Efexor 37.5 mg徐放性ハードカプセル：7つのハードカプセルAICn。 028831131
Efexor 37.5 mg徐放性ハードカプセル：14ハードカプセルAICn。 028831117
Efexor 37.5 mg徐放性ハードカプセル：28ハードカプセルAICn。 028831129
Efexor 75 mg徐放性ハードカプセル：14ハードカプセルAICn。 028831055
Efexor 75 mg徐放性ハードカプセル：28ハードカプセルAICn。 028831093
Efexor 150 mg徐放性ハードカプセル：10個のハードカプセルAICn。 028831067
Efexor 150 mg徐放性ハードカプセル：28ハードカプセルAICn。 028831105
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1998年6月19日
最終更新日：2009年10月20日
10.0本文の改訂日
2013年4月2日
