有効成分：エナラプリル（マレイン酸エナラプリル）
Innovace 5 mg、20mg錠
Innovaceが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
Innovaceには、マレイン酸エナラプリルと呼ばれる有効成分が含まれています。この活性物質は、ACE阻害薬（アンジオテンシン変換酵素阻害薬）と呼ばれる薬のグループに属しています。
Innovaceが使用されます：
- 高血圧（高血圧）を治療する
- 心不全（心機能の衰弱）を治療するため。それは病院に行く必要性を減らすことができ、何人かの患者が長生きするのを助けることができます
- 心不全の兆候を防ぐため。兆候には、息切れ、歩行などの軽い身体活動後の倦怠感、足首や足の腫れなどがあります。
この薬はあなたの血管を拡張することによって機能します。これはあなたの血圧を下げます。薬は通常1時間以内に効き始め、効果は少なくとも24時間持続します。一部の人々は、血圧への最良の効果が見られる前に、数週間の治療を必要とします。
Innovaceを使用すべきでない場合の禁忌
Innovaceを服用しないでください
- マレイン酸エナラプリルまたはこの薬の他の成分にアレルギーがある場合
- ACE阻害薬と呼ばれるこの薬に似た種類の薬に対して以前にアレルギー反応を起こしたことがある場合
- 以前に顔、唇、口、舌、または喉が腫れ、未知または遺伝性の嚥下および呼吸困難（血管浮腫）を引き起こしたことがある場合
- 糖尿病または腎機能障害があり、アリスキレンを含む血圧降下薬で治療されている場合
- 妊娠3か月以上の場合（妊娠初期にはInnovaceの使用を避けることもお勧めします-妊娠のセクションを参照してください）。
上記のいずれかの問題がある場合は、この薬を服用しないでください。よくわからない場合は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
使用上の注意Innovaceを服用する前に知っておくべきこと
Innovaceを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- あなたが心臓の問題を抱えている場合-あなたが脳の血管を含む状態を持っている場合
- 白血球数の減少または不足（好中球減少症/無顆粒球症）、血小板数の減少（血小板減少症）、赤血球数の減少（貧血）などの血液の問題がある場合
- 肝臓に問題がある場合
- 腎臓に問題がある場合（腎臓移植を含む）。これは、深刻な可能性がある血中カリウムの増加につながる可能性があります。あなたの医者はInnovaceの投与量を調整するか、あなたの血中カリウムレベルを監視する必要があるかもしれません。
- 透析中の場合
- 最近、過度の嘔吐または重度の下痢があった場合
- 減塩食を摂っている場合は、カリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬、またはカリウム含有塩代替物を服用してください
- 70歳以上の場合
- 糖尿病の場合。特に治療の最初の月の間、血糖値の低下を注意深くチェックする必要があります。血中のカリウムのレベルも高くなる可能性があります
- 顔、唇、舌、喉の腫れを伴うアレルギー反応があり、嚥下や呼吸が困難な場合。黒人患者はこれらのタイプのACE阻害剤反応のリスクが高いことを知っておく必要があります
- 低血圧の場合（特に立ち上がっているときに、失神やめまいを感じるときにこれに気づきます）
- コラーゲン血管疾患（エリテマトーデス、関節リウマチ、強皮症など）がある場合、免疫系を抑制する治療を受けている、アロプリノールやプロカインアミド、またはそれらの組み合わせの薬を服用している
- 高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合：
- アンジオテンシンII受容体拮抗薬（AIIRA）（サルタンとしても知られています-たとえば、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタンなど）、特に糖尿病関連の腎臓の問題がある場合
- アリスキレン。
医師は、腎臓機能、血圧、血液中の電解質（カリウムなど）の量を定期的にチェックする場合があります。「Innovaceを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。
妊娠していると思われる場合（または妊娠する可能性がある場合）は、医師に相談してください。この薬は妊娠初期にはお勧めできません。妊娠3か月以上の場合は、この段階で使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください（妊娠のセクションを参照）。
この薬は、黒人以外の患者よりも黒人の患者の方が血圧を下げる効果が低いことに注意する必要があります。
上記のいずれかに該当するかどうかわからない場合は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
手続きをしようとしている場合
次の手順のいずれかを実行しようとしている場合は、Innovaceを服用していることを医師に伝えてください。
- あらゆる種類の手術または麻酔（歯科医でも）
- 「LDLアフェレーシス」と呼ばれる、血液からコレステロールを取り除く治療法
- ミツバチやハチの刺傷に対するアレルギーの影響を軽減するための脱感作治療。
上記のいずれかに該当する場合は、手順の前に医師または歯科医に相談してください。
相互作用どの薬や食品がInnovaceの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。漢方薬が含まれています。これは、Innovaceが一部の薬の働きを妨げる可能性があるためです。他のいくつかの薬もInnovaceの働きを妨げる可能性があります。あなたの医者はあなたの線量を変えるか、および/または他の予防措置をとる必要があるかもしれません。
特に、次の薬のいずれかを服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
- アンジオテンシンII受容体拮抗薬（AIIRA）またはアリスキレン（「Innovaceを服用しないでください」および「警告と注意事項」の情報も参照してください。
- ベータ遮断薬や利尿薬など、血圧を下げる他の薬-カリウムを含む薬（食事の塩代替物を含む）
- 糖尿病治療薬（経口抗糖尿病薬とインスリンを含む）
- リチウム（特定のタイプのうつ病を治療するために使用される薬）
- 「三環系抗うつ薬」と呼ばれるうつ病治療薬-「抗精神病薬」と呼ばれる精神障害治療薬
- 咳止め薬や風邪薬、いわゆる「交感神経刺激薬」を含む体重を減らす薬
- 金塩療法を含む痛みや関節炎のいくつかの薬-COX-2阻害剤（炎症を軽減し、痛みを和らげるのに役立つ薬）を含む非ステロイド性抗炎症薬
- アスピリン（アセチルサリチル酸）
- 血栓を溶解するために使用される薬（血栓溶解剤）-アルコール
上記のいずれかに当てはまるかどうかわからない場合は、Innovaceを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
食べ物と飲み物の革新
Innovaceは、食事の有無にかかわらず摂取できます。ほとんどの人はコップ一杯の水でイノバスを飲みます
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師に相談してください。医師は通常、妊娠前または妊娠していることがわかったらすぐにInnovaceの服用を中止するようにアドバイスし、Innovaceの代わりに別の薬を服用するようにアドバイスします。この薬はすべての「妊娠初期」に推奨されるわけではなく、服用しないでください。妊娠3か月以上の場合は、妊娠3か月以降に服用すると、赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があります。
えさの時間
母乳育児をしているのか、母乳育児を開始する必要があるのかを医師に伝えてください。この薬を使用している間、赤ちゃん（生後1週間）、特に未熟児に母乳を与えることはお勧めしません。年長の子供の場合、他の治療法と比較して、授乳中にこの薬を服用することのリスクと利点について医師がアドバイスします。
機械の運転と使用
この薬を服用していると、めまいや眠気を感じることがあります。その場合は、運転したり、道具や機械を使用したりしないでください。
Innovaceには乳糖が含まれています
Innovaceには、砂糖の一種である乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Innovaceの使用方法：Posology
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
- あなたの医者がそれを処方する限り、この薬を服用し続けることは非常に重要です。
- 処方された以上の錠剤を服用しないでください。
高血圧
- 通常の開始用量は、1日1回5〜20mgの範囲です。
- 一部の患者は、より低い用量で治療を開始する必要があるかもしれません。
- 通常の維持量は1日1回20mgです。
- 最大維持量は1日1回40mgです。
心不全
- 通常の開始用量は1日1回2.5mgです。
- あなたの医者はあなたに適切な用量に達するまで用量を徐々に増やします。
- 通常の維持量は1日20mgで、1回または2回服用します。
- 最大維持量は1日あたり40mgで、2回の投与に分けられます。
腎臓に問題のある患者
薬の投与量は、腎臓がどれだけうまく機能しているかによって異なります。
- 中等度の腎臓の問題-1日あたり5〜10 mg
- 重度の腎臓の問題-1日あたり2.5mg
- 透析中の場合-1日あたり2.5mg。透析を受けていない日は、血圧に応じて投与量を変えることができます。
高齢者患者
用量はあなたの医者によって決定され、あなたの腎臓がどれだけうまく機能しているかに基づいています。
子供での使用
高血圧の子供にInnovaceを使用した経験は限られています。子供が錠剤を飲み込むことができる場合、用量は子供の体重と血圧に基づきます。通常の開始用量は次のとおりです。
- 20kgから50kgの体重-1日あたり2.5mg
- 50kgを超える体重-1日あたり5mg。
用量は子供のニーズに応じて変更することができます：
- 1日あたり最大20mgの用量は、20kgから50kgの体重の子供に使用できます。
- 1日あたり40mgの最大用量は、50kgを超える体重の子供に使用できます。
この薬は乳児（生後1週間）や腎臓に問題のある子供にはお勧めできません。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのInnovaceを服用した場合の対処法
必要以上にInnovaceを服用した場合
必要以上にInnovaceを服用している場合は、医師に相談するか、すぐに病院に行ってください。薬パックを持っていきましょう。次の影響が発生する可能性があります：立ちくらみまたはめまい。これは、血圧の突然または過度の低下が原因です。
Innovaceを取るのを忘れた場合
- 飲み忘れた場合は、忘れた分は飲まないでください。
- いつものように次の服用をしてください。
- 忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
Innovaceの服用をやめたら
医師の指示がない限り、薬の服用をやめないでください。この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Innovaceの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。この薬では次のような副作用が発生する可能性があります。
次のいずれかに気付いた場合は、Innovaceの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
- 顔、唇、舌、喉の腫れ。呼吸や嚥下が困難になることがあります。
- 手、足、足首の腫れ
- 隆起した赤い隆起（じんましん）を伴う発疹の発症。
黒人の患者はこのタイプの反応を発症するリスクが高いことに注意する必要があります。これらの症状のいずれかに気付いた場合は、Innovaceの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
この薬を服用し始めると、失神やめまいを感じることがあります。これが起こった場合、横になることが役立つかもしれません。これは低血圧が原因です。薬を飲み続けると改善するはずです。心配な場合は医師にご相談ください。
その他の副作用は次のとおりです。
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）
- 目がくらむ、弱い、または気分が悪い
- ぼやけた視界
- 咳
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 低血圧、不整脈、頻脈、狭心症または胸痛による心の混乱
- 頭痛、うつ病、失神（失神）
- 味覚の変化
- 呼吸困難
- 下痢、腹痛
- 疲れ（倦怠感）
- 発疹、顔、唇、舌、喉の腫れを伴うアレルギー反応、呼吸困難または嚥下困難
- 血中のカリウム濃度が高く、血中クレアチニン濃度が高い（どちらも通常、臨床検査で見られます）
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）
- 発赤
- 血圧の急激な低下
- 急速または不整脈（動悸）
- 心臓発作（心臓や脳の循環器系の問題を含む一部の高リスク患者の血圧が非常に低いことが原因である可能性があります）
- 脳卒中（おそらく高リスク患者の非常に低い血圧が原因）
- 貧血（再生不良性貧血および溶血性貧血を含む）
- 混乱、不眠症または眠気、神経質
- 皮膚のうずきやしびれ感
- めまい（めまい感）
- 耳鳴り（耳鳴り）
- 鼻汁、喉の痛みまたは嗄声-胸の圧迫感に関連する喘息
- 腸（腸閉塞）での食物の通過の遅延、膵臓の炎症
- 気分が悪くなる（嘔吐）、消化が困難、便秘、食欲不振
- 胃のむかつき（胃の炎症）、口渇、潰瘍
- 筋肉のけいれん
- 腎機能障害、腎不全
- 発汗の増加
- かゆみやじんましん
- 脱毛
- 一般的な気分が悪い、体温が高い（発熱）
- インポテンス
- 尿中の高レベルのタンパク質（臨床検査で測定）
- 低血糖またはナトリウム、高血中尿素（すべて血液検査で測定）
まれ（1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 血流が少ないために手足が非常に冷たく白くなる「レイノー現象」
- 白血球と赤血球の数の減少、ヘモグロビンの減少、血小板の数の減少などの血液値の変化
- 骨髄抑制
- 首、脇の下、鼠径部の腺の腫れ
- 自己免疫疾患
- 奇妙な夢や睡眠障害
- 肺内の体液または他の物質の蓄積（X線で証明）
- 鼻の炎症
- 呼吸困難を引き起こす肺の炎症（肺炎）
- 頬、歯茎、舌、唇、喉の炎症
- 尿量の減少
- 標的のような発疹（多形紅斑）
- 「スティーブンス・ジョンソン症候群」および「中毒性表皮壊死症」（皮膚の発赤および剥離、水疱性または露出した潰瘍を伴う重度の皮膚状態）、剥離性皮膚炎/紅皮症（皮膚の表層の剥離または剥離を伴う重度の発疹）、ペンフィガス（皮膚の小さな液体で満たされた水疱）
- 肝機能の低下、肝臓の炎症、黄疸（皮膚や目の黄変）、高レベルの肝酵素またはビリルビン（血液検査で測定）などの肝臓または胆嚢の問題
- 男性の乳房の肥大（女性化乳房）
非常にまれ（10,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 腸の腫れ（腸の血管浮腫）
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）
- 抗利尿ホルモンの過剰産生、体液貯留を引き起こし、脱力感、倦怠感、または混乱を引き起こします
- 発熱、血管の炎症（漿膜炎/血管炎）、筋肉痛（筋肉痛/筋炎）、関節痛（関節痛/関節炎）などの症状の複合体が報告されています。発疹、光線過敏症、またはその他の皮膚症状が発生する可能性があります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseiの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のブリスターとカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
25°C以上で保管しないでください。
湿気から保護するために元のパッケージで保管してください。廃水や家庭ごみを介して薬を捨てないでください。使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。これは環境を保護するのに役立ちます。
Innovaceに含まれるもの
- 有効成分はマレイン酸エナラプリル（5mgまたは20mg）です。
- 他の成分は、乳糖一水和物、重曹、トウモロコシ澱粉、アルファ化トウモロコシ澱粉、ステアリン酸マグネシウムです。 20 mgの錠剤には、赤い酸化鉄（E172）と黄色の酸化鉄（E172）も含まれています。
Innovaceの外観とパックの内容
Innovaceは、次のパックサイズで入手できます。
ENAPREN 5 mg、2、14、20、28、28 x 1、30、49 x 1、50、60、98、または100錠を含むアルミニウムブリスター。
ENAPREN 10、14、20、28、28 x 1、30、49 x 1、50、56、60、84、90、98、100、または500錠を含むアルミニウムブリスター中の20mg。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ENAPRENタブレット
02.0定性的および定量的組成
イノバス5mg。
各錠剤には、5mgのマレイン酸エナラプリルが含まれています。
賦形剤：各錠剤には、196mgの乳糖一水和物が含まれています。
イノバス20mg。
各錠剤には、20mgのマレイン酸エナラプリルが含まれています。
賦形剤：各錠剤には147mgの乳糖一水和物が含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
5mg
白く、丸い形で、片側に骨折マークがあり、反対側に712が刻印されています。
20mg
桃色の丸い形で、片側に4分の1の骨折マークがあり、反対側に714が刻印されています。
*骨折マークは、経口投与を容易にするために破壊を容易にすることのみを目的としており、錠剤を等用量に分割することを目的としていません。
04.0臨床情報
04.1治療適応
•高血圧の治療。
•症候性心不全の治療。
•無症候性の左心室機能不全（駆出率≤35％）の患者における症候性心不全の予防。
（セクション5.1を参照）
04.2投与の形態と方法
投与量
食物はInnovace錠剤の吸収を妨げません。
用量は、患者のプロファイル（セクション4.4を参照）および血圧反応に適合させる必要があります。
小児人口
小児高血圧患者の臨床試験でのInnovaceの使用経験は限られています（セクション4.4、5.1、および5.2を参照）。
高血圧
開始用量は、高血圧の程度と患者の状態に応じて、5mgから最大20mgです（以下を参照）。 Innovaceは1日1回与えられます。軽度の高血圧症の場合、推奨される開始用量は5〜10 mgです。レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系が強く活性化されている患者（例：腎血管性高血圧症、塩分枯渇および/または循環血液量減少、代償不全または重度の高血圧症の患者）は、初回投与後の血圧このような患者には5mg以下の初回投与が推奨され、治療の開始は綿密な医学的監督下にあるべきです。
高用量利尿薬による前治療は、エナラプリルによる治療を開始する際に循環血液量減少と低血圧のリスクをもたらす可能性があります。このような患者には、5mg以下の初回投与が推奨されます。可能であれば、利尿薬治療は、Innovaceによる治療を開始する前に2〜3日間中止する必要があります。腎機能と血清カリウムを監視する必要があります。
通常の維持量は20mg /日です。最大維持量は40mg /日です。
心不全/無症候性の左心室機能障害
症候性心不全の管理では、Innovaceは利尿薬、および適切な場合はジギタリスまたはベータ遮断薬と一緒に使用されます。症候性心不全または無症候性左心室機能不全の患者におけるInnovaceの開始用量は2.5mgであり、血圧への初期効果を決定するために綿密な医学的観察の下で投与する必要があります。症候性の発生後低血圧がない場合。治療の開始心不全のInnovaceを使用する場合、またはその治療が成功した後、患者の忍容性に基づいて、用量を徐々に増やして、通常の維持用量である20 mgにし、単回投与または2回に分けて投与する必要があります。 2〜4週間の期間最大用量は2回に分けて与えられる40mgです。
表1：Innovaceの推奨用量滴定
心不全/無症候性左心室機能不全の患者
*利尿薬を服用している患者および腎機能障害のある患者では、適切な予防措置を講じる必要があります（セクション4.4を参照）。
低血圧および（まれに）その後の腎不全が報告されているため、Innovace（セクション4.4を参照）による治療の開始前と開始後の両方で血圧と腎機能を注意深く監視する必要があります。利尿薬で治療された患者では、可能であれば用量を減らす必要があります。 Innovaceによる治療を開始する前に、Innovaceの初回投与後の低血圧の出現は、Innovaceによる慢性治療中に低血圧が再発することを意味するものではなく、薬剤の継続使用を妨げるものでもありません。血清カリウムおよび腎機能も監視する必要があります。
腎不全の投与量
一般に、エナラプリルの投与間隔を長くするか、投与量を減らす必要があります。
表2：腎不全の投与量
*セクション4.4を参照してください。エナラプリラトは透析可能です。患者が透析を受けていない日の投与量は、血圧反応に応じて調整する必要があります。
高齢者での使用
投与量は、高齢患者の腎機能と一致している必要があります（セクション4.4を参照）。
小児用
錠剤を飲み込める患者の場合、患者のプロファイルと血圧反応に応じて用量を調整する必要があります。推奨される開始用量は、20〜20歳の患者で2.5mgです。
データがないため、糸球体濾過率2の新生児および小児患者にはInnovaceは推奨されません。
投与方法
経口使用。
04.3禁忌
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかまたは他のACE阻害剤に対する過敏症。
•ACE阻害薬療法に関連する血管浮腫の病歴。
•遺伝性または特発性血管性浮腫。
•妊娠の第2および第3トリメスター（セクション4.4および4.6を参照）。
•アリスキレン含有製品とInnovaceの併用は、真性糖尿病または腎機能障害（GFR 2）の患者には禁忌です（セクション4.5および5.1を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
対症療法の低血圧。
合併症のない高血圧症の患者では、症候性低血圧が報告されることはめったにありません。 Innovaceを投与されている高血圧患者では、患者が循環血液量減少症である場合、たとえば利尿薬で治療されている患者、低ナトリウム食の患者、血液透析患者、下痢または嘔吐の患者の場合、症候性低血圧が発生する可能性が高くなります（セクション4.5および4.8を参照）。症候性低血圧は、腎不全を伴うまたは伴わない心不全の患者で観察されています。これは、高用量の使用に反映されるように、より重度の心不全の患者で発生する可能性が高くなります。ループ利尿薬、低ナトリウム血症、または障害腎機能。これらの患者では、治療は医学的監督の下で開始されるべきであり、Innovaceおよび/または利尿薬の用量が調整されるときはいつでも患者は綿密に追跡されるべきです。
同様の考慮事項は、虚血性心疾患または「脳血管疾患」の患者にも適用できます。この疾患では、血圧の過度の低下が心筋梗塞または脳血管障害につながる可能性があります。
低血圧が発生した場合、患者は仰臥位になり、必要に応じて生理食塩水を静脈内注入する必要があります。一過性の低血圧反応は、その後の投与量に対する禁忌ではありません。これは通常、容量の増加後に血圧が上昇すると、問題なく投与できます。
Innovaceによる治療は、正常または低血圧の一部の心不全患者の血圧をさらに低下させる可能性があります。この効果は期待されており、一般的に治療を中断する必要はありません。低血圧が症候性になった場合は、利尿薬および/またはイノバスの用量を減らすおよび/または中止する必要があります。
大動脈弁狭窄症または僧帽弁狭窄症/肥大型心筋症
すべての血管拡張薬と同様に、ACE阻害薬は、心臓弁膜症および左心室流出路閉塞のある患者には注意して使用する必要があり、心原性ショックおよび重大な血行力学的閉塞の場合は避ける必要があります。
腎機能障害
腎機能障害の場合（クレアチニンクリアランス
腎不全はエナラプリルに関連して報告されており、主に重度の心不全および腎動脈狭窄を含む基礎となる腎疾患の患者に発生しています。早期に認識され、適切に治療されれば、エナラプリル療法に関連する腎不全は通常可逆的です。
明らかな既存の腎疾患のない一部の高血圧患者は、エナラプリルを利尿剤と併用して投与した場合、血中尿素およびクレアチニンの増加を発症しました。エナラプリルの減量および/または利尿薬の中止が必要な場合があります。この状況は、基本的な腎動脈の狭窄の可能性に疑問を投げかけるはずです（セクション4.4を参照）腎血管性高血圧症).
腎血管性高血圧症
ACE阻害薬で治療された唯一の機能している腎臓の両側腎動脈狭窄症または動脈狭窄症の患者では、低血圧および腎不全のリスクが高くなります。腎機能の喪失は、血清クレアチニンのわずかな変化でも発生する可能性があります。これらの患者では、治療は、低用量、注意深い滴定、および腎機能のモニタリングを伴う綿密な医学的監督の下で開始されるべきです。
腎臓移植
最近腎移植を受けた患者にイノバスを投与した臨床経験はありません。したがって、Innovaceによる治療は推奨されません。
肝不全
まれに、ACE阻害薬が胆汁うっ滞性黄疸または肝炎で始まり、劇症肝壊死および（時には）死に進行する症候群に関連していることがあります。この症候群のメカニズムは知られていない。 ACE阻害薬を服用し、黄疸または肝酵素の著しい上昇を示している患者は、ACE阻害薬を中止し、適切な医学的フォローアップを受ける必要があります。
好中球減少症/無顆粒球症
好中球減少症/無顆粒球症、血小板減少症および貧血は、ACE阻害薬で治療された患者で報告されています。腎機能が正常で合併症のない患者では、好中球減少症はめったに発生しません。エナラプリルは、血管膠原病、免疫抑制療法、アロプリノールまたはプロカインアミド治療、またはこれらの合併症の組み合わせの患者、特に既存の腎機能障害がある場合は、細心の注意を払って使用する必要があります。これらの患者の一部は、場合によっては重篤な感染症を発症しています。集中的な抗生物質療法に反応していません。これらの患者にエナラプリルを使用する場合は、白血球の定期的なモニタリングが推奨され、感染の兆候を報告するよう患者に指示する必要があります。
過敏症/血管性浮腫
顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管性浮腫は、エナプレンを含むアンジオテンシン変換酵素阻害剤で治療された患者で報告されています。これは、治療中いつでも発生する可能性があります。このような場合、患者が退院する前に症状の完全な退行を確実にするために、Innovaceを直ちに中止し、適切なモニタリングを開始する必要があります。浮腫が舌だけに限定され、呼吸困難がない場合でも、抗ヒスタミン薬やコルチゾンによる治療では不十分な場合があるため、患者は長期間の観察が必要になる場合があります。
ごくまれに、喉頭浮腫または舌浮腫に関連する血管浮腫が原因で死亡が報告されています。気道閉塞は、舌、声門、喉頭が関与している患者、特に気道手術の既往歴がある患者に発生する可能性があります。気道閉塞が発生する可能性があります。エピネフリン1：1,000皮下（0.3〜0.5ml）などの適切な治療法迅速に投与するか、および/または気道を維持する必要があります。
ACE阻害薬を投与されている黒人患者は、非黒人患者よりも血管浮腫の発生率が高いと報告されています。
ACE阻害薬療法とは関係のない血管性浮腫の病歴のある患者は、ACE阻害薬による治療中に血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります（セクション4.3も参照）。
膜翅目に対する脱感作中のアナフィラキシー様反応
まれに、ACE阻害薬療法を受けている患者が、膜翅目毒による脱感作中に生命を脅かすアナフィラキシー様反応を報告しています。これらの反応は、各脱感作の前にACE阻害薬療法を一時的に差し控えることによって回避されました。
LDLアフェレーシスの過程でのアナフィラキシー様反応
まれに、デキストラン硫酸による低密度リポタンパク質（LDL）アフェレーシスを受けた、ACE阻害薬療法を受けている一部の患者が、生命を脅かすアナフィラキシー様反応を発症しました。これらの反応は、各アフェレーシスセッションの前にACE阻害薬療法を一時的に中止することによって回避されました。
血液透析を受けている患者
アナフィラキシー様反応は、高流束膜（例：AN 69）で透析され、同時にACE阻害薬で治療された患者で報告されています。このような患者には、異なるタイプの透析膜または異なるクラスの降圧薬の使用を検討する必要があります。
低血糖症
経口抗糖尿病薬またはACE阻害薬によるインスリン開始療法で治療された糖尿病患者は、特に併用の最初の月の間、低血糖を注意深く監視するようにアドバイスされるべきです（セクション4.5を参照）。
咳
ACE阻害薬の使用により咳が報告されています。咳は通常非生産的で持続性があり、治療を中止すると解消します。ACE阻害薬による咳は、咳の鑑別診断で考慮する必要があります。
手術/麻酔
大手術を受けている患者や低血圧を引き起こす薬剤による麻酔中に、エナラプリルは代償性レニン放出に続発するアンジオテンシンIIの形成をブロックします。これらの場合に発生する低血圧は、血液量の増加によって修正できます。
高カリウム血症
エナラプリルを含むACE阻害薬で治療された一部の患者で血清カリウムの上昇が観察されています。高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全、腎機能の悪化、年齢（> 70歳）、真性糖尿病、発生するイベント、特に脱水症、急性心不全、代謝性アシドーシス、および利尿薬の併用が含まれます。 、エプレレノン、トリアムテレンまたはアミロリド）、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物;または血清カリウムの増加に関連する他の薬物（例：ヘパリン）の併用。特に腎機能障害のある患者では、カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替物の使用により、血清カリウムが大幅に増加する可能性があります。 。高カリウム血症は、深刻な、時には致命的な不整脈を引き起こす可能性があります。エナラプリルと上記の薬剤のいずれかを併用することが適切であると考えられる場合は、注意して血清カリウムを頻繁に監視して使用する必要があります（セクション4.5を参照）。
リチウム
リチウムとエナラプリルの組み合わせは一般的に推奨されていません（セクション4.5を参照）。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下（急性腎不全を含む）のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません（セクション4.5および5.1を参照）。
デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。
ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に併用しないでください。
乳糖
Innovaceには乳糖が含まれているため、乳糖不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
Innovaceには、1錠あたり200mg未満の乳糖が含まれています。
小児人口
6歳以上の高血圧の子供たちの有効性と安全性に関しては限られた経験しかありませんが、他の適応症の経験はありません。限られた薬物動態データは、生後2か月以上の子供で利用できます（セクション4.2、5.1、および5.2も参照）。 Innovaceは、高血圧以外の適応症の子供にはお勧めできません。
Innovaceは、糸球体濾過率のある新生児および小児患者には推奨されません。
妊娠
ACE阻害薬療法は妊娠中に開始すべきではありません。継続的なACE阻害薬療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠で使用するための安全性プロファイルが確立されている代替の降圧療法に切り替える必要があります。妊娠が確立されたら、ACE阻害薬による治療を直ちに中止する必要があります。必要に応じて、代替療法を開始する必要があります（セクション4.3および4.6を参照）。
民族の違い
他のアンジオテンシン変換酵素阻害薬と同様に、エナラプリルは、おそらく血中の低レニンレベルの高い有病率のために、黒人以外の人よりも黒人の血圧を下げる効果が低いようです。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能（急性腎不全を含む）（セクション4.3、4.4および5.1を参照）。
カリウム保持性利尿薬とカリウムサプリメント
ACE阻害薬は利尿薬によるカリウムの喪失を減らします。カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレン、アミロライドなど）、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替物は、血清カリウムの有意な増加につながる可能性があります。低カリウム血症が示されたために併用が必要な場合は、注意して使用し、血清カリウムを頻繁に監視する必要があります（セクション4.4を参照）。
利尿薬（チアジドまたはループ利尿薬）
高用量利尿薬による以前の治療は、エナラプリルによる治療を開始するときに体液量減少と低血圧のリスクをもたらす可能性があります（セクション4.4を参照）。利尿薬を中止するか、血液量を増やすか、塩分を摂取するか、低用量のエナラプリルによる治療を開始することにより、降圧効果を低下させることができます。
その他の降圧薬
これらの医薬品を併用すると、エナラプリルの血圧降下作用が高まる可能性があります。ニトログリセリンと他の硝酸塩または他の血管拡張薬との併用は、血圧をさらに低下させる可能性があります。
リチウム
リチウムとACE阻害薬の併用投与中に、血清リチウム濃度の可逆的増加とリチウム毒性のエピソードが報告されています。チアジド系利尿薬を併用すると、リチウムレベルがさらに上昇し、ACE阻害薬によるリチウム毒性のリスクが高まる可能性があります。リチウムとエナラプリルの併用は推奨されませんが、併用が必要な場合は、血清リチウムレベルを注意深く監視する必要があります（セクションを参照）。 4.4）。
三環系抗うつ薬/抗精神病薬/麻酔薬/麻薬
いくつかの麻酔薬、三環系抗うつ薬、および抗精神病薬とACE阻害薬を併用すると、血圧がさらに低下する可能性があります（セクション4.4を参照）。
選択的シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）。
選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤（COX-2阻害剤）を含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、利尿薬や他の降圧薬の効果を低下させる可能性があります。したがって、ACE阻害薬のアンギオテンシンII受容体拮抗薬の抗高血圧効果は選択的COX-2阻害剤を含むNSAID。
NSAID（COX-2阻害剤を含む）とアンジオテンシンII受容体拮抗薬またはACE阻害薬の併用投与は、血清カリウムの増加に相加効果があり、腎機能の低下を引き起こす可能性があります。これらの効果は通常可逆的です。急性腎不全は、特に腎機能障害のある患者（高齢者や利尿薬治療を受けている患者を含む、体液量が減少している患者など）ではめったに発生しない場合があります。したがって、腎機能障害のある患者には注意して併用療法を行う必要があります。患者は十分に水分補給され、併用療法の開始後およびその後は定期的に腎機能のモニタリングを検討する必要があります。
オーロセラピー
ニトリトイド反応（顔面紅潮、悪心、嘔吐、低血圧などの症状）は、注射可能な金塩（金チオリンゴ酸ナトリウム）とエナラプリルを含むACE阻害薬の併用を受けている患者ではめったに報告されていません。
交感神経刺激薬
交感神経刺激薬は、ACE阻害薬の降圧効果を低下させる可能性があります。
抗糖尿病薬
疫学研究では、ACE阻害薬と抗糖尿病薬（インスリン、経口血糖降下薬）を併用すると、血糖降下作用が高まり、低血糖症のリスクが生じる可能性があることが示唆されています。この作用は、最初の数週間に発生する可能性が高いようです。併用療法および腎機能障害のある患者（セクション4.4および4.8を参照）。
アルコール
アルコールはACE阻害薬の降圧効果を高めます。
アセチルサリチル酸、血栓溶解剤、ベータ遮断薬
エナラプリルは、アセチルサリチル酸（心臓投与量）、血栓溶解剤、およびベータ遮断薬と併用して安全に投与できます。
小児人口
相互作用の研究は成人でのみ実施されています。
04.6妊娠と授乳
妊娠
ACE阻害剤：
ACE阻害薬の使用は妊娠の第1トリメスターでは推奨されません（セクション4.4を参照）。ACE阻害薬の使用は妊娠の第2および第3トリメスターでは禁忌です（セクション4.3および4.4を参照）。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を排除することはできません。継続的なACE阻害薬療法が不可欠であると見なされない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠で使用するための確立された安全性プロファイルを持つ代替の降圧療法に変更する必要があります。
妊娠が診断されたら、ACE阻害薬による治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。
妊娠の第2および第3トリメスター中のACE阻害薬療法への曝露は、ヒトの胎児毒性（腎機能の低下、羊水過少症、頭蓋骨骨化遅延）および新生児毒性（腎不全、低血圧、高カリウム血症）を誘発することが知られています（セクション5.3を参照）。羊水過少症の症例であり、おそらく胎児の腎機能の低下を示しており、四肢の収縮、頭蓋顔面の変形、および肺低血圧の発症を引き起こす可能性があります。
妊娠後期からACE阻害薬への曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査をお勧めします。
母親がACE阻害薬を服用している新生児は、低血圧を注意深く監視する必要があります（セクション4.3および4.4を参照）。
えさの時間
限られた薬物動態データは、母乳中の濃度が非常に低いことを示しています（セクション5.2を参照）。これらの濃度は臨床的に無関係であるように見えますが、心血管および腎臓への影響の仮想リスクと臨床経験が不十分であるため、早産児および出産後の最初の数週間は母乳育児中のInnovaceの使用は推奨されません。年長の乳児の場合、母乳育児中のInnovaceの使用は、この治療が母親に必要な場合に検討される可能性がありますが、この場合、乳児は起こりうる悪影響についてフォローアップする必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転または使用するときは、めまいや倦怠感が報告されることがあることに注意してください。
04.8望ましくない影響
以下の望ましくない影響が、臨床試験および市販後の経験においてエナラプリルで報告されています。
表3。 Innovaceの副作用
*発生率は、臨床試験でプラセボ群およびアクティブコントロール群で報告されたものと同等でした。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili。
04.9過剰摂取
ヒトの過剰摂取に関するデータは限られています。最も顕著な症状は、レニン-アンジオテンシン系の遮断を伴う錠剤の摂取から約6時間後に始まる、顕著な低血圧です。 ACE阻害薬の過剰摂取に関連する症状には、循環ショック、電解質障害、腎不全、過呼吸、頻脈、動悸、徐脈、めまい、不安、咳などがあります。 300mgおよび440mgのエナラプリルの摂取後、エナラプリラトの血清レベルは、治療用量後に通常観察されるレベルよりも、それぞれ100倍および200倍高いと報告されました。
過剰摂取の推奨される治療法は、生理食塩水の静脈内注入です。低血圧の場合は、患者を仰臥位にする必要があります。可能な場合は、アンジオテンシンIIおよび/またはカテコールアミンによる治療を検討できます。最近の摂取では、マレイン酸エナラプリルを排除するための対策を講じてください。 （例：催吐、胃洗浄、吸着剤および硫酸ナトリウムの投与）。エナラプリラトは、血液透析によって全身循環から除去できます（セクション4.4を参照）。ペースメーカー治療は、治療抵抗性徐脈に適応されます。バイタルサイン、血清電解質、およびクレアチニン濃度を継続的に監視する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：アンジオテンシン変換酵素阻害剤。
ATCコード：C09AA02。
Innovace（マレイン酸エナラプリル）は、L-アラニンとL-プロリンの2つのアミノ酸の誘導体であるエナラプリルのマレイン酸塩です。アンギオテンシン変換酵素（ACE）は、アンギオテンシンIの圧力作用物質への変換を触媒するペプチジルジペプチダーゼです。 、アンギオテンシンII。吸収後、エナラプリルは加水分解されてエナラプリラトになり、ACEを阻害します。ACEを阻害すると、血漿アンジオテンシンIIレベルが低下し、血漿レニン活性が上昇し（レニン放出に及ぼす負のフィードバックが除去されるため）、低下します。アルドステロン分泌において。
ACEはキニナーゼIIと同一であるため、エナプレンは強力な血管拡張ペプチドであるブラジキニンの分解を阻止することもできます。エナプレンの治療効果に対するこの作用の役割はまだ明らかにされていません。
作用機序
Innovaceが血圧を下げるメカニズムは、主にレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の抑制であるように見えますが、Innovaceは低レニン高血圧症の患者にも効果的です。
薬力学的効果
高血圧患者にInnovaceを投与すると、心拍数を大幅に増加させることなく、仰臥位と立位の両方の血圧が低下します。
症候性の起立性低血圧はまれです。一部の患者では、最適な血圧低下を達成するために数週間の治療が必要になる場合があります。Innovaceの突然の中止は、血圧の急激な上昇とは関連していません。
変換酵素活性の効果的な阻害は、通常、エナラプリルの単回経口投与の2〜4時間後に始まります。降圧作用の開始は、通常1時間後に見られ、最大の活性が達成されます。投与後4〜6時間以内。効果の持続時間は用量に依存しますが、推奨用量では、血行力学的効果と降圧効果が少なくとも24時間続くことが示されています。
本態性高血圧症の患者で実施された血行力学的研究では、血圧の低下は、心拍出量の増加と心拍数の変化がないか最小限である末梢動脈抵抗の低下と関連していた。 Innovaceの投与後に腎血流量が増加しました。糸球体濾過率は変化していないように見えた。水やナトリウムの保持の兆候はありませんでした。しかし、治療前の糸球体濾過率が低い患者では、これは通常増加を示しました。
エナラプリル投与後の糖尿病および非糖尿病腎患者を対象とした短期臨床試験で、アルブミン尿、尿中IgG排泄および総タンパク尿の減少が観察されています。
チアジド系利尿薬をInnovaceと併用すると、血圧低下効果は少なくとも相加的であり、Innovaceはチアジド誘発性低カリウム血症の発症を軽減または予防する可能性があります。
ジギタリスと利尿薬で治療された心不全の患者では、イノバス錠または注射剤による治療は、末梢抵抗と血圧の低下と関連しています。心拍出量は増加し、心拍数は減少しました（通常、心不全の患者では上昇します）。肺毛細血管楔入圧も低下しました。ニューヨーク心臓協会の基準に従って測定された運動耐容能と心不全の重症度は改善されました。これらの行動は慢性治療中も持続しました。
軽度または中等度の心不全の患者では、左心室の収縮期および拡張末期の容積の減少と駆出率の改善によって証明されるように、エナラプリルは心臓の拡張/拡大および心不全の進行を遅らせました。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断
2つの大規模なランダム化比較試験（ONTARGET（進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ）およびVAネフロン-D（糖尿病における退役軍人省腎症））は、ACE阻害薬と拮抗薬の併用の使用を検討しました。アンジオテンシンII受容体。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴がある患者、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。
これらの結果は、同様の薬力学的特性を考えると、他のACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも関連しています。
したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用すべきではありません。
ALTITUDE（心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験）は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究でした。 、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。アリスキレン群では、プラセボ群よりも心血管死と脳卒中の頻度が数値的に高く、有害事象と関心のある重篤な有害事象（高カリウム血症）がありました。 、低血圧および腎機能障害）は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
臨床効果と安全性
多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験（SOLVD予防試験）では、左心室機能障害（LVEF）の集団を調査しました。
多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験（SOLVD治療試験）では、収縮機能障害（心筋梗塞駆出率23％（95％CI、11-34％; 20％不安定狭心症）によるうっ血性心不全の集団を調査しました。狭心症（95％CI、9-29％; p
小児人口
6歳以上の小児高血圧患者での使用経験は限られています。体重が20kg以上で糸球体濾過率が30ml /分/1.73m2を超える6〜16歳の小児高血圧患者110人を対象とした臨床試験では、体重のある患者へ
05.2薬物動態特性
吸収
経口エナラプリルは急速に吸収されます;エナラプリルのピーク血清濃度は投与の1時間以内に達成されます。尿中に排泄される量に基づくと、Innovace錠からのエナラプリルの吸収率は約60％です。経口イノバスの吸収は、胃腸管内の食物の存在によって影響を受けません。
吸収後、経口エナラプリルは急速かつ大部分が加水分解されて、強力なアンジオテンシン変換酵素阻害剤であるエナラプリラトになります。エナラプリラトのピーク血清濃度は、エナラプリルの経口投与の約4時間後に発生します。エナラプリルの複数回経口投与後のエナラプリラトの有効な蓄積半減期は11時間です。正常な腎機能を持つ個人では、4日間の治療後に定常状態の血清エナラプリラト濃度に達しました。
分布
治療上適切な濃度範囲内で、ヒト血漿タンパク結合エナラプリラトは60％を超えません。
生体内変化
エナラプリラトへの変換を除いて、エナラプリルの有意な代謝の証拠はありません。
排除
エナラプリラトは本質的に腎臓によって排除されます。尿中の主な化合物は、用量の40％を占めるエナラプリラトと未変化のエナラプリル（約20％）です。
腎臓の損傷
エナラプリルとエナラプリラトへの曝露は、腎不全の患者で増加しました。軽度から中等度の腎不全（クレアチニンクリアランス40〜60 ml /分）の患者では、エナラプリラトの定常期AUCは正常な患者と比較して2倍高かった。 1日1回5mg投与後の腎機能。患者の場合
重度の腎障害（クレアチニンクリアランス
子供と青年
マレイン酸エナラプリル0.07〜0.14 mg / kgを毎日経口投与した後、2か月〜16歳以下の高血圧の小児患者40人を対象に複数回投与の薬物動態試験を実施しました。成人の過去のデータと比較して、小児のエナラプリラトの薬物動態に大きな違いはありませんでした。データは、加齢に伴うAUC（体重に対して正規化された用量）の増加を示していますが、データが体表面積によって正規化された場合、AUCの増加は観察されません。定常状態では、エナラプリラトの平均有効蓄積半減期は14時間でした。
えさの時間
産後の女性5人に20mgを単回経口投与した後、ミルク中のエナラプリルの平均ピークレベルは投与後4〜6時間で1.7 mcg / L（範囲0.54〜5.9 mcg / L）でした。エナラプリラトの平均ピークレベルは1.7mcg / L（1.2〜2.3 mcg / Lの範囲）でした。ピークは、24時間のさまざまな時間に発生しました。ピークミルクレベルからのデータを使用すると、母乳だけで育てられた乳児の推定最大摂取量は、母親の体重調整投与量の約0.16％になります。
経口エナラプリル10mgを11か月間毎日服用した女性は、投与後4時間でエナラプリルミルクのピークレベルが2 mcg / Lであり、投与後約9時間でエナラプリラトのピークレベルが0.75 mcg / Lでした。 24時間の間にミルクで測定されたエナラプリルとエナラプリラトの総量は、それぞれ1.44mcg / Lと0.63mcg / Lでした。
ミルク中のエナラプリラトのレベルは測定できませんでした（
05.3前臨床安全性データ
非臨床安全性データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性の従来の研究に基づくヒトへの特別な危険性を強調していません。生殖毒性研究は、エナラプリルがラットの生殖能力と生殖能力に影響を与えず、催奇形性ではないことを示唆しています。妊娠まで交配する前に雌ラットに薬物を投与した研究では、授乳中の子孫の死亡率が増加しました。この化合物は胎盤関門を通過することが示されており、母乳に排泄されます。クラスとしてのアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、第2または第3トリメスター中に投与された場合、胎児毒性（胎児への危害および/または死を引き起こす）であることが示されています。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
重曹
コーンスターチ
アルファ化トウモロコシ澱粉
ステアリン酸マグネシウム
乳糖一水和物
赤酸化鉄（E172）-20mg錠のみ
酸化鉄イエロー（E172）-20mg錠のみ
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。湿気から保護するために、元のパッケージで保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
Innovace 5 mg錠は、2、14、20、28、28 x 1、30、49 x 1、50、60、98、または100錠を含むアルミニウムブリスターで入手できます。
Innovace 20 mg錠は、10、14、20、28、28 x 1、30、49 x 1、50、56、60、84、90、98、100、または500錠を含むアルミニウムブリスターで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
MERCK SHARP＆DOHME LIMITED
ハートフォードロード、ホッデスドン
ハートフォードシャー、イギリス
08.0マーケティング承認番号
28錠5mg 025682042
14錠20mg 025682028
28錠20mg 025682079
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：
Innovace 5 mg錠：1987年4月27日
Innovace 20 mg錠：1985年3月12日
最終更新日：2010年11月17日
10.0本文の改訂日
2015年6月
