ADENURIC-添付文書 - チラシ

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Adenuric-添付文書

適応症禁忌使用上の注意相互作用警告投与量と使用方法過剰摂取望ましくない影響貯蔵寿命と保管

有効成分：フェブキソスタット

ADENURIC 80mgフィルムコーティング錠
ADENURIC 120mgフィルムコーティング錠

なぜアデヌリックが使われるのですか？それはなんのためですか？

ADENURIC錠には有効成分のフェブキソスタットが含まれており、体内の尿酸（尿酸）が多すぎることに関連する病気である痛風の治療に使用されます。一部の人々では、血中に蓄積する尿酸の量が多すぎる可能性があります。この場合、尿酸の結晶が関節や腎臓の内部や周囲に形成される可能性があります。これらの結晶は、関節に突然の激しい痛み、発赤、暖かさ、腫れを引き起こす可能性があります（痛風発作）。治療せずに放置すると、痛風結節と呼ばれるより大きな沈着物が関節内および関節の周囲に形成される可能性があります。痛風結節は関節や骨に損傷を与える可能性があります。

ADENURICは尿酸値を下げることによって機能します。 ADENURICを1日1回服用して尿酸値を低く維持することで、結晶の蓄積を防ぎ、時間の経過とともに症状を軽減します。尿酸値が十分長い間低く保たれている場合、痛風結節も再吸収される可能性があります。

ADENURIC 120 mg錠は、血液がんの化学療法の場合に発生する可能性のある高血中尿酸の治療と予防にも使用されます。化学療法の治療中に癌細胞が破壊され、尿酸の形成を防ぐことができない限り、血中の尿酸のレベルが上昇します。

ADENURICは大人向けです。

Adenuricを使用すべきでない場合の禁忌

ADENURICを服用しないでください：

フェブキソスタットまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合

使用上の注意Adenuricを服用する前に知っておくべきこと

ADENURICを服用する前に医師に相談してください。

心不全またはその他の心臓の問題を抱えている、または患っている場合
アロプリノール（痛風の治療に使用される薬）に対する腎臓病および/または重度のアレルギー反応がある、またはあった場合
肝疾患または肝機能検査の異常がある、またはあった場合
レッシュ・ナイハン症候群（血中の尿酸が多すぎるまれな遺伝性疾患）が原因で尿酸値が上昇している場合
甲状腺に問題がある場合。

ADENURICに対するアレルギー反応が起こった場合は、薬の服用を中止してください。アレルギー反応の考えられる症状は次のとおりです。

重度の形態（水疱、しこり、かゆみを伴う発疹、剥離性発疹など）、かゆみを含む発疹
手足や顔の腫れ
呼吸困難
リンパ節が腫れた発熱
しかし、心臓や循環器の停止を伴う、生命を脅かす重度のアレルギー状態もあります。

あなたの医者はあなたのAdenuric治療を永久に止めることを決定するかもしれません。

まれな、生命を脅かす皮膚の発疹（スティーブンス・ジョンソン症候群）がADENURICの使用で報告されており、最初は赤みがかった斑点またはしばしば中央の水疱を伴う円形の斑点として体幹に現れました。また、口、喉、鼻、生殖器および結膜炎（赤く腫れた目）。発疹は、広範囲にわたる水疱または皮膚の剥離に進行する可能性があります。

フェブキソスタットを使用してスティーブンス・ジョンソン症候群を発症した場合は、ADENURICによる治療を再開しないでください。発疹またはこれらの皮膚症状が発生した場合は、すぐに医師に相談し、この薬で治療されていることを伝えてください。。

現在痛風発作（激しい痛み、圧痛、発赤、温かさ、片方の関節の腫れの突然の発症）がある場合は、痛風発作が止まるのを待ってからADENURICによる治療を開始してください。

一部の人々では、痛風発作は、尿酸レベルを制御するために使用される特定の治療の開始時に燃え上がる可能性があります。すべての人が悪化を経験するわけではありませんが、特に治療の最初の数週間または数ヶ月の間に、ADENURICを服用しているときに悪化を経験することもあります。 ADENURICは尿酸値を下げる働きを続けるので、フレアアップがあってもADENURICを服用し続けることが重要です。 ADENURICを毎日服用し続けると、時間の経過とともに、再燃の頻度が減り、痛みも少なくなります。

医師は、必要に応じて、再燃の症状（関節の痛みや腫れなど）の予防または治療に役立つ他の薬を処方することがよくあります。

尿酸値が非常に高い患者（化学療法を受けている患者など）では、尿酸値を下げる薬で治療すると、キサンチンが尿路に蓄積し、結石が形成される可能性がありますが、これは観察されていません。ADENURICforTumorで治療された患者溶解症候群。

あなたの医者はあなたの肝臓が正常に機能していることを確認するために血液検査を命じることがあります。

子供と青年

安全性と有効性が確立されていないため、18歳未満の子供にこの薬を与えないでください。

相互作用どの薬や食品がアデヌリックの効果を変えることができるか

処方箋なしで入手した薬であっても、服用している、最近服用した、または他の薬を服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。

次の物質のいずれかを含む薬を服用している場合は、医師または薬剤師に伝えることが非常に重要です。これらはADENURICと相互作用する可能性があり、医師は適切な対策を検討する必要がある場合があります。

メルカプトプリン（癌の治療に使用）
アザチオプリン（免疫応答を低下させるために使用）
テオフィリン（喘息の治療に使用）

警告次のことを知っておくことが重要です。

妊娠と母乳育児

ADENURICが胎児に害を及ぼす可能性があるかどうかは不明です。 ADENURICは妊娠中は使用しないでください。 ADENURICが母乳に移行するかどうかは不明です。授乳中または授乳中の方は、ADENURICを服用しないでください。

妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。

機械の運転と使用

治療中にめまい、眠気、かすみ目、しびれ、うずきを感じることがあります。これらの症状が発生した場合は、機械を運転したり操作したりしないでください。

ADENURICには乳糖が含まれています

ADENURIC錠には乳糖（砂糖の一種）が含まれています。一部の糖分に不耐性であることがわかっている場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。

投与量、投与方法および投与時間Adenuricの使用方法：Posology

常に医師の指示どおりに服用してください。よくわからない場合は、医師または薬剤師に相談してください。

通常の服用量は1日1錠です。ストリップの裏側には、毎日服用したことを確認するのに役立つ曜日が表示されます。
錠剤は口から摂取する必要があります。あなたはそれらを食事の近くまたは食事から遠ざけることができます。

尿酸沈着を伴う慢性高尿酸血症 ADENURICは80mgまたは120mgの錠剤として入手可能です。あなたの医者はあなたに最も適した投与量を処方します。

フレアアップや痛風発作がなくても、毎日ADENURICを服用し続けてください。

化学療法を受けている患者の尿酸値上昇の予防と治療 ADENURICは120mgの錠剤として入手可能です。

化学療法の2日前にADENURICの服用を開始し、医師のアドバイスに従って服用を続けてください。通常、使用は短命です。

過剰摂取あなたがあまりにも多くのAdenuricを服用した場合の対処法

あなたがあなたがすべきより多くのADENURICを取るならば

誤って過剰摂取した場合は、医師に何をすべきかを尋ねるか、最寄りの緊急治療室に連絡してください。

ADENURICの服用を忘れた場合

ADENURICの服用を忘れた場合は、次の服用の時期が近づいていない限り、気づいたらすぐに服用してください。この場合、忘れた分は飲まないで1回分を飲んでください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。

ADENURICの服用をやめた場合

気分が良くなったとしても、医師の同意なしにADENURICの服用をやめないでください。 ADENURICの服用をやめると、尿酸値が上昇し始め、関節や腎臓の内部や周囲に新しい尿酸結晶が形成されるため、症状が悪化する可能性があります。

この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

副作用Adenuricの副作用は何ですか

すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。

次のようなまれな副作用（1,000人に1人に影響する可能性があります）が発生した場合は、重度のアレルギー反応が続く可能性があるため、薬の服用を中止してすぐに医師に連絡するか、最寄りの救急治療室に行ってください。

アナフィラキシー反応、薬物過敏症（「警告と注意事項」のセクションも参照）
皮膚および体腔の内面の水ぶくれおよび剥離を特徴とする生命を脅かす皮膚発疹。口と生殖器、口および/または生殖器領域の痛みを伴う潰瘍、発熱、喉の痛みと疲労（スティーブンス・ジョンソン症候群/有毒な表皮壊死）、またはリンパ節の腫大、肝臓の肥大、肝炎（肝不全まで）、白血球数の増加（好酸球増加症および全身症状を伴う薬剤反応-DRESS）。
一般的な発疹

一般的な副作用（10人に1人まで影響する可能性があります）は次のとおりです。

肝機能検査結果の異常
下痢
頭痛
発疹（さまざまな種類の皮膚の発疹を含む、以下の「まれな」および「まれな」を参照）
吐き気
痛風の症状の増加
組織内の体液貯留による局所的な腫れ（浮腫）

上記に記載されていない他の副作用を以下に示します。

まれな副作用（100人に1人まで影響する可能性があります）は次のとおりです。

食欲不振、過度の喉の渇き、血糖値の上昇、体重増加などの症状のある血糖値（糖尿病）の変化
性欲の喪失（性的欲求）
睡眠障害、眠気
めまい、しびれ、うずき、触覚の低下または変化（感覚鈍麻、片麻痺または知覚異常）、味覚の変化（味覚障害）、嗅覚の低下（嗅覚減退症）
ECGトレースの異常、不整脈または急速な心拍、心拍の知覚（動悸）
紅潮または発赤（顔や首の発赤など）、高血圧、出血（出血、血液障害の化学療法を受けている患者にのみ見られる）
咳、息切れ、胸痛、鼻腔および/または喉の炎症（気道感染症）、気管支炎
口渇、腹痛または不快感、過剰なガス、胸焼け/消化不良、便秘、より頻繁な排便、嘔吐、胃の不快感
かゆみ、じんましん、皮膚の炎症、皮膚の変色、皮膚の小さな赤または紫の斑点、皮膚の小さな平らな赤い斑点、小さなコンフルエントな隆起、発疹、赤みの領域および斑点で覆われた皮膚の赤い領域皮膚、その他の皮膚障害
筋力低下、筋力低下、筋肉または関節の痛み、滑液包炎または関節炎（通常、痛み、腫れおよび/またはこわばりを伴う関節の炎症）、四肢の痛み、背中の痛み、筋肉のけいれん
尿中の血液、頻尿、異常な尿検査結果（尿中のタンパク質レベルの上昇）により、腎臓が適切に機能する能力が低下しました
倦怠感、胸痛、胸部不快感
胆嚢または胆管の石（胆石症）
甲状腺刺激ホルモン（TSH）の血中濃度の上昇
血液生化学的検査または赤血球または血小板数の変化（血液検査結果の変化）
腎臓結石
勃起が難しい

まれな副作用（1000人に1人まで影響する可能性があります）は次のとおりです。

筋肉の損傷、まれに深刻な状態になる可能性があります。筋肉の問題が発生する可能性があり、特に気分が悪いか、同時に高熱がある場合、これは筋細胞の異常な破壊の結果である可能性があります。筋肉痛、圧痛、脱力感がある場合は、すぐに医師に連絡してください
皮膚のより深い層、特に唇、目、性器、手、足、または舌の周りの著しい腫れ、突然の呼吸困難の可能性
はしかのような皮膚の発疹、リンパ節の腫大、肝臓の肥大、肝炎（肝不全まで）、白血球数の増加（好酸球増加症に関連するかどうかにかかわらず、白血球増加症）に関連する高熱
皮膚の発赤（紅斑）、さまざまな種類の発疹（たとえば、かゆみ、白い斑点、水疱、膿を含む水疱、皮膚の剥離、はしかのような発疹）、びまん性紅斑、表皮および粘膜の壊死および水疱、落屑および可能性のある敗血症（スティーブンス・ジョンソン症候群/有毒な表皮壊死）をもたらす
緊張感
渇き
耳鳴り
かすみ目、視力の変化
脱毛
頬側潰瘍
膵臓の炎症：一般的な症状は腹痛、吐き気、嘔吐です
発汗の増加
体重の減少、食欲の増加、食欲の制御不能な喪失（食欲不振）
筋肉および/または関節のこわばり
異常に低いレベルの血球（白血球または赤血球または血小板）
排尿を促す
腎臓の炎症による尿の変化または量の減少（尿細管間質性腎炎）
肝臓の炎症（肝炎）
皮膚の黄変（黄疸）
肝臓が痛んで

副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。

副作用の報告

副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。

有効期限と保持

この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。

「EXP」以降のカートンおよび錠剤ブリスターのホイルに記載されている有効期限後は、薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。

廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。

ADENURICに含まれるもの

有効成分はフェブキソスタットです。

各錠剤には、80mgまたは120mgのフェブキソスタットが含まれています。

賦形剤は次のとおりです。

タブレットコア： 乳糖一水和物、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、コロイド状シリカ水和物。

錠剤コーティング：Opadry IIイエロー、85F42129含有：ポリビニルアルコール、二酸化チタン（E171）、マクロゴールタイプ3350、タルク、酸化鉄イエロー（E172）。

ADENURICの外観とパックの内容

ADENURICフィルムコーティング錠は淡黄色/黄色でカプセル状です。80 mgのフィルムコーティング錠は、片面に「80」がデボス加工されています。 120 mgのフィルムコーティング錠は、片面に「120」がデボス加工されています。

ADENURIC 80mgおよび120mgは、14錠を含む透明なブリスター（Aclar / PVC /アルミニウム）に梱包されています。

ADENURIC 80mgおよび120mgは、14、28、42、56、84、および98のフィルムコーティング錠のパックで入手できます。

すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。

ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。

Adenuricの詳細については、「特性の概要」タブを参照してください。 01.0医薬品の名称02.0定性的および定量的組成03.0医薬品形態04.0臨床的特徴04.1治療上の適応症04.2投与の形態および方法04.3禁忌04.4使用に関する特別な警告および適切な注意事項04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用04.5および乳酸菌04.7機械の運転および使用能力への影響04.8望ましくない影響04.9過剰摂取05.0薬力学的特性05.1薬力学的特性05.2薬物動態学的特性05.3前臨床安全性データ06.0情報医薬品06.1賦形剤06.2非相溶性06.3保管寿命06.4特別な注意事項保管用06.5即時包装の性質および包装の内容06.6使用および取り扱いの指示07.0販売承認保持者08.0販売承認番号09.0最初の日付認可または認可の更新10.0放射性医薬品のテキスト11.0の改訂日、無線薬の内部放射線量測定12.0の完全なデータ、エステンポラネアの準備と管理に関するさらに詳細な指示

01.0医薬品の名前

フィルムでコーティングされたADENURIC80MG錠

02.0定性的および定量的組成

各錠剤には80mgのフェブキソスタットが含まれています。

既知の効果を持つ賦形剤：

各錠剤には76.50mgの乳糖が含まれています（一水和物として）

添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。

03.0剤形

フィルムコーティング錠（錠剤）。

ライトイエロー/イエロー、フィルムコーティングされたカプセル型の錠剤で、片面に「80」のデボス加工が施されています。

04.0臨床情報

04.1治療適応

尿酸沈着を伴う慢性高尿酸血症の治療（痛風結節および/または痛風性関節炎の病歴または存在を含む）。

ADENURICは成人に適応されます。

04.2投与の形態と方法

投与量

ADENURICの推奨経口投与量は1日1回80mgで、食事の近くまたは食事から離れて摂取できます.2〜4週間後の血清尿酸値が6 mg / dL（357μmol/ L）を超える場合、ADENURIC 120mgを1日1回考慮されます。

ADENURICは、2週間後に血清尿酸の新しい測定を可能にするのに十分な速さで機能します。治療目標は、血清尿酸レベルを6 mg / dL（357μmol/ L）未満に減らして維持することです。

痛風増悪の予防には、少なくとも6か月の治療期間が推奨されます（セクション4.4を参照）。

高齢者

高齢者では用量調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。

腎機能障害

重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス）の患者さんでは、医薬品の有効性と安全性が十分に確立されていません。

軽度または中等度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。

肝機能障害

フェブキソスタットの有効性と安全性は、重度の肝機能障害のある患者（チャイルドピュークラスC）では研究されていません。

軽度の肝機能障害のある患者に推奨される用量は80mgです。中等度の肝機能障害のある患者における医薬品の使用に関する情報は限られています。

小児人口

18歳未満の小児におけるADENURICの安全性と有効性は確立されていません。データはありません。

投与方法

経口使用

ADENURICは経口投与する必要があり、食物の有無にかかわらず摂取できます。

04.3禁忌

活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症（セクション4.8も参照）。

04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項

心血管障害

フェブキソスタットによる治療は、虚血性心疾患またはうっ血性心不全の患者には推奨されません。

フェブキソスタット群では、フェブキソスタット群で治療された群と比較して、研究者が報告したAPTC心血管イベント（抗血小板試験医「コラボレーション」によって定義されたエンドポイント）（心血管死、非致命的心筋梗塞、非致命的脳卒中を含む）の発生率が数値的に高かった。 APEXおよびFACT研究（100患者年あたり1.3対0.3イベント）ではアロプリノールが検出されましたが、CONFIRMS研究では検出されませんでした（詳細な研究特性についてはセクション5.1を参照）。プールされた第3相試験（APEX、FACT、およびCONFIRMS）における研究者報告のAPTC心血管イベントの発生率は、100患者年あたり0.7対0.6イベントでした。

長期延長試験では、研究者が報告したAPTCイベントの発生率は、フェブキソスタットとアロプリノールで、100患者年あたりそれぞれ1.2イベントと0.6イベントでした。統計的に有意な差は観察されず、フェブキソスタットとの因果関係は確立されませんでした。これらの患者について特定された危険因子は、アテローム性動脈硬化症および/または心筋梗塞、またはうっ血性心不全の病歴でした。

アレルギー/薬物に対する過敏症

生命を脅かすスティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、急性アナフィラキシー反応/ショックなどの重度のアレルギー/過敏反応のまれな報告が市販後の期間に収集されました。ほとんどの場合、これらの反応はフェブキソスタット療法の最初の月に発生しました。すべてではありませんが、これらの患者の一部は、アロプリノールに対する腎機能障害および/または以前の過敏症を報告しています。患者は徴候と症状を知らされ、アレルギー/過敏反応の症状を注意深く監視する必要があります（セクション4.8を参照）。スティーブンス-ジョンソン症候群を含む重度のアレルギー/過敏反応が発生した場合は、フェブキソスタットによる治療を直ちに中止する必要があります。治療の予防的中止は、より良い予後と関連しています。患者がスティーブンス・ジョンソン症候群や急性アナフィラキシー反応/ショックなどのアレルギー/過敏反応を発症した場合は、フェブキソスタットを投与しないでください。

痛風の急性発作（フレアアップ）

フェブキソスタットによる治療は、急性痛風発作が完全に解消するまで開始しないでください。治療の開始時に、血清尿酸値の変化により痛風の再燃が発生する可能性があります。これは、組織沈着物からの尿酸の動員に続いて決定されます。（セクション4.8および5.1を参照）。フェブキソスタットによる治療の開始時に、NSAIDまたはコルヒチンを使用して少なくとも6か月間痛風の再燃を予防することが推奨されます（セクション4.2を参照）。

フェブキソスタットによる治療中に痛風の再燃が発生した場合は、中止しないでください。悪化は、個々の患者のニーズに応じて、同時に治療する必要があります。フェブキソスタットによる継続的な治療は、痛風フレアの頻度と強度を低下させます。

キサンチンの沈着

尿酸が形成される速度が増加している患者（例えば、悪性新生物およびその治療中またはレッシュ・ナイハン症候群）では、まれに、尿中のキサンチンの絶対濃度が増加して、尿路への沈着。フェブキソスタットの使用経験がないため、このカテゴリーの患者での使用は推奨されません。

メルカプトプリン/アザチオプリン

フェブキソスタットの使用は、メルカプトプリン/アザチオプリンの併用治療を受けている患者には推奨されません。併用が避けられない場合は、患者を注意深く監視する必要があります。起こりうる血液学的影響を避けるために、メルカプトプリンまたはアザチオプリンの投与量を減らすことをお勧めします（セクション4.5を参照）。

臓器移植を受けた被験者

臓器移植レシピエントでのADENURICの使用経験がないため、これらの患者ではフェブキソスタットの使用は推奨されません（セクション5.1を参照）。

テオフィリン

健康な被験者にフェブキソスタット80mgとテオフィリン400mgを単回投与すると、薬物動態学的相互作用がないことが示されました（セクション4.5を参照）。テオフィリンフェブキソスタット120mgのデータはありません。

肝疾患

複合第3相臨床試験中に、フェブキソスタットで治療された患者で軽度の肝機能検査異常（5.0％）が観察されました。フェブキソスタット療法の開始前およびその後は医師の判断により定期的に肝機能検査を行うことをお勧めします（セクション5.1を参照）。

甲状腺の病気

長期の非盲検延長試験では、フェブキソスタット（5.5％）で治療された長期患者でTSH値の上昇（> 5.5 mcIU / mL）が観察されました。甲状腺機能障害のある患者では、フェブキソスタットに注意を払う必要があります（セクション5.1を参照）。

乳糖

フェブキソスタット錠には乳糖が含まれています。まれな遺伝性のガラクトース不耐症、ラップのラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良症候群の患者は、この薬を服用しないでください。

04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

メルカプトプリン/アザチオプリン

キサンチンオキシダーゼ（XO）の阻害に対するフェブキソスタットの作用機序に基づいて、メルカプトプリン/アザチオプリンとADENURICを併用することは推奨されません。フェブキソスタットによるXOの阻害は、これらの薬剤の血漿濃度を上昇させ、毒性を引き起こす可能性があります（セクション4.4を参照）。）。フェブキソスタットとXO代謝薬との相互作用研究は実施されていません。

フェブキソスタットと細胞毒性化学療法の間の相互作用研究は行われていません。細胞毒性療法と併用したフェブキソスタットの安全性に関するデータはありません。

ロシグリタゾン/ CYP2C8基質

フェブキソスタットは、invitroでCYP2C8の弱い阻害剤であることが示されています。健康な被験者を対象とした研究では、フェブキソスタット120 mgを1日1回、ロシグリタゾン4 mgを単回経口投与しても、ロシグリタゾンとその代謝物であるN-デスメチルロシグリタゾンの薬物動態に影響はなく、フェブキソスタットがインビボでのCYP2C8。その結果、フェブキソスタットとロシグリタゾンまたは他のCYP2C8基質の同時投与は、これらの化合物の用量調整を必要としないと予想されます。

テオフィリン

フェブキソスタットとの相互作用研究は、他のXO阻害剤について報告されているように、XOの阻害が循環テオフィリンレベルの増加につながるかどうかを評価するために健康な被験者で実施されました。研究の結果は、フェブキソスタット80 mgを1日1回、テオフィリン400 mgを単回投与しても、テオフィリンの薬物動態と安全性に影響がないことを示しています。したがって、フェブキソスタット80mgとテオフィリンを併用する場合は特に注意が必要です。フェブキソスタット120mgのデータはありません。

ナプロキセンおよび他のグルクロン酸抱合阻害剤

フェブキソスタットの代謝は、ウリジングルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）酵素に依存しています。 NSAIDやプロベネシドなどのグルクロン酸抱合を阻害する薬剤は、理論的にはフェブキソスタットの除去に影響を与える可能性があります。健康な被験者では、フェブキソスタットとナプロキセン250 mgを1日2回併用すると、フェブキソスタットへの曝露が増加しました（Cmax 28％、AUC 41％およびt1 / 2 26％）。臨床研究では、ナプロキセンまたは他のNSAID / Cox-2阻害剤の使用は、臨床的に有意な増加の副作用とは関連していませんでした。フェブキソスタットは、ナプロキセンと併用して投与することができ、フェブキソスタットまたはナプロキセンの用量調整は必要ありません。

グルクロン酸抱合の誘導物質

UGT酵素の強力な誘導物質は、フェブキソスタットの代謝を増加させ、有効性を低下させる可能性があるため、強力なグルクロン酸抱合誘導剤による治療開始後1〜2週間で血清尿酸をチェックすることをお勧めします。逆に、グルクロン酸抱合誘導剤による治療を中止すると、フェブキソスタットの血漿レベルの上昇。

コルヒチン/インドメタシン/ヒドロクロロチアジド/ワルファリン

フェブキソスタットは、コルヒチンまたはインドメタシンと併用して投与することができ、フェブキソスタットまたは他の併用投与される活性物質の用量を調整する必要はありません。

ヒドロクロロチアジドと併用して投与する場合、フェブキソスタットの用量調整は必要ありません。

フェブキソスタットと併用投与する場合、ワルファリンの用量調整は必要ありません。フェブキソスタット（80mgまたは120mgを1日1回）とワルファリンの投与は、健康な患者におけるワルファリンの薬物動態に影響を与えませんでした。さらに、INRおよび活性化第VII因子は、フェブキソスタットの投与による影響を受けません。

デシプラミン/ CYP2D6基質

フェブキソスタットはCYP2D6の弱い阻害剤であることが示されています 試験管内で。 健康な被験者を対象とした研究では、120 mgのADENURICを1日1回投与すると、CYP2D6基質であるデシプラミンのAUCが平均22％増加し、CYP2D6酵素に対するフェブキソスタットの弱い阻害作用の可能性が示されました。 インビボ。したがって、フェブキソスタットと他のCYP2D6基質を同時に投与する場合、これらの化合物のいずれかの用量調整の必要性は考えられません。

制酸剤

水酸化マグネシウムと水酸化アルミニウムを含む制酸剤を同時に摂取すると、フェブキソスタットの吸収が遅れ（約1時間）、Cmaxが32％低下することが示されていますが、「AUC」に関して有意な変化は観察されていません。。したがって、制酸剤の使用を考慮せずにフェブキソスタットを服用することが可能です。

04.6妊娠と授乳

妊娠

非常に限られた数の暴露された妊娠に関するデータは、妊娠または胎児/新生児の健康に対するフェブキソスタットの望ましくない影響がないことを示しています。動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育または出産に関して直接的または間接的な有害な影響は示されていません（セクション5.3を参照）。人間の潜在的なリスクは不明です。フェブキソスタットは妊娠中は使用しないでください。

えさの時間

フェブキソスタットが母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物での研究では、授乳中の新生児の発達障害を伴う母乳中のこの有効成分の排泄が示されています。授乳中の乳児へのリスクを排除することはできません。授乳中はFebuxostatを使用しないでください。

受胎能力

動物の生殖試験では、48 mg / kg /日までの用量で、出産する性に対する用量依存的な悪影響は示されなかった（セクション5.3を参照）。 ADENURICが人間の出産に及ぼす影響は不明です。

04.7機械の運転および使用能力への影響

フェブキソスタットの使用により、傾眠、めまい、知覚異常、かすみ目が報告されています。患者は、ADENURICの使用がパフォーマンスを損なうことがないと合理的に確信できるまで、運転、機械の操作、または危険な活動を行う前に細心の注意を払う必要があります。

04.8望ましくない影響

安全性プロファイルの要約

臨床試験（少なくとも10mgから300mgの用量で治療された4,072人の被験者）および市販後の経験で最も一般的に報告された副作用は、急性痛風発作、肝機能異常、下痢、悪心、頭痛、発疹、および浮腫です。副作用は主に軽度または中等度の重症度でした。市販後の経験では、フェブキソスタットに対するまれな重篤な過敏反応が発生し、その一部は全身症状に関連していました。

副作用の表形式のリスト

一般的な副作用（≥1/ 100-

表1：長期にわたる第III相試験と市販後調査で報告された副作用

血液およびリンパ系の障害レア汎血球減少症、血小板減少症免疫系の障害レアアナフィラキシー反応*、薬物過敏症* 内分泌病理学珍しい甲状腺刺激ホルモン（TSH）の血中濃度の上昇目の障害レアぼやけた視界代謝と栄養障害一般*** 痛風発作珍しい糖尿病、高脂血症、食欲不振、体重増加レア体重が減り、食欲が増し、食欲不振精神障害珍しい性欲、不眠症に落ちるレア緊張感神経系障害一般頭痛珍しいめまい、知覚異常、片麻痺傾眠、味覚障害、感覚鈍麻、嗅覚減退症耳と迷路の障害レア耳鳴り心臓の病状珍しい心房細動、動悸、異常な心電図血管の病状珍しい高血圧、顔の赤み、ほてり呼吸器、胸腔および縦隔の障害珍しい呼吸困難、気管支炎、上気道感染症、咳胃腸障害一般下痢**、吐き気珍しい腹痛、腹痛、胃食道逆流症、嘔吐、口渇、消化不良、便秘、頻繁な排便、鼓腸、胃腸の不快感レア膵炎、頬潰瘍肝胆道障害一般肝機能検査値の異常** 珍しい胆石症レア肝炎、黄疸*、肝障害* 皮膚および皮下組織の障害一般皮膚の発疹（より低い頻度で報告されたさまざまな種類の発疹を含む、以下を参照）珍しい皮膚炎、蕁麻疹、そう痒症、皮膚の変色、皮膚病変、点状出血、黄斑発疹、斑状丘疹状発疹、乳頭状発疹レア有毒な表皮性壊死*、スティーブンス-ジョンソン症候群*、血管浮腫*、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応*、全身性（重度）発疹*、紅斑、剥離性発疹、濾胞性発疹、小胞性発疹、膿疱性発疹、かゆみ性発疹*、紅斑性発疹、病的発疹、脱毛症、高汗症筋骨格系および結合組織障害珍しい関節痛、関節炎、筋肉痛、筋骨格痛、筋力低下、筋肉のけいれん、筋肉の緊張、滑液包炎レア横紋筋融解症、関節のこわばり、筋骨格のこわばり腎臓および泌尿器の障害珍しい腎不全、腎結石症、血尿、頻尿、タンパク尿レア尿細管間質性腎炎*、排尿を促す生殖器系と乳房の病気珍しい勃起不全一般的な障害と投与部位の状態一般浮腫珍しい倦怠感、胸痛、胸部不快感レア渇き診断テスト珍しい血中アミラーゼの増加、血小板数の減少、白血球数の減少、リンパ球数の減少、血中クレアチンの増加、血中クレアチニンの増加、ヘモグロビンの減少、尿素の増加、血中トリグリセリド血の増加、血中コレステロールの増加、ヘマトクリット値の減少、血中乳酸デヒドロゲナーゼの増加、血液カリウムが増加したレア血糖値の上昇、活性化部分トロンボプラスチン時間の延長、赤血球数の減少、血中アルカリホスファターゼの増加

*市販後の経験で収集された副作用

**第3相試験を組み合わせた非感染性下痢および異常肝機能検査の新たな治療は、コルヒチンと同時に治療された患者でより頻繁に行われます。

***個々の第3相ランダム化比較試験における痛風発作の発生率については、セクション5.1を参照してください。

選択された副作用の説明

市販後の経験では、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、アナフィラキシー/ショック反応など、フェブキソスタットに対する重度の過敏反応のまれな症例が発生しています。と目の炎症。

フェブキソスタットに対する過敏反応は、以下の症状と関連している可能性があります：浸潤性斑状丘疹状発疹、全身性または剥離性発疹だけでなく、皮膚病変、顔面浮腫、発熱、血小板減少症や好酸球増加症などの血液学的変化、および単一または複数の臓器の関与を特徴とする皮膚反応（尿細管間質性腎炎を含む肝臓および腎臓）（セクション4.4を参照）。

痛風の急性発作は、治療開始直後と最初の数ヶ月の間に一般的に見られました。その後、痛風の再燃の頻度は時間依存的に減少します。急性痛風発作の予防が推奨されます（セクション4.2および4.4を参照）。

疑わしい副作用の報告

医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。

04.9過剰摂取

過剰摂取の場合、患者は対症療法と支持療法で治療されるべきです。

05.0薬理学的特性

05.1薬力学的特性

薬物療法グループ：抗痛風製剤、尿酸の産生を阻害する製剤。

ATCコード：M04AA03

作用機序

尿酸はプリン代謝の最終産物であり、ヒトではヒポキサンチン→キサンチン→尿酸の順序で生成されます。上記の反応の両方のステップはキサンチンオキシダーゼ（XO）によって触媒されます。Febuxostatは誘導体2-アリールチアゾールであり、 XOの選択的阻害による血清尿酸の減少の治療効果。Febuxostatは、Ki値（一定のd "阻害）を持つXOの強力な非プリンの選択的阻害剤（NP-SIXO）です。 試験管内で 1ナノモル未満。フェブキソスタットは、酸化型と還元型の両方で、XOを非常に効果的に阻害できることが示されています。治療濃度では、フェブキソスタットは、プリンまたはピリミジンの代謝に関与する他の酵素、すなわちグアニンデアミナーゼ、ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ、オロチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ、オロチン一リン酸デカルボキシラーゼまたはプリンヌクレオシラーゼを阻害しません。

臨床効果と安全性

ADENURICの有効性は、高尿酸血症と痛風の患者4,101人を対象に実施された3つの重要な第3相試験（APEXとFACTの2つの主要試験、および以下に説明する追加のCONFIRMS試験）で実証されました。アロプリノールよりも血清尿酸値を低下および維持する能力が高いことが示されました。APEXおよびFACT試験の主要な有効性エンドポイントは、過去3か月間に血清尿酸値が上昇した患者の割合でした。

APEX研究：APEX（フェブキソスタットのアロプリノールおよびプラセボ対照有効性試験-アロプリノールおよびプラセボに対して制御されたフェブキソスタットの有効性の試験）は、第3相、無作為化、二重盲検、多施設、28週間の期間試験でした。1,072人が無作為化されました。投与者：プラセボ（n = 134）、ADENURIC 80 mg 1日1回（n = 267）、ADENURIC 120 mg 1日1回（n = 269）、ADENURIC 240 mg 1日1回（n = 134）oアロプリノール（300回投与）ベースライン血清クレアチニンが1.5mg / dL以下の患者の場合は1日1回[n = 258]、ベースライン血清クレアチニンが1.5mg / dL以上2.0mg / dL以下の患者の場合は100mgを1日1回[n = 10] ）安全性評価には、240 mgのフェブキソスタット（最大推奨用量の2倍に等しい）を使用しました。

APEX研究は、従来のアロプリノール用量で治療されたグループと比較して、血清尿酸を6 mg / dL（357μmol/ L）未満のレベルに低下させることにおいて、ADENURIC 80mgを1日1回およびADENURIC120mgを1日1回治療したグループの統計的に有意な優位性を示しました。 300 mg（n = 258）/ 100 mg（n = 10）（表2および図1を参照）。 ファクトスタディ：FACT（Febuxostat Allopurinol Controlled Trial）は、52週間のランダム化、二重盲検、多施設、第3相試験でした。 ADENURIC 80 mgを1日1回（n = 256）、ADENURIC 120 mgを1日1回（n = 251）、またはアロプリノール300 mgを1日1回（n = 253）受け取った760人の患者がランダム化されました。

FACT研究では、従来のアロプリノール投与量300で治療したグループと比較して、血清尿酸を6 mg / dL（357μmol/ L）未満に低下および維持する点で、ADENURIC 80mgとADENURIC120mgの両方の統計的に有意な優位性が示されました。 mg。

表2は、主要な有効性エンドポイントの結果をまとめたものです。

表2

血清尿酸値のある患者の割合

過去3か月の訪問

勉強 ADENURIC 80mgを1日1回 ADENURIC 120mgを1日1回アロプリノール300 / 100mgを1日1回 APEX（28週間） 48％*（n = 262） 65％*、＃（n = 269） 22％（n = 268）事実（52週間） 53％*（n = 255） 62％*（n = 250） 21％（n = 251）結果（合計） 51％*（n = 517） 63％*、＃（n = 519） 22％（n = 519） 1日1回100mg（n = 10：血清クレアチニン> 1.5および2.0mg / dLの患者）または1日1回300 mg（n = 509）で治療された被験者から得られた1つの結果を分析のために収集しました。 * NS

血清尿酸値を下げるADENURICの能力は迅速かつ持続的でした。血清尿酸値の値への低下

CONFIRMS試験：CONFIRMS試験は、痛風および高尿酸血症の患者を対象に、アロプリノール300mgまたは200mgと比較したフェブキソスタット40mgおよび80mgの安全性と有効性を評価する26週間のランダム化比較第3相試験でした。患者はランダム化されました：ADENURIC 40 mg 1日1回（n = 757）、ADENURIC 80 mg 1日1回（n = 756）またはアロプリノール300/200 mg 1日1回（n = 756）。患者の65％は軽度から中等度の腎機能障害を持っていました（クレアチニンクリアランスが30〜89 mL /分）痛風の予防は、26週間を超えて必須でした。

最終来院時の血清尿酸値がμmol/ Lの患者の割合は、フェブキソスタット40mgで45％、フェブキソスタット80mgで67％、アロプリノール300 / 200mgで42％でした。

腎機能障害のある患者のサブグループにおける主要評価項目

APEX試験では、腎機能障害のある40人の患者（ベースライン血清クレアチニン> 1.5 mg / dLおよび≤2.0mg/ dL）で薬の有効性を評価しました。アロプリノールの投与にランダム化された腎機能障害のある患者では、後者の用量は100mgに制限されました。一日一回。 ADENURICは、アロプリノール100 mgを1日1回、プラセボグループ。

腎機能の状態に関係なく、健康な被験者の血清尿酸濃度の低下率に臨床的に有意な差は観察されませんでした（正常な腎機能群で58％、重度の腎機能障害群で55％）。

「痛風および腎機能障害のある患者の分析は、CONFIRMS研究で前向きに定義され、フェブキソスタットが血清尿酸値の低下に有意に効果的であることが実証されました。

血清尿酸値が10mg / dL以上の患者のサブグループにおける主要評価項目

患者の約40％（APEXとFACTを合わせたもの）のベースライン血清尿酸値は10 mg / dL以上でした。このサブグループでは、ADENURICが主要な有効性エンドポイント（尿酸レベル）を達成しました。

CONFIRMS試験では、主要な有効性エンドポイント（尿酸値）を満たした患者の割合

臨床結果：痛風発作の治療を必要とした患者の割合

APEX研究：8週間の予防期間中、フェブキソスタット120 mgで治療された患者の大部分（36％）は、フェブキソスタット80 mg（28％）、アロプリノール300 mg（23％）およびプラセボ（23％）よりも痛風発作の治療を必要としました。発作は予防期間後に増加し、時間の経過とともに徐々に減少しました。被験者の46％から55％が8週目から28週目まで急性痛風発作の治療を受けました。研究の最後の4週間（24週目）に痛風発作がありました。 -28）患者の15％（フェブキソスタット80、120 mg）、14％（アロプリノール300 mg）、20％（プラセボ）で観察されました。事実：8週間の予防期間中、より多くの割合（36％）が観察されました。フェブキソスタット120mgで治療された患者の割合は、フェブキソスタット80 mg（22％）とアロプリノール300 mg（21％）の両方の治療よりも、痛風の再燃に必要な治療でした。

8週間の予防期間の後、急性発作の発生率は時間の経過とともに徐々に増加および減少しました（被験者の64％および70％が8週から52週まで急性痛風発作の治療を受けました）。研究（49〜52週）は、患者の6〜8％（フェブキソスタット80 mg、120 mg）および11％（アロプリノール300 mg）で観察されました。

痛風の再燃（APEXおよびFACT研究）の治療を必要とした患者の割合は、ベースライン後の平均血清尿酸値を達成したグループで数値的に低かった。

CONFIRMS試験中、痛風発作の治療を必要とする患者の割合（1日目から6か月目）は、フェブキソスタット80 mg群とアロプリノール群でそれぞれ31％と25％でした。フェブキソスタット80mg群と40mg群の間で痛風発作の治療を必要とする患者の割合に差はありませんでした。

長期の非盲検延長試験

EXCEL試験（C02-021）：EXCELは、極めて重要な第3相試験（APEXまたはFACT）を完了した患者を対象とした、3年間の非盲検、多施設、ランダム化、アロプリノール対照の安全性延長試験でした。合計1,086人の患者が登録されました：ADENURIC 80 mgを1日1回（n = 649）、ADENURIC 120 mgを1日1回（n = 292）、アロプリノール300/100 mgを1日1回（n = 145）。患者の約69％は、安定した最終反応を達成するために治療の変更を必要としませんでした。 6.0mg / dLを超える3つの連続した尿路レベルを有する患者は中止された。

血清尿酸値は経時的に維持されました（例えば、フェブキソスタット80mgおよび120mgによる初期治療を受けた患者の91％および93％がそれぞれ尿酸血症を患っていました

3年間のデータは、16〜24か月および30〜30か月後に、痛風の再燃の発生率が低下し、悪化の治療を必要とする患者の4％未満（つまり、悪化の治療を必要としない患者の96％以上）を示しました。 36ヶ月フェブキソスタット80mgまたは120mgを1日1回投与した最終安定治療を受けた患者の46％および38％は、ベースラインから最終来院まで触知可能な一次痛風結節を完全に解消しました。

FOCUS試験（TMX-01-005）：FOCUSは、二重盲検TMX試験-00-004で4週間のフェブキソスタット投与を完了した患者を対象とした5年間の第2相非盲検多施設安全性延長試験でした。 116人の患者が登録され、最初にフェブキソスタット80mgを1日1回投与されました。患者の62％は尿毒症を維持するために用量調整を必要としませんでした

血清尿酸値のある患者の割合

フェーズ3の臨床試験中に、フェブキソスタットで治療された患者で肝機能検査値の軽度の変化（5.0％）が観察されました。これらの値は、アロプリノール（4.2％）で報告された値と同様でした（セクション4.4を参照）。TSH値の増加（> 5.5 mcIU / mL）は、患者を対象とした長期の非盲検延長試験で観察されました。フェブキソスタット（5.5％）およびアロプリノール（5.8％）で治療された患者（セクション4.4を参照）。

05.2薬物動態特性

健康な被験者では、フェブキソスタットのCmax（最大血漿濃度）およびAUC（曲線下面積）は、10mgから120mgへの単回および反復投与後に比例して用量を増加させました。120mgから300mgの範囲のフェブキソスタット用量では、より大きくAUCの用量比例増加が観察されます。 24時間ごとに10mgから240mgの用量を投与した後、感知できるほどの蓄積は明らかではありません。フェブキソスタットの見かけの終末消失半減期（t1 / 2）は約5〜8時間です。

集団薬物動態/薬力学的分析は、1日1回40〜240mgの用量でADENURICで治療された高尿酸血症および痛風の211人の患者で実施されました。

一般に、これらの分析によって推定されたフェブキソスタットの薬物動態パラメータは、健康な被験者で観察されたものと一致しており、健康な被験者が痛風患者集団における薬物動態/薬力学的評価の目的を代表していることを示しています。

吸収

フェブキソスタットは急速に吸収され（Tmaxは1.0〜1.5時間）、ほぼ完全に（少なくとも84％）吸収されます。 1日1回80および120mgの単回経口投与または複数回経口投与後、Cmaxはそれぞれ約2.8〜3.2 mcg / mLおよび5.0〜5.3 mcg / mLです。フェブキソスタット錠剤製剤の絶対バイオアベイラビリティは研究されていません。

1日1回80mgの複数回経口投与または高脂肪食と一緒に120mgの単回投与を行った後、Cmaxのそれぞれ49％および38％の低下、およびCmaxの低下が観察されました。それぞれ％と16％。

しかし、評価した場合、血清尿酸濃度の低下率に臨床的に有意な変化は観察されませんでした（80mgの反復投与）。したがって、ADENURICは食事の近くまたは食事から離れて摂取することができます。

分布

での見かけの分布容積 定常状態 フェブキソスタットの（Vss / F）は、10〜300 mgの経口投与後29〜75lの範囲です。フェブキソスタットの血漿タンパク結合は約99.2％（主にアルブミン）であり、80〜120 mgの用量で達成される濃度にわたって一定のままです。代謝物資産の血漿タンパク結合は約82％〜91％です。

生体内変化

フェブキソスタットは、ウリジン二リン酸グルクロノシルトランスフェラーゼ（UDPGT）酵素系を介した抱合およびチトクロームP450（CYP）系を介した酸化によって広範囲に代謝されます.4つの薬理学的に活性なヒドロキシル代謝物が同定されており、そのうち3つはヒト血漿で観察できます。体外受精 ヒト肝ミクロソームでは、これらの酸化的代謝物は主にCYP1A1、CYP1A2、CYP2C8またはCYP2C9と、主にUGT 1A1、1A8、および1A9からのフェブキソスタットグルクロニドで構成されていることが示されました。

排除

フェブキソスタットは、肝臓と腎臓の両方の経路で排除されます。 14C標識フェブキソスタット80mgを経口投与した後、用量の約49％が未変化のフェブキソスタット（3％）、活性物質アシルグルコロニド（30％）、その酸化代謝物とその抱合体として尿中に回収されました（13 ％）、およびその他の未知の代謝物（3％）。尿による排泄に加えて、用量の約45％が、未変化のフェブキソスタット（12％）、有効成分のアシルグルクロニド（1％）、その既知の酸化代謝物とその抱合体（25％）の形で糞便中に回収されました。）、およびその他の未知の代謝物（7％）。

腎機能障害

軽度、中等度、または重度の腎機能障害のある患者に80 mgのADENURICを繰り返し投与した後、フェブキソスタットのCmaxは正常な腎機能を持つ被験者のCmaxと異ならなかった。フェブキソスタットの全体的な平均AUCは、正常な腎機能群の7.5 mcg.h / mLから重度の腎機能障害群の13.2mcg.h / mLに約1.8倍増加しました。「活性代謝物のAUCは、2および4まで増加しました。それぞれ折ります。ただし、軽度または中等度の腎機能障害のある被験者では、用量調整は必要ありません。

肝機能障害

軽度（チャイルドピュークラスA）または中等度（チャイルドピュークラスB）の肝機能障害のある患者に80 mgのADENURICを繰り返し投与した後、フェブキソスタットとその代謝物のCmaxとAUCは、正常な被験者と比較して有意に変化しませんでした。肝機能重度の肝機能障害（チャイルドピュークラスC）の患者を対象とした研究は実施されていません。

年

フェブキソスタットまたはその代謝物のAUCの有意な変化は、若い健康な被験者と比較して、高齢の被験者にADENURICの経口投与を繰り返し投与した後に観察されませんでした。

タイプ

ADENURICを繰り返し経口投与した後、CmaxとAUCは、男性よりも女性の方がそれぞれ24％と12％高かった。ただし、体重を調整したCmaxとAUCは両方の性別で類似しており、性別に基づいて用量を調整する必要はありません。

05.3前臨床安全性データ

非臨床試験で発生した影響は、一般に、ヒトの最大曝露量を超える薬物曝露で観察されました。

発がん、突然変異誘発、出産性の障害

雄ラットでは、膀胱腫瘍（移行上皮乳頭腫および癌腫）の統計的に有意な増加が、最高用量で治療されたグループのキサンチン結石の存在下でのみ観察され、曝露の約11倍の用量に相当します。有意な増加はありません。雄のマウスやラットでも、雌のマウスやラットでも、他の腫瘍タイプでは観察されませんでした。これらの観察は、プリンと尿組成の種特異的代謝の結果であると考えられており、医薬品の臨床使用。

標準的な一連の遺伝子毒性試験では、フェブキソスタットの関連する遺伝子毒性効果は明らかになりませんでした。

48 mg / kg /日までの経口投与量のフェブキソスタットは、雄と雌の両方のラットの出産と生殖能力に影響を与えませんでした。

フェブキソスタットの作用による胎児への出産性障害、催奇形性効果、または有害な結果の証拠はありませんでした。ラットでは、高用量で、ヒトの約4.3倍の暴露で、母親への毒性が観察されました。離乳指数の低下と子孫の発育の遅延。妊娠中のラットとウサギで、それぞれヒトの約4.3倍と13倍の暴露で行われた催奇形性試験では、フェブキソスタットの催奇形性効果は明らかにされなかった。